A Phase I Study Targeting Newly Diagnosed Glioblastoma With Anti-CD3 × Anti-EGFR Bispecific Antibody Armed T Cells (EGFR BATs) in Combination With Radiation and Temozolomide

This is a phase I trial using EGFR Bi-armed Activated T-cells (BATs) in combination with standard of care temozolomide (TMZ) and radiation (RT) in patients with glioblastoma (GBM). The purpose of the study is to determine a safe dose of EGFR BATs when given with standard of care therapy.

开始日期2018-03-01

申办/合作机构

University of Virginia

NCT03269526 / Active, not recruiting临床1/2期IIT

Phase Ib/II Treatment of Advanced Pancreatic Cancer With Anti-CD3 x Anti-EGFR-Bispecific Antibody Armed Activated T-Cells (BATs)

This protocol will confirm toxicities and estimate the clinical efficacy of combining anti-CD3 x anti-EGFR bispecific antibody (EGFRBi) armed activated T cells (EGFR BATs) given to patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer who have received at least one dose of first line chemotherapy and may have responding, stable or progressive disease. Phase Ib will confirm a safe dose of 8 infusions, given twice weekly, of EGFR-BATs in 3 to 6 subjects. The phase II portion of the trial will test the clinical efficacy of this dose in 22 patients (including those in Phase Ib).

开始日期2017-07-28

申办/合作机构

University of Virginia

100 项与 Anti-CD3/anti-EGFR -activated T cells(Barbara Ann Karmanos Cancer Institute) 相关的临床结果

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100 项与 Anti-CD3/anti-EGFR -activated T cells(Barbara Ann Karmanos Cancer Institute) 相关的转化医学

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100 项与 Anti-CD3/anti-EGFR -activated T cells(Barbara Ann Karmanos Cancer Institute) 相关的专利（医药）

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项与 Anti-CD3/anti-EGFR -activated T cells(Barbara Ann Karmanos Cancer Institute) 相关的文献（医药）

2023-09-01·Molecular Therapy - Nucleic Acids

Targeting oncogenic KRAS in non-small cell lung cancer with EGFR aptamer-conjugated multifunctional RNA nanoparticles

Article

作者: Williams, Terence M ; Yang, Linlin ; Li, Zhefeng ; Guo, Peixuan ; Binzel, Daniel W

KRAS mutations are one of the most common oncogenic driver mutations in human cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC), and have established roles in cancer pathogenesis and therapeutic resistance. The development of effective inhibitors of mutant KRAS represents a significant challenge. Three-way junction (3WJ)-based multi-functional RNA nanoparticles have the potential to serve as an effective in vivo siRNA delivery platform with the ability to enhance tumor targeting specificity and visualize biodistribution through an imaging moiety. Herein, we assembled novel EGFR_apt-3WJ-siKRAS^G12C mutation targeted nanoparticles to target EGFR-expressing human NSCLC harboring a KRAS^G12C mutation to silence KRAS^G12C expression in a tumor cell-specific fashion. We found that EGFR_apt-3WJ-siKRAS^G12C nanoparticles potently depleted cellular KRAS^G12C expression, resulting in attenuation of downstream MAPK pathway signaling, cell proliferation, migration/invasion ability, and sensitized NSCLC cells to chemoradiotherapy. In vivo, these nanoparticles induced tumor growth inhibition in KRAS^G12C NSCLC tumor xenografts. Together, this study suggests that the 3WJ pRNA-based platform has the potential to suppress mutant KRAS activity for the treatment of KRAS-driven human cancers, and warrants further development for clinical translation.

2022-04-01·Colloids and surfaces. B, Biointerfaces2区 · 工程技术

Targeted delivery of cancer drug paclitaxel to chordomas tumor cells via an RNA nanoparticle harboring an EGFR aptamer

2区 · 工程技术

Article

作者: Huang, Yongxiong ; Chen, P ; Huang, Shuaihao ; Zhuang, Jianxiong ; Zhang, Lei ; Xiao, Dan ; Wang, Yi

