（点击即可查询通路详细内容）【癌症发生】慢性炎症约等于癌症吗？——相关Nature/Science/Cell文章梳理【信号通路】NF-κB 信号通路与炎症【信号通路】cGAS-STING 信号通路与炎症【信号通路】铁死亡Ferroptosis信号通路与炎症【信号通路】MAPK 信号通路与炎症【信号通路】PI3K-Akt 信号通路与炎症【信号通路与炎症】系列第 6 期 2001 年，Cookson 与 Brennan 在描述巨噬细胞被病原体"烧死"的死亡方式时，造了一个新词——pyroptosis（细胞焦亡），取意于希腊语 pyro（火）与 ptosis（坠落）。二十多年后，2015 年邵峰（Shao Feng）团队在 Nature 上发表的里程碑工作，第一次把这条" fiery death"的分子开关锁定在 gasdermin D（GSDMD）上：活化的炎症性 caspase 把 GSDMD 在保守位点切开，释放的 N 端结构域像"打孔机"一样插进细胞膜、寡聚成孔，细胞在肿胀、破裂中死去，并同时把 IL-1β 与 IL-18 等强效炎性因子"喷"向胞外。焦亡的独特性在于它既是一种程序性死亡，又是炎症的主动发动机。与凋亡（quiet death，内容物被包裹）不同，焦亡是"爆炸式"的——质膜成孔、渗透压崩溃、细胞内含物（DAMPs）与成熟 IL-1β/IL-18 一道倾泻而出，召唤中性粒细胞、放大先天免疫。正因如此，焦亡站在感染防御的第一线，也站在脓毒症、痛风、自身炎症病乃至肿瘤免疫的中央。更微妙的是，近年发现同一 gasdermin 家族的 GSDME 能被凋亡执行酶 caspase-3 切割——于是化疗药物在杀死肿瘤细胞时，可能顺带把它"焦亡化"，让免疫也被动员起来。一条 2015 年才被解开的死亡通路，已成为炎症研究最热的靶心之一。一、通路速览一句话定义：细胞焦亡是一种 gasdermin 介导的、高度促炎的调控性细胞死亡——其本质是病原/损伤信号经炎症小体激活炎症性 caspase（caspase-1 或人 caspase-4/5、鼠 caspase-11），切割 gasdermin（核心为 GSDMD，替代为 GSDME）释放其 N 端成孔结构域，于质膜寡聚成孔，导致细胞渗透压性破裂、成熟 IL-1β/IL-18 释放与 DAMP 外泄；该过程既可由经典炎症小体（NLRP3/AIM2/NLRC4 + ASC + caspase-1）启动，也可由胞内 LPS 经非经典 caspase 直接启动，且不被凋亡抑制剂（如 zVAD）所挽救。核心成员速查表层级成员基因名（人）功能要点上游感知 PRR（TLR4 / NOD / AIM2 配体）TLR4 / NOD1/2 等识别 PAMP（LPS、flagellin）与 DAMP（mtDNA、dsDNA），启动炎症小体组装炎症小体感受器 NLRP3 / AIM2 / NLRC4NLRP3 / AIM2 / NLRC4 不同 stimuli 的专职感受器；组装成"信号平台"招募 ASC 与 pro-caspase-1 接头蛋白 ASC（凋亡相关斑点样蛋白）PYCARD 通过 PYD–PYD / CARD–CARD 聚合，把感受器与 caspase-1 桥接成激活复合体经典效应酶 Caspase-1CASP1 经典炎症小体效应酶；同时切割 pro-IL-1β/pro-IL-18 与 GSDMD 非经典效应酶 Caspase-4 / 5（人）、Caspase-11（鼠）CASP4 / CASP5 / Casp11 直接结合胞内 LPS 并自激活，绕开炎症小体直接切割 GSDMD；还可经 K⁺外漏激活 NLRP3 核心执行器 GSDMDGSDMD 焦亡"总开关"：被切割后 N 端成孔，是经典与非经典路径的共同终端步骤替代执行器 GSDMEGSDME （DFNA5）被 caspase-3 切割成孔，介导化疗诱导的"凋亡向焦亡转化" 其他 gasdermin GSDMA / GSDMB / GSDMCGSDMA / GSDMB / GSDMC 组织/疾病特异性：GSDMA 与皮肤屏障、GSDMB 与哮喘/NK 