Retraining and Control Therapy (ReACT): Sense of Control and Catastrophic Symptom Expectations as Targets of a Cognitive Behavioral Treatment for Adult Functional Seizures (FS)

The purpose of this study is to assess sense of control and catastrophic symptom expectations as targets for Retraining and Control Therapy (ReACT- an intervention focused on changing behaviors and thoughts) for treatment of adult psychogenic non-epileptic seizures (PNES, episodes resembling epileptic seizures but with no correlated epileptiform activity). 19 years and older participants diagnosed with PNES who are treated at UAB FND clinic will engage in twelve sessions of ReACT. Participants will be randomly assigned to one of three conditions: no wait, 3-month waiting period, 6-month waiting period. Sense of control over actions will be measured by the magic and turbulence task, a well-validated measure of sense of control. Participants will complete the cold pressor test (CPT) in which participants hold their hand in cool water for as long as possible up to 3 minutes. Catastrophic symptom expectations in response to the CPT will be measured by Pain Catastrophizing Scale (PCS), pain tolerance (time with hand in water) and cortisol response. Target assessments occur 7 days before treatment and 7 days after the 12th treatment session. Participants randomized to the 3-month and 6-month waiting period will also complete these measures one additional time immediately before the beginning of their waiting period. Long term follow-up assessments will occur at 2 months, 6 months and 12 months after the 12th treatment session. PNES frequency will be measured from 30 days before to 12 months after treatment. Participants randomized to the 3-month or 6-month waiting period conditions will log weekly PNES episodes until the start of therapy.

开始日期2025-04-10

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT05286853

/ Withdrawn临床3期

A Phase 3 Randomized Controlled Study of REACT in Participants With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (REGEN-016)

The purpose of this study is to assess the safety and efficacy (including durability) of up to 2 REACT injections given 3 months (+30 days) apart and delivered percutaneously into biopsied and non-biopsied contralateral kidneys in participants with T2DM and CKD.

开始日期2024-07-17

申办/合作机构

ProKidney LLC

NCT05819268

/ RecruitingN/AIIT

A Multi-site Feasibility Clinical Trial of Retraining and Control Therapy (ReACT), a Mind and Body Treatment for Pediatric Functional Seizures

The purpose of this study is to assess the feasibility of conducting a future fully powered multi-site efficacy Randomized Controlled Trial (RCT) comparing two treatments for pediatric functional seizures (FS). In this study, 11-18-year-olds diagnosed with FS will be randomized to 12 sessions of Retraining and Control Therapy (ReACT) or Competent Adulthood Transition with Cognitive Behavioral, Humanistic, and Interpersonal Training (CATCH-IT) at 3 sites: University of Alabama at Birmingham, Yale School of Medicine/Yale New Haven Children's Hospital and Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital.
Feasibility of recruitment will be measured by the percentage of planned participant enrollment target obtained at each site and overall during the 18 months of planned enrollment. Acceptability will be assessed using the Acceptability Questionnaire. Participant retention will be measured by the percent of enrolled participants that complete the 2-month follow-up visit at each site and overall. For treatment fidelity assessment, 20% of each therapist's sessions will be randomly chosen and assessed for fidelity. Patient adherence will be measured in two ways: 1) the percent of ReACT or CATCH-IT sessions completed at each site and overall and 2) for ReACT, the percent of times participants report using the treatment plan during FS episodes (measured by FS diary) and for CATCH-IT, the number of times parents and children spend using CATCH-IT each week (measured by the CATCH-IT platform). These data will be used to support a future fully-powered multi-site RCT assessing the efficacy of ReACT for pediatric FS.

开始日期2024-03-18

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+2]

100 项与 Rilparencel 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Rilparencel 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Rilparencel 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Rilparencel 相关的文献（医药）

2024-01-01·American journal of nephrology

<i>Rilparencel</i> (Renal Autologous Cell Therapy-REACT<sup>®</sup>) for Chronic Kidney Disease and Type 1 and Type 2 Diabetes: Phase 2 Trial Design Evaluating Bilateral Kidney Dosing and Redosing Triggers

Article

作者: Prakash, Rachita ; Saad, Theodore ; Stavas, Joseph ; Wooldridge, Thomas D ; Bakris, George ; Aqeel, Ahmed ; Silva, Arnold L

Introduction: Autologous cell-based therapies (CBT) to treat chronic kidney disease (CKD) with diabetes are novel and can potentially preserve renal function and decelerate disease progression. CBT dosing schedules are in early development and may benefit from individual bilateral organ dosing and kidney-dependent function to improve efficacy and durability. The objective of this open-label, phase 2 randomized controlled trial (RCT) is to evaluate participants’ responses to rilparencel (Renal Autologous Cell Therapy-REACT^®) following bilateral percutaneous kidney injections into the kidney cortex with a prescribed dosing schedule versus redosing based on biomarker triggers. Methods: Eligible participants with type 1 or 2 diabetes and CKD, eGFR 20–50 mL/min/1.73 m², urine albumin-to-creatinine ratio (UACR) 30–5,000 mg/g, hemoglobin >10 g/dL, and glycosylated hemoglobin <10% were enrolled. After a percutaneous kidney biopsy and bioprocessing ex vivo expansion of selected renal cells, participants were randomized 1:1 into two cohorts determined by the dosing scheme. Cohort 1 receives 2 cell injections, one in each kidney 3 months apart, and cohort 2 receives one injection and the second dose only if there is a sustained eGFR decline of ≥20 mL/min/1.73 m² and/or UACR increase of ≥30% and ≥30 mg/g, confirmed by re-testing. Conclusion: The trial is fully enrolled with fifty-three participants. Cell injections and follow-up clinical visits are ongoing. This multicenter phase 2 RCT is designed to investigate the efficacy and safety of rilparencel with bilateral kidney dosing and compare two injection schedules with the potential of preserving or improving kidney function and delaying kidney disease progression among patients with stages 3a–4 CKD with diabetes.