Paclitaxel has been extensively used in clinics for cancer treatment. However, its limited solubility in aqueous solution and high occurrence of side effects have also been widely reported. In this study, we constructed a biocompatible RNA nanoparticle delivery system (3WJ-EGFR_apt) that includes 3WJ (3-way junction) nanoparticle with a size of 4.85 ± 0.59 nm as a backbone and an EGFR (epidermal growth factor receptor) aptamer for specific targeting to chordomas cells, which owns the encapsulation ability of drug paclitaxel (PTX) for cancer therapy. Confocal microscopy and flow cytometry results confirmed 3WJ-EGFR_apt nanoparticle exhibited excellent specific targeting to chordomas cell U-CH2 which is an EGFR(+) cell line; while the 3WJ nanoparticle lose the targeted ability. Both of the two nanoparticles own no sensitivity to lung cancer cell H520 which is an EGFR(-) cell line. Moreover, the 3WJ-EGFR_apt nanoparticle encapsulated drug PTX could enhance the inhibition efficiency of chordomas tumor cells U-CH2 as compared to free PTX alone. This work demonstrates that RNA-3WJ constructed with a targeting aptamer provides a compromising targeted drug delivery ability on chordomas cells for therapeutics.

2021-12-01·Journal of experimental & clinical cancer research : CR1区 · 医学

Optimizing cisplatin delivery to triple-negative breast cancer through novel EGFR aptamer-conjugated polymeric nanovectors

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Sorrentino, Domenico ; Camorani, Simona ; Agnello, Lisa ; Carbone, Clarissa ; Cerchia, Laura ; Locatelli, Erica ; Tortorella, Silvia ; d'Argenio, Annachiara ; Fedele, Monica ; Zannetti, Antonella ; Auletta, Luigi ; Franchini, Mauro Comes

Abstract:

Background:

Management of triple-negative breast cancer (TNBC) is still challenging because of its aggressive clinical behavior and limited targeted treatment options. Cisplatin represents a promising chemotherapeutic compound in neoadjuvant approaches and in the metastatic setting, but its use is limited by scarce bioavailability, severe systemic side effects and drug resistance. Novel site-directed aptamer-based nanotherapeutics have the potential to overcome obstacles of chemotherapy. In this study we investigated the tumor targeting and the anti-tumorigenic effectiveness of novel cisplatin-loaded and aptamer-decorated nanosystems in TNBC.

Methods:

Nanotechnological procedures were applied to entrap cisplatin at high efficacy into polymeric nanoparticles (PNPs) that were conjugated on their surface with the epidermal growth factor receptor (EGFR) selective and cell-internalizing CL4 aptamer to improve targeted therapy. Internalization into TNBC MDA-MB-231 and BT-549 cells of aptamer-decorated PNPs, loaded with BODIPY505-515, was monitored by confocal microscopy using EGFR-depleted cells as negative control. Tumor targeting and biodistribution was evaluated by fluorescence reflectance imaging upon intravenously injection of Cyanine7-labeled nanovectors in nude mice bearing subcutaneous MDA-MB-231 tumors. Cytotoxicity of cisplatin-loaded PNPs toward TNBC cells was evaluated by MTT assay and the antitumor effect was assessed by tumor growth experiments in vivo and ex vivo analyses.

Results:

We demonstrate specific, high and rapid uptake into EGFR-positive TNBC cells of CL4-conjugated fluorescent PNPs which, when loaded with cisplatin, resulted considerably more cytotoxic than the free drug and nanovectors either unconjugated or conjugated with a scrambled aptamer. Importantly, animal studies showed that the CL4-equipped PNPs achieve significantly higher tumor targeting efficiency and enhanced therapeutic effects, without any signs of systemic toxicity, compared with free cisplatin and untargeted PNPs.

Conclusions:

Our study proposes novel and safe drug-loaded targeted nanosystems for EGFR-positive TNBC with excellent potential for the application in cancer diagnosis and therapy.

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2023-09-05

·赛柏蓝

国内药企 ADC 布局盘点：恒瑞、科伦、乐普...

