Salubris Biotherapeutics, Inc.

$信立泰(SZ002294)$SalubrisBio这家公司的背景相当出色，它没有回避复杂性，反而积极拥抱它。该公司的主要实验性疗法是一种抗体融合蛋白，目前正被用于治疗心力衰竭以及罕见的神经发育疾病肌萎缩侧索硬化症。我们与SalubrisBio的首席执行官SamMurphy进行了交谈，讨论了使用复杂疗法治疗复杂疾病所面临的挑战、该公司的研发管线以及相关情况。总部位于中国的母公司为其提供了财务独立性，使其免受资本市场的波动影响。山姆，感谢您加入我们，也感谢您的邀请。我们非常感激。我们将讨论Salubris生物制药公司如何在复杂生物制品的研发方面取得进展，以及这些产品如何应用于癌症、神经退行性疾病和心血管疾病等众多致命疾病的治疗中。不过，我们先从公司本身说起。这是一家由中国深圳信立泰全资子公司成立的子公司。那么，信立泰为何要创建SalubrisBiotherapeutics呢？原因是什么呢？其目的是否超出市场准入的问题？这显然远远超出了市场准入的范畴。SamMurphy：当时，中国信立泰公司还只是一家专注于仿制药的公司，因为在中国，市场上主要是品牌仿制药。Salubris之所以脱颖而出，是因为他们按照欧洲药品生产质量管理规范标准生产仿制药，以其高质量赢得了声誉。最终，该企业成为氯吡格雷的主要供应商，而氯吡格雷是一种非常常用的心血管药物。在中国，按销量计算，这足以带来每年约7.5亿美元的营收，并且还有可观的利润率。但他们很早就意识到，未来并不在于仿制药，而在于创新药物，因此他们开始投资于创新领域。在中国，他们是最早开展此类业务的国内中药企业之一。但他们也意识到，全球生物科技创新的真正核心在美国，因此成立了SalubrisBio，以便在美国设立据点，吸引人才来研发一些最具创新性和前景的分子药物。在当今的生物技术领域，这两家公司是如何相互合作的？Salubris的所有生物研究都是在美国进行的，还是存在跨境合作？SamMurphy：我们的合作非常紧密。我们有三个处于临床阶段的项目，今天至少会讨论其中两个。确实如此。在大中华地区以外，这些分子的全球权益归我们所有；而大中华地区的权益则由我们在中国的合作方拥有。目前，我们正在进行一项关于心力衰竭的二期研究，研究地点包括美国、加拿大和中国。我们与中国当地的同事紧密合作，负责建立和监督这些研究站点。全球研究的一部分。最近，抗体药物偶联物领域备受关注，它们开始产生重大影响。2023年，我们成为了许多交易活动的焦点。您认为最近这种兴趣的涌现原因是什么？SamMurphy：嗯，我认为我们可能还没有完全挖掘出单克隆抗体的所有潜力，但在更精确地针对特定分子方面还有许多可能性。与标准单克隆抗体相比，复杂的生物制剂和抗体药物偶联物在提升药物的效力和精准靶向癌细胞等方面有着显著优势，因此我认为未来将会出现越来越多更复杂的药物。未来将有生物制剂和抗体药物偶联物进入临床应用。你们的主要实验性疗法是Jk07。该疗法正在研发中，用于治疗射血分数降低的心力衰竭以及射血分数保留的心力衰竭。目前这属于多严重的医疗问题？SamMurphy：简而言之，情况非常严重。因此，心力衰竭确实是美国乃至全球的主要死亡原因之一。仅在美国，就有超过600万人患有此病，估计人数在600万到700万之间。大约50%的患者患有射血分数降低型的疾病，另外50%患者的射血分数保持正常，因此我们的治疗对象是所有患者。如果患者的射血分数降低，其预期寿命会受到影响。从诊断起五年内，死亡率为50%；对于射血分数保持正常的患者，首次住院后的死亡率为50%。这确实是一个严重的医疗问题，据估计造成的经济损失在400亿到600亿美元之间。由此产生的影响。那么这种状况会如何表现或发展呢？SamMurphy：嗯，对于所有这些患者来说，最初的症状主要是呼吸急促和疲劳，尤其是运动时或因运动而引发的疲劳。随着病情的发展，他们发现进行任何活动都会变得越来越困难。就这样一天天过去。爬楼梯变得困难，甚至从沙发上站起来走到街对面都成问题。这就是病情往往会加重的原因。这其实是一个负反馈循环，因为患者越不活跃，情况就越糟。随着他们的心脏健康状况愈发恶化，我们开发Jk07的目的正是通过恢复患者部分丧失的功能，来提升其生活质量和功能状态，从而改善这些患者的长期预后。目前有哪些治疗选择，现有疗法的效果如何？SamMurphy：嗯，我们不得不分别讨论每种治疗方法，因为从美国食品药品监督管理局的角度来看，它们有各自的适用症。为了降低排斥反应的发生率，目前有多种不同的治疗选择，这些方法被称为治疗的五大支柱。它们在维持患者健康状况方面相对有效，甚至在某些情况下，通过长期治疗有助于患者感觉好转。这些疗法大多与患者所经历的容量超负荷问题有关。