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2026 年行业大会调研纪要 面向面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者社群的药物研发管线综述摘要 面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的研发管线可按作用机制分为三大类，覆盖临床及临床前两个阶段： •靶向 DUX4：这是目前竞争最激烈的治疗方向。在临床阶段，活跃的参与者包括 Avidity/诺华（Novartis）、Sarepta，以及采用 AAV 递送技术的 Epi-bio。临床前阶段的候选项目包括 miRecule/赛诺菲（Sanofi）、Armatus、Dyne、Soufflé（苏芙蕾）以及 Kate/诺华的相关项目。 •促进肌肉生长：随着罗氏（Roche）此前项目的终止，该方向目前尚无在研的临床阶段项目。临床前研究主要由 Scholar Rock、Satellos、Vita、Myogenica 以及 ECM 等公司推进。 •免疫调节：临床试验包括 Sacconi 团队开展的靶向 IL-6 研究，以及 ReStem 的相关项目。临床前阶段则有 NovMeta、VASA、Cavalry 以及多家尚处于隐身状态（stealth）的公司参与。 图 1：FSHD 治疗管线全景图（按作用机制与研发阶段划分） 参加本次国际研究大会（International Research Congress）暨 FSHD Connect 大会的六家公司——Avidity、Epic-bio、Sarepta、Satellos、Scholar Rock 与 Soufflé——所展示的技术路线涵盖了从直接沉默 DUX4（Avidity、Soufflé），到对 DUX4 基因座进行表观遗传学抑制（Epic-bio），再到不依赖 DUX4 通路而恢复肌肉再生能力（Satellos），以及通过抑制肌肉生长抑制素（myostatin）来保护有功能的肌肉量（Scholar Rock）等多种策略。多家公司表示其项目已处于或即将进入首次人体试验（first-in-human）或注册性试验阶段，多个项目的关键临床里程碑预计将在 2026 年下半年达成。大会展示的治疗项目Avidity Biosciences —— 抗体寡核苷酸偶联物（AOC）技术平台 Avidity 的技术平台 delpacibart braxlosiran（del-brax，代号 AOC 1020）将一种靶向 DUX4 的 siRNA 偶联至一种结合转铁蛋白受体 1（TfR1）的抗体上，使药物能够通过全身给药（静脉注射或皮下注射）的方式，比单独使用"裸露"RNA 更高效地到达肌肉组织。单次给药即可实现对 DUX4 的持久沉默。在 FlexDUX4 FSHD 小鼠模型中，SFL-0821 可恢复肌肉功能，有望成为惠及 FSHD 患者的重要疗法。 II 期临床数据令人鼓舞，在多个终点指标上均观察到改善，尤其体现在 DUX4 相关靶点的抑制及整体肌肉功能的提升上。FORTITUDE 生物标志物队列的数据公布，有力地提示了该作用机制在整体上的成功前景。 III 期临床试验（FORTITUDE-3） 试验状态与设计：这项面向全球的关键性、注册性 III 期临床试验目前正在积极开展和入组中。试验设计为 1:1 随机、安慰剂对照，覆盖北美、欧洲和日本约 45 个研究中心。 给药方案：受试者在为期 18 个月的对照期内，每 6 周（Q6W）接受一次 2 mg/kg 剂量的 del-brax 或安慰剂，对照期结束后可选择进入开放标签延伸期（OLE）。 目标受试人群：200 例年龄在 16–70 岁、具有明确临床及基因诊断的 FSHD 患者。 终点指标：主要及关键注册性终点包括：美国采用的定量肌力测试（QMT）、欧洲采用的 10 米步行/跑步测试（10MWRT），以及计时起立行走测试（Timed Up-and-Go）等体征/症状/生物标志物评估指标（如 cDUX 及肌酸激酶 CK）。 时间线：III 期数据读出及后续全球监管申报预计将在 2028 年完成。 图 2–3：Avidity FORTITUDE 项目相关临床数据Epic Bio —— 表观遗传学 DUX4 抑制技术（EPI-321） Epic Bio 的技术平台不会切割或永久改变 DNA 序列，而是通过 AAV 递送一种表观遗传编辑器，在 D4Z4 重复区域沉积甲基化标记，重新关闭在 FSHD 患者中异常"打开"的调控区域，从而抑制毒性 DUX4 的表达。这项 I/II 期多中心"首次人体"试验计划入组 12 例患者，旨在评估 EPI-321 的安全性与耐受性。该疗法为单次输注给药，设置两个剂量水平队列，并配合两种不同的预防性免疫抑制方案。目前已有 10 例患者完成入组，两个队列均未报告严重不良事件。早期数据提示，单次治疗后即可实现持久、"锁定式"的抑制效果，无需重复给药。初步数据还显示，治疗后第 3 个月时肌细胞死亡减少，MRI 影像也观察到改善迹象。公司表示计划设计一项扩展研究以入组更多受试者，并承诺将与患者社群及监管机构携手推进后续开发路径。 图 4：Epic Bio EPI-321 早期临床数据Sarepta Therapeutics SRP-1001（原名 ARO-DUX4）最初由 Arrowhead Pharmaceuticals 开发，现已授权给 Sarepta Therapeutics。