MBRC-201

点击立即预约精彩直播！11月，美国及欧洲的生物医药行业共发生24起融资事件，融资规模达14.15亿美元，其中值得关注的有：前沿技术路线与新靶点受到关注：11月，共价药物公司Terremoto、分子门控药物公司Gate Bioscience、KAT-II抑制剂公司Kynexis、CIC-1抑制剂NMD Pharma、细胞基因组学公司Quotient等前沿技术与新靶点公司均获得大额融资；CNS与自体免疫仍是热门赛道。11月，有VectorY、ProJenX、Alto Neuroscience三家中枢神经系统（CNS）药企获得融资，亦有Forward等多家自体免疫系统药物公司获得融资；1、Terremoto Biosciences：共价药物新秀11月2日，Terremoto Biosciences宣布完成1.75亿美元B轮融资。本轮投资者包括EcoR1 Capital、Novo Holdings、Cormorant Capital、OrbiMed和Third Rock Ventures等机构。Terremoto是一家致力于开发靶向赖氨酸的共价抑制药物的生物技术公司，旨在治疗一系列严重和危及生命的疾病。共价药物可以与蛋白表面的半胱氨酸(Cys)形成共价键来发挥作用。因为共价键具有高能量和高亲和力，可使突变蛋白质长期失活，且不会产生毒性，表现出比一般的小分子药物更强的抑制作用。现阶段，共价药物主要靶向半胱氨酸残基，并通过与之形成共价键来发挥抑制作用，该机制已经诞生了众多高度有效的重磅药物，比如强生的首款BTK抑制剂ibrutinib、安进的首款KRAS G12C抑制剂sotorasib、阿斯利康的EGFR抑制剂osimertinib。从药物设计角度出发，目标蛋白质结合位点上的半胱氨酸残基是重要的突破口，但共价药物的开发仍未成为Biotech的行业热点，原因在于半胱氨酸在蛋白质中并不常见，很大程度上限制了共价抑制机制可选的靶点数量。Terremoto的技术平台旨在拓展共价药物可靶向氨基酸的范围。与半胱氨酸相比，赖氨酸在整个蛋白质中较多，且大多数位于蛋白质的药物结合口袋中。此外，Terremoto开发了一种基于水杨醛的赖氨酸靶向探针，可在细胞中可逆地共价结合200多种蛋白激酶，从而抑制激酶的活性，长期与目标致病激酶结合，降低了脱靶的可能性。目前，Terremoto已构建了一套赖氨酸靶向的共价药物开发平台，涵盖了基于结构的药物设计、低温电子显微镜检查、X 射线晶体学衍射、亲电口袋库（electrophilic warhead library ）以及计算发现引擎，可以通过计算发现引擎进行药物设计或建立亲电弹头库，也可以使用冷冻电镜对探针-激酶复合物进行结构分析，进一步优化候选分子的结构，有潜力开发出更持久、更有效和更耐受的药物。目前，Terremoto尚未公开披露其产品管线的具体信息。从公司在《美国化学学会杂志》上发表的两篇论文中，可以推断出候选药物管线的可能靶点是Hsp90和真4E（elf4e）。Hsp90是一种热休克蛋白，在维持细胞稳态方面发挥重要作用。它与多种人类疾病，特别是肿瘤的发病和发展密切相关，抑制Hsp90表达可同时影响多种致癌途径，目前已经有多家机构在开发针对该靶点的药物。4E（elF4E）是一种帽结合蛋白，可以特异性地识别mRNA的5'端的帽子结构，促进与癌细胞生长和转移有关的蛋白质的翻译。Terremoto的创始人和管理团队背景十分优异：创始人Peter Thompson博士担任CEO，他亦是OrbiMed的普通合伙人，曾在Becton-Dickinson和Chiron担任高管职务，创立了Trubion Pharmaceuticals并担任CEO，此外亦共同创立Corvus、Silverback Therapeutics、Edgewise Therapeutics等多家生物医药公司；创始人Matthew Jacobson博士是加州大学旧金山分校的名誉教授，联合创办了多家生物医药公司，包含Global Blood Therapeutics(被辉瑞收购)、Relay Therapeutics；创始人Jack Taunton博士是加州大学旧金山分校细胞和分子药理学系的教授，他所在的实验室工作支持了rilzabrutinib的开发，亦是Principia Biopharma、Cedilla Therapeutics、Kezar Life Sciences等医药公司联合创始人。