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13.4万与12.95亿：达索拉西布的胰腺癌中国局 两个数字，出现在同一周。 先看 13.4万。2025 年中国新发患者预计约 13.4 万例，占全球发病总量的五分之一以上；发病率仍以每年约 2.3% 的速度攀升，到 2030 年新发患者数预计增至 15.6万 例。这是需求侧，是一张每年都在变长的名单。 再看 12.95亿。2026 年 9 月 3 日，和黄医药公告，其附属公司和记黄埔医药与 GSK 达成独家开发及许可协议，将一款尚处临床前阶段的 KRAS-EGFR 抗体靶向偶联药物 HMPL-A830 的中国内地、香港、澳门和台湾以外全球权益授予 GSK，首付款 1.1 亿美元，潜在开发、注册与商业化里程碑总额可达 12.95 亿美元。这是供给侧，是一张被提前标好的价签。 一个数字是病，一个数字是钱。把它们放在一起看，才看得清 2026 年 9 月这个时间点的真实含义：达索拉西布（Daraxonrasib，RMC-6236）在美国获批之后，胰腺癌这条赛道上，中国的位置正在被重新计算。 一、一周之内，三张不同的牌 把最近一段时间的交易按时间摊开，会发现三笔大单买的根本不是同一种东西。 最晚的一笔是 9 月 3 日的 GSK 与和黄医药。HMPL-A830 不是普通的小分子，也不是传统意义上的偶联药物，而是所谓 ATTC——抗体靶向偶联药物。它的载荷是一枚高选择性、高活性的 KRAS 小分子抑制剂，载体是一支抗 EGFR 抗体。设计逻辑很直接：用抗体把 KRAS 抑制剂"送"到表达 EGFR 的肿瘤细胞门口，同时压住 EGFR 与 KRAS 两条信号通路。全球 I 期临床预计 2026 年下半年启动，临床开发首先聚焦结直肠癌、胰腺癌和肺癌。 往前推，是加科思与阿斯利康。2025 年 12 月，加科思将泛 KRAS 抑制剂 JAB-23E73 的中国以外全球开发和商业化权利授予阿斯利康，获得 1 亿美元首付款，并有资格获得最高 19.15 亿美元的里程碑付款。2026 年 7 月，JAB-23E73 联合白蛋白结合型紫杉醇及吉西他滨、用于 KRAS 突变胰腺癌一线治疗的 Ib/III 期临床试验在中国完成首例患者给药。早期中国 I 期数据显示，在预计有效剂量区间内，13 例可评估患者中 5 例出现缓解，ORR 为 38.5%，未观察到 4—5 级治疗相关不良事件。 再往前，是劲方医药的 GFH375。它走的是另一条更"窄"但更"深"的路：不做泛 RAS，专攻 KRAS G12D。GFH375 已同时启动胰腺癌与 NSCLC 两项注册性 III 期研究，PDAC 600mg 组 ORR 40.7%、DCR 96.7%，已获 FDA 快速通道资格，海外权益授权给 Verastem。公司计划 2027 年提交胰腺癌单药的新药上市申请，预计 2028 年获批。 有媒体把这三笔交易概括成一句话：拜耳买的是突变选择性，阿斯利康买的是覆盖面，GSK 买的是治疗窗。这个概括很准。RAS 赛道早已不是"谁能抑制 KRAS"的单选题，而是"覆盖多广、窗口多宽、怎么送进去"的多选题。谁在某个维度上做出差异，谁就能拿到定价权。 二、为什么偏偏是现在 资本从不无缘无故地集体转向。三笔交易密集落地的时间点，紧跟在 2026 年 8 月 26 日之后——那一天，FDA 批准达索拉西布用于既往接受过至少一种系统治疗、或不适合多药联合系统治疗的转移性胰腺癌成人患者。这是广谱 RAS(ON) 抑制剂第一次走完从概念到获批的全过程。 支撑这次批准的，是 III 期 RASolute 302 研究。在 RAS G12 突变人群中，达索拉西布组（n=228）中位总生存期 13.2 个月，研究者选择化疗组（n=231）为 6.6 个月，风险比 HR 0.40（95% CI 0.30–0.54，P=5.9×10⁻¹⁰）；在总体人群中，13.2 个月对 6.7 个月，HR 0.40（95% CI 0.30–0.53，P=4.6×10⁻¹¹）。