SAL-008

JK06 is the first clinical-stage biparatopic ADC targeting the cancer-associated oncofetal protein 5T4, for which no approved therapies currently exist GAITHERSBURG, MD, USA I August 05, 2024 I Salubris Biotherapeutics, Inc. (SalubrisBio), a clinical-stage biotechnology company dedicated to discovering and developing novel complex biologic therapeutics, today announced it has received approval from the European Medicines Agency (EMA) to initiate a Phase 1 clinical trial of JK06 in a basket of solid tumors known to express 5T4. 5T4 is an oncofetal protein that is overexpressed in a wide range of tumor types, including lung, breast, renal and genitourinary cancers, and is associated with a poor prognosis and more aggressive tumor progression. JK06 is a first-in-class quadrivalent, biparatopic antibody drug conjugate (ADC) that selectively targets 5T4 with an MMAE payload. JK06 has demonstrated picomolar affinity for 5T4 and rapid internalization due to the biparatopic design. Together with stable, site-specific payload conjugation, JK06 has further demonstrated robust efficacy and a clean safety profile in non-clinical studies. “JK06 has shown an exceptional therapeutic window in non-clinical evaluation, and we believe it has the potential to be a first-in-class and differentiated therapy for patients with 5T4-associated cancers,” said Sam Murphy, Chief Executive Officer of SalubrisBio. “We are thrilled to be advancing into the clinic following the EMA’s decision and explore JK06’s ability to improve outcomes for patients.” JK06 will be evaluated in an open-label, dose-escalation and expansion study to assess the safety, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of JK06. Phase 1 recruitment is expected to commence in Q3 2024, with up to 155 subjects planned for enrollment. “5T4 is a very promising tumor target, highly expressed on tumor cells from multiple cancer types as opposed to normal adult tissue and correlated with poor prognosis. 