An Open-Label Study to Assess the Hemodynamic Effect and the Safety of TX000045 After 16 Weeks of Treatment in Participants With Pulmonary Hypertension Due to Interstitial Lung Disease

The primary purpose of this study is to assess the effect of TX000045 on pulmonary vascular resistance (PVR) in participants with pulmonary hypertension secondary to interstitial lung disease (PH-ILD) and to assess the safety and tolerability of TX000045 in participants with PH-ILD.

开始日期2026-03-30

申办/合作机构

Tectonic Operating Co., Inc.

NCT06616974

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Double-blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of TX000045 After 24 Weeks of Treatment in Patients With Pulmonary Hypertension Secondary to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (PH-HFpEF)

TX000045-003 is a double-blind, randomized, parallel group, placebo-controlled, proof- of-concept (POC) study, evaluating 2 dose regimens of TX000045 over the course of a 24-week treatment period (the APEX study).

开始日期2024-09-04

申办/合作机构

Tectonic Therapeutic, Inc.

CTIS2023-508969-32-00

/ Completed临床1期

A single-dose, open-label study of TX000045 in patients with CpcPH or IpcPH and HFpEF.

开始日期2024-07-08

申办/合作机构

Tectonic Therapeutic, Inc.

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2024-08-01·CHEMOSPHERE

Selective biodegradation of octylphenol polyethoxylates with different ethoxylate length chains by aerobic bacterial culture

Article

作者: Lau, Sai Hung ; Chang, Yi-Tang

Octylphenol polyethoxylates (OPEO_n) are composed of a hydrophobic octylphenol (OP) group and a hydrophilic polyethylene oxide (EO) chain and are widely used in commercial products. Shorter EO chains and OPEO_n biometabolites have been identified as endocrine-disrupting contaminants and can threaten biotic factors in the ecosystem. In this study, OPEO_n at three EO lengths (TX-45, TX-114, and TX-165) were selected in monomer (MN) or micelle (MC) state for batch experiments under aerobic conditions, with results showing biodegradation rates of 90 % within 35-70 h. The pseudo-first-order constant (k) of OPEO_n biodegradation was observed in the order TX-45 (0.1414 h^-1) > TX-114 (0.0556 h^-1) > TX-165 (0.0485 h^-1), with biomineralisation reaching at least 80 % for all OPEO_n. The selective biodegradation of EO chains was also measured, with initial accumulation of OPEO₃ observed along with the depletion of longer EO chains for TX-45 and TX-114 in both the MN and MC states. A similar trend was observed for the MN state of TX-165, with OPEO₃-OPEO₉ observed to accumulate and reduced after 70 h. MC biodegradation was accomplished via the initial accumulation of OPEO₃-OPEO₉. The amounts of OPEO₃ increased and others reduced; however, OPEO₃ remained high at the end of biodegradation for TX-165. Bacterial community analysis indicated that the genera Sphingobium spp., Pseudomonas spp., Flavobacterium spp., Comamonas spp., and Sphingopyxis spp. dominate OPEO_n biodegradation, and they have their roles during biodegradation, and the community-level physiological profile (CLPP) was also changed by biodegradation in both the MN and MC states.

2022-11-29·Analytical chemistry

Speciation Analysis of Selenium Nanoparticles and Inorganic Selenium Species by Dual-Cloud Point Extraction and ICP-MS Determination

Article

作者: Zhou, Wenjing ; Yang, Rui ; Li, Qingcun ; Yu, Sujuan ; Liu, Jingfu

Application of selenium nanoparticle (SeNP)-based fertilizers results in the release of SeNPs to aquatic systems, where SeNPs may transform into inorganic selenite (Se(IV)) and selenate (Se(VI)) with higher toxicity. However, methods for the speciation analysis of different Se species are lacking, hindering the accurate assessment of the risks of SeNPs. Herein, for the first time, a Triton X-45 (TX-45)-based dual-cloud point extraction (CPE) method was established for the selective determination of SeNPs, Se(IV), and Se(VI) in water. TX-45 can adsorb on the surface of SeNPs and facilitate the extraction of SeNPs into the lower TX-45-rich phase in the first CPE, while Se(VI) and Se(IV) retain in the upper aqueous phase. In the second CPE, Se(IV) can selectively associate with diethyldithiocarbamate and be concentrated in the TX-45-rich phase, whereas Se(VI) remains in the upper phase. Different Se species can be isolated and then quantified by ICP-MS. The presence of coexisting ions and dissolved organic matter (0-30 mg C/L) did not interfere with extraction and separation. The feasibility of the presented method was confirmed by the analysis of natural water samples, with a detection limit of 0.03 μg/L and recoveries in the ranges of 61.1-104, 65.5-113, and 80.3-131% for SeNPs, Se(IV), and Se(VI), respectively. This study aims to provide an effective method to track the fate and transformation of SeNPs in aquatic systems and further contribute to estimating the potential risks of SeNPs to environmental organisms and human bodies.

