EpCAM

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条安斯泰来ADC报sBLA。安斯泰来靶向Nectin-4的ADC药物Padcev（enfortumab vedotin）的上市申请获CDE受理，联合PD-1抑制剂Keytruda一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）。在Ⅲ期EV-302临床中，与化疗相比，Padcev/Keytruda组合显著延长了患者的PFS和OS，使疾病进展或死亡风险降低55%，死亡风险降低53%。目前，该药用于治疗既往接受PD-1/L1和含铂化疗的la/mUC患者的上市申请也正接受CDE审查。国内药讯1.荣昌眼科新药完成Ⅲ期临床入组。荣昌生物宣布其VEGF/FGF双靶点融合蛋白RC28-E治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的Ⅲ期临床已完成全部患者入组。目前，荣昌生物正在开展RC28-E与阿柏西普头对头的两项Ⅲ期临床试验，分别用于糖尿病性黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。RC28-E同时拮抗VEGF和成纤维细胞生长因子（FGF），有望基于FGF与VEGF的协同作用，发挥更强的治疗作用同时延长给药间隔。2.友芝友双抗上恶性腹水III期临床。武汉友芝友生物自主研发的EpCAM/CD3双抗M701在用于肿瘤所致恶性腹水的支持性治疗的III期临床完成了首例患者入组。M701可通过CD3招募患者自身免疫T细胞，继而通过EpCAM引导免疫细胞靶向肿瘤细胞，最后启动T细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗腹水的效果。在Ⅰ期临床中，M701总体客观反应率达到62.5%，疾病控制率为100%，总生存时间中位数（mOS）为152天。3.O药联合治疗结直肠癌优先审评。百时美施贵宝PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与CTLA-4抗体Yervoy（ipilimumab）组合方案获CDE拟纳入优先审批，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。在III期CheckMate-8HW研究中，与化疗相比，这一组合方案使这类患者的疾病进展或死亡风险降低了79%（p<0.0001）。本月初，这两款新药用于治疗上述适应症已被纳入突破性治疗品种。4.上海甫康TKI获胃癌孤儿药资格。甫康药业自主研发高脑渗透性HER2 TKI创新药CVL009获FDA授予孤儿药资格，用于治疗胃癌（包括胃食管交界处癌）。CVL009属于不可逆的作用于泛HER家族的药物，不仅可以抗HER2，也可以抑制HER1和HER 4，从而阻止HER家族之间形成二聚体后的下游传导通道，作用机制更强效。在国内，CVL009治疗胃食管癌脑转移患者的II期临床即将在河南省肿瘤医院等中心开展。5.国产十五价HPV疫苗启动I期临床。康乐卫士与成大生物合作开发的重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）已登记启动一项I期临床，拟评价用于9-45周岁健康女性受试者接种该种疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。据悉，这是全球价型最高的在研HPV疫苗，覆盖WHO指出的全部13个HPV高危型，以及与尖锐湿疣高相关的HPV6/11型。该项试验主要研究者为江苏省疾控中心李靖欣主任医师。国际药讯1.肾性贫血创新药获FDA批准上市。Akebia公司口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI） Vafseo（vadadustat）片剂获FDA批准上市，用于治疗接受透析至少三个月的慢性肾病（CKD）相关贫血患者。HIF会调控铁元素的动员和促红细胞生成素（EPO）的产生，以此刺激血红细胞的生成，从而改善氧气运输。在两项INNO2VATE研究中，与darbepoetin α（一种血红细胞刺激剂）相比，vadadustat治疗使患者的血红蛋白（Hb）水平较基线变化达到非劣效性标准。