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项与 JMKX-003142 相关的临床试验A Single-center, Non-randomized, Open-label, Self-controlled, Phase I Clinical Study to Evaluate Drug-Drug Interactions (DDI) of JMKX003142 Tablets in Chinese Healthy Participants.
This is a single-center, non-randomized, open-label, self-controlled, Phase I clinical trial to evaluate the drug-drug interactions (DDI) of JMKX003142 tablets in healthy adult participants.
The study consists of five cohorts (Cohorts 1, 2, 3, 4, and 5). A total of 24 participants are planned enrollment in each of Cohorts 1, 2, 3, and 5, while 16 participants are planned for Cohort 4.
A Single-center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 1 Study to Evaluate the Effect of a Single-dose of JMKX003142 on QTc Intervals in Healthy Participants
The primary objective of this study is to assess the effect of a therapeutic and supratherapeutic oral dose of JMKX003142 on the corrected cardiac QT interval relative to a placebo in healthy participants
A Study to Evaluate the Mass Balance and Absolute Bioavailability of [14C]JMKX003142 in Healthy Male Participants
A phase 1 healthy volunteer study to assess the excretion and metabolism as well as the absolute bioavailability of oral JMKX003142. The study will be conducted in two parts: Part 1 to assess the mass balance of JMKX003142 using orally administered radiolabelled JMKX003142; part 2 will assess the absolute bioavailability using JMKX003142 and radiolabelled JMKX003142 as intravenous and oral forms
100 项与 JMKX-003142 相关的临床结果
100 项与 JMKX-003142 相关的转化医学
100 项与 JMKX-003142 相关的专利（医药）
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项与 JMKX-003142 相关的新闻（医药）以下项目共同展现了 ADPKD 治疗领域从单一通路激素控制向多元化、机制驱动型疗法的明显转变，其中 HRS 9057 代表了新兴的细胞内小分子药物类别，RNA 疗法着眼于基因调控，而生物制剂和蛋白质矫正剂则拓展了精准治疗的范围。