2017-12-13·Water science and technology : a journal of the International Association on Water Pollution Research4区 · 环境科学与生态学

Enhanced degradation of micropollutants by zero-valent aluminum activated persulfate: assessment of toxicity and genotoxic activity

4区 · 环境科学与生态学

Article

作者: Doğan, M. ; Arslan-Alaton, I. ; Korkmaz, G. ; Olmez-Hanci, T. ; Fakhri, H. ; Khoei, S.

Abstract:

Advanced oxidation of the aqueous Triton™ X-45 (TX-45), iopamidol (IOPA), ciprofloxacin (CIP) and bisphenol A (BPA) solutions via activation of persulfate (PS) with zero-valent aluminum (ZVA) was investigated. The study aimed at assessing the effectiveness of the PS/ZVA process in terms of target micropollutants (MPs) and toxicity abatements in raw surface water (RSW) and distilled water (DW). TX-45, CIP and BPA were completely degraded after 90-minute, 120-minute and 40-minute treatment, respectively, with PS/ZVA in DW, whereas 95% IOPA removal was achieved after 120-minute (MPs = 2 mg/L; ZVA = 1 g/L; PS = 0.25 mM for CIP and BPA; PS = 0.50 mM for TX-45 and IOPA; pH = 3). TX-45 (59%), IOPA (29%), CIP (73%) and BPA (46%) removal efficiencies decreased after 120-minute PS/ZVA treatment in RSW. In DW, Vibrio fischeri toxicities of original (untreated) MPs were found as: CIP (51%) > BPA (40%) > TX-45 (15%) > IOPA (1%), and as BPA (100%) > CIP (66%) > IOPA (62%) > TX-45 (35%) in RSW. Acute toxicities of MPs and their degradation products fluctuated during PS/ZVA treatment both in DW and RSW samples and resulted in different relative inhibition values after 120-minute. The original and PS/ZVA-treated TX-45, IOPA and BPA in DW exhibited neither cytotoxic nor genotoxic effects, whereas CIP oxidation ended up in degradation products with genotoxic effects.

