作者: Assmus, Anne ; Ostendorf, Benjamin N. ; Lo, Pui C. ; Lee, Minhee ; Lorenz, Ivo C. ; Schefer, Daniel ; Busby, Robert ; Tavazoie, Masoud F. ; Sridhar, Subhasree ; Takeda, Shugaku ; Tavazoie, Sohail F. ; Halberg, Nils ; Kurth, Isabel ; Andreu-Agullo, Celia ; Darst, David M. ; Anaganti, Suresh

Abstract:

MERTK is a receptor tyrosine kinase predominantly expressed on M2 macrophages that plays a critical role in the clearance of apoptotic cells and maintenance of an immune-suppressive phenotype. M2 macrophages are highly abundant in the tumor microenvironment where they facilitate tumor progression and resistance to immunotherapy. MERTK is also overexpressed in cancer cells, where it can drive cancer survival and metastasis through induction of proliferation and anti-apoptotic signaling programs. Here we developed an antibody-drug conjugate (ADC) that simultaneously targets MERTK-expressing M2 tumor associated macrophages and cancer cells. The ADC comprised the monoclonal antibody RGX-019 that binds human MERTK, combined with a monomethyl auristatin E (MMAE) toxic payload. The unconjugated antibody had intrinsic activity to suppress M2 cytokine expression by macrophages, block in vitro colony formation of cancer cells, and inhibit in vivo tumor growth and metastasis. When MMAE was conjugated to the antibody, the ADC exhibited superior in vitro cytotoxicity and in vivo anti-tumor efficacy in MERTK-expressing tumors. Tumor growth inhibition in humanized mice was associated with depletion of tumor-associated M2 macrophages. Furthermore, unlike other MERTK-targeting small molecules or antibodies, no retinal toxicity of RGX-019-MMAE was observed in vivo. These findings reveal that combined therapeutic targeting of MERTK in cancer cells and M2 macrophages offers enhanced opportunities for anti-tumor efficacy in a wide range of MERTK-expressing tumors.

