Fudan University Cancer Hospital

引言 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）是乳腺癌（BC）最常见的亚型，内分泌联合周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）是晚期HR+/HER2- BC的标准治疗方案，但目前仍面临耐药这一临床挑战。一项发表于J Clin Invest杂志（IF=13.6）的研究深入探讨了驱动蛋白家族成员C2（KIFC2）在HR+/HER2- BC中的功能和机制，发现KIFC2在HR+/HER2- BC中高度扩增并过表达，与患者不良预后、抑癌基因TP53体细胞突变增加及嘧啶代谢活跃相关。结果显示，KIFC2通过增强泛素特异性肽酶9X（USP9X）与CDK4的相互作用来稳定CDK4，从而促进肿瘤生长，并导致对内分泌治疗和CDK4/6i的耐药。这些发现提示KIFC2有望成为HR+/HER2- BC的潜在治疗靶点和预测治疗效果的生物标志物。据此，本文特将相关内容整理如下，以飨读者。 研究背景 BC是全球女性最常见的恶性肿瘤，具有高度的临床和生物学异质性。其中，HR+/HER2-亚型约占所有原发性BC病例的三分之二，约10%–30%的早期HR+/HER2- BC患者在手术后会经历局部复发或远处转移，进而发展为晚期疾病。 雌激素-雌激素受体（E2-ER）信号传导是HR+/HER2- BC进展的关键驱动因素。内分泌治疗（ET），包括他莫昔芬（TAM）、氟维司群和芳香化酶抑制剂，通过靶向该途径广泛应用于HR+/HER2- BC治疗。然而，约20%的早期患者和几乎所有转移性患者最终都会对ET产生耐药。近年来，CDK4/6i与ET联合治疗已成为晚期或转移性HR+/HER2- BC的标准治疗方案，提高了患者的生存率，但其内在或获得性耐药仍是主要的临床挑战。 驱动蛋白家族成员（KIFs）是微管相关运动蛋白，在人体内已鉴定出45种，根据运动结构域的同源性分为14个亚家族。KIFs主要通过水解三磷酸腺苷来沿细胞内微管运输各种货物，并且可以调节基因转录、蛋白质稳定性和亚细胞定位，从而调控多种细胞内信号通路。KIFC2是一种难以分类的KIFs蛋白，其结构和功能信息相对有限。尽管已有研究表明KIFC2在其他癌症（如结肠腺癌和前列腺癌）中可能是潜在的预后生物标志物或参与疾病进展过程，但其在BC进展和耐药中的生物学功能和相关机制尚未被探索。本研究旨在阐明KIFC2在HR+/HER2- BC中的作用，以期为克服耐药提供新的策略。 研究方法 本研究通过对来自复旦大学附属肿瘤医院（FUSCC）、癌症基因组图谱（TCGA）和BC国际分子分类联盟（METABRIC）的HR+/HER2- BC数据集进行整合分析，筛选出KIF家族成员在HR+/HER2- BC中的表达变化，并以KIFC2为研究重点。患者队列中女性比例较高（FUSCC队列99.7%女性，TCGA队列99.2%女性，METABRIC队列均为女性）。数据分析使用R语言、GraphPad Prism 9和ImageJ软件，统计学检验包括双尾t检验、Mann-Whitney U检验和单因素方差分析（ANOVA），P值小于0.05被认为具有统计学意义。 研究人员利用HR+/HER2- BC细胞系（MCF7和T47D）、HEK293T细胞、TAM耐药和哌柏西利（Palbo）耐药的MCF7细胞系，以及患者来源类器官（PDOs）进行体外和体内功能及机制验证。 实验中通过质粒转染和慢病毒感染实现KIFC2、CDK4和USP9X的过表达或低表达。药物干预包括TAM、阿贝西利（Abema）、Palbo、卡培他滨，以及USP9X抑制剂WP1130、蛋白酶体抑制剂MG-132、自噬抑制剂Baf-A1和蛋白合成抑制剂环己酰亚胺（CHX）。主要评估指标包括细胞活力、集落形成能力、小鼠异种移植肿瘤生长情况及肿瘤重量、Ki-67表达、蛋白质/mRNA水平（免疫印迹、RT-qPCR）、泛素化检测、免疫沉淀（IP）实验、液相色谱-质谱联用技术（LC-MS/MS）、细胞周期分析（流式细胞术）和免疫荧光（IF）染色结果。生存分析采用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验，研究所用小鼠均为雌性。 