据 Insight 数据库，当前国内企业参与布局的 ADC 项目已经超过 400 个。10 家国内药企公开布局了 9 个以上 ADC 项目；9 家企业有超过 5 款 ADC 项目进入临床……本文选取 6 家企业，对其 ADC 布局简要概览。国内药企 ADC 项目布局数据来源：Insight 数据库，截至 2023 年 9 月 4 日；仅统计国内药企已公开项目，排除非积极和类似药项目；篇幅有限，仅统计 ADC+ISAC 管线数量（含临床前）≥4 的企业，按母企业维度聚合。01恒瑞医药恒瑞早在2013 年就曾对恩美曲妥珠单抗生物类似药开始过探索，2017年申报首款自研ADC创新药。不过2021年起是他们ADC项目推进的高峰期，那一年有4款ADC申报并进入临床试验。目前，恒瑞是国内临床阶段ADC项目最多的企业（以上最早布局时间以首次申报临床计）。恒瑞活跃中的ADC新药管线主要采用可裂解多肽连接子，载荷则使用喜树碱衍生物SHR9265。进展最快的代表性ADC就是HER2ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），已经针对HER2高表达和低表达乳腺癌都启动了III期临床。瑞康曲妥珠单抗此前在2023 AACR中公布了实体瘤FIH临床数据，业内认为初步展现出BIC潜力，值得期待。不过尚处早期，还需要后续临床结果的披露以证明实力。2023 ESMO将进一步公布非乳腺癌实体瘤数据。2023 AACR 数据截图来自：AACR 官网从靶点布局来看，目前热门靶点：HER2、TROP2、CLDN18.2、HER3，恒瑞均已将相应项目推入临床；此外临床阶段项目还涉及 Nectin-4、CD79B；临床前管线涉及B7-H3、PSMA、CEACAM5 等靶点，布局非常全面。在抗体偶联药物之外，免疫刺激抗体偶联物（ISAC）也有布局。在本周末举行的WCLC上，恒瑞还将介绍一款新的c-MetADC，代号为 HRA00129-C004，摘要已提前披露。c-Met 也是 NSCLC、GC、CRC 等多种实体瘤中的高表达靶点。HRA00129-C004 与恒瑞其他 ADC 同样采用 TOP1 异构酶抑制剂 SHR9265 为 payload，有望相较采用 MMAE 载荷的当前同靶点最快 ADC、艾伯维的 Telisotuzumab vedotin 带来更优安全性。02科伦药业科伦药业和默沙东已经达成深度合作。从2022年5月的 TROP2 ADC 开始，双方迄今已就10款 ADC 管线合作开发，交易总额超过百亿美元。科伦的 ADC 项目是默沙东自 K 药之后在肿瘤领域押下的另一把重注，被寄予厚望。同时在药企开始广泛探索 PD-(L)1 + ADC 联合疗法的当下，与拥有 K 药的默沙东达成合作也有望助推科伦 ADC 管线开发，扩大竞争优势。科伦与默沙东之间的医药交易科伦在 ADC 领域已公布的靶点布局包括：HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4，但从与默沙东的合作而言，还有后 7 款 ADC 隐藏在冰山之下，值得期待。在平台技术布局上，科伦有三套 linker 和毒素，主要是针对不同靶点表达情况、不同抗体理化性质，改善 ADC、毒素分子的 PK 性质，调整 linker 的稳定性，从而在疗效和安全性上带来提升。目前已经进入临床的项目主要基于前两套 linker 和毒素。如 HER2 ADC A166，采用 Duostatin 5 这一高毒 payload，以及可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker，更加稳定；而 TROP2 项目 SKB264 则采用另外一套 linker 和 payload，linker 为可裂解的二硫键连接子，payload 为中毒性的拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂，是科伦在 Belotecan 的结构基础上改造而得的 T-030。科伦此前在投资者交流中表示，第三套 ADC 技术预计 2024 年初进入临床研究，人体数据会根据临床研究进展逐步公开，可能会因为合作方要求等因素调整研究内容和进度。