2021-01-01·Blood purification4区 · 医学

Protocol and Baseline Data on Renal Autologous Cell Therapy Injection in Adults with Chronic Kidney Disease Secondary to Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract

4区 · 医学

Article

作者: Bertram, Tim ; Stavas, Joseph ; Jain, Deepak ; Johns, Ashley ; Diaz-Gonzalez de Ferris, Maria

Background: Advanced cell therapies with autologous, homologous cells show promise to affect reparative and restorative changes in the chronic kidney disease (CKD) nephron. We present our protocol and preliminary analysis of an IRB-approved, phase I single-group, open-label trial that tests the safety and efficacy of Renal Autologous Cell Therapy (REACT; NCT 04115345) in adults with congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT). Methods: Adults with surgically corrected CAKUT and CKD stages 3 and 4 signed an informed consent and served as their “own” baseline control. REACT is an active biological ingredient acquired from a percutaneous tissue acquisition from the patient’s kidney cortex. The specimen undergoes a GMP-compliant manufacturing process that harvests the selected renal cells composed of progenitors for renal repair, followed by image-guided locoregional reinjection into the patient’s renal cortex. Participants receive 2 doses at 6-month intervals. Primary outcomes are stable renal function and stable/improved quality of life. Additional exploratory endpoints include the impact of REACT on blood pressure, vitamin D levels, hemoglobin, hematocrit and kidney volume by MRI analysis. Results: Four men and 1 woman were enrolled and underwent 5 cell injections. Their characteristics were as follows: mean 52.8 years (SD 17.7 years), 1 Hispanic, 4 non-Hispanic, and 5 white. There were no renal tissue acquisition, cell injection, or cell product-related complications at baseline. Conclusion: REACT is demonstrating feasibility and patient safety in preliminary analysis. Autologous cell therapy treatment has the potential to stabilize or improve renal function in CAKUT-associated CKD to delay or avert dialysis. Patient enrollment and follow-up are underway.

Clinical Journal of the American Society of Nephrology

A Randomized Clinical Trial of Kidney Autologous Cell Therapy in Diabetic Kidney Disease

Article

作者: Prakash, Rachita ; Saad, Theodore ; Butler, Emily L. ; Čižman, Borut ; Yan, Hongxia ; Culleton, Bruce ; Aqeel, Ahmed ; Barysauskas, Constance M. ; Silva, Arnold ; Stavas, Joseph ; Wooldridge, Thomas

Key Points:

Bilateral kidney injections with rilparencel was associated with a 78% improvement in the annual eGFR decline in kidney function.There were no serious adverse events related to rilparencel therapy.The interventional procedures were well tolerated and had an acceptable safety profile.

Background:

Despite new treatments to delay disease progression in patients with diabetes and CKD, many patients continue to lose kidney function and progress to kidney failure. Additional therapeutic strategies, perhaps targeting multiple deleterious pathways, are necessary to preserve kidney function in patients with advanced CKD.

Methods:

A multicenter, randomized, phase 2 clinical trial (NCT05018416) assessed rilparencel (an autologous cell therapy composed of cells obtained by kidney biopsy), in participants with diabetes and estimated glomerular filtration rate (eGFR) 20–50 ml/min per 1.73 m 2 . Participants were randomized 1:1 to two cohorts. Cohort 1 received two rilparencel injections percutaneously into the kidney cortex, 3 months apart, one in each kidney. Cohort 2 received one injection and a second injection only upon a sustained decline in eGFR or increase in urinary albumin creatinine ratio. Participants were followed up to 18 months after their last injection. The primary efficacy end point was change in eGFR slope from the preinjection period to the period after the last injection. The primary safety end point was the percentage of participants with procedure or rilparencel-related treatment emergent adverse events (TEAEs).

Results:

Fifty-three participants were randomized and 49 received at least one injection. In Cohort 1, annual eGFR slope (ml/min per 1.73 m 2 /year) in the preinjection period was -5.84 (SEM 1.07) versus −1.27 (SEM 1.36) in the period after the last injection (difference 4.57 [95% confidence interval, 1.95 to 7.18]). In Cohort 2, annual eGFR slope in the pre-injection period was −3.40 (SEM 0.81) versus −1.71 (SEM 1.04) in the period after the last injection (difference 1.70 [95% confidence interval, −0.24 to 3.63]). No interactions were observed across multiple predefined baseline subgroups. Of 87 injections, procedure-related TEAEs occurred in 16 participants and rilparencel-related TEAEs occurred in six participants. No product-related serious adverse events and no procedure-related or product-related deaths were reported.