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2026-02-09

·智汇新研-生物医学

【肿瘤学】[Luesch][NPR]突破！浙大/协和/武大/中科院等团队最新研究进展

乳腺癌 1. A robust RNAi nanoplatform for precise activation of cGAS-STING pathway and effective immune checkpoint blockade to potentiate cancer immunotherapy. RNAi纳米平台精准激活cGAS-STING增强免疫治疗。cGAS-STING通路激活在癌症治疗中极具潜力但面临副作用挑战。研究开发了靶向Carm1的siRNA纳米平台，通过沉默Carm1积累dsDNA激活通路并降低PD-L1。该策略为乳腺癌免疫治疗提供了高效低毒的新思路。乳腺癌 | cGAS-STING通路, Carm1, PD-L1 | RNA干扰(RNAi), 纳米平台 Xu Lei · … · Xu Xiaoding · · 2026/02/06 该研究由肿瘤表观遗传学中山大学孙逸仙纪念医院Xu Xiaoding团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114690 2. Dual Sensitization Enables Synergistic Photodynamic Therapy and Radiotherapy for Breast Cancer. 双重敏化策略实现乳腺癌光动力与放射协同治疗。肿瘤缺氧和光敏剂效率低下限制了乳腺癌的放化疗效果。研究开发了掺铜碳点纳米平台，通过缓解缺氧和耗竭GSH诱发代谢危机，增强氧化应激。该协同疗法在降低放射剂量的同时实现了优异的肿瘤控制效果。乳腺癌 | 肿瘤缺氧, GSH耗竭, 氧化应激 | 光动力治疗, 放射治疗, 纳米平台 Zhang Yingying · … · Ni Xinye · · 2026/02/06 该研究由医学物理南京医科大学倪昕晔团队完成 Research (Washington, D.C.) 原文链接：https://doi.org/10.34133/research.1114 3. A phase II study of docetaxel and pembrolizumab plus Interleukin-12 gene therapy in non-metastatic, anthracycline-refractory triple negative breast cancer (INTEGRAL). 多西他赛联合帕博利珠单抗及IL-12基因治疗三阴性乳腺癌的II期研究。针对化疗耐药的高危三阴性乳腺癌，亟需探索更有效的免疫联合方案。本临床试验发现该三联疗法虽有免疫激活迹象，但伴随严重的系统毒性且疗效有限。该结果提示在开发细胞因子联合免疫疗法时需谨慎优化剂量与患者选择。三阴性乳腺癌 | IL-12基因治疗, 免疫检查点抑制剂 | II期临床试验, 免疫分析 Niravath Polly · … · Chang Jenny · · 2026/02/09 该研究由肿瘤学休斯顿卫理公会研究所Chang Jenny团队完成 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2649 4. Proactive brain screening using contrast-enhanced brain CT scans in HER2+ metastatic breast cancer. 增强CT主动筛查HER2+转移性乳腺癌患者的脑转移。HER2+乳腺癌脑转移风险高，但主动筛查的最佳方式和时机尚不明确。回顾性研究显示，定期进行增强CT筛查可显著降低症状性脑转移的发生率并改善诊断时的体能状态。该发现支持对高危乳腺癌患者进行主动脑部影像学监测。乳腺癌脑转移 | 早期诊断, 脑转移风险 | 增强CT, 主动筛查 Griguolo Gaia · … · Guarneri Valentina · · 2026/02/09 该研究由肿瘤学威尼托肿瘤研究所Guarneri Valentina团队完成 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-3557 血液肿瘤 1. Targeting PRKCN, an Essential Driver Orchestrating mTOR-IRF4 Axis Independently of Kinase Activity, in Multiple Myeloma. 靶向PRKCN通过非激酶活性依赖途径抑制多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤目前仍无法治愈，亟需开发新的治疗靶点。研究发现PRKCN是由超增强子驱动的关键基因，通过与mTOR物理结合激活mTOR-IRF4轴，且该过程不依赖于其激酶活性。口服PRKCN抑制剂在多种模型中表现出显著疗效，为临床治疗多发性骨髓瘤提供了新策略。多发性骨髓瘤 | PRKCN, mTOR-IRF4轴, 非激酶活性 | 抑制剂筛选, 异种移植模型 Tang Koukou · … · Chu Jianhong · · 2026/02/08 该研究由血液病学苏州大学附属第一医院褚建鸿团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202518975 2. Discovery and Optimization of Orally Bioavailable Heterobifunctional Degraders of KAT2A/B for the Treatment of Cancer. 发现并优化用于癌症治疗的口服KAT2A/B降解剂。KAT2A是维持某些肿瘤细胞可塑性的关键驱动因子。研究利用AI平台开发了高效的异双功能降解剂，其中化合物24具有优异的口服生物利用度。该研究为急性髓系白血病和神经内分泌癌的治疗提供了新型靶向药物。急性髓系白血病(AML), 小细胞肺癌 | KAT2A/B, 蛋白降解 | 药物筛选, 人工智能 Neef James · … · Millan David S · · 2026/02/08 该研究由Auron Therapeutics团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03208 消化肿瘤 1. Regorafenib enhances anti-PDCD1/PD-1 therapeutic efficacy in colorectal cancer by promoting SQSTM1/p62-mediated CD274/PD-L1 degradation. 