LTZ-232

CD47/SIRPα作为肿瘤免疫领域极具潜力的先天免疫通路，凭借激活巨噬细胞吞噬功能、逆转肿瘤免疫抑制微环境的独特机制，成为全球创新药赛道的核心布局方向。相较于T细胞免疫治疗的耗竭、实体瘤浸润不足等瓶颈，该通路依托髓系免疫激活机制，可有效实现“冷肿瘤转热”，适配多类实体瘤与血液瘤治疗场景，同时拓展自身免疫疾病治疗新空间，临床价值与商业化潜力突出。但赛道发展长期受限于核心技术痛点：CD47广泛表达于人体正常血细胞，早期单抗、初代融合蛋白等技术路线，普遍存在肿瘤靶向特异性不足、血液毒性偏高、疗效与安全性难以平衡的问题，大量早期项目因设计缺陷迭代出局，导致全球至今暂无获批药物，赛道处于“有靶点、无成药最优解”的竞争窗口期。 重回立项视野，原因在分子设计已迭代到第三代：谁能把吞噬信号精确限制在病变细胞、保住安全窗口，谁就拿到下一轮船票。 01○✦ CD47 的问题从来不在生物学，在分子设计 CD47 高表达于肿瘤细胞表面，与巨噬细胞上的 SIRPα 结合后释放“别吃我”信号。阻断这一信号，即可恢复巨噬细胞的清除能力。 CD47 在红细胞、血小板表面也广泛存在：与红细胞结合过强，到达肿瘤的有效浓度就不足；加大剂量，又带来难以耐受的血液学毒性。项目成败由分子设计而非生物学决定。 差距可量化：2014 年《Cancer Research》研究显示，野生型 SIRPα-Fc 亲和力处纳摩尔级、对人红细胞结合极弱，改为高亲和力突变体后结合显著增强。“亲和力越强越好”这条直觉，在 CD47 上失效。 赛道分化为：第一代是抗 CD47 单抗直接阻断，绕不开红细胞结合；第二代转向 SIRPα 侧，用融合蛋白做“诱饵受体”绕开毒性；第三代做成双抗或多重分子，把 CD47 通路与 PD-L1、VEGF 等绑定于同一分子。 机制层面还有一块新拼图。2025 年 10 月发表于《Science Immunology》的研究发现，SIRPα 除与 CD47 结合外，还与巨噬细胞表面的 CD18 顺式作用，形成“双锁”抑制；同时阻断顺式与反式两条作用通路才能最大化吞噬作用与抗癌效应。设计思路正从“关掉一个信号”转向“重新编排吞噬程序”。 02○✦ 赛道被重新定义的三个信号 第一个信号在交易结构。2025 年 6 月 30 日，复宏汉霖与汉康生技控股子公司 FBD Biologics Limited 签署许可协议：1000 万美元首付款、共计 1.92 亿美元潜在里程碑付款及合作区域销售分成，获 HCB101 在中国（除台湾地区）、东南亚特定国家及中东和北非地区（MENA）特定国家的开发、生产及商业化独家许可，另获日本市场优先谈判权与一到两位数百分比计的特许权使用费。买方看中的不是更晚的阶段，而是 HCB101 在早期临床中的低红细胞结合特性——市场愿意为分子设计上的安全性验证付费。 第二个信号，是靶点正被放进更大框架里重新命名。MCE（Myeloid Cell Engager，髓系细胞衔接器）代表行业思路从“找靶点”切换到“调用免疫系统”。CAR-T 与 TCE 暴露了 T 细胞路径的边界：持续强激活易耗竭，实体瘤中又受浸润不足制约。MCE 换了兵种：动员巨噬细胞、单核细胞，重新打开被抑制的生理清除程序，释放 CXCL9、CXCL10 等趋化因子推动“冷肿瘤”转“热肿瘤”。这也是它被称为“原位免疫激活”一环的原因。 2024 年 7 月，诺华以 1.5 亿美元预付款（含 2500 万美元股权投资）及最高 28.5 亿美元里程碑款（合计最高 30 亿美元）引进 Dren Bio 多款髓系双抗；2025 年 3 月，赛诺菲以 6 亿美元首付款、最高 13 亿美元的开发与上市里程碑款收购髓系衔接器 DR-0201，于当年二季度完成交割；2025 年 11 月，GSK 与泽安生物（LTZ Therapeutics）以 5000 万美元预付款及后续里程碑、分级特许权使用费，共同开发最多 4 款首创性（First-in-Class）MCE 候选药物，聚焦血液瘤与实体瘤。