杀伤、GSDMC 与肿瘤效应细胞因子 IL-1β / IL-18IL1B / IL18 经 caspase-1 成熟后由 GSDMD 孔道释放；放大先天与适应性免疫转录/代谢调控 IRF1 / IRF8 / Caspase-6 / 衣康酸IRF1 / IRF8 / CASP6 等多层级精细调控炎症小体活性与 GSDMD 切割实验判定标志 GSDMD-N / LDH / PI 染色 — GSDMD-N（Western）、LDH 释放、PI 摄取、IL-1β/IL-18 分泌用于确认焦亡二、通路组成2.1 经典通路：炎症小体 → Caspase-1 → GSDMD 成孔经典焦亡的"点火"始于病原体相关分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP）被模式识别受体（PRR）捕获：TLR4 识别 LPS，NOD 感知胞壁肽，AIM2 结合胞质双链 DNA，NLRC4 响应细菌鞭毛/III 型分泌系统。这些信号促成炎症小体（inflammasome）组装——以 NLRP3、AIM2 或 NLRC4 为感受器，经 ASC（PYCARD）接头蛋白聚合，招募并自激活 pro-caspase-1。活化的 caspase-1 有双重任务：一方面把无活性的 pro-IL-1β / pro-IL-18 切割成熟，另一方面把 GSDMD 在保守的 Gly276（人）位点切开。释放的 GSDMD-N 结构域插膜、寡聚成内径约 10–15 nm 的孔道——这既是 IL-1β/IL-18 释放的通道，也是细胞渗透压崩溃、内容物流出的直接原因。2.2 非经典通路：胞内 LPS 直接"动手" 2011 年后的一系列工作揭示了一条不依赖炎症小体的路径：革兰阴性菌入侵时，少量 LPS 进入胞质，被人 caspase-4/5（鼠 caspase-11）直接识别并自激活。这些非经典 caspase 不需要 ASC 平台，直接切割 GSDMD 启动成孔——这与经典路径在"终端步骤"汇合。更巧妙的是，非经典 caspase 切割 GSDMD 后引发的 K⁺ 外漏又能反过来激活 NLRP3，于是"非经典"与"经典"炎症小体形成正反馈，放大 IL-1β 释放。这也是为何革兰阴性菌脓毒症往往呈现"细胞因子风暴"级的剧烈炎症。2.3 Gasdermin 家族：成孔执行蛋白群 GSDMD 是焦亡的共同终端执行器，但它不是孤例。gasdermin 家族（GSDMA–GSDMF）共享一个成孔结构域，在不同细胞与疾病中扮演各异角色：GSDME 被凋亡执行酶 caspase-3 切割——这意味着当肿瘤细胞被化疗药物激活 caspase-3 时，若同时高表达 GSDME，死亡方式会从"安静的凋亡"翻转为"爆炸的焦亡"，把肿瘤抗原与 DAMP 一并释放，是化疗增敏免疫的重要机制；GSDMB 参与 NK 细胞对靶细胞的杀伤，也与哮喘相关；GSDMA 与皮肤屏障/特应性皮炎相关；GSDMC 在部分肿瘤中具促癌作用。聚焦到炎症，GSDMD 仍是横跨感染、自身炎症与脓毒症的"总闸门"。2.4 从信号到破裂：执行时序 Step 1｜感知——PAMP/DAMP 经 PRR 或胞内 LPS 经非经典 caspase 触发。Step 2｜平台组装——炎症小体（经典）或 caspase 自激活（非经典）形成活化复合体。Step 3｜GSDMD 切割——caspase-1 或 caspase-4/5/11 在保守位点切开 GSDMD，释放 N 端。Step 4｜成孔与破裂——GSDMD-N 寡聚插膜，质膜通透性骤增，细胞肿胀、PI 摄取、LDH 释放。Step 5｜细胞因子喷发——成熟 IL-1β/IL-18 及 HMGB1 等 DAMP 经孔道或破裂外泄，启动下游炎症。需要强调：GSDMD 孔形成后，细胞还能借助 ESCRT 膜修复系统尝试"缝补"——这解释了为何部分细胞在成孔后暂不立刻裂解，也为新型抑制剂（如后文 SK56）提供了干预窗口。三、激活与抑制3.1 经典诱导：三类"点火"方式方式一｜感染信号——胞外/胞内菌（尤其是革兰阴性菌的 LPS）、病毒、真菌及其毒力因子，经 TLR/NLRP3/AIM2/NLRC4 启动经典或非经典焦亡，是宿主防御的第一道"炎性火墙"。