在胰腺癌这个充满阴性试验的领域，多数"阳性"结果的获益是以周计算的，生存期接近翻倍是极罕见的量级。 这次批准的真正外溢效应，不是一款药上市，而是一次赛道级的"去风险"。 在此之前，"广谱抑制 RAS 是否能在临床上成立"是一个未验证的假设。分子层面的结合不难，难的是在有完整信号网络的活体里，把这条通路压到足以产生生存获益、又不至于把正常组织一起压垮。RASolute 302 用 500 例规模的随机数据回答了这个问题：能。一旦这个假设被证伪的风险被移除，整条赛道上所有同源资产的估值锚就都换了位置——从"单品逻辑"切换到"平台逻辑"。 东吴证券在 9 月 6 日的医药周报里写得很直白：RMC-6236 获批完成广谱 RAS 的临床验证，国内企业迎来价值重估；赛道从 G12C 等单一突变的"点状突破"，正式迈入多突变覆盖、前线拓展及联合治疗的新阶段。请注意"验证"二字——中国药企买的不是一款药的跟随权，而是一条已被证明走得通的路的路权。 三、两条技术路径，两种赌法 把国内在研管线摊开，会看到两条清晰分岔的路。 第一条：泛 KRAS / 泛 RAS。代表是加科思的 JAB-23E73（泛 KRAS 小分子，基于诱导变构平台），以及一整批对标达索拉西布的泛 RAS 分子胶——劲方医药的 GFH276、先声药业的 SIM0532、贝达药业的 BPI-572270、奥赛康的 AN9025，大多处在 I、II 期。这条路赌的是覆盖面：不逐个区分 G12D、G12V、G12R，用一枚分子覆盖尽可能多的 RAS 驱动肿瘤。它的天花板最高，但治疗窗也最难拿捏——泛抑制意味着正常细胞里的野生型 RAS 也可能被波及。 第二条：突变选择性。代表是劲方医药、恒瑞医药、科睿药业在 KRAS G12D 上的布局。这条路赌的是精度：只打那一个突变亚型，换取更宽的安全窗和更好的联合潜力。它的天花板受限于亚型患病率，但开发确定性更高。 有意思的是，劲方医药把两条路都押了：一边是把口服 G12D 推进到 III 期的 GFH375，一边是走三复合体路线、全球继 Revolution Medicines 之后第三款进入临床的泛 RAS 分子胶 GFH276，再往上还有偶联路线的 GFS784。这已经不是"做一款药"，而是"搭一套平台"。 而 HMPL-A830 的出现，实际上开辟了第三条路：不争"抑制谁"，改争"送到哪"。用抗体把 KRAS 抑制剂定向递送到肿瘤组织，靠提高局部暴露来换取治疗窗。这条路把问题从"分子设计"重新定义为"递送工程"。 四、G12D：离注册临界点最近的一段 在 G12D 这个细分方向上，中国的位置值得单独说。 全球范围内，尚无 KRAS G12D 抑制剂获批。而在中国，劲方医药的 GFH375 已率先进入 G12D 注册性 III 期，并同时启动胰腺癌与 NSCLC 两项注册研究；恒瑞医药的 HRS-4642 在 KRAS G12D 突变一线 PDAC 中报告了 63.3% 的客观缓解率，III 期研究已启动。据每经记者梳理，目前国内已有 3 家企业的 KRAS G12D 抑制剂进入临床 III 期，整体进度领先于海外同靶点产品。 为什么是 G12D 而不是别的？因为数字摆在那里：胰腺癌患者中 KRAS G12D 突变率接近 40%。在所有 RAS 突变亚型里，G12D 是胰腺癌中占比最高的那一块，也是最没有被满足的那一块。已上市的 G12C 抑制剂对胰腺癌几乎无用武之地——G12C 在这一癌种中的占比仅为个位数百分比。 换句话说，即便达索拉西布已经在美国获批，G12D 这个细分方向仍然是一片开阔水域：一条是"泛抑制"的路线，一条是"精准打 G12D"的路线，两条并不必然互斥，甚至可能在未来形成序贯或联合。CIC 灼识咨询执行董事卢李康在 8 月 28 日给出一个判断：国产 KRAS G12D 抑制剂与泛 RAS 抑制剂已跻身全球第一梯队，在变构口袋设计、RAS(ON) 三元复合物、小分子口服生物利用度及靶向蛋白降解等分子机制上具备差异化创新与出海授权能力，国内 RAS 研发已从过去的跟跑进入并跑阶段。 