BD-001

2024年1月2日，笔者在《超10亿美元！罗氏首次入手ADC，为什么选择这家中国药企？》中提到“出海黄金月”一词，意为每年出海交易数量最多的月份。2023年的“出海黄金月”为10月份，当月共达成出海交易12笔，占全年交易总数（69笔）的17.4%。其次为12月的10笔，1、5、7、11月份的6笔。要知道2022年的“出海黄金月”（5月）也是6笔，2019年之前的出海数量每年均不超过10笔。而今年1月仅过去5天，已达成出海交易7笔，披露总金额超50亿美元。其中五笔都是临床前产品，以及一笔技术出海，一笔上市产品出海。license-out的密集达成，使出海成为常态化。以下，笔者将结合《药时代出海蓝皮书》对7笔交易逐个分析，尝试寻找2024开年后BD的趋势。宜联生物&罗氏：如何构建ADC差异化平台？先看转让方，宜联生物成立于2020年，专注于ADC和相关技术开发。A轮融资3.5亿元（A1、A2）、B轮融资7000万美元。公司虽然较年轻，但已完成了多笔license-out，包括2022年底与复宏汉霖达成技术平台合作，2023年先后与再鼎、BioNTech达成产品合作，涉及靶点DLL3 ADC、HER3 ADC。在ADC刮起的风口下，宜联生物基于新一代差异化ADC技术平台，通过对有效载荷和连接子的优化，得以实现高速增长。药时代曾在2023年12月23日的直播中采访了CAS的周琼琼博士与翰森制药的孙伟勇博士，双方均认为有效载荷可能成为本土ADC药企弯道超车的捷径。前者通过期刊专利的分布，发现我国在合成化学方面能力比较成熟，人才相对富集；后者从BD从业者的角度表示，可以通过在第一三共ADC技术平台的基础上，优化有效载荷解决或改善间质性肺炎问题，回报较为可观且风险和环境因素更为可控。再看受让方罗氏，作为ADC头号玩家，其实体瘤产品Kadcyla被誉为商业化最成功的ADC，但随着DS-8201等系列竞品出现及专利期影响，销售逐渐疲软。近几年，罗氏在血液瘤中布局较为紧密，实体瘤重磅单品相对匮乏，使得此笔交易成为顺理成章之事。值得注意的是，截止至1月5日，罗氏已达成了3笔license-in交易，除宜联生物外，1月4日与靶向RNA小分子开发药物Remix Therapeutics达成10亿美元交易；1月5日就MOMA Therapeutics的靶点开发平台达成20亿美元交易。安锐生物&阿斯利康（AZ）&Avenzo Therapeutics：如何耐药性问题？安锐生物成立于2020年，专注于癌症和自免疾病的小分子药物开发，A轮融资4000万美元，B轮融资5000万美元。又是一个新生Biotech，但开年却接连达成两笔出海交易。合并上述交易（宜联生物），可发现三笔交易中受让方都拥有共同需求，解决TKI耐药性问题。在与AZ的交易中，安锐生物的EGFR L858R变构抑制剂旨在解决EGFR抑制剂的耐药性问题，新闻稿中更是明确指出“与其他EGFR靶向分子（如AZ旗下奥希替尼Tagrisso）的潜在组合”。回看宜联生物的c-Met ADC则是通过联合EGFR TKI的方式，解决c-Met KTI的耐药性问题。目前已有艾伯维的c-MET ADC （Telisotuzumab）正在开展联合奥希替尼治疗既往奥希替尼治疗失败的c-Met过表达、EGFR突变晚期NSCLC患者。在第二笔与Avenzo的交易中，安锐生物的CDK2选择性抑制ARTS-02具有BIC潜力。CDK2-Cyclin E可避免由Cyclin E扩增引起的耐药，该机制已经在CDK4/6耐药细胞系中得到确认。目前，辉瑞的CDK2抑制剂Tagtociclib (PF-07104091)进展最快，已进入临床二期，此外还有Incyte、Blueprint、百济神州（2023年11月，以13.3亿美元总金额license-in昂胜医药的CDK2抑制剂，即将IND）等众多玩家涌入CDK2市场。对此，药时代采访了安锐生物联合创始人兼CEO丁强，他表示对比辉瑞的PF-07104091，ARTS-021有不一样的分子骨架、更好的选择性、活性、PK，临床的迎头赶上是下一个挑战。两笔交易覆盖了MNC到Biotech，公司的好产品得以在优质团队的加持下加快研发进程、保障研发质量。后续安锐生物后面还需要埋头苦干来证明Allorion模式可以成功！药明巨诺&2seventy bio：CAR-T的下一站，自免疾病？出身药明系的药明巨诺并不陌生，成立于2016年，专注于细胞免疫治疗的开发，A轮融资9000万美元，B轮融资1亿美元；2020年赴港上市。其核心产品CD 19 CAR-T瑞基奥仑赛（商品名：倍诺达）于2021年9月获NMPA批准上市。