雷戈非尼通过促进PD-L1自噬降解增强结直肠癌免疫治疗疗效。结直肠癌对PD-1抑制剂的响应率较低，限制了免疫检查点阻断疗法的临床应用。研究发现雷戈非尼可作为分子胶水，促进PD-L1与自噬受体p62结合并诱导其降解，从而恢复T细胞的抗肿瘤活性。该发现为雷戈非尼联合PD-1抑制剂治疗结直肠癌提供了明确的机械论依据。结直肠癌 | PD-L1降解, 雷戈非尼, p62 | 联合免疫治疗 Zhu Ming · … · Jiang Weiqin · · 2026/02/08 该研究由肿瘤学浙江大学Jiang Weiqin团队完成 Autophagy 原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2629288 2. Patient-Derived 3D-Bioprinted Intrahepatic Cholangiocarcinoma Models Recapitulate Tumor Autologous Traits and Predict Personalized Adjuvant Therapy. 3D生物打印肝内胆管癌模型助力个性化辅助治疗预测。肝内胆管癌（ICC）具有高度异质性，导致系统治疗效果不佳且缺乏准确的药物筛选平台。研究利用GelMA/HAMA复合水凝胶构建了患者来源的3D模型，高度还原了肿瘤微环境及基因组特征。该平台可在10天内生成药敏谱，其预测结果与临床预后高度一致，具有显著的临床转化潜力。肝内胆管癌 | 肿瘤异质性, 药敏筛选 | 3D生物打印, 患者来源模型 Lu Yuce · … · Mao Yilei · · 2026/02/08 该研究由肝脏外科北京协和医院毛一雷团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202522025 3. Engineered TIGIT-Blockade Membrane Vesicles Synergize with Microwave Ablation to Mediate Liver Metastases Eradication. 1.工程化TIGIT阻断膜囊泡协同微波消融根除肝转移。2. 微波消融后消融区边缘的肿瘤细胞增殖是导致术后复发的关键因素。3. 研究利用单细胞测序发现免疫抑制微环境，并开发了靶向消融区的Bev@TPNVs囊泡。4. 该策略显著抑制了肝转移并提高生存率，为消融后联合免疫治疗提供了新范式。肝转移癌 | TIGIT, 免疫抑制微环境, VEGF | 单细胞RNA测序, 微波消融, 细胞膜囊泡 Li Shaoyue · … · Sun Liping · · 2026/02/08 该研究由超声医学同济大学孙丽萍团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202522918 4. Dual-payload small-molecule drug conjugates enable bystander anticancer activity with reduced nonspecific release. 双载荷小分子药物偶联物提升抗癌疗效。SMDCs临床转化受限于疗效与安全性。本研究提出双载荷策略，通过Bi-LIVTAC增强靶向细胞毒性并利用旁观者效应减少非特异性释放。该平台为开发高治疗窗的下一代SMDCs提供了通用方案。肝细胞癌 | 旁观者效应, 靶向细胞毒性 | 小分子药物偶联物(SMDC), 双载荷策略 Chen Chuanjie · … · Zhang Xuan · · 2026/02/06 该研究由药物研发中国科学院上海药物研究所Zhang Xuan团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114695 5. A hydrogen generator enhances immunogenic transarterial chemoembolization in hepatocellular carcinoma. 产氢系统增强肝癌介入栓塞化疗的免疫疗效。传统TACE受限于肿瘤微环境的缺氧和酸性。研究在TACE系统中引入氢化钙，通过原位产生氢气和氢氧根离子缓解缺氧并中和酸性。该策略显著增强了化疗诱导的免疫原性死亡，为肝癌综合治疗提供了新途径。肝细胞癌 | 肿瘤微环境, 免疫原性细胞死亡(ICD) | 介入治疗(TACE), 氢气治疗 Cao Lei · … · Zhou Shi · · 2026/02/06 该研究由介入放射学贵州医科大学附属肿瘤医院Zhou Shi团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114694 6. LINC01978 Drives Perineural Invasion in Cholangiocarcinoma Through Tumor-Neural Crosstalk and CCL2-Mediated Macrophage Recruitment. LINC01978通过肿瘤-神经串扰驱动胆管癌神经侵袭。神经侵袭是胆管癌预后不良的关键因素。研究发现外泌体LINC01978通过GDNF信号促进神经生长，并诱导巨噬细胞重塑细胞外基质。该“双环”模型揭示了神经侵袭的自放大机制，为胆管癌治疗提供了新靶点。胆管癌, 神经侵袭 | LINC01978, GDNF/RET通路, 巨噬细胞招募 | 外泌体分析, 临床队列研究 Li Haoran · … · Feng Yujie · · 2026/02/06 该研究由肝胆胰外科青岛大学附属医院Feng Yujie团队完成 Cancer letters 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218304 7. Myofibroblasts induce neuroplasticity to promote pancreatic inflammation and cancer progression. 肌成纤维细胞诱导神经可塑性促进胰腺癌进展。胰腺癌常伴随神经重塑，但癌相关成纤维细胞在其中的作用尚不明确。研究发现myCAFs通过分泌轴突制导分子招募交感神经，进而形成促进肿瘤生长的反馈环路。该研究确定了成纤维细胞亚型与神经的相互作用是潜在的治疗靶点。