研究结果 通过对FUSCC、TCGA和METABRIC三个HR+/HER2- BC数据集的整合分析，研究发现KIFC2在FUSCC、TCGA和METABRIC数据集中，分别有52.5%、49.8%和43.3%的HR+/HER2- BC患者存在某种形式的KIFC2扩增（包括低水平和高水平）。KIFC2的mRNA和蛋白水平均在肿瘤组织中升高，且拷贝数扩增与mRNA表达水平呈正相关。此外，在FUSCC和METABRIC队列中，KIFC2 mRNA高表达与HR+/HER2- BC患者较差的总生存期（OS）相关。然而，在TCGA数据集中未观察到KIFC2 mRNA水平与OS的相关性，这可能归因于样本特征和数据处理方法的差异。 KIFC2扩增与TP53体细胞突变频率增加相关，并且与嘧啶代谢途径的激活有关。研究显示，敲低野生型TP53会导致KIFC2蛋白水平上调，而野生型TP53重新表达可逆转此效应，但突变型TP53则无此抑制作用。 功能研究表明，KIFC2在体外和体内均促进HR+/HER2- BC细胞生长。在MCF7和T47D细胞中，KIFC2过表达可促进细胞增殖和集落形成，而KIFC2低表达则抑制这些作用。在小鼠异种移植肿瘤模型中，敲低KIFC2可延缓肿瘤生长，并降低增殖标志物Ki-67阳性的细胞比例。 敲低KIFC2还提高了MCF7和T47D细胞对TAM、Abema和Palbo的敏感性，表现为IC50值降低和集落形成抑制作用增强。此外，敲低KIFC2也增强了细胞对TAM联合Abema或Palbo的敏感性。小鼠异种移植模型和PDOs的实验结果进一步支持了敲低KIFC2能够增强HR+/HER2- BC细胞对TAM和Abema敏感性的结论。 机制研究表明，KIFC2通过招募USP9X来稳定CDK4。KIFC2过表达可上调CDK4蛋白水平，而敲低KIFC2则下调CDK4蛋白水平，但均不影响CDK4 mRNA水平。敲低KIFC2缩短了CDK4蛋白的半衰期，这提示KIFC2可增强CDK4蛋白的稳定性。KIFC2通过抑制CDK4的泛素化依赖性蛋白酶降解来稳定CDK4。 LC-MS/MS分析发现USP9X是KIFC2的潜在结合伴侣，USP9X的mRNA水平在HR+/HER2- BC样本中上调，其高表达与患者不良OS相关。敲低USP9X降低了CDK4蛋白水平，增加了CDK4泛素化，并缩短了CDK4蛋白的半衰期。 IP实验证明KIFC2、CDK4和USP9X可能形成一个三元复合物。KIFC2通过增强USP9X与CDK4的相互作用来稳定CDK4。KIFC2过表达诱导的CDK4蛋白水平升高在敲低USP9X后受损，敲低USP9X可逆转KIFC2对CDK4泛素化水平的抑制作用。在敲低KIFC2的细胞中重新表达CDK4，可部分挽救敲低KIFC2导致的细胞生长抑制和药物敏感性增加。 临床相关性分析显示，KIFC2、USP9X和CDK4的蛋白水平均在HR+/HER2- BC组织中升高，且KIFC2与CDK4、USP9X与CDK4的蛋白水平呈正相关。KIFC2 mRNA水平与Ki-67表达和肿瘤大小呈正相关。进一步的生存分析表明，KIFC2高表达与接受辅助内分泌治疗，或在内分泌治疗耐药后联合CDK4/6i（如Palbo）治疗的HR+/HER2- BC患者的总生存率较低相关。 讨论与结论 本研究聚焦于HR+/HER2- BC临床管理中长期复发、转移以及对内分泌治疗和/或CDK4/6i耐药的问题，旨在识别能够预测治疗反应的分子标志物并发现提高治疗效果的靶点。研究发现，KIFC2在约50%的HR+/HER2- BC中扩增，其高表达与不良预后、TP53体细胞突变增加和嘧啶代谢活跃相关。 功能和机制研究发现，CDK4在HR+/HER2- BC患者体内经常过表达，在肿瘤发生发展过程中发挥关键作用，并且其过表达也与内分泌治疗和CDK4/6i耐药相关。USP9X作为CDK4的去泛素化酶，与CDK4相互作用并稳定CDK4，而KIFC2通过增强CDK4与USP9X的相互作用来稳定CDK4，从而促进HR+/HER2- BC的发展并增加对内分泌治疗和CDK4/6i的耐药。 本研究存在一些局限性：尽管KIFC2的扩增与高表达相关，但不能排除转录或转录后机制也可能导致HR+/HER2- BC中KIFC2的高表达，以及KIFC2属于驱动蛋白14家族，其功能是否与其他家族成员重叠尚需进一步探索。