从"跟跑"到"并跑"，这四个字听起来平淡，放在 RAS 这个被判定"不可成药"长达四十年的靶点上，分量不轻。 五、窗口期到底从哪来 这里必须把话说清楚：达索拉西布在美国已获 FDA 批准，但在中国及其他市场尚未获批，仍处临床或审评阶段。这不是一句免责的套话，而是理解整个中国格局的前提。 正因为存在这个时间差，一个客观意义上的窗口期被打开。劲方医药方面在 8 月 28 日对媒体的表述很克制也很实在：达索拉西布进入中国的路径尚待确定，提交上市申请和上市尚需时日，这给国产泛 RAS 抑制剂和泛 KRAS 抑制剂的开发留下了窗口期。 窗口期是个中性词。它意味着时间，但不意味着必然。国产管线要真正把窗口期兑现成产品力，至少还要跨过三道具体的坎。 第一道是注册。GFH375 计划 2027 年提交胰腺癌单药 NDA、预计 2028 年获批，这个节奏建立在 III 期读出顺利的假设之上。这一领域的注册研究从来不缺意外——终点怎么设、交叉污染怎么处理、对照组怎么选，每一步都可能变成争论。2026 年 9 月 JCO 的 "Comments and Controversies" 专栏就曾就达索拉西布的一线研究提出随访时长与交叉设计方面的讨论，这类方法论层面的争议，国产管线同样绕不开。 第二道是支付。美国市场上，达索拉西布的标价（WAC）约为每 30 天 39800 美元，年费用约 47.76 万美元，超过 Keytruda 标价的两倍，这是有公开文件可查的数字。中国的支付环境完全不同：基本医保的谈判逻辑、商保的覆盖深度、患者自付能力，构成的是另一套算术。一款年费数十万美元级别的靶向药在中国如何被支付，是所有国产 RAS 药物最终都要回答的问题——也恰恰是国产替代最重要的价值所在。 第三道是供应链。这一条最不显眼，却最基础。三复合物分子胶的合成本身就有难度，从实验室克级到商业化吨级的放大，从杂质谱控制到晶型与稳定性，每一步都决定这款药能不能稳定地、以可承受的成本被生产出来。也正是在这一层，像 DMF 43871 这类原料药端的合规资质，才显出它作为产业底座的意义——获批是终点的一半，能被稳定地造出来是另一半。 六、需求侧从来不是问题 在一级市场和二级市场的讨论里，胰腺癌常常被简化成"未满足需求巨大"这七个字。但需求不是抽象的，它有具体的形状。 据业内人士向媒体透露，企业一旦启动这一方向的相关临床试验，后台几乎每天都会收到患者的入组咨询留言，大量患者主动争取入组机会，甚至有不少外籍华人希望回国参与临床试验。这个细节比任何流行病学曲线都更能说明问题：在中国，患者和家属对任何一条可能的路径，都是主动搜寻、主动靠近的。 这也是为什么"窗口期"这三个字需要被严肃对待。它不是留给资本的时间，是留给患者的时间。审批的每一道流程、入组的每一个名额、产能的每一次爬坡，在需求侧都对应着具体的人和具体的月份。 七、检测先行：机会先落到谁手里 还有一个更前置的问题，经常被忽略：即便国产 G12D 抑制剂三年后顺利上市，机会也不会平均地落到每个人头上。它先落到那些知道自己携带哪种突变的人头上。 纪念斯隆·凯特琳癌症中心的 Eileen O'Reilly 在近期的一次访谈中，把这个前置条件讲得很具体。她提到两个层面的考虑：一是胚系检测，现有指南建议每一位确诊者都做，且这一建议与年龄、人口学特征、个人或家族史无关；原因在于一个胚系发现可能牵出一整个遗传性肿瘤综合征，意义超出患者本人。她举了一个例子：在一例 88 岁患者中检出一个 Lynch 综合征家系，这个结果对那位患者和整个家族都极为重要。 二是体细胞层面的分子分型。组织检测是参照与金标准，但检出能力高度依赖疾病分期与取材；ctDNA 的优势在于出结果快，能赶上一线治疗的决策窗口。两者不是替代关系——肿瘤负荷较低时，血液中未必能捕获到足够信号，此时组织检测的价值反而更突出。 