胰腺癌 | 癌相关成纤维细胞(CAFs), 神经重塑, 交感神经 | 化学遗传学, 组织成像 Nigri Jérémy · … · Tuveson David A · · 2026/02/09 该研究由肿瘤学冷泉港实验室Tuveson David A团队完成 Cancer discovery 原文链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1337 8. Citalopram exhibits immune-dependent anti-tumor effects by modulating C5aR1+ TAMs. 西酞普兰通过调节C5aR1+巨噬细胞发挥免疫依赖性抗肿瘤作用。SSRIs类药物与癌症风险降低相关，但其在肿瘤治疗中的具体分子靶点不明。研究发现西酞普兰通过靶向巨噬细胞上的C5aR1增强吞噬作用并激活CD8+ T细胞免疫。该研究为老药新用开发肝癌免疫治疗药物提供了科学依据。肝细胞癌 | C5aR1, 肿瘤相关巨噬细胞, 免疫调节 | 药物重定向, 分子对接 Dong Fangyuan · … · Jiang Shu-Heng · · 2026/02/09 该研究由肿瘤学上海交通大学医学院附属仁济医院江淑恒团队完成 eLife 原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.103016 9. Spatial Multi-omics Analyses Reveal Diabetes Promotes Pancreatic Cancer Progression by Stimulating Cholesterol-Induced Neutrophil Extracellular Trap Formation. 空间多组学揭示糖尿病通过胆固醇诱导NETs促进胰腺癌。伴有糖尿病的胰腺癌患者预后较差，但代谢重塑影响抗肿瘤免疫的具体机制不明。空间多组学分析发现糖尿病通过SREBP2介导的胆固醇生物合成促进中性粒细胞募集及NETs形成。该研究阐明了糖尿病促进胰腺癌发展的代谢机制，为相关治疗提供了新策略。胰腺癌, 糖尿病 | 胆固醇代谢, 中性粒细胞胞外陷阱(NETs) | 空间多组学, 空间转录组 Li Guanqun · … · Sun Bei · · 2026/02/09 该研究由胰腺外科哈尔滨医科大学附属第一医院孙备团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2854 10. ARID1A Mediates SWI/SNF-Independent Maintenance of Heterochromatin Architecture to Restrain Viral Mimicry and Immunogenicity in Colon Cancer. ARID1A通过维持异染色质结构抑制结肠癌病毒模拟。ARID1A在癌症中频繁突变，但其独立于SWI/SNF复合体的抑癌机制尚不清楚。研究发现ARID1A与TRIM28互作维持异染色质刚性，缺失ARID1A会触发病毒模拟并增强免疫原性。该发现揭示了ARID1A作为异染色质守门人的新功能，为增强免疫检查点疗法提供了靶点。结肠癌, 免疫原性 | ARID1A, 异染色质, 病毒模拟 | 染色质免疫沉淀, PD-1阻断 Li Qian · … · Shen Jianfeng · · 2026/02/09 该研究由染色质生物学上海交通大学医学院附属第九人民医院沈建峰团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-3231 妇科肿瘤 1. Tumoroid model recreates clinically relevant phenotypes of high grade serous ovarian cancer cells, carcinoma associated fibroblasts, and macrophages. 1.三组分肿瘤样模型重现高级别浆液性卵巢癌临床表型。2. 卵巢癌微环境中的基质细胞显著影响患者预后，但缺乏有效的体外研究平台。3. 研究开发了包含癌细胞、基质干细胞和巨噬细胞的3D肿瘤样模型，成功模拟了化疗耐药和EMT特征。4. 该平台为研究肿瘤微环境相互作用及临床前药物筛选提供了高通量工具。高级别浆液性卵巢癌 | 肿瘤微环境, 上皮-间质转化 (EMT) | 3D肿瘤样模型, 单细胞RNA测序 Burkhard Kathleen M · … · Mehta Geeta · · 2026/02/06 该研究由生物医学工程密歇根大学Mehta Geeta团队完成 Acta biomaterialia 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2026.02.005 2. Single-cell spatial atlas of high-grade serous ovarian cancer uncovers MHC class II as a key predictor of spatial tumor ecosystems and clinical outcomes. 高级别浆液性卵巢癌单细胞空间图谱揭示MHC II类的预测价值。卵巢癌微环境复杂，其细胞间相互作用的组织规律仍不清楚。研究通过整合空间成像与分子谱分析，发现肿瘤细胞MHC II表达是生存期延长的关键预测因子。该图谱为卵巢癌患者的精准分层和免疫激活机制研究提供了新见解。高级别浆液性卵巢癌 | MHC II类分子, 免疫激活 | 空间转录组学, 单细胞图谱 Perez-Villatoro Fernando · … · Farkkila Anniina · · 2026/02/09 该研究由肿瘤学赫尔辛基大学医院Farkkila Anniina团队完成 Cancer discovery 原文链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1492 神经肿瘤 1. DRD2 Deficiency Underlies Pituitary Adenoma Dependent on Escherichia coli Translocation from the Gut. DRD2缺失通过诱导肠道大肠杆菌易位驱动垂体腺瘤发生。垂体腺瘤的发病机制复杂，瘤内微生物群在其中的作用此前鲜为人知。研究发现DRD2缺失会导致肠道屏障受损，促使大肠杆菌易位至垂体并激活小胶质细胞的GSDMD/HMGB1/MAPK通路。