ADPKD囊肿发病机制及相关治疗。图示为ADPKD发病机制中涉及的主要分子和细胞机制，包括：PC1/PC2功能丧失和钙稳态紊乱；影响纤毛形成的鞭毛内转运（IFT）复合物突变；JAK/STAT、NF-κB、Wnt/β-catenin和mTOR信号通路改变；Ras/MAPK和PI3K/Akt异常激活；cAMP信号通路失调；PC1错误折叠导致的内质网应激；以及线粒体功能障碍伴糖酵解和乳酸生成改变。图示的药物干预措施包括托伐普坦（V2受体阻滞剂）、二甲双胍（AMPK激活剂）、雷帕霉素/依维莫司（mTOR抑制剂）以及PDE和钙调磷酸酶通路调节剂。图中底部展示了新兴的基因疗法（CRISPR/Cas9、AAV介导的递送、反义寡核苷酸）。实线红线表示活跃的信号通路，虚线红线表示被破坏或抑制的通路。[Kolísková P (2024) Primary cilia-associated signalling in squamous cell carcinoma of head and neck region. Front. Oncol. 14:1413255. doi: 10.3389/fonc.2024.1413255]
全球 ADPKD 治疗方案开发机制集群图
🌍JMKX003142（济民可信，中国）
JMKX003142 是一种首创的小分子抑制剂，靶向细胞内囊肿增殖通路。临床前研究表明，该化合物能剂量依赖性地抑制肾上皮细胞增殖，且无钩状毒性。目前，该化合物正在中国开展一项针对快速进展型常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 患者的 II 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，同时正在进行 I 期 QTc 间期安全性研究。
🌍HRS 9057（成都盛迪药业/江苏恒瑞，中国）
HRS 9057是由江苏恒瑞旗下子公司成都盛迪药业研发的一种中国原创的I类创新小分子药物。该药旨在作为一种疾病修饰疗法用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD），其作用机制为在细胞内抑制肾上皮细胞增殖和囊肿形成。与血管加压素拮抗剂不同，HRS 9057并非主要通过激素通路发挥作用，而是靶向驱动囊肿形成的细胞内在信号网络。该化合物于2023年底获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，进入ADPKD的临床试验，目前在中国处于早期I/II期临床开发阶段，主要研究重点是安全性、耐受性和探索性疗效。
🌍Tamibarotene (RN 014) –日本Rege Nephro 公司
塔米巴罗汀由日本 Rege Nephro 公司研发，是一种基于诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生疾病模型而开发的视黄酸受体 (RAR) 激动剂，用于治疗常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)。其作用机制在于调节抑制囊肿形成和上皮细胞去分化的转录程序。该药物为口服给药，是一种非激素、非 cAMP 直接作用的治疗方法。塔米巴罗汀已在日本完成 II 期临床试验的受试者招募，该试验设有安慰剂对照，是目前处于临床开发阶段的、由日本主导的最先进的 ADPKD 创新项目之一。
🌍Farabursen (RGLS8429) – Regulus / 诺华
Farabursen 是一种靶向 miR-17 的反义寡核苷酸，最初由 Regulus Therapeutics 开发，后被诺华收购并继续推进研发。该药物旨在通过解除 miR-17 介导的抑制作用来恢复 PKD1 和 PKD2 的表达，从而从遗传信号核心治疗常染色体显性多囊肾病 (ADPKD)。Farabursen 在 1b 期临床研究中展现出令人鼓舞的生物标志物和肾脏体积改善效果，目前正在包括美国以外地区在内的多个国家开展III 期临床开发。它是目前最成熟的基于 RNA 的 ADPKD 疗法之一。
🌍VX 407 – Vertex Pharmaceuticals
VX 407 是一种蛋白质校正小分子，旨在改善特定 PKD1 突变亚群中缺陷多囊蛋白 1 (PC1) 的折叠和转运。由Vertex公司开发的VX 407项目采用精准医疗策略，针对那些基因突变导致PC1蛋白错误折叠但可能可恢复的患者。VX 407目前正在全球范围内开展II期临床试验，具有高度的突变选择性，这意味着它未来将主要用于基因分层的ADPKD患者群体，而非普遍使用。
🌍艾伯维/卡利科抗妊娠相关血浆蛋白A抗体（ABBV CLS 628）
ABBV CLS 628 是一种靶向妊娠相关血浆蛋白A（PAPP A）的单克隆抗体，由艾伯维和卡利科生命科学公司联合开发。PAPP A 调节胰岛素样生长因子信号通路，从而促进囊肿扩张。该生物制剂代表了一种非小分子药物治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的方法，目前正在国际临床试验中心进行II期临床开发。它反映了人们对肾小管特异性机制之外的生长因子调节机制日益增长的兴趣。