方式二｜ sterile 损伤/代谢信号——尿酸结晶（痛风）、胆固醇晶体、ATP、细胞外 K⁺下降、mtDNA/ROS 等激活 NLRP3，是自身炎症与代谢病中焦亡的主因；近期研究还把衣康酸（itaconate）、琥珀酸等代谢物纳入 NLRP3/GSDMD 的精细调控。方式三｜化疗/死亡交叉——化疗或靶向药激活 caspase-3 后，经 GSDME 把死亡"转码"为焦亡（仅当 GSDME 高表达时），是肿瘤免疫"意外动员"的来源。需注意：焦亡与细胞周期/代谢背景相关，并非所有 caspase 激活都导向焦亡，GSDMD/GSDME 的可用性是决定开关。3.2 抑制：从"堵孔"到"掐上游" 第一层｜直接堵孔（GSDMD 抑制剂）——双硫仑（disulfiram）共价修饰人 GSDMD 的 Cys191（鼠 Cys192），阻止寡聚而不影响切割；坏死磺酰胺（necrosulfonamide）、LDC7559 结合 GSDMD-N 抑制插膜；前沿的 PTT-121（全球首个进入临床的选择性 GSDMD 抑制剂，见第五节）与 AI 筛选肽 SK56（靶向已成型孔道、借助 ESCRT 修复）代表"零到一"的突破。第二层｜抗体/核酸——抗 GSDMD 单抗（如 mAb26.5）空间位阻阻断寡聚；肝靶向 siRNA 纳米粒敲低 GSDMD 表达。第三层｜掐上游（炎症小体/NLRP3 抑制剂）——MCC950、OLT1177 阻断 NLRP3 组装，阻止 caspase-1 激活与 GSDMD 切割；但 MCC950 因早期临床肝毒性信号终止开发。第四层｜细胞因子层面——抗 IL-1β（如 canakinumab）中和下游因子；然而两个脓毒症 III 期试验均未显示获益，提示单纯阻断 IL-1β 不足以挽救 GSDMD 驱动的器官损伤。第五层｜联合抗生素——亚胺培南 + 双硫仑在 E. coli 脓毒症模型中把死亡率从 90% 降至 30%，印证"杀菌 + 抑炎"的协同逻辑。3.3 焦亡与细胞死亡网络的交叉焦亡的"独立性"在于它不被凋亡抑制剂 zVAD 挽救——这使它成为判定"死亡方式是否真被诱导"的可靠标尺。但它与死亡网络深度交织：PANoptosis 概念把焦亡、凋亡、坏死性凋亡整合为共享调控节点的"混合程序"，在感染与肿瘤中常协同发生。与本期前序（铁死亡、铜死亡）相比，焦亡的独特性是主动释放成熟 IL-1β/IL-18——它既是防御，也是组织损伤的推手；与凋亡不同，焦亡释放的是"警报"而非"安静的尸检"。这也意味着：在肿瘤中焦亡可抗癌（免疫动员），在脓毒症中焦亡却致命（细胞因子风暴），双相性决定干预方向必须"看场景"。四、与炎症的联系4.1 脓毒症与感染性休克：焦亡的"主战场" 脓毒症是焦亡研究最紧迫的临床出口。革兰阴性菌 LPS 经非经典 caspase-11/4/5 与经典 NLRP3 双重驱动 GSDMD 成孔，巨噬/内皮细胞大量焦亡，IL-1β/IL-18、HMGB1 倾泻，引发全身细胞因子风暴、毛细血管渗漏、多器官衰竭。GSDMD 敲除小鼠对致死性 LPS 与盲肠结扎穿孔（CLP）脓毒症显著抵抗，是焦亡驱动疾病的直接遗传证据。更具转化意义的是：抗 IL-1β 单抗在脓毒症 III 期屡屡折戟，而直接抑制 GSDMD 成孔（堵在终端）在动物模型中普遍改善存活——这把"焦亡是否成药"的赌注押在了 GSDMD 这个"不可成药"靶点上，也正是 PTT-121 等抑制剂的立足点。4.2 自身炎症与代谢病：从痛风到 AIM2 焦亡是众多自身炎症性疾病的直接引擎。痛风中尿酸单钠结晶激活 NLRP3→焦亡→IL-1β，是急性发作的罪魁，IL-1 拮抗剂（如 canakinumab）因此成为难治痛风的重要选择；家族性地中海热（MEFV / pyrin 调控异常）、NLRP3 相关自身炎症综合征（CAPS）等均为炎症小体/焦亡失调；AIM2 炎症小体异常与某些自身免疫与脉管炎相关。值得注意的是，这些疾病对"堵上游（IL-1 通路）"反应良好，而对脓毒症无效——差异恰在于焦亡在局部无菌炎症与全身感染中的相对权重不同。