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过去几年,“AI 制药”几乎成了医药行业最容易被放大的概念之一。很多宣传会把所有项目都包装成“AI 发现”“AI 设计”“AI 生成”,但真正看到这样的项目时先问一个更具体的问题:AI 到底介入了哪一环? 是发现了全新靶点?是生成了全新小分子?是优化了已知靶点上的分子结构?是用知识图谱做老药新用?还是通过高通量表型数据重新绘制疾病生物学地图?
2026 年 BJC Reports 发表的 Perspective《Precision oncology in the age of AI: lessons from AI-driven drug discovery and clinical translation》给了一个很好的判断框架。
一、AI 制药的核心问题:不是“是不是 AI 做的”,而是“AI 做到了哪一步”
今天行业里所谓的 AI 药物,大致可以分成五类。
第一类是AI 靶点发现 + AI 分子生成,也就是从 disease biology 到 compound design 都深度依赖 AI 平台。
第二类是已知靶点上的 AI/计算辅助分子优化,靶点生物学本身并不新,但 AI 帮助更快找到高选择性、高可开发性的候选分子。
第三类是AI repurposing,即通过知识图谱或机器学习从已上市药物中寻找新适应症。
第四类是AI phenomics / biology map,通过高通量细胞图像、扰动实验和组学数据构建疾病生物图谱,再推断靶点、机制和患者分层。
第五类则是早期 AI-designed clinical candidates,它们具有历史意义,但临床转化未必顺利。
二、最高含量组:Rentosertib / ISM001-055,AI-to-clinic 叙事最完整的案例
目前最适合拿来讨论“AI-to-clinic”的案例,是 Insilico Medicine 开发的 Rentosertib,也叫 ISM001-055 或 INS018_055。它是一个 TNIK inhibitor,用于 idiopathic pulmonary fibrosis,特殊之处在于:TNIK 靶点由 AI target discovery 平台提出,候选小分子也由 AI-driven molecular generation 平台设计和优化。Insilico 公开资料显示,其 PandaOmics 平台用于整合多组学数据和知识图谱以识别 TNIK,Chemistry42 则用于结构生成、多目标优化和候选分子筛选。
Rentosertib 的里程碑意义,不只是“AI 参与了 discovery”,而是它走出了比较完整的转化链条:AI 找靶点、AI 生成分子、动物模型验证、Phase I 健康受试者研究,再到 randomized Phase IIa 临床信号。2025 年 Nature Medicine 发表的 GENESIS-IPF Phase IIa 研究纳入 71 名 IPF 患者,试验为随机、双盲、安慰剂对照设计;Insilico 公告显示,60 mg QD 组 12 周 FVC 平均改善 +98.4 mL,而 placebo 组下降 -20.3 mL。
BJC Reports Perspective 对这个案例的评价是相对克制的。它将该 TNIK inhibitor 视为 AI-driven drug discovery 的 early translational reference,而不是“AI 药物已经被彻底证明成功”。原因在于,这项 Phase IIa 研究的核心价值首先是安全性、耐受性和药效学 target engagement,其次才是 FVC 等功能性指标上的早期趋势;研究样本量、治疗时间和疾病场景都还不足以支持最终疗效结论。也正因如此,Rentosertib 的意义不是“AI 已经绕过临床验证”,而是第一次比较完整地展示了 AI-derived molecule 可以从计算设计推进到人体药效学验证。
三、产业价值最高组:Zasocitinib / TAK-279,AI/计算辅助设计的代表
Zasocitinib,也叫 TAK-279,是 Takeda 推进的高度选择性口服 TYK2 inhibitor,用于 plaque psoriasis、psoriatic arthritis 等免疫炎症疾病。它和 Rentosertib 的性质不同:TYK2 并不是一个由 AI 全新发现的靶点,而是已有明确免疫炎症生物学基础的成熟靶点;AI 或计算方法的主要价值在于结构基础设计、口袋拟合、选择性优化和筛选效率提升。