Conclusions:

Bilateral kidney injection of rilparencel may preserve kidney function with an acceptable safety profile. A multicenter, phase 3, randomized, sham-controlled study is ongoing.

项与 Rilparencel 相关的新闻（医药）

2026-02-24

·今日头条

肌少症不仅是肌力低、肌量低，还与DKD相互促进、互为因果

编者按糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病最主要的微血管并发症之一，是我国终末期肾病的首要诱因。随着临床与基础研究的深入，DKD的发病机制被逐步揭示，新型诊断标志物与治疗策略不断涌现。一、疾病机制与生物标志物 1、肌少症与DKD的双向关联：一项前瞻性队列研究[1] 肌少症与DKD在2型糖尿病患者中常见共存，但二者关联及潜在亚组差异尚未完全阐明。该研究纳入4826例基线无DKD患者和4798例基线无肌少症患者，随访中位数5.9年。结果显示，基线肌少症患者DKD发病率为69.49/1000人年，显著高于非肌少症组（40.39/1000人年），完全校正后风险比1.587（P<0.001）；基线DKD患者肌少症发病率为104.69/1000人年，高于非DKD组（40.61/1000人年），完全校正后风险比2.036（P<0.001）。在年龄组和低肌肉质量方面，肌少症与DKD的关联存在显著交互作用；在性别、低肌肉质量及糖尿病药物使用方面， DKD与肌少症的关联也存在显著交互作用。限制性立方样条证实 eGFR、UACR与肌少症风险呈非线性关联，肌肉质量指数（ASMI）、握力、步速与DKD风险相关。结论表明， 2型糖尿病患者中肌少症与DKD存在双向关联，独立于人口学、生活方式等混杂因素。 2、多组学整合分析揭示DKD中胞吞作用的调节机制[2] 胞吞作用在慢性疾病中发挥着关键作用，然而，其在DKD中的作用仍不清楚。该研究首先从基因表达综合数据库（GEO）获取DKD相关数据集，筛选差异表达基因（DEGs），并与胞吞作用相关基因（ERGs）交集得到DKD-胞吞相关基因（DKD-ERGs）；随后筛选潜在核心基因；进而对DKD动物模型开展转录组、蛋白质组和代谢组分析，并利用DKD患者血清样本进行验证；最后构建风险模型评估核心基因的预测准确性。研究结果显示，共鉴定出15个DKD-胞吞相关基因，其中 ANXA1、CASP3、IL33和C3被确认为潜在核心基因，且经GEO、Nephroseq数据库及动物模型多组学分析、患者血清学检测多重验证。基于这4个核心基因构建的风险评分模型，能有效预测DKD的发病与进展；依据核心基因可将DKD患者分为Cluster1和Cluster2两个亚型，不同亚型的免疫浸润特征与疾病分期密切相关。结论表明， ANXA1、CASP3、IL33和C3这4个胞吞相关基因具有DKD诊断潜力，有望成为DKD的新型生物标志物和治疗靶点，为DKD的精准诊疗提供了重要理论支撑。 3、人诱导多能干细胞（hPSCs）衍生肾类器官在高糖损伤中的病理变化[3] 针对DKD发病机制尚未明确、传统模型存在局限性的问题，该研究利用hPSCs衍生的肾类器官构建DKD损伤模型，为DKD的发病机制研究提供新工具。研究方法为通过高糖干预hPSCs衍生的肾类器官24小时和72小时，构建DKD损伤模型。研究结果显示，高糖干预后：一是糖脂代谢相关基因（LDH、HK2、SGLT2、PLIN2、PPARA、PGC1A、HSL）的mRNA表达显著上调；二是促炎细胞因子（IL-6、IL-1B、TNFA、VCAM1）及IL-10表达增加，表明肾类器官在高糖环境下会产生炎症反应；三是肾脏损伤标志物KIM1表达上调，TUNEL检测证实类器官中凋亡细胞增多；四是纤维化相关分子（TGF-β1、COL4）的表达经RT-qPCR和免疫荧光染色验证均有所升高。研究表明， hPSCs衍生的DKD类器官模型能够模拟高糖环境下DKD的发病相关变化，包括糖脂代谢紊乱、炎症反应激活、细胞凋亡增加及纤维化进程启动等关键病理特征。该模型为研究DKD的发病机制、疾病进展及损伤过程提供了极具价值的实验工具，有望推动DKD相关研究及治疗药物研发的进展。 4、血清胱抑素C（CysC）作为糖尿病视网膜病变（DR）生物标志物及在糖网-糖肾共病中的作用[4] 研究采用巢式病例-对照设计结合孟德尔随机化（MR）分析，纳入128例2型糖尿病患者，按病情分为无DR（DM）组、非增殖性DR（NPDR）组和增殖性DR（PDR）组，同时设置年龄和性别匹配的对照组。结果显示，多变量logistic分析表明，调整混杂变量后，CysC水平与健康对照组相比，与DM患者显著相关（OR=13.22，P=0.001），且与DM患者相比，与NPDR患者相关（P=0.016）；而eGFRCysC是DM（Pvs. 正常=0.002）、NPDR（P vs. DM=0.025）和PDR（P vs. NPDR=0.013）的保护因素。ROC分析证实，CysC和eGFRCysC对DM和NPDR具有优异的诊断效能，eGFR相对差异（eGFRrediff，eGFRCysC /eGFRscr）和尿白蛋白/肌酐比值（UACR）对PDR的预测价值优于其他肾脏生物标志物。MR分析显示，血清CysC水平每升高一个标准差，DM（P=0.011）、NPDR（P=0.00067）和PDR（P=0.042）的发病风险均显著增加。研究表明，肾脏功能障碍标志物CysC和eGFRCysC是NPDR的关键生物标志物，eGFRrediff和UACR可预测PDR。MR分析证实CysC是DR易感性的强风险因素，尤其在疾病早期阶段，为DR的早期诊断及DR与DKD共病的临床管理提供了重要参考。二、治疗进展 5、肾自体细胞疗法治疗DKD的随机临床试验[5] 尽管现有新的治疗方法可以延缓DKD患者的疾病进展，但部分患者病情仍继续进展并发展为肾衰竭。为了保护晚期DKD患者的肾功能，额外的治疗策略十分必要。该研究旨在评估肾自体细胞疗法（rilparencel）的疗效与安全性，为晚期CKD患者提供新的治疗选择。研究为多中心、随机Ⅱ期临床试验，纳入估算肾小球滤过率（eGFR）为20~50 ml/min/1.73m²的糖尿病合并CKD患者，按1:1随机分为两组。队列1患者经皮向双侧肾皮质各注射1次rilparencel（由肾活检获取的自体细胞组成），两次注射间隔3个月；队列2患者先接受1次注射，仅在eGFR持续下降或尿白蛋白/肌酐比值升高时进行第二次注射。患者随访至最后一次注射后18个月，主要疗效终点为注射前至最后一次注射后eGFR斜率的变化，主要安全性终点为出现与手术或rilparencel相关的治疗期间不良事件（TEAEs）的患者比例。