03乐普生物乐普生物拥有 11 条 ADC 管线，其中 5 款在临床开发中，HER2 ADC MRG002 和 EGFR ADC MRG003 已经在 23 年 1 月和 22 年 12 月陆续进入 III 期临床开发状态。乐普的 ADC 管线主要来源于收购而来的子公司美雅柯，多采用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker 和 MMAE 载荷；临床阶段的另有 1 款来源于与康诺亚的合作。其中有 2 款已经被国内 CDE 纳入突破性疗法当中：MRG003、CMG901。乐普生物 5 款临床阶段 ADC 详情概览：靶点、连接子、载荷、适应症在研进度此外值得一提的是，MRG003也是国内企业进展最快的EGFR ADC，唯一一款已经开展III期临床研究；全球范围来说也是如此，此前艾伯维也有同靶点ADC开发，不过遗憾告败。全球临床 II 期及以上的 EGFR ADC04信达生物8 月，信达的第5款ADC启动临床。这是一款B7-H3 ADC，代号为IBI129。除 IBI129 外，信达另有IBI354、IBI130 均处于 I/II 期临床阶段、IBI343则正在开展I期临床，此外，与赛诺菲合作开发的CEACAM5 ADC药物IBI126 (Tusamitamab ravtansine）当前已处于 III 期临床阶段。从靶点来看，除布局热门靶点HER2、TROP2、CLDN-18.2以外，也在差异化布局 CEACAM5、B7-H3。信达临床阶段 ADC05映恩生物映恩生物也深耕ADC领域，布局甚广，当前有10条ADC管线，3条ISAC管线。平台技术而言，开发了包含 DITAC、DIMAC 和 DISAC 在内的多个具有独立知识产权的ADC技术平台。映恩生物 ADC+ISAC 管线概览映恩同样与海外知名药企达成不止一笔ADC合作。2023年4月，映恩生物将两款ADC新药 DB-1303 和 DB-1311 的大中华区外全球权益授予 BioNTech，获得1.7 亿美元预付款及一定比例的销售分成，交易总金额超过了15亿美元。8月又与 BioNTech再次合作，实现第3款ADC药物DB-1305的对外授权，该药靶点为 TROP2。截图来自：映恩生物官方资料，下同DITAC是第三代ADC技术平台，该平台开发的产品具有优越的全身稳定性和持续的肿瘤选择性药物释放，载荷可渗透至肿瘤周边组织实现旁观者杀伤效应，毒素脱落可实现快速全身清除，基于此实现有效性和安全性的更好平衡。DB-1303、DB-1305、DB-1310、DB-1311、DB-1312这5款ADC，均基于DITAC 平台开发。DB-2304、DB-2306 两款 ISAC，则基于DIMAC平台开发。06荣昌、石药、翰森……国内知名药企争相竞逐 ADC 赛道实际上，在国内药企布局的400+ 个ADC项目中，一文总归是难以写尽的。如荣昌生物，开发出了首款获批上市的国产ADC新药维迪西妥单抗，现在也仍有另3款ADC在临床研发中：RC108（c-MET）、RC118（CLDN18.2）、RC88（MSLN）。石药集团，ADC上也实现了2笔海外授权交易，针对SYSA1801和SYS6002。翰森制药，ADC正是其今年生物药领域的重点攻略方向，B7-H4 ADC HS-20089 目前处在同靶点全球第一的位置，B7-H3 ADC HS-20093 也处于全球第一梯队。百利天恒，管线内进展最快的ADC药物为 EGFR/HER3 双抗ADC BL-B01D1，从靶点组合和已公布数据潜力上都值得期待。还有布局7款ADC的华东医药、5款ADC的复宏汉霖，在授权出海上同样实现突破的礼新医药、启德医药……各家pharma也好、biotech也好，从多样化的药物设计和靶点布局中我们可以看到，国内药企或能在新的ADC时代中崭露头角，扮演越来越令人瞩目的角色，而真正的技术创新、真正的BIC必将走向世界。实际上，近两年以来ADC领域频繁发生的重磅对外授权，也在佐证这一点。END编辑 | 加一来源 | Insight 数据库扫描下方二维码，进入赛柏蓝药械交流群更多行业资讯，欢迎交流~