2、VectorY Therapeutics：默克、礼来支持的CNS基因疗法公司11月13日，VectorY Therapeutics宣布完成1.38亿美元A轮融资。本轮融资本轮由EQT和Forbion共同领投，默克旗下的MRL Ventures Fund，Insight Partners、ALS Investment Fund、BioGeneration Ventures（BGV）等机构跟投。VectorY Therapeutics成立于2020年，是一家基于AAV载体的抗体基因疗法公司，专注于开发治疗肌肉和神经退行性疾病的新型药物。2021年，公司完成了3100万欧元的种子轮融资，投资人包括 Forbion、BGV和礼来。VectorY目前研发的方向包括基于AAV载体的抗体基因疗法、基于新型AAV 的载体平台、创新的基于抗体和RNA的靶向降解技术，有潜力增强细胞特异性，提高针对特定组织和细胞的转导率。此外，VectorY在抗体设计和腺相关病毒（AAV）领域的技术可与制造工艺相结合，能够快速发现和开发新的载体化抗体治疗方法，以治疗医疗需求高度未满足的神经疾病，有潜力克服目前疗法在递送、耐受性和靶点可及性等方面的缺陷。VectorY将精确治疗抗体与一次性向中枢神经系统输送AAV结合一起，开发了针对渐冻人症和亨廷顿氏病等急需改变疗法的疾病领域药物。目前，VectorY已披露三个在研药物，其中进度最快的是VTx-002。VTx-002是一种载体化抗体，能选择性地清除神经细胞胞质中折叠错误和聚集的TDP-43，能恢复TDP-43在细胞核中的基本功能，从而保护神经细胞的功能。VTx-002有潜力通过解决TDP-43病理学来延缓渐冻症的疾病进展，帮助保持绝大多数患者的生活质量。TDP-43是一种RNA结合蛋白，通常位于细胞核中。在几乎所有的渐冻症患者中，TDP-43发生了错误折叠，从细胞核中丢失，而在细胞质中聚集，导致细胞核中的功能性TDP-43不足，以及细胞质中TDP-43毒性积累，致使渐冻症患者运动神经元丢失和瘫痪。因此，去除细胞质中积累的TDP-43，并增加细胞核中的TDP-43，是有潜力治疗渐冻症的策略之一。VectorY的联合创始人兼CEO Sander van Deventer博士拥有25年的药物开发经验，是著名生命科学风投公司Forbion的合伙人，在第一个商业化单克隆抗体Remicade以及欧洲第一个上市的基因疗法Glybera的开发中发挥了关键作用。Sander博士曾创办Amsterdam Molecular Therapeutics（被uniQur收购），后在uniQure担任兼职CSO期间，他将血友病B型和亨廷顿病的AAV基因疗法推进到临床开发阶段。3、Blackbird Labs：生物科技企业加速器11月7日，Blackbird Labs宣布完成来自The Stephen and Renee Bisciotti Foundation的1亿美元融资，并与约翰霍普金斯大学、 Lieber Institute for Brain Development达成合作关系。Blackbird Labs成立于2023年1月，是一家生物医药加速器公司，在其合作的机构中识别具有潜力的创新技术，提供实验设计和商业计划支持，让创新企业符合风险资本和大药企的投资标准。Blackbird Labs的核心原则包括：为商业化降低创新技术的风险、吸引投资和创建初创企业、建立有意义的公私伙伴关系，以及在巴尔的摩培育一个生物医药研发与投资的生态系统，包括专业知识的提供、行业资源的链接、创业或奖学金计划。具体而言，Blackbird Labs为创新企业提供资金、项目管理和发展战略，弥合先进科学与商业化之间的差距，目前专注于炎症和免疫学、神经系统疾病、遗传疾病和癌症领域。Blackbird Labs的CEO Matt Tremblay博士曾担任The Scripps Research Institute的CEO，在早期技术研究和商业战略方面拥有丰富的经验，并与Steve Bisciotti的家族办公室Point Field Partners共同创办了一家为生物科技提供早期投资的公司Wolf Point, LLC，并担任总经理。