🌍SGLT2抑制剂（达格列净、恩格列净——学术界和产业界项目）
SGLT2抑制剂（如达格列净和恩格列净）最初获批用于治疗糖尿病和慢性肾病（CKD），目前主要在欧洲和日本进行ADPKD的临床试验。它们的作用机制是间接的，涉及代谢、血液动力学和抗炎作用，而非直接抑制囊肿。目前正在进行多项 II 期和 III 期学术试验，通常设有安慰剂或标准治疗对照组，其中包括将 SGLT2 抑制剂与托伐普坦联合使用的研究。
🌍利昔伐坦 (Lixivaptan) – Centessa Pharmaceuticals
利昔伐坦是一种新一代血管加压素 V2 受体拮抗剂，旨在保留托伐普坦的促囊肿作用，同时降低肝毒性风险。目前，利昔伐坦正处于全球（包括美国以外地区）III 期临床试验的后期阶段，其作用机制并非改变，而是一种优化。
[Clerici S, Boletta A. Polycystic kidney disease Trends in Molecular Medicine, 2026; 32, 313-314]
🌍全球 ADPKD 治疗研发管线
药物公司地区阶段核心机制新颖性×成熟度关键状态说明主要网址链接托伐普坦（OPC 41061）大冢制药美国、欧盟和日本批准V2受体拮抗剂6/10目前唯一获批的疾病修饰疗法（DMT），但其疗效受限于利尿和肝毒性https://pkdcure.org/research/pipeline利昔伐坦
Centessa
美国和欧盟
III 期
新一代 V2 受体拮抗剂（对肝脏更安全）
7/10
正处于已验证通路的后期优化阶段
https://www.abnewswire.com/pressreleases/autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease-pipeline-drugs-report-2025-innovative-treatments-drug-candidates-clinical-trials-and-market-trends_767131.htmlABBV‑CLS‑628AbbVie / Calico美国和欧盟II 期抗 PAPP A 单克隆抗体8/10FDA 快速通道；生长因子生物学https://clinicaltrials.gov/study/NCT06902558Farabursen (RGLS8429)
Regulus → Novartis
美国和欧盟
II 期
anti‑miR‑17 (RNA therapy)
9/10
恢复PKD1/2表达；强有力的生物标志物数据
https://pkdcure.org/research/pipeline/VX‑407 (AGLOW)Vertex美国和欧盟II 期PC1蛋白校正剂8/10针对PKD1变异体的精准治疗https://clinicalstudies.pkdcure.org/clinical-studies/HRS-9057
恒瑞/盛迪
中国
I/II期
细胞内囊肿生长途径抑制剂
7/10
首创非激素小分子
https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/bff0f912050a13fecce02c651728024e他米巴罗汀 (RN 014)Rege Nephro日本II期视黄酸受体 (RAR) 激动剂7/10诱导多能干细胞发现；转录调控https://clinicaltrials.gov/study/NCT06289998恩格列净（ADPKD）
汉诺威医学院
欧盟、美国
III 期
SGLT2 抑制剂（代谢）
6/10
慢性肾病药物再利用
https://clinicaltrials.eu/trial/study-of-empagliflozin-for-patients-with-autosomal-dominant-polycystic-kidney-disease/达格列净——STOP PKD科隆大学欧盟II 期SGLT2 抑制剂5/10学术性概念验证http://pkdinternational.org/studiesDAPA Tolvaptan 组合
庆应大学
日本
II 期
SGLT2 + V2RA
6 / 10
组合策略
https://rctportal.mhlw.go.jp/en/detail?trial_id=UMIN000046275兰瑞肽（DIPAK）欧盟学术研究欧盟III期生长抑素类似物5/10肾脏获益有限https://www.ajkd.org/article/S0272-6386%2824%2901032-1/fulltext奥曲肽LAR
学术
欧盟
II/III期
生长抑素类似物
