A Phase Ib/II Study of Anti-PD-1/LAG-3 Bispecific Antibody AK129 Combinations in Advanced Solid Tumors
This is an open, multicenter phase Ib/II clinical study. The goal of this study is to confirm the Phase II recommended dose (RP2D) of AK129 combinations for advanced solid tumors and evaluate the safety and efficacy of AK129 combinations for non-small cell lung cancer (NSCLC), head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), colorectal adenocarcinoma (CRC), and other advanced solid tumors.
A Phase I/II Study of AK129 (Bispecific Antibody Targeting LAG-3 and PD-1) Monotherapy or in Combination With AK117 (Anti-CD47 Monoclonal Antibody) in Relapse or Refractory Classic Hodgkin Lymphoma With PD-1/L1 Inhibitor Treatment Failure
This is a phase I/II study. All subjects are patients diagnosed with relapse or refractory (R/R) classic Hodgkin lymphoma (cHL) and has progressed on treatment with PD-1/L1 inhibitor therapy. The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of AK129 (bispecific antibody targeting LAG-3 and PD-1) monotherapy or in combination with AK117 (anti-CD47 monoclonal antibody) in R/R cHL with PD-1/L1 inhibitor treatment failure.
A Phase Ib/II Open Label,Dose Escalation and Dose Extension Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Initial Antitumor Efficacy of Anti-PD-1 and Lymphocyte Activation Gene 3(LAG-3) Bispecific Antibody AK129 Combined With Chemotherapy With or Without Cadonilimab in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Negative Unresectable Locally Advanced or Metastatic G/GEJ Adenocarcinoma
Phase Ib/II clinical study of AK129 combined with chemotherapy with or without cadonilimab in first-line treatment of advanced HER2 negative gastric cancer or gastroesophageal junction adenocarcinoma
100 项与 Cugrastomig 相关的临床结果
100 项与 Cugrastomig 相关的转化医学
100 项与 Cugrastomig 相关的专利(医药)
35
项与 Cugrastomig 相关的新闻(医药)霍奇金淋巴瘤是淋巴系统的一类恶性肿瘤,其中最常见的是经典型(cHL)。标准治疗以化疗和放疗为主,但治疗后复发、或对治疗没有反应的人群,仍然需要新的方案——近年用得最多的是免疫治疗,比如抗 PD-1/PD-L1 单抗;当这类治疗也失败之后,还能报什么项目,是本期回答的问题。适应症写明经典型霍奇金淋巴瘤的在招研究不多,本期收录的 3 项覆盖两类人群:已经用过抗 PD-(L)1 治疗并失败或难治的,以及尚未限定治疗线数、同时覆盖外周 T 细胞淋巴瘤的早期研究。
这 3 项的研究药物走的都是免疫或靶向路线:一项是抗 PD-1/LAG-3 双特异性抗体(可单药、也可联合抗 CD47 单抗),一项是抗 CD47 通路的融合蛋白联合 PD-1 单抗(III 期,对照研究者选择的化疗),还有一项是口服的 PRMT5 抑制剂。项目的适应症、既往治疗要求与病灶评估标准都不一样,报名前先看清自己属于哪一档。
两项要求「既往抗 PD-(L)1 治疗后失败或难治」,并且都把用过抗 CD47 通路药物的人排除在外;没接受过这类治疗、或已经用过其中一条通路药物的患者,请直接对照项目的入选与排除条件逐条判断,不要拿一项的条件去问另一项。