2.Syndax公司白血病新药获优先审评。Syndax 公司潜在“first-in-class”menin抑制剂revumenib的上市申请获FDA受理，用于治疗携带KMT2A重排（KMT2Ar）的复发/难治性急性白血病患者，同时FDA也授予其优先审评资格。在关键AUGMENT-101研究中，revumenib在携带KMT2Ar的急性白血病人群中达到23%（p=0.0036）的完全缓解（CR）率或带部分血液学恢复的完全缓解（CRh）率。此前，该新药这一适应症已被FDA授予突破性疗法认定。3.Novocure公司肿瘤电场疗法肺癌Ⅲ期临床积极。Novocure公司肿瘤治疗电场（TTFields）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床METIS达到了主要终点。TTFields旨在通过多种机制施加物理外力，以抑制肿瘤细胞有丝分裂，进而抑制其生长。数据显示，与支持性护理相比，TTFields联合标准治疗显著延长了患者无颅内进展的时间（21.9个月vs11.3个月，P=0.016）；关键性次要终点的初步分析未显示出统计学意义。此外，再鼎医药拥有TTFields的中国权益。4.迷幻色胺抑郁症Ⅱ期临床积极。Beckley Psytech公司基于短效迷幻色胺5-MeO-DMT开发的创新配方BPL-003，在治疗耐药性抑郁症（TRD）的Ⅱa期研究中获积极结果。BPL-003（10mg）单剂量鼻腔给药第二天后，有55%的患者的MADRS评分降低超过50%；第4周时，实现MADRS评分小于10分的临床缓解率达到55%，且疗效维持至第12周。BPL-003总体耐受性良好，药物的急性效应平均在不到两小时内消退。5.罕见遗传性眼病基因疗法早期临床积极。Opus Genetics公司基因疗法OPGx-LCA5治疗LCA5型Leber先天性黑朦（LCA）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果积极。OPGx-LCA5旨在使用腺相关病毒8（AAV8）载体将功能性LCA5基因精确递送到外层视网膜。首批患者给药90天期间，患者视网膜已显示出明显的生物活性迹象；且OPGx-LCA5耐受性良好。该公司计划将OPGx-LCA5推进到下一个最高剂量，并扩大研究人群，纳入13岁或以上的受试者。6.Synthekine公司新型CAR-T获批IND。Synthekine公司CD19 CAR-T产品 SYNCAR-001获FDA批准开展新药研究，联合正交的IL-2配体STK-009，评估联合用药治疗非肾性系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）患者的疗效。SYNCAR-001+STK-009是一种基于Synthekine专有正交配体—受体信号平台的细胞因子诱导细胞治疗方案，也是一种双组分疗法。通过利用Synthekine的正交IL-2技术，STK-009有望驱动SYNCAR-001细胞的植入和受控的细胞增殖，而无需进行淋巴清除。7.艾伯维购进FIC自免病小分子。艾伯维与自免病药物公司Landos Biopharma签订最终协议，将以超过2亿美元的总交易金额收购Landos，并获得该公司拟开发用于治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床期主打项目NX-13。NX-13是一款潜在“first-in-class”口服NLRX1激动剂，旨在减少活性氧和氧化应激，并同时减少促炎信号，具有抗炎作用并促进上皮修复的潜力。此项交易预计将于2024年第二季度完成。医药热点1. 翁建平任安徽医科大学校长。日前，安徽省委决定，任命翁建平同志为安徽医科大学校长；郑兰荣接替翁建平，任蚌埠医科大学党委副书记、校长。翁建平是中国著名的内分泌专家。翁建平于2020年担任蚌埠医学院院长，2023年12月，蚌埠医学院更名蚌埠医科大学，翁建平出任校长。目前，翁建平还担任中国科学技术大学临床医学院执行院长。2.国家规范助产服务资源调整。3月27日，国家卫健委发布关于加强助产服务管理的通知，强化助产服务规划布局。通知强调，各级妇幼保健机构、二级以上公立综合医院、承担危重孕产妇救治中心任务的公立医疗机构、地广人稀地区的公立基层医疗卫生机构原则上应保障产科持续服务。