Pembrolizumab biosimilar(Henlius)

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 目前，围术期化疗是局晚期胃食管结合部（GEJ）癌和胃癌的标准方案，但这部分患者的预后仍不理想。针对晚期胃癌和GEJ癌，一线化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂已被证明可取得更好的疗效。因此，围术期在化疗的基础上联合PD-1/PD-L1抑制剂是否可以进一步改善预后，是领域内研究者们探索的一个方向。但高度异质性的胃癌围术期却多次迎来失利，包括O药和K药。近日，围术期迎来复宏汉霖的抗PD-1单抗的三期成功。 本期内容 01 免疫单药替代辅助化疗提升疗效 02 免疫治疗重塑胃癌围术期治疗格局 03 不同研究结果之间数据差异原因 04 总结与展望 【01 免疫单药替代辅助化疗提升疗效】 2025年11月20日，复宏汉霖宣布，斯鲁利单抗被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式纳入突破性治疗品种名单，联合化疗用于新辅助/辅助治疗胃癌。 早在2025年10月9日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的创新型抗PD-1单抗“H药”汉斯状®（通用名：斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）在胃癌围手术期（术前新辅助/术后辅助）治疗的III期临床研究（ASTRUM-006）中期分析达到主要终点——无事件生存期（EFS），成为全球首个在围术期以免疫单药替代术后辅助化疗的治疗方案，实现了该领域的重大突破。 该研究为随机、双盲、多中心的III期临床试验，入组了可切除的早期胃癌患者，比较了“汉斯状®联合化疗的新辅助治疗+汉斯状®单药辅助治疗”与“安慰剂联合化疗的新辅助治疗+传统化疗辅助治疗”的疗效和安全性。独立数据监察委员会（IDMC）的中期分析显示，与安慰剂联合化疗方案相比，汉斯状®方案显著延长了患者的EFS，达到预设优效标准；汉斯状®组的病理完全缓解（pCR）率是对照组的3倍以上，患者术后复发风险显著降低。同时，该免疫治疗方案耐受性良好，未发现新的安全性问题。基于这一积极结果，研究团队建议提前启动汉斯状®围术期适应症的注册申报工作。 02 免疫治疗重塑胃癌围术期治疗格局 胃癌是全球重要的公共卫生挑战，2022年新发病例约96.9万，死亡约66万，发病与死亡率均居全球癌症第五位。尽管手术是早期胃癌的主要治疗方式，围术期治疗策略的优化对改善预后至关重要。近年来，免疫检查点抑制剂逐渐应用于胃癌治疗，尤其在晚期患者中PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗已成为一线标准；然而其在围术期的应用仍处于探索阶段，目前全球尚无正式获批的免疫治疗方案。 多项III期临床研究正在评估免疫治疗在胃癌围术期的价值，以下为几项关键研究的设计及结果概要： ✅ MATTERHORN研究（度伐利尤单抗 + FLOT方案） 设计：全球多中心、随机双盲III期试验，纳入948例可切除II–IVA期胃癌/胃食管交界处癌患者，比较围术期度伐利尤单抗联合FLOT化疗与安慰剂联合FLOT的疗效。 结果：达到主要终点，联合组无事件生存期（EFS）显著改善（HR=0.71，p<0.001），2年EFS率提高至67.4%（对照组58.5%）。病理完全缓解（pCR）率显著更高（19% vs 7%，p<0.00001），总生存（OS）呈现有利趋势（HR=0.78）。安全性良好，未增加手术延迟或高级别不良事件。 ✅ DANTE研究（阿替利珠单抗 + FLOT方案） 设计：II/III期随机试验，纳入295例可切除胃癌/胃食管结合部癌患者，比较阿替利珠单抗联合FLOT与单纯FLOT方案。 结果：联合组pCR率显著提高（24% vs 15%，P=0.032），尤其在PD-L1高表达或MSI-H患者中获益更显著。两组安全性相当。 ❌ KEYNOTE-585研究（帕博利珠单抗 + 化疗） 设计：III期试验，纳入1254例局部晚期可切除胃癌/GEJ癌患者，随机接受帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗。 结果：虽pCR率显著提高（13.4% vs 2.0%），但EFS（HR=0.81）和OS（HR=0.86）均未达到统计学显著性。亚组分析显示MSI-H或PD-L1高表达（CPS≥10）患者有显著生存获益。 ❌ ATTRACTION-05研究（纳武利尤单抗 + 辅助化疗） 设计：III期双盲试验，在755例III期胃癌/GEJ癌术后患者中比较纳武利尤单抗联合辅助化疗与安慰剂联合化疗。 结果：总体人群无复发生存（RFS）无显著改善（3年RFS率68.4% vs 65.3%）。PD-L1阳性（TPS≥1%）亚组显示RFS获益。 总结：当前证据表明，免疫治疗在胃癌围术期的应用仍存在人群异质性。MATTERHORN和DANTE研究显示联合治疗可提高pCR和EFS，而KEYNOTE-585和ATTRACTION-05未在总人群中显示生存获益，提示生物标志物如PD-L1和MSI状态可能对患者选择具有重要价值。 【03 不同研究结果之间数据差异原因】 造成不同研究结局差异的原因可能是多方面的。首先，化疗方案的选择差异值得关注：成功的MATTERHORN和DANTE研究均采用了FLOT方案（含紫杉醇类药物多西他赛），而KEYNOTE-585和ATTRACTION-05使用了顺铂/氟尿嘧啶或S-1等方案。在基础研究中已有证据表明，某些化疗药物（如紫杉醇类）可诱导更强的免疫原性细胞死亡和抗原呈递，提高肿瘤对免疫治疗的敏感性。因此，FLOT方案本身可能与免疫治疗存在协同效应，这或许部分解释了相关试验的成功。其次，患者人群的选择差异也不可忽视：在KEYNOTE-585和ATTRACTION-05中，入组患者中弥漫型（Lauren分类）组织学比例和晚期分期患者比例相对更高，预后更差，复发风险更高，这可能使得试验更难体现免疫治疗的增益效果。相较之下，一些成功试验的患者整体风险稍低或亚组中存在更高的免疫反应人群。最后，上述研究提示我们：围术期免疫治疗未来的方向在于更精准的策略。简单地在所有患者中“一刀切”加入PD-1单抗，疗效提升有限；我们需要深入探索如何筛选出更可能获益的患者（例如基于PD-L1表达、MSI状态等生物标志物），以及如何优化免疫治疗组合（例如联合其它免疫通路靶点，或在不同时机联合最佳伴侣治疗），以真正实现提高治愈率的目标。 04 讨论与总结 综观上述研究结果，胃癌围术期引入免疫治疗的探索可谓机遇与挑战并存。一方面，PD-(L)1抑制剂在术前新辅助阶段的加入确实能够提高肿瘤的病理缓解深度，表现为更高的pCR和病理降期率（如MATTERHORN、DANTE、KEYNOTE-585皆证明了这一点）。然而另一方面，这种早期反应优势未必稳定转化为长期生存获益。KEYNOTE-585的最终结果就表明，即使统计学上显著提高了pCR，EFS/OS的改善可能仍不足以显著延长患者生存。这提示pCR高并不一定代表远期生存一定改善，pCR或许更多反映了对新辅助治疗中化疗成分的敏感性，而非免疫治疗对微小残留病灶长期控制的作用。因此，在评价围术期疗效时应谨慎地将pCR作为替代终点，更需要关注生存数据。 ★