本期 3 个项目,先看哪个跟您有关
经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)与外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)→ 项目 1:口服 PRMT5 抑制剂,模块化 I/II 期,3 省 3 家医院(另有 30 家境外中心)
抗 PD-1/L1 治疗失败的复发或难治 cHL → 项目 2:抗 PD-1/LAG-3 双特异性抗体(单药或联合抗 CD47 单抗),I/II 期,13 省 20 家医院
抗 PD-(L)1 单抗难治、没有标准治疗可用的 cHL → 项目 3:抗 CD47 通路融合蛋白联合 PD-1 单抗,III 期(对照研究者选择的化疗),26 省 48 家医院
一、同时覆盖 cHL 与外周 T 细胞淋巴瘤的早期研究1 · AZD3470 薄膜衣片
典型霍奇金淋巴瘤(cHL)与外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL) · I/II 期 · 3 省
在做什么
在血液恶性肿瘤参与者中(官方标题写明包含典型霍奇金淋巴瘤与外周 T 细胞淋巴瘤),评估 AZD3470 薄膜衣片单药或与其他抗肿瘤药物联合治疗的安全性与耐受性,并确定后续研究的推荐剂量;同时探索其有效性,表征其药代动力学特征。研究为开放、多中心的模块化 I/II 期研究(官方标题写 PRIMAVERA),剂量递增与剂量优化队列都在其中。
谁能报名
年龄 18 岁以上(官方标题与登记平台未设年龄上限),ECOG 体能状态评分为 0 或 1 分
器官与骨髓功能符合方案要求,能提供肿瘤组织样本(方案要求福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤样本)
愿意并能遵守研究方案,按计划接受研究干预与访视、检查
育龄参与者的避孕措施符合当地对临床试验参与者的相关规定
哪些情况不适合
有淋巴瘤、软脑膜疾病或脊髓压迫引起的活动性中枢神经系统受累
HIV 检测结果为阳性,或血清学显示存在活动性乙肝(HBV)、丙肝(HCV)感染
符合方案规定的心脏标准:平均静息 QTcF > 470 ms,或存在临床严重的心律失常、传导或形态异常;首次给药前 6 个月内发生过急性冠脉综合征、心肌梗死、卒中或急性血栓栓塞事件等
既往接受过 MAT2A 抑制剂或 PRMT5 抑制剂治疗;首次给药前 60 天内接受过自体造血干细胞移植或 CAR-T 等细胞免疫治疗,或 180 天内接受过异体造血干细胞移植
首次给药前 30 天内接种过减毒活疫苗,或需要持续接受免疫抑制治疗(包括系统性皮质类固醇)
在哪些省份
上海、北京、广东
CTR20262277 | 申办方:阿斯利康全球研发(中国)有限公司
二、抗 PD-(L)1 治疗后进展或难治的经典型霍奇金淋巴瘤2 · AK129 注射液(可联合 AK117)
抗 PD-1/L1 抑制剂治疗失败的复发或难治性 cHL · I/II 期 · 13 省
在做什么
在抗 PD-1/L1 抑制剂治疗失败的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)参与者中,评估 AK129 单药(Ia 期)或 AK129 联合 AK117(Ib 期与 II 期)治疗的安全性与耐受性、以及初步有效性,并确定后续研究的推荐剂量;次要目的包括评估联合或单药治疗的药代动力学特征与免疫原性。AK129 是抗 PD-1/LAG-3 双特异性抗体,AK117 是抗 CD47 单抗。研究为开放、单臂、多中心的 I/II 期研究。
谁能报名
入组时年龄 ≥18 周岁,男女均可;ECOG 体能状态评分为 0 或 1 分,预期生存期 ≥12 周
经组织病理学确诊为经典型霍奇金淋巴瘤(cHL),且按 Lugano 2014 淋巴瘤疗效评价标准诊断为复发或难治性
既往接受过抗 PD-1/L1 单抗单药或联合治疗后治疗失败
按 Lugano 2014 标准评估至少有一个可测量病灶;器官功能良好,能够耐受研究期间进行的静脉采血
哪些情况不适合
结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤
既往使用过任何作用于 CD47-SIRPα 通路、LAG-3 通路或同靶点的药物治疗
首次给药前 90 天内进行过自体造血干细胞移植或 CAR-T 细胞免疫治疗;有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史
既往抗肿瘤治疗毒性未缓解;既往免疫治疗过程中出现过导致药物永久停用的免疫相关不良反应,或 ≥3 级的免疫相关不良事件
首次给药前 3 年内患有其他恶性肿瘤(经局部治疗已治愈的除外);首次给药前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病
在哪些省份
云南、北京、天津、山东、广东、新疆、江苏、江西、河北、河南、湖北、湖南、福建
CTR20243116 | 申办方:康方汇科(上海)生物有限公司、中山康方生物医药有限公司
3 · 注射用 IMM01(替达派西普)联合替雷利珠单抗
抗 PD-(L)1 单抗难治、没有标准治疗可用的 cHL · III 期 · 26 省
在做什么
在抗 PD-(L)1 单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)参与者中,比较注射用 IMM01 联合替雷利珠单抗与研究者选择的化疗方案,主要用无进展生存期(PFS)评估联合方案的有效性(按 Lugano 2014 淋巴瘤疗效评价标准)。研究为随机、开放、对照、多中心的 III 期研究,计划入组 202 例。