Blackbird Labs已经资助并建立了投资组合，包括克罗恩病和结肠炎的新型口服治疗、靶向mRNA上调的基于rna的治疗平台、细胞特异性基因治疗平台技术、精神分裂症的多模式治疗，以及一个旨在加速临床试验注册的数字平台。4、MBrace Therapeutics：ADC药物新秀11月14日，MBrace Therapeutics宣布完成8500万美元的B轮融资。本轮融资由TPG旗下的TPG life sciences Innovations及The Rise Fund领投，Avidity、Cowen Healthcare、Venrock和Alta Partners等机构跟投。MBrace Therapeutics成立于2020年6月，是一家专注于开发ADC药物的生物医药企业。公司开发了SPARTA技术平台，利用体内筛选来识别抗体和药物靶点，用以开发ADC药物。相较于传统的体外筛选模式，SPARTA技术有潜力避免体外筛选模式在引入体内肿瘤微环境时的失败。基于SPARTA技术，MBrace开发了MBRC-101、MBRC-201和MBRC-301三款药物，其中进度最快的是MBRC-101。MBRC-101来源于罗格斯大学和新泽西州立大学的授权，是一款靶向EPHA5受体酪氨酸激酶，该激酶存在于多种癌症中，如乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等。公司联合创始人兼CEO Isan Chen是Biotech领域的资深人士，曾担任Mirati Therapeutics（被百时美施贵宝收购）的执行副总裁、首席医疗和开发官、Aragon Pharmaceuticals（被强生收购）的首席营销官，曾领导Apalutamide、Sutent、Axitinib 、Crizotinib、Palbociclib等多上市药物的研发。5、NMD Pharma：多家大药企支持的ClC-1抑制剂药物公司11月15日，NMD Pharma宣布完成7500万欧元（约8000万美元）的B轮融资。本轮融资由现Jeito Capital领投，诺和诺德旗下的Novo Holdings、灵北旗下的Lundbeckfonden BioCapital、INKEF Capital和罗氏旗下的Roche Venture Fund等机构跟投。NMD Pharma成立于2016年，源于丹麦的奥胡斯大学，是一家专注于神经肌肉疾病药物开发的生物医药公司。公司进度最快的管线是ClC-1抑制剂NMD670，是骨骼肌特异性氯离子通道（ClC-1）的小分子抑制剂，抑制带负电荷的氯离子流过肌肉细胞膜将有助于克服SMA患者神经肌肉接头处传递的信号水平降低的问题，以增强神经肌肉传递，有潜力在一系列罕见的神经肌肉疾病中恢复肌肉功能。目前，NMD670处于治疗重症肌无力的临床二期试验阶段，正在开展的三项二期研究将分别评估ClC-1抑制AChR和MuSK抗体阳性重症肌无力、脊髓性肌萎缩和Charcot-Marie Tooth病的新机制。NMD670已于2022年获FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗重症肌无力。此外，NMD制药公司将继续扩大其ClC-1抑制剂分子的产品线，并寻求治疗其他神经肌肉疾病的未公开靶点。NMD670此前发布的数据不错。在治疗重症肌无力的临床前数据结果显示，NMD670可以增强神经肌肉传递并恢复骨骼肌功能。2022年10月，NMD Pharma发布了NMD670的I/IIa期临床试验的积极结果。研究结果显示，NMD670在健康志愿者和患者中安全性和耐受性良好。NMD670单剂量给药情况下，按照定量重症肌无力评分标准，重症肌无力患者具有临床意义的症著改善，高达50%的患者符合预先指定的应答标准。电生理学终点显示，神经肌肉传递恢复与患者的肌肉力量和功能提高有关。今年4月，公司启动了一项名为SYNAPSE-SMA新的2期临床试验，将研究NMD670在患有3型脊髓性肌萎缩（SMA）可步行成人中的安全性和有效性。