4.3 中枢神经系统：癫痫与神经退行焦亡近年被锁定为多种神经疾病的推手。在癫痫中，星形细胞 GSDMD 激活破坏血脑屏障紧密连接，神经元经 TRPM7/ROS/JAK2/STAT3 轴焦亡，小胶质细胞焦亡放大神经炎症，形成自我维持的"致痫回路"；caspase-1 抑制剂 VX-765 在难治性癫痫 II 期随机对照试验中安全性良好，提示初步获益但未达主要终点。神经退行（阿尔茨海默、帕金森）中，Aβ/α-synuclein 等可激活 NLRP3 焦亡，驱动慢性神经炎症——使得 NLRP3/GSDMD 成为 CNS 抗炎的热门靶点，但候选药的中枢生物利用度低是主要转化障碍。4.4 肿瘤：双相性的另一面焦亡在肿瘤中是典型的"双刃"。促癌侧：慢性低度焦亡/IL-1β 可营造促瘤炎症微环境（类似本期 NF-κB 的逻辑）；某些肿瘤高表达 GSDMD 却借此逃逸免疫监视。抗癌侧：化疗或放疗诱导的 GSDME 依赖性焦亡把"冷"肿瘤"烧"成热肿瘤，释放抗原与 DAMP 增强抗肿瘤免疫，是化疗增敏与 ICIs 联用的新机制。这再次印证本系列反复出现的主题——细胞死亡方式本身就是免疫调节的开关，焦亡因其强炎性而兼具"最大破坏力"与"最强动员力"。 ⚠ 决定干预策略的一条推论焦亡同样是情境依赖的开关：在感染/肿瘤中视目标抑制（脓毒症）或诱导（化疗增敏）；而"堵孔"（GSDMD 抑制剂）理论上比"掐上游"更广谱，因为它落在经典与非经典两条路径的共同终端。但 GSDMD 也是正常先天免疫的守门人——过度抑制可能削弱抗感染能力，剂量窗与组织选择性是临床化的关键约束。五、临床干预 TOP 10 与在研方向焦亡作为独立靶点已有 first-in-class 药物进入临床（PTT-121），但多数干预物来自已上市的重定位药或科研工具药。下表按机制层级梳理关键干预物（含工具药与临床阶段药物）： # 干预物（通用名）靶点/机制类别代表进展/适应症 1PTT-121 选择性抑制 GSDMD 成孔在研·临床Ⅰ期邵峰团队孵化 Pyrotech；2026-08-04 获 NMPA 批准，2026-09-01 首例健康受试者入组，拟治脓毒性休克 2 Disulfiram 双硫仑共价修饰 GSDMD Cys191/192 阻寡聚已上市·重定位临床前脓毒症 50 mg/kg 使 IL-1β/LDH 降 >40%、改善存活；联合亚胺培南死亡率 90%→30% 3 Necrosulfonamide (NSA) / LDC7559 结合 GSDMD-N 阻插膜抑制剂·科研/临床前缓解急性肺损伤、抑制中性粒细胞浸润；NSA 有 MLKL 脱靶需优化 4 SK56（AI 筛选肽）靶向已成型 GSDMD 孔道、借 ESCRT 修复在研·临床前 TransForPep 深度学习生成；延迟给药仍改善脓毒症小鼠存活 5 mAb26.5（抗 GSDMD 单抗）结合成孔域、空间位阻阻寡聚在研·生物制剂脓毒症小鼠存活 20%→70%；人源化与递送是重点 6 肝靶向 GSDMD siRNA 纳米粒敲低 GSDMD 表达在研·核酸肝脏 ~80% 敲低、抑制全身炎症 7 MCC950 抑制 NLRP3 组装在研（早期临床终止）临床前脓毒症护器官；因人肝毒性信号终止进一步临床开发 8 OLT1177 抑制 NLRP3 组装在研·Ⅱ期痛风 Ⅱ 期显示潜力 9 VX-765 抑制 caspase-1 在研·Ⅱ期难治性癫痫 Ⅱ 期安全、初步有效但未达主要终点 10 Canakinumab / Anakinra 抗 IL-1β / IL-1 受体拮抗已上市·重定位痛风、CAPS、自身炎症有效；脓毒症 Ⅲ 期未获益准确性说明：上表 1 为 2026 年刚进入临床的 first-in-class GSDMD 抑制剂；2–6 为重定位/在研的"堵孔"策略；7–9 为上游炎症小体/ caspase 抑制；10 为下游细胞因子中和，脓毒症证据级别低。焦亡特异性药物尚属早期，切忌把工具药（如双硫仑、NSA）等同于临床用药。在研方向 🔬 GSDMD 抑制剂的临床转化是当前最明确的迭代方向。