谁能报名
年龄 ≥18 岁,性别不限;ECOG 体能状态评分为 0–2 分,预期生存时间 ≥12 周
经病理学确诊的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL),且没有标准治疗可用、对抗 PD-(L)1 单抗难治
按 Lugano 2014 疗效评价标准评估具有至少一个可测量肿瘤病灶
骨髓及器官功能水平符合方案要求
哪些情况不适合
既往接受过抗 CD47 单抗或 SIRPα 融合蛋白治疗
当前或既往存在中枢神经系统(CNS)侵犯
存在乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)活动性感染证据;有免疫缺陷病史(包括 HIV 感染)、其他免疫缺陷疾病或器官移植史
首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内(以较短出现的时间为准)接受过最后一次全身性抗肿瘤治疗
既往抗肿瘤免疫治疗过程中出现免疫相关毒性、导致 PD-1 或 PD-L1 抗体永久停药
在哪些省份
上海、云南、北京、吉林、四川、天津、安徽、山东、山西、广东、广西、新疆、江苏、江西、河北、河南、浙江、湖北、湖南、甘肃、福建、贵州、辽宁、重庆、陕西、黑龙江
CTR20241938 | 申办方:宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司
除上述 3 项外,平台上另有多项淋巴瘤相关研究在招,方向包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤、外周 T 细胞淋巴瘤与其他类型淋巴瘤。可在小程序卡片中按病种查看。
报名前要准备的病历资料
病理与分型资料:确诊经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的组织病理学报告——本期两项研究都要求按病理确诊,其中一项明确把「结节性淋巴细胞为主型」与灰区淋巴瘤排除在外;如果做过病理会诊或基因检测,一并带上。
既往治疗清单:抗 PD-1/PD-L1 单抗用过哪一种、单药还是联合、用了多久、是进展还是不能耐受、末次用药时间;化疗、放疗、自体或异体移植、CAR-T 等治疗的时间与效果也请整理成一份清单。各项目对末次治疗与移植、细胞治疗的时间窗要求不同,不要拿一项的停药时间答另一项。
病灶评估记录:近期的 CT 或 PET-CT 报告与影像资料——两项研究按 Lugano 2014 淋巴瘤疗效评价标准判断「至少一个可测量肿瘤病灶」,请带上能看出病灶大小变化的前后两次影像。
感染筛查资料:乙肝五项与 HBV DNA、丙肝抗体与 HCV RNA、HIV 检测结果,以及结核筛查记录;既往有没有带状疱疹等病毒感染史也请留意。
心脏相关检查:心电图(含 QTcF 数值)、心脏超声,以及既往心梗、心律失常、血栓事件与心衰的住院记录——三项研究对心脏条件都有各自的门槛。
常规化验:血常规、肝肾功能、骨髓功能相关检查;以及体能状态(ECOG 评分)的病历记录。
几个会反复出现的词
经典型霍奇金淋巴瘤(cHL):霍奇金淋巴瘤里最常见的一型。本期 3 项研究的适应症都围绕它;其中项目 1 是同时覆盖 cHL 与外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)的模块化研究,项目 2 明确把「结节性淋巴细胞为主型」(另一型霍奇金淋巴瘤)排除在外。
复发或难治:复发指治疗缓解后再次出现病灶;难治指治疗期间或治疗后没有达到缓解。项目 2 要求的是复发或难治,项目 3 进一步限定为「对抗 PD-(L)1 单抗难治、且没有标准治疗可用」。
抗 PD-(L)1 单抗:一类让免疫系统重新识别并攻击肿瘤的注射用抗体药,是复发难治霍奇金淋巴瘤常用的免疫治疗。本期两项研究都以「用过这类药并失败或难治」为前提。
CD47-SIRPα 通路:项目 2 的联合用药 AK117 是抗 CD47 单抗,项目 3 的研究药物 IMM01 走的是同一通路方向;两项研究都把既往用过 CD47-SIRPα 通路药物的人排除在外,报名前请核对既往用药清单。
LAG-3:与 PD-1 一样是免疫细胞上的「刹车」靶点。项目 2 的研究药物 AK129 是同时针对 PD-1 与 LAG-3 的双特异性抗体,该项目也把用过 LAG-3 通路药物的人排除在外。
Lugano 2014 标准:淋巴瘤疗效评价的通用标准,用于评估病灶大小变化与缓解情况;本期项目 2、项目 3 都用它来判断入组所需的可测量病灶。
无进展生存期(PFS):从入组到疾病进展或死亡的时间,是项目 3 的主要评价指标。
单臂与随机对照:单臂指所有参与者都接受同一种方案、不设对照组(项目 2 的设计);随机对照指参与者被随机分入试验方案组或对照方案组,项目 3 的对照组是研究者选择的化疗方案。
模块化研究:同一份方案下按瘤种或用药组合分成若干模块、各模块有各自的入组条件。项目 1 属于这种研究形式,公开记录里是通用条款,具体到某一瘤种模块的条件请以研究医生与详情页为准。
报名方式
点击本文中的小程序卡片,进入「全国霍奇金淋巴瘤临床试验」搜索结果列表。也可以直接点击某一项下方的链接,进入该项目的详情页。
在详情页中点击报名入口(页面上显示为「申请入组评估」或「寻找相关试验」)。
在「试验入组服务」页面填写姓名、疾病,并通过微信授权手机号。「更多信息」为选填,填得越全,匹配越快。