5T4 upregulation is playing a major role in the cancer heterogeneity, aggressiveness and metastatic potential, all of which are key factors that make these cancers harder to treat,” said Dr Nuria Kotecki, from Jules Bordet Institute in Brussels. “JK06 holds significant therapeutic potential by enhancing binding affinity and specificity, allowing for more effective delivery of cytotoxic agents directly to 5T4 cells, and we look forward to further evaluating it’s utility in the Phase 1 clinical trial.” About SalubrisBio SalubrisBio is a clinical-stage biotechnology company dedicated to discovering and developing complex biologics for cardiovascular, oncology, and neurodegenerative diseases. The Company is currently progressing multiple innovative and rationally designed first-in-class therapeutics through clinical development programs, including JK07, the potential first disease-modifying biologic for heart failure; JK08, an IL15-CTLA4 antibody fusion designed to expand the therapeutic window for these two potent immune-stimulating agents in cancer treatment; and JK06, a quadrivalent, biparatopic ADC targeting 5T4 for the treatment of cancer. SalubrisBio is headquartered in Gaithersburg, Maryland. For more information about SalubrisBio, visit us at www.salubrisbio.com and connect with us on LinkedIn . SOURCE: SalubrisBio

来源：药渡撰文：醉清风     编辑：哦呼滚滚长江东逝水，浪花淘尽英雄。在时代发展的浪潮中，有些公司厚积薄发，一鸣惊人，恒瑞医药早早押注创新药赛道，成为如今的“创新药一哥”；有些公司审时度势，顺应趋势，华东医药、信立泰等公司尽管在早期集采中核心产品丢标，但及时适应市场变化，积极转型，开启了业绩第二增长曲线。转型——是创新药公司在最近几年经常提及的关键词，在竞争高度激烈的市场中，参与者想要存活下来就要积极思变，变之则通。即使是久经市场考验的Big Pharma，也会经历行业周期变化，不同公司采取不同的策略去应对周期波动，战略本质是要穿越周期，成为一家具有核心竞争力的创新药公司。从不同视角去观察这些公司，可以发现公司的转型战略都有核心主线，虽然转型没有统一的标准答案，先行者却可以给予后来者积极的示范效应——遇到困境，绝对不能放弃。让我们把目光聚焦到国内知名的Big Pharma，探究公司转型之路背后的奥秘。PART.01 / 仿创结合（1）恒瑞医药恒瑞医药筚路蓝缕，从当初的一家地方制药厂成长为如今的创新药一哥，如鱼饮水，冷暖自知。早期的恒瑞医药也靠仿制药起家，在抗肿瘤、麻醉剂、造影剂三大领域均有所建树，建立起了强大的仿制药产品矩阵。依靠仿制药业务赚得公司的第一桶金后，公司的实控人孙飘扬总居安思危，早早转型创新药赛道，在原有的疾病领域上开展纵深战略，拓宽到自免、心血管、消化道、代谢等领域。