NMD Pharma曾在2016年获得300万欧元的种子轮融资，投资方有Lundbeckfonden Emerge、Novo Seeds和Capnova，并在2022年获得3500万欧元的A轮融资，A轮融资由Jeito Capital 领投，INKEF Capital、Novo Holdings、Roche Venture Fund、Lundbeck Foundation等机构跟投。6、Nouscom：肿瘤疫苗新锐11月14日，Nouscom宣布完成了7200万美元的C轮融资，本轮融资由Andera、Bpifrance和M Ventures共同领投，Revolution Partners、Indaco Venture Partners、Panakès Partners、XGen Ventures、5AM Ventures、EQT Life Sciences和Versant Ventures等机构跟投。Nouscom源自默沙东，成立于2007年，是一家临床阶段免疫肿瘤学公司，致力于开发针对新抗原的现成和个性化基于病毒载体的癌症疫苗。NousCom开发了新型病毒载体技术平台：Endovax，可以设计特殊的重组病毒载体系统，来强化激活抗癌免疫反应。Endovax病毒载体系统的设计，主要是围绕着以下两大类抗癌免疫疗法：肿瘤新抗原基因疫苗：包括普通现成疫苗（NOUS-209）和个性定制疫苗（NOUS-100-PV）；特异性溶瘤病毒疗法（NOUS-THV-001）：溶瘤病毒可在癌细胞内大量繁殖直接杀死癌细胞，同时可在癌灶局部原位吸引和激活特异性T细胞的抗癌免疫反应。该疗法尚处于探索发现阶段。NousCom最大的优势在于可提供现货供应的现成癌症疫苗，有潜力克服目前市面上获批的工程化免疫细胞疗法的生产流程复杂、成本高、周期长的瓶颈，并有潜力开发标准的较广谱的癌症疫苗，适用于多种肿瘤。此外，公司也在研发针对每个患者个体的个性化定制癌症疫苗作为补充。研发管线方面，Nouscom有三款肿瘤疫苗正在研发：NOUS-209：一种靶向209种共享新抗原的体外疫苗，与pembrolizumab联合治疗dMMR/MSI转移性结直肠癌症（mCRC）。2023年1月，Nouscom 宣布与默沙东达成临床试验合作和pembrolizumab供应协议，目前正在进行临床二期试验。此外，NOUS-209也在进行一项单药物治疗林奇综合症（LS）临床1b期试验。LS携带者具有患某些癌症的遗传易感性，因此患某些癌症风险更高。而该试验则主要是为了研究药物在癌症发生之前拦截、预防或延迟的潜力。NOUS-PEV：一款针对新抗原的个性化癌症疫苗，可诱导持久的肿瘤浸润记忆性T细胞。NOUS-PEV正在进行临床二期试验，此前在研究中表现出良好的安全性和免疫原性。VAC85135：2022年，公司宣布与Janssen共同开发肿瘤疫苗VAC85135。根据协议条款，Janssen将全权负责VAC85135的临床开发，Nouscom则负责VAC85135的工艺开发活动和GMP制造。NousCom的创始人Riccardo Cortese（2017年去世，原NousCom首席执行官）是意大利Naples大学医学院分子生物学教授，曾带领团队凭借重组病毒载体领先技术，创立了Okairos公司（被GSK成功收购），成功开发了针对HCV、疟疾、RSV和埃博拉病毒的新型疫苗。现任CEO Marina Udier博士曾是Versant Ventures的合伙人，并在诺华担任高级开发领导角色。在一级市场，NousCom亦曾进行多轮融资：2016年，NousCom完成1200万欧元的融资，投资方有Life Sciences Partners（LSP）和Versant Ventures；2017年，NousCom完成4200万欧元的融资，投资方有Abingworth、5AM Ventures、LSP和Versant Ventures；7、Eyebiotech：眼科药物新秀11月25日，Eyebiotech宣布完成6500万美元A+轮融资，本轮融资由Bain Capital Life Sciences、Omega Funds和Vertex Ventures领投，SV Health Investors、Jeito Capital、Samsara Biocapital和MRL Ventures Fund跟投。