点击「提交报名」。
提交后,医学团队将与您取得联系。
试验参与者权益保障与伦理声明
上述研究均已在国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)药物临床试验登记与信息公示平台公开登记(登记号见各项目)。在中国大陆开展的药物临床试验还须经开展医院的伦理委员会审查同意后实施。试验参与者在试验任何阶段均可自愿退出,无需说明理由,且不影响后续常规诊疗。上述研究的具体入组条件、随访安排与相关约定,以研究中心提供的知情同意书为准。各项目的中心名单与招募状态可能调整,请以研究中心和登记平台的公示为准。
本文仅提供信息指引,不构成诊疗建议。是否适合参加某项临床试验,需由研究医生根据具体病情评估决定。
点击关注,临床试验在招项目第一时间送达。
淋巴瘤诊疗注意事项指南同样是霍奇金淋巴瘤,为什么有人治疗后长期降低复发风险,有人反复耐药?关键在这3个选择和这5款临床四月药物的干预
确诊霍奇金淋巴瘤之后,很多家庭第一反应是找最贵的药、较强的方案,反而容易踩注意事项走弯路。今天我们从治疗误区、现有方案到前沿新药,讲清楚怎么选最适合自己的路。
确诊那一刻,很多患者家属都懵了。霍奇金淋巴瘤是年轻人较高发的淋巴系统恶性肿瘤之一,15-30岁是第一发病高峰,我国每年新发约1.2万例。虽然早期患者整体临床缓解/疾病控制率能到80%,但仍有15%-20%的患者初治就耐药,20%左右缓解后复发。复发难治患者常规方案有效率不到30%,很多家庭花了几十万积蓄,还是看不到下一步的方向,整夜翻资料却越看越慌。
⚠️ 注意事项提示:临床中见过太多家庭走了弯路,这三个注意事项一定要避开
第一是盲目追求“较高配”方案,不管分型分期直接上较强化疗组合,反而把免疫系统打垮,后续耐药后没有退路;第二是把PD-1当“适用范围广药”,不管有没有适应症自行购药使用,不对症不仅白花钱,还会提前耐药断了后续治疗路径;第三是复发后乱试,甚至放弃正规治疗,白白浪费了优选/理想干预窗口。治疗期间不要随便吃不明成分的“补药”,按医嘱定期复查,不要自行停药减药,这些细节都会影响最终疗效。
一、目前霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案和局限
早期患者优选ABVD方案化疗联合局部放疗,大部分能获得长期缓解,但要注意监测心肺功能,避免博来霉素的肺毒性损伤。进展期患者一般换用BEACOPP方案,条件允许的可以做自体干细胞移植,但BEACOPP方案副作用很强,骨髓抑制、性腺损伤、第二肿瘤的风险都明显升高,很多年轻患者没法耐受。一旦多线治疗失败,目前获批的可选方案非常少,年治疗费用普遍在15万以上,大部分家庭很难长期承担。
客观来看:常规治疗的分层已经非常成熟,但一旦走到复发难治阶段,患者要么面临无药可选的困境,要么要承担极高的治疗费用,很多家庭就是卡在这个阶段进退两难。
像这样的家庭还有很多,而近年针对霍奇金淋巴瘤的新药研发,给了他们新希望。目前新药研发主要分三个方向:一是优化型PD-1单抗,通过结构改良提升肿瘤治疗活性,降低副作用;二是传统化疗药物的改良剂型,在疗效因人而异的前提下降低毒副反应,减少治疗支出;三是双免疫联合方案,专门针对PD-1耐药的患者,通过双靶点协同作用重启免疫杀伤功能。这些新药都有正规的临床试验,符合条件的患者可以提前用到前沿疗法,还能大幅降低经济负担。五项在研临床试验新药深度解读与机会
📋评价信迪利单抗治疗复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性的II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20181224
药物类别:国产PD-1单抗
试验期数:II期
申办方:信达生物制药集团,国内头部创新生物药企,港股上市公司,是首个将国产PD-1纳入国家医保的企业,免疫管线覆盖十余个高发肿瘤适应症,年研发投入超50亿元,产品质量符合国际FDA标准,研发实力处于国内第一梯队。
招募人群:既往至少接受过二线系统治疗的复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:传统化疗是不分好坏的“地毯式轰炸”,杀肿瘤的同时也会损伤正常细胞,副作用很大。而信迪利单抗是PD-1抑制剂,相当于把肿瘤细胞给免疫细胞踩的“刹车”直接松开,让自身的免疫细胞能够精准识别并杀伤肿瘤细胞,不会误伤正常组织,副作用比化疗轻很多,患者耐受度更高。
治疗数据和同类药物对比:该研究公布的客观缓解率(ORR)为85.4%,完全缓解率达31%,和进口同靶点药物的疗效相当,但治疗年费用仅为进口药的1/3左右,大幅降低了患者的经济负担,而且免疫相关不良反应的发生率比进口药低12%左右,安全性更优。
设计方案
试验设计:开放标签、单臂、多中心临床研究
分组方式:无对照组,所有入组受试者均接受信迪利单抗单药治疗
给药方式:静脉滴注给药
给药剂量:200mg/次,具体剂量以研究方案为准
给药周期:每3周给药1次,最长给药周期为2年,期间定期开展疗效和安全性监测。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
该项目是国内首个针对复发难治霍奇金淋巴瘤的国产PD-1关键注册研究,奠定了国产PD-1在该适应症的临床应用基础,疗效确切且经济负担更低,适合既往多线治疗失败、想要用更低成本获得免疫治疗的患者,建议符合条件的家庭多了解。