项与 TX-000045 相关的新闻（医药）

2026-03-18

·亦探索医学

哈佛医学院丨松弛素：从实验室发现到临床希望，解锁心血管疾病治疗新可能

心血管疾病一直是全球健康领域的重大挑战，而一种名为松弛素（relaxin）的激素，多年来始终被研究人员视为潜在的治疗突破口。这种特殊激素天生具备多重心血管保护作用，能有效对抗组织瘢痕形成（即纤维化），阻止静脉与动脉硬化，还能在女性孕期调节心脏和血管的结构变化，为母体心脏提供有力支持。看似理想的治疗潜力背后，却藏着药物研发的巨大难题。与许多激素类疗法一样，松弛素分子体积微小，进入人体后会被快速从循环系统中清除，难以维持足够的作用时间，这让药物研发人员迟迟无法将其转化为有效的临床药物。这一困境，直到2017年才迎来转机——哈佛医学院布拉瓦特尼克研究所生物化学与分子药理学教授安德鲁·克鲁斯（Andrew Kruse）的实验室，取得了一项关键性发现。哈佛大学技术开发办公室（OTD）业务开发总监格兰特·齐默尔曼（Grant Zimmermann）回忆，安德鲁曾主动与他们对接，并明确表示已找到该问题的解决路径。这一突破性思路，正式开启了松弛素从实验室基础研究向临床应用转化的漫长进程。突破口：受体结构研究与分子改造技术突破克鲁斯团队的核心研究方向聚焦于松弛素（relaxin）及其特异性结合的细胞受体的结构生物学特征。该团队所研究的受体属于其长期深耕的G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors, GPCRs）家族，且被界定为该家族中具有独特结构与功能的成员。解析该受体的空间结构，不仅能够阐明松弛素与受体的结合机制及下游生理信号传导路径，更为靶向该通路的治疗药物设计提供了坚实的理论基础与分子依据。然而，天然松弛素的实验室制备面临显著技术瓶颈，其复杂的双链分子结构导致其难以大量合成与纯化，严重制约了相关研究的推进。为突破这一限制，时任克鲁斯实验室哈佛大学肯尼斯·C·格里芬文理研究生院博士研究生的莎拉·厄兰森（Sarah Erlandson）带领研究团队，采用蛋白质工程技术对天然松弛素进行分子改造，成功将其双链结构转化为结构更简洁、制备更便捷的单链分子。该分子改造虽看似细微，却实现了松弛素治疗应用的革命性突破。单链松弛素可有效偶联抗体分子，而抗体的修饰能够显著延长松弛素在体内的循环半衰期，彻底解决了天然松弛素因体内清除速率过快而无法发挥有效治疗作用的核心问题。现任武田制药资深科学家的厄兰森回顾，该研究成果的价值并非即时显现，而是通过持续的科研迭代逐步凸显；随着改造蛋白的活性与稳定性不断优化，研究团队逐步认识到其在松弛素靶向治疗领域的潜在应用价值。更为重要的是，克鲁斯与厄兰森团队意识到，其为解析受体结构而设计的单链松弛素分子工具，本身具备显著的临床治疗潜力。这一认知成为松弛素从基础研究向临床应用转化的关键转折点，为后续药物研发奠定了核心基础。加速转化：学术成果的转化路径基础科研成果向临床应用的转化，是实现其医学价值的关键环节。哈佛大学技术开发办公室（Office of Technology Development, OTD）率先对松弛素相关创新成果进行知识产权保护，并积极探索商业化转化路径，为研究成果的落地应用提供了制度保障与资源支持。齐默尔曼将该项目引荐至哈佛大学布拉瓦特尼克生物医学加速器（Blavatnik Biomedical Accelerator, BBA），该机构迅速识别出该研究的临床转化潜力，通过试点项目与开发基金提供专项资金支持，并配套提供业务开发与转化指导，有效突破了基础研究向临床研究转化的中间壁垒。齐默尔曼指出，松弛素研究是BBA重点资助的典型案例，该加速器的核心定位是扶持具备清晰临床转化路径、但需额外资源支持以吸引产业合作伙伴的前沿技术，通过精准赋能推动学术创新向商业化应用转化。在BBA的支持下，研究团队完成了改造后松弛素分子的小鼠体内药代动力学评估，系统验证了其体内活性、安全性及药代动力学特征。上述研究成果为克鲁斯团队成立初创企业Tectonic Therapeutic提供了核心支撑，该公司成功获得相关技术授权，专注于推进松弛素疗法的临床转化研究。克鲁斯强调，BBA的支持对技术授权至关重要，其验证数据充分证实了改造后松弛素分子的临床潜力，正是该加速器的赋能，推动松弛素从纯基础研究化合物逐步转化为临床候选药物。基础科研向产业转化的过程中，跨界合作发挥着不可或缺的作用。克鲁斯团队得到了哈佛医学院及波士顿儿童医院莱瑟姆家族生物化学与分子药理学教授蒂莫西·斯普林格（Timothy Springer）的大力支持。斯普林格长期致力于蛋白质疗法研究，拥有丰富的学术成果与产业转化经验，曾参与创立多家生物技术企业。双方最初通过学术交流探讨学术成果的产业转化路径，随后逐步形成深度合作关系——斯普林格参与联合创立Tectonic Therapeutic公司，协助克鲁斯团队开展融资筹备、技术优化等相关工作，并提供关键的早期资金支持与专业技术指导，为公司的规范化发展奠定了坚实基础。临床突破：从单一疗法到GPCR靶向治疗平台的构建获得松弛素相关技术授权后，Tectonic Therapeutic公司（克鲁斯担任科学顾问，斯普林格担任董事）未局限于单一松弛素分子的优化，而是开展了更深入的技术迭代与平台化建设。该公司不仅对克鲁斯实验室设计的单链松弛素分子进行了进一步的蛋白质工程改造，以提升其体内活性与稳定性，还构建了规模化的GPCR靶向治疗研发平台，致力于研发针对其他未被充分挖掘的GPCR靶点的新型治疗药物。 Tectonic Therapeutic公司首席执行官艾莉丝·雷辛（Alise Reicin）阐释了其聚焦GPCR靶点的核心原因：目前已获批的临床药物中，约30%以GPCR为作用靶点，但这一比例仅占已知GPCR家族成员的极小部分。部分GPCR因结构复杂、作用机制不明等特征，长期被认定为“难成药”或“不可成药”靶点，而此类未被开发的GPCR靶点中，蕴含着治疗多种疾病的潜在分子机制。Tectonic Therapeutic公司的核心研发目标，是通过独特的生物工程技术，突破GPCR靶点的成药瓶颈，挖掘其治疗潜力。在心血管疾病治疗领域，Tectonic Therapeutic公司的核心研发方向聚焦于松弛素受体RXFP1，该GPCR广泛参与人体多种生理过程，尤其在调节血管弹性、改善组织顺应性等方面发挥关键作用，对维持心血管系统稳态具有重要意义。值得关注的是，克鲁斯实验室于2023年成功解析了RXFP1的原子结构，为基于该受体的精准药物设计提供了高精度的分子基础。目前，Tectonic Therapeutic公司研发的松弛素靶向疗法TX45已进入Ⅱ期临床试验阶段。该阶段临床试验的核心目的，是在数百名目标患者群体中，系统评估TX45的临床有效性与安全性，其适应症为临床治疗难度较高的射血分数保留型心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）。 HFpEF的核心病理机制为左心室僵硬度增加，进而导致心脏舒张功能障碍及全身血液灌注不足。据统计，美国目前有超过300万HFpEF患者，约占心力衰竭患者总数的50%。该疾病目前临床获批治疗手段有限，患者死亡率居高不下，临床需求尚未得到有效满足，TX45的Ⅱ期临床试验为该类患者的治疗提供了新的潜在方案。 2025年1月，Tectonic Therapeutic公司公布的Ⅱ期临床试验数据显示，TX45对合并肺动脉高压（肺部动脉及右心系统血压异常升高）的HFpEF患者具有显著的临床疗效；同年秋季，该公司公布的另一项研究数据表明，TX45在合并肺动脉高压的射血分数降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF）患者中亦展现出积极的治疗效果。此类合并肺动脉高压的心力衰竭患者，通常表现为运动耐量下降、远期预后不良，TX45的临床突破为该类高危患者的预后改善提供了新的可能。未来一年内，Tectonic Therapeutic公司计划进一步拓展TX45的适应症范围，开展其用于治疗间质性肺病相关肺动脉高压的临床试验。间质性肺病以肺部进行性纤维化及炎症反应为主要病理特征，目前临床缺乏有效的治疗手段，TX45的拓展研究有望为该类疾病的治疗提供新的思路。科研成果转化的核心机制与启示对于广大心血管疾病患者而言，TX45临床试验的积极进展为其治疗带来了新的希望。齐默尔曼表示，基于当前的研究数据与技术积累，有充分理由预期松弛素靶向疗法的临床转化将达成预期目标，实现其最初的研究设想。松弛素疗法的发展历程，从哈佛大学实验室的基础研究，到布拉瓦特尼克生物医学加速器的精准赋能，再到Tectonic Therapeutic公司的临床推进，清晰诠释了科研成果转化的核心逻辑：单一环节的技术突破难以实现临床价值的最大化，唯有构建学术界、制药企业与生物技术公司的协同合作体系，方能推动基础科研成果高效转化为临床可用的治疗手段，最终惠及患者。雷辛强调，过去数十年间，所有显著改善患者生存质量的重大药物研发项目，其创新动力均源于学术界、制药企业与生物技术公司的三方协同合作。该观点不仅是对松弛素研究转化历程的总结，更为未来生物医药领域的科研成果转化提供了重要的实践启示。从实验室中的微小分子发现，到有望改变数百万心血管疾病患者命运的临床候选药物，松弛素的研究与转化工作仍在持续推进。随着研究的不断深入与技术的持续优化，这种曾被认定为“难成药”的激素，有望在心血管疾病治疗领域实现重大突破，为更多患者提供新的治疗选择与生存希望。文章来源： https://hms.harvard.edu/news/journey-turn-labs-discovery-heart-failure-treatment 本文内容来源哈佛医学院，版权归原作者所有，授权转载请联系原作者。文章只为学术新闻信息的传播，不代表本公众号观点。如有侵权请联系删除。

2026-03-16

·国际糖尿病idiabetes

左心疾病相关肺动脉高压：诊疗挑战、新兴策略与未来方向

点击“蓝字”关注我们左心疾病相关肺动脉高压（PH-LHD）作为常见的肺动脉高压（PH）亚型，其发病率随全球心力衰竭（HF）负担的加重而持续上升，由于临床表现重叠、超声心动图评估不精确及依赖侵入性血流动力学检查等原因，诊断常面临挑战。迄今为止，除针对基础左心疾病的治疗外，尚无专门获批用于PH-LHD的药物或介入疗法。多种药物（如索特西普、松弛素类似物、左西孟旦）与器械策略（如肺动脉去神经术、经导管心房分流术、心包切开术）正处于研究阶段。临床试验进展受限于患者入组困难、表型异质性以及缺乏标准化的功能与血流动力学终点。JACC最新一期综述总结PH-LHD现有认知，重点介绍新兴药物与有创疗法，探讨试验设计与监管审批障碍，并提出指导未来研究的框架。一、定义与分类：血流动力学标准的更新与临床意义 PH-LHD的定义基于血流动力学参数，2022年ESC/ERS指南更新后，其诊断标准为：静息状态下平均肺动脉压（mPAP）>20 mmHg，且肺动脉楔压（PAWP）>15 mmHg。这一更新将mPAP阈值从既往的≥25 mmHg下调，更能反映疾病早期的病理生理变化——即使mPAP处于21~24 mmHg的轻度升高范围，也与肺血管重构、右心室（RV）功能障碍及不良预后相关。结合肺血管阻力（PVR），PH-LHD可分为两种血流动力学表型：孤立性毛细血管后PH（IpcPH）：PVR≤2 WU，肺血管重构较轻，对基础LHD治疗反应较好；混合性毛细血管前/后PH（CpcPH）：PVR>2 WU，肺血管疾病更严重，RV负荷更高，死亡率较IpcPH高2.5倍。图1. 左心疾病相关性肺动脉高压的血流动力学（图源：M. S. Khan,et al. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 11:S0735-1097(26)00134-8.） PH-LHD的发病机制复杂，涉及左心房压力升高、内皮功能障碍、肺血管重构及RV重塑等多个相互关联的环节。图2. 左心疾病相关性肺动脉高压的病理生理机制（图源：M. S. Khan,et al. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 11:S0735-1097(26)00134-8.）二、诊断方法：多维度评估与精准分型 PH-LHD的诊断需结合临床特征、非侵入性检查及侵入性血流动力学检查，核心目标是区分 PH亚型并明确血流动力学表型，避免与PAH等其他PH类型混淆。（一）临床特征与初步筛查 PH-LHD患者多为老年（>65岁），常表现为呼吸困难、端坐呼吸、乏力等症状，合并心房颤动、肥胖、糖尿病、高血压或冠心病等基础疾病。初步筛查包括心电图、胸部X线片和脉搏血氧测定，脑钠肽（BNP）或N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）可用于预后评估，但无法区分PH-LHD与毛细血管前PH。（二）超声心动图：一线无创评估工具超声心动图通过测量三尖瓣反流速度（TRV）评估PH可能性：TRV>3.4 m/s提示高概率PH，2.9~3.4 m/s为中等概率，≤2.8 m/s为低概率，若合并RV/右心房扩大、室间隔扁平化等征象可上调概率等级。此外，LA大小、LV舒张功能指标（E/A比值、E/e'比值）及瓣膜病变评估也有助于PH-LHD的识别。超声心动图的局限性：TRV测量误差可能导致肺动脉收缩压估测不准确，在严重呼吸系统疾病患者中约50%无法测量TRV；其对IpcPH与CpcPH的鉴别特异性不足，且预后评估价值有限，无法可靠监测治疗反应。（三）右心导管检查：诊断金标准右心导管检查（RHC）是PH-LHD诊断和分型的核心标准，可直接测量PAWP、肺动脉压力（PAP）、心输出量（CO）等参数，计算mPAP、PVR、跨肺梯度（TPG）等指标。静息状态下PAWP>15 mmHg支持毛细血管后PH诊断；若PAWP处于12~15 mmHg的临界范围，需结合临床背景或进行激发试验（运动负荷、被动抬腿、液体负荷）进一步明确。激发试验有助于识别隐匿性PH-LHD：快速输注500 ml生理盐水后PAWP升高>18 mmHg，或运动时PAWP≥25 mmHg（仰卧位）/≥20 mmHg（直立位），提示PH-LHD可能。此外，H2FPEF评分、HFA-PEFF评分等可用于评估HFpEF相关PH的预测试概率，评分>5分提示高概率PH-LHD。（四）辅助诊断工具心脏磁共振成像（CMR）可清晰显示心脏房室结构，评估RV功能和肺循环血流动力学，与RHC测量的肺循环压力具有良好相关性，但高成本和可及性限制其广泛应用。超极化氙-129（129Xe）磁共振成像作为新型技术，可评估肺气体交换和微血管灌注，为PH亚型鉴别提供新视角。生物标志物方面，除BNP/NT-proBNP外，内皮素- 1、血管内皮生长因子- D、microRNA-206等具有潜在诊断和预后价值。例如，microRNA-206与肺动脉收缩压、LA直径相关，联合BNP可提高PH-LHD的检出效率，但目前仍处于研究阶段，尚未用于临床常规诊断。三、治疗策略：从基础疾病管理到新兴疗法探索 PH-LHD的治疗目前以优化基础LHD管理为核心，PAH特异性药物因疗效不佳且可能有害而不推荐使用，新型药物和介入技术正处于临床研究阶段。（一）基础左心疾病的优化治疗 1. 指南导向的HF治疗：针对HFrEF、HFpEF及瓣膜病的标准治疗是PH-LHD的基础。利尿剂作为一线药物，可降低LV充盈压，进而减少PAWP、PAP和RV后负荷，改善肺动脉顺应性。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等可降低PH-LHD患者的mPAP，改善RV功能和运动耐量；盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）在动物实验中显示可减轻肺血管重构。 2. 介入与手术治疗：瓣膜修复或置换术可缓解瓣膜病相关PH-LHD；左心室辅助装置能降低 mPAP，改善跨肺梯度和PVR；CardioMEMS肺动脉压力监测系统指导利尿剂滴定，可减少HF住院事件，无论IpcPH还是CpcPH患者均能获益。（二）PAH特异性药物的局限性 PAH药物（内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶5抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂等）在PH-LHD中疗效不佳。其原因在于PH-LHD以LAP升高为核心驱动因素，而PAH药物的选择性肺血管扩张作用可增加RV输出量，加重LA负荷和肺淤血，诱发肺水肿或HF恶化。（三）新兴药物治疗探索 1. 激活素信号抑制剂：索特西普作为新型激活素受体ⅡA拮抗剂，已获批用于PAH治疗，其通过调节抗增殖与促增殖信号平衡降低PVR。目前正在进行的CADENCE试验（NCT04945460）评估其在HFpEF相关CpcPH中的疗效，HARMONIZE试验（NCT06814145）则进一步探索长期安全性和有效性。 2. 松弛素类似物：长效松弛素类似物（TX45、AZD3427等）具有血管舒张、抗纤维化和抗炎作用。TX45的ⅠB期试验显示，可降低PH-HFpEF患者的PAWP（19%）和PVR（CpcPH患者> 30%），改善RV功能；AZD3427的ⅡB期试验（NCT05737940）正在评估其对IpcPH和 CpcPH 患者的血流动力学影响。 3. 钙增敏剂：左西孟旦通过增强心肌收缩力和扩张肺血管，改善RV功能和静脉张力。HELP-PH-HFpEF试验显示，每周输注左西孟旦可降低静息和运动状态下的PAWP，增加6分钟步行距离（6MWD）；LEVEL试验（NCT03624010）正在评估口服左西孟旦对PH-HFpEF患者运动耐量和生活质量的影响。 4. 其他潜在药物：HS135（激活素和生长分化因子诱饵陷阱）、利奥西呱（可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂）、二甲双胍（代谢综合征靶向治疗）等药物有望为PH-LHD 提供新的治疗靶点。（四）侵入性治疗技术进展 1. 肺动脉去神经术（PADN）：通过射频消融阻断肺动脉周围交感神经，降低血管收缩张力和 PVR。PADN-5试验显示，PADN治疗CpcPH患者6个月后，6MWD增加83 m，PVR降低30%，临床事件发生率显著低于西地那非组；3年随访证实其长期疗效和安全性。 2. 肺动脉内植入装置：Aria CV系统通过在主肺动脉植入充气球囊，在收缩期储存气体、舒张期释放，增加肺动脉顺应性，降低RV后负荷。初步研究显示，该装置可减少肺动脉脉压 5.6 mmHg，提高肺动脉顺应性23%，目前ASPIRE-PH试验（NCT04555161）正在招募PH患者评估其疗效。 3. 经导管心房分流术：通过创建左心房-右心房或左心房-冠状窦分流，降低LAP和肺静脉淤血。目前多项试验正在评估其在HFpEF相关PH中的疗效，但需注意避免在严重PH患者中应用，以防加重RV负荷。四、临床研究挑战与未来方向尽管PH-LHD研究取得一定进展，但仍面临诸多瓶颈，包括表型异质性、终点指标缺乏标准化、临床试验设计不合理等，制约了治疗进展和药物获批。表型异质性：PH-LHD涵盖HFpEF、HFrEF、瓣膜病等多种临床表型，IpcPH与CpcPH的病理生理差异显著，导致临床试验中患者选择困难，治疗反应不一致。终点指标缺陷：单一血流动力学指标（如PVR、mPAP）难以反映临床获益，部分药物虽能改善血流动力学，但无法提高运动耐量或降低死亡率；6MWD等功能指标受基线异质性和合并症影响，可靠性有限。此外，PH-LHD缺乏公认的最小临床重要差异（MCID）标准，影响试验设计和结果解读。临床试验局限性：既往试验样本量小、随访时间短，难以评估硬终点（死亡率、HF住院率）；PAH药物在PH-LHD中的失败经验提示，需针对PH-LHD的独特病理生理设计试验。结语 PH-LHD作为常见的PH亚型，其发病机制与LHD导致的LAP升高及后续的肺血管重构密切相关。诊断需依赖RHC明确血流动力学表型，避免与PAH混淆；治疗以优化基础LHD管理为核心，PAH 特异性药物不推荐使用。新兴药物（如索特西普、TX45）和介入技术（如PADN、心房分流术）显示出潜在疗效，但需更大规模临床试验验证。未来需通过精准表型分型、优化试验设计及多学科协作，突破当前研究瓶颈，为PH-LHD患者提供更有效的治疗策略。资料来源：M. S. Khan,?B. A. Borlaug, J Butler, et al. Pulmonary Hypertension Associated With Left Heart Disease: Challenges, Emerging Strategies, and Future Directions. J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 11:S0735-1097(26)00134-8. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际循环》编辑部）

2026-03-02

·生物制药小编

2025Q4，Baker Bros持仓市值涨超23%

最近更新的SEC文件展示了百济神州主要股东Baker Bros在2025年第四季度的持仓，与上季度相比，公司虽然在持仓公司数量上略微下降，但是在持股市值上出现了质的飞升，Q3持有约138.39亿美元，而Q4则持有约170.79亿美元，增长约23.41%，远超市场同期平均水平，表现强劲。这现象由公司主力买入和所购公司股价上涨双重驱动，特别是Praxis Precision Medicines，公司同比上一季度增持63%的股票，然而，由于公司股价上涨叠加增持，市值增长达到了恐怖的809%，不过这还不是市值增长率最高的一家。本文将简单汇总Q4中Baker bros持仓市值增长率较为恐怖的几家企业。 Contineum：利空尽？ Contineum Therapeutics的巨幅市值增长率（1680%）主要由Baker Bros的加仓驱动（1729%），Bakerbro布局这家公司的时间倒是非常早在2024年，然而，虽然加仓比率高，在第四季度内Contineum Therapeutics其实并没有什么好消息。与之相反，公司核心管线PIPE-307还在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的II期临床中失败了。公司股价因此跌去14%。我们早先介绍过Contineum Therapeutics，核心主打的是血磷脂酸1受体（LPA1R）抑制剂和选择性M1受体抑制剂（M1R）来进行神经再生。失败的PIPE-307是选择性M1受体抑制剂。公司的另一核心资产PIPE-791进展顺利。PIPE-791的Ib期已于2025年9月取得积极结果，在健康受试者中，通过PET成像技术，公司发现该药物已经实现了高LPA1脑受体占用率。 Baker Bros大概是觉得利空尽出？选择在这个时间点加仓Contineum Therapeutics，大概是利空尽出，选择抄底？ Tectonic：Q4 I期临床成功 Tectonic的市值增长率同样与Contineum类似，主要由Baker Bros的加仓驱动，不过区别在于Q4时，该公司迎来了好消息。公司核心管线TX45在治疗射血分数降低的心力衰竭伴肺动脉高压（PH-HFrEF）患者的1b期临床试验B部分取得积极顶线结果，I期临床不仅验证了安全性，在多个关键血流动力学指标上的显著且持久的改善。由于PH-HFrEF存在着巨大且未满足的临床需求（现有肺动脉高压药物对于左心室功能改善不显著），市场普遍看好该药物有望成为Best-in-class。这一消息带动公司股价在Q4呈现出上涨趋势。不过最近Leerink Partners下调了其目标价格，原因是Leerink Partners在修改了现金流折现模型后，认为TX45的成功概率有所降低。这导致公司股价有所下跌，或许2026年第一季度Baker Bros可能会清仓。 Praxis Precision Medicines：收获期 Praxis Precision Medicines大概是此次名单中最亮眼的一家，Praxis在今年第四季度迎来了字面意义上的“收获期”。三条核心管线中ulixacaltamide（PRAX-944）和relutrigine已经在上市阶段的路上狂奔。而剩下的vormatrigine（PRAX-628）疗效也非常喜人。更关键的是，市场情绪来说，其实此前是不看好Praxis的，因为去年2月，ulixacaltamide（PRAX-944）曾被独立数据监测委员会（IDMC）建议停止研究，他们表示这项研究在中期分析中来看似乎不太可能达到其主要终点，但公司顶着压力去做10月竟然成功了。另外12月时relutrigine疗效好到公司在II期试验直接打算推进上市。在众多利好的叠加下Praxis的股价如坐了火箭一样往上蹿。公司现在的股价是去年10月时的6-7倍左右。 Ventyx Biosciences：被收购了 Ventyx Biosciences的逻辑和Praxis类似，增持130%，市值增长比率567%，不过这次的驱动因素在于两点，一方面是NLRP3抑制剂VTX3232单与司美格鲁肽联用证明对心血管风险有减少，另外一方面在于Ventyx Biosciences直接被礼来收购了。 12月末时，礼来没有遭遇太多阻碍就收购了Ventyx Biosciences Crinetics Pharmaceuticals：商业化阶段去年第二季度，Baker Bros新建仓了Crinetics Pharmaceuticals，瞄准的是公司肢端肥大症的Paltusotine（CRN00808）的上市契机（9月）。现如今他们同比增持了489%，带来了558%的市值增长。而现在Baker Bros瞄准的是产品的商业化能力。在Paltusotine获批上市后，公司转向商业化阶段。根据最新发布的财报，Q4是Paltusotine上市后的首个完整季度，公司实现了540万美元的净产品收入，收到了超过200份患者注册表，有超过125位医疗专业人士开出了处方。考虑到还有欧洲上市的契机，外加公司现金流储备也比较顺利，这可能是Baker Bros选择加仓的原因。不过也有可能在本季度迎来清仓，Crinetics股价在2月业绩发布前后已经迎来一波跌幅。参考来源： https://crinetics.com/crinetics-pharmaceuticals-reports-fourth-quarter-and-full-year-2025-financial-results-and-provides-business-update/