结果显示，53例患者被随机分组，49例至少接受1次注射。队列1注射前eGFR年斜率为-5.84 ml/min/1.73m²/年，注射后为-1.27 ml/min/1.73m²/年，差异为4.57 ml/min/1.73m²/年（95%CI：1.95~7.18）；队列2注射前eGFR年斜率为-3.40 ml/min/1.73m²/年（SE=0.81），注射后为-1.71 ml/min/1.73m²/年，差异为1.70 ml/min/1.73m²/年（95%CI：-0.24~3.63）。预设的多个基线亚组中未观察到交互作用。87次注射中，16例患者出现手术相关TEAEs，6例患者出现rilparencel相关TEAEs，无产品相关严重不良事件及手术或产品相关死亡报告。研究表明，双侧肾脏注射rilparencel可能具有肾功能保护作用，且安全性良好。目前多中心、Ⅲ期随机假对照研究正在进行中，有望进一步验证该疗法的临床价值。 6、恩格列净改善合并高尿酸血症的DKD肾损伤[6] 该研究旨在探究恩格列净通过激活AMPK、调控自噬与凋亡缓解合并高尿酸血症的DKD肾损伤的机制，为该并发症的治疗提供理论依据。研究采用临床肾组织样本、糖尿病高尿酸血症小鼠模型及HK-2肾小管上皮细胞三重研究体系，结果显示，在高糖、高尿酸条件下，恩格列净处理可显著提高肾组织及HK-2细胞中LC3的表达水平，促进AMPK磷酸化，并降低活化型caspase-3的水平；在糖尿病高尿酸血症小鼠体内，恩格列净能有效减轻肾脏纤维化，改善肾脏病理损伤。而联合应用AMPK抑制剂后，恩格列净的上述保护作用被逆转，自噬激活受到抑制，凋亡信号通路得以恢复。研究表明，恩格列净通过激活AMPK信号通路，促进自噬过程并抑制细胞凋亡，从而发挥肾脏保护作用，AMPK在这一机制中扮演核心介导角色。该研究证实了恩格列净在治疗合并高尿酸血症的DKD中的潜在价值，为临床相关并发症的治疗提供了新的思路。 7、益生菌调节肠道菌群作为DKD进展潜在抑制剂的作用[7] 肠道菌群失调在DKD)患者中很常见，可能是其发病机制之一。在微生物代谢物中，丁酸盐在调节2型糖尿病中的抗氧化蛋白方面发挥着关键作用。该研究采用体内实验设计，将15只8周龄、体重250-300g的雄性Wistar大鼠随机分为三组（每组5只）：对照组（第1天腹腔注射0.9%生理盐水和0.1M柠檬酸盐缓冲液，pH4.2）、2型糖尿病组（先腹腔注射100 mg/kg烟酰胺，再腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素，溶于0.1M柠檬酸盐缓冲液，pH4.2）、2型糖尿病+益生菌组（在T2DM建模基础上，通过灌胃给予复合益生菌——长双歧杆菌、两歧双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌，浓度为1010CFU/mL，持续6周）。结果显示，益生菌治疗显著提高了大鼠体内核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）的表达水平和谷胱甘肽含量，有效降低了尿和脂质过氧化水平；除缓解氧化应激外，还改善了肾脏功能，表现为血清肌酐水平降低、微量白蛋白尿减少以及菊粉清除率升高。研究表明，益生菌可通过调节肠道菌群改善氧化应激状态，进而阻止DKD进展，具有肾脏保护作用，有望成为减少T2DM患者DKD发病率的潜在治疗手段，为DKD的防治提供了新的思路与方向。 8、长效胰岛素类似物与2型糖尿病患者DKD风险的队列研究[8] 通过最佳血糖控制可以降低2型糖尿病患者患糖尿病肾病的风险。与中性鱼精蛋白 (NPH) 胰岛素相比，尚不清楚长效胰岛素类似物的药理学特性是否可以降低糖尿病并发症的风险。该研究采用回顾性队列研究设计，纳入使用长效胰岛素类似物或中效NPH胰岛素的2型糖尿病患者，主要结局指标为新发DKD，次要结局指标为慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）。结果显示，长效胰岛素类似物使用者的DKD发病率为16.3/1000人年（95%CI：15.3~17.4），NPH胰岛素使用者为17.5/1000人年（95%CI：16.3~18.8）。与NPH胰岛素相比，使用长效胰岛素类似物与DKD风险无显著关联（校正HR：0.94，95%CI：0.85~1.04）；在次要结局中，长效胰岛素类似物与CKD风险降低相关（校正HR：0.91，95%CI：0.88~0.94），但与ESRD风险无显著关联（校正HR：0.78，95%CI：0.46~1.32）。研究表明，在2型糖尿病患者中，与使用NPH胰岛素相比，使用长效胰岛素类似物并未显著改变DKD的发病风险。参考文献 1.Wu L, et al. BMC Nephrol . 2026 Jan 10. doi: 10.1186/s12882-025-04735-7. Online ahead of print. 2.Kang Y, et al. Inflammation . 2026 Jan 13. doi: 10.1007/s10753-025-02401-6. Online ahead of print. 3.Qian Z, et al. BMC Nephrol . 2026 Jan 8. doi: 10.1186/s12882-025-04566-6. Online ahead of print. 4.Chen X, et al. J Transl Med . 2026 Jan 12. doi: 10.1186/s12967-025-07552-6. Online ahead of print. 5.Borut Č, et al. Clin J Am Soc Nephrol . 2026 Jan 2. doi: 10.2215/CJN.0000000969. Online ahead of print. 6.Zhang Z, et al. Saudi Pharm J . 2026 Jan 13;34(1):4. doi: 10.1007/s44446-025-00054-y. 7.Vitoria Cecilia Souza Costa, et al. J Bras Nefrol . 2026 Jan 12;48(2):e20250143. doi: 10.1590/2175-8239-JBN-2025-0143en. 8.Brillinger J, et al. Diabetes Obes Metab . 2026 Jan 12. doi: 10.1111/dom.70397. Online ahead of print.