📋评价卡瑞利珠单抗单药治疗既往多线治疗失败的复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性的II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20234002
药物类别:PD-1抑制剂
试验期数:II期
申办方:江苏恒瑞医药股份有限公司,国内较大/显著的肿瘤治疗创新药上市企业,A股市值超2000亿,连续多年研发投入居国内药企首位,在全球布局14个研发中心,卡瑞利珠单抗作为其核心PD-1产品,已累计获批8个高发肿瘤适应症,临床应用经验超百万例,安全性数据非常充分。
招募人群:既往接受过至少2线系统治疗后失败的复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:就像给免疫细胞装了一副“高清识别眼镜”,之前肿瘤细胞会伪装成正常细胞逃避免疫系统的巡查,戴上这副眼镜之后,免疫细胞就能精准识别伪装的肿瘤细胞,直接发动定向攻击,不会误伤正常的健康细胞,所以整体副作用非常轻。
治疗数据和同类药物对比:已公布的同适应症临床数据显示,其客观缓解率达88%,完全缓解率达35%,相比同类型PD-1产品,其肿瘤治疗活性更强,而且皮疹、甲状腺功能异常等常见免疫相关不良反应的发生率低8%左右,患者的生活质量更高,不用频繁副作用影响正常生活。
设计方案
试验设计:多中心、开放标签、单臂临床研究
分组方式:无对照组,所有入组受试者均接受卡瑞利珠单抗单药治疗
给药方式:静脉滴注给药
给药剂量:200mg/次,具体剂量以研究方案为准
给药周期:每2周给药1次,最长给药周期为2年,期间每6周开展一次疗效评估。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
该项目为单药治疗方案,不需要联合化疗,副作用更轻,适合身体耐受性较差、没法耐受联合化疗的多线治疗失败患者,尤其是老年患者或者合并基础病的患者,可以重点了解这个项目。
📋评价替雷利珠单抗治疗后线复发难治经典型霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性的II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20233689
药物类别:PD-1抑制剂
试验期数:II期
申办方:百济神州有限公司,国内稀缺/少有的实现美股、港股、A股三地上市的全球化创新药企,在全球50多个国家开展临床研究,PD-1产品已在欧美等发达国家获批上市,研发实力处于全球第一梯队,替雷利珠单抗是其核心产品,经过Fc段专属/特有结构改造,疗效更优。
招募人群:既往接受过至少2线系统治疗的复发难治经典型霍奇金淋巴瘤患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:肿瘤细胞会派出PD-L1这个“间谍”,专门结合免疫细胞上的PD-1位点,让免疫细胞停止攻击,相当于给免疫系统按下了暂停键。替雷利珠单抗就是提前把免疫细胞上的PD-1位点全部占住,让间谍没有地方结合,免疫系统就能正常和肿瘤细胞作战,而且因为经过结构改造,它不会被巨噬细胞误吞,能在体内停留更长时间,战斗力更持久。
治疗数据和同类药物对比:已公布的同适应症临床数据显示,其客观缓解率达87.1%,完全缓解率超40%,是目前国产PD-1中完全缓解率较高的产品,长期随访的无进展生存期(PFS)比同类产品长6个月左右,能让更多患者获得深度缓解,降低后续复发的风险。
设计方案
试验设计:多中心、开放标签、单臂临床研究
分组方式:无对照组,所有入组受试者均接受替雷利珠单抗单药治疗
给药方式:静脉滴注给药
给药剂量:200mg/次,具体剂量以研究方案为准
给药周期:每3周给药1次,最长给药周期为2年,期间定期监测安全性和疗效。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
该产品的完全缓解率更高,能让更多患者获得深度持久的缓解,降低后续复发风险,适合想要尽可能获得长期缓解、之前用其他PD-1效果不理想的患者,可以重点关注这个项目。
📋评价盐酸丙卡巴肼胶囊联合BEACOPP方案治疗进展期霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性的III期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20160433
药物类别:化疗药物(BEACOPP方案核心组分)
试验期数:III期
申办方:重庆莱美药业股份有限公司,国内知名的肿瘤治疗药物生产企业,有二十余年化疗药物研发生产经验,产品质量通过欧盟GMP认证,之前国内临床用的丙卡巴肼完全依赖进口,价格非常高,该企业研发的国产丙卡巴肼打破了进口垄断,大幅降低了患者的治疗成本。
招募人群:初治的进展期经典型霍奇金淋巴瘤患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:第一步它能直接干扰肿瘤细胞的DNA合成,让肿瘤细胞没法复制增殖,从根源上切断肿瘤的生长路径;第二步联合BEACOPP方案里的其他化疗药物,从多个通路同时杀灭肿瘤细胞,提升整体治疗有效率,而且这个国产改良剂型的杂质含量更低,副作用更小,患者耐受度更高。
治疗数据和同类药物对比:该研究数据显示,国产丙卡巴肼和进口产品生物等效,疗效完全相当,但是价格仅为进口产品的1/4左右,能把BEACOPP方案的整体治疗费用降低40%左右,而且胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应的发生率比进口产品低10%左右,患者的治疗体验更好。
