Phosphodiesterase-4B (PDE4B) regulates intracellular cAMP and drives pro-inflammatory cytokine production. Novel small-molecule PDE4B inhibitors with improved isoform selectivity are needed to broaden therapeutic options. We report the discovery and validation of SIP0401, a ChemBridge-derived small molecule prioritized via an integrated in silico pipeline combining pharmacophore modeling, molecular docking, and dynamics-based scoring.

METHODS:

SIP0401 was identified through virtual screening and ligand efficiency-guided filtering against the PDE4B catalytic domain. Experimental profiling included PDE-Glo™, HTRF cAMP, and differential scanning fluorimetry (DSF) with recombinant human PDE4B. Isoform preference (PDE4A/C/D) was assessed by PDE-Glo™. Aggregation, solubility, and luciferase interference were evaluated. Cellular assays included cAMP (HTRF) and TNF-α ELISA in THP-1 macrophages, and cytotoxicity (MTT) in BEAS-2B cells. Curve fitting used GraphPad Prism.

RESULTS:

SIP0401 showed high predicted binding affinity (ΔG = - 8.6 kcal/mol) and favorable interaction stability in dynamics. It inhibited PDE4B with IC₅₀ = 282 nM (PDE-Glo) and 338.4 nM (HTRF); rolipram controls gave 91.5 nM and 106.6 nM. DSF showed Tₘ shift + 4.2 °C; luciferase interference was ≤ 6%. SIP0401 was selective for PDE4B over PDE4A/C/D (IC₅₀s 1.16-1.97 µM; 5.3-7.0×). In THP-1 cells, SIP0401 increased cAMP (EC₅₀ = 2.52 µM) and inhibited TNF-α (IC₅₀ = 3.24 µM). BEAS-2B viability > 90% up to 50 µM.

CONCLUSION:

SIP0401, identified by structure-guided virtual screening, demonstrated moderate biochemical preference for PDE4B over other PDE4 isoforms under the tested conditions. Additionally, the observed cellular activity and favorable colloidal/solubility profiles supports its further optimization and in vivo assessment.

2026-02-01·MOLECULAR DIVERSITY

Phosphodiesterase 4B (PDE4B) inhibitors and their applications in recent years (2014 to early 2025)

Review

作者: Liu, Hongying ; Gao, Jie ; Liu, Hui ; Zhai, Jiadai ; Sang, Feng ; Sun, Bingxia ; Zhang, Jing

The phosphodiesterase 4B (PDE4B) subtype, a member of the phosphodiesterase (PDE) family, plays a key role in promoting anti-inflammatory and antifibrotic effects by controlling the rate of cyclic adenosine phosphate degradation. To date, inhibitors targeting PDE4B have been widely used in the development of therapeutic agents for pulmonary fibrosis, inflammation, cancer, Alzheimer's disease, adipose tissue dysfunction and chronic liver injury. With the development of techniques such as molecular docking studies, more and more PDE4B inhibitors with different core scaffolds have been discovered, and at least six of these molecular structures have been approved for marketing or entered clinical studies. In this work, we reviewed the PDE4B inhibitors reported in the literature since 2014 and classified the most representative examples with different biological activities according to their structural characteristics. We also made a preliminary analysis of their structure-activity relationship based on the classification results and the conclusions reported in the relevant literature. In addition, we describe the inhibition selectivity of some compounds to PDE4B and PDE4D enzymes, as inhibition of PDE4D is often associated with side effects such as nausea and emesis. We hope that this work will help researchers in the design and optimization of novel PDE4B selective inhibitors and provide a reference for readers who are new to this field.

2025-12-23·ACS Omega

Combining Experimental Assays and Molecular Modeling to Evaluate Monosubstituted Cinnamic Acid Derivatives as PDE4B Inhibitors