临床结果

2026-02-22

·肾为先

或重塑糖尿病肾脏疾病治疗格局:自体细胞疗法Ⅱ期试验

现如今，糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为尿毒症透析的第一位病因。虽然列净类药物（SGLT2i，钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂）与非奈利酮（ns-MRA，非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂）等药物在延缓DKD进展上起到不错的治疗效果，但是并没有达到期望更好的预期效果。因此，寻求更好更新药物与治疗手段就成为摆在学者与医生面前非常紧迫的任务。近日，在《美国肾病学会临床杂志（CJASN）》发表的一篇文章，是关于自体细胞疗法Rilparencel治疗DKD的Ⅱ期临床随机对照试验（RCT）。这是一项关于糖尿病肾脏疾病细胞疗法的前沿研究信息，也是一个非常令人兴奋且新颖的糖尿病肾脏疾病治疗方向。该疗法使用患者自身细胞，避免了异体移植的免疫排斥反应和潜在的传播疾病风险，显示出其固有的安全性优势。结果显示，治疗后估算肾小球滤过率（eGFR）下降速度显著减缓，特别是固定两次注射组，从注射前的eGFR年下降5.84 mL/min/1.73 m²恢复至年下降1.27 mL/min/1.73 m²。作为对比，目前列净类药物与非奈利酮在大型Ⅲ期临床试验中显示的eGFR年下降率减缓幅度通常在1～2 mL/min/1.73 m²左右，该疗法显示的近5.84－1.27＝4.57 mL/min/1.73 m²的年改善幅度极具吸引力及非常值得期待。治疗中未出现严重不良事件，提示Rilparencel这种药物具有一定的肾功能保护作用且安全性较好。这也为DKD患病人群开辟了一个全新的、基于组织修复和再生潜力的治疗策略。为什么自体细胞疗法能够保护糖尿病肾脏疾病的肾功能及延缓其进展？Rilparencel可能通过多种机制发挥作用的，与传统单一靶点药物有着本质区别。一，抗炎与免疫调节机制，调节肾脏局部巨噬细胞表型与抑制有害炎症反应；二，抗纤维化，分泌多种因子抑制肌成纤维细胞活化及减少细胞外基质沉积；三，促血管生成与内皮保护，改善肾小管周围毛细血管稀疏及保护内皮功能；四，其它还包括通过分泌各种营养因子支持残存肾细胞的存活和修复，以及直接细胞作用等。目前还处于Ⅱ期试验阶段，未来Ⅲ期临床试验还需要关注是否能减少终末期肾病、肾源性死亡或心肾复合终点的发生风险，降低糖尿病肾脏疾病的蛋白尿水平（尿白蛋白/肌酐比值或24尿蛋白定量）、长期安全性、可及性与成本问题等，其中重点是自体细胞疗法涉及细胞采集、处理、扩增及回输，流程复杂，成本可能非常高昂，未来可能面临诸多挑战。然而，若Ⅲ期临床试验成功，这种疗法可能定位于对现有标准治疗（沙坦/普利类药物、列净类药物及非奈利酮）反应不佳的进行性进展的DKD患者，作为一种疾病修饰疗法，以能更好稳定甚至部分逆转肾功能下降。这项CJASN报道的RilparencelⅡ期试验RCT结果是糖尿病肾脏病治疗领域的一个重大突破性信号。它不仅展示了一种全新的治疗范式，而且其eGFR保护效应幅度令人鼓舞。尽管前路仍有大规模验证、机制阐明和可及性等挑战，但它无疑为DKD患者带来了新的希望，并可能在未来几年内重塑DKD的治疗格局。已在《今日头条》首发，文章为周逊原创，未经授权不得转载。点击下面标题继续阅读在体检报告中,这5种肾病是最常见的,与尿毒症密切相关这期肾病绝不能超3月不查肾功能,尿毒症说来就来新药研发前沿方向之一: RNA疗法治疗IgA肾病点击“阅读原文”,了解更多精彩内容