从临床进展看,Zasocitinib 是目前 AI/computationally enabled molecular design 中非常靠前的案例。2025 年 12 月,Takeda 宣布两项 pivotal Phase III plaque psoriasis 研究达到主要终点和全部排序次要终点;超过半数接受 zasocitinib 治疗的患者在第 16 周达到 PASI 90,平均约 30% 达到 PASI 100,安全性与既往研究一致,未发现新的安全信号。
这个案例的启发是:AI 不一定非要发现全新靶点才有价值。 在成熟靶点上,AI/计算设计如果能显著提升选择性、优化药代、减少 off-target 风险,并最终推进到 Phase III 甚至上市申请,它的产业价值可能比许多“概念更酷但临床更早”的 AI 项目更高。
四、快准狠组:Baricitinib for COVID-19,AI repurposing 的经典案例
Baricitinib 原本是已上市 JAK1/JAK2 inhibitor,适应症包括 rheumatoid arthritis。COVID-19 早期,BenevolentAI 使用 AI-enhanced biomedical knowledge graph 和机器学习,从已批准药物中筛选潜在治疗方案,并在 2020 年 2 月 The Lancet 文章中提出 baricitinib 可能通过影响 AAK1/GAK 相关 endocytosis 降低病毒进入细胞能力,同时通过 JAK 抑制减轻炎症反应。
随后 baricitinib 进入多个 COVID-19 临床研究,并在 2020 年 11 月获得 FDA EUA,用于与 remdesivir 联合治疗住院 COVID-19 患者。BenevolentAI 当时公告称,从 AI-derived hypothesis 到 EUA 约 9 个月,ACTT-2 数据显示 baricitinib 联合 remdesivir 改善住院患者临床结局和恢复率。
Baricitinib 是 AI 老药新用的成功案例,这个案例非常适合用来解释 AI repurposing 的价值边界。它不是 AI 设计的新分子,也不是 AI 发现的新靶点;但它展示了 AI 在紧急公共卫生场景中整合文献、知识图谱和药物机制的能力。换句话说,AI 在这里的作用不是“造药”,而是重排已有药物和疾病机制之间的连接。
五、另辟蹊径组:Recursion 的 phenomics / biology map 路线
Recursion 的路线和 Insilico、Exscientia 不完全一样。它不是从一个靶点或一组化学结构出发,而是通过大规模细胞图像、基因扰动、组学和表型数据构建 biology maps,再用机器学习推断疾病机制、靶点、患者分层和候选药物。这类路线的本质,是把疾病生物学从“文献假设驱动”推进到“高维表型数据驱动”。
Recursion 官方管线也强调,其多个项目来自 Recursion OS 的 phenotypic insights。
REC-1245 是一个 RBM39 degrader / molecular glue,用于 biomarker-enriched solid tumors 和 lymphoma。Recursion 表示,RBM39 是通过 Recursion OS 的 phenotypic insights 识别出来的靶点,并且该项目针对具有 replication stress 和 DNA repair vulnerabilities 的肿瘤类型。ClinicalTrials.gov 显示,REC-1245 的 DAHLIA Phase 1/2 研究实际开始于 2024 年 11 月 21 日,计划入组 170 人,截至 2026 年 5 月仍在 recruiting。
REC-994 则用于 cerebral cavernous malformation。2025 年 2 月,Recursion 披露 SYCAMORE Phase II 12 个月数据:研究达到安全性和耐受性主要终点,400 mg 组在 MRI lesion volume reduction 和 modified Rankin Scale 功能结局上出现 promising signals。
Recursion 路线的优势在于,它可能发现传统文献驱动方法不容易捕捉的疾病模式;但难点也很明显:高维表型相关性如何转化成明确机制?biology map 中看到的信号,能否在不同中心、不同患者群体和真实临床终点上重复?这决定了 phenomics 路线能否从“漂亮的数据地图”真正走向“可批准的药物”。