该发现揭示了“肠-垂体”轴在肿瘤发生中的关键作用，为垂体腺瘤的抗菌及免疫治疗提供了新依据。垂体腺瘤 | DRD2, 大肠杆菌易位, 小胶质细胞激活 | 宏基因组测序, 无菌小鼠模型 Su Xian-Jun · … · Wang Xiong · · 2026/02/08 该研究由药学武汉大学人民医院王雄团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202504247 2. Metal-Supramolecular Drug Delivery System Empowered Meningeal Lymphatic Vessels-Bridged Intracranial-Peripheral Dual Immune Modulation for Reversing Glioblastoma Immune Suppression. 1.金属超分子递送系统通过脑膜淋巴管逆转胶质母细胞瘤免疫抑制。2. 血脑屏障和免疫抑制微环境是胶质母细胞瘤治疗的主要障碍。3. 研究开发了FLM@VC纳米组装体，通过脑膜淋巴管绕过血脑屏障并重塑肿瘤免疫环境。4. 该策略成功将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤，为协同免疫治疗提供了新途径。胶质母细胞瘤 | 脑膜淋巴管, 肿瘤相关巨噬细胞, VEGF-C | 金属超分子递送系统, 免疫治疗 Zhang Chenxi · … · Liu Yun · · 2026/02/08 该研究由放射医学重庆医科大学刘云团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202522604 3. Treg-driven magnetic resonance radiomics in glioblastoma: a multicenter and cross-species model for prognostic biomarker discovery. 调节性T细胞驱动的影像组学模型预测胶质母细胞瘤预后。GBM是极具侵袭性的脑肿瘤，Treg细胞在其免疫抑制中起关键作用。研究构建了与Treg浸润相关的MRI影像组学模型，并在多中心队列中验证了其预后价值。该非侵入性工具为GBM的精准免疫评估提供了生物学依据。胶质母细胞瘤 | 调节性T细胞(Treg), 免疫抑制微环境 | 影像组学, MRI Wang Xuezhen · … · Zhang Mingwei · · 2026/02/06 该研究由放射治疗学福建医科大学附属第一医院Zhang Mingwei团队完成 Cancer letters 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218303 罕见癌种 1. OCIAD2 Stabilizes Integrin β1 Signaling Through SNX17-Mediated Endosomal Recycling to Lipid Rafts and Modulates Cisplatin Response in HNSCC. OCIAD2通过内体回收稳定整合素β1信号并调节头颈鳞癌的顺铂耐药。顺铂耐药是头颈鳞癌治疗中的重大障碍，其分子机制仍需深入探讨。研究发现OCIAD2通过与SNX17相互作用，促进整合素β1回收至脂筏区域，从而持续激活FAK-PI3K-AKT-mTOR信号通路。靶向OCIAD2可显著增强肿瘤对顺铂的敏感性，为克服化疗耐药提供了新靶点。头颈鳞状细胞癌, 顺铂耐药 | OCIAD2, 整合素β1, 内体回收 | 转录组分析, 蛋白质谱 Cui Li · … · Zhao Xinyuan · · 2026/02/08 该研究由口腔医学南方医科大学赵信源团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202515452 2. Urinary Biomarkers Objectively Measure Minimal Residual Disease in Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer. 尿液生物标志物客观评估非肌层浸润性膀胱癌的微小残留病灶。原位癌（CIS）作为残留病灶的衡量标准准确性不足，限制了风险评估。研究发现尿液细胞学和utDNA在预测复发风险方面显著优于传统的临床CIS评估。这些尿液标志物为膀胱癌的精准风险分层和疗效评估提供了客观手段。膀胱癌, 微小残留病灶(MRD) | 尿液肿瘤DNA(utDNA), 基因突变 | 基因组谱分析, 尿液细胞学 Katims Andrew B · … · Pietzak Eugene J · · 2026/02/09 该研究由泌尿外科纪念斯隆-凯特琳癌症中心Pietzak Eugene J团队完成 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-3395 3. Transcriptomic subgroups in soft tissue tumors correlate with morphologic subtype, genomic features, and outcome. 转录组分析提升软组织肿瘤诊断与预后评估。软组织肿瘤具有高度异质性，许多亚型缺乏可靠的诊断或预后标志物。本研究通过对704个肿瘤进行RNA测序，识别出200多种致病性融合转录本，并发现与生存相关的转录亚群。该研究显著增强了诊断精准度，为软组织肿瘤的临床管理提供了重要预后信息。软组织肿瘤 | 基因融合, 转录组亚型 | RNA测序, 机器学习 Hofvander Jakob · … · Mertens Fredrik · · 2026/02/09 该研究由临床遗传学隆德大学Mertens Fredrik团队完成 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-3740 泛癌种 1. ZBTB21 Is a Dual Suppressor of Pyroptosis and MHC-I Antigen Presentation That Promotes Tumor Immune Evasion. ZBTB21作为双重抑制因子促进肿瘤免疫逃逸。免疫检查点阻断疗法的疗效受限于肿瘤内在的免疫逃逸机制。研究鉴定出转录因子ZBTB21能同时抑制GSDMD介导的细胞焦亡和MHC-I抗原提呈，从而构建免疫抑制微环境。