细胞疗法临床3期临床2期临床结果

2026-02-11

·国际糖尿病idiabetes

点击“蓝字”关注我们摘要糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease，DKD）作为糖尿病最主要的微血管并发症之一，是导致终末期肾病（End-Stage Kidney Disease，ESKD）的首要原因。尽管近年来钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等新型药物的问世为DKD治疗带来了突破，但仍有大量晚期慢性肾病（Chronic Kidney Disease，CKD）患者面临肾功能持续恶化的风险。细胞疗法作为一种具有多靶点调控潜力的新型治疗策略，为DKD的治疗提供了新的思路。本文基于一项多中心、随机Ⅱ期临床试验（NCT05018416），系统分析了自体肾细胞疗法药物Rilparencel在DKD患者中的疗效、安全性及临床应用前景，旨在为DKD的治疗革新提供循证依据。一、研究背景与意义 DKD是糖尿病患者长期血糖控制不佳引发的肾脏结构和功能进行性损伤。据统计，全球约30%-40%的糖尿病患者会发展为DKD，而其中近20%的患者最终会进展至ESKD，需依靠透析或肾移植维持生命。目前，DKD的标准治疗以控制血糖、血压为基础，联合使用肾素-血管紧张素系统阻滞剂（RASi）、SGLT2i、GLP-1RA、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）药物形成“四联疗法”。然而，临床实践表明，即使经过规范治疗，仍有相当比例的晚期CKD患者（估算肾小球滤过率eGFR 20~50 ml/min/1.73 m²）存在残余风险，肾功能持续下降。因此，开发能够同时靶向多个病理通路、延缓甚至逆转肾功能损伤的新型治疗手段迫在眉睫。自体细胞疗法凭借其独特的再生修复潜能，成为近年来DKD治疗领域的研究热点。与传统药物治疗相比，自体细胞疗法可通过细胞替代、旁分泌作用等机制，修复受损的肾组织细胞，调节局部炎症微环境，从而实现对肾功能的保护。Rilparencel作为一种新型自体肾细胞疗法，其有效成分来源于患者自身肾脏活检组织，经体外扩增和筛选后制成，具有生物相容性高、免疫排斥风险低等优势。此次Ⅱ期临床试验旨在评估Rilparencel在DKD患者中的疗效和安全性，为后续临床应用提供关键数据支持。二、临床试验设计与方法该研究为多中心、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，纳入2021年7月~2023年3月期间在美国5个临床中心筛选的77例受试者，最终53例符合纳入标准的患者被随机分组。纳入标准包括：年龄30~80岁；1型或2型糖尿病患者；血红蛋白＞10 g/dL；糖化血红蛋白（HbA1c）＜10%；eGFR 20~50 ml/min/1.73 m²；尿白蛋白/肌酐比值（UACR）30~5000 mg/g。排除标准包括：既往有肾移植史、近期急性肾损伤、已知出血性疾病，或经介入放射科医生评估为肾活检或Rilparencel注射禁忌者。细胞制备：通过超声或计算机断层扫描（CT）引导下的经皮肾活检获取患者肾脏组织，经酶解、体外扩增、密度梯度离心筛选出肾上皮细胞，最终制成Rilparencel制剂，细胞浓度为100×106 cells/ml±20%。给药方案：患者按1:1比例随机分配至两个队列（图1）。队列1：每3个月进行一次Rilparencel注射，共两次，双侧肾脏各注射一次，剂量根据磁共振成像（MRI）估算的肾重量确定，为3×106 cells/g肾重量；队列2：先接受一次Rilparencel注射，在首次注射后3~15个月内，若出现eGFR持续下降≥20%和/或UACR持续升高≥30%且≥30 mg/g，则进行第二次注射，否则仅接受一次治疗。随访周期：患者在最后一次注射后随访至18个月，主要疗效和安全性评估至少完成6个月随访。所有患者均有机会进入长期随访研究，49例治疗患者中有34例选择继续随访。图1. 研究设计主要疗效终点：从注射前时期到最后一次注射后时期的eGFR斜率变化。注射前时期包括筛选前≤24个月至首次注射前的所有历史eGFR数据，注射后时期包括最后一次注射至研究结束的eGFR数据，采用线性混合模型进行分析。次要疗效终点：包括首次注射后eGFR斜率变化、eGFR下降≥40%（持续30天）、eGFR＜15 ml/min/1.73 m²（持续30天）、UACR升高≥30%且≥30mg/g（持续90天）、肾脏或心血管死亡等事件的发生时间，以及12个月和18个月时ESKD风险变化。安全性终点：主要安全性终点为发生与手术或Rilparencel相关的治疗期间出现的不良事件（TEAEs）的患者比例；次要安全性终点为手术相关死亡比例。三、临床试验结果（一）基线特征最终49例患者接受了至少一次Rilparencel注射并纳入疗效和安全性分析，其中队列1（Cohort 1）24例，队列2（Cohort 2）25例。78%为2型糖尿病患者，平均eGFR为33 ml/min/1.73 m²，平均HbA1c为7.5%；队列1的中位UACR（792 mg/g）显著高于队列2（229 mg/g）；队列1有96%完成两次注射，队列2有60%接受两次注射。