2025 Jefferies全球医疗健康大会于11月17-20日在英国伦敦成功举办。作为全球最具影响力的医疗健康投资盛会之一，本次大会吸引了来自全球约4500位企业管理者、机构投资者及产业领袖齐聚伦敦。复宏汉霖（2696.HK）执行董事兼首席执行官朱俊博士受邀发表主题演讲，系统介绍公司的全球布局进展、创新管线的潜在商业化价值和最新突破，向全球资本市场呈现一家中国创新型生物制药企业的国际化实力与发展潜力。 复宏汉霖执行董事兼首席执行官 朱俊博士 在演讲中，朱俊博士回顾了复宏汉霖在全球布局方面取得的阶段性成果。随着多款产品相继在欧洲及美国获批上市，公司海外业务保持高速增长，“体系出海”的能力日益完善，呈现出强劲的发展势头。凭借覆盖研发、生产、注册等环节的高效一体化平台，公司在海外市场形成了可持续增长的基础，也进一步加速了创新产品在全球范围的落地。 围绕创新研发，朱俊博士重点介绍了四款核心创新产品的最新进展和市场前景，包括全球首个获批用于小细胞肺癌一线治疗的抗PD-1单抗 H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®），具备差异化机制的新表位HER2单抗HLX22，具备广谱抗肿瘤潜力的潜在同类最优PD-L1 ADC HLX43，以及抗EGFR单抗HLX07。这些产品相关的临床研究在多个重大国际学术会议上持续释放积极数据，体现了复宏汉霖在全球肿瘤治疗领域日益增强的影响力。 其中，H药已在英国、德国、新加坡、印度等国家和地区获批上市，美国桥接研究（ASTRIDE）亦已完成全部入组，为未来向美国食品药品监督管理局（FDA）递交生物制品许可申请（BLA）奠定基础。HLX43已获中、美、澳等多国临床许可，目前已在中、美两国完成首例受试者给药，并获得FDA孤儿药资格认定用于胸腺上皮肿瘤的治疗。HLX22头对头对比一线标准疗法（曲妥珠单抗+化疗±帕博利珠单抗）治疗胃癌的国际多中心III期临床目前于中澳美韩及拉美等国家和地区稳步推进，并获得FDA与欧盟委员会（EC）的孤儿药资格认定，全球开发前景广阔。HLX07联合H药的治疗方案在EGFR高表达鳞状非小细胞肺癌人群中展现出独特的临床潜能，为推动肺癌精准治疗带来了新的希望。 同时，公司展示了产品管线以及早期研发布局的“全景图”。目前，复宏汉霖正在推进涵盖融合蛋白、ADC、小分子等多技术路线的50余项具备全球竞争潜力的早研项目。通过不断丰富早期管线，公司正在构建一个面向国际市场、可持续迭代的创新研发引擎。 当前，复宏汉霖正以持续创新与国际化战略加速成长。凭借扎实的商业化基础和前瞻性的管线布局，公司正稳步迈向一家“全球布局、以创新驱动的国际化生物制药企业”。朱俊博士表示：“复宏汉霖正积极拥抱全球化机遇，持续以国际标准推动创新研发与商业化落地。通过与全球资本市场以及同行的深入沟通，我们希望进一步展示复宏汉霖在创新驱动下的全球竞争力，并以更加开放的姿态，为全球患者带来更多可负担的治疗选择。” 关于复宏汉霖 复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已在全球获批上市10款产品，3个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。 复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药 汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、地舒单抗生物类似药Bildyos®和Bilprevda®，以及帕妥珠单抗POHERDY®。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。 Henlius Participates in the 2025 Jefferies Global Healthcare Conference in London The 2025 Jefferies Global Healthcare Conference was successfully held in London from November 17–20. As one of the world’s most influential healthcare investment events, this year’s conference brought together approximately 4,500 corporate executives, institutional investors, and industry leaders. Dr. Jason Zhu, Executive Director and Chief Executive Officer of Henlius (2696.HK), was invited to deliver a keynote presentation, offering a comprehensive overview of the company’s global expansion, the commercial potential of its innovative pipeline, and its latest R&D breakthroughs—showcasing the international capabilities and growth momentum of a leading Chinese biopharmaceutical innovator. During his presentation, Dr. Zhu reviewed the significant progress Henlius has made in advancing its global strategy. With multiple products approved in Europe and the United States, the company’s global business continues to grow rapidly. Henlius has steadily strengthened its “systematic global expansion” capabilities, supported by an integrated platform spanning R&D, manufacturing, and regulatory affairs. This foundation has enabled sustainable global development and accelerated the global rollout of the company’s innovative products. Focusing on innovation-driven R&D, Dr. Zhu highlighted the latest progress and market potential of four core innovative assets: serplulimab (trade name in Europe: Hetronifly®), the world’s first PD-1 inhibitor approved for the first-line treatment of ES-SCLC; HLX22, a novel-epitope HER2 antibody with a differentiated mechanism of action; HLX43, a potentially best-in-class PD-L1 ADC with broad anti-tumour potential; and HLX07, an anti-EGFR mAb. Clinical results from these programs have been