把这些放到中国场景下，含义就更清楚了。达索拉西布走的是"不区分亚型"的广谱路线，理论上降低了对分型的依赖；而国产管线里进度最快的那一批，恰恰是 G12D 这类突变选择性药物——它们对分型的依赖度更高。也就是说，当国产 G12D 药物进入 III 期、甚至未来获批时，能不能被用上，第一道门槛不是药价，不是产能，而是一份写着突变亚型的检测报告。 这也是为什么"窗口期"这个词需要被拆开理解。它既给了中国企业追赶的时间，也给了中国的检测体系、病理体系和临床路径升级的时间。前者决定药什么时候来，后者决定药来了之后，能被多少人接住。 八、并跑之后，还差什么 把视野拉远一点，中国 RAS 赛道的现状大致可以分成三层：G12C 抑制剂已经商业化，氟泽雷塞、戈来雷塞、格索雷塞等已获批并进入医保，是现金流基石，但也面临同质化竞争；G12D 稀缺管线卡位胰腺癌空白，离注册临界点最近；泛 RAS 平台多在 I/II 期，是中长期弹性的来源。 这个结构说明一件事：中国在"做出来"这件事上已经不落后，差距正在向"做下去"转移。 "做出来"指的是分子设计、临床前验证、早期临床信号——这些中国药企已经证明自己能做好，三笔大额授权就是市场的定价。"做下去"指的是注册性 III 期的执行质量、全球化多中心试验的组织能力、获批后的商业化与产能爬坡、以及耐药管理与联合策略的长期布局。后者需要的不是一次灵光一现的分子设计，而是一套能连续运转十年的体系。 回到达索拉西布本身。它的价值不只是那 13.2 个月，更在于它把一个被讨论了四十年的靶点，从"理论上重要"变成了"临床上可行"。这条被趟出来的路，对所有后来者都开放——包括中国的后来者。 四十年前，RAS 被写进教科书里作为"不可成药"的典型。今天，当一家中国药企的 KRAS 分子在临床前阶段就能卖出 1.1 亿美元首付款，当三款国产 G12D 抑制剂同时站在 III 期门口，当 13.4 万这个数字每年还在往上走——达索拉西布趟出来的这条路，正在把胰腺癌这场仗的打法彻底改写。变的不是某一种药的疗效，而是整条赛道上，谁有资格上桌。本文内容仅供研究参考，不构成诊疗建议。 关于达安欣 上海达安欣生物医药有限公司 专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产 全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业 关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料

数据截止：2026-09-05 ｜ 编制：肿瘤情报分析 ｜ 口径：中国大陆权益、处于临床/IND 阶段在研药物 检索来源：企业港交所/官网公告、CDE/NMPA 公示、http://ClinicalTrials.gov、医药魔方 NextPharma、摩熵、券商研报（招商/东方/国联民生/国盛）、行业媒体（新浪财经、医药魔方、药渡、UmabsDB 等），均已在正文标注。 晚期肺癌EGFR突变三代靶向药的首创药物是奥希替尼，但目前，国内开发的同类药有7款之多，让国内肺癌患者有了更多的治疗选择，也有效降低了患者的治疗费用！目前 RMC6236 已经在美国上市，国内泛KRAS抑制剂开发也已迈入快车道，能不能复制肺癌三代靶向药的成功，拭目以待。一、结论速览（先结论）国内泛 KRAS / 泛 RAS 在研管线已进入密集兑现期。本研究所界定范围内，至少 7 款泛 KRAS + 7 款泛 RAS 抑制剂处于临床或 IND 已获批阶段，且 2026 年明显加速。进度第一梯队（已进入关键/后期临床）： 泛 KRAS：加科思 JAB-23E73（1b/III 期一线胰腺癌首例给药 2026-07；全球同机制进度最快之一）；百济神州 BGB-53038（I 期国际多中心，中国已入组）。泛 RAS：恒瑞 HRS-7172、劲方 GFH276、先声 SIM0532、贝达 BPI-572270、奥赛康 ASKC189（AN9025）、嘉越 JYP0015 等多款分子胶处于 I/II 期。