抗体药物偶联物AACR会议临床3期生物类似药临床1期

2023-09-04

·Insight数据库

盘点 | 国内药企 ADC 管线布局

据 Insight 数据库显示，当前国内企业参与布局的 ADC 项目已经超过 400 个。10 家国内药企公开布局了 9 个以上 ADC 项目；9 家企业有超过 5 款 ADC 项目进入临床…本文选取 6 家企业，对其 ADC 布局简要概览。国内药企 ADC 项目布局数据来源 Insight 数据库，截至 2023 年 9 月 4 日；仅统计国内药企已公开项目，排除非积极和类似药项目；篇幅有限，仅统计 ADC+ISAC 管线数量（含临床前）≥4 的企业，按母企业维度聚合恒瑞医药恒瑞早在 2013 年就曾对恩美曲妥珠单抗生物类似药开始过探索，2017 年申报首款自研 ADC 创新药。不过 2021 年起是他们 ADC 项目推进的高峰期，那一年有 4 款 ADC 申报并进入临床试验。目前，恒瑞是国内临床阶段 ADC 项目最多的企业。*以上最早布局时间以首次申报临床计恒瑞活跃中的 ADC 新药管线主要采用可裂解多肽连接子，载荷则使用喜树碱衍生物 SHR9265。进展最快的代表性 ADC 就是 HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），已经针对 HER2 高表达和低表达乳腺癌都启动了 III 期临床。瑞康曲妥珠单抗此前在 2023 AACR 中公布了实体瘤 FIH 临床数据，业内认为初步展现出 BIC 潜力，值得期待。不过尚处早期，还需要后续临床结果的披露以证明实力。2023 ESMO 将进一步公布非乳腺癌实体瘤数据。（AACR 数据回顾 >> AACR 进行中！恒瑞 2 款 ADC 新药表现如何？）2023 AACR 数据截图来自：AACR 官网从靶点布局来看，目前热门靶点：HER2、TROP2、CLDN18.2、HER3，恒瑞均已将相应项目推入临床；此外临床阶段项目还涉及 Nectin-4、CD79B；临床前管线涉及 B7-H3、PSMA、CEACAM5 等靶点，布局非常全面。在抗体偶联药物之外，免疫刺激抗体偶联物（ISAC）也有布局。在本周末举行的 WCLC 上，恒瑞还将介绍一款新的 c-Met ADC，代号为 HRA00129-C004，摘要已提前披露。c-Met 也是 NSCLC、GC、CRC 等多种实体瘤中的高表达靶点。HRA00129-C004 与恒瑞其他 ADC 同样采用 TOP1 异构酶抑制剂 SHR9265 为 payload，有望相较采用 MMAE 载荷的当前同靶点最快 ADC、艾伯维的 Telisotuzumab vedotin 带来更优安全性。科伦药业科伦药业和默沙东已经达成深度合作。从 22 年 5 月的 TROP2 ADC 开始，双方迄今已就 10 款 ADC 管线合作开发，交易总额超过百亿美元。科伦的 ADC 项目是默沙东自 K 药之后在肿瘤领域押下的另一把重注，被寄予厚望。同时在药企开始广泛探索 PD-(L)1 + ADC 联合疗法的当下，与拥有 K 药的默沙东达成合作也有望助推科伦 ADC 管线开发，扩大竞争优势。科伦与默沙东之间的医药交易截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）科伦在 ADC 领域已公布的靶点布局包括：HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4，但从与默沙东的合作而言，还有后 7 款 ADC 隐藏在冰山之下，值得期待。在平台技术布局上，科伦有三套 linker 和毒素，主要是针对不同靶点表达情况、不同抗体理化性质，改善 ADC、毒素分子的 PK 性质，调整 linker 的稳定性，从而在疗效和安全性上带来提升。目前已经进入临床的项目主要基于前两套 linker 和毒素。如 HER2 ADC A166，采用 Duostatin 5 这一高毒 payload，以及可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker，更加稳定；而 TROP2 项目 SKB264 则采用另外一套 linker 和 payload，linker 为可裂解的二硫键连接子，payload 为中毒性的拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂，是科伦在 Belotecan 的结构基础上改造而得的 T-030。科伦此前在投资者交流中表示，第三套 ADC 技术预计 2024 年初进入临床研究，人体数据会根据临床研究进展逐步公开，可能会因为合作方要求等因素调整研究内容和进度。