其他公立医疗机构拟关停产科要广泛征求建档孕产妇意见，书面征求当地街道办事处(乡镇政府)和县级卫生健康行政部门意见，切实保障群众看病就医权益。3.北京3月30日起执行国采政策。据北京市医保局官网3月27日消息，自3月30日起，北京市全面执行第九批国家组织药品集中带量采购中选结果及医保支付标准等相关政策，采购周期至2027年12月31日。第九批国家组织药品集中带量采购涵盖感染、肿瘤、心脑血管疾病、胃肠道疾病、精神疾病等常见病和慢性病用药，以及急抢救药、短缺药等重点药品。本次集采共计41种药品，中选药品价格平均降幅58%。评审动态  1. CDE新药受理情况（03月28日) 2. FDA新药获批情况（北美03月27日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.52%涨幅前三     跌幅前三明德生物+10.02%  新 产 业 -9.71%莱茵生物 +9.25%  绿康生化-8.97%凯因科技 +6.65%  *ST太安-5.11%【泰恩康】全资子公司山东华铂凯盛生物科技有限公司于近日收到国家药品监督管理局签发的富马酸卢帕他定片境内生产药品注册上市许可申请《受理通知书》。【莱美药业】公司参股公司四川康德赛医疗科技有限公司的一款自主研发用于治疗失代偿期肝硬化的巨噬细胞CUD005注射液获得药物临床试验默示许可并取得由国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》。 【百奥泰】2023年营业收入7.05亿元，同比增长54.86%，归母净利润-3.95亿元，同比下降17.87%。 - The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

近日，武汉友芝友生物制药股份有限公司宣布，其自主研发的靶向EpCAM和CD3的双特异性抗体M701完成III期关键注册临床试验首例患者入组，该研究目的是评价M701用于肿瘤所导致恶性腹水的支持性治疗的效果和安全性。随着新型药物和医疗技术不断进步，肿瘤患者长期生存率已有明显提高。但是，肿瘤进展导致的并发症，以及在治疗中可能产生的不良反应，会严重影响患者生活质量，并进一步影响生存时间。因此，以优化肿瘤患者全程管理、控制各种症状和改善生活质量为目标，对肿瘤相关症状如恶性积液、癌痛、恶病质等，以及抗肿瘤治疗相关不良反应如骨髓抑制、免疫毒性等进行药物和非药物干预的肿瘤支持治疗同样非常重要。恶性积液是晚期癌症患者非常常见的并发症。以恶性腹水为例，有文献报告多达50%的晚期癌症患者会发生恶性腹水，弗若斯特沙利文行业报告数据显示中国发病人数已从2017年的533300例增加至2021年的591800例。恶性腹水会引起腹胀、腹痛、肠梗阻、低钾血症、低钠血症、低白蛋白血症和贫血等不良反应，并进一步导致食欲不振、电解质紊乱、全身水肿和疲劳。这些症状不仅会给患者带来严重的生理痛苦，还会导致患者体质快速下降，以及降低抗肿瘤治疗应答率，从而可能导致生存时间进一步缩短。此外，恶性腹水及其相关症状严重限制患者的日常生活自理能力，需要护理人员照顾，严重时还需住院，给家庭带来额外的经济和精神负担。因为症状较为严重，医生和恶性积液患者均有强烈的治疗意愿，相应的国内也已经形成了庞大和稳定的治疗市场，随着患者人数增加和临床对支持性治疗的不断加强，市场规模还将不断增长。弗若斯特沙利文行业报告显示，中国恶性腹水和恶性胸水市场，2018年分别为99亿和109亿，2022年分别为108亿和117亿，预计2026年分别达到126亿和135亿，2030年分别达到144亿和151亿。恶性腹水尚无根治性治疗手段，欧美以腹腔穿刺引流等物理性疗法为主，国内还常会进行腹腔药物灌注，但这些药物存在缺乏临床研究、研究规模小、研究终点设计不合理、研究质量不高、疗效有限、或副作用大等问题，所以国内尚未有通过开展注册临床研究后经药监部门批准上市的恶性腹水治疗性药物。目前，国内已有多个药物正在开展恶性腹水的注册临床试验，友芝友的M701率先进入临床III期，如获得成功，将可能改写治疗现状和市场竞争格局。表1：中国正在开展恶性腹水注册临床试验的药物*备注：以上信息来源于中国药监相关网站、公司新闻