EyeBio成立于于2021年，是一家致力于开发和提供新一代疗法，以保护、恢复和改善患有威胁视力的眼病患者视力的生物技术公司。EyeBio由David Guyer医学博士和Anthony P. Adamis医学博士创立，并与SV Health Investors合作。此前，Guyer博士和Adamis博士与SV Health Investors联合创立了Eyetech Pharmaceuticals公司，于2005年开发了第一个用于治疗老年性黄斑变性（AMD）的抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物并将其商业化。EyeBio唯一的在研管线Restoret是一种经静脉注射的三特异性抗体，可作为Wnt信号通路的激动剂，可清除视网膜中的残留液体，从而提高糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（NVAMD）以及其他视网膜渗透性疾病患者的视力。目前，Restoret已经完成了DME和NVAMD的临床2a期试验。已发表的研究表明，视网膜中的Wnt信号传导在维持血管完整性方面发挥着核心作用，Wnt信号传导缺陷会导致视网膜血管渗漏。Restoret研究也是首次将广泛研究的Wnt通路转化为眼科疾病的治疗。EyeBio的联合创始人兼CEO Guyer博士是SV Health Investors的风险合伙人，也是Iveric Bio(被安斯泰来收购)的联合创始人和CEO。另一位创始人Adamis博士曾在基因泰克公司担任开发创新高级副总裁，先后领导了多个治疗领域的开发项目。8、OrsoBio：礼来支持的减肥药物公司11月11日，OrsoBio宣布完成6000万美元的A轮融资，本轮融资由Longitude Capital和Envate Sciences共同领投，Samsara BioCapital、NuevaBio、礼来跟投。OrsoBio成立于2021年，由风险投资公司Samsara BioCapital孵化设立，专注于为患有严重代谢紊乱（比如糖尿病、严重血脂异常、脂肪营养不良等）的患者开发新型疗法。公司技术源自Gerald Shulman博士（耶鲁大学）、Johan Auwerx博士（洛桑理工学院）和Takanori Takebe博士（辛辛那提儿童医院医疗中心）的科学研究。围绕肥胖症和相关代谢紊乱疾病，OrsoBio已经布局了5条在研管线，其中4条正处于临床试验阶段，1条处于临床前发现阶段，所有在研管线均源自外部买入或授权：TLC-3595: 一款ACC2选择性抑制剂，用于治疗糖尿病和其他脂肪酸氧化受损疾病，源自盐野义（Shionogi）的授权；TLC-2716：一款肝X受体（LXR）的肝靶向反向激动剂，用于治疗严重的高甘油三酯血症、家族性高胆固醇血症和NASH，目前处于1期临床，药物源自Phenex的授权许可；线粒体原核蛋白组合：TLC-6740：一种肝脏靶向线粒体原核（源自吉利德的授权许可）和TLC-1235：一种控释线粒体原核，（源自耶鲁大学的授权许可），用于增加严重脂肪营养不良和其他代谢紊乱患者的能量消耗ACMSD抑制剂：ACMSD抑制剂可增加色氨酸的NAD+从头合成，改善代谢性和炎症性肝肾疾病患者的线粒体功能，该药物源自Astellas旗下Mitobridge的授权许可。OrsoBio的创始人兼首席执行官Mani Subramanian博士曾在吉利德担任高级副总裁和肝病治疗领域负责人，带领团队完成多款病毒性肝炎药物的获批，比如Sovaldi、Harvoni、Epclusa、Vosevi、Vemlidy 等，以及开发治疗非酒精性脂肪肝炎和其他肝病的药物。首席医疗官Rob Myers博士曾担任吉利德的副总裁，负责监督肝纤维化(NASH、胆汁淤积和酒精性肝病)和胃肠道炎症的临床开发，亦曾是University of Calgary的医学副教授。封面图来源：123rf正式被收购的第二天，Seagen为辉瑞带来了…… 点击在看 共济新药研发浪潮