PTT-121 的 first-in-human 标志着"不可成药"孔道蛋白被攻克，其静脉剂型面向脓毒性休克的急救场景；邵峰团队还布局了面向痛风、化脓性汗腺炎等慢性炎性病的口服 GSDMD 抑制剂，预计 2027 年进入临床。AI 驱动的药物发现（如生成式肽 SK56）正在把"靶向已成型孔道"与"ESCRT 膜修复"结合，提供延迟给药仍有效的治疗窗口。炎症小体的组织/细胞选择性抑制（避免广泛免疫抑制）与焦亡生物标志物（循环中 GSDMD-N、IL-18、LDH 组合）是临床化的两大瓶颈突破点。 ⚠ 研究者速查：常用工具化合物诱导剂：尼日利亚菌素（nigericin，NLRP3）、ATP、尿酸结晶（痛风模型）、LPS + 胞内递送（非经典）。抑制剂：双硫仑（Cys191 共价）、necrosulfonamide/LDC7559（堵孔）、MCC950/OLT1177（NLRP3）、VX-765（caspase-1）、zVAD（凋亡，用作对照以确认"非凋亡"）。检测：GSDMD-N（Western，N 端抗体）、LDH 释放、PI 摄取、ELISA 测 IL-1β/IL-18、免疫荧光看 GSDMD 膜定位。务必注意：双硫仑在体内代谢受酒精/肝药酶显著影响；MCC950 已有肝毒性警示，临床转化需谨慎外推。用药警示与临床要点焦亡干预的"双刃性"是定义性风险。 GSDMD 既是脓毒症"元凶"，也是正常抗感染免疫的守门人——全身性强效抑制需警惕机会性感染风险，这也是 PTT-121 早期临床试验以安全性/药代为主要终点的原因。局部/口服慢性适应症（痛风、化脓性汗腺炎）因靶点暴露更可控而风险较低。特殊人群：癫痫等 CNS 疾病候选药受中枢生物利用度制约；自身炎症病（CAPS、FMF）已有成熟 IL-1 通路药物，焦亡抑制剂属增量赛道。必查项目：在脓毒症或炎症临床试验中，建议监测循环中 IL-1β/IL-18、LDH、炎症因子谱作为药效与安全的复合指标；任何 GSDMD 靶向试验应将感染并发症列为关键安全性事件。 ⚠ 一条容易被忽略的原则：焦亡不是"细胞被毒死"的泛称，而是一条有精确分子开关（炎症小体/caspase → GSDMD 成孔）的调控性、强炎性死亡程序——这意味着它原则上可以被"精准堵孔"（终端抑制，覆盖经典+非经典），也可以被"精准点火"（化疗经 GSDME 增敏免疫）。任何"焦亡药物"的价值，必须由靶细胞的 GSDMD/GSDME 状态与疾病场景（感染 vs 无菌炎症 vs 肿瘤）共同判定，而非单一靶点本身。参考文献 Cookson BT, Brennan MA. Pro-inflammatory programmed cell death: pyroptosis. Trends Microbiol. 2001;9(3):113-114. Shi J, Zhao Y, Wang K, et al. Cleavage of GSDMD by inflammatory caspases determines pyroptotic cell death. Nature. 2015;526(7575):660-665. (Shao Feng 团队) Kayagaki N, Stowe IB, Lee BL, et al. Caspase-11 cleaves gasdermin D for non-canonical inflammasome signalling. Nature. 2015;526(7575):666-671. Broz P, Dixit VM. Inflammasomes: mechanism of assembly, regulation and signalling. Nat Rev Immunol. 2016;16(7):407-420. Rathinam VAK, Fitzgerald KA. Inflammasome complexes: emerging mechanisms and effector functions. Cell. 2016;165(4):792-800. Liu X, Zhang Z, Ruan J, et al. Inflammasome-activated gasdermin D causes pyroptosis by forming pores impermeable to NLRP3. Nature. 