100 项与 P53 gene therapy(Regulon, Inc.) 相关的临床结果
100 项与 P53 gene therapy(Regulon, Inc.) 相关的转化医学
100 项与 P53 gene therapy(Regulon, Inc.) 相关的专利（医药）
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项与 P53 gene therapy(Regulon, Inc.) 相关的新闻（医药）一个平常不甚起眼的管线，在公司收缩战略的时候，不意外的成为了丢弃的首选。继BMS之后，最近阿斯利康也停止了对IL-12的布局。在阿斯利康最近大幅削减研发管线的计划中，IL-12项目俨然成为了其中一员---MEDI9253，目前已经进入Ⅰ期临床阶段。对于放弃原因，阿斯利康表示，并不是对IL-12开发失去信心，而是对出于管线调整考虑。事实上，这已经是阿斯利康过去三个月里放弃的第二款IL-12疗法。去年11月10日，阿斯利康宣布放弃一款IL-12的mRNA疗法MEDI1191开发权益，将其归还至Moderna。而放弃理由是因为在MEDI119的Ⅰ期临床中观察到其与PD-L1抗体的联用疗效有限。根据2022年的AACR上Moderna公布的MEDI1191与PD-L1抗体Durvalumab联用的I期临床数据显示，在31例接受治疗的实体瘤患者中，仅有3位患者出现部分缓解、10位患者疾病稳定。也正因此，2022年11月10日，阿斯利康在三季度报中就已移除了MEDI119。对于阿斯利康而言，接连放弃两种路线的IL-12疗法足以表明其对该靶点开发前景所持态度。而今年以来，舍弃IL-12疗法的企业已有数家。今年1月4日，德国默克宣布以500万美元的价格将其IL-12融合蛋白M9241出售给PDS Biotech公司。2月6日，BMS也宣布将IL-12细胞因子融合蛋白的所有权归还给Dragonfly Therapeutics公司，此前BMS在DF6002上面至少6.5亿美元投入也打水漂。作为一种细胞因子，IL-12的开发长期难以取得实质性的突破。除了最近的频繁遭到大药企抛弃之外，一些小型的biotech公司早早就已止步，包括Regulon的（LipoV120，Avrobio(AVR-ONC-01)以及Armo(AM0012)等很早就已经停止了开发。与IL-2相似，IL-12是一种多功能的细胞因子，在先天性免疫和获得性免疫中都发挥了作用。IL-12能够诱导IFN-γ的产生，提高NK细胞和T细胞的活性。也能够通过淋巴细胞-内皮细胞的相互作用来抑制新生血管生成。IL-12的免疫调节和抗血管生成作用使得它成为了一个潜在的抗肿瘤靶点。而困扰IL-12临床开发的原因与IL-2类似，广泛的免疫系统激活带来的毒副作用以及相对较短的半衰期这些都限制了IL-12的临床开发，无论是单独还是联合使用，IL-12在临床试验中的表现都不甚理想。因此，目前针对IL-12的开发策略的核心也是旨在实现减毒增效，目前有尝试融合蛋白、基因治疗，细胞治疗等各种改造手段。小编总结IL-12成为这些大药企首选删除的管线，至少说明在短时间内很难看到成药希望。除了lL-15之外，近年来，针对细胞因子的药物开发都不是十分顺利，2019年，礼来的PEG化IL-10候选药物pegilodecakinⅢ期临床失败，IL-10开发就此陷入沉寂，至今未见研发复苏的迹象。2022年，IL-2领域头部玩家百时美施贵宝/NektarIL-2激动剂 NKTR-214的Ⅲ期大失败，也令IL-2的开发也蒙上了一层阴影。细胞因子大多功能复杂，普遍存在体内半衰期短及严重的剂量限制毒性问题，这些特性决定了在找到有效性和安全性间的平衡存在巨大的挑战，对于IL-12的改造而言，实现减毒增效之路同样是任重道远。参考出处：https://www.biospace.com/article/another-il-12-candidate-bites-the-dust-as-astrazeneca-sets-new-goals/IL-12基础生物学，瘤内mRNA疗法已至3期/闲谈 Immunology
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