同时灵活运用Fast follow和First in class两种策略，在已经验证并且有相关产品上市的靶点上利用自身的研发优势和资金优势快速跟随，抢占国内市场。同时，恒瑞医药也积极布局First in class，多款在研药物会在未来迎来收获期，在经历集采带来的阵痛期后，恒瑞医药的创新药业务已经成为公司发展的中流砥柱。图1.恒瑞医药已上市创新药（资料来源：国海证券）在研发投入上，恒瑞医药向来不吝惜，仿制药时期的恒瑞医药，是“销售导向型”的公司；创新药时期的恒瑞医药，在保留强大的商业化能力同时，也逐步过渡到了“创新导向型”阶段。图2.国内代表性仿创转型公司研发投入比较（资料来源：国海证券）（2）丽珠集团时代的变革向来不等人，战略上的正确选择往往大于战术上的无效努力，国内多家仿创结合转型的公司中，丽珠集团是一个不折不扣的战略家，每次站在行业变革的重要时点上，丽珠集团总能做出正确的选择。无论是在仿制药、创新药的品种选择上，还是在相关适应症的布局上，丽珠集团都选择了一条在当时看来颇为不易，事后看来无比正确的道路。作为一家经营时长超过30年的“老企业”，丽珠集团一步一个脚印，历经数次变革，最终成为国内创新药企业的中流砥柱，向着500亿的总市值目标逐步迈进。图3.丽珠集团发展史（资料来源：开源证券）丽珠集团选择了产品集群“广而不泛”、“精而不乏”的路线，深耕化学药领域，不拘泥于创新药分子结构的创新，不盲目追求First in class，通过制剂创新和改良型新药的方式构建了自己强大的护城河，这种创新模式也可以给不少创新药企业提供思路。图4.丽珠集团代表性产品（资料来源：公司官网）（3）信立泰信立泰在经历2019年泰嘉集采丢标后，积极调整策略，将王牌产品的重心从泰嘉逐渐转移到信立坦，同时大力推进创新管线的进度。公司的创新药管线布局可概括为“中长短期结合，引进与自研互为补充”。短期，从满足临床需求出发，关注成药性强的产品，快速研发获得批准，补充创新产品线，其中代表是S086、恩那度司他以及复格列汀；中长期，专注于更前沿、更先进的技术和靶点药物，如SAL007（JK07）、SAL008（JK08）。经过多年不懈努力，公司即将进入密集的产品收获期：2023年恩那度司他、复格列汀和SAL0107有望获批；2024年S086（高血压适应症）、SAL0108将上市；2025年S086（心衰适应症）、特立帕肽长效预计获批。为持续发展增强产品储备的厚度。图5.信立泰发展史（资料来源：德邦证券）（4）海思科作为曾经的仿制药王者，海思科吃尽了仿制药的红利，拥有覆盖肠外营养、肿瘤止吐、肝胆消化、抗生素、心脑血管等多个领域的四十余款仿制药，包括多款“首仿”或“独仿”。集采之后，充分运用me better策略，在原有强势领域麻醉继续深耕，环泊酚在国内上市后，未来有望打开国际市场；HSK-7653为两周给药一次的长效DPP-4抑制剂，于2023年1月申报NDA；HSK-16149是普瑞巴林me-better药物，“糖尿病周围神经痛”适应症已于2022年10月申报NDA，“带状疱疹后神经痛”处于临床Ⅲ期阶段，“辅助镇痛”临床Ⅱ期顺利推进中；HSK-21542为kappa受体部分激动剂，术后镇痛和尿毒症瘙痒适应症2023年10月申报NDA；BTK-ProtacHSK29116国内处于一期临床，即将在美国进入Ⅰ期临床。BD方面，公司与美国Aquestive达成关于治疗渐冻症的利鲁唑口腔膜产品的合作，负责该产品在中国的注册和商业化，2023年5月申报NDA，全面开启仿创升级的新时代。图6.海思科发展史（资料来源：德邦证券）PART.02 / 原料药制剂一体化   华海药业作为中国知名原料药之都，台州盛产原料药龙头企业，作为国内药企出海先行者，华海药业的原料药销售业务覆盖全球106个国家和地区，并较早即在美国市场实现规模化制剂销售。在经历2018年的“缬沙坦事件”后，公司痛定思痛，持续深耕医药制造主业，原料药+仿制药+创新药共同推进，在研发、生产、销售上均积累了独特的经验和优势。图7.华海药业发展史（资料来源：招商证券）公司起家于原料药业务，在抗高血压、中枢神经类两大领域建立强大的技术壁垒，同时积极布局新品种，紧盯2022-2027年专利即将过期的产品，在全球规范市场注册加速，目前已在美国注册80+个品种，欧洲注册50+个品种，未来有望开拓更多出海增量空间。在FDA禁令解除后，华海药业近年来获批ANDA数量加速增加，未来在良好的销售渠道支撑下，随着新老品种放量，国外制剂有望迎来盈利拐点。国内制剂品种数快速增加，部分集采产品续标降价不利因素逐渐出清，新产品继续拥抱集采红利。公司预计2024年国内制剂文号数量达134个（2023年预计为99个）。公司亦推动销售渠道裂变战略，构建多元化销售结构，全面推进市场下沉，国内制剂有望开拓更多市场。