JMKX-000623

片仔癀当前持续布局研发创新，或为其摆脱对于片仔癀系列产品的单品依赖的措施之一。11月21日，片仔癀（600436.SH）发布公告称，近日，公司研发的化学药品1类创新药PZH2108片完成“一项在肿瘤患者中评价PZH2108片的安全性、耐受性、初步临床有效性、药代动力学及药效学特征的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱa期临床研究”首例受试者入组，正式进入Ⅱa期临床试验。PZH2108片是公司具有自主知识产权的化学药品1类创新药，拟用于治疗癌性疼痛。3天前，片仔癀于11月18日也曾发布研发进展公告，其1.1类中药创新药温胆片完成“评价温胆片治疗轻、中度广泛性焦虑障碍(痰热内扰证)有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床试验”首例受试者入组，正式进入III期临床试验。在新药研发布局方面，据片仔癀2025年半年报介绍，上半年，片仔癀推进了18个在研新药研究，包括5个中药1.1类、1个中药1.2类、4个化药1类的临床研究。2025年，被称为“药中茅台”的片仔癀近十年来首次出现前三季度营收和净利润负增长，业绩承压明显。片仔癀三季报数据显示，2025年前三季度，片仔癀实现营业收入74.42亿元，同比下降11.93%；归母净利润21.29亿元，同比下降20.74%；扣非净利润为18.91亿元，同比下降30.38%；经营活动产生的现金流量净额年初至报告期末下滑62.53%。以片仔癀系列产品为主的肝病用药品类长期支撑片仔癀高增长，其营收占医药制造板块比重超95%。而今年以来，这一核心业务在成本与定价的双重压力下营收下滑明显。而片仔癀其余品类或也未能支撑起第二增长曲线，前三季度也出现全业务板块营收下滑。片仔癀当前持续布局研发创新，或为其摆脱对于片仔癀系列产品的单品依赖的措施之一。11月21日，片仔癀报收176.20元/股，微增0.14%。图片来源：片仔癀官网入局镇痛创新药赛道近日，中药老字号企业片仔癀频现新药研发动态，相继发布了1.1类中药创新药温胆片和化学药品1类创新药PZH2108片的研发进展情况。这家以片仔癀产品为核心的老牌中药企业，也在化药创新药研发领域取得进展。据片仔癀公告介绍，PZH2108片IIa期临床试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，以“治疗期不良事件及安全性评估异常的发生及严重程度”作为主要终点。该临床试验方案已获得牵头单位河南省肿瘤医院医学伦理委员会审核同意，并于2025年11月14日完成首例受试者入组。截至公告日11月21日，该药物项目的研发投入(未经审计)累计约6100万元。对于同类产品情况，片仔癀公告介绍，根据全球疾病负担研究数据，2021年，癌症患者中约44.5%会经历不同程度的癌症疼痛，约有797万癌痛患者。根据2016-2021年癌症病例的发展趋势及癌痛患病率，预计到2033年，癌痛患者数量将会突破1200万人。阿片类药物为目前癌痛的常规治疗药物。经查询药智网数据库，2024年，中国医院销售端的镇痛阿片碱类药物销售规模达104.78亿元。片仔癀在公告中指出，阿片类药物具有便秘、恶心、呕吐等不良反应，临床上对于更有效、个体化和多模式的治疗方案有着迫切的需求。截至公告日11月21日，经查询国家药品监督管理局官网，尚未有其他企业取得该产品的生产批件，尚未有和PZH2108片同靶点同适应证的药物获批上市。片仔癀选择入局癌痛药物研发，目前，国内已有多家企业布局研发新型镇痛药物。