Article

作者: Zhang, Lingling ; Zhao, Dongsheng ; Gong, Wanyu ; Cui, Zining ; Jia, Wendi

In this study, we evaluated the inhibitory effects of cinnamic acid and its 18 commercially available derivatives on phosphodiesterase 4 (PDE4) to investigate their therapeutic potential for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Among the tested compounds, p-coumaric acid and trans-4-methoxycinnamic acid exhibited potent PDE4B inhibitory activity (IC₅₀ = 2.2 μM and 8.2 μM, respectively) and notable selectivity over PDE4D, with IC₅₀ values against TNF-α release in human mononuclear cells of 21.5 μM and 30.8 μM, respectively, comparable to rolipram. Structure-activity relationship (SAR) analysis indicated that para-substituted derivatives generally showed higher activity than their meta- or ortho-substituted counterparts. A validated CoMSIA model (q ² = 0.514, r ² = 0.971) highlighted the importance of electrostatic properties, revealing that electron-donating groups at the para position enhance inhibitory activity. Molecular docking illustrated that active derivatives bind in the PDE4B active site, forming key interactions with Gln443 and His234, which was refined by molecular dynamics simulations and free energy calculations. For p-coumaric acid, binding is primarily driven by a strong hydrogen bond with His234, whereas for trans-4-methoxycinnamic acid, enhanced hydrophobic interactions within the M pocket compensate for the lack of this hydrogen bond, revealing a dual mechanism for high-affinity binding. In vivo studies further confirmed significant anti-inflammatory effects, where p-coumaric acid inhibited TNF-α release by 41.1% and LPS-induced neutrophilia by 32.5%. Additionally, in silico ADMET profiling predicted favorable drug-like properties including high oral bioavailability and low CNS penetration, while identifying CYP2C8 inhibition as an optimizable liability. These integrated results underscore monosubstituted cinnamic acids, especially para-hydroxy and para-methoxy derivatives, as privileged scaffolds for developing novel PDE4B-targeted therapeutics for COPD.

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项与 PDE4B抑制剂(翊石医药) 相关的新闻（医药）

2026-08-27