continuously presented at major international scientific congresses, underscoring Henlius’ growing global influence in oncology therapeutics. Serplulimab has been approved in the UK, Germany, Singapore, India, and other markets. Its U.S. bridging study (ASTRIDE) has completed full enrolment, laying a solid foundation for a future Biologics License Application (BLA) submission to the U.S. Food and Drug Administration (FDA). HLX43 has received clinical trial approvals in countries including China, the U.S., and Australia, initiated first-patient dosing in both China and the U.S., and obtained FDA Orphan Drug Designation (ODD) for thymic epithelial tumours. HLX22 is being evaluated in a global Phase III head-to-head trial versus the standard first-line regimen (trastuzumab + chemotherapy ± pembrolizumab) for gastric cancer, with enrolment advancing steadily across countries and regions including China, Australia, the U.S., Korea, and Latin America. The program has also received ODD from both the FDA and the European Commission (EC), reinforcing its strong global development potential. Meanwhile, the combination of HLX07 and serplulimab has demonstrated promising clinical activity in EGFR-high squamous non-small cell lung cancer, opening new possibilities for precision lung cancer treatment. During the conference, Henlius also shared a “pipeline panorama” outlining its diversified early-stage R&D strategy. The company is currently advancing more than 50 early-stage programs with global competitiveness across multiple technology platforms, including fusion proteins, ADCs, and small molecules. By continuously expanding its early-stage portfolio, Henlius is building a sustainable and internationally oriented innovation engine. Henlius is accelerating its growth under a dual strategy of continuous innovation and global expansion. With strong commercial execution and a forward-looking pipeline, the company is steadily progressing toward its vision of becoming a “globally deployed, innovation-driven international biopharmaceutical enterprise.” Dr. Zhu concluded, “Henlius is actively embracing global opportunities and advancing innovation and commercialization in line with international standards. By engaging closely with the global capital market and industry peers, we aim to further demonstrate Henlius’ innovation-powered global competitiveness and, through greater openness and collaboration, bring more affordable treatment options to patients around the world.” About Henlius Henlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. To date, 10 products have been approved for marketing across multiple countries and regions, and 3 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP. Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering about 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. To date, the company's launched products include HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly® in Europe), the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, denosumab Bildyos® and Bilprevda®, and pertuzumab Poherdy®. What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 19 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets. 联系方式 媒体：PR@Henlius.com 投资者：IR@Henlius.com 喜欢本文内容 点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看