三笔交易的共同点在于：巨头在规则尚未定型时就开始下注。 第三个信号，自身免疫正在成为这条通路的第二战场。部分自免疾病与异常 B 细胞相关，深度清除致病 B 细胞有望实现“免疫重置”，CAR-T 已展示这种可能性，但需要采集、制备、回输。MCE 的机会在于：用标准化生物药的形态，把更深层次的 B 细胞清除与更温和的体验放进同一方案。 03○✦ 竞争格局：谁站在第几代 截至 2026 年 9 月，全球尚无靶向 CD47/SIRPα 的药物获批：已卡位，却无赢家。 抗体路线。莱法利单抗（AK117，康方生物）经表位修饰后不诱导红细胞凝集；2026 年 EHA 年会公布其联合阿扎胞苷+维奈克拉一线治疗 AML 的 II 期随机双盲安慰剂对照数据（数据截至 2025 年 11 月）：试验组 ORR 80.0% vs 对照组 66.7%，9 个月 OS 率 78.7% vs 43.1%，中位 EFS 9.1 个月 vs 6.9 个月，HR 0.46。 SIRPα-Fc 融合蛋白路线。以 SIRPα 作“诱饵受体”，绕开抗体直接结合红细胞的风险，代表分子包括宜明昂科 IMM01、汉康生技 HCB101、ALX Oncology 的 Evorpacept。 双抗/多抗路线。把 CD47 通路与第二靶点（CD20、PD-L1 等）绑定于同一分子，代表分子为宜明昂科 IMM0306（CD47×CD20）、科望医药 ES019（PD-L1/SIRPα）、泽安生物 LTZ-301（靶向 CD79b）、Dren Bio DR-0201（靶向 CD20），均从髓系受体激活切入。 全球进度最快的几个资产里，中国企业占比明显，技术路线也不集中。 04○✦ CD47 赛道上的主要玩家 三条技术路线上都有企业把分子推进临床。以下按公开信息梳理部分代表性企业，不作排名。 宜明昂科 国内 SIRPα-Fc 融合蛋白路线的代表企业。IMM01（替达派西普）为中国首个进入临床阶段的 SIRPα-Fc 融合蛋白，通过双重作用机制激活巨噬细胞：既阻断 CD47/SIRPα“别吃我”信号，也经 Fc 段传递“吃我”信号；联合阿扎胞苷一线治疗 CMML 的 III 期注册临床已于 2026 年 6 月完成 173 例全部入组（公司于 7 月 16 日宣布），MDS、复发难治经典霍奇金淋巴瘤等适应症的 II 期数据已完成数据收集。公司同时向双抗与非肿瘤延展，自身免疫、肺动脉高压、减重增肌等管线已进入临床或 IND 阶段。 康方生物 其 CD47 单抗莱法利单抗（AK117）经表位修饰后不诱导红细胞凝集，无需预激即可全剂量爬坡。2026 年 EHA 年会公布其联合阿扎胞苷+维奈克拉一线治疗 AML 的 II 期随机双盲安慰剂对照数据（数据截至 2025 年 11 月）：试验组 ORR 80.0% vs 对照组 66.7%，9 个月 OS 率 78.7% vs 43.1%，中位 EFS 9.1 个月 vs 6.9 个月，HR 0.46。其联合依沃西一线治疗 PD-L1 阳性头颈鳞癌的 III 期已于 2024 年 10 月完成首例入组，是全球首个进入实体瘤注册性 III 期的 CD47 单抗，同法联合依沃西一线治疗胰腺癌的 III 期也在入组中；获 FDA 孤儿药资格认定（AML）。 