乐普生物乐普生物拥有 11 条 ADC 管线，其中 5 款在临床开发中，HER2 ADC MRG002 和 EGFR ADC MRG003 已经在 23 年 1 月和 22 年 12 月陆续进入 III 期临床开发状态。乐普的 ADC 管线主要来源于收购而来的子公司美雅柯，多采用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker 和 MMAE 载荷；临床阶段的另有 1 款来源于与康诺亚的合作。其中有 2 款已经被国内 CDE 纳入突破性疗法当中：MRG003、CMG901。乐普生物 5 款临床阶段 ADC 详情概览：靶点、连接子、载荷、适应症在研进度截图来自：Insight 数据库网页版此外值得一提的是，MRG003 也是国内企业进展最快的 EGFR ADC，唯一一款已经开展 III 期临床研究；全球范围来说也是如此，此前艾伯维也有同靶点 ADC 开发，不过遗憾告败。全球临床 II 期及以上的 EGFR ADC截图来自：Insight 数据库网页版信达生物8 月，信达的第 5 款 ADC 启动临床。这是一款 B7-H3 ADC，代号为 IBI129。除 IBI129 外，信达另有 IBI354、IBI130 均处于 I/II 期临床阶段、IBI343 则正在开展 I 期临床，此外，与赛诺菲合作开发的 CEACAM5 ADC 药物 IBI126 (Tusamitamab ravtansine）当前已处于 III 期临床阶段。从靶点来看，除布局热门靶点 HER2、TROP2、CLDN-18.2 以外，也在差异化布局 CEACAM5、B7-H3。信达临床阶段 ADC截图来自：Insight 数据库网页版映恩生物映恩生物也深耕 ADC 领域，布局甚广，当前有 10 条 ADC 管线，3 条 ISAC 管线。平台技术而言，开发了包含 DITAC、DIMAC 和 DISAC 在内的多个具有独立知识产权的 ADC 技术平台。映恩生物 ADC+ISAC 管线概览截图来自：Insight 数据库网页版映恩同样与海外知名药企达成不止一笔 ADC 合作。2023 年 4 月，映恩生物将两款 ADC 新药 DB-1303 和 DB-1311 的大中华区外全球权益授予 BioNTech，获得 1.7 亿美元预付款及一定比例的销售分成，交易总金额超过了 15 亿美元。8 月又与 BioNTech 再次合作，实现第 3 款 ADC 药物 DB-1305 的对外授权，该药靶点为 TROP2。截图来自：映恩生物官方资料，下同DITAC 是第三代 ADC 技术平台，该平台开发的产品具有优越的全身稳定性和持续的肿瘤选择性药物释放，载荷可渗透至肿瘤周边组织实现旁观者杀伤效应，毒素脱落可实现快速全身清除，基于此实现有效性和安全性的更好平衡。DB-1303、DB-1305、DB-1310、DB-1311、DB-1312 这 5 款 ADC，均基于 DITAC 平台开发。DB-2304、DB-2306 两款 ISAC，则基于 DIMAC 平台开发。荣昌、石药、翰森… 国内知名药企争相竞逐 ADC 赛道实际上，在国内药企布局的 400+ 个 ADC 项目中，一文总归是难以写尽的。如荣昌生物，开发出了首款获批上市的国产 ADC 新药维迪西妥单抗，现在也仍有另 3 款 ADC 在临床研发中：RC108（c-MET）、RC118（CLDN18.2）、RC88（MSLN）。石药集团，ADC 上也实现了 2 笔海外授权交易，针对 SYSA1801 和 SYS6002。翰森制药，ADC 正是其今年生物药领域的重点攻略方向，B7-H4 ADC HS-20089 目前处在同靶点全球第一的位置，B7-H3 ADC HS-20093 也处于全球第一梯队。百利天恒，管线内进展最快的 ADC 药物为 EGFR/HER3 双抗 ADC BL-B01D1，从靶点组合和已公布数据潜力上都值得期待。还有布局 7 款 ADC 的华东医药、5 款 ADC 的复宏汉霖，在授权出海上同样实现突破的礼新医药、启德医药……各家 pharma 也好、biotech 也好，从多样化的药物设计和靶点布局中我们可以看到，国内药企或能在新的 ADC 时代中崭露头角，扮演越来越令人瞩目的角色，而真正的技术创新、真正的 BIC 必将走向世界。实际上，近两年以来 ADC 领域频繁发生的重磅对外授权，也佐证这一点。封面来源：站酷海洛 plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