当心脏泵血效率不高时，体液就会积聚，进而引发各种并发症。因此，各种利尿剂以及能够舒张血管、有助于体液更顺畅流动的药物都很有用。对这些患者可能有积极效果。目前可用于保留注射剂量的药物选择十分有限。基本上只有两类药物被证明对这类患者有效。他们最需要的是更多治疗选择，但总体而言，目前所有用于减少和防止排斥反应的治疗方法中，还没有一种药物能直接作用于心肌细胞——也就是心脏中的肌肉细胞，以增强其功能，恢复其应有的强度。收缩和舒张心脏，使其能够更有效地泵血。目前所有的药物都是间接作用于心脏，而非直接作用。JK07则可以直接作用于心脏，正因如此，我们对它的潜力感到非常兴奋。我们来谈谈Jk07。这是一种抗体融合蛋白。那么，抗体成分仅仅是起到靶向作用，还是还具有其他治疗功效呢？SamMurphy：它确实具有治疗作用。它显然不仅仅是一种靶向剂。这是一种结构较为复杂的分子，其设计原理也相当复杂，但我会尽量简单明了地解释。有一种名为神经调节因子的生长因子，对心脏功能至关重要。如果在动物身上破坏其基因组，那么它们的心脏将无法正常发育，仍处于胚胎状态，这会导致死亡。我们知道这在临床上很有意义，因为有一种常用的癌症疗法——赫赛汀，就是基于这一原理的。有史以来最出色的抗癌疗法。使用赫赛汀时，有时会引发心肌病的副作用。其导致心肌病的原因在于该药物阻断了某种新调节因子的信号传导。由此可见，这一发现具有重要的临床意义。基于此，有几家公司对此展开了研究。他们采用了重组新调节素，并尝试用其治疗心力衰竭，结果发现其效果相当显著。但同时他们也发现了严重的毒性和安全性问题。原因在于这种新调节素会与两种不同的受体结合，其中一种受体被称为Herbie。其实它位于心脏和神经系统内部。第二种受体被称为Herb3，这种受体广泛存在于上皮细胞中。因此他们面临的挑战是找不到合适的治疗时机——虽然能检测到其活性，但同时也存在其他问题。毒性问题使得它们无法充分分离，从而无法实现理想的疗效。回到你的问题，Jk07实际上是一种神经调节素的活性形式，或者说是神经调节素的活性结构域与抗体结合后形成的复合物，该复合物能够阻断Rb3信号通路。还有神经系统，但它并不在体内起作用。并非全身性活跃的系统，因此其特性完全不同，这就是我们对其如此感兴趣的原因。根据你迄今为止进行的研究，对此有哪些了解？SamMurphy：嗯，这种重组新调节因子在射血分数降低的心力衰竭患者中表现出改善作用。我们已经进行了两项一期B期研究，结果证明我们的分子也能提升心力衰竭患者的射血分数。随着射血分数的下降，我们在美国开展的第一阶段B研究涵盖了多家知名学术医疗中心。我们的主要研究机构是克利夫兰诊所，该医院是全球最负盛名的医院之一。心血管疾病的治疗方面，我们在最高剂量水平下进入了第二阶段试验，即推荐的二阶段剂量范围。研究结果显示，仅在治疗第一天的单次给药后，与基线水平相比，患者的射血分数就提升了50%。未来的发展路径是什么？基于这些研究结果以及我们开展的所有非临床研究，我们已经进入了心力衰竭的二期研究阶段。在该研究中，我们纳入了射血分数降低和射血分数保留的患者，分别为204人和78人。保留的射血分数与首项研究不同，首项研究是单次给药，而这项研究则是重复给药试验。因此我们预计会看到更显著的效果。我们正在评估两种不同的剂量水平，并将会有中期数据可供分析。有些人可能会惊讶地发现，Jk07也在针对阿尔茨海默病进行研发。这两种疾病之间有什么关联？一种用于治疗心力衰竭的潜在疗法为何能对神经退行性疾病有效？SamMurphy：我觉得很有意思的是，调节蛋白中存在这种分子，它对心脏和神经系统都有如此深远的影响。事实上，这种新发现的调节蛋白之所以被命名为“youare”，是因为最初的观察结果就是如此。研究表明它有助于修复神经元，后来才发现它在心血管和心脏功能方面也有一定作用。从最基本的层面来看，有两大器官系统受其调控。电刺激作用于心脏和大脑，这可能并不直观，但实际上两者之间存在密切的关联，同时还有一些蛋白质会影响两者共有的信号通路。器官系统，但为何特别选择ALS呢？SamMurphy：正如我之前所说，Jk07是首个进入临床开发阶段的选择性激动剂类药物，有来自全球的相关研究报道，涉及美国、加拿大、欧洲、日本和中国的患者。研究表明，四号草本植物的突变可能导致肌萎缩侧索硬化症，这本身就很有趣，因为肌萎缩侧索硬化症是一种极其严重的疾病，目前的治疗选择非常有限，而如果能够找到相关疗法的话，那将具有重大意义。增强那些部分有缺陷的受体的信号传导功能。这仅仅是一种合乎逻辑的治疗手段。但真正让我们感兴趣的是一项更大规模的全基因组关联研究，该研究表明，草本植物形式的突变可能在高达50%的肌萎缩侧索硬化症病例中起作用。正因如此，我们非常感兴趣。