汉康生技 自有 FBDB™（Fc-Based Designer Biologics）平台设计的 SIRPα-IgG4 Fc 融合蛋白 HCB101，经 AI 辅助结构建模，保留对肿瘤细胞 CD47 的结合能力，同时维持对红细胞 CD47 的低亲和力。单药 I 期剂量爬坡至 36 mg/kg 未确定最大耐受剂量，67 例受治者中不良事件多为 1—2 级、出现 1 例 3 级贫血，8 mg/kg 以上呈现持续的 ≥90% CD47 受体占有率；二线胃癌联合 ramucirumab 与 paclitaxel，2026 年 1 月 ASCO GI 公布的数据显示：13 例可评估患者中 5.12 mg/kg 与 8 mg/kg 剂量组 ORR 均达 100%，中剂量组（5.12—8 mg/kg）共 10 例中 8 例达部分缓解，最大肿瘤退缩 78.2%；2 月获 FDA 胃癌孤儿药资格。其与复宏汉霖的许可合作，使分子同时在中国（除台湾地区）、东南亚与中东和北非多地区推进。 复宏汉霖 2025 年 6 月自 FBD Biologics Limited 引进 HLX701（重组人 SIRPα-IgG4 Fc 融合蛋白），获中国（除台湾地区）、东南亚特定国家及中东和北非地区（MENA）特定国家的开发、生产及商业化独家许可。该分子在临床前与早期临床中选择性结合肿瘤细胞 CD47，对红细胞亲和力较低、不引起红细胞凝集。2026 年 1 月获 NMPA 批准开展联合西妥昔单抗和化疗治疗晚期 RAS/BRAF 野生型结直肠癌的 Ib/II 期临床，并于 2026 年 3 月 26 日完成首例患者给药。 泽安生物医药 基于自研 U-MCE™ 平台开发髓系细胞衔接器，核心品种 LTZ-301 为靶向 CD79b 的双特异性抗体，引导巨噬细胞与单核细胞清除 CD79b 阳性 B 细胞，正在美国多家临床中心开展 I 期研究（复发或难治非霍奇金淋巴瘤），第二款候选药物 LTZ-232（EpCAM × 髓系受体）已于 2026 年 7 月 7 日获 FDA 新药临床试验申请（IND）批准，拟用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）及其他 EpCAM 高表达实体瘤，计划 2026 年四季度启动 I 期临床。2026 年 5 月完成 3800 万美元融资（高瓴创投领投），自 2022 年成立以来累计融资约 1.3 亿美元，近 10 个月内先后与礼来、GSK 达成合作。 科望医药 基于自有 BiME® 平台开发双特异性巨噬细胞衔接器，ES019 为 PD-L1/SIRPα 双特异性抗体（临床前阶段），从髓系受体激活切入，与传统抗体路线形成差异。 Dren Bio 围绕髓系细胞衔接器建立了多条管线，核心分子 DR-0201 为靶向 CD20 的双特异性 MCE，已进入自身免疫相关适应症的 I 期临床；公司的靶向髓系衔接器与吞噬平台已与多家国际药企达成授权合作。 ALX Oncology 其 SIRPα-Fc 融合蛋白 Evorpacept（ALX148）是该路线上全球进度较快的分子之一，在 HER2 阳性胃癌上开展的 II 期 ASPEN-06 随机试验中，全人群（n=127）ORR 41.3% vs 对照组 26.6%，确证 HER2 阳性人群（n=96）ORR 48.9% vs 24.5%、中位 PFS 7.5 vs 6.7 个月（HR 0.64）（该试验是首个在随机试验中显示出实质肿瘤缓解的 CD47 抑制剂）；2026 年 1 月 8 日，其 ASPEN-09-Breast 二期试验在经 T-DXd 治疗后进展的 HER2 阳性转移性乳腺癌中完成首例患者给药（入组 80 例，预计 2026 年三季度公布中期数据）。 