Recursion 代表 AI phenomics / biology map → 靶点推断 → 患者分层 → 临床验证 的路线;它的潜力在于重构疾病生物学,挑战在于机制解释和临床可复制性。这一路线与 BJC Reports 对 precision oncology 的展望高度相关。该 Perspective 特别强调,肿瘤学中的 AI 价值不应局限于单一靶点或单一分子,而应扩展到多组学整合、空间转录组、免疫基因组、纵向临床数据、ctDNA / liquid biopsy 动态监测,以及跨机构 federated validation。对于 Recursion 这样的 biology map 路线来说,真正的挑战不是能不能在高维表型数据中找到相关性,而是能否把这些相关性转化为可解释机制、可验证 biomarker、可重复患者分层,以及能在适应性临床试验中被持续校准的治疗策略。
六、警示组:Exscientia 的早期 AI-designed candidates,历史意义大,但临床转化不顺
Exscientia 是早期 AI small-molecule drug discovery 的代表公司之一,其方法可概括为 human-in-the-loop active learning + multi-objective molecular design:AI 根据实验数据不断学习哪些结构更可能满足 potency、selectivity、PK 和 ADMET 等目标,再指导下一轮化合物设计与合成。其早期项目 DSP-1181、EXS21546 曾被频繁用作 AI-designed drug candidates 的代表。CAS 也曾把 DSP-1181、EXS21546 和 DSP-0038 列为第一批进入人体临床的 AI-designed candidates。
DSP-1181 是 Exscientia 与 Sumitomo Dainippon Pharma 合作开发的 5-HT1A receptor agonist,用于 obsessive-compulsive disorder,2020 年启动 Phase I,常被报道为第一个进入人体临床的 AI-designed drug candidate。但 2023 年 10 月,Exscientia 决定 wind down EXS21546 的 Phase 1/2 IGNITE trial,原因是基于临床和前临床建模,认为该分子难以达到合适的 therapeutic index。
这些案例非常重要,因为它们纠正了一个常见误解:AI 能加速 discovery,不等于 AI 自动提高临床成功率。 药物失败的原因往往发生在更复杂的层面:疗效窗口不足、疾病机制不匹配、患者分层不清、毒性或耐受性问题、临床终点设计不合理。AI 可以提高早期设计效率,但不能跳过人体生物学的不确定性。
Exscientia 的早期案例证明 AI 可以缩短 discovery timeline、减少无效合成和测试,但也提醒行业:AI 不是临床成功率的魔法按钮。
这也正是 BJC Reports 文章反复强调的风险:AI 可以提高早期设计效率,但不能自动解决 generalizability、interpretability、equity 和 regulatory harmonization 问题。一个候选分子即使由 AI 优化,也仍然可能因为人体疾病机制复杂、患者异质性、治疗窗不足或 biomarker 策略不清而失败。换句话说,AI 可以帮助我们更快地提出假设、压缩早期筛选周期、减少部分无效合成,但它不能替代前瞻性临床验证,也不能绕过监管对于机制、可重复性和安全性的要求。
七、一张表看懂不同 AI 药物的“含金量”
类别
代表案例
AI 主要介入环节
临床/监管进展
真实价值
最大风险
AI 靶点 + AI 分子
Rentosertib / ISM001-055
AI target discovery + generative molecule design
IPF Phase IIa 出现临床信号
AI-to-clinic 链条最完整
仍需更大规模、更长期验证
已知靶点 AI 优化
Zasocitinib / TAK-279
已知 TYK2 靶点上的结构设计和选择性优化
Plaque psoriasis Phase III 阳性
产业化价值高,临床推进靠前
AI 含量容易被过度包装
AI 老药新用
Baricitinib for COVID-19
知识图谱和机制推断
FDA EUA,后续 COVID-19 适应症推进
快速响应公共卫生需求
不是 AI 设计新分子
AI phenomics / biology map
Recursion REC-1245 / REC-994
高通量表型、扰动实验和生物图谱
REC-1245 Phase 1/2;REC-994 Phase II safety + signals
可发现传统方法难捕捉的疾病生物学
机制解释和可重复性挑战大
早期 AI-designed candidates
DSP-1181 / EXS21546