既然我们已经完成了所有关于Gop谈话的研究，并且也生产出了Gmp相关材料，那么对我们来说，在ALS患者身上开展二期研究就相对容易了。我们希望借此帮助这些患者，除了治疗心力衰竭之外，还能带来其他益处。你们正在研发一种用于癌症治疗的抗体融合蛋白，但我想询问一下另一个临床前癌症项目。那就是Jk06，这是一种首创的双功能ADC药物。你能对比双效抗体和双特异性抗体及其带来的优势吗？SamMurphy：当然，所谓“特异性抗体”是指能够与两个不同靶点结合的抗体，通常这两个靶点是两种不同的蛋白质。而“部分靶点抗体”则是指能与同一蛋白质靶点的两个不同部位结合的抗体。临床前研究一致表明，当使用双靶点抗体时，它会在细胞表面形成聚集物，因为这些抗体会与细胞表面聚集的蛋白质发生相互作用。并形成这些可被内化的簇。对于那些难以内化的受体而言，这是一种特别有效的促内化方法。某些ADC通过在肿瘤细胞表面释放有效载荷来发挥作用。并试图引发某种旁观者效应，但为了确保安全无隐患，理想情况下应让有效载荷仅在癌细胞内部释放，而这只有通过内化作用才能实现。在抗体发现方面，旁接法特别适合那些天生或本质上难以内化的受体。你是否已经确定了通过此方法要实现的指标？SamMurphy：是的，我们并非针对所有实体瘤进行研究，而是专注于那些JqoSix特异性蛋白靶标表达水平较高的实体瘤，主要包括肺癌、乳腺癌和肾癌等较为常见的癌症类型。癌症，有实体瘤癌症。那你预计什么时候能到诊所？SamMurphy：我们上个月提交了临床试验申请，预计在本季度第三季度就能完成各项准备工作，开始给患者用药。您期望将其开发为单一疗法，还是有理由认为它与其他类型的疗法具有协同作用？SamMurphy：从长远来看，这可能会产生协同效应，但我们的初衷和短期目标是将其开发成单一疗法。我们相信它具备作为单一疗法的潜力。在非临床实验中我们也观察到了这一现象。该药物的治疗窗口相当宽泛，而且我们并未发现任何毒性反应。我们在非高普环境和高普环境中都进行了猴子谈话研究，因此我们的短期和中期目标实际上是增加治疗次数。因此LubrisBio将其称为复杂疗法。与其他抗体或特定抗体相比，它们在研发和生产过程中是否存在额外的挑战？SamMurphy：确实如此，这实际上涉及到启动临床开发所需的整个事件和活动流程。因此，如果从上游制造过程开始，先生产出相关分子，那么之后找到合适的细胞系就需要做更多的工作。这将会以高产量产生具有合适生物物理特性的分子，从而确保其具备长期的可扩展性和可开发性。而一旦这些分子被生产出来，就需要对它们进行纯化处理，尤其是当分子结构较为复杂时。与标准单克隆抗体相比，你通常需要去除许多额外的杂质，这些杂质可能来自你的药物本身。因此，后续工艺的开发也更为复杂，而且还需要监控多种特异性指标。稳定性研究以及分析方法的开发比药代动力学更为复杂，因为需要监测分子中的各种成分，所以相关工作也更加繁琐。总体而言，这确实需要更专业的团队来完成。不过，我们实际上只有一支30人的小团队，因为目前有三项临床试验正在进行中。我们团队的核心成员中，有超过50%的人专注于化学合成方面，因为对于这些分子来说，从一开始就确定所研发的药品具备可扩展性和可开发性至关重要。鉴于其复杂性，你们认为能够顺利开展制造工作吗？SamMurphy：我们内部完成了所有的早期制造开发工作，但随后将技术转让给CDMOS公司进行GMP生产，因为就目前而言，我们难以独自承担大规模GMP生产的任务。从母公司那里获得了3500万美元的资金支持，这是否让你摆脱了常见的筹款压力？年轻的生物技术公司都明白，而且迟早会需要外部投资，对吧？SamMurphy：答案是肯定的，我们的母公司目前是唯一的股东，他们确实很支持我们，让我们无需花费过多时间来处理相关事务。在领导层层面，像你们所看到的那样，过去十五年里，A轮融资的规模越来越大，从平均2500万美元增长到5000万到7500万美元。现在，1亿美元的A轮融资已经不算罕见了。其理念一直都是如此。这能让管理团队无需在短期内进行融资，从而能够专注于执行工作。过去几年里，我们确实非常注重执行，并取得了不少成果。不过，我们所采用的融资方式——即从中国分部的利润中拨款——在某种程度上已经难以满足需求了。如果我们考虑将业务扩展到心力衰竭治疗的第三阶段，那么对母公司来说将面临更大挑战，相关研究的成本可能高达数亿美元。因此，我们正在与外部投资者进行谈判，一旦找到合适的时机、条款和投资者，我相信大家就会看到我们正式开展相关业务，引入更多投资者并推进相关项目。在能够进入公共资本市场的背景下。SalubrisBio的首席执行官SamMurphy今天非常感谢您抽出时间参与。非常感激您的邀请。干杯。感谢收听