在原料药和制剂强大的技术平台支持下，华海药业积极布局生物药、小分子新药等领域，华海药业成功孵化子公司华奥泰，其技术平台涵盖单抗、双抗、融合蛋白及ADC等药物。目前在研项目20余个，其中12个项目已进入临床阶段（III期临床1个，II期临床4个，I期临床7个）。小分子创新药方面，公司聚焦心脑血管、精神神经、肿瘤、免疫代谢等领域。2023年7月，公司以8600万元的总金额将凝血酶抑制剂HHT-120在大中华区的权益转让给丽珠医药。图8.华奥泰研发管线（资料来源：招商证券）PART.03 / License in模式（1）华东医药作为老牌Pharma，华东医药成名于90年代末、21世纪初，秉承着老董事长李邦良的“要么唯一，要么第一”精神，围绕医药工业和医药商业两大核心业务，华东医药依靠核心大单品迅速在国内医药界站稳跟脚，成为一股不容小觑的势力。在经历2018年的“4+7”之后，公司稳步推进创新转型，建立起以中美华东为核心的创新研发生态版图。公司通过自主开发、外部引进、项目合作等方式在肿瘤、代谢和自免三大领域进行布局。图9.华东医药创新药业务板块（资料来源：天风证券）华东医药有多款产品来自于外部引进/合作研发——代谢领域：利鲁平®（来源于九源基因）率先获批肥胖/超重适应症，抢占先发优势公司在内分泌领域围绕GLP-1R靶点进行创新管线布局，已于2023年3月获NMPA批准上市，随后在2023年7月获批肥胖或超重适应症，成为国内首个获批的GLP-1减肥药。肿瘤领域：引进ImmunoGen的卵巢癌ADC药物索米妥昔单抗注射液的国内上市申请已获受理；引进科济药业CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液、英派药业PARP1/2抑制剂塞纳帕利的中国大陆市场推广权益，进一步丰富肿瘤领域创新产品管线。自免领域：与荃信生物合作研发HDM3001，斑块状银屑病适应症已提交国内BLA申请；自Kiniksa引进Arcalyst，用于冷吡啉相关的周期性综合征的国内BLA已纳入优先审评；自Provention引进HDM3002，系统性红斑狼疮适应症已进入Ⅱ期临床。在外用制剂领域，公司新引进罗氟司特外用制剂（乳膏剂ZORYVE®和泡沫剂ARQ-154）、Wynzora乳膏，进一步丰富创新产品管线。在药械组合领域，公司与MediBeacon联合开发的“肾小球滤过率动态监测系统”已处于审评阶段。图10.华东医药BD历程（资料来源：天风证券）（2）先声药业作为同处于江苏的老牌Big Pharma，先声药业走上了和恒瑞医药截然不同的发展方向。依靠多年研发积累，恒瑞医药的药物研发团队在国内首屈一指；相对来说先声药业由于当年收购延申生物出现重大战略失误，公司在创新转型上被迫摁下暂停键。多年后，先声药业依靠强大的BD选品实力，重新杀入了Big Pharma第一梯队的竞争队列。先声药业目前深耕三大领域，极具差异化。公司在肿瘤、中枢神经和自身免疫三大疾病治疗领域深耕多年，形成差异化布局，其布局思路为临床需求&创新&更高效。图11.先声药业创新药布局思路（资料来源：浙商证券）作为BD高手，先声药业针对早期（临床前/I期）管线产品，主张深刻理解疾病生物学机制，考虑其是否能与自研管线PK，风险和代价是否可控，以及能获得的权益范围；针对后期（II期/III期/NDA）管线产品，则更关注标的产品是否与公司专注的疾病领域协同、竞争身位是否靠前，以及是否具备差异化优势和高商业价值（峰值＞15亿）。这些策略在先声药业的产品管线布局中有所体现。整体来看，该公司引进的产品与自研新药深度整合，形成协同打法。当然，BD交易并非简单地摘取果实。药企在开展BD合作时，不仅要具备精准长远的眼光，还要有适合创新药成长和商业化的体系。华东医药和先声药业作为老牌药企，具有底蕴深厚、资源丰富等优势，可以充分发挥研发+生产+商业化全产业价值链体系的潜力，快速推进产品上市，后期的商业化，才是这两家公司真正能发挥出全部实力的地方。PART.04 / 资源重组，聚焦创新（1）科伦药业/科伦博泰作为曾经的大输液龙头，科伦药业在历经大输液包装升级、限抗、环保&GMP标准提升、一致性评价&集采、创新药市场化改革等一系列洗礼后，成功转型为多元化创新公司。在公司发展史上，度过了三个关键期——大输液产品升级期（2003年可立袋推出到2012年限塑令执行）、川宁建设期（2010年川宁成立到2018年满产盈利）、创新药研发投入期（2013年科伦研究院一期投入使用到2022年8月与默沙东达成创新药独家许可合作）。科伦药业从大输液起家，奠定了坚实的发展基础，同时积极走出“舒适圈”，开辟新战场，押注两大热门赛道——ADC（科伦博泰）、合成生物学（川宁生物），取得了令市场惊艳的成绩。