BGB-R046

©氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄恺百济神州迎来好消息。4月29日，美国专利商标局宣布，艾伯维旗下的Pharmacyclics公司在803专利授权后复审程序中受到质疑的803专利的全部权利无效。在2023年6月13日，Pharmacyclics公司作为申诉方，在美国特拉华州地方法院，对百济神州及其全资子公司BeOne Medicines USA提出申诉。首款治疗RDEB基因疗法获FDA批准上市。4月29日，Abeona Therapeutics公司在其官网宣布，公司开发的基因疗法药物ZEVASKYN™获FDA批准上市，作为首个也是唯一一个基于自体细胞的基因疗法，用于治疗患有隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）的成人和儿童患者。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。/ 01 /市场速递1）复旦张江盐酸多柔比星脂质体注射液降价幅度不低于35%4月30日，复旦张江公告称，决定自2025年5月1日起调整盐酸多柔比星脂质体注射液市场零售价格，相比此前中标价格降价幅度不低于35%。该药物2024年度销售收入约为人民币2.1亿元，占公司全年销售收入的29%。2）原阿斯利康刘谦加入爱施健，任中国区总经理4月29日，跨国药企爱施健通过内部邮件宣布，原阿斯利康中国呼吸消化事业部总经理刘谦正式出任爱施健中国区总经理。3）百济神州专利保卫战胜利4月29日，美国专利商标局宣布，艾伯维旗下的Pharmacyclics公司在803专利授权后复审程序中受到质疑的803专利的全部权利无效。在2023年6月13日，Pharmacyclics公司作为申诉方，在美国特拉华州地方法院，对百济神州及其全资子公司BeOne Medicines USA提出申诉。/ 02 /医药动态1）迪哲医药DZD6008片获临床许可4月30日，据CDE官网，迪哲医药DZD6008片获临床许可，拟联合治疗用于携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2）中科艾深注射用AS1501获临床许可4月30日，据CDE官网，中科艾深注射用AS1501获临床许可，适用于心肌梗死和心肌缺血再灌注损伤。3）宝船生物BC006单抗注射液获临床许可4月30日，据CDE官网，宝船生物BC006单抗注射液获临床许可，拟开展治疗特发性肺纤维化的研究。4）倍特药业瑞卢戈利片获临床许可4月30日，据CDE官网，倍特药业瑞卢戈利片获临床许可，拟开展治疗子宫内膜异位症相关疼痛的研究。5）百济神州注射用BGB-R046获临床许可4月30日，据CDE官网，百济神州注射用BGB-R046获临床许可，拟与替雷利珠单抗联合治疗晚期或转移性实体瘤。6）映恩生物BNT323获临床许可4月30日，据CDE官网，映恩生物BNT323获临床许可，拟开展治疗子宫内膜癌的研究。/ 03 /器械跟踪1）堃博生物一次性使用肺部射频消融导管获注册批件4月30日，据NMPA官网，堃博生物一次性使用肺部射频消融导管获注册批件。/ 04 /海外药闻1）首款治疗RDEB基因疗法获FDA批准上市4月29日，Abeona Therapeutics公司在其官网宣布，公司开发的基因疗法药物ZEVASKYN™获FDA批准上市，作为首个也是唯一一个基于自体细胞的基因疗法，用于治疗患有隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）的成人和儿童患者。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

8 月 14 日，CDE 官网公示，百济神州的 1 类新药 BGB-45035 片首次在国内获批临床，拟用于治疗中重度特应性皮炎。实际上，百济神州的早期研发管线今年已取得诸多进展。根据 Insight 数据库，2024 年以来，百济神州已有 6 款 1 类新药相继在国内获批进入临床阶段，包括小分子新药、双抗、ADC 等多个药物类型。从适应症来看，其中 5 款为抗肿瘤新药。 BGB-45035 片 截图来自：CDE官网 8 月 14 日，BGB-45035 片获 CDE 批准开展治疗中重度特应性皮炎的临床研究。BGB-45035 是百济神州在自有 CDAC 平台上研发的第二款 PROTAC，靶向 IRAK4。IRAK4 中文全称为白细胞介素 1 受体相关激酶 4 ，它在 Toll 样受体 (TLR) 信号转导和先天免疫反应中起着关键作用。IRAK4 的激活会驱动核因子 κB (NF-κB) 的激活，从而促进细胞存活、炎症和适应性免疫反应的其他方面。 百济神州公开资料显示，BGB-45035 有潜力诱导更深、更快的 IRAK4 降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用。今年 4 月，该药已在澳大利亚启动针对自身免疫性疾病的临床研究。 Insight 数据库显示，全球范围内共有 4 个 IRAK4 靶向蛋白降解剂进入临床阶段。而在国内，目前仅有领泰生物和百济的同类药物获批或进入临床。 BG-68501 片 截图来自：CDE官网 8 月 7 日，BG-68501 片获 CDE 批准开展治疗晚期实体瘤的临床研究。BG-68501 是一款 CDK2 单靶点抑制剂，最初由昂胜医药开发。2023 年 12 月，百济神州与昂胜医药达成合作，获得了该 CDK2 抑制剂的全球独家许可权利，该笔交易总额高达 13.3 亿美元。8 月 14 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，百济已在国内启动了 BG-68501 的 Ⅰa/Ⅰb 期研究。