$信立泰(SZ002294)$SalubrisBio这家公司的背景相当出色，它没有回避复杂性，反而积极拥抱它。该公司的主要实验性疗法是一种抗体融合蛋白，目前正被用于治疗心力衰竭以及罕见的神经发育疾病肌萎缩侧索硬化症。我们与SalubrisBio的首席执行官SamMurphy进行了交谈，讨论了使用复杂疗法治疗复杂疾病所面临的挑战、该公司的研发管线以及相关情况。总部位于中国的母公司为其提供了财务独立性，使其免受资本市场的波动影响。山姆，感谢您加入我们，也感谢您的邀请。我们非常感激。我们将讨论Salubris生物制药公司如何在复杂生物制品的研发方面取得进展，以及这些产品如何应用于癌症、神经退行性疾病和心血管疾病等众多致命疾病的治疗中。不过，我们先从公司本身说起。这是一家由中国深圳信立泰全资子公司成立的子公司。那么，信立泰为何要创建SalubrisBiotherapeutics呢？原因是什么呢？其目的是否超出市场准入的问题？这显然远远超出了市场准入的范畴。SamMurphy：当时，中国信立泰公司还只是一家专注于仿制药的公司，因为在中国，市场上主要是品牌仿制药。Salubris之所以脱颖而出，是因为他们按照欧洲药品生产质量管理规范标准生产仿制药，以其高质量赢得了声誉。最终，该企业成为氯吡格雷的主要供应商，而氯吡格雷是一种非常常用的心血管药物。在中国，按销量计算，这足以带来每年约7.5亿美元的营收，并且还有可观的利润率。但他们很早就意识到，未来并不在于仿制药，而在于创新药物，因此他们开始投资于创新领域。在中国，他们是最早开展此类业务的国内中药企业之一。但他们也意识到，全球生物科技创新的真正核心在美国，因此成立了SalubrisBio，以便在美国设立据点，吸引人才来研发一些最具创新性和前景的分子药物。在当今的生物技术领域，这两家公司是如何相互合作的？Salubris的所有生物研究都是在美国进行的，还是存在跨境合作？SamMurphy：我们的合作非常紧密。我们有三个处于临床阶段的项目，今天至少会讨论其中两个。确实如此。在大中华地区以外，这些分子的全球权益归我们所有；而大中华地区的权益则由我们在中国的合作方拥有。目前，我们正在进行一项关于心力衰竭的二期研究，研究地点包括美国、加拿大和中国。我们与中国当地的同事紧密合作，负责建立和监督这些研究站点。全球研究的一部分。最近，抗体药物偶联物领域备受关注，它们开始产生重大影响。2023年，我们成为了许多交易活动的焦点。您认为最近这种兴趣的涌现原因是什么？SamMurphy：嗯，我认为我们可能还没有完全挖掘出单克隆抗体的所有潜力，但在更精确地针对特定分子方面还有许多可能性。与标准单克隆抗体相比，复杂的生物制剂和抗体药物偶联物在提升药物的效力和精准靶向癌细胞等方面有着显著优势，因此我认为未来将会出现越来越多更复杂的药物。未来将有生物制剂和抗体药物偶联物进入临床应用。你们的主要实验性疗法是Jk07。该疗法正在研发中，用于治疗射血分数降低的心力衰竭以及射血分数保留的心力衰竭。目前这属于多严重的医疗问题？SamMurphy：简而言之，情况非常严重。因此，心力衰竭确实是美国乃至全球的主要死亡原因之一。仅在美国，就有超过600万人患有此病，估计人数在600万到700万之间。大约50%的患者患有射血分数降低型的疾病，另外50%患者的射血分数保持正常，因此我们的治疗对象是所有患者。如果患者的射血分数降低，其预期寿命会受到影响。从诊断起五年内，死亡率为50%；对于射血分数保持正常的患者，首次住院后的死亡率为50%。这确实是一个严重的医疗问题，据估计造成的经济损失在400亿到600亿美元之间。由此产生的影响。那么这种状况会如何表现或发展呢？SamMurphy：嗯，对于所有这些患者来说，最初的症状主要是呼吸急促和疲劳，尤其是运动时或因运动而引发的疲劳。随着病情的发展，他们发现进行任何活动都会变得越来越困难。就这样一天天过去。爬楼梯变得困难，甚至从沙发上站起来走到街对面都成问题。这就是病情往往会加重的原因。这其实是一个负反馈循环，因为患者越不活跃，情况就越糟。随着他们的心脏健康状况愈发恶化，我们开发Jk07的目的正是通过恢复患者部分丧失的功能，来提升其生活质量和功能状态，从而改善这些患者的长期预后。目前有哪些治疗选择，现有疗法的效果如何？SamMurphy：嗯，我们不得不分别讨论每种治疗方法，因为从美国食品药品监督管理局的角度来看，它们有各自的适用症。为了降低排斥反应的发生率，目前有多种不同的治疗选择，这些方法被称为治疗的五大支柱。它们在维持患者健康状况方面相对有效，甚至在某些情况下，通过长期治疗有助于患者感觉好转。这些疗法大多与患者所经历的容量超负荷问题有关。当心脏泵血效率不高时，体液就会积聚，进而引发各种并发症。