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药捷安康披露2026年中期业绩：核心产品获批上市，研发与商业化双线突破

8月26日，药捷安康-B(02617)发布截至2026年6月30日止六个月业绩。报告期内，公司实现收入3545.5万元；净亏损9546.5万元，同比收窄22.3%。今年上半年，公司核心产品替恩戈替尼(商品名：捷恩泰®)海外注册性III期临床完成入组，并于8月获得中国国家药品监督管理局批准上市，标志着公司由创新药研发阶段逐步进入产品商业化阶段。核心产品获批上市，海外III期临床完成入组报告期内，药捷安康核心产品替恩戈替尼取得关键进展。8月6日，该产品获中国国家药品监督管理局附条件批准上市，用于既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗后、具有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者，是全球首个获批上市的针对FGFR抑制剂经治耐药胆管癌患者的治疗药物。在海外注册推进上，替恩戈替尼治疗晚期胆管癌患者的全球多中心注册性III期临床试验已完成计划受试者入组。该研究于2023年12月启动，临床中心覆盖美国、欧洲及亚洲等地区，入组完成为后续海外注册及商业化布局提供了重要基础。国内临床研究也在同步推进。替恩戈替尼治疗晚期胆管癌的国内确证性III期临床研究已于2026年4月完成首例患者给药，进一步积累中国患者群体的临床数据。伴随产品上市进程推进，药捷安康已开始搭建商业化体系。上半年，公司围绕产品策略、渠道建设、团队搭建及供应链体系等方面开展布局，完成核心区域目标医院调研与评估，并推进商业化核心管理团队建设，为后续产品进入临床应用场景做好准备。授权收入贡献增量，后续业绩更看商业化放量从收入结构来看，药捷安康上半年的收入主要来自一次性授权收入。报告期内，公司实现收入3545.5万元，主要来自与Neurocrine Biosciences达成合作及授权协议后收到的一次性不可退款预付款。根据协议，Neurocrine获得药捷安康NLRP3抑制剂药物平台在大中华区以外地区的开发、制造及商业化独家权利，协议总潜在价值为8.815亿美元。作为一家进入商业化初期的创新药企业，药捷安康当前仍处于持续研发投入阶段。报告期内，公司研发成本为1.099亿元，同比增长11.7%，主要用于替恩戈替尼临床开发、其他创新产品研发以及新技术平台建设。星展银行(DBS)在7月发布的研报中预计，药捷安康2027年营业收入有望达到1.62亿元。该机构基于替恩戈替尼的临床数据及同类产品比较，认为其具有较好的治疗潜力，并将替恩戈替尼及公司后续研发管线视为核心价值来源。随着替恩戈替尼获批上市，药捷安康的收入来源有望逐步由授权合作向产品商业化延伸。对于公司而言，下一阶段的重点将从临床研发推进转向产品市场准入和商业化放量。如果核心产品能够顺利打开市场，有望为公司带来持续的产品销售收入，并推动经营表现进一步改善。布局临床前创新项目，持续丰富研发管线除临床阶段产品外，药捷安康也在持续完善早期研发管线。报告期内，药捷安康首次披露了RIPTAC技术平台、ITK抑制剂及高选择性PDE4B抑制剂三个临床前研发项目的最新进展。其中，RIPTAC技术平台是公司重点布局的新型药物研发方向。该技术通过诱导肿瘤特异性靶蛋白与细胞生存必需蛋白形成三元复合物，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。RIPTAC不依赖传统的泛素—蛋白酶体降解通路，并有望干预传统技术难以作用的“不可成药”靶点。海外相关企业已经持续加大RIPTAC领域投入，包括进入I/II期临床的候选药物以及围绕诱导邻近技术开展的并购交易，国内多家企业也在推进相关专利和管线开发。药捷安康已完成相关结构专利申请，并推进先导化合物优化、体内药效、药代及安全性评价，为后续IND申报做准备。ITK抑制剂则聚焦炎症及免疫相关疾病。ITK是T细胞受体信号转导、活化及分化过程中的关键调控酶，抑制ITK可以调节Th2和Th17免疫通路，并影响炎症因子产生和免疫平衡，因此已成为自身免疫、炎症及纤维化疾病领域的潜在治疗靶点。目前，全球已有ITK抑制剂进入临床验证阶段，并在血液肿瘤和炎症性疾病中展现出一定临床活性。药捷安康已获得具有自主知识产权的高选择性ITK抑制剂先导化合物，并完成相关药效活性、靶点选择性及成药潜力评价，后续将继续推进临床前研究。此外，公司还推进高选择性PDE4B抑制剂项目。该项目已完成先导化合物及初步成药性评价，并形成自主知识产权。通过提高靶点选择性，公司希望探索在保持抗炎和抗纤维化作用的同时，改善传统PDE4抑制剂相关胃肠道不良反应。随着替恩戈替尼获批上市并进入商业化阶段，药捷安康今年以来的研发成果正在逐步从临床开发走向产品兑现，同时，多个II期适应症研究以及RIPTAC、ITK等早期项目持续推进，也为公司后续研发管线提供了新的增长储备。短期看，替恩戈替尼的市场准入和销售放量将决定商业化收入的释放速度；中长期看，核心产品适应症拓展以及早期创新项目的临床转化，有望为公司后续发展提供新的增长动力。