2026 年密集 BD 与 IND：正大天晴 TQB3205（3 月 NMPA + 4 月 FDA IND）、先声 SIM0532（3 月 IND、5 月 FIH）、和誉 ABSK211（7 月 FDA + 8 月 NMPA 中美双 IND）、百济 8 月与 Revolution Medicines 达成 4 款 RAS(ON) 亚洲权益合作。机制呈三流派分野：① 直接结合 KRAS 双态（ON/OFF）小分子；② 靶向上游 SOS1 阻断核苷酸交换；③ CypA 三复合体"分子胶"靶向活化态 RAS(ON)。其中分子胶路线与 Revolution Medicines（RMC-6236）同源，是国内主流。核心差异化方向：口服给药、对野生型 RAS 选择性（降毒）、与 ADC 联合（恒瑞 HRS-7172 + 多款 ADC、加科思布局 Pan-KRAS tADC）、透脑（百济 BG-85738）。数据严谨性提示：绝大多数处于 I/II 期，公开人体疗效数据有限；除 JAB-23E73 已有小样本 ORR 读出外，其余多为临床前/早期剂量爬坡，所有数据均非头对头、非确证性。二、概念界定：泛 KRAS vs 泛 RAS（避免口径混淆）业界常把二者混称"泛 KRAS"，但技术边界清晰，本报告严格区分：类别覆盖突变谱代表机制国内典型在研药泛 KRAS（pan-KRAS）KRAS 家族内多突变（G12C/G12D/G12V/G13D/Q61 等），对 NRAS/HRAS 保持选择性（不抑制）直接结合 KRAS 双态 / 锁定 OFF 态 / 靶向 SOS1JAB-23E73、BGB-53038、ABSK211、TQB3205、ERAS-4001、ZG2001、HBW-016泛 RAS（pan-RAS）KRAS + NRAS + HRAS 全亚型（含 WT 扩增）CypA 三复合体分子胶（靶向 RAS-ON）为主HRS-7172、SIM0532、GFH276、JYP0015、BPI-572270、ASKC189（AN9025）、BG-85738 说明：百济 BGB-53038 对外表述为"pan-KRAS"，且研究排除 G12R 突变，归泛 KRAS；而 Revolution Medicines 的 RMC-6236（daraxonrasib）为**泛 RAS(ON)**，海外 III 期、中国无注册临床（百济获其亚洲权益，不含日韩）。 三、国内在研全景表表 1 · 泛 KRAS 抑制剂（7 款，覆盖多 KRAS 突变、对 NRAS/HRAS 选择性）药物企业机制路线最高阶段关键进展（截至 2026-09）来源JAB-23E73加科思（海外权益授权阿斯利康）口服 pan-KRAS（ON/OFF 双态）直接结合Ib/III 期1b/III 一线 KRAS 突变胰腺癌首例给药 2026-07；中美 I 期；II 期 PDAC ≥160mg 剂量 ORR 38.5%（13 例可评估），二线 ORR 38.5%（10/26）、DCR 88.5%港交所公告、加科思中报BGB-53038百济神州pan-KRAS（FIH 研究）I 期NCT06585488，国际多中心（中/美/澳/韩/新西兰），1a/1b 爬坡；排除 G12Rhttp://ClinicalTrials.govABSK211和誉医药口服小分子 pan-KRASIND 获批，即将 I 期FDA IND 2026-07-08、NMPA IND 2026-08-19（中美双 IND）；覆盖 G12D/G12C/G12S/G12V/G13D 及 WT 扩增和誉公告、CureroadsTQB3205正大天晴（中国生物制药）口服 pan-KRAS，靶向 SOS1 阻断核苷酸交换、锁定 OFF 态I 期NMPA 默示许可 2026-03-12（CXHL2600124/125）；FDA IND 