2019;535(7610):394-399. (GSDMD 孔道结构) Wang Y, Gao W, Shi X, et al. Chemotherapy drugs induce pyroptosis through caspase-3 cleavage of GSDME. Nature. 2017;547(7661):99-103. (GSDME) Zheng M, et al. Gasdermin family: emerging therapeutic targets in diseases. Signal Transduct Target Ther. 2024 (review). Pyrotech Therapeutics. First-in-human dosing of PTT-121, the world's first selective GSDMD inhibitor, in Phase 1 study for septic shock. Press release. 2026-09-01; NMPA approval 2026-08-04. Hu JJ, et al. FDA-approved disulfiram inhibits GSDMD pore formation by modifying Cys191. Nat Commun. 2019;10:2375. Ruan J, et al. Small molecules targeting gasdermin D pave the way for gasdermin D-based anti-inflammatory therapy. J Exp Med. 2024;221(2):e20230759. Kuang S, et al. SK56: an AI-screened peptide inhibitor of GSDMD pores engaging ESCRT repair improves delayed-treatment sepsis survival. [preprint/study] 2025. Liu C, et al. Anti-GSDMD monoclonal antibody mAb26.5 ameliorates septic shock by blocking pore oligomerization. Sci Transl Med. 2023 (sepsis survival 20%→70%). VX-765 (caspase-1 inhibitor) in drug-resistant epilepsy: Phase II randomized controlled trial. Neurology. 2024 (safe, preliminary efficacy, primary endpoint not met). Pyroptosis in epilepsy: from pathophysiological mechanisms to therapeutic strategies. [review] 2026 (NLRP3/GSDMD, VX-765, MCC950 肝毒性). —「信号通路与炎症」系列 · 第 6 期 · 完 —

2026-09-19

·专利创新魔方

英矽智能抗衰老神药，有人已在协和医院扎了第一针，试验平均年轻3-4岁，最高6岁！