2024年1月4日，CDE官网显示倍诺达申报了第4项适应症，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。在这笔交易中，药明巨诺与2seventy bio具备合作基础。2022年，双方就TCR-T细胞疗法MAGE-A4项目达成合作。此次双方就自免CAR-T进一步拓展合作与信任度，产品背景的了解息息相关。关于自免CAR-T值得一提是，2023年12月21日，亘喜生物的核心产品CAR-T细胞疗法GC012F在国内获批临床许可，用于治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）。几天后，AZ以10亿美元首付款，12亿美元的总金额对其进行收购。目前，CAR-T已在SLE、抗合成酶抗体综合征等疾病实现突破，众多药企也在布局重症肌无力（MG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）等疾病领域。瑞博生物&勃林格殷格翰（BI）：小核酸风口已至？瑞博生物成立于2007年，专注于小核酸药物的开发、A轮融资1.25亿元、B轮融资2.7亿元、C轮融资（C1、C2、C+）9.23亿美元，E1轮融资4000万元。在这笔交易前，瑞博生物于2023年12月15日，与齐鲁制药就抗PCSK9小核酸新药RBD7022达成合作，瑞博生物将获得总计超过7亿元人民币的首付款和里程碑付款、以及最高两位数的特许权使用费率。在瑞博生物的管线中共覆盖心血管和代谢性疾病、肝病、罕见病、眼科疾病四大治疗领域，基于肝靶向递送平台RIBO-GalSTAR 与肿瘤靶向递送平台RIBO-OncoSTAR开展了20余个项目。BI便是与瑞博生物就肝靶向递送平台RIBO-GalSTAR达成合作，共同开发非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸疗法。而瑞博生物本身的管线中已有RBD1073、RBD5083两款处在临床前的NASH后候选药物。值得注意的是，Madrigal 的NASH新药Resmetirom获得FDA受理并被授予优先审评资格，PDUFA日期为2024年3月14日。在小核酸领域，从2023年8月诺华靶向PCSK9的超长效降脂药物Inclisiran在华获批上市之后，国内分外热闹。舶望制药与浩博医药AusperBio共获4亿元A轮融资；GSK与杨森、中美瑞康与扬子江、信达与圣因生物相继达成合作。迈威生物生物类似药出海印尼：出海新方向！迈威生物成立于2017年，2022年在科创板上市。作为ADC新星，其和核心管线9MW2821是国内首个、全球第二个进入临床的靶向Nectin-4 ADC药物，目前已进入临床三期，潜力巨大。不过其ADC产品爆发前，最先上市的两款产品都是生物类似药，包括阿达木单抗注射液（君迈康），地舒单抗注射液（迈利舒）。迈威生物得以双轮驱动，用生物类似药造血，供给长期研发投入。而拓展新兴市场，无疑是国产创新药、生物类似药的下一出海方向。在FDA收紧PD-1出海的两年间，君实生物的特瑞普利单抗、复宏汉霖的斯鲁利单抗（H药）、康方生物/正大天晴的派安普利单抗等众多PD-1出海中东北非、东南亚等地。此外，还有中美华东制药的利拉鲁肽、通化东宝的利拉鲁肽等众多生物类似药出出海这些新兴市场。2023年12月28日，复宏汉霖的H药在印尼获批上市。迈威生物为生物类似药拓展东南亚市场，是大势之下的必然之事。英矽智能&美纳里尼：AI制药的“chatGPT”时刻2014年，英矽智能成立于美国约翰·霍普金斯新兴技术中心；2019年，将总部设立于中国香港。英矽智能融资超7轮，2022年完成7500万美元的D轮融资。在此笔交易前（2023年9月），英矽智能将USP1小分子抑制剂以8000万美元首付款对外授权给Exelixis。英矽智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病的开发，其核心管线ISM001-055于2023年6月，获批在中美两地开展国际多中心II期临床试验，并已完成首批患者给药。此次与美纳里尼的合作，主要是一款靶向KAT6的口服高选择性小分子抑制剂ISM5043，该药物的可抑制KAT6A并在转录水平阻断ERα表达，使其有潜力克服因ESR1突变带来的内分泌疗法耐药问题。并有望通过与CDK4/6抑制剂或新型口服选择性雌激素受体下调剂（SERD药物）联合以进一步扩大疗效。