通过药物抑制ZBTB21可诱发焦亡炎症并增强抗原提呈，与PD-1疗法产生显著协同效应，为克服免疫耐药提供了新策略。肿瘤免疫逃逸, 免疫治疗耐药 | ZBTB21, 细胞焦亡, MHC-I抗原提呈 | 表观遗传调控, 联合治疗 Zhao Lei · … · Tian Hui · · 2026/02/08 该研究由胸外科山东第一医科大学附属千佛山医院田辉团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519836 2. Integrating Spatial Proteogenomics in Cancer Research. 空间蛋白基因组学在癌症研究中的整合与应用综述。空间蛋白基因组学通过整合分子分析与空间信息，为揭示肿瘤异质性及微环境动态变化提供了新范式。文章系统回顾了从单模态分析到多组学整合、从高丰度蛋白探测到“暗蛋白质组”探索的技术演进。该领域结合人工智能模型，正推动癌症诊断、个性化免疫治疗及药物开发的突破性进展。肿瘤异质性, 肿瘤微环境 | 空间蛋白基因组学 | 空间转录组学, 空间蛋白质组学, AI分析框架 Wang Yida · … · Zhang Yan · · 2026/02/08 该研究由肿瘤学南京医科大学张岩团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520744 3. A Comprehensive Review of Marketed KRAS Inhibitors and Degraders: Challenges and Opportunities. KRAS抑制剂与降解剂的市场化进展综述。KRAS突变是癌症的关键驱动因素，但其结构特征使得靶向药物开发极具挑战。本文综述了共价抑制剂的突破及PROTAC技术在克服耐药性方面的最新进展。该综述为未来KRAS靶向疗法和降解剂的开发提供了理论基础与启发。 KRAS突变癌症 | KRAS抑制剂, PROTAC, 药物耐药 | 药物研发综述 Xu Yi-Xin · … · Yuan Shuo · · 2026/02/09 该研究由肿瘤学郑州大学附属儿童医院袁硕团队完成 Medicinal research reviews 原文链接：https://doi.org/10.1002/med.70035 4. Cell Therapies and Bispecific Engagers: Redefining Strategies Against Checkpoint Resistance. 细胞疗法与双特异性衔接器应对免疫检查点耐药的策略。多数实体瘤患者对现有免疫疗法耐药，亟需开发新的效应细胞重定向和增强方案。本文综述了TCR-T、CAR-T及双抗在克服耐药中的应用，并分析了影响疗效的关键因素。该综述为优化实体瘤的免疫治疗设计提供了系统性指导。免疫检查点耐药 | 细胞疗法, 双特异性衔接器, 肿瘤微环境 | 免疫治疗综述 Läubli Heinz · … · Zippelius Alfred · · 2026/02/09 该研究由肿瘤学巴塞尔大学医院Zippelius Alfred团队完成 Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 原文链接：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-3694 5. Correction: Progress in the discovery and development of anticancer agents from marine cyanobacteria. 海洋蓝藻来源抗癌药物的发现与开发进展。海洋蓝藻是具有生物活性的天然产物的重要来源，在抗癌药物研发中具有巨大潜力。本文对海洋蓝藻来源的抗癌药剂的发现、化学结构及开发进展进行了系统性综述与勘误。该综述为从海洋天然产物中寻找新型抗肿瘤候选药物提供了重要参考。癌症治疗 | 天然产物活性 | 药物发现, 综述 Luesch Hendrik · … · Ratnayake Ranjala · Natural product reports · 2026/02/09 ⭐ 该研究由药物化学佛罗里达大学Luesch Hendrik团队完成原文链接：https://doi.org/10.1039/d6np90002j 6. The farnesyl transferase inhibitor darlifarnib (KO-2806) re-sensitizes relapsing tumors to RAS inhibition. 法尼基转移酶抑制剂可逆转RAS抑制剂的耐药性。RAS靶向药物的耐药性限制了临床获益，亟需开发有效的联合治疗方案。研究发现mTORC1活性是RAS抑制耐药的关键驱动因素，使用KO-2806阻断mTORC1可使耐药肿瘤重新敏感。该研究确立了mTORC1作为逃逸介质的重要性，为RAS抑制剂耐药患者提供了新方案。肿瘤耐药 | RAS抑制剂, mTORC1, 法尼基转移酶 | 药物联合治疗, 临床前模型 Patel Hetika Vora · … · Malik Shivani · · 2026/02/09 该研究由药物研发Kura Oncology团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2764 7. A MERTK-Targeting Antibody-Drug Conjugate Selectively Depletes M2 Tumor-Associated Macrophages and MERTK-Expressing Cancer Cells. MERTK靶向ADC药物可精准清除M2巨噬细胞与癌细胞。M2型肿瘤相关巨噬细胞在微环境中促进肿瘤进展，而MERTK在其中及癌细胞中均高表达。本研究开发了ADC药物RGX-019，通过靶向MERTK同时耗竭免疫抑制性巨噬细胞并直接杀伤癌细胞。该双重靶向策略在多种肿瘤模型中显示出优异疗效，具有广阔应用前景。肿瘤免疫微环境 | MERTK, 肿瘤相关巨噬细胞(TAM) | 抗体偶联药物(ADC) Takeda Shugaku · … · Kurth Isabel · · 2026/02/09 该研究由肿瘤生物学Inspirna公司Kurth Isabel团队完成 Cancer research 原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2998 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