（二）疗效结果主要疗效终点：队列1中，注射前时期的年eGFR斜率为-5.84 ml/min/1.73 m²/年，注射后时期为-1.27 ml/min/1.73 m²/年，斜率差异为4.57 ml/min/1.73 m²/年（(95%CI：1.95~7.18，图2A），提示肾功能下降速率显著减缓78%；队列2中，注射前时期的年eGFR斜率为-3.40 ml/min/1.73 m²/年，注射后时期为-1.71 ml/min/1.73 m²/年，斜率差异为1.70 ml/min/1.73 m²/年（95%CI：-0.24~3.63，图2B）。图2. 主要终点eGFR斜率随时间的变化次要疗效终点：队列1在最后一次注射后3个月eGFR较基线变化为-0.8 ml/min/1.73 m²，18个月时为-2.2 ml/min/1.73 m²（图3A）；队列2分别为-2.1 ml/min/1.73 m²、-2.9 ml/min/1.73 m²（图3B），提示队列1的肾功能维持效果更优。首次注射至研究结束的eGFR斜率变化在队列1为-2.85 ml/min/1.73 m²/年，队列2为-2.19 ml/min/1.73 m²/年，两组均显示肾功能下降速率减缓。图3. 次要终点：最后一次注射后eGFR较基线的变化事件终点方面，队列1和队列2的3组分复合终点（eGFR下降≥40%、eGFR＜15 ml/min/1.73 m²、肾脏或心血管死亡）发生率分别为29%和20%，18个月时无事件发生率均≥80%；4组分复合终点（增加UACR升高指标）发生率分别为42%和60%，队列2的中位无事件时间为17个月；ESKD风险评估显示，队列1在12个月和18个月时ESKD风险无增加或降低的患者比例为29%，队列2为16%（12个月）和28%（18个月）。（三）安全性结果在87次Rilparencel注射中，33%（16/49）的患者出现手术相关TEAEs，12%（6/49）的患者出现Rilparencel相关TEAEs，无严重产品相关不良事件报告。研究期间未发生与手术或产品相关的死亡，且无不良事件导致治疗或研究终止。四、讨论与分析该研究中，队列1（双侧肾脏两次注射）的eGFR斜率改善显著优于队列2（按需二次注射），其核心原因可能包括：一是暴露剂量差异，队列1中96%（23/24）的患者完成两次注射，且两次注射间隔中位数仅4个月，而队列2中仅60%（15/25）的患者接受二次注射，间隔中位数长达11个月，Rilparencel的累积暴露量和给药及时性不足；二是基线病情差异，队列1的UACR显著高于队列2，提示其基线肾功能损伤更为严重，治疗前eGFR下降速率更快（-5.84 vs. -3.40 ml/min/1.73 m²/年），可能存在“天花板效应”，即病情较重患者的治疗获益空间更大。与传统肾保护药物相比，Rilparencel的疗效优势显著。既往研究显示，SGLT2i和GLP-1RA类药物对DKD患者的eGFR斜率改善幅度仅为1.16~1.24 ml/min/1.73 m²/年，而该研究中队列1的eGFR斜率改善达4.57 ml/min/1.73 m²/年，提示Rilparencel可能通过多靶点作用机制发挥更强的肾保护效应，这与自体细胞疗法可同时调节炎症、纤维化、细胞凋亡等多个病理过程的特性一致。 Rilparencel的安全性表现为其临床转化奠定了重要基础。该研究中，活检相关不良事件发生率与既往DKD患者肾活检的安全性数据相当，且无严重产品相关不良事件和死亡报告，证实了自体肾细胞疗法的生物安全性。与异基因细胞疗法相比，Rilparencel来源于患者自身细胞，避免了免疫排斥反应的风险，且制备过程中经严格筛选和扩增，降低了细胞污染和异常增殖的可能性，为长期治疗提供了安全保障。从临床应用场景来看，Rilparencel主要适用于eGFR 20~50 ml/min/1.73 m²的晚期DKD患者，这一人群是ESKD的高危群体，现有治疗手段效果有限。此外，亚组分析显示，不同糖尿病类型、CKD分期、肾保护药物使用情况的患者均能从治疗中获益，提示Rilparencel的适用人群广泛，具有良好的临床推广潜力。尽管该研究取得了积极结果，但仍存在以下局限性：一是研究设计为开放标签，未设置安慰剂对照，采用历史eGFR数据作为基线对照，可能存在选择偏倚和信息偏倚；二是样本量较小（49例），随访时间最长18个月，长期疗效和安全性仍需进一步验证；三是研究人群主要为白人男性，种族和性别代表性不足，结果的外推性受限；四是部分患者的基线eGFR数据来源于病历回顾，可能存在数据收集偏倚；五是未对Rilparencel的作用机制进行深入探讨，其具体的肾保护机制仍需基础研究进一步阐明。目前，一项多中心、随机、假手术对照的Ⅲ期临床试验（NCT05099770）正在进行中，该研究将进一步验证Rilparencel在更大样本量、更长随访周期中的疗效和安全性，为其获批上市提供关键证据。参考文献Čižman Borut, et al. Clin J Am Soc Nephrol . 2026 Jan 2. doi: 10.2215/CJN.0000000969. Online ahead of print. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《肾医线》编辑部）