因此，各种利尿剂以及能够舒张血管、有助于体液更顺畅流动的药物都很有用。对这些患者可能有积极效果。目前可用于保留注射剂量的药物选择十分有限。基本上只有两类药物被证明对这类患者有效。他们最需要的是更多治疗选择，但总体而言，目前所有用于减少和防止排斥反应的治疗方法中，还没有一种药物能直接作用于心肌细胞——也就是心脏中的肌肉细胞，以增强其功能，恢复其应有的强度。收缩和舒张心脏，使其能够更有效地泵血。目前所有的药物都是间接作用于心脏，而非直接作用。JK07则可以直接作用于心脏，正因如此，我们对它的潜力感到非常兴奋。我们来谈谈Jk07。这是一种抗体融合蛋白。那么，抗体成分仅仅是起到靶向作用，还是还具有其他治疗功效呢？SamMurphy：它确实具有治疗作用。它显然不仅仅是一种靶向剂。这是一种结构较为复杂的分子，其设计原理也相当复杂，但我会尽量简单明了地解释。有一种名为神经调节因子的生长因子，对心脏功能至关重要。如果在动物身上破坏其基因组，那么它们的心脏将无法正常发育，仍处于胚胎状态，这会导致死亡。我们知道这在临床上很有意义，因为有一种常用的癌症疗法——赫赛汀，就是基于这一原理的。有史以来最出色的抗癌疗法。使用赫赛汀时，有时会引发心肌病的副作用。其导致心肌病的原因在于该药物阻断了某种新调节因子的信号传导。由此可见，这一发现具有重要的临床意义。基于此，有几家公司对此展开了研究。他们采用了重组新调节素，并尝试用其治疗心力衰竭，结果发现其效果相当显著。但同时他们也发现了严重的毒性和安全性问题。原因在于这种新调节素会与两种不同的受体结合，其中一种受体被称为Herbie。其实它位于心脏和神经系统内部。第二种受体被称为Herb3，这种受体广泛存在于上皮细胞中。因此他们面临的挑战是找不到合适的治疗时机——虽然能检测到其活性，但同时也存在其他问题。毒性问题使得它们无法充分分离，从而无法实现理想的疗效。回到你的问题，Jk07实际上是一种神经调节素的活性形式，或者说是神经调节素的活性结构域与抗体结合后形成的复合物，该复合物能够阻断Rb3信号通路。还有神经系统，但它并不在体内起作用。并非全身性活跃的系统，因此其特性完全不同，这就是我们对其如此感兴趣的原因。根据你迄今为止进行的研究，对此有哪些了解？SamMurphy：嗯，这种重组新调节因子在射血分数降低的心力衰竭患者中表现出改善作用。我们已经进行了两项一期B期研究，结果证明我们的分子也能提升心力衰竭患者的射血分数。随着射血分数的下降，我们在美国开展的第一阶段B研究涵盖了多家知名学术医疗中心。我们的主要研究机构是克利夫兰诊所，该医院是全球最负盛名的医院之一。心血管疾病的治疗方面，我们在最高剂量水平下进入了第二阶段试验，即推荐的二阶段剂量范围。研究结果显示，仅在治疗第一天的单次给药后，与基线水平相比，患者的射血分数就提升了50%。未来的发展路径是什么？基于这些研究结果以及我们开展的所有非临床研究，我们已经进入了心力衰竭的二期研究阶段。在该研究中，我们纳入了射血分数降低和射血分数保留的患者，分别为204人和78人。保留的射血分数与首项研究不同，首项研究是单次给药，而这项研究则是重复给药试验。因此我们预计会看到更显著的效果。我们正在评估两种不同的剂量水平，并将会有中期数据可供分析。有些人可能会惊讶地发现，Jk07也在针对阿尔茨海默病进行研发。这两种疾病之间有什么关联？一种用于治疗心力衰竭的潜在疗法为何能对神经退行性疾病有效？SamMurphy：我觉得很有意思的是，调节蛋白中存在这种分子，它对心脏和神经系统都有如此深远的影响。事实上，这种新发现的调节蛋白之所以被命名为“youare”，是因为最初的观察结果就是如此。研究表明它有助于修复神经元，后来才发现它在心血管和心脏功能方面也有一定作用。从最基本的层面来看，有两大器官系统受其调控。电刺激作用于心脏和大脑，这可能并不直观，但实际上两者之间存在密切的关联，同时还有一些蛋白质会影响两者共有的信号通路。器官系统，但为何特别选择ALS呢？SamMurphy：正如我之前所说，Jk07是首个进入临床开发阶段的选择性激动剂类药物，有来自全球的相关研究报道，涉及美国、加拿大、欧洲、日本和中国的患者。研究表明，四号草本植物的突变可能导致肌萎缩侧索硬化症，这本身就很有趣，因为肌萎缩侧索硬化症是一种极其严重的疾病，目前的治疗选择非常有限，而如果能够找到相关疗法的话，那将具有重大意义。增强那些部分有缺陷的受体的信号传导功能。这仅仅是一种合乎逻辑的治疗手段。但真正让我们感兴趣的是一项更大规模的全基因组关联研究，该研究表明，草本植物形式的突变可能在高达50%的肌萎缩侧索硬化症病例中起作用。正因如此，我们非常感兴趣。既然我们已经完成了所有关于Gop谈话的研究，并且也生产出了Gmp相关材料，那么对我们来说，在ALS患者身上开展二期研究就相对容易了。