这份名单完整呈现了一个靶点在十年里能分化出多少种分子设计选项：同一条信号通路，既可以被单抗直接阻断，也可以被诱饵受体绕开，还可以被重组进双抗与衔接器。 05○✦ 这套设计逻辑的立足点 这套逻辑已跳出单一公司的范围。两年间，围绕这条通路的交易从单分子拓展到平台化组合交易：买方不再只为一个分子下注，而是为“能不能稳定地造出一批同类分子”付费。 Dren Bio 在自身管线之外建立了一套能被反复调用的髓系衔接器平台：2024 年 7 月诺华以 1.5 亿美元预付款（含 2500 万美元股权投资）及最高 28.5 亿美元里程碑款引进其多款髓系双抗；2025 年 3 月赛诺菲又以 6 亿美元首付款、最高 13 亿美元开发与上市里程碑款收购 DR-0201，于当年二季度完成交割。两笔交易全部围绕同一套平台展开，而非某一个适应症。 泽安生物医药则以自研 U-MCE™ 平台连接两家跨国药企：2025 年以来，公司先后与礼来（2025 年 7 月）、GSK（2025 年 11 月）就髓系细胞衔接器（MCE）疗法达成合作，其中与 GSK 一项以 5000 万美元预付款及后续里程碑、分级特许权使用费的形式，共同开发最多 4 款首创性（First-in-Class）MCE 候选药物；同一平台上的 LTZ-301（靶向 CD79b 的双特异性抗体，处 I 期研究）则由公司自行推进。与此同时，复宏汉霖选择以许可引进的方式接入这条路径，持有 HLX701 在中国（除台湾地区）、东南亚与中东和北非多地区的开发、生产及商业化权益。买方愿意为早期资产付预付款，看重的是平台的重复产出能力。 这也让项目的评估标准发生了变化，首付款的高低要结合合作方的情况和项目所处的开发阶段来决定。首付款对应已验证的确定性，里程碑对应未来的想象空间。当一个靶点的天花板由分子设计而非靶点本身决定时，立项的重心就从“选什么靶点”前移到了“用什么结构去做”。能被验证的分子设计数据，比故事更能换成现金。 ---完---

CD47/SIRPα作为肿瘤免疫领域极具潜力的先天免疫通路，凭借激活巨噬细胞吞噬功能、逆转肿瘤免疫抑制微环境的独特机制，成为全球创新药赛道的核心布局方向。相较于T细胞免疫治疗的耗竭、实体瘤浸润不足等瓶颈，该通路依托髓系免疫激活机制，可有效实现“冷肿瘤转热”，适配多类实体瘤与血液瘤治疗场景，同时拓展自身免疫疾病治疗新空间，临床价值与商业化潜力突出。但赛道发展长期受限于核心技术痛点：CD47广泛表达于人体正常血细胞，早期单抗、初代融合蛋白等技术路线，普遍存在肿瘤靶向特异性不足、血液毒性偏高、疗效与安全性难以平衡的问题，大量早期项目因设计缺陷迭代出局，导致全球至今暂无获批药物，赛道处于“有靶点、无成药最优解”的竞争窗口期。 重回立项视野，原因在分子设计已迭代到第三代：谁能把吞噬信号精确限制在病变细胞、保住安全窗口，谁就拿到下一轮船票。 01○✦ CD47 的问题从来不在生物学，在分子设计 CD47 高表达于肿瘤细胞表面，与巨噬细胞上的 SIRPα 结合后释放“别吃我”信号。阻断这一信号，即可恢复巨噬细胞的清除能力。 CD47 在红细胞、血小板表面也广泛存在：与红细胞结合过强，到达肿瘤的有效浓度就不足；加大剂量，又带来难以耐受的血液学毒性。项目成败由分子设计而非生物学决定。 差距可量化：2014 年《Cancer Research》研究显示，野生型 SIRPα-Fc 亲和力处纳摩尔级、对人红细胞结合极弱，改为高亲和力突变体后结合显著增强。“亲和力越强越好”这条直觉，在 CD47 上失效。 赛道分化为：第一代是抗 CD47 单抗直接阻断，绕不开红细胞结合；第二代转向 SIRPα 侧，用融合蛋白做“诱饵受体”绕开毒性；第三代做成双抗或多重分子，把 CD47 通路与 PD-L1、VEGF 等绑定于同一分子。 