此外，KIFC2扩增与TP53突变在驱动HR+/HER2- BC发展和耐药中的协同作用也值得深入研究；同时，在PDOs的药物敏感性评估中，除了KIFC2，其他因素也可能影响药物敏感性，这提示了遗传背景的异质性。最后，TCGA数据集中KIFC2 mRNA水平与OS无相关性，这可能与样本特征和数据处理方法的差异有关。 综上所述，本研究的发现阐明了KIFC2-USP9X/CDK4信号轴在HR+/HER2- BC发展和对内分泌治疗及CDK4/6i耐药中的功能和机制，并强调KIFC2作为HR+/HER2- BC潜在治疗靶点和治疗效果预测性生物标志物的重要价值。 参考文献： 1.Yang SY, et al. Kinesin-like protein KIFC2 stabilizes CDK4 to accelerate growth and confer resistance in HR+/HER2- breast cancer. J Clin Invest. 2025 Apr 29;135(12):e183531. 审批编号：CN-183241 有效期至：2027-04-24 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。 撰写：Carp 审校：River 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

点击上方蓝字 关注我们 众所周知，三阴性乳腺癌一旦发生脑转移，患者的生存率将呈断崖式下降。由于血脑屏障以及脑脊液独特的免疫代谢微环境，传统的化疗和靶向药物往往难以奏效。 2026年5月9日，英国《自然》旗下《自然通讯》在线发表复旦大学附属肿瘤医院林明曦、曾铖、金奕滋、周腾、严羽欣、黄胜林、胡欣、胡夕春🖂、张剑🖂以及江苏省人民医院管晓翔🖂等学者的研究报告，未走头痛医头的传统老路，而是从肿瘤细胞的能量工厂线粒体入手，发现三阴性乳腺癌细胞的能量代谢靶点。如果巧妙利用脑脊液微环境的特点，实施精准的断粮计，切断这个大脑敌后根据地赖以生存的代谢补给线，就能在不影响身体其他部位的情况下，精准饿死脑部的肿瘤。 该研究将基因功能缺失与器官微环境特性完美结合，通过三个关键步骤推演出不可避免的代谢死局，还原这个精妙绝伦的双重打击机制，如同在大脑微环境上演的饥饿游戏： 大海捞针：锁定幕后黑手NDUFB9。该研究首先通过对患者的三阴性乳腺癌原发肿瘤与脑转移瘤进行多组学测序，并结合高通量的体内功能缺失基因编辑筛选，从茫茫的基因组大海锁定专门针对脑转移的NDUFB9基因。有趣的是，敲除NDUFB9基因，可以有选择地抑制脑转移瘤的生长，而对颅外其他部位毫无影响。这种绝对的颅内特异性，立刻引起研究者的极大兴趣。 侦破现场：大脑微环境的天冬酰胺圈套。该研究随后对患者的血浆和脑脊液进行代谢组学分析，发现关键线索：脑脊液的天冬酰胺浓度竟然只有外周血液的大约八分之一。天冬酰胺是天冬氨酸的酰胺，属于人体自身能够合成、不需通过食物补充的非必需氨基酸和生糖氨基酸。面对这种贫瘠的环境，肿瘤细胞为了活命，启动代偿机制，高表达天冬酰胺合成酶，试图把细胞内天冬氨酸拿来紧急加工合成天冬酰胺。 致命一击：断绝最后的代谢补给线。就在肿瘤细胞为了合成天冬酰胺而大量消耗天冬氨酸时，敲除NDUFB9基因成为致命的第二击。该研究发现，NDUFB9是维持线粒体复合物I功能的重要零件，一旦缺失，线粒体的呼吸代谢链就将受损，三羧酸循环受阻，导致肿瘤细胞内部新合成天冬氨酸的能力直线下降。最后，肿瘤细胞在双重打击下弹尽粮绝：一方面，大脑微环境缺乏天冬酰胺，逼迫肿瘤细胞疯狂消耗内部的天冬氨酸储备临时合成天冬酰胺；另一方面，NDUFB9缺失又切断了天冬氨酸的内部生产线。这种入不敷出的窘境，直接导致肿瘤细胞内天冬氨酸储备的全面枯竭，而天冬氨酸是合成DNA和RNA基本原料核苷酸的必经之路，没有核苷酸，肿瘤细胞就彻底失去增殖能力，最终在大脑中走向凋亡。 该研究打破了我们对肿瘤转移的传统干预思维。我们过去总是喜欢寻找那些活跃度极高的肿瘤基因或者代谢酶作为靶点，但是这往往带来严重的副作用，因为这些基因对正常组织也很重要。该研究告诉我们，有时候那些对正常组织可有可无的基因（例如NDUFB9的缺失不影响颅外其他部位）一旦放到特定转移微环境，就将变成致命的靶点。