BPB-101

整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2025）于12月5-7日在新加坡盛大召开。会上，中山大学肿瘤防治中心张力、赵洪云教授团队的马宇翔教授口头报告了“BPB-101（一种靶向GARP/TGF-β复合物和PD-L1的新型三功能双特异性抗体）在局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体I期研究”的初步结果。研究揭示了这一创新疗法在晚期实体瘤治疗中展现出的良好安全性、明确的药理活性及初步抗肿瘤信号，为难以从标准治疗中获益的患者点亮了新的希望。【肿瘤资讯】特整理研究重要信息，并在会议现场邀请马宇翔教授进行简要分享。马宇翔 教授教授•中山大学肿瘤防治中心肿瘤学博士，副主任医师，硕士生导师•2014年8月开始担任中山大学附属肿瘤医院临床试验中心I期病房住院医师，2022年1月受聘为副主任医师。•主攻方向：肺癌、鼻咽癌等实体肿瘤新药研发。•广东省临床医学会肺癌精准治疗与临床研究专业委员会秘书•广东省抗癌协会化疗专业青年委员会委员。•以（共同）第一作者身份发表SCI论文30篇，•主持一项国家自然科学基金，一项省医学科学技术研究基金和一项省卫生厅基金，参与多项国家级、省级、市级科研项目。靶向TGF-β与PD-L1的联合机制TGF-β在维持机体正常生理功能中至关重要，参与胚胎发育、组织稳态与免疫调节。然而在肿瘤微环境中，TGF-β信号通路常发生异常，并表现出复杂的双重特性：早期抑制肿瘤生长，后期则促进上皮-间质转化（EMT）、免疫抑制、血管生成和转移，与不良预后密切相关。临床前研究已证实，同时阻断TGF-β与PD-L1可产生显著的协同效应，其抗肿瘤效果远超单一通路抑制。基于这一机制探索，BPB-101应运而生。作为一种新型三功能双特异性抗体，它可以同时靶向结合GARP-TGF-β复合物、游离TGF-β以及PD-L1，旨在实现对这肿瘤免疫抑制通路的全面、协同阻断。图1 BPB-101结构图首次人体I期研究：剂量递增与扩展评估在这项开放标签、首次人体（FIH）I期临床研究中，纳入了18-75岁、经标准治疗失败的晚期实体瘤患者。研究采用每三周静脉给药方案，剂量递增阶段采用加速滴定（6、20和60 mg）及3+3设计（200、400、800、1200或1800 mg），并随后进行剂量扩展研究。研究主要终点为评估安全性、耐受性及确定II期推荐剂量（RP2D），次要终点包括药代动力学/药效学（PK/PD）及初步抗肿瘤活性。安全可控，药理与疗效信号积极截至2025年1月26日，共入组19例患者并接受BPB-101治疗（8例非小细胞肺癌；7例其他肿瘤；乳腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌各1例）。关键结果令人鼓舞：安全性优异未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。15/19例（78.9%）患者报告了任意级别的治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是输注相关反应（26.3%）、贫血（26.3%）和乏力（21.1%）。5/19例（26.3%）患者发生≥3级不良事件，2/19例（10.5%）患者发生≥3级TRAEs。无治疗相关死亡事件。研究表明BPB-101在广泛剂量范围内安全可控。表1 安全性数据PK/PD特征明确BPB-101在低剂量时因靶点介导的药物处置呈现非线性药代动力学特征，在≥800 mg剂量时呈现近似剂量比例增长。药效学分析证实，在≥800 mg剂量下，所有患者均达到了循环中的最大PD-L1受体结合率和TGF-β抑制，为剂量选择提供了关键科学依据。初步疗效显现在17例可评估疗效的患者中，1例（5.9%）患者达到客观缓解，8例（47.1%）患者实现疾病控制。中位无进展生存期（PFS）为2.6个月。这些在经多线治疗失败的晚期患者中获得的初步活性信号，证明了BPB-101双通路阻断策略的临床可行性。图2 疗效数据确立开发路径，开启联合治疗新篇章基于全面的安全性、PK/PD数据以及早期疗效信号，BPB-101在晚期实体瘤患者中表现出可控的安全性和令人鼓舞的初步疗效。研究已初步确定1200mg或1800mg（每三周一次） 作为后续开发的暂定II期推荐剂量（RP2D）。此项研究标志着新型靶向GARP/TGF-β和PD-L1的三功能双特异性抗体成功完成了从概念到临床验证的关键一步。BPB-101不仅为晚期实体瘤患者提供了新的潜在治疗选择，更有望开启肿瘤免疫治疗的新维度。责任编辑：肿瘤资讯-云初 排版编辑：肿瘤资讯-云初 版权声明 本文专供医学专业人士参考，未经著作人许可，不可出版发行。同时，欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明"转自：良医汇-肿瘤医生APP"。

“ 点击蓝字 关注我们 BPB-101在晚期实体瘤患者中的Ia期剂量递增研究成果入选口头报告 PPS  12月5日至7日，2025年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）在新加坡举行，会议由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办。中山大学肿瘤防治中心马宇翔教授在会上口头报告了贝达药业靶向GARP/TGF-β复合物及PD-L1的三功能双特异性抗体BPB-101在局部晚期或转移性实体瘤患者中的I期临床研究结果。 01 研究背景 PD-1/PD-L1是当前最重要的免疫治疗靶点之一，但不少患者仍因肿瘤免疫抑制微环境而无法从治疗中获益。其中，TGF-β通路被认为是导致免疫耐药的关键机制。研究显示，同时阻断PD-L1与TGF-β有望发挥协同抗肿瘤作用，是突破免疫治疗瓶颈的重要方向[1-3]。BPB-101是全球首个同时靶向 GARP/TGF-β复合体、成熟的TGF-β及PD-L1 的三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体，可解除肿瘤微环境TGF-β信号轴和PD-1/PD-L1信号轴的双重免疫抑制，恢复并增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤功效，从而抑制肿瘤的生长和存活。