其中，新型阿片类镇痛药物领域，据Insight数据库整理，研发集中于偏向性激动策略、外周阿片受体激动策略、“一药多靶”策略三条路线，其中包括偏向性激动策略研发的MOR抑制剂、外周阿片受体激动策略的KOR激动剂等。在MOR抑制剂中，恩华药业引进的富马酸奥赛利定注射液（TRV130，欧立罗)，是小分子G蛋白偏向性μ-阿片受体（MOR）激动剂，于2023年5月获NMPA批准上市，用于治疗需要静脉注射阿片类药物的成人急性疼痛。此外，恒瑞医药的富马酸泰吉利定（SHR8554）已获批用于腹部手术后中重度疼痛、骨科术后镇痛两项适应证。在KOR激动剂领域，海思科的安瑞克芬注射液（HSK21542，思舒静）是全球首个高选择性外周K阿片（KOR）受体激动剂，于今年5月获批上市，用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛。同时，据Insight数据库整理，人福医药的RFUS-144、阳光诺和的STC007、科伦药业KL280006注射液，均已处于临床II期阶段。镇痛靶点创新与技术突破下，也出现以Nav1.8抑制剂为代表的非阿片类镇痛药。2025年1月，美国福泰制药（Vertex）的创新疗法Journavx（Suzetrigine，VX-548）获FDA批准上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为全球范围内首款获批治疗疼痛的NaV1.8抑制剂。同时，Insight数据库显示，全球有超30款靶向NaV1.8的在研新药正在开发针对疼痛的研究，在中国市场，已进入临床阶段的包括恒瑞医药的HRS4800和HRS-2129、济民可信的JMKX000623、健康元的FZ008-145胶囊和JKN2306片等。除化药创新药PZH2108片外，片仔癀另一款近期取得研发进展的药物温胆片属于1类中药创新药中的1.1类中药复方制剂。片仔癀在公告中介绍，温胆片III期临床试验旨在进一步确证温胆片治疗轻、中度广泛性焦虑障碍(痰热内扰证)的有效性和安全性。该临床试验方案于2025年9月18日完成首例受试者入组。截至公告日11月18日，该药物项目的研发投入(未经审计)累计约5500万元。急需摆脱单品依赖？今年，“药茅”片仔癀面临十年业绩增长的终结，2025年前三季度其营收和净利润双双下滑。片仔癀主要业务分为医药制造业、医药流通业及化妆品业等。三季报显示，2025年前三季度，片仔癀医药制造板块实现营收40.16亿元，同比下滑12.93%，毛利率同比减少7.51个百分点。医药制造业板块中，片仔癀以“片仔癀”为主产品，拥有锭剂及胶囊剂两种剂型。前三季度，片仔癀系列所在的肝病用药实现营收38.80亿元，同比下降9.41%，毛利率降至61.11%，同比减少9.68个百分点。肝病用药长期以来是片仔癀高增长的支柱，其营收占医药制造板块比重超95%，也占总营收比重过半，而这一核心业务当前或面临成本与定价的双重压力。在成本端，虽然今年以来普通中药材的价格开始下降，但贵细原料目前还在高位徘徊，尤其是片仔癀主要原料天然牛黄的价格。据中药材天地网数据，今年前三季度，安国药市和亳州药市天然牛黄价格分别在150万元/公斤至170万元/公斤之间。而在2019年，其价格仅有35万元/公斤。面对原材料价格上涨，片仔癀此前多次对其主导产品进行提价。根据诚通证券研报统计，自2003年公司上市以来，片仔癀系列内销和外销终端价格累计提价超20次。内销出厂价从2004年的125元/粒，逐渐提价到目前的600元/粒左右，累计提价幅度4倍左右，内销终端零售价达到760元/粒。而在大幅提价后，片仔癀锭剂在2024年以来出现官方定价和其他渠道市场的价格倒挂。时代周报记者搜索京东、阿里等电商平台发现，片仔癀锭剂产品的标价五花八门，有店铺按760元/粒的官方定价销售，也有众多店铺售价在600-700元/粒不等。