机制层面还有一块新拼图。2025 年 10 月发表于《Science Immunology》的研究发现，SIRPα 除与 CD47 结合外，还与巨噬细胞表面的 CD18 顺式作用，形成“双锁”抑制；同时阻断顺式与反式两条作用通路才能最大化吞噬作用与抗癌效应。设计思路正从“关掉一个信号”转向“重新编排吞噬程序”。 02○✦ 赛道被重新定义的三个信号 第一个信号在交易结构。2025 年 6 月 30 日，复宏汉霖与汉康生技控股子公司 FBD Biologics Limited 签署许可协议：1000 万美元首付款、共计 1.92 亿美元潜在里程碑付款及合作区域销售分成，获 HCB101 在中国（除台湾地区）、东南亚特定国家及中东和北非地区（MENA）特定国家的开发、生产及商业化独家许可，另获日本市场优先谈判权与一到两位数百分比计的特许权使用费。买方看中的不是更晚的阶段，而是 HCB101 在早期临床中的低红细胞结合特性——市场愿意为分子设计上的安全性验证付费。 第二个信号，是靶点正被放进更大框架里重新命名。MCE（Myeloid Cell Engager，髓系细胞衔接器）代表行业思路从“找靶点”切换到“调用免疫系统”。CAR-T 与 TCE 暴露了 T 细胞路径的边界：持续强激活易耗竭，实体瘤中又受浸润不足制约。MCE 换了兵种：动员巨噬细胞、单核细胞，重新打开被抑制的生理清除程序，释放 CXCL9、CXCL10 等趋化因子推动“冷肿瘤”转“热肿瘤”。这也是它被称为“原位免疫激活”一环的原因。 2024 年 7 月，诺华以 1.5 亿美元预付款（含 2500 万美元股权投资）及最高 28.5 亿美元里程碑款（合计最高 30 亿美元）引进 Dren Bio 多款髓系双抗；2025 年 3 月，赛诺菲以 6 亿美元首付款、最高 13 亿美元的开发与上市里程碑款收购髓系衔接器 DR-0201，于当年二季度完成交割；2025 年 11 月，GSK 与泽安生物（LTZ Therapeutics）以 5000 万美元预付款及后续里程碑、分级特许权使用费，共同开发最多 4 款首创性（First-in-Class）MCE 候选药物，聚焦血液瘤与实体瘤。三笔交易的共同点在于：巨头在规则尚未定型时就开始下注。 第三个信号，自身免疫正在成为这条通路的第二战场。部分自免疾病与异常 B 细胞相关，深度清除致病 B 细胞有望实现“免疫重置”，CAR-T 已展示这种可能性，但需要采集、制备、回输。MCE 的机会在于：用标准化生物药的形态，把更深层次的 B 细胞清除与更温和的体验放进同一方案。 03○✦ 竞争格局：谁站在第几代 截至 2026 年 9 月，全球尚无靶向 CD47/SIRPα 的药物获批：已卡位，却无赢家。 抗体路线。莱法利单抗（AK117，康方生物）经表位修饰后不诱导红细胞凝集；2026 年 EHA 年会公布其联合阿扎胞苷+维奈克拉一线治疗 AML 的 II 期随机双盲安慰剂对照数据（数据截至 2025 年 11 月）：试验组 ORR 80.0% vs 对照组 66.7%，9 个月 OS 率 78.7% vs 43.1%，中位 EFS 9.1 个月 vs 6.9 个月，HR 0.46。 SIRPα-Fc 融合蛋白路线。以 SIRPα 作“诱饵受体”，绕开抗体直接结合红细胞的风险，代表分子包括宜明昂科 IMM01、汉康生技 HCB101、ALX Oncology 的 Evorpacept。 双抗/多抗路线。把 CD47 通路与第二靶点（CD20、PD-L1 等）绑定于同一分子，代表分子为宜明昂科 IMM0306（CD47×CD20）、科望医药 ES019（PD-L1/SIRPα）、泽安生物 LTZ-301（靶向 CD79b）、Dren Bio DR-0201（靶向 CD20），均从髓系受体激活切入。 