这种根据微环境特异性的靶点挖掘，为降低将来抗肿瘤药物的全身毒性提供了绝佳的范例。此外，通过检测患者脑脊液或血液的天冬酰胺和天冬氨酸代谢谱，还有可能早期预警脑转移的发生风险。 当然，从实验室的代谢机制基础研究，到真正转化为临床能够使用的靶向药物或干预手段，还有很长的路要走。例如，如何安全有效地在体内抑制NDUFB9或天冬酰胺合成酶？这种代谢干预是否引发肿瘤其他的代偿逃逸机制？这些都需要进一步探索。但是，毋庸置疑，该研究打开了一扇全新的大门，生动地向我们证明肿瘤与其转移微环境之间的代谢博弈远比我们想象的更精妙和复杂，提醒我们不仅要关注肿瘤本身发生了什么，更要关注肿瘤所处的微环境提供了什么。相信随着我们对肿瘤代谢网络理解的不断加深，将来一定能够通过精准打断肿瘤的代谢补给线，将三阴性乳腺癌脑转移这个不治之症变为可控之症。 Nat Commun. 2026 May 9. IF: 15.7 Complex I protein NDUFB9 is a metabolic vulnerability in triple negative breast cancer brain metastases. Lin M, Wen Z, Zeng C, Jin Y, Zhou T, Yan Y, Huang S, Hu X, Guan X, Hu X, Zhang J. Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China; Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China; Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China; The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China; Collaborative Innovation Center for Cancer Personalized Medicine, Nanjing Medical University, Nanjing, China. Triple-negative breast cancer (TNBC) brain metastases (BrMs) remain a therapeutic challenge. We depict the discrepancies between primary tumors and BrMs, and examine patient-matched cerebrospinal fluid and plasma to provide detailed profiles of BrMs' metabolic microenvironment. High-throughput in vivo loss of function CRISPR screens identify NDUFB9 (NADH: Ubiquinone Oxidoreductase Subunit B9) as a brain-specific metabolic vulnerability. NDUFB9-knockout selectively inhibits the BrMs outgrowth without affecting extracranial metastases. Mechanistically, TNBC cells exhibit an imbalance between aspartate upstream supply and downstream biosynthetic demand. NDUFB9-knockout disrupts mitochondrial complex I and reduces intracellular aspartate, but this alone is insufficient to inhibit TNBC proliferation. Instead, the lower asparagine concentration in the brain microenvironment induces compensatory upregulation of asparagine