5/10
长效靶向抑制剂
二甲双胍美国国立卫生研究院资助的学术研究美国、欧盟II期AMPK激活4/10代谢再利用方法https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6010317/依维莫司（Everolimus）
诺华
欧盟
II期
mTOR抑制剂
3/10
长期疗效不佳
博舒替尼（Bosutinib）辉瑞美国、欧盟II期Src激酶抑制剂3/10毒性限制替塞伐替尼（Tesevatinib，KD019）
Kadmon
美国、欧盟
II期
Src/EGFR抑制剂
3/10
已停止研发
雷公藤内酯醇学术中国II 期抗增殖药物4/10区域特异性https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5123007/AZD1613（PIONEER PKD）
阿斯利康
美国、欧盟
I 期
新型小分子
4/10
早期安全性/药代动力学
https://clinicalstudies.pkdcure.org/clinical-studies/GLP-1 RA美国学术界美国II 期代谢/抗炎4/10探索性用途再利用RGLS4326
Regulus
美国
I 期
第一代抗 miRNA 药物
4 / 10
Farabursen 的前体
https://pkdcure.org/research/pipeline/JMKX003142济民可信中国II 期细胞内囊肿增殖通路抑制剂7/10中国研发的 BIC 潜力；非激素类小分子
常染色体显性多囊肾（ADPKD）是一种常见的遗传性肾脏疾病，以肾脏多发囊肿为核心特征，随病情进展会逐渐损伤肾功能，严重影响患者生活质量，困扰着全球无数家庭。药物治疗以延缓疾病进展为主，最近，从小分子靶向药到前沿的基因疗法，多囊森病的治疗药物研发不断取得突破，为每一位患者带来了希望。
托伐普坦（Tolvaptan）是一种口服的血管升压素V2受体拮抗剂，属于新型利尿剂，可抑制肾小管囊壁上促生长的抗利尿激素（ADH）信号，从而减缓囊肿体积增大和肾功能下降。目前，托伐普坦是在欧洲、日本等地获批用于成人高危ADPKD的药物，可延缓进展性的ADPKD，并非根治，也不能逆转已存在的肾损伤。该药具有较大的肝毒性，美国FDA一直未批准用于多囊肾病的治疗。
最近，国际上针对ADPKD治疗药物的研发取得了阶段性积极进展，部分药物展现出良好治疗潜力，细胞治疗、基因疗法、核酸等新技术不断涌现，为ADPKD的治疗提供了新希望。
ABBV-CLS-628是由Calico Life Sciences与AbbVie共同开发的一种抗PAPP-A蛋白的单克隆抗体，于2025年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“快速通道认定”。ABBV-CLS-628目前正在进行2期临床试验，以评估其在ADPKD患者中的安全性和有效性。
Farabursen（RGLS8429，NVP-CYX082）是由Regulus公司研发的抗mir-17寡核苷酸药物，通过解除mir-17对PKD1和PKD2基因的抑制，提高多囊蛋白PC1和PC2水平，进而减缓囊肿生长。2025年1b期临床试验显示，2mg/kg以上剂量组肾脏体积平均增长仅0.24%，显著优于安慰剂组（2.85%），且安全性良好，目前计划启动3期临床试验，目前Regulus公司已被诺华以8亿美元预付款加9亿美元里程碑款收购。
VX-407是由Vertex制药研发的FIC小分子校正剂，旨在通过校正缺陷的多囊蛋白PC1折叠来恢复功能，治疗具有PKD1突变亚群的ADPKD，阻止肾囊肿的生长并减少肾脏体积，从而防止进展为肾衰竭，目前处于II期临床试验阶段。
RN-014（Tamibarotene）是Rege Neephro公司通过iPS衍生的ADPKD疾病模型发现的一个候选药物，目前处于临床II期，已在日本获得孤儿药资格；有意思的是，这个化合物是由Syros开发的一个RAR激动剂，之前曾推进至临床III期，用于MDS/AML等血液疾病的治疗，2025年4月，Rege Neephro公司将此化合物从Syros公司授权出来，准备在美国开展ADPKD的临床试验。
PYC-003由澳大利亚PYC Therapeutics公司研发，已获美国FDA孤儿药批准，是一个多肽偶联核苷酸，临床前显示，PYC-003通过上调PKD1基因表达增加PC1蛋白、防止囊肿形成以及增强肾脏递送，有望成为常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）的新治疗方法，目前正开展I期临床试验。
