T8-Ab(T8-Ab(Fudan University Cancer Hospital))

2026年5月7日， Cancer Cell 在线发表了来自复旦大学附属肿瘤医院王红霞团队的题为： Cancer stem cells orchestrate immune evasion through extracellular vesicle-mediated no-canonical signaling pathways的研究成果。该研究首次揭示了乳腺癌中的肿瘤干细胞（CSCs）通过富含TSPAN8蛋白的细胞外囊泡（EVs），以一种非经典的信号通路诱导免疫抑制性调节性T细胞（Tregs）的形成，从而帮助肿瘤逃避免疫攻击。这一发现为难治性乳腺癌的免疫治疗提供了全新的联合治疗策略。 癌症干细胞是肿瘤复发、转移及治疗失败的关键驱动因素。阐明CSCs如何利用 TME 对开发持久有效的癌症疗法至关重要。尽管免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）已被用于三阴性乳腺癌治疗，但耐药问题仍然突出。肿瘤干细胞被认为是肿瘤发生、耐药和免疫逃逸的核心驱动力，但其如何重塑肿瘤微环境以逃避宿主免疫监视，此前尚不明确。在本研究中，研究团队通过对大量患者样本进行高维单细胞蛋白质组学分析，发现CSCs富集的肿瘤组织中存在大量CD103⁺FOXP3⁺ Tregs，而这些Tregs与CSCs在空间上密切相邻。 进一步机制研究发现，CSCs通过释放表面高度富集TSPAN8的细胞外囊泡，直接与T细胞表面的CD103分子结合，激活LKB1-AMPK-FOXP3信号通路。目前普遍认为EVs主要通过内吞作用向靶细胞递送生物活性分子。该项研究揭示了一种新型信号调控模式：源自CSCs的EVs上的TSPAN8蛋白可与T细胞上的CD103结合，促进细胞间识别并激活LKB1- AMPK 信号通路，该通路对Treg发育及FOXP3稳定至关重要。这一过程不依赖于传统EV内容物的内化，而是通过膜表面直接识别与信号传导实现，属于一种“非经典”的旁分泌机制。与通过分泌因子进行的通讯相比，EV介导的细胞间通讯提供了一种可靶向、直接且高效的信号传递方式。这种相互作用能增强受体T细胞三羧酸循环（TCA循环）中的线粒体呼吸活性，从而维持其代谢与免疫稳态。更令人关注的是，FOXP3转录因子可进一步上调CD103的表达，形成一个正反馈环路，持续维持Tregs在肿瘤组织中的驻留与功能，从而压制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤免疫反应。 基底样CSCs的普遍存在是导致肿瘤异质性、免疫逃逸和转移的主要原因。研究团队基于前期开发的针对TSPAN8的中和抗体（T8-Ab）开展联合抗PD-1治疗的转化研究，显示两药联用能够显著抑制肿瘤生长、减少肺转移，并有效清除肿瘤组织中的CD103⁺FOXP3⁺ Tregs，恢复CD8⁺ T细胞的杀伤功能。此外，研究还发现约22%的TNBC患者天然存在高表达TSPAN8的CSCs，这部分患者预后更差，但对联合治疗反应良好。 该研究由复旦大学附属肿瘤医院、上海交通大学附属第一人民医院等单位联合完成，论文第一作者为范广建、金娟、王洁，复旦大学附属肿瘤医院刘文婷、陶中华、曹依群为共同通讯作者。 原文链接：https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00215-1 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！