synthetase, which further diverts aspartate toward asparagine biosynthesis. This dual-hit mechanism exhausts the aspartate pool and restricts nucleotide biosynthesis, thereby selectively suppressing BrM outgrowth. Our findings uncover a therapeutic strategy for TNBC BrMs. PMID: 42103753 DOI: 10.1038/s41467-026-72927-2 （来源：SIBCS） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

编者按 2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月29日至6月2日在芝加哥举行。在大会召开前夕，一组数据引发全球肿瘤学界关注： 12家中国创新药企的13项研究成功入选全体大会（Plenary Session）和最新突破摘要（LBA），刷新历史纪录。 这标志着中国创新药在国际顶级学术舞台上的角色，正从“参与者”加速迈向“引领者”。 历史性突破：数量与质量的双重跃升 据统计，本届ASCO年会共63项研究入选LBA， 其中12家中国企业的13项研究入选，占比超过20%。 与去年的9项相比，同比增长约44%。与此同时，94项中国研究入选口头汇报环节，数量在近三年快速增长。 从入选环节的多样性来看，中国研究实现了“全覆盖”：既有全体大会（Plenary Session）的最高殿堂展示，也有LBA口头报告、一般口头报告、快速口头报告、壁报及在线发表等多种形式，充分体现了中国临床研究质量的全面进阶。 这一数据背后折射出国产创新药临床证据质量的系统性提升。值得注意的是， 康方生物自主研发的依沃西单抗（AK112）HARMONi-6研究，成为本届大会唯一入选全体大会（Plenary Session）的中国研究。 全体大会是ASCO年会的最高学术殿堂，每年仅评选极少数最具改变临床实践潜力的Ⅲ期研究在这一环节展示。这是继2023年之后，中国本土创新药第二次站上这一全球最高学术舞台。 学术突破：头对头击败标准治疗的中国方案 本届ASCO年会中国研究的学术含金量，体现在多个Ⅲ期注册研究与标准治疗的头对头比较中。 乳腺癌新辅助治疗：双抗“1+1>2”的里程碑 康宁杰瑞与石药集团合作开发的HER2双特异性抗体安尼妥单抗（KN026）联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801）的Ⅲ期研究（KN026-004）入选LBA口头报告。该研究由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头，头对头对比当前HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方案——曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛（THP方案）。研究结果显示，KN026联合疗法显著提升了患者的总体病理完全缓解率（tpCR），首次在头对头Ⅲ期研究中证实了HER2双抗“1+1>2”的优势。这意味着中国原研的双特异性抗体在疗效上超越了罗氏的“曲妥珠+帕妥珠”双单抗联合方案，有望建立新的全球治疗标准。 非小细胞肺癌一线治疗：国产方案集体冲锋 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球肿瘤领域最大的治疗市场之一，也是下一代肿瘤免疫方案的必争之地。在本届ASCO年会上，国产创新药从免疫与化疗两端驱动一线标准治疗的系统性升级： 康方生物的依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的Ⅲ期OS数据入选全体大会。 科伦博泰将公布SKB264（TROP2 ADC）联合K药对比K药单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC的Ⅲ期结果。 