我们希望借此帮助这些患者，除了治疗心力衰竭之外，还能带来其他益处。你们正在研发一种用于癌症治疗的抗体融合蛋白，但我想询问一下另一个临床前癌症项目。那就是Jk06，这是一种首创的双功能ADC药物。你能对比双效抗体和双特异性抗体及其带来的优势吗？SamMurphy：当然，所谓“特异性抗体”是指能够与两个不同靶点结合的抗体，通常这两个靶点是两种不同的蛋白质。而“部分靶点抗体”则是指能与同一蛋白质靶点的两个不同部位结合的抗体。临床前研究一致表明，当使用双靶点抗体时，它会在细胞表面形成聚集物，因为这些抗体会与细胞表面聚集的蛋白质发生相互作用。并形成这些可被内化的簇。对于那些难以内化的受体而言，这是一种特别有效的促内化方法。某些ADC通过在肿瘤细胞表面释放有效载荷来发挥作用。并试图引发某种旁观者效应，但为了确保安全无隐患，理想情况下应让有效载荷仅在癌细胞内部释放，而这只有通过内化作用才能实现。在抗体发现方面，旁接法特别适合那些天生或本质上难以内化的受体。你是否已经确定了通过此方法要实现的指标？SamMurphy：是的，我们并非针对所有实体瘤进行研究，而是专注于那些JqoSix特异性蛋白靶标表达水平较高的实体瘤，主要包括肺癌、乳腺癌和肾癌等较为常见的癌症类型。癌症，有实体瘤癌症。那你预计什么时候能到诊所？SamMurphy：我们上个月提交了临床试验申请，预计在本季度第三季度就能完成各项准备工作，开始给患者用药。您期望将其开发为单一疗法，还是有理由认为它与其他类型的疗法具有协同作用？SamMurphy：从长远来看，这可能会产生协同效应，但我们的初衷和短期目标是将其开发成单一疗法。我们相信它具备作为单一疗法的潜力。在非临床实验中我们也观察到了这一现象。该药物的治疗窗口相当宽泛，而且我们并未发现任何毒性反应。我们在非高普环境和高普环境中都进行了猴子谈话研究，因此我们的短期和中期目标实际上是增加治疗次数。因此LubrisBio将其称为复杂疗法。与其他抗体或特定抗体相比，它们在研发和生产过程中是否存在额外的挑战？SamMurphy：确实如此，这实际上涉及到启动临床开发所需的整个事件和活动流程。因此，如果从上游制造过程开始，先生产出相关分子，那么之后找到合适的细胞系就需要做更多的工作。这将会以高产量产生具有合适生物物理特性的分子，从而确保其具备长期的可扩展性和可开发性。而一旦这些分子被生产出来，就需要对它们进行纯化处理，尤其是当分子结构较为复杂时。与标准单克隆抗体相比，你通常需要去除许多额外的杂质，这些杂质可能来自你的药物本身。因此，后续工艺的开发也更为复杂，而且还需要监控多种特异性指标。稳定性研究以及分析方法的开发比药代动力学更为复杂，因为需要监测分子中的各种成分，所以相关工作也更加繁琐。总体而言，这确实需要更专业的团队来完成。不过，我们实际上只有一支30人的小团队，因为目前有三项临床试验正在进行中。我们团队的核心成员中，有超过50%的人专注于化学合成方面，因为对于这些分子来说，从一开始就确定所研发的药品具备可扩展性和可开发性至关重要。鉴于其复杂性，你们认为能够顺利开展制造工作吗？SamMurphy：我们内部完成了所有的早期制造开发工作，但随后将技术转让给CDMOS公司进行GMP生产，因为就目前而言，我们难以独自承担大规模GMP生产的任务。从母公司那里获得了3500万美元的资金支持，这是否让你摆脱了常见的筹款压力？年轻的生物技术公司都明白，而且迟早会需要外部投资，对吧？SamMurphy：答案是肯定的，我们的母公司目前是唯一的股东，他们确实很支持我们，让我们无需花费过多时间来处理相关事务。在领导层层面，像你们所看到的那样，过去十五年里，A轮融资的规模越来越大，从平均2500万美元增长到5000万到7500万美元。现在，1亿美元的A轮融资已经不算罕见了。其理念一直都是如此。这能让管理团队无需在短期内进行融资，从而能够专注于执行工作。过去几年里，我们确实非常注重执行，并取得了不少成果。不过，我们所采用的融资方式——即从中国分部的利润中拨款——在某种程度上已经难以满足需求了。如果我们考虑将业务扩展到心力衰竭治疗的第三阶段，那么对母公司来说将面临更大挑战，相关研究的成本可能高达数亿美元。因此，我们正在与外部投资者进行谈判，一旦找到合适的时机、条款和投资者，我相信大家就会看到我们正式开展相关业务，引入更多投资者并推进相关项目。在能够进入公共资本市场的背景下。SalubrisBio的首席执行官SamMurphy今天非常感谢您抽出时间参与。非常感激您的邀请。干杯。感谢收听