在业务结构上，片仔癀仍高度依赖片仔癀系列产品。片仔癀近年来尝试产品多元化布局，试图扩大化妆品和保健品版图，并加快布局创新药研发，但多元化或难以撑起第二增长曲线。据三季报数据，2025年前三季度，片仔癀医药流通板块实现营收28.87亿元，同比下降8.45%。化妆品板块实现营收4亿元，同比降幅高达23.82%。上述板块毛利率同样出现下滑。为摆脱对片仔癀系列产品的单品依赖，片仔癀也在持续进行研发创新。2025年前三季度，片仔癀研发费用为1.80亿元，同比去年的1.45亿元明显增长。而从行业来看，据Wind数据，2024年，片仔癀研发支出合计在69家中药上市企业中排名第12，但研发费用占营业收入比重则排名靠后，仅排在第55位。如今，PZH2108片成为片仔癀首个进入Ⅱ期临床的化药创新药。上半年，片仔癀推进4个化药1类的临床研究，化药1类PZH2111完成I期受试者入组。作为销售传统中药配方的老字号企业，片仔癀入局化药创新药研发，或也会面临技术、资金、法规等方面的挑战。北京中医药大学卫生健康法学教授、博士生导师邓勇曾指出，在技术研发方面，化药创新药研发从药物靶点的筛选、化合物的设计与合成，到药物临床试验，都需要专业的技术人才和先进的实验设备。中药企业在这方面可能缺乏足够的积累，在技术研发能力上与化药企业存在差距。在资金压力方面，化药创新药研发是一个漫长且资金密集型的过程，研发周期可能长达数年甚至十几年，需要投入大量的资金用于科研、临床试验等；此外，在法规和审批方面，化药创新药的研发和上市受到严格的法规监管。

镇痛药市场的火要烧起来了。 在肿瘤与自免等热门领域之外，疼痛管理市场正悄然涌动新的浪潮。随着福泰制药的 Journavx（Suzetrigine）成为 20 多年来首个获批的新型镇痛药物，这个差异化赛道的新机遇终于来了。 尤其是，美国FDA在近期发布了一份《开发用于治疗慢性疼痛的非阿片类镇痛药》的指南草案，极大鼓舞了镇痛新药的研发热情。 多重利好叠加，千亿镇痛市场或将迈向历史性升级，成为下一个爆火的医药热点。 镇痛药市场变天 当政策的号角吹响，一个沉寂已久的千亿级市场正迎来颠覆性升级的曙光。 近日，FDA 发布了一份《开发用于治疗慢性疼痛的非阿片类镇痛药》的指南草案，目的在于加速开发安全有效的非阿片类药物，减少处方相关阿片类药物的滥用。 这份指南草案远非一份普通的文件，而是为新型镇痛药的发展指明了方向，从监管层面引导全球药企从拥挤的红海转向疼痛管理这片广阔却长期被忽视的蓝海。 FDA 为什么鼓励开发非阿片类镇痛药？ 一方面，阿片类镇痛药本身具有较强的成瘾性，加之药物滥用现象屡禁不止，在美国已导致累计超 100 万人死亡。这不仅演变为严峻的公共卫生难题，更造成了巨大的经济负担 。 阿片类镇痛药由阿片受体家族 4 个亚型介导，即 μ、δ、κ 和 NOP 受体。其中，μ 阿片受体被公认是镇痛和副作用主要靶点，该受体与药物结合后能激活多条下游信号通路，产生强效镇痛作用，但会出现成瘾、呼吸抑制、便秘、耐药等不良反应。 另一方面，镇痛药市场患者数量庞大，仍存在巨大未被满足的临床需求。根据《默沙东诊疗手册》信息，2023 年美国有超过 25% 的成年人患有慢性疼痛，近 7% 患有高影响性慢性疼痛。中国慢性疼痛患者超过 3 亿人，且正以每年 1000 万至 2000 万的速度快速增长。 这也催生出了巨大的市场。据 Mordor intelligence 调查显示，2021 年全球疼痛管理市场价值 794 亿美元，预计到 2027 年将增长至 1207 亿美元,复合年增长率为 7.39%。另外，2023 年国内镇痛药市场规模达到 1300 亿元，同比增长 6%，预计到 2030 年有望突破 2000 亿元大关。 