2026-04-04；晚期恶性肿瘤港交所公告、CDEERAS-4001南京明德新药（药明康德全资）/ Erascapan-KRAS，锁定 KRAS(OFF) 非激活态I 期BOREALIS-1 研究；高选择性、宽治疗窗、规避 WT-KRAS 介导耐药医药魔方、雪球研报ZG2001泽璟制药泛 KRAS 抑制剂I 期（剂量递增）与 ZG19018（G12C）形成双管线并行智慧芽新药库HBW-016海博为药业泛 KRAS 抑制剂I/II 期医药魔方口径：全球 88 款在研泛 KRAS 中中国占两席（JAB-23E73 + HBW-016），处于 1/2 期医药魔方（公开信息有限）表 2 · 泛 RAS 抑制剂（7 款，覆盖 KRAS+NRAS+HRAS）药物企业机制路线最高阶段关键进展（截至 2026-09）来源HRS-7172恒瑞医药口服 pan-RAS（公开表述为阻断 RAS-PI3K 互作 / CypA 三复合体两种说法并存），覆盖 KRAS G12V/C/D + RAS WT + NRAS/HRASI 期全国多中心 I 期招募（RAS 突变/扩增实体瘤，排除 G12C）；联合多款恒瑞 ADC 的 IND 已获 CDE 默许恒瑞公告、UmabsDB、临床招募页SIM0532先声药业（先声再明）口服非共价 pan-RAS（CypA 三复合体，靶向 RAS-ON）I 期NMPA IND 2026-03、FIH 2026-05；计划入组约 346 例实体瘤，牵头 PI 虞先濬/任胜祥先声中报、先声再明公告GFH276劲方医药pan-RAS(ON) 分子胶（CypA 三复合体）I/II 期2025-09 首例入组；全球继 Revolution 后第三款进临床的 pan-RAS；规划胰腺癌/CRC/NSCLC国盛/招商研报、新浪财经JYP0015（ERAS-0015）嘉越医药 / Erascapan-RAS 分子胶（潜在 BIC）I/II 期2025-05 进临床；中国 JYP0015M101 + 美国 AURORAS-1；2L KRAS G12X PDAC 32mg QD uORR 达 50%雪球研报、ErascaBPI-572270贝达药业pan-(K)RAS 分子胶I/II 期已完成首例患者入组招商/东方研报ASKC189（AN9025）奥赛康 / 阿诺医药口服泛 RAS(ON) 分子胶（RAS-GTP × 亲环素A CypA 三元复合体）I 期中国 CTR20260490（2026-02 公示，PI 陆舜等 6 中心）+ 美国 NCT07252479；中美 MRCT，2026-02 美国 FIH、2026-07 美启动间歇给药队列奥赛康中报、CDE/ClinicalTrials、changbaicao 公示BG-85738百济神州（自 RevMed 引进亚洲权益）透脑 RAS(ON) 抑制剂I 期2026-08-10 百济与 Revolution 合作获 4 款 RAS(ON) 亚洲权益（不含日韩）新浪财经、百济合作公告四、重点药物深度分析4.1 加科思 JAB-23E73 —— 全球进度最快的 pan-KRAS 之一机制：基于"诱导变构平台"的口服 pan-KRAS，可同时抑制 KRAS 活性（ON）与非活性（OFF）状态，对 HRAS/NRAS 有选择性，覆盖 G12D/G12V/G13D 等。业内评价"策略最接近 daraxonrasib"。临床数据（截至 2026-01-15，中国 42 例二线以上实体瘤）：3 级 TRAE 11.9%（5/42），无 4–5 级；≥160mg 剂量 13 例可评估胰腺癌 ORR **38.5%**；中期更新（2026-08 中报）47 例二线及以上胰腺癌中，单药二线 ORR 38.5%（10/26）、DCR 88.5%（23/26），二线及以上 ORR 31.9%（15/47）、DCR 83.0%（38/47）。里程碑：2025-12 与阿斯利康达成全球许可（中国以外独占；中国共开共商），首付 1 亿美元 + 最高 19.15 亿美元里程碑。