2026-08-27

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药捷安康发布2026年中期业绩，核心产品进入商业化，临床前管线新增三大创新项目

8月26日，药捷安康-B(02617)发布截至2026年6月30日止六个月业绩。报告期内，公司实现收入3545.5万元；净亏损9546.5万元，同比收窄22.3%。今年上半年，公司核心产品替恩戈替尼（商品名：捷恩泰®）海外注册性III期临床完成入组，并于8月获得中国国家药品监督管理局批准上市，标志着公司由创新药研发阶段逐步进入产品商业化阶段。核心产品获批上市，海外III期临床完成入组报告期内，药捷安康核心产品替恩戈替尼取得关键进展。8月6日，该产品获中国国家药品监督管理局附条件批准上市，用于既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗后、具有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者，是全球首个获批上市的针对FGFR抑制剂经治耐药胆管癌患者的治疗药物。在海外注册推进上，替恩戈替尼治疗晚期胆管癌患者的全球多中心注册性III期临床试验已完成计划受试者入组。该研究于2023年12月启动，临床中心覆盖美国、欧洲及亚洲等地区，入组完成为后续海外注册及商业化布局提供了重要基础。国内临床研究也在同步推进。替恩戈替尼治疗晚期胆管癌的国内确证性III期临床研究已于2026年4月完成首例患者给药，进一步积累中国患者群体的临床数据。伴随产品上市进程推进，药捷安康已开始搭建商业化体系。上半年，公司围绕产品策略、渠道建设、团队搭建及供应链体系等方面开展布局，完成核心区域目标医院调研与评估，并推进商业化核心管理团队建设，为后续产品进入临床应用场景做好准备。授权收入贡献增量，后续业绩更看商业化放量从收入结构来看，药捷安康上半年的收入主要来自一次性授权收入。报告期内，公司实现收入3545.5万元，主要来自与Neurocrine Biosciences达成合作及授权协议后收到的一次性不可退款预付款。根据协议，Neurocrine获得药捷安康NLRP3抑制剂药物平台在大中华区以外地区的开发、制造及商业化独家权利，协议总潜在价值为8.815亿美元。作为一家进入商业化初期的创新药企业，药捷安康当前仍处于持续研发投入阶段。报告期内，公司研发成本为1.099亿元，同比增长11.7%，主要用于替恩戈替尼临床开发、其他创新产品研发以及新技术平台建设。星展银行（DBS）在7月发布的研报中预计，药捷安康2027年营业收入有望达到1.62亿元。该机构基于替恩戈替尼的临床数据及同类产品比较，认为其具有较好的治疗潜力，并将替恩戈替尼及公司后续研发管线视为核心价值来源。随着替恩戈替尼获批上市，药捷安康的收入来源有望逐步由授权合作向产品商业化延伸。对于公司而言，下一阶段的重点将从临床研发推进转向产品市场准入和商业化放量。如果核心产品能够顺利打开市场，有望为公司带来持续的产品销售收入，并推动经营表现进一步改善。布局临床前创新项目，持续丰富研发管线除临床阶段产品外，药捷安康也在持续完善早期研发管线。报告期内，药捷安康首次披露了RIPTAC技术平台、ITK抑制剂及高选择性PDE4B抑制剂三个临床前研发项目的最新进展。其中，RIPTAC技术平台是公司重点布局的新型药物研发方向。该技术通过诱导肿瘤特异性靶蛋白与细胞生存必需蛋白形成三元复合物，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。RIPTAC不依赖传统的泛素—蛋白酶体降解通路，并有望干预传统技术难以作用的“不可成药”靶点。海外相关企业已经持续加大RIPTAC领域投入，包括进入I/II期临床的候选药物以及围绕诱导邻近技术开展的并购交易，国内多家企业也在推进相关专利和管线开发。药捷安康已完成相关结构专利申请，并推进先导化合物优化、体内药效、药代及安全性评价，为后续IND申报做准备。ITK抑制剂则聚焦炎症及免疫相关疾病。ITK是T细胞受体信号转导、活化及分化过程中的关键调控酶，抑制ITK可以调节Th2和Th17免疫通路，并影响炎症因子产生和免疫平衡，因此已成为自身免疫、炎症及纤维化疾病领域的潜在治疗靶点。目前，全球已有ITK抑制剂进入临床验证阶段，并在血液肿瘤和炎症性疾病中展现出一定临床活性。药捷安康已获得具有自主知识产权的高选择性ITK抑制剂先导化合物，并完成相关药效活性、靶点选择性及成药潜力评价，后续将继续推进临床前研究。此外，公司还推进高选择性PDE4B抑制剂项目。该项目已完成先导化合物及初步成药性评价，并形成自主知识产权。通过提高靶点选择性，公司希望探索在保持抗炎和抗纤维化作用的同时，改善传统PDE4抑制剂相关胃肠道不良反应。随着替恩戈替尼获批上市并进入商业化阶段，药捷安康今年以来的研发成果正在逐步从临床开发走向产品兑现，同时，多个II期适应症研究以及RIPTAC、ITK等早期项目持续推进，也为公司后续研发管线提供了新的增长储备。短期看，替恩戈替尼的市场准入和销售放量将决定商业化收入的释放速度；中长期看，核心产品适应症拓展以及早期创新项目的临床转化，有望为公司后续发展提供新的增长动力。（来源：资讯中国）责任编辑：雷晓燕 SV010

2026-08-27

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药捷安康上半年研发进展加速：替恩戈替尼获批上市，多项临床研究持续推进