相关AI制药企业中，AI+Biotech的代表企业为英矽智能；AI+CRO的代表企业为晶泰科技；AI+SaaS，代表企业为智峪科技、碳硅智慧等。结语回溯上述分析，在7笔交易中差异化ADC平台依然炙手可热，此前科伦博泰、映恩生物皆是基于此完成多笔连续出海交易；小核酸、自免CAR-T或成新风口；对上市产品加强或互补的小分子一定程度上更受MNC的喜爱，（对这身产品加强）；新兴市场出海已成必然之势，但需考虑此类市场的多元化问题；AI制药的核心到底是AI还是制药？类似于特斯拉到底是汽车股还是科技股一样，时代催生的新兴产物，必定在未来找到属于自己的道路。此外，在2024年的1月1日，药时代也同样官宣了开年第一笔BD交易的达成，成功促成中美两家药企的合作。药时代致力为国产创新药出海，保驾护航！如果您对出海项目感兴趣，欢迎与我们联系！我们将与您详细探讨。谢谢！联系人：Richard电话：17821449819微信：DrugTimes_BD邮箱：qi.yang@drugtimes.cn其他BD项目药时代BD-需求016 | 寻找呼吸、免疫、心脑血管、代谢、肿瘤等相关创新药资产药时代BD-087项目 | 高安全性、高选择性第三代非共价BTK抑制剂寻求合作药时代BD-029-002项目 | 临床阶段大瘤种BIC潜质HER2HER2双靶点ADC寻求合作药时代BD-092项目 | 高活性，低风险THRβ靶向NASH新药寻求合作药时代BD-093项目 | 全球首创治疗r/r T-ALL/LBL及AML的自体CD7-CAR-T寻求合作药时代BD-095项目 | 广谱抗结核药物增敏剂寻求合作药时代BD-091项目 |  高效、低毒MerTK靶向肝癌、乳腺癌项目寻求合作药时代独家代理！卡塔尔制剂药厂寻找买家！德国设计建造，去年5月份刚刚投产药时代BD-089项目 | 高选择性线粒体复合物I抑制剂 血液瘤临床前项目寻求合作药时代BD-090项目 | DprE1靶向高活性、低毒性抗结核病新药寻求合作药时代BD-067项目 | 美国实体瘤I期GD2xCD3双抗寻求合作药时代BD-066项目 | 抑郁症领域每日一次口服缓释剂寻求中国合作伙伴药时代BD-065项目 | 潜在Best-In-Class腹膜透析液海外II期项目寻求合作药时代BD-036项目 | DNA-PK靶向潜在FIC级别肿瘤小分子寻求合作药时代BD-035项目 | 高选择性、长半衰期PDE-5口服小分子I/II期项目寻求合作药时代BD-063项目 | NY-ESO-1靶点安全、有效TCR-T项目寻求合作药时代BD-052项目 | FLT3靶向临床III期口服小分子寻求合作药时代BD-053项目 | 与奥贝胆酸同靶点临床II期NASH口服小分子寻求合作药时代BD-056项目 | 美国临床阶段生物公司寻找投资及AD项目合作药时代BD-045项目 | 临床II期阶段LAT1靶向治疗脑部肿瘤及多种实体瘤的全球首创小分子药物药时代BD-043项目 | 安全、高效PD-1xTGF-β双抗肿瘤项目寻求合作药时代BD-041项目 | 高结合力、高效能PD-1xPD-L1双抗I期项目药时代BD-026项目 | IBS领域FIC/BIC潜质I期 5-HT3部分激动剂寻求合作药时代BD-040项目 | HER2靶向FIC潜力乳腺癌一/二线疗法药时代BD-033项目 | FXR靶向 安全有效潜在BIC小分子 NASH I期项目药时代BD-034项目 | KHK靶向安全、有效BIC潜质口服小分子 NASH I期项目药时代BD-038项目 | VEGF靶向单抗III期眼病蓝海项目药时代BD-039项目 | III期抗EGFR单抗周制剂寻求合作药时代BD-044项目 | 第三代linker技术ADC新药 靶向Claudin18.2 海外公司寻求中国合作伙伴药时代BD-029-001项目 | BIC潜质HER2/HER2双靶点抗体药时代BD-012项目 | 高亲和力、高效能CD24靶向单克隆抗体药时代BD-007项目 | 潜在FIC KRas靶向的TCR项目寻求合作，转让国内/全球权益药时代BD-021项目 | 国外癌症疫苗公司寻求国内授权或合作研发药时代BD-009项目 | 具有独特MOA且安全、有效的美国IIb期NASH项目寻求中国权益转让药时代BD直播间第1期 | CDMO企业带产品出售药时代BD-004项目 | 高效、高选择性，靶向CXCR4口服小分子拮抗剂转让国外权益药时代BD-002项目 | 肿瘤领域潜在FIC项目寻找全球权益合作药时代BD-001项目 | 潜在更优THR-β激动剂，目标适应症：NASH和血脂异常。寻找全球或中国权益合作伙伴了解更多好项目，请点击阅读原文