2026-07 联合白紫+吉西他滨一线 KRAS 突变胰腺癌 Ib/III 期首例给药（CTR20244215 单药 I/IIa）。看点：皮肤毒性低是潜在差异化；一线 PDAC 直接对标 daraxonrasib 的 RASolute 303。4.2 百济神州 BGB-53038 —— 国际多中心 pan-KRAS机制：pan-KRAS 抑制剂，FIH 研究 NCT06585488，入组 KRAS 突变或 WT 扩增（拷贝数≥8）实体瘤；明确排除 G12R 突变及既往接受过其他 anti-RAS 治疗者。布局：中国、美国、澳大利亚、韩国、新西兰多中心，体现"全球品种"开发意图，目前 Phase 1a/1b 爬坡。定位：进度国内居前，是百济在 RAS 赛道的自主核心资产（与自 RevMed 引进的 4 款 RAS(ON) 形成互补）。4.3 和誉 ABSK211 —— 中美双 IND 的口服 pan-KRAS机制：口服小分子 pan-KRAS，对 G12D/G12C/G12S/G12V/G13D 及野生型扩增均有广谱抑制；临床前对 WT 正常拷贝数细胞系几乎无活性，联合 PRMT5 抑制剂、西妥昔、免疫、化疗均增效。节点：两个月内连获 FDA（2026-07-08）与 NMPA（2026-08-19）IND，即将启动 I 期。差异化：小分子口服路线相对分子胶"生产成本/工艺门槛更低"；但临床阶段明显落后于 Revolution 与加科思，价值取决于 I 期读出。4.4 正大天晴 TQB3205 —— 靶向 SOS1 的 pan-KRAS机制：口服 pan-KRAS，不直接结合 KRAS 本身，而高亲和力结合上游 SOS1，阻断 SOS1–KRAS 互作、抑制核苷酸交换，将 KRAS 锁定于失活态，阻断下游 ERK 磷酸化；理论上覆盖 G12C/G12D/G12V/G13D 及部分 WT 扩增。节点：NMPA 默示许可 2026-03-12（CXHL2600124/125）、FDA IND 2026-04-04，拟用于晚期恶性肿瘤。看点：SOS1 路线国内稀缺；与勃林格殷格翰 BI 1701963 同类，挑战在于 PPI 界面成药难度与广谱毒性管理。4.5 恒瑞 HRS-7172 —— First-in-class 叙事的泛 RAS机制：公开资料存在两种表述——①"精准阻断突变/扩增 RAS 与 PI3K 致癌特异性互作、保留正常生理功能"（First-in-class）；②UmabsDB 描述为"与 CypA 及靶点形成三元复合体阻断 RAS-GTP 与下游结合"。覆盖 KRAS G12V/C/D、RAS WT、NRAS、HRAS。临床：I 期全国多中心招募（≤3 线 RAS 突变/扩增实体瘤，排除 G12C）；联合 FH-006（EGFR/B7H3 双抗 ADC）、SHR-9839（EGFR/c-Met 双抗 ADC）、HRS-4642/G12D、HRS-6093/HRS-7058 等多项联合 IND 已获 CDE 默许，剑指胰腺癌。看点：恒瑞"pan-RAS + 亚型特异性 + ADC 联用"全矩阵，是平台化打法的代表。4.6 分子胶三强（SIM0532 / GFH276 / JYP0015）—— 与 RevMed 同源路线共同机制：口服非共价 pan-RAS（或 pan-RAS ON）分子胶，先结合胞内伴侣蛋白 CypA，再结合活化态 RAS 形成三元复合体，阻断 RAS 与效应分子（c-RAF 等）互作，广覆盖野生型与突变型 RAS。SIM0532（先声）：2026-03 IND、05 FIH，约 346 例实体瘤 I 期，临床前 CDX 显示较同剂量竞品更强药效。GFH276（劲方）：2025-09 首例入组，全球第三进临床的 pan-RAS，国内第一梯队；对 SII-P 抑制剂耐药模型仍保留活性。