在海外，该药已于今年 2 月在美国和澳大利亚启动 Ⅰ 期临床。 至于为何引进这款药物，百济神州曾表示，因为 CDK2 抑制剂与其自主研发的 CDK4 抑制剂可形成补充，有望改善目前 CDK4/6 抑制剂在特定乳腺癌患者中的治疗效果，并强化百济在乳腺癌和其它实体瘤领域的早期研发管线。 Insight 数据库显示，全球范围内共有 8 个 CDK2 单靶点抑制剂进入临床阶段。在国内，进入临床阶段的 CDK2 抑制剂仅有辉瑞的 Tagtociclib、安锐生物的 ARTS-021、百济的 BG-68501。 注射用 BG-C9074 截图来自：CDE官网 7 月 15 日，注射用 BG-C9074 获 CDE 批准开展治疗晚期实体瘤患者的临床研究。BG-C9074 是一款靶向 B7-H4 的 ADC，由映恩生物开发。2023 年 7 月，百济神州与映恩生物达成合作，获得了该药在全球的开发和商业化权利。此项合作的交易总额也高达 13 亿美元。 7 月 30 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，百济已在国内启动了 BG-C9074 的 1a/1b 期研究，以评估 BG-C9074 单药治疗以及其与替雷利珠单抗联合用药治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性，并初步评估 BG-C9074 单药治疗在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性。 B7-H4 是 B7 家族的重要成员，在肿瘤、炎症和自身免疫性疾病中存在异常表达。此外，B7-H4 还在肿瘤的发生发展中起着极其重要的作用，因此已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。Insight 数据库显示，全球范围内现有 5 款 B7-H4 ADC 进入临床。在国内，目前仅有豪森、阿斯利康、百济的 B7-H4 ADC 进入临床。 注射用 BGB-B2033 截图来自：CDE官网 7 月 5 日，注射用 BGB-B2033 获 CDE 批准开展治疗晚期或转移性实体瘤的临床研究。BGB-B2033 是百济自主研发的一款靶向 4-1BB 和 GPC3 的双特异性抗体。8 月 13 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，百济已在国内启动了 BGB-B2033 的Ⅰ期临床，以在晚期或转移性实体瘤受试者中评估其单药治疗以及与替雷利珠单抗联合治疗的安全性和耐受性。 4-1BB 是一种在活化的 T 细胞和许多其他类型的免疫细胞上表达的表面受体，它能够调节多种免疫细胞，特别是它在介导 T 细胞存活、增殖和效应功能方面的作用，使它成为癌症免疫疗法开发中一个有吸引力的靶点。GPC3 在多种肿瘤中差异化表达，其在肝细胞、非小细胞肺癌、卵巢透明细胞癌、特殊型胃癌等肿瘤中特异性高表达，尤其是在约 70% 至 80% 的肝细胞癌中过度表达。 Insight 数据库显示，全球范围内有两款 4-1BB/GPC3 双抗进入临床，百济的 BGB-B2033 是国内唯一进入临床的此类药物。 注射用 BGB-R046 截图来自：CDE官网 6 月 11 日，注射用 BGB-R046 获 CDE 批准开展治疗晚期或转移性实体瘤的临床研究。BGB-R046 是一款细胞因子 IL-15 前体药物，它可在肿瘤微环境中利用蛋白酶切割释放出活性成分 IL-15，并通过促进 T 细胞和自然杀伤细胞（NK）扩增来激发抗肿瘤活性。 7 月 3 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，百济已在国内启动 BGB-R046 的 1a/1b 期研究，以评估 BGB-R046 单药及其联合替雷利珠单抗在选定的晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和初步抗肿瘤活性。 BGB-43395 片 截图来自：CDE官网 1 月 11 日，BGB-43395 片获 CDE 批准开展治疗晚期或转移性实体瘤的临床研究。BGB-43395 是一种 CDK4 单靶点抑制剂，是百济在乳腺癌领域的重点项目之一。从作用机理来看，CD4 抑制剂有望实现比 CDK4/6 抑制剂更好的有效性和更低的毒性。今年 2 月 12 日，百济已在国内启动 BGB-43395 的 Ⅰ 期临床。此前，该药已于2023 年 11 月在法国、澳大利亚、美国启动 Ⅰ 期临床。 根据百济神州 2024 H1 财报，BGB-43395 单药治疗组以及与氟维司群和来曲唑的联合治疗组继续在预期有效剂量范围内进行剂量递增，未观察到剂量限制性毒性。百济神州有望在 2024 年第四季度公布该药 1 期试验的首次数据读出结果。 Insight 数据库显示，全球范围内仅有三款 CDK4 单靶点抑制剂进入临床，分别为辉瑞/Arvinas 的 Atirmociclib（国内外均处于Ⅲ期）、恒瑞的 HRS-6209（国内 I/II 期）、百济的 BGB-43395（国内外均处于Ⅰ期）。 小结 在今年 1 月份的 JPM 大会上，百济神州欧雷强先生曾介绍道，自 2024 年起，百济神州预计每年将推进 10 个新分子进入临床阶段。随着 6 款 1 类新药今年陆续进入临床，百济神州距离这一目标已并不遥远。另外，从研发进度来看，百济的这 6 款药物，无论是在全球范围内，还是在国内，研发进度都处于相对靠前的位置。它们非常有希望成为百济后续的潜在增长点。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