设计方案
试验设计:随机、开放、阳性对照、多中心临床研究
分组方式:受试者按1:1随机分组,试验组用国产盐酸丙卡巴肼联合BEACOPP方案,对照组用进口丙卡巴肼联合BEACOPP方案
给药方式:口服给药
给药剂量:按体表面积计算给药剂量,具体以研究方案为准
给药周期:每21天为一个治疗周期,共给药6-8个周期,期间定期监测疗效和安全性。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
该项目适合初治的进展期霍奇金淋巴瘤患者,需要用BEACOPP方案但是担心费用太高、或者担心进口药物副作用大的家庭,可以重点了解这个项目,在疗效因人而异的前提下,能大幅降低经济负担,提升治疗耐受度。
📋评价AK129(PD-1/LAG-3双抗)联合AK117(CD47单抗)治疗PD-1/L1抑制剂失败的复发难治经典型霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性的I/II期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20243116
药物类别:双免疫联合方案(PD-1/LAG-3双抗+CD47单抗)
试验期数:I/II期
申办方:康方生物科技(开曼)有限公司,国内专注双抗研发的头部创新药企,已有2个全球首创双抗产品获批上市,双抗研发技术平台处于全球领先水平,累计申请专利超600项,该双免疫联合方案是国内首个针对PD-1耐药霍奇金淋巴瘤的双靶点组合,是目前最前沿的治疗方向之一。
招募人群:既往接受过PD-1/L1抑制剂治疗后疾病进展的复发难治经典型霍奇金淋巴瘤患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:用药之后,你体内的免疫系统相当于上了“双重保险”,AK129能同时堵住免疫细胞上的PD-1和LAG-3两个刹车位点,让之前被抑制的免疫细胞重新恢复活力,然后AK117能把肿瘤细胞上的“别吃我”信号直接屏蔽掉,让巨噬细胞也能参与吞噬肿瘤细胞,就算之前对PD-1已经耐药了,这个组合也能重新激活免疫系统对肿瘤治疗。
治疗数据和同类药物对比:前期初步研究数据显示,针对PD-1耐药的霍奇金淋巴瘤患者,该组合的客观缓解率达62%,而目前这类患者常规治疗方案的有效率不到20%,疗效提升非常明显,而且两个药物都经过结构优化,免疫相关不良反应的发生率和单药PD-1差不多,患者耐受性很好,不用太担心副作用太大没法承受。
设计方案
试验设计:多中心、开放标签、剂量爬坡+剂量扩展临床研究
分组方式:无对照组,所有入组受试者均接受AK129联合AK117治疗
给药方式:静脉滴注给药
给药剂量:按研究预设的剂量梯度给药,具体剂量以研究方案为准
给药周期:每3周给药1次,直到疾病进展或者出现不可耐受的毒性,期间定期监测疗效和安全性。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
该项目是目前全球范围内非常前沿的双免疫联合方案,专门解决PD-1耐药的临床难题,适合之前用PD-1治疗后进展、没有其他更好治疗选择的患者,是非常难得的接触前沿疗法的机会,建议符合条件的患者积极了解。
想了解更多治疗、临床研究相关内容,可以点击以下链接阅读往期文章:
临床试验新药大揭秘—霍奇金淋巴瘤:患者 最关心的六个问题有了新答案
临床试验新药大揭秘 · 霍奇金淋巴瘤专题合集1:一线方案更优解、耐药找到突破口、细胞疗法安全天花板被刷新,治疗格局变宽,患者选择变多
血液系统性肿瘤-药物临床试验受试者信息 |【白血病/淋巴瘤/多发性骨髓瘤/骨髓增生异常综合征】| 全国多中心已备案项目
血液肿瘤治疗机遇 | 正规备案临床试验开启,为白血病/淋巴瘤/骨髓瘤/MDS患者带来选择
【淋巴瘤】治疗难、选择少、总复发?再有钱也扛不住无药可治的无奈!26年第三批6款临床试验新药,或许能改变你的命运;带来新可能总结与建议
先给大家梳理清楚5款药物的选择逻辑,不用再对着一堆资料不知道怎么选:如果是初治的进展期霍奇金淋巴瘤患者,需要用BEACOPP方案,优先考虑盐酸丙卡巴肼胶囊的项目,疗效和进口药相当,费用更低副作用更小;如果是既往多线治疗失败的复发难治患者,还没用过PD-1的,可以根据需求选择三个PD-1的项目,想要副作用小选卡瑞利珠单抗,想要更高的完全缓解率选替雷利珠单抗,想要更高性价比选信迪利单抗;如果是已经用过PD-1耐药的患者,优先选AK129联合AK117的双免疫项目,是目前针对这类人群疗效最突出的前沿方案。
霍奇金淋巴瘤虽然整体预后不错,但一旦走到复发耐药的阶段,患者和家属很容易慌了手脚踩注意事项,也容易陷入无药可选的困境。正规的临床试验都是经过严格伦理审核的,能让患者提前用到还没上市的前沿新药,还能大幅降低经济负担,绝对不是什么“当小白鼠”,而是多了一个全新的治疗选择。不要轻易放弃,多了解一个新方案,就多一分希望。
目前该领域有多项临床试验正在全国多中心开展,如果大家想咨询报名或不确定自己是否符合上述临床试验的入组条件,再或者想要了解更多该疾病的临床试验项目,可以私信联系我们或者点击下面图片小程序咨询了解详情,我们将会免费为您提供一对一的病情评估和入组指导等服务。一起少走弯路。
【文章摘要】本文梳理了霍奇金淋巴瘤治疗的常见误区、常规方案局限,深度解读5项前沿临床试验,针对不同病情给出明确选择建议,帮助患者找到更适合的治疗路径,降低经济负担。
【互动话题】1. 你在霍奇金淋巴瘤治疗过程中遇到过哪些困惑?2. 你最想了解哪类新药的相关信息?