JYP0015 / ERAS-0015（嘉越/Erasca）：2025-05 进临床，中国 JYP0015M101 + 美国 AURORAS-1；2L KRAS G12X PDAC 32mg QD uORR 达 50%（n 较小，早期信号）。4.7 贝达 BPI-572270 / 奥赛康 ASKC189（AN9025）/ 百济 BG-85738BPI-572270（贝达）：pan-(K)RAS 分子胶，I/II 期，已完成首例入组。ASKC189（奥赛康内部代号 = 阿诺医药 AN9025）：新型口服泛 RAS(ON) 分子胶，机制为结合活化态 RAS-GTP 与分子伴侣亲环素 A（CypA）形成三元复合物，广谱抑制 KRAS/NRAS/HRAS 突变。临床前（AACR 2025 摘要 #4377，非人体数据）显示：较 RMC-6236 三元复合物结合亲和力高 3–8 倍、对多种 RAS 突变肿瘤细胞系抑制活性高约 100 倍。中美 MRCT：中国 CTR20260490（首次公示 2026-02-11，国内多中心、PI 陆舜，覆盖中山大学肿瘤防治中心/上海市胸科医院/湖北省肿瘤医院/湖南省肿瘤医院/复旦肿瘤/福建省肿瘤医院，状态进行中）、美国 NCT07252479（Recruiting）；2026-02 美国首例入组给药，2026-07-16 美国启动间歇给药队列（差异化给药路径，扩大治疗窗）。入排排除既往 pan-RAS(ON) 抑制剂（如 RMC-6236）治疗。预计 2027 H1 披露每日一次队列初步 I 期数据。整体仍处 I 期早期，尚无公开人体疗效读出。BG-85738（百济，自 RevMed 引进）：透脑 RAS(ON) 抑制剂，I 期；填补脑转移 RAS 突变治疗空白。五、机制路线对比与差异化逻辑维度直接结合双态小分子（JAB-23E73）SOS1 抑制（TQB3205）CypA 三复合体分子胶（HRS-7172/SIM0532/GFH276 等）作用对象KRAS 蛋白本身（ON+OFF）上游 SOS1（PPI）活化态 RAS + CypA 三元复合突变覆盖多 KRAS 突变，对 NRAS/HRAS 选择性多 KRAS 突变（含部分 WT 扩增）KRAS+NRAS+HRAS+WT（最广谱）核心优势双态覆盖、皮肤毒性低不依赖突变亚型、规避 ON/OFF 比例限制覆盖最全、与 RevMed 同平台、易铺矩阵主要挑战野生型选择性/脱靶PPI 界面成药难、广谱毒性分子胶成药壁垒高、专利与 RevMed 布局重叠趋势判断：分子胶路线因"一个 CypA 核心快速铺 G12C/G12D/G12V 矩阵"的平台逻辑，成为国内最主流；但 Revolution Medicines 的专利壁垒（2026-04 已发动专利战）是悬在国产分子胶头上的不确定性。六、竞争格局与产业趋势国产 RAS 资产已覆盖 G12C→G12D→pan-KRAS→pan-RAS 全谱系，中国 RAS 资产约占全球 30–40%（招商证券）。BD 价值锚点：加科思 JAB-23E73（~20 亿美元授权 AZ）、百济 8 月引进 RevMed 4 款 RAS(ON) 亚洲权益，验证 pan-KRAS / pan-RAS 平台的全球竞争力与估值逻辑（单品→平台切换）。胰腺癌是核心战场：泛 RAS 因"不挑突变、覆盖 90%+ RAS 突变 PDAC"被寄予厚望；国内多家（加科思、劲方、恒瑞、先声、嘉越）均以 PDAC 为优先扩展队列。联合治疗是必经之路：恒瑞 HRS-7172 + 多 ADC、加科思布局 Pan-KRAS tADC（JAB-BX600 类）、劲方 GFS784（Pan-RAS ADC），"泛 RAS 抑制剂 + ADC"成为下一阶段主线。参照系改变：RMC-6236（daraxonrasib）III 期 RASolute 302 二线 PDAC OS 13.2 vs 6.7 月（HR 0.40），把"无需基因检测、覆盖多数胰腺癌"的泛 RAS 标准拉高，倒逼国内玩家加速并凸显差异化（口服、野生型选择性、联合、透脑）。