在一项新的研究中，来自美国辛辛那提儿童医院等研究机构的研究人员，通过不同寻常地应用博弈论和机器学习技术，发布了世界上关于来自不同捐献者的多种类型干细胞和早期祖细胞的最详细图谱。他们确定了造血干/祖细胞（hematopoietic stem and progenitor cell, HSPC）的80多个不同亚群。相关研究结果于2024年3月21日在线发表在Nature Immunology期刊上，论文标题为“An immunophenotype-coupled transcriptomic atlas of human hematopoietic progenitors”。这些作者表示，“我们相信，我们对最早的HSPC、中间细胞状态和基质群体以及最丰富的终末状态的高度集中捕获策略，提供了迄今描述的骨髓HSPC区室的最深入视角。”对白血病的影响及其他这个复杂的研究项目涉及使用多种先进的基因组研究工具和计算方法，包括从不同种族和性别捐献者那里收集的 30 多万个骨髓细胞建立详细的基因组和蛋白质组图谱。除了细致的单细胞 RNA 测序工作和匹配的流式细胞术外，分析海量数据集还需要创新性地使用机器学习技术和博弈论来进行关键的统计分析。这些作者使用的一些研究工具，包括 scTriangulate 和 pyIninityFlow 这两个软件工具，它们都是辛辛那提儿童医院开发的。这些作者的主要发现包括：（1）将132种靶向HSPC和相关细胞的表面蛋白抗体混合在一起，他们的测试表明在分析人类骨髓细胞方面，这种新的抗体混合物优于商业产品；（2）通过对基因表达和表面蛋白进行新的整合，确定了 89 个细胞群体，这有助于揭示新的干/祖细胞群体；（3）分离新型细胞群体的策略和标志物：首先，利用两种新型表面标志物 C5L2 和 TSPAN33 来识别进入祖细胞状态和成为成熟中性粒细胞之间过渡状态的细胞，其次，利用 CD326 和 CD235a 对称为有核红细胞（erythroblasts）的人类红细胞形成进行独特分级；（4）用于开发预测急性髓性白血病（AML）等癌症的细胞起源和可能原因的新型在线计算工具。图片来自Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-024-01782-4论文共同通讯作者Nathan Salomonis说，“我们的分析结合了先前多种图谱、表面标志物和基因的信息以及机器学习的新进展，揭示了以前隐藏的细胞状态，如最原始的干细胞。”这种新的干细胞图谱最直接的潜在应用之一是治疗中心如何监测接受白血病疗法的患者。论文共同通讯作者H. Leighton Grimes说，“比如，有些人会对维奈克拉（Venotoclax）与氮杂胞苷（2018年获批作为AML一线疗法的化疗药物）产生耐药性。在某些病例中，耐药性AML似乎是由‘单核细胞’形式的白血病干细胞（m-LSC）驱动的，而不是由更‘原始’形式的白血病干细胞（p-LSC）驱动的。有了这样的图谱，就更有可能确定AML中存在哪种类型的癌症干细胞，而这些信息可能为临床医生如何调整治疗方案提供参考。”这项新的研究报告称，在23种细胞状态中发现了69种抗体，这些抗体可能是对AML患者进行临床监测的潜在生物标志物。Grimes说，虽然这种新的干细胞图谱的开发是一个重要的开端，但要将有关血细胞形成的新数据整合到医疗护理中，还需要进行更多的研究和开发。这些作者预测，这种新的数字骨髓图谱将加速发现更多血液疾病的细胞和分子调节因子。为了支持这些努力，他们正在向研究界广泛提供他们的数据和工具。参考资料：Xuan Zhang et al. An immunophenotype-coupled transcriptomic atlas of human hematopoietic progenitors. Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-024-01782-4.Most detailed atlas to date of human blood stem cells could guide future leukemia carehttps://medicalxpress.com/news/2024-03-atlas-date-human-blood-stem.html本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！