active learning + multi-objective molecular design
DSP-1181 discontinued;EXS21546 trial wind down
证明 AI 可加速 discovery
临床成功率并未自动提高
如果按照 BJC Reports 的评价逻辑,这些案例可以进一步被放到一个“证据阶梯”中理解:Rentosertib 的优势是 AI 介入层级深,且已有 randomized Phase IIa 的安全性、药效学和早期功能信号;
Zasocitinib 的优势是临床进展最靠后,Phase III 已经阳性,但其 AI 含量主要体现在计算辅助和结构优化;
Baricitinib 的优势是监管落点真实,但属于 repurposing 而非新分子设计;
Recursion 的优势是疾病生物学重构潜力,但需要机制解释和跨队列验证;
Exscientia 的意义则是历史标志性强,但也证明 early AI-designed candidate 并不天然跨越临床失败谷。
因此,AI 药物的“含金量”不能只按技术炫酷程度排序,而要同时看 AI 介入深度、临床证据强度、机制闭环、患者分层能力和监管成熟度。
八、真正的结论:AI 制药正在从“炫技”进入“临床可验证体系”
如果说 2019–2022 年的 AI 制药主要在讲“速度”:几个月找到 hit、更少轮合成、更快 nomination candidate;那么 2025–2026 年之后,行业叙事已经明显转向“验证”:有没有 randomized clinical signal?有没有机制 biomarker?有没有患者分层?有没有外部验证?有没有监管可接受的证据包?
BJC Reports 的结论可以概括为一句话:AI 制药正在从 proof-of-concept 进入 clinical impact 的考验期。早期 TNIK inhibitor 研究证明的是“AI-derived candidate 可以进入人体并显示药效学活性”,但真正决定 AI 制药长期价值的,是它能否被放入 hybrid translational pipeline:先由计算模型生成或优先级排序,再通过 targeted experimental verification 进行快速验证,随后进入 prospective clinical evaluation,并在真实临床数据反馈中不断校正。只有当 AI 与实验生物学、临床试验设计和监管科学形成闭环,它才会从工具变成药物研发基础设施。
BJC Reports 2026 Perspective 的重要性就在这里。它没有简单地说“AI 药物已经成功”,也没有否定 AI 的价值,而是把 AI 药物放进 precision oncology 的真实语境:肿瘤异质性、克隆演化、耐药、治疗窗狭窄,这些都是单纯生成一个候选分子无法解决的问题。未来 AI 药物真正有竞争力的地方,将不只是“发现一个 molecule”,而是构建一个能持续学习、能嵌入临床试验、能解释患者响应差异、能被监管接受的转化体系。
因此,看懂 AI 制药,需要建立一个更冷静的评价标准:
看 AI 介入层级:是找靶点、造分子、优化结构、老药新用,还是患者分层?
看证据强度:是 in silico、in vitro、动物模型、Phase I 安全性,还是 randomized Phase II/III 疗效信号?
看机制闭环:有没有 biomarker、target engagement、剂量反应关系和可解释生物学?
看临床适配:有没有明确人群、终点、联合方案和适应性试验设计?
看监管路径:是否能形成可审评、可复现、可追踪的数据包?
最终,AI 制药不会因为“AI”两个字自动赢,也不会因为几个项目失败而失去意义。更合理的判断是:AI 正在成为药物研发的基础设施,但药物是否成功,仍取决于生物学、化学、临床医学和监管科学的共同闭环。
Rentosertib 让行业第一次比较完整地看到了 AI-to-clinic 的可能性;Zasocitinib 证明了计算设计在成熟靶点优化中的产业价值;Baricitinib 展示了 AI repurposing 的速度优势;Recursion 代表了从 phenomics 重绘疾病地图的另一种范式;Exscientia 的早期受挫则提醒我们,AI 加速 discovery 并不等于自动跨越 clinical valley of death。
所以,下一次再看到“AI 制药突破”的新闻,最好的问题不是“这是不是 AI 药物”,而是:
AI 到底改变了哪一步?这一步有没有被临床验证?这个验证能不能重复、解释并被监管接受?
这才是 AI 制药从概念走向主航道的真正分水岭。
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