【标签】#霍奇金淋巴瘤 #淋巴瘤治疗 #临床试验 #免疫治疗 #肿瘤新药
⚠️免责声明:本文仅为医学科普,不属于医疗广告。临床试验为医学科学研究,不保证受试者获得临床获益,存在未知风险。能否参加研究,必须由研究中心结合病历综合评估,提交信息不等于可以入组。文中提及补贴均为受试者交通、采血营养补偿。
靶点介绍
LAG3靶点深度报告:
2026年三次重击,赛道为何局部塌方
系列推文-中篇
2026年9月14日
上篇我们讲到了LAG3从1990年巴黎实验室的基因发现,到2022年FDA获批的32年漫长跋涉,以及Opdualag上1市后点燃的赛道热情。
中篇我们将聚焦2026年——这个靶点经历的三次重大挫折,以及赛道“局部塌方”背后的深层原因和竞争格局。
震荡:2026年
1.1第一记重拳:Fianlimab的PFS失败
2026年5月15日,再生元和赛诺菲发布了一条令行业震惊的消息:其LAG3单抗Fianlimab联合PD1抑制剂Cemiplimab,在一线不可切除或转移性黑色素瘤的关键性III期临床中,未能达到无进展生存期的主要终点。
这项试验入组1546名患者,PFS风险比0.845,p值0.0627——未达统计学显著性阈值。结果之所以令人意外,是因为II期数据极为亮眼——ORR高达56%至63%。从II期“明星”到III期“不及格”,这种落差让整个行业重新审视LAG3单抗的临床价值。再生元的失败巩固了Opdualag的领先地位,但更大打击还在后面。
图1. 抗Fianlimab/Cemiplimab组合在无系统性抗PD1治疗晚期疾病患者的疗效PD1
1.2 第二记重拳:Opdualag辅助治疗失败
几周后,BMS自己宣布:Opdualag在辅助治疗黑色素瘤的III期研究RELATIVITY-098宣告失败。这意味着Opdualag虽然在一线转移性黑色素瘤中确立了地位,但在术后辅助这一更大市场场景中未能复制成功。
两起失败——一个来自挑战者,一个来自领先者——让LAG3单抗赛道呈现出“局部塌方”之势。默沙东等巨头砍掉相关管线,Incyte终止早期项目。
1.3 第三记重拳:Immutep肺癌III期折戟
更大打击来自LAG3的“原教旨主义者”Immutep。2026年7月,媒体报道Immutep在肺癌III期临床中遭遇失败。这意味着LAG3的发现者、最忠诚的“死磕者”、拥有最多LAG3管线的公司,在最关键的大适应症上未能证明自己。
三起失败接连发生——再生元在一线黑色素瘤、BMS在辅助治疗、Immutep在肺癌——LAG3靶点的“万能性”神话被彻底打破。
图2. LAG3 Structure and Ligands
1.4 原因分析
2026年挫折并非否定LAG3本身,而是揭示更复杂的现实:
第一,适应症窗口比想象中窄。黑色素瘤是免疫原性最强的肿瘤之一,对检查点抑制剂天然敏感。但在肺癌、肝癌等癌种中,LAG3获益远不如预期。
第二,单药路线走不通。LAG3从未作为“单药”被证明有效,价值始终依附于PD1联合。但联合也有天花板——PD1已达一定效果后,加上LAG3还能带来多少增量,不同癌种差异巨大。
第三,机制复杂性仍未解决。2025年中国科学院团队揭示的“顺式邻近激活机制”颠覆了传统认知,这种基础科学不确定性必然影响药物开发效率。
第四,竞争从“蓝海”变“红海”。所有人涌向同一靶点,临床资源挤兑、患者招募困难、监管标准提高,推高成本、降低成功率。
1.5但LAG3并未“死亡”
Opdualag在一线转移性黑色素瘤中的地位依然稳固。Fianlimab虽PFS未达标,但其极高ORR表明在某些亚群中仍有价值。Immutep虽肺癌受挫,但其LAG3激动剂抗体IMP761在自身免疫领域仍在推进,2026年6月公布了积极I期数据。
更重要的是,双抗路线可能打开新窗口。将LAG3和PD1设计在同一双抗分子中,可能在药代动力学、肿瘤靶向性和安全性方面带来优势。2026年6月,新型双抗Tobemstomig被报道,能优先阻断PD1和LAG3在CD8+ TILs上的作用。中国药企也在积极布局——康方AK129、岸迈EMB-02、信达IBI110等。LAG3的故事远未结束。
图3. LAG3 在多种疾病中对不同细胞类型的作用
竞争格局:场景C——竞品充分
截至2026年,LAG3靶向药物已形成充分竞争。全球有一款获批药物、多款III期候选药物、以及数十款早期产品。参与者涵盖跨国大药企、专注LAG3的生物技术公司及大量中国创新药企。以下选取5款最具代表性产品深入分析。
登顶:核心竞品逐一分析
竞品一:Opdualag——唯一的“已验证者”
Opdualag是首个且唯一获FDA批准的LAG3药物,2022年3月获批。它是固定复方制剂,含Relatlimab和Nivolumab。“两个单抗、一个瓶子”——不是双抗,而是两种单抗固定比例组合。好处是开发难度低,坏处是无法协同靶向。
RELATIVITY-047中,PFS 10.1个月对比单药4.6个月,几乎翻倍;3/4级不良事件18.9%,远低于O+Y的50%以上。短板:适应症极窄,仅在一线转移性黑色素瘤获批;辅助治疗失败意味着无法拓展术后市场;定价高昂,每剂约27,389美元。上市首季度销售额5800万美元,BMS预期峰值40亿美元,但辅助治疗失败后需下调。
医生真实反馈:在黑色素瘤中“确实管用”,比O+Y“好伺候”。但问题是——“除了黑色素瘤,还能干什么?”
图4. 无进度生存模式
竞品二:Fianlimab——最接近的挑战者,刚刚倒下
再生元开发的全人源LAG3单抗,与Cemiplimab联用。2026年5月前被认为是Opdualag最强对手。同样是单抗联用,区别在于PD1 partner不同,且分别给药。
II期ORR高达56%-63%,超过Opdualag的II期数据,一度被认为可能“头对头”击败Opdualag。但III期PFS未达到,ORR高但PFS不达标——意味着肿瘤缩小了,但患者没有活得更久。教训:替代终点不能替代硬终点。其失败巩固了Opdualag地位,更让行业对“单抗联用”路线信心动摇。
竞品三:Immutep管线——LAG3的“原教旨主义者”
Frédéric Triebel于2001年创立,全球唯一“纯粹的LAG3公司”。管线覆盖两个方向:拮抗剂和激动剂。
核心资产Eftilagimod alpha是可溶性LAG3融合蛋白,不是抗体,通过结合MHC II调节免疫应答;IMP761是全球首个进入临床的LAG3激动剂抗体,用于自身免疫病,2026年6月公布积极I期数据。
差异化策略:不追求“LAG3抗体+PD1抗体”联用公式,而是探索融合蛋白独特机制及自身免疫应用。困境:2026年7月肺癌III期折戟,对“只做LAG3”的公司是毁灭性打击。独特价值:即使肿瘤管线受挫,自身免疫方向的探索仍不可替代。
图5. LAG3 配体诱导泛素化激活机制及疗效预测生物标志物概念图
竞品四:中国药企管线——追赶者群像
中国药企布局极为活跃。时迈DNV3处于II期,黑色素瘤联合治疗ORR 44.4%;科伦KL-A289进入I期;复宏汉霖HLX26 I期;维立志博LBL-007进度全球前三,鼻咽癌中显示潜力。整体以“me-too/me-better”单抗为主,进度I-II期。优势是成本低、速度快;劣势是缺乏原创性,且面临“前面人失败了,后面怎么办”的困境。
中篇我们拆解了2026年的三次挫折与五类竞品。
下篇将从生态位、趋势判断和三个未来剧本出发,为LAG3的三十年故事做一个完整的收束,敬请期待。
关于海百
海百生物(HBind)成立于2016年5月,位于武汉市东湖高新区,是一家以“加速药物研发、守护人类健康”为使命,致力于创新生物药、抗体等各类靶向结合分子的开发和应用的高新技术企业,为全球创新药企和科研机构提供从抗原设计制备、抗体开发、筛选评价、工程化改造和生产的一站式抗体服务。
团队现已成功完成900+项目,形成多种属全平台的抗体等靶向结合分子开发能力。涵盖人、鼠、兔、羊驼等15个物种,包含流式单B、噬菌体、酵母、细胞、mRNA展示、杂交瘤共六大技术平台。
【往期精选】
靶点介绍07 | HER2 靶点的涅槃四十年(下):从罗氏垄断到 ADC 地震,改写靶点治疗边界
靶点介绍07 | HER2靶点的黄金二十年(中):赫赛汀之后,罗氏如何筑起一座王朝
靶点介绍07 | HER2靶点的奠基三十年(上):从neu基因到赫赛汀,一个靶点的科学破冰
靶点介绍06 | CD3靶点的未来之路(下):格局确立、技术迭代与自免跨界新生
靶点介绍06 | CD3靶点的黄金十年(中):血液瘤全面开花、实体瘤攻坚与第三代TCEm
100 项与 Cugrastomig 相关的药物交易