2026年9月10日，上市公司英矽智能发布公告：其AI驱动的候选创新药物Rentosertib，已在北京协和医院完成III期临床试验的首例患者入组及给药。同日，上海市肺科医院也完成了该试验的首例患者入组。协和是 Rentosertib III 期 IPF 临床试验的牵头中心，呼吸与危重症医学科的徐作军教授为本试验 Leading PI，Co‑Leading PI是钟南山院士、上海市肺科医院陈昶院长。特别值得一提的是，吉训明到协和后，把成果转化放在了非常核心的位置‌，并推动了一系列实质性举措。他明确主张构建“医工共创”模式，解决创新成果转化的“最后一公里”问题。‌‌小编团队参与了多个项目的评审，感觉协和好项目确实不少，也相信协和下一步的成果转化肯定能迈上一个更高的台阶。全国合计 47 家临床中心，计划入组 320 例 IPF 患者，给药周期52 周。IIa 期 42 例 IPF 患者样本回顾分析：Rentosertib 给药 4 周，高剂量组平均生物学年龄下降3–4 岁，最高接近 6 岁，6 套独立衰老时钟结论一致。 III期临床试验，是新药上市前最后一个、也是最大的一道关卡。证明该治疗手段已经迈入了一个实质性的阶段。不只是限制还是IP的原因，协和没有和英矽联合申报 “抗衰老药”，III 期申报适应症仍然是特发性肺纤维化，但是英矽智能已经就相关的专利进行了完善布局。一、核心管线：对Rentosertib（ISM001-055，TNIK 抑制剂）进行保护 Rentosertib 是全球首个 AI 发现新靶点 + AI 从头设计分子、推进到 III 期临床的候选药，适应症主赛道是特发性肺纤维化 IPF，IIa 期临床蛋白组学衰老时钟数据显示可降低生物学年龄，是英矽智能抗衰老叙事的核心支撑。靶点层面，TNIK 作为纤维化、细胞衰老、SASP（衰老相关分泌表型）调控靶点的用途专利。PandaOmics 多组学 AI 系统首次把 TNIK 锚定为横跨 6 大衰老标志的双效靶点，保护靶点新用途（纤维化 + 衰老生物学调控），区别于单纯激酶靶点旧有文献披露。化合物层面，Rentosertib 母核结构、衍生物、可药用盐、晶型、制备工艺；全球 PCT 专利家族，进入中国、美国等主要医药市场，构建基础化合物保护圈。实际上，TNIK 激酶早有文献，但选择性小分子全新骨架、衰老相关新用途是英矽专利的核心创新点；Rentosertib 相关医药专利家族数量庞大，Synapse 标注关联上百件医药专利，是公司护城河最高的管线资产。二、多条 “疾病 + 衰老” 双效临床前管线专利矩阵英矽 40 多个管线多数都具备年龄相关疾病 + 抗衰老双重潜力，持续布局分子专利： ISM6200（NR3C1 选择性拮抗剂）：糖皮质激素受体靶点，代谢衰老、高皮质醇驱动衰老、肥胖、代谢综合征，专利覆盖选择性拮抗剂骨架、代谢疾病与衰老相关用途 ISM8969（NLRP3 抑制剂）：透脑 NLRP3 抑制剂，神经炎症、神经退行性衰老，血脑屏障穿透分子结构专利，针对衰老相关慢性炎症靶点通路 ISM9077（Target Y 抑制剂）：First-in-class 靶点，慢性炎症、眼部衰老病变、全身衰老相关炎症，全新分子骨架、滴眼液剂型专利，2026 年新提名 PCC，专利风险极低其他管线：WRN 抑制剂、PKMYT1 抑制剂、PRMT 抑制剂等，多和基因组不稳定、细胞衰老通路相关，陆续公开中国发明专利申请每个 PCC（临床前候选）落地独立的化合物专利家族，从母核、衍生物、晶型、用途层层保护；优先保护 First-in-class 全新靶点 + 全新分子，规避已有骨架专利壁垒。三、衰老生物标志物 / 衰老时钟专利（抗衰老赛道独有的 IP 壁垒）抗衰老药物最大难点是如何定量证明生物学年龄逆转，衰老时钟就是药效评价标尺，英矽是转录组、蛋白组衰老时钟领域专利申请人，但是这个专利被驳回了！英矽智能换了个思路进行保护！保护一种蛋白质组标志物的一种为受试者建立生物老化时钟的方法，可包括：(a)接收衍生自受试者组织或器官的蛋白质组签名； (b)基于所述蛋白质组签名创建输入向量； (c)将所述输入向量输入到机器学习平台； (d)由所述机器学习平台基于所述输入向量生成所述组织或器官的预测生物老化时钟，其中所述生物老化时钟对所述组织或器官是特定的；以及(e)准备包括生物老化时钟的报告，所述生物老化时钟识别所述组织或器官的预测生物老化。全球 4 件已授权 US/WO 专利，3个已经撤回或驳回：基于深度学习的转录组、蛋白质组衰老时钟、生物学年龄测算方法、衰老干预效果评估系统（2019–2020 申请），