阿片类镇痛药的升级之路 由于具有强大的镇痛效果，阿片类镇痛药在临床上被广泛应用于术后镇痛、慢性疼痛、中重度癌症疼痛、麻醉辅助等。 阿片类镇痛药种类繁多，其中在欧美市场占据主流的药物包括芬太尼及其衍生物（如舒芬太尼、瑞芬太尼）、羟考酮、氢可酮等。另外，国内阿片类镇痛药销售额排名靠前的药物包括地佐辛、芬太尼类、羟考酮。 值得一提的是，中国阿片类镇痛药市场集中度高，扬子江药业、恒瑞医药、人福药业、恩华药业等占据大部分市场份额。 目前，新型阿片类镇痛药物的研发主要集中在三条路线：偏向性激动策略、外周阿片受体激动策略、「一药多靶」策略。 例如，恩华药业引进的富马酸奥赛利定注射液（TRV130，欧立罗) ，便是基于偏向性激动策略开发出的全球首个偏向性 µ-阿片受体激动剂。 TRV130 是由美国 Trevena 公司开发的首创小分子 G 蛋白偏向性 μ-阿片受体（MOR）激动剂，已于 2020 年获 FDA 批准用于治疗需要静脉注射阿片类药物的成人患者的中度至重度急性疼痛。 恩华药业拥有 TRV130 在大中华区的权益，已于 2023 年 5 月获 NMPA 批准上市，用于治疗需要静脉注射阿片类药物的成人急性疼痛，也可作为替代疗法效果不佳时的选择。根据国内临床桥接研究数据显示，TRV130 与吗啡相比，镇痛效果相当，起效更快，恶心呕吐等不良反应发生率更低，与原研境外临床试验结论一致。 恒瑞医药也杀入这一赛道，其 1 类新药富马酸泰吉利定（SHR8554）已斩获两项适应症，包括用于腹部手术后中重度疼痛、骨科术后镇痛。 图片来源：国信证券研报（数据截至 2024 年 10 月 9 日） 除了 MOR 抑制剂，外周阿片受体激动策略的成药性也得到了验证。海思科的 1 类创新药安瑞克芬注射液（HSK21542，思舒静）已于今年 5 月获批上市，用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛，成为全球首个高选择性外周 κ 阿片（KOR）受体激动剂。 HSK21542（安瑞克芬）是四肽母核结构，不易透过血脑屏障，有效避免呼吸抑制和成瘾性等中枢相关不良反应，可降低术后恶心、呕吐发生率，且独特的氮杂螺环结构创新使药物和受体结合力更高、选择性更强，镇痛效果好、持续时间可达 8 小时。 来源：安瑞克芬注射液说明书 其他 KOR 激动剂方面，人福医药 RFUS-144、阳光诺和 STC007、科伦药业 A277（KL280006 注射液），均已处于临床 II 期阶段。 「一药多靶」策略的成药性也得到了验证。 Tris Pharma 研发的双靶点激动剂 Cebranopadol 已在两项 Ⅲ 期研究中取得成功，包括用于治疗腹壁整形手术后中度至重度急性疼痛、治疗拇囊炎切除术后中度至重度急性疼痛，公司预计今年向 FDA 递交新药申请。 Cebranopadol 是一种潜在 FIC 的 NOP 受体和 MOP 受体双重激动剂，与阿片类药物相比，可在提供显著镇痛效果的同时，降低严重副作用、依赖性和成瘾风险。目前，Cebranopadol 在治疗急性疼痛、慢性疼痛以及糖尿病神经性疼痛中均显示出积极的临床结果，并具有良好的安全性。 镇痛领域的「新势力」 阿片类镇痛药不断升级迭代，只是镇痛机制趋向多元化的其中一个缩影。随着镇痛靶点创新与技术突破，以 Nav1.8 抑制剂为代表的非阿片类镇痛药开始走上历史舞台。 2025 年 1 月，福泰制药（Vertex）的创新疗法 Journavx（Suzetrigine，VX-548）获 FDA 批准上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为全球范围内首款获批治疗疼痛的 NaV1.8 抑制剂，也是 20 多年来首个治疗中度至重度急性疼痛的新机制药物。 