免疫疗法临床2期临床结果

2022-11-25

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聚焦抗体偶联药物：默沙东、GSK等达成新合作！2022年第三季度这些公司完成超亿元融资...... | 新分子风向标

▎药明康德内容团队编辑抗体偶联药物（ADC）由靶向特异性抗原的抗体药物与有效载荷（如小分子细胞毒药物）通过连接子偶联而成，兼具传统小分子细胞毒药物的杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性，在发挥抗癌作用的同时，避免对健康细胞产生影响，目前已成为肿瘤药物研发的热点之一。在今年第三季度所发生的融资与交易中，抗体偶联药物领域交出的成绩单依旧出彩。据不完全统计，4家制药公司获得超亿元融资，分别是新码生物、康威生物、Inspirna、Pheon Therapeutics。在交易方面，多家知名药企达成亿元级别新合作，包括默沙东（MSD）、葛兰素史克（GSK）、赛诺菲（sanofi）...... 欢迎访问融资库小程序，获取更多VIP专享资讯1新码生物完成超4亿元B轮融资 7月5日消息，浙江医药子公司新码生物宣布完成超4亿元人民币的B轮融资。本轮融资由国投招商、礼来亚洲基金等多个机构共同投资。新码生物成立于2017年，致力于通过单抗、蛋白质的定点修饰，打造具有平台特色的新药研发管线。该公司与安博生物（Ambrx）合作开发了ARX788和ARX305。根据官网信息显示，ARX788是新一代靶向HER2的ADC，利用定点偶联技术开发而成，能够在肿瘤细胞内释放出微管抑制剂pAF-AS269，抑制细胞有丝分裂，诱导细胞周期停滞、死亡，用于治疗乳腺癌、胃癌等HER2阳性实体瘤；ARX305为靶向CD70的ADC，计划用于治疗CD70阳性肿瘤，已完成首例患者给药。2Inspirna完成5000万美元D轮融资7月11日消息，Inspirna宣布完成了5000万美元的D轮融资，将推动RGX-202的临床开发。该公司的专利性平台RNA-DRIVEr可以识别新靶标，开发新药靶向癌症中的关键通路。目前，Inspirna的药物管线中包含ADC项目RGX-019，该药物靶向Mer酪氨酸激酶（MerTK），选择性杀死癌细胞并激活肿瘤髓系细胞，拟用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC），其独特的作用机制可以避免抗肿瘤药物的视网膜毒性，目前处于临床前研究阶段。此外，该公司在研口服小分子SLC6a8抑制剂RGX-202拟用于治疗RAS突变驱动的晚期结直肠癌（CRC）。3Pheon Therapeutics完成6800万美元A轮融资9月28日消息，Pheon Therapeutics完成了6800万美元A轮融资。Pheon Therapeutics致力于为癌症患者开发下一代ADC，使用现货型有效载荷连接子将单克隆抗体与药物连接，兼顾药物的有效性和安全性。其在研ADC管线PHN-010利用其专有的有效载荷平台设计而成，靶向内化单次跨膜蛋白，该蛋白在多种实体瘤中高度过表达，而在健康组织中表达低。4科伦博泰与默沙东达成超9亿美元合作 7月26日消息，科伦博泰宣布与默沙东（MSD）达成合作及独家许可协议，开发一款用于治疗实体瘤的ADC。根据协议内容，科伦博泰将有偿独家许可默沙东在全球范围内进行研发、生产与商业化该款ADC药物。双方还将对该款ADC药物的早期临床开发进行合作。默沙东将根据协议内容和商业化开发阶段向科伦博泰支付3500万美元首付款、总计达9.01亿美元的各类里程碑付款及相应净销售额提成。科伦博泰成立于2016年，针对未满足医疗需求的疾病开发创新药物，建立了多模式药物发现平台，聚焦抗体药物偶联、免疫肿瘤学、双特异性抗体和新型小分子靶向等方面。其ADC平台涵盖新靶点发现、有效载荷筛选、接头设计以及GMP制造。该公司第一款ADC产品A166实现中美双报，拟用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌等恶性肿瘤。 5Mersana Therapeutics与GSK达成超13亿合作 8月9日消息，Mersana Therapeutics宣布GSK达成合作协议，将授予GSK共同开发和商业化临床前在研抗体偶联药物XMT-2056的独家选择权。根据协议，Mersana将获得1亿美元的前期付款。如果GSK公司行使其选择权，Mersana还有资格获得最多13.6亿美元的里程碑付款。 XMT-2056是一种靶向HER2抗原的抗体偶联药物，旨在通过刺激肿瘤组织驻留免疫细胞和肿瘤细胞中的STING信号来激活先天免疫系统。临床前研究表明，XMT-2056作为单药治疗可以抑制HER2高表达或低水平表达的肿瘤，与不同的抗癌药物联合使用时疗效加强。今年5月，美国FDA已经授予该药物孤儿药资格认定，用于治疗胃癌。6再鼎医药与Seagen达成合作9月27日消息，再鼎医药和Seagen公司宣布，就抗体偶联药物Tivdak在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化达成独家合作和许可协议。Tivdak已经于去年9月获美国FDA批准上市，用于治疗复发或转移性宫颈癌患者。Tivdak是由Genmab公司靶向组织因子（TF）的人源单克隆抗体与Seagen公司的ADC技术组成。TF是在宫颈癌细胞表面表达的抗原。Tivdak与表达TF的癌细胞结合，被细胞内吞后通过蛋白水解裂解释放单甲基auristatin E（MMAE），它能够扰乱分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和细胞死亡。在体外，该药还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。VIP专享！纵览全球大健康领域融资事件（每日更新）请点击下图访问我们的小程序免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到我们的推送新型疗法专题PROTAC疗法 | 细胞疗法 ‍| 基因疗法 | 溶瘤病毒 | mRNA | 反义寡核苷酸 | RNAi | 寡核苷酸疗法 | 抗体偶联药物 | 人工智能Medtech专题生物材料 | 液体活检 | 二尖瓣技术 | 手术机器人 | 神经介入 | POCT | 脑机接口 | 人工心脏 |投资机构专题高瓴创投 | 礼来亚洲基金 | 红杉中国 | 诺华 | RA Capital Management | 启明创投 | 奥博资本 | Alexandria Venture Investments | Flagship pioneering | 腾讯国家园区专题以色列 | 日本 | 英国 | 张江点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