100 项与 Rilparencel 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肾脏疾病	临床3期	美国	ProKidney LLC	2022-03-04
慢性肾病	临床3期	美国	ProKidney LLC	2022-01-05
慢性肾病	临床3期	澳大利亚	ProKidney LLC	2022-01-05
慢性肾病	临床3期	加拿大	ProKidney LLC	2022-01-05
慢性肾病	临床3期	墨西哥	ProKidney LLC	2022-01-05
慢性肾病	临床3期	中国台湾	ProKidney LLC	2022-01-05
慢性肾病	临床3期	英国	ProKidney LLC	2022-01-05
2型糖尿病	临床3期	美国	ProKidney LLC	2022-01-05
2型糖尿病	临床3期	澳大利亚	ProKidney LLC	2022-01-05
2型糖尿病	临床3期	加拿大	ProKidney LLC	2022-01-05

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05099770 \| NCT05018416 (Pubmed \| Clin J Am Soc Nephrol)	临床2期	糖尿病肾病	53	Rilparencel (Cohort 1: bilateral injections)	膚鑰鹽網襯夢積製衊鑰(糧鹽淵範壓鏇鑰膚繭壓) = 蓋築衊夢鬱膚壓鏇艱齋憲廠構範構膚觸觸夢簾 (遞積選築築鏇膚範餘鬱 ) 更多	积极	2026-01-02
NCT05099770 \| NCT05018416 (Pubmed \| Clin J Am Soc Nephrol)	临床2期	糖尿病肾病	53	Rilparencel (Cohort 2: conditional injection)	襯範餘窪觸齋壓鏇鏇艱(鏇範網選構鹹壓艱繭餘) = 淵遞廠夢製蓋憲製顧壓夢齋鹽餘壓壓膚鬱醖蓋 (蓋範衊醖廠構網憲餘壓, 1.07)	积极	2026-01-02
NCT05018416 (REGEN-007, Company_Website 1 \| Company_Website 2 \| ASN2025)	临床2期	慢性肾病	53	Rilparencelrilparencel (Cohort (C)1 received 2 rilparencel injections (INJ), 3 mths apart, 1 in each kidney)	憲願窪艱繭齋網網膚願(製廠糧積構鏇構鹹積廠) = 顧鑰繭窪蓋壓製壓艱膚鑰餘製觸艱範壓醖簾鏇 (選遞鬱鑰鹹窪餘製鑰鏇 )	积极	2025-07-08
	临床2期	慢性肾病	53	Rilparencel (C2 received 1 INJ and a 2nd INJ only upon a sustained decline in eGFR and/or increase in UACR)	憲願窪艱繭齋網網膚願(製廠糧積構鏇構鹹積廠) = 醖餘壓獵憲鹽蓋網鑰蓋鑰餘製觸艱範壓醖簾鏇 (選遞鬱鑰鹹窪餘製鑰鏇 )	积极	2025-07-08
NCT03270956 (REGEN-003, CTgov)	临床2期	非糖尿病慢性肾脏病 \| 2型糖尿病	10	Renal Autologous Cell Therapy (REACT)	築鬱蓋艱遞淵簾範壓餘 = 製壓鹽鏇範鏇壓築鏇鏇廠鹽淵夢築憲選獵窪鹹 (襯廠艱顧淵淵襯願繭遞, 齋餘鏇壓選獵淵壓壓艱 ~ 範壓鏇鹽夢鬱網網壓餘) 更多	-	2025-03-24
05018416 (ERA 12023 \| ERA 22023)	临床2期	非糖尿病慢性肾脏病	50	REACTTM injections in both kidneys	顧齋餘鏇範鑰襯遞壓廠(繭齋淵淵遞廠齋簾繭獵) = 獵繭簾鏇獵膚觸積窪鹽鬱積齋獵鹽網淵艱糧餘 (簾顧築鬱網範艱壓窪觸 )	-	2023-06-15