2023年7月，科伦药业分拆ADC创新药子公司科伦博泰于香港联交所主板上市，科伦博泰开启了自己独立的资本市场之路。科伦博泰目前拥有ADC、大分子及小分子的技术平台，目前核心管线包括SKB264(TROP2 ADC)、A166(HER2 ADC)、SKB315(CLDN18.2 ADC)等。2017至2020年，公司先后获得A167(PD-L1)、A166(HER2ADC)、SKB264(TROP2 ADC等IND批准。2019年开始启动A167(PD-L1)用于治疗复发或转移性鼻癌(RM-NPC)的关键二期临床试验，并于2021年11月向 NMPA递交NDA。此外,公司于2020年获得NMPA的IND批准，启动SKB264(TROP2 ADC)用于治疗晚期实体瘤的全球一/二期临床试验。2021年，公司在国内开展 A166(HER2 ADC)治疗HER2+乳腺癌的关键性二期试验。2022年公司与默沙东达成三项研发许可及授权协议,开发九项ADC产品,包括SKB264(TROP2ADC)、SKB315(CLDN18.2 ADC)，以及七项临床前 ADC资产，总对价超过100亿美元。尽管在2023年科伦博泰的ADC产品被默沙东退货，其开创的ADC产品BD浪潮依然载入史册。2023年12月，核心产品SKB264(TROP2 ADC)的新药上市申请已获国家药监局受理，用于单药治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌(TNBC)，有望成为首个获批上市的国产TROP2 ADC。图12.科伦博泰发展历史（资料来源：申万宏源）（2）石药集团/新诺威作为老牌制药企业的石药集团，在港股一直遭受市场估值偏低的困扰，通过一系列资本运作，注入优质资产巨石生物，石药创新（新诺威）成为承载老牌药企石药集团转型创新药的希望。目前，石药集团拥有在研小分子创新药40余项，22项处于临床研究阶段，其中4项处于III期/注册临床阶段；在研大分子创新药40余项，18项处于临床研究阶段，其中7项注册临床，如果这些产品转移到石药创新，新诺威在A股市场估值将会继续提升。巨石生物主攻肿瘤、罕见病等领域，产品管线涵盖乳腺癌、宫颈癌、胃癌、银屑病等具有市场前景的治疗领域。截至目前，巨石生物拥有在研项目20余个，其中mRNA疫苗产品1款已经在中国纳入紧急使用，还有8款产品在国内开展不同阶段临床试验或正在申报上市，其中处于申报上市阶段的产品2款，处于临床II/III期阶段的产品3款，处于临床I期阶段的产品3款。巨石生物的PD-1恩朗苏拜单抗和奥马珠单抗已处于上市申报阶段，预计将于2024年上市。图13.巨石生物在研产品情况（资料来源：新诺威公告）对于巨石生物而言，创新药研发需要巨额的研发投入，2021-2023年前7个月，研发费用分别达到2.7亿元、6.3亿元及3.4亿元。同时，由于新冠疫苗无法贡献较大收入，其余管线还在研发阶段，巨石生物正处于亏损不断扩大阶段，净利润分别为-2.92亿元、-4.38亿元、-3.35亿元。加入新诺威后，新诺威强大的盈利能力能够弥补创新药研发的部分资金缺口，A股平台也能为后续融资提供便利。此外，巨石生物也能借助新诺威全国性的销售网络，将技术成果快速转化为实际收益。科伦药业/科伦博泰和石药集团/新诺威都是Big Pharma巧妙利用资本市场游戏规则，借助资本撬动创新药研发所需资金，助力子公司发展同时提升母公司在资本市场估值，取得了一箭双雕的作用，在不是“割韭菜”的前提下，母公司分拆优质资产独立上市，是一个不错的选择。PART.05 / 结语寒冬已至，行业出清和玩家洗牌已经在所难免，作为饱经沧桑的Big Pharma，活下去不是难题，如何活得更好才是大家需要深层次思考的问题，下一个五年，又会有新的竞争格局变化，让我们拭目以待。参考文献国海医药 | 恒瑞医药(600276.SH)深度报告：创新药持续兑现，经营步入新周期向阳而生，继往开来——颈部创新药企业的转身之路.同写意华海药业深度报告：医药制造龙头企业，深耕出海+国内迎成长.招商证券华东医药——医药工业厚积薄发，创新管线进入收获期.天风证券先声药业：被低估的差异化高成长 Biopharma.浙商证券科伦博泰: 国内ADC领域先行者, 核心产品有望走向国际市场.申万宏源*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容【药企裁员风波继续】四月汇总全球药企收入排行TOP20出炉，谁是你心中的No.1？（下）广种薄收与直捣黄龙，肿瘤学产品开发的“太极生两仪”点击蓝字 关注我们