港股上市，能否让信立泰锻造出200亿美元销售峰值的超级重磅炸弹，并借此跃过千亿市值的龙门？ 撰文｜Erin 2025年，信立泰的市值坐上“过山车”。 上半年，凭借创新药收入占比达58%这一评估一家企业创新转型的重要指标，信立泰的股价从400亿、500亿一路飙升至600亿关口。真正的“关键一跃”发生在第三季度，当信立泰美国子公司Salubris Biotherapeutics的CEO在9月底的研发日上披露，核心管线JK07的II期临床“进展符合预期”，并给出200亿美元的销售峰值预期后，市值直击700亿元，甚至有分析预计信立泰市值能冲击千亿。 不过，成也萧何，“败”也萧何。 点燃市场热情的同一把火，也在年末反噬了市场的信心。当信立泰市值到达690亿元后迟迟难以突破，甚至自2025年12月至今不到两个月时间内，市值又快速回落至550亿元附近。 当下，资本市场不再讨论信立泰有没有创新，而是开始追问更尖锐的问题：JK07数据读出会不会延迟？能不能顺利推进III期？钱够不够？ 也正是在这一“临界点”上，信立泰筹划港股上市被推到台前。 尽管这一消息并未给其带来股价与市值的升温，但对于信立泰而言，这不仅是一笔再融资和走向国际化舞台，更是一次主动下注：JK07能否成为诺欣妥级别的超级重磅炸弹药物？信立泰能否借此从一家创新转型的中国老牌药企，跃升为拥有FIC/BIC重磅药物的全球CKM新星？ 为什么关键一跃的核心在于JK07 事实上，在信立泰筹划赴港上市、推进全球化资本运作平台的背景下，JK07之所以被市场视为“决定市值能否再上一个台阶”的关键变量，并非偶然。核心原因主要有两点： 其一，大赛道孕育大单品，心衰是少数“上市即重磅”的领域。 从机制上来讲，心衰赛道的特殊性在于，不仅患者基数庞大、病程漫长、复发率高，而且具备长期用药与终身管理的特征。公开数据显示，全球心衰患者约5500万人，中国有接近1300万人。并且，伴随老龄化加速及高血压、糖尿病等疾病高发，患者群体规模仍在扩张。有分析统计，全球心衰市场规模有望在2028年超过221亿美元。 更重要的是，心衰患者住院率居高不下，国家心血管病中心数据显示我国心衰患者年均住院人次高达数千万级别。 因此，心衰赛道的创新药一旦跑通，几乎是直接锁定重磅炸弹的入场券。例如诺华在2025年上市的诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦），2024年销售额高达78亿美元；阿斯利康在2012年全球首款获批上市的SGLT-2抑制剂达格列净2024年全球销售额高达77亿美元。 来源：华创证券研报 其二，在于JK07本身，具有下一个“诺欣妥”的潜力。 如果说大赛道决定了“上限”，那么决定未来销售峰值的关键在于：这款药是否足够创新、足够稀缺。 通常来讲，心衰主要分为三大类型：射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF），其中HFrEF和HFpEF为主要的心衰类型。 过去数十年，全球心衰药物治疗历经两大阶段：从“金三角”（RASI+BB+MRA）的神经内分泌抑制，到诺欣妥引领的“新四联”（ARNI+SGLT2i等）强化抑制。然而，这些疗法核心在于“延缓疾病进展”。 JK07则代表着全新的方向——心肌修复。JK07作为一款重组人神经调节蛋白1（NRG-1）-抗HER3抗体融合蛋白注射液，是信立泰自主研发、具有全球知识产权的NRG-1融合抗体药物，也是全球心衰领域首个进入临床开发阶段的抗体融合蛋白、ErbB4选择性激动剂。它旨在激活心肌细胞与修复通路，试图从根源上改善心脏功能。 更进一步的是，尽管“新四联”疗法已成为标准，但心衰，尤其是射血分数保留型心衰（HFpEF）领域，仍存在巨大的未满足需求。诺欣妥之后，该领域长期缺乏能在死亡率、住院率等核心指标上再次实现突破性提升的新机制药物。 市场因此对JK07这类具备全新机制和潜在“硬终点”获益的资产，抱有极高的期待和估值溢价。 而当信立泰管理层将JK07的销售峰值瞄准200亿美元，也向市场传递了两大关键信号：JK07的成功与否，直接影响了信立泰是从一家创新转型的聚焦CKM的中国药企，跃升为拥有FIC/BIC重磅药物的全球CKM新星的关键分水岭。 另一方面，此时筹划港股上市，恰逢JK07的II期关键数据读出的前夜。登陆国际化的资本舞台，不仅能为JK07后续昂贵的大规模III期临床积累资金，更能通过更专业的国际投资者，对信立泰完成一次价值重估。 推荐阅读  * 从利润暴跌90%到市值700亿，信立泰的翻身仗打完了吗？ * 和恒瑞、信达赛跑，与诺华掰手腕，本土心血管大王“杀疯了” 信立泰需回答的关键议题 也正因如此，当2025年12月29日，信立泰股价突然大跌，甚至连跌三天，一朝回到550亿市值低点之时，二级市场疑虑的核心其实就在于一个问题：JK07的II期临床还能不能如期读出？ 