在临床前研究中，BPB-101展现出了优秀的体内外药效活性、良好的药代动力学及安全性[4]。此次大会公布的数据来自BPB-101在晚期实体瘤患者中的Ia期剂量递增研究，主要评估其安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)及初步疗效。 02 研究方法 该研究是一项非随机、多中心、开放标签的Ia期剂量递增研究，共有4家国内医学中心参与，纳入标准为年龄在18-75岁，组织学或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受、或无有效标准治疗、ECOG PS 0-1的晚期实体瘤患者。入组患者接受递增剂量的BPB-101治疗（6 mg、20 mg、60 mg、200 mg、400 mg、800 mg、1200 mg和1800 mg），每3周给药1次（Q3W），直至患者出现疾病进展、无法耐受的毒性、或其他终止治疗标准。主要终点是BPB-101在晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和安全性，次要终点包括药代动力学(PK)、药效动力学(PD)和初步疗效。 03 研究结果 2023年5月至2024年5月，共19例患者纳入研究。患者按剂量递增被分至多个剂量组：6 mg、20 mg、60 mg 各 1 例；200 mg、400 mg、1200 mg、1800 mg 各 3 例；800 mg 4 例。中位年龄为57.0岁（范围：27-69岁）,其中65岁及以上患者占10.5%（2/19），非小细胞肺癌（NSCLC）为最常见肿瘤类型占42.1%（8/19），曾接受过免疫或靶向治疗的患者占89.5%（17/19）。 截至2025年1月26日，安全性分析显示，在全部19例患者中，未观察到DLT，且MTD暂未达到。78.9%（15/19）的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），其中10.5%（2/19）的患者为≥3级TRAE。最常见的TRAE为输液相关反应（26.3%）和贫血（26.3%）。 PK分析显示BPB-101在低剂量范围内表现出靶点介导的非线性药代动力学特征，而在≥800 mg Q3W剂量下则表现出近似剂量比例增加。PK/PD分析显示在所有接受≥1200 mg Q3W剂量治疗的患者中，PD-L1受体占有率和TGF-β抑制率均达到最大值。 04 研究结论 BPB-101在晚期实体瘤患者中展现出良好可控的安全性和初步抗肿瘤活性。基于安全性及PK/PD结果，研究暂定推荐II期剂量（RP2D）为1200 mg或1800 mg（Q3W）。其潜在的抗肿瘤活性值得在后续扩展队列中进一步验证。 中山大学肿瘤防治中心马宇翔表示，作为中国自主研发、全球首个同时靶向 GARP/TGF-β复合物、活化TGF-β及PD-L1 的三功能抗体，BPB-101 的Ia期结果具有重要的临床探索价值。该研究在疾病负担较重的晚期实体瘤患者中，展现出了良好的安全性、明确的PK/PD活性信号及初步抗肿瘤效果。作为创新型三功能抗体，BPB-101 有望突破传统PD-1/PD-L1单抗的疗效瓶颈，为晚期实体瘤患者，特别是TGF-β高表达人群带来更精准的治疗方案。该研究的顺利推进，为后续扩展队列及II期验证奠定了坚实基础，也为中国在创新型免疫治疗领域贡献了重要的临床证据。 参考文献： 1. Gulley J L, Schlom J, Barcellos‐Hoff M H, et al. Dual inhibition of TGF‐β and PD‐L1: a novel approach to cancer treatment[J]. Molecular oncology, 2022, 16(11): 2117-2134. 2. Barlesi F, Isambert N, Felip E, et al. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1, in patients with non-small cell lung cancer resistant or refractory to immune checkpoint inhibitors[J]. The oncologist, 2023, 28(3): 258-267. 3. Feng J, Tang D, Wang J, et al. SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD-L1 and TGFβ, for recurrent or metastatic cervical cancer: a clinical expansion cohort of a phase I study[J]. Clinical Cancer Research, 2022, 28(24): 5297-5305. 4. Xu W, Xu J, Li P, et al. Discovery and preclinical evaluation of BPB-101: a novel triple functional bispecific antibody targeting GARP-TGF-β complex/SLC, free TGF-β and PD-L1[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15: 1479399. 文章来源：贝达药业 美编排版：金霆辉 文章审核：孙抒昊 金霆辉 罗琪 【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。 《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 聚焦“第七届药学前沿学术论坛暨《药学进展》编委会会议” 聚力前沿赛道，共启学术新程：第七届药学前沿学术论坛在南京隆重启幕 承学术匠心，启时代新章：《药学进展》第七届编委会、第三届青年编委会成立大会在宁召开 聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