中国生物制药将发布贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗非鳞状NSCLC的Ⅲ期数据。 信达生物的IBI363（PD-1/IL-2α双抗）将在ASCO年会公布NSCLC免疫耐药及一线治疗的关键数据。 血液肿瘤：BCL2抑制剂亮相口头报告 诺诚健华自主研发的新型BCL2抑制剂Mesutoclax（ICP-248）联合阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤的研究入选口头报告。BCL2是细胞凋亡通路的关键调控蛋白，其过表达与多种血液肿瘤的发生发展密切相关。该研究由浙江大学医学院附属第一医院王华锋教授汇报，展示了Mesutoclax在髓系恶性肿瘤中的安全性、耐受性及疗效数据，是中国原创小分子靶向药在血液肿瘤领域的又一次重要亮相。 泌尿系统肿瘤：ADC联合免疫的全球验证 2026年ASCO泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，中国创新药已在泌尿肿瘤领域埋下伏笔。荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48）治疗HER2表达晚期尿路上皮癌的全球Ⅱ期研究（RC48-G001）由海外研究者主导完成，完整重复了中国既往研究的核心结果，验证了该药物在海外患者人群中无显著种族差异，为中国创新药的全球化提供了坚实的循证依据。 技术路线： ADC与双抗领跑，肺癌一线成主战场 从本届ASCO年会中国入选研究的分布来看，两条技术路线成为绝对主力。 第一，ADC（抗体偶联药物）进入丰收期。 科伦博泰的SKB264（sac-TMT）是全球首个在肺癌适应证获批上市的TROP2 ADC药物。此前，该药已在中国获批4项适应证，包括EGFR突变非小细胞肺癌和三阴乳腺癌等。OptiTROP-Breast02 Ⅲ期研究显示，在HR+/HER2-乳腺癌患者中，sac-TMT组中位无进展生存期达到8.3个月，较化疗组的4.1个月显著延长，风险比低至0.35。 百利天恒的Iza-bren（EGFR×HER3双抗ADC）是此次的明星管线之一。该药已有2项适应证上市申请获CDE受理并纳入优先审评，预计2026年下半年可在国内获批上市。本届ASCO年会上，Iza-bren将公布三阴乳腺癌Ⅲ期临床的LBA数据，以及食管癌Ⅲ期临床的口头报告。 第二，双抗/多抗赛道多点开花。 康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗已站上全球舞台；信达生物的PD-1/IL-2双抗IBI363已快速进入全球多中心关键注册临床阶段；百济神州的GPC3/4-1BB双抗等均有重磅数据读出。 背后逻辑： 从“跟随”到“定义标准” 中国创新药在本届ASCO年会的集体爆发，并非偶然，而是多重因素共同推动的结果。 一是临床证据质量系统性提升。过去国产创新药更多展示早期数据或后线治疗，而本届大会中，Ⅲ期注册研究、总生存期(OS)/无进展生存期(PFS)等硬终点、一线治疗布局成为主流。有机构分析认为，这意味着中国创新药已由“me-too/me-better”向“FIC/BIC源头创新”跃迁。 二是BD出海加速验证全球价值。2026年第一季度，中国创新药对外授权额已超600亿美元，接近2025年全年的一半。本届ASCO年会亮相的诸多管线，同时也是此前出海交易的核心资产，国际临床数据的读出将进一步验证其全球价值。 三是政策与产业周期共振。国办发文确立创新药“首发价格+价格稳定期”机制，打破上市即降价的预期，创新药定价权边际改善。 医悦汇： 回望过去，中国创新药在国际顶级学术舞台上曾长期是“围观者”；如今，13项LBA研究、12家企业、1项大会全体报告，中国创新药正在成为“被围观”的焦点。5月29日，芝加哥，答案即将揭晓。 免责声明： 本账号分享的内容仅为健康信息科普，不构成任何医疗建议。个人健康问题，请务必咨询执业医师。 编辑 | 佼娇 排版 | 粘洞 审核 | 晓娟 鹏哥 版权声明： 本文版权归医悦汇所有，欢迎转发分享！ 其他任何媒体如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明 “ 转自：医悦汇 ”。