8月26日，药捷安康-B(02617)发布截至2026年6月30日止六个月业绩。报告期内，公司实现收入3545.5万元；净亏损9546.5万元，同比收窄22.3%。今年上半年，公司核心产品替恩戈替尼（商品名：捷恩泰®）海外注册性III期临床完成入组，并于8月获得中国国家药品监督管理局批准上市，标志着公司由创新药研发阶段逐步进入产品商业化阶段。核心产品获批上市，海外III期临床完成入组报告期内，药捷安康核心产品替恩戈替尼取得关键进展。8月6日，该产品获中国国家药品监督管理局附条件批准上市，用于既往接受过系统性治疗和FGFR抑制剂治疗后、具有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者，是全球首个获批上市的针对FGFR抑制剂经治耐药胆管癌患者的治疗药物。在海外注册推进上，替恩戈替尼治疗晚期胆管癌患者的全球多中心注册性III期临床试验已完成计划受试者入组。该研究于2023年12月启动，临床中心覆盖美国、欧洲及亚洲等地区，入组完成为后续海外注册及商业化布局提供了重要基础。国内临床研究也在同步推进。替恩戈替尼治疗晚期胆管癌的国内确证性III期临床研究已于2026年4月完成首例患者给药，进一步积累中国患者群体的临床数据。伴随产品上市进程推进，药捷安康已开始搭建商业化体系。上半年，公司围绕产品策略、渠道建设、团队搭建及供应链体系等方面开展布局，完成核心区域目标医院调研与评估，并推进商业化核心管理团队建设，为后续产品进入临床应用场景做好准备。授权收入贡献增量，后续业绩更看商业化放量从收入结构来看，药捷安康上半年的收入主要来自一次性授权收入。报告期内，公司实现收入3545.5万元，主要来自与Neurocrine Biosciences达成合作及授权协议后收到的一次性不可退款预付款。根据协议，Neurocrine获得药捷安康NLRP3抑制剂药物平台在大中华区以外地区的开发、制造及商业化独家权利，协议总潜在价值为8.815亿美元。作为一家进入商业化初期的创新药企业，药捷安康当前仍处于持续研发投入阶段。报告期内，公司研发成本为1.099亿元，同比增长11.7%，主要用于替恩戈替尼临床开发、其他创新产品研发以及新技术平台建设。星展银行（DBS）在7月发布的研报中预计，药捷安康2027年营业收入有望达到1.62亿元。该机构基于替恩戈替尼的临床数据及同类产品比较，认为其具有较好的治疗潜力，并将替恩戈替尼及公司后续研发管线视为核心价值来源。随着替恩戈替尼获批上市，药捷安康的收入来源有望逐步由授权合作向产品商业化延伸。对于公司而言，下一阶段的重点将从临床研发推进转向产品市场准入和商业化放量。如果核心产品能够顺利打开市场，有望为公司带来持续的产品销售收入，并推动经营表现进一步改善。布局临床前创新项目，持续丰富研发管线除临床阶段产品外，药捷安康也在持续完善早期研发管线。报告期内，药捷安康首次披露了RIPTAC技术平台、ITK抑制剂及高选择性PDE4B抑制剂三个临床前研发项目的最新进展。其中，RIPTAC技术平台是公司重点布局的新型药物研发方向。该技术通过诱导肿瘤特异性靶蛋白与细胞生存必需蛋白形成三元复合物，实现对肿瘤细胞的选择性杀伤。RIPTAC不依赖传统的泛素—蛋白酶体降解通路，并有望干预传统技术难以作用的“不可成药”靶点。海外相关企业已经持续加大RIPTAC领域投入，包括进入I/II期临床的候选药物以及围绕诱导邻近技术开展的并购交易，国内多家企业也在推进相关专利和管线开发。药捷安康已完成相关结构专利申请，并推进先导化合物优化、体内药效、药代及安全性评价，为后续IND申报做准备。 ITK抑制剂则聚焦炎症及免疫相关疾病。ITK是T细胞受体信号转导、活化及分化过程中的关键调控酶，抑制ITK可以调节Th2和Th17免疫通路，并影响炎症因子产生和免疫平衡，因此已成为自身免疫、炎症及纤维化疾病领域的潜在治疗靶点。目前，全球已有ITK抑制剂进入临床验证阶段，并在血液肿瘤和炎症性疾病中展现出一定临床活性。药捷安康已获得具有自主知识产权的高选择性ITK抑制剂先导化合物，并完成相关药效活性、靶点选择性及成药潜力评价，后续将继续推进临床前研究。此外，公司还推进高选择性PDE4B抑制剂项目。该项目已完成先导化合物及初步成药性评价，并形成自主知识产权。通过提高靶点选择性，公司希望探索在保持抗炎和抗纤维化作用的同时，改善传统PDE4抑制剂相关胃肠道不良反应。随着替恩戈替尼获批上市并进入商业化阶段，药捷安康今年以来的研发成果正在逐步从临床开发走向产品兑现，同时，多个II期适应症研究以及RIPTAC、ITK等早期项目持续推进，也为公司后续研发管线提供了新的增长储备。短期看，替恩戈替尼的市场准入和销售放量将决定商业化收入的释放速度；中长期看，核心产品适应症拓展以及早期创新项目的临床转化，有望为公司后续发展提供新的增长动力。返回搜狐，查看更多

100 项与 PDE4B抑制剂(翊石医药) 相关的药物交易

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