抗体药物偶联物多肽偶联药物

2022-07-20

·药明康德

再下一程！CRISPR技术、小分子靶向药新锐斩获融资，抗肿瘤ADC的独特作用机制如何打动投资人？ | 一周融资

▎药明康德内容团队编辑据不完全统计，创鉴汇监测到上周（7月11日至7月17日）全球大健康领域共披露 36起融资事件，涵盖生物制药、医疗器械与诊断、数字医疗等领域。本文将精选5家公司进行盘点。微创脑科学登陆港交所，推动神经介入微创手术器械产品研发成立时间：2012年总部：中国上海市最新融资：约3.38亿港元IPO 热门技术：微创手术器械、神经介入微创脑科学起源于2012年成立的微创神通医疗科技（上海）有限公司，是一家神经介入领域的医疗器械研发公司，掌握神经介入器械精密设计制造的关键技术。微创脑科学旗下产品涵盖神经血管疾病的三大领域，即出血性脑卒中、脑动脉粥样硬化狭窄、急性缺血性脑卒中。目前，微创脑科学拥有117项国内外授权专利，其产品覆盖中国31个省市中超过2200家医院，每天可支持超过100台脑血管支架手术。 Areteia Therapeutics获3.5亿美元A轮融资，推进治疗哮喘的小分子药物研发总部：美国新泽西州纽瓦克市热门技术：小分子药物最新融资：3.5亿美元A轮本轮领投机构：贝恩资本生命科学基金（Bain Capital Life Sciences） Areteia Therapeutics是一家临床阶段的小分子药物研发公司，旨在为哮喘患者提供更好的治疗方案，提高患者生活质量。据悉， Areteia Therapeutics管线中的先导候选药物Dexpramipexole是一种口服小分子药物，通过抑制骨髓中的嗜酸性粒细胞的成熟和释放，治疗嗜酸性粒细胞性哮喘（Eosinophilic Asthma）。日前，针对重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者的2期临床实验结果显示，和安慰剂组相比，用药组患者血液中的嗜酸性粒细胞数量显著降低，Dexpramipexole耐受性良好。了解更多融资情况，请点击>> Inspirna完成5000万美元D轮融资，加速小分子靶向药及抗体偶联药物等产品管线研发总部：美国纽约州纽约市热门技术：靶向疗法最新融资：5000万美元D轮本轮领投机构：Sands Capital、维梧资本（Vivo Capital） Inspirna是一家小分子靶向药研发公司，专注于癌症领域的新药开发。该公司基于其RNA-DRIVEr平台识别新靶标，旨在靶向癌症中的关键通路。目前， Inspirna正在推进其管线中抗体偶联药物（ADC）项目RGX-019。RGX-019靶向Mer酪氨酸激酶（MerTK），拟用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC），其独特的作用机制可以避免抗肿瘤药物的视网膜毒性。了解更多融资情况，请点击>> Epic Bio完成5500万美元A轮融资，助力CRISPR技术研发总部：美国加利福尼亚州南旧金山市热门技术：CRISPR 最新融资：5500万美元A轮本轮领投机构：维港投资（Horizons Ventures） Epic Bio是一家罕见病基因疗法研发公司，基于其基因表达调节系统（Gene Expression Modulation System，GEMS），实现对基因表达的精准调控。此外，Epic Bio还从斯坦福大学（Stanford University）获得了使用袖珍DNA结合蛋白CasMINI的权益，这种Cas蛋白体积较小，通过单一腺相关病毒（AAV）即可实现药物递送。目前， Epic Bio管线中的先导候选药物EPIC-321有望于2023年进入临床阶段。EPIC-321用于治疗面肩肱型肌营养不良（FSHD），通过靶向4号染色体的 D4Z4 区域，抑制 DUX4 基因的表达，从而避免肌肉细胞的死亡。了解更多融资情况，请点击>> 中康控股赴港上市，助力健康数字化解决方案开发成立时间：2007年总部：中国北京市热门技术：医疗大数据、数字医疗最新融资：4.02亿港元IPO 中康控股通过轻资产平台或软件即服务平台（Software-as-a-Service, SaaS）获取数据，以定制报告的形式为客户提供健康领域数字化解决方案，满足不同客户对数据分析、应用场景、目标和偏好的特定需求。据悉，中康控股主要客户群体为医疗产品制造商，提供用于向零售药店及消费者推广产品的业务增长或投资解决方案。目前中康控股的天宫一号数据仓库中储存的数据超过27亿条。该公司已与6万多家药店达成合作。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 ? 版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。