抗体药物偶联物AACR会议生物类似药临床3期临床1期

2023-08-29

·E药经理人

BD+销售双突破，ADC大步迈入收获期，乐普生物凭什么？

盈利能力是对Biotech商业化模式的第一道考验，而乐普生物面临的下一大拷问是：如何让盈利能力可持续？如何实现已商业化产品的进一步放量？在研管线的潜力和未来想象空间几何？盈利能力，向来是验证一家Biotech成长性和商业模式的利器。8月25日，乐普生物发布2023年半年报，收入总额超1.5亿元。其中，PD-1普特利单抗在上半年实现了4403万元的销售收入，ADC CMG901 BD授权许可收入到账1.09亿元。这一数据背后，乐普生物商业化能力得到初步验证。与此同时，乐普生物在降本增效也下足了功夫。通过运营管理能力的建设，内部运营效率得到控制，销售及营销开支为1385.5万元；行政开支为3907.3万元，同比减少53.9%。一面是盈利能力不断释放，一面是成本不断下降，双管齐下的战略下，乐普生物亏损大幅收窄，用同比下降59%的亏损给出了一份相对满意的中报答卷。乐普生物凭什么可以做到？当视线拉回乐普生物未来发展，身处长周期行业中，它仍将面临下一大拷问：如何实现已商业化产品的进一步放量？在研管线的潜力和未来想象空间几何？商业化首战打响对于乐普生物来说，较为亮眼的商业化成绩为其打下了漂亮的第一仗。不过，复盘其商业化战略和业务操作对于整个行业一众Biotech或更有借鉴意义。商业化征程第一幕：PD-1普特利单抗注射液自主商业化的首战告捷，上半年实现了4403万元的销售收入。其实，普特利单抗注射液在国内获批时间并不算太早，在2022年下半年接连获批MSI-H/dMMR实体瘤及不可切除或转移性黑色素瘤两大适应证后，乐普生物自建PD-1商业化团队，同年11月启动首个产品销售。而这背后意义不仅在于PD-1自主商业化能力获验证，更重要的是，乐普生物凭借PD-1这块敲门砖“跑通市场”，打通研发、临床、申报、生产、销售全链条的产业经验，为其后续ADC、溶瘤病毒药物的商业化铺路。通常，首个商业化产品对于Biotech而言意义重大，常常自动伴随着“跑通模式”的任务。正如恒瑞、信达等同样拥有PD-（L）1的选手而言，商业化第一仗的打响仅是开始。如何将最初的商业化经验复制到后续产品上，这才是未来更快实现放量的关键。对于乐普生物来说，同样也不例外。据接近乐普生物内部的业内人士透露，在通过自营和渠道合作推进PD-1销售时，乐普生物会同步针对“ADC和免疫的联用适应证”进行前瞻性布局，以逐步实现未来从PD-1到ADC的协同和销售。从无到有自主搭建一个商业化团队，再到拓展市场和渠道，这并不容易。不同于业内动辄建设几百人大规模的商业化团队，对于目前仅有一个自主商业化品种的乐普生物而言，现阶段“以正向现金流标准”把握国内销售团队建设节奏或更为重要。这直接体现在乐普生物目前商业化团队的精简和聚焦上。据乐普生物2023半年报业绩会透露，出于“量出为入”考量，自建销售团队约60余人，目前主要覆盖核心城市中的150家核心医院，完成了普特利单抗注射液13省的挂网工作、DTP院外渠道以及院内渠道。众所周知，60余人的团队在整个业内可算是较为“小巧”，乐普生物是何打法？上述业内人士透露，目前采取的主要PD-1商业化策略是“集中资源，先做好关键省份的关键城市。除了自主商业化，乐普生物亦在开放未覆盖的城市及渠道，包括通过未覆盖医院的渠道合作如CSO平台及其它合作机构来进一步扩展市场。整体来看，乐普生物对自己所处Biotech现状较为清醒。未来，随着ADC产品陆续进入注册临床和NBA阶段，届时再根据节奏逐步扩充销售团队，或是一个更佳时机。商业化征程第二幕：ADC管线逐渐步入收获期。今年2月，乐普生物与阿斯利康达成关于CMG901（CLOUDIN18.2靶向ADC）的独家授权合作，BD授权许可收入目前已到账的部分为1.09亿元，这也直接成为其商业化另一大收入来源。这仅是开始，据乐普生物2023年上半年业绩会透露，该公司仍在积极推动其他ADC管线的BD合作。此前，乐普生物CEO隋滋野在接受E药经理人专访时，详细阐释了内部所制定的不同BD策略。具体来看，对于在全球范围内较新颖且研发靠前的产品而言，优先考虑跟MNC合作；对于如HER2、CD20这些靶点或适应证竞争更为激烈的产品，选择中型的Biotech进行合作出海；对于出海美国路径不太畅通的产品则会选择区域性出海东南亚、中东、南美等。一面通过自营+渠道合作推进国内销售，一面通过BD来拓展海外市场，双管齐下，构成了乐普生物目前较为务实的商业化战略。事实证明，该商业化策略初见成效。而“持续聚焦”仍是乐普生物2023年下半年的关键词，将进一步推动核心产品商业化的步伐。如何回答下一题？视线拉回任何一家Biotech本身，商业化首战告捷后，紧接着则需回答下一个问题：未来盈利能力的可持续性及想象空间何在？这就得看在研产品的潜力。目前，乐普生物的产品管线覆盖三大领域，分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含1种商业化阶段候选药物，6种临床阶段候选药物（其中5款为ADC产品）及3种临床阶段主要候选药物的联合疗法。相较而言，乐普生物的研发策略较为清晰，围绕肿瘤免疫治疗方向，首先以PD-1产品奠定业务上的基本盘；其次打造了国内首创甚至全球领先的ADC药物管线，领先布局了EGFR ADC，CD20 ADC、TF ADC等多款具有差异化竞争优势的项目。除了已商业化的PD-1，在其余一众管线中，ADC研发进展最为靠前，或陆续步入收获期。根据弗若斯特沙利文的资料，按临床阶段ADC候选药物的数量统计，乐普生物的ADC候选药物管线在中国处于领先地位。目前，乐普生物ADC候选药物包括MRG003、MRG002、MRG004A以及MRG001。拿进展较快的MRG003来说，MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc连接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。目前，该产品在鼻咽癌和头颈鳞癌适应证研究中已进入到注册临床阶段。据业绩会透露，今年下半年，乐普生物重点工作之一便是将全力推动该管线至少一个适应证入组完成，以期在2024年进行NDA申报。同时，据透露，MRG003与PD-1的联用一期研究亦正在探索中，即探索何种剂量下以及何种适应证上联合能获得更进一步扩大适应证的潜力。在核心管线的开发层面，除了MRG003，乐普生物亦在全力推动另一款创新性HER2靶向ADC核心药物MRG002的报产准备。目前，乐普生物已在中国完成MRG002针对治疗HER2高表达晚期乳腺癌(BC)的单臂注册性临床试验的患者入组，临床数据达到主要终点，同时推动HER2阳性BC的III期临床研究，准备进行新药上市申请。此外，UC适应症上乐普生物正在进行开放、随机、多中心III期临床研究，截至2023年6月30日，正在进行MRG002与研究者选择的化疗方案在治疗HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性UC患者中的对比研究，这些患者于先前经含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗。通过不断的技术迭代和差异化的布局，打造具有全球竞争力的产品，这是当前Biotech正在做的事情。不难看出，在未来的一段时间内，乐普生物的核心候选药物将逐步进入收获期，会为其业绩带来更多贡献。回到一开始“盈利的可持续性和成长性何在”的发问，乐普生物正在用密集的管线收获回答，期待时间的验证。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