更进一步的是，如果关键数据延迟，是否意味着III期会延期？如果III期延期，后续BD预期能否实现？现金流会不会承压？而当这些担忧叠加在一起，市场开始重新评估的是，信立泰2030年营收百亿的目标，甚至是千亿市值想象空间的可兑现程度。 回望全球心血管巨头诺华，其王牌产品诺欣妥的登顶之路，绝非一蹴而就。它背后是一整套超级重磅炸弹药物“诞生公式”：对疾病机制的长期深耕，敢于押注全新机制的勇气，驾驭全球多中心临床试验的执行力，以及遍布全球的商业化落地能力。  那么，敢于抛出“200亿美元销售峰值”的信立泰，手中握有哪些筹码，又面临哪些必须通过的关卡？ 换句话说，既然JK07有潜力，市场有期待，那么信立泰要撑起这份期待，就必须回答三个关键问题： 有没有改变未来治疗格局的科学远见？ 有没有兑现潜力的综合实力？ 以及有没有发挥FIC/BIC管线价值的商业化能力？ 其实从2025年几次市值波峰的背后原因来看，信立泰至少已经完成了一个关键转变：它在二级市场的画像，开始从转型创新的仿制药企切换到“创新收入成为增长主力的创新药企”。 信立泰已拥有6款上市创新药，并且进入2025年，信立泰已经迈入创新成果密集兑现期：信立汀、复立坦等创新/改良新药获批并纳入医保；2025年上半年信超妥、复立安等新品上市，创新药收入占比已达58%，推动公司从传统仿制药逻辑切换到以创新产品驱动的长期增长轨道，并将战略重心进一步聚焦心肾代谢（CKM）慢病管理与国际化方向。 来源：华创证券研报 更重要的是，信立泰对未来产品接力做出了明确规划：未来三年S086心衰适应证、PCSK9单抗、长效特立帕肽等新品或新适应证有望陆续获批，并以此支撑2030年营业收入超过100亿元的目标。 那么在基本面走向创新的同时，信立泰在CKM领域的“肌肉”够不够，管线有没有节奏、有没有形成生态？ 其实过去几年，信立泰股价与市值长期缺乏显著波动的背后，主要是二级市场对信立泰的最大误判，即低估了其在CKM领域的密集布局。 与诸多转型创新的老牌药企“广撒网”的研发策略不同，信立泰的一大特点是：聚焦CKM赛道，用阶梯式布局管线储备，试图在CKM不同阶段形成连续接力与生态闭环。 CKM 1期（肥胖/代谢风险起点）：信立泰布局口服小分子GLP-1（SAL0112）、GLP-1/GCGR双靶（SAL0150），并围绕依从性、停药反弹、肌肉流失等后GLP-1时代未满足需求做迭代，例如探索口服每周给药一次的方向。 CKM 2期（代谢病/高危CKD等）：覆盖高血压、血脂异常、2型糖尿病、中高风险慢性肾病、MASH等。其中高血压仍是核心阵地——除阿利沙坦酯家族外，公司布局内皮素受体拮抗剂（SAL0120）、醛固酮合成酶抑制剂（SAL0140），目标是对轻/中/重度高血压全面覆盖；血脂领域则强调实现口服、长效、全方位血脂控制，并在新机制、新靶点上“战略全覆盖”。 CKM后段（心衰等临床心血管疾病）：CKM 3/4期相关亚临床或临床心血管疾病主要包括心衰、房颤和卒中等疾病，目前，信立泰的S086心衰适应证已完成III期全部患者入组；JK07 II期国际多中心进展顺利。 其实除了JK07能否顺利读出数据，二级市场对信立泰普遍的疑虑还在于，其是否有足够现金流与融资能力，把JK07推到终点？ 心衰药物赛道虽然用药周期长、市场广阔，但相对应的也是临床研发需要大样本、长随访周期、全球化验证。尤其是现如今四联治疗已成主流，任何新机制药想要改变治疗格局，都必须在更直接的对照试验中证明自身价值，这也意味着背后公司需要承担更高的临床开发成本与更可控的现金流水平。 不过，目前来看信立泰已经初步具备了撑起“200亿美元销售峰值”期待的部分核心要素：一个具备超级重磅炸弹潜力的管线，一个提供坚实基础的CKM创新平台，以及开启港股上市，国际化资本运作的明确步伐。 然而，这份期待能否最终落地，取决于2026年能否顺利读出JK07的惊艳临床数据；公司是否能成功登陆港股并获得充足融资；商业化与国际合作能力能否匹配前沿产品的需求。 参考资料：华创证券研报《从研发日看信立泰CKM创新管线布局》 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆 大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药 创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹 跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳 供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册