全球进度最快的几个资产里，中国企业占比明显，技术路线也不集中。 04○✦ CD47 赛道上的主要玩家 三条技术路线上都有企业把分子推进临床。以下按公开信息梳理部分代表性企业，不作排名。 宜明昂科 国内 SIRPα-Fc 融合蛋白路线的代表企业。IMM01（替达派西普）为中国首个进入临床阶段的 SIRPα-Fc 融合蛋白，通过双重作用机制激活巨噬细胞：既阻断 CD47/SIRPα“别吃我”信号，也经 Fc 段传递“吃我”信号；联合阿扎胞苷一线治疗 CMML 的 III 期注册临床已于 2026 年 6 月完成 173 例全部入组（公司于 7 月 16 日宣布），MDS、复发难治经典霍奇金淋巴瘤等适应症的 II 期数据已完成数据收集。公司同时向双抗与非肿瘤延展，自身免疫、肺动脉高压、减重增肌等管线已进入临床或 IND 阶段。 康方生物 其 CD47 单抗莱法利单抗（AK117）经表位修饰后不诱导红细胞凝集，无需预激即可全剂量爬坡。2026 年 EHA 年会公布其联合阿扎胞苷+维奈克拉一线治疗 AML 的 II 期随机双盲安慰剂对照数据（数据截至 2025 年 11 月）：试验组 ORR 80.0% vs 对照组 66.7%，9 个月 OS 率 78.7% vs 43.1%，中位 EFS 9.1 个月 vs 6.9 个月，HR 0.46。其联合依沃西一线治疗 PD-L1 阳性头颈鳞癌的 III 期已于 2024 年 10 月完成首例入组，是全球首个进入实体瘤注册性 III 期的 CD47 单抗，同法联合依沃西一线治疗胰腺癌的 III 期也在入组中；获 FDA 孤儿药资格认定（AML）。 汉康生技 自有 FBDB™（Fc-Based Designer Biologics）平台设计的 SIRPα-IgG4 Fc 融合蛋白 HCB101，经 AI 辅助结构建模，保留对肿瘤细胞 CD47 的结合能力，同时维持对红细胞 CD47 的低亲和力。单药 I 期剂量爬坡至 36 mg/kg 未确定最大耐受剂量，67 例受治者中不良事件多为 1—2 级、出现 1 例 3 级贫血，8 mg/kg 以上呈现持续的 ≥90% CD47 受体占有率；二线胃癌联合 ramucirumab 与 paclitaxel，2026 年 1 月 ASCO GI 公布的数据显示：13 例可评估患者中 5.12 mg/kg 与 8 mg/kg 剂量组 ORR 均达 100%，中剂量组（5.12—8 mg/kg）共 10 例中 8 例达部分缓解，最大肿瘤退缩 78.2%；2 月获 FDA 胃癌孤儿药资格。其与复宏汉霖的许可合作，使分子同时在中国（除台湾地区）、东南亚与中东和北非多地区推进。 复宏汉霖 2025 年 6 月自 FBD Biologics Limited 引进 HLX701（重组人 SIRPα-IgG4 Fc 融合蛋白），获中国（除台湾地区）、东南亚特定国家及中东和北非地区（MENA）特定国家的开发、生产及商业化独家许可。该分子在临床前与早期临床中选择性结合肿瘤细胞 CD47，对红细胞亲和力较低、不引起红细胞凝集。2026 年 1 月获 NMPA 批准开展联合西妥昔单抗和化疗治疗晚期 RAS/BRAF 野生型结直肠癌的 Ib/II 期临床，并于 2026 年 3 月 26 日完成首例患者给药。 泽安生物医药 基于自研 U-MCE™ 平台开发髓系细胞衔接器，核心品种 LTZ-301 为靶向 CD79b 的双特异性抗体，引导巨噬细胞与单核细胞清除 CD79b 阳性 B 细胞，正在美国多家临床中心开展 I 期研究（复发或难治非霍奇金淋巴瘤），第二款候选药物 LTZ-232（EpCAM × 髓系受体）已于 2026 年 7 月 7 日获 FDA 新药临床试验申请（IND）批准，拟用于晚期转移性结直肠癌（mCRC）及其他 EpCAM 高表达实体瘤，计划 2026 年四季度启动 I 期临床。