抗体药物偶联物医药出海引进/卖出

100 项与 Anti-CD3/anti-EGFR -activated T cells(Barbara Ann Karmanos Cancer Institute) 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
胰腺癌	临床2期	-	Barbara Ann Karmanos Cancer Institute 更多
胶质母细胞瘤	临床1期	-	University of Virginia Foundation 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01420874 \| NCT02620865 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	胰腺癌	7	anti-CD3 x anti-EGFR bispecific antibody	壓夢窪憲網夢齋衊繭鏇(築築積夢壓鬱簾齋鹹簾) = 鏇鑰構鹽壓獵鹹獵淵獵觸憲選窪鹹襯獵願鏇窪 (襯壓襯蓋醖衊鑰衊獵鹽 ) 更多	积极	2020-06-10
NCT03269526 \| NCT01408745 \| NCT02620865 (ASCO2019) 人工标引	临床1/2期	胰腺继发性恶性肿瘤	20	bispecific antibody armed T cells	觸襯淵遞壓醖襯蓋鹽觸(廠憲積遞獵醖製選膚製) = 窪積築襯繭遞網蓋鬱鏇憲糧齋鏇遞鬱構憲鹽襯 (製築簾網繭夢範餘艱觸 ) 更多	积极	2019-06-03
ASCO2012	临床1期	实体瘤 \| 复发性非小细胞肺癌	6	Anti-CD3 x anti-EGFR bispecific antibody (EGFRBi)	獵願範醖齋鬱壓觸製鏇(餘遞構鹹窪構餘構憲襯) = grade 2= 1 pt, grade 3= 1 pt 鏇獵鬱網鏇積構構鬱範 (醖築廠願蓋獵夢範網壓 ) 更多	-	2012-05-20