NaV1.8 是一种电压门控钠通道，选择性地表达于外周痛觉神经元（伤害感受器），其作用是传递疼痛信号（动作电位），由于不在大脑中表达，因此不会导致成瘾。 Vertex 公司表示，Suzetrigine 的获批，标志着这一新型、变革性的非阿片类止痛药将为美国每年数百万中度至重度急性疼痛患者带来新的治疗选择。Evaluate 预测，Suzetrigine 的销售额将在 2030 年达到 29 亿美元。 Suzetrigine 拉开了非阿片类镇痛新时代的序幕，吸引了众多药企布局 Nav1.8 靶向药。例如，礼来在今年 5 月斥资 10 亿美元收购 SiteOne Therapeutics，将口服 Nav1.8 抑制剂 STC-004 收入囊中。 Insight 数据库显示，全球有超 30 款靶向 NaV1.8 的在研新药（仅统计活跃状态）正在开发针对疼痛的研究。在中国市场，已进入临床阶段的 NaV1.8 抑制剂，包括恒瑞医药的 HRS4800 和 HRS-2129、济民可信的 JMKX000623、健康元的 FZ008-145 胶囊和 JKN2306 片、康弘药业 KHN702、海博为药业 HBW-004285 等。 来源：丁香园 Insight 数据库（截至 2025 年 9 月 19 日） 除了 Nav1.8 抑制剂，现阶段还有多种非阿片类镇痛药在探索中，包括 SSTR4 激动剂、靶向神经生长因子（NGF）的单抗类药物、P2X 受体类药物等。 生长抑素（SST）有望应用于非阿片类药物疼痛控制（慢性神经性、炎症性和混合型疼痛）。不过，全球在研的小分子 SSTR4 激动剂稀少，先声药业在今年 1 月引进了费米子科技 FZ002-037 在大中华区的权益，该药正在开展针对糖尿病周围神经痛的 II 期研究。 目前，已进入临床阶段的 NGF 单抗，包括三生制药 SSS40（I/II 期）、苑东生物 EP-9001A（I/II 期）、康方生物 AK 115（I 期）、达石药业的超长效无成瘾镇痛药 DS002。其中，DS002 已完成Ⅱ期研究，研发进度领先全球同类药物，有望成为全球首款用于癌痛治疗的非阿片类强效镇痛药。 来源：丁香园 Insight 数据库（截至 2025 年 9 月 19 日） 另外，礼来的 P2X7 抑制剂 LY3857210 正在开展多项 II 期临床，用于治疗下背痛、慢性疼痛、糖尿病周围神经痛。 不过，研发之路并非坦途。礼来和辉瑞开发的 NGF 单抗 Tanezumab，尽管对骨关节炎引起的疼痛有效，但因安全性问题被 FDA 拒绝上市；礼来在 2025 年二季度财报中披露，终止了潜在首创新药 SSTR4 激动剂 Mazisotine 用于疼痛管理的 II 期研究。 结语 真正的蓝海机遇往往诞生于那些拥有庞大基数却缺乏创新方案的「传统」领域。镇痛药市场正是如此，在政策东风与创新突破的双重驱动下，将成为一个值得关注的战略蓝海。 面对阿片类镇痛药难以规避的成瘾性难题，布局新一代高效低毒的镇痛药物，已不再是可选动作。此刻布局，正站在疼痛管理革命的潮头。 参考来源： 1. 丁香园 Insight 数据库 2. 各家公司财报、公告、官微 3.《医药行业周报：人福医药，创新管线有哪些？-250902》，华源证券研报 4. 德邦证券、国信证券研报 推荐阅读： 小核酸引爆下一波 BD 大单 交易激增 129%，艾伯维、强生、BMS 等重金下注，这一赛道要爆了？ 下一个百亿蓝海赛道，开始爆发 BTK 新战场，擂鼓已响 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn