IBC-0966

当前这一阶段，对中国Biotech来说，有一个奇特的现象，即在资本市场上常常出现“定向爆破”的惨剧，一季度的CXO、5月份的康方生物以及近期的荣昌生物。这对中国Biotech的发展极为不利，不过辩证来看，这或许是中国Biotech发展的必经阶段。在三年前经历了一小段时间的泡沫期之后，回归理性回归价值，也是正常现象。 最近似乎也在经历同样“惨剧”的迈威生物，能否经受住这样的考验？ 01 重磅ADC即将登场 虽然在往后一段时间内主要还得靠生物类似药续命，但不可否认，生物类似药已成为迈威生物的过去式，其以ADC为支柱时代很快就要到来。 迈威生物在ADC领域的实力在去年高达三倍的涨幅中得到了充分的体现。 目前，迈威生物的ADC项目包括9MW2821（Nectin-4 ADC）、9MW2921（TROP2 ADC）和7MW3711（B7-H3 ADC）。其中，Nectin-4 ADC临床试验结果已表现出极大潜力，目前尿路上皮癌适应症已进入关键临床III期试验，B7-H3 ADC和TROP2 ADC也已开始临床I/II期试验。 9MW2821已开展的临床试验 来源：德邦证券研报 Nectin-4又名脊髓灰质炎病毒受体样分子4，是一种I型跨膜糖蛋白，属于Nectin家族的Ig超家族蛋白分子。作为一类新颖的细胞黏附蛋白，与钙粘蛋白一起参与粘附连接的形成和维持，共同作用或者单独调节细胞连接，影响细胞的成型、增殖、异化。 作为肿瘤相关抗原，Nectin-4在60%的膀胱癌和53%的乳腺癌患者属于中重度表达，在60%的肺癌脑转移和77%的卵巢癌脑转移患者中表达，而在正常成人组织中几乎不表达（人胚胎细胞中除外），是一种理想的ADC药物靶点。 9MW2821利用迈威生物自主知识产权的桥连定点偶联技术连接子及优化的ADC偶联工艺，将人源化抗Nectin-4单克隆抗体和MMAE定点偶联，抗Nectin-4单抗特异性地与肿瘤细胞表面的Nectin-4结合，形成ADC药物-受体结合物，经内吞作用进入细胞内，在溶酶体以及组织蛋白酶B的作用下，释放MMAE，促使肿瘤细胞凋亡。 9MW2821结构及作用机制 来源：德邦证券研报 目前全球共有10款Nectin-4靶向疗法处于上市或临床试验阶段，包括8款ADC和2款多肽偶联药物（PDC）。其中，9MW2821已处于临床III期，开发进度在尿路上皮癌适应症中位列全球第二，国内第一。 并且，9MW2821已分别于2024年2月和5月先后获得美国FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌和“孤儿药资格认定”（ODD）用于治疗晚期、复发或转移性食管癌；并于2024年5月获得FDA授予FTD用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。 在临床数据上，9MW2821表现十分优异。 在2024年5月的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，迈威生物以口头报告形式展示了9MW2821最新进展，包括尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、三阴性乳腺癌等多种晚期实体瘤。 尿路上皮癌（UC）适应症方面，37例可评估疗效的患者中，客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为62.2%和91.9%，中位无进展生存期(mPFS)为8.8个月，中位总生存期(mOS)为14.2个月。 宫颈癌（CC）适应症方面，53例可评估疗效的患者中，ORR和DCR分别为35.8%和81.1%，mPFS为3.9个月，mOS尚未达到；Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+的患者中，39例可评估疗效的患者ORR为43.6%。 食管癌（EC）适应症方面，39例可评估疗效的患者中，ORR和DCR分别为23.1%和69.2%，mPFS为3.9个月，mOS为8.2个月；其中37例接受过铂类化疗及免疫治疗。 三阴性乳腺癌（TNBC）适应症方面，20例可评估疗效的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中，ORR和DCR分别为50.0%和80.0%，mPFS为5.9个月，mOS尚未达到；其中，1例完全缓解(CR)患者已持续治疗20个月，目前仍持续完全缓解。 Nectin-4靶向疗法已进入临床阶段的全球管线情况 来源：东方证券研报 另外两款ADC还处于早期阶段，但自ADC火爆之后，竞争格局发生了重大变化。 目前，全球共有16款TROP2 ADC产品处于上市或临床试验阶段，仅有1款TROP2 ADC Trodelvy获批上市，其余产品进度较快的包括科伦博泰的SKB264和第一三共的DS-1062，均已申报上市申请。9MW2921于2023年8月在中美同时开展了I/II期临床试验，临床开发进度位于国内第三梯队。 B7-H3 ADC方面，目前，全球共有11款产品处于临床试验阶段，暂无B7-H3 ADC获批上市，仅第一三共的DS-7300处于临床III期。迈威生物的7MW3711于2023年8月同时开启了两项I/II期临床试验，进度位于国内第二梯队。 在ADC进展突飞猛进之时，迈威生物着眼大局，不惜以牺牲净利润为代价，对已授权的项目做了一些有益长期发展的调整，魄力颇大。 02 长远布局，收回权益 今年2月，迈威生物与扬子江药业分手，收回了两款肿瘤药权益，一款是9MW1111（重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液），另一款是8MW0511（注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子（I）融合蛋白）。 针对解除合作协议的原因，迈威生物在公告中解释称，主要系合作期内，市场竞争格局变化较大，PD-1单抗和长效G-CSF产品的市场价格均出现较大幅度的调整。同时迈威生物考虑到以上两款产品均为肿瘤领域用药，未来或可与自身其他产品协同销售或开发联合疗法。 8MW0511可以广泛应用于治疗包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌等各大肿瘤，能与地舒单抗达成很好的协同效应，且针对未来上市的ADC产品如9MW2821等，可同步做好商业化体系布局。 9MW1111作为一款PD-1，可增加未来联用ADC的选择可能。 因收回这两项肿瘤药权益，调整研发费用等原因，使得迈威生物2023年度减少税前利润约1.1亿元。 这一决定值吗？ 8MW0511是一款注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白，通过人血清白蛋白融合技术对rhG-CSF进行改造，增加了rhG-CSF在人体内的半衰期，延长给药周期，减少给药频次，同时制备过程避免了复杂的PEG化学修饰反应，生产工艺简单成本较低。 根据药渡数据，中国已上市的升白药类药物（包括中药制剂、小分子化药等）总市场规模大约为100亿元，其中长效G-CSF产品销售额64.79亿元，短效G-CSF销售额23.04亿元。 截至目前，国内长效G-CSF已有7款，新时代药业的PEG-hG-CSF（商品名：申力达）于2021年5月获批；亿帆医药的艾贝格司亭α于2023年5月获批；特宝生物的拓培非格司亭（商品名：珮金）于2023年6月获批；双鹭药业的PEG-hG-CSF（商品名：久立），于2023年9月获批。 这其中，只有亿帆医药的艾贝格司亭α为第三代长效G-CSF，8MW0511有望成为国内第二款上市的第三代G-CSF。 从这一角度看，收回8MW0511确实可能利益更大。 国内已上市或上市申请的长效G-CSF药物概况 来源：东方证券研报 在中远期，迈威生物还布局了诸多差异化项目。 自主研发的双抗产品6MW3211（CD47/PD-L1）采用了差异化亲和力设计的共轻链结构，优先结合到表达PD-L1的肿瘤细胞，在此基础上阻断CD47，以减少有关在靶毒性。这一设计使得6MW3211有效阻断双信号通路杀伤肿瘤细胞的同时未见明显红细胞毒性。 目前，全球范围内尚无PD-L1/CD47双抗产品获批上市，共有9款在研，除6MW3211外，还包括信达生物的IBI322、盛禾生物的IBC0966等。6MW3211目前正在开展针对急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）、肺癌、淋巴瘤、肾癌等适应症的临床，开发进度全球领先。 PD-L1/CD47双抗/融合蛋白全球管线情况 来源：东方证券 9MW3811是一款迈威生物自主研发的IL-11单抗，适应症覆盖肿瘤自免两大领域，全球范围内只有2款同类产品进入临床阶段，目前9MW3811处于临床I期；9MW1911是一款自主研发的ST2单抗，研发进度全球第二，国内第一，目前已开展COPD临床I/II期试验；9MW3011是一款TMPRSS6单抗，有望成为全球领先的调节体内铁稳态的大分子药物，最高达4.125亿美元的首付款及里程碑付款的License-out也彰显了其价值；9MW1411为引进的一款靶向α-toxin单抗，全球仅有3款进入临床，目前正在开展针对急性金黄色葡萄球菌感染的临床II期试验。 03 结语 从整体发展历程来看，迈威生物与诸多同时代的中国Biotech发展路径十分相似，如复宏汉霖、百奥泰等。先从生物类似药入手，稳住现金流，再着手大力推进创新药研发，战略上讲稳扎稳打没有任何问题。从中国Biotech在世界生物医药发展地位上看，这个发展战略更适合中国国情，毕竟如百济神州一般的融资机器在全球范围内也是少见。如迈威生物这般的长期主义，将更有韧性。后续发展如何，药渡将持续关注。 参考资料 迈威生物官网、公告、年报等 东方证券、广发证券、德邦证券研报等 《迈威生物去年净亏损10.53亿，研发团队缩水近30%》，钛媒体APP，2024-04-09 《迈威生物9MW2821将于2024 ASCO年会以口头报告形式展示的临床数据及最新进展》，东方财富证券，2024-05-23