2026 年 5 月完成 3800 万美元融资（高瓴创投领投），自 2022 年成立以来累计融资约 1.3 亿美元，近 10 个月内先后与礼来、GSK 达成合作。 科望医药 基于自有 BiME® 平台开发双特异性巨噬细胞衔接器，ES019 为 PD-L1/SIRPα 双特异性抗体（临床前阶段），从髓系受体激活切入，与传统抗体路线形成差异。 Dren Bio 围绕髓系细胞衔接器建立了多条管线，核心分子 DR-0201 为靶向 CD20 的双特异性 MCE，已进入自身免疫相关适应症的 I 期临床；公司的靶向髓系衔接器与吞噬平台已与多家国际药企达成授权合作。 ALX Oncology 其 SIRPα-Fc 融合蛋白 Evorpacept（ALX148）是该路线上全球进度较快的分子之一，在 HER2 阳性胃癌上开展的 II 期 ASPEN-06 随机试验中，全人群（n=127）ORR 41.3% vs 对照组 26.6%，确证 HER2 阳性人群（n=96）ORR 48.9% vs 24.5%、中位 PFS 7.5 vs 6.7 个月（HR 0.64）（该试验是首个在随机试验中显示出实质肿瘤缓解的 CD47 抑制剂）；2026 年 1 月 8 日，其 ASPEN-09-Breast 二期试验在经 T-DXd 治疗后进展的 HER2 阳性转移性乳腺癌中完成首例患者给药（入组 80 例，预计 2026 年三季度公布中期数据）。 这份名单完整呈现了一个靶点在十年里能分化出多少种分子设计选项：同一条信号通路，既可以被单抗直接阻断，也可以被诱饵受体绕开，还可以被重组进双抗与衔接器。 05○✦ 这套设计逻辑的立足点 这套逻辑已跳出单一公司的范围。两年间，围绕这条通路的交易从单分子拓展到平台化组合交易：买方不再只为一个分子下注，而是为“能不能稳定地造出一批同类分子”付费。 Dren Bio 在自身管线之外建立了一套能被反复调用的髓系衔接器平台：2024 年 7 月诺华以 1.5 亿美元预付款（含 2500 万美元股权投资）及最高 28.5 亿美元里程碑款引进其多款髓系双抗；2025 年 3 月赛诺菲又以 6 亿美元首付款、最高 13 亿美元开发与上市里程碑款收购 DR-0201，于当年二季度完成交割。两笔交易全部围绕同一套平台展开，而非某一个适应症。 泽安生物医药则以自研 U-MCE™ 平台连接两家跨国药企：2025 年以来，公司先后与礼来（2025 年 7 月）、GSK（2025 年 11 月）就髓系细胞衔接器（MCE）疗法达成合作，其中与 GSK 一项以 5000 万美元预付款及后续里程碑、分级特许权使用费的形式，共同开发最多 4 款首创性（First-in-Class）MCE 候选药物；同一平台上的 LTZ-301（靶向 CD79b 的双特异性抗体，处 I 期研究）则由公司自行推进。与此同时，复宏汉霖选择以许可引进的方式接入这条路径，持有 HLX701 在中国（除台湾地区）、东南亚与中东和北非多地区的开发、生产及商业化权益。买方愿意为早期资产付预付款，看重的是平台的重复产出能力。 这也让项目的评估标准发生了变化，首付款的高低要结合合作方的情况和项目所处的开发阶段来决定。首付款对应已验证的确定性，里程碑对应未来的想象空间。当一个靶点的天花板由分子设计而非靶点本身决定时，立项的重心就从“选什么靶点”前移到了“用什么结构去做”。能被验证的分子设计数据，比故事更能换成现金。 ---完---