临床1期临床2期并购

100 项与 TX-000045 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
家族过敏性肺炎	临床2期	美国	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
家族过敏性肺炎	临床2期	波兰	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
家族过敏性肺炎	临床2期	罗马尼亚	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
家族过敏性肺炎	临床2期	塞尔维亚	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
家族过敏性肺炎	临床2期	西班牙	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
特发性间质性肺炎	临床2期	美国	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
特发性间质性肺炎	临床2期	波兰	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
特发性间质性肺炎	临床2期	罗马尼亚	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
特发性间质性肺炎	临床2期	塞尔维亚	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30
特发性间质性肺炎	临床2期	西班牙	Tectonic Operating Co., Inc.	2026-03-30

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ACTRN12623001054606 (Company_Website) 人工标引	临床1期	射血分数保留型心力衰竭 \| 肺性高血压	19	TX45	艱觸餘顧廠窪鹹繭製鹽(憲憲蓋遞願鹽廠鏇願願) = 選鏇醖網選糧製餘網願膚齋觸齋醖壓鹽願觸蓋 (鑰範遞廠構觸餘願構鹹, -26.1 ~ -11.9) 更多	积极	2025-05-17
ACTRN12623001054606 (Company_Website) 人工标引	临床1期	射血分数保留型心力衰竭 \| 肺性高血压	19	TX45 (patients with baseline PVR≥2)	範鹽積夢襯顧醖鬱鹽夢(繭鑰鬱獵夢鏇願蓋鏇範) = 遞鏇夢構觸衊鹽鹹鬱構淵構糧構膚鑰壓窪鹹積 (憲範鏇艱鏇壓選廠製糧, -35.9 ~ -28.1)	积极	2025-05-17
ACTRN12623001054606 (NEWS) 人工标引	临床1期	射血分数保留型心力衰竭	16	TX45	餘構築遞選願餘鹽膚齋(衊顧觸廠簾築艱鹽膚鹽) = 夢艱糧繭壓淵衊鏇餘觸膚鬱願鬱鏇衊衊鹹鏇選 (鑰鏇壓築網鹹壓糧範衊, -9.8% ~ -26.1%) 更多	积极	2025-01-30
ACTRN12623001054606 (Company_Website \| Corporate Publications) 人工标引	临床1期	射血分数保留型心力衰竭	-	TX45	鑰構鑰願鏇繭構餘鬱構(壓夢糧夢構鑰齋廠蓋鬱) = TEAEs of tachycardia, palpitations, dizziness, and presyncope were transient, not associated with changes in blood pressure, and mild, with the exception of one patient who had moderate orthostatic tachycardia without symptoms. 壓鏇廠網構積願鬱鏇網 (築顧襯糧獵範蓋繭鹹鹹 ) 更多	积极	2024-09-19