JMKX003142由济煜医药研发，目前处于Ⅱ期临床试验阶段，从专利可以看出，该化合物属于托伐普坦相同机制的候选药物，是在托伐普坦和考尼伐坦基础上突破专利改造而来。
AP303是礼邦医药研发的口服PPAR α/γ双重激动剂，从专利上看属于aleglitazar的氘代化合物，临床数据显示：在多种肾脏病小鼠模型（包括DKD、IgAN及FSGS）中，AP303显著降低蛋白尿，在多囊肾小鼠模型中，AP303 能改善TKV与肾脏存活。2024年3月29日获美国FDA授予孤儿药资格（ODD），用于治疗ADPKD。目前该药处在临床Ⅱ期试验阶段。
HRS-9057是恒瑞医药研发的托伐普坦前药，2023年11月12日获批开展ADPKDI期临床试验，该药可抑制ADPKD患者肾脏细胞过度增殖和囊泡形成。目前该药用于心力衰竭引起的体液潴留适应症处在临床II期研究阶段。
AZD1613注射液是阿斯利康研发的一类生物制品新药，旨在通过靶向相关通路延缓囊肿生长、保护肾功能，其作用机制可能与靶向调控IGFBP-4（胰岛素样生长因子结合蛋白-4）相关，旨在从生长因子调控层面干预ADPKD的疾病进展。目前处在I期临床试验阶段。
另外，多个老药，如Bosutinib（博舒替尼）、Sirolimus（西罗莫司）、Metformin acetate（二甲双胍）等也都在II-III期临床中探索治疗ADPKD的效果。一些治疗ADPKD的新靶点、新技术也正在探索中，如TRPM3离子通道激活剂，CRISPR-Cas9基因编辑技术等。2025年一项研究发现，激活TRPM3通道可模拟正常多囊蛋白功能，有效抑制囊肿生长，为开发全新机制的ADPKD治疗药物提供了新靶点；利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，从根源上纠正PKD1或PKD2基因突变，从病因层面治疗ADPKD。目前这些技术仍处于临床前早期研究阶段，面临递送效率、安全性等诸多挑战，尚未进入临床试验。总体而言，ADPKD治疗正从单一药物对症治疗向多机制、多靶点精准靶向治疗发展，未来随着临床试验的进一步推进和新技术的突破，有望实现更有效的疾病延缓，为全球ADPKD患者带来更优质的治疗选择。
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精彩内容
2月28日，国家药监局官网显示，浙江杭煜制药的化药1类新药硫酸索西美雷塞片附条件获批上市，用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。米内网数据显示，2024年中国三大终端六大市场抗肿瘤化药销售额超880亿元，2025Q1~Q3同比增长4.25%。
1类创新药硫酸索西美雷塞片（商品名：济乐美）是济民可信子公司浙江杭煜制药自主研发的KRAS抑制剂，适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。临床前研究数据显示，与同靶点产品相比，该新药具有较强的脑通透性，且没有心脏毒性和药物-药物相互作用风险。
米内网数据显示，硫酸索西美雷塞片于2025年1月以“纳入突破性治疗药物程序的药品”和“符合附条件批准的药品”为由纳入优先审评品种名单；同年6月该新药的上市申请（受理号：CXHS2500061）获得CDE承办，随后于2026年2月获国家药监局附条件获批上市。
来源：CDE官网
在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末），抗肿瘤化药2023-2024年销售规模均在880亿元以上；2025Q1~Q3以4.25%的增速保持增长，从渠道格局上看，公立医院终端为“主战场”，市场占比接近80%，从小类格局上看，蛋白激酶抑制剂占据半壁江山，市场份额约59%。
2025Q1~Q3中国三大终端六大市场抗肿瘤化药小类格局
来源：米内网格局数据库
浙江杭煜制药是济民可信旗下的重要成员企业，专注于小分子创新药研发与制剂生产，拥有从早期临床、关键临床样品生产到商业化生产和销售的全面能力，并可提供创新药制剂CDMO/CMO服务。
浙江杭煜制药在研1类新药情况
来源：米内网综合数据库
除已上市的硫酸索西美雷塞片外，公司还有10款化药1类新药处于获批临床及以上阶段。其中，注射用JMKX003142（心力衰竭引起的体液潴留）、JMKX003142片（常染色体显性多囊肾病）、JMKX003002片（高磷血症）均已步入Ⅱ期临床，申报NDA指日可待。
资料来源：米内网数据库、国家药监局官网
注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月28日，如有疏漏，欢迎指正！
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