其作用机制为通过整合素受体介导，靶向降解 DUX4 mRNA。该 I/IIA 期首次人体试验计划在 7 个国家入组 60 例患者。 目前已有 56 例患者入组，仅报告 1 例严重不良事件，且与治疗无关。大多数治疗相关不良事件为轻中度，最常见的不良事件为头痛（16.1%）及上呼吸道感染（14.3%）。SRP-1001 在血浆中呈现一致的剂量依赖性增长（最高至 8 mg/kg），且未见饱和迹象。第 42 天时，4 mg/kg 剂量组的肌肉药物浓度达到 28.4 nM，且未出现限制进一步剂量爬坡的剂量限制性毒性。单次给药即可抑制 DUX4 调控基因的表达。第 42 天时，SRP-1001（合并 4 mg/kg 与 8 mg/kg 剂量组，n=31）相较安慰剂组（n=16），肌酸激酶水平降低 33%。 这些结果提示，αvβ6 整合素靶向配体能够介导高效的 siRNA 递送。单次给药的 SRP-1001 即可实现较高水平的肌肉内 siRNA 递送，并有效降低 DUX4 的表达。SRP-1001 展现出良好的安全性与耐受性，未观察到限制剂量的安全性信号。Scholar Rock —— 肌肉生长抑制素（Myostatin）抑制 Scholar Rock 正在开发 Apitegromab，一种抗肌肉生长抑制素单克隆抗体，其 II 期临床试验（"FORGE"）预计于 2026 年年中启动。 肌肉生长抑制素（Myostatin）是一种天然限制肌肉生长的蛋白质。该研究的目标是评估阻断肌肉生长抑制素能否安全地增加瘦肌量，并改善 FSHD 患者的运动功能。 入组目标：约 60 例可自主行走的成年患者（18–60 岁），具有 FSHD1 或 FSHD2 的基因诊断。 试验设计：1:1 随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，覆盖北美和欧洲约 20 个研究中心。患者每 4 周通过静脉输注接受 10 mg/kg 剂量的 apitegromab 或安慰剂。 主要评估指标：主要终点为第 52 周时通过全身 MRI 测量的总瘦肌肉体积相较基线的百分比变化。 图 5：Scholar Rock Apitegromab 项目设计概览Soufflé Therapeutics —— 肌细胞靶向 siRNA 技术（SFL-0821） Soufflé Therapeutics 是一家备受瞩目的生物科技初创公司，于 2025 年末正式脱离隐身状态，完成 2 亿美元融资，创始科学家阵容强大，其中包括麻省理工学院（MIT）教授、Moderna 联合创始人 Robert Langer。 Soufflé 的技术路线采用一种专有的、类抗体的细胞特异性"靶向配体"，将短干扰 RNA（siRNA）直接递送至肌肉细胞，从而沉默（敲低）DUX4 的表达。公司计划于 2026 年启动首次人体试验。 图 6：Soufflé Therapeutics SFL-0821 技术路线Satellos Bioscience —— 小分子 AAK1 抑制剂（SAT-3247） SAT-3247 由 Satellos Bioscience 开发，是一种在研的口服小分子药物，旨在成为针对退行性肌肉疾病的首创（first-of-its-kind）疾病修饰疗法。该药物最初进入杜氏肌营养不良症（DMD）的临床试验，目前也是面肩肱型肌营养不良症（FSHD）领域备受期待的临床前管线候选药物之一。SAT-3247 的作用机制不依赖特定基因型，通过促进肌肉生长与修复发挥作用。该药物可选择性抑制衔接蛋白相关激酶 1（AAK1），这是一种调控人体天然肌肉修复生物学过程的关键蛋白。在退行性肌肉疾病中，肌肉干细胞会丧失正常的不对称分裂能力，无法产生修复受损肌纤维所必需的"祖细胞"。通过阻断 AAK1，SAT-3247 重新建立起引导干细胞生成这些肌肉再生祖细胞所需的关键生化信号。临床前数据在经过验证的 FSHD 小鼠模型中展现出令人信服的证据。该研究证实，即使在活跃的、DUX4 介导的组织损伤持续存在的情况下，增强肌肉再生仍能有效对抗并改善肌肉功能。 在人体研究方面，SAT-3247 已完成一项 IA/B 期安全性研究（显示出对肌酸激酶等肌肉损伤生物标志物有强效且快速的降低作用），目前正在积极开展两项 II 期临床试验的患者入组工作。凭借成功的临床前数据以及在 DMD 试验中已确立的人体安全性特征，Satellos Bioscience 计划在 2026 年底前启动 FSHD 临床试验项目，进一步拓展其临床开发布局。 图 7：Satellos Bioscience SAT-3247 临床前及临床数据中国患者社群参与全球研发的机遇 我与上述六家公司均进行了逐一沟通，向他们介绍了 FSHD 青年之家（FSHD Youth Group）及其社群规模——1000 余个家庭、3000 至 4000 名患者，大部分都具有基因确诊结果并已完成登记，并表达了该患者社群希望参与全球药物研发工作的意愿。所有公司都对此感到惊讶（此前均不知晓中国存在这样一个患者组织），同时也对社群所做的工作印象深刻。每一家公司都表示了与中国患者开展合作的兴趣与意愿。 中国是 ICH 成员国之一，众多三级甲等医院具备完善的基础设施，并配备经验丰富、擅长开展临床试验的神经科专科医师。中国大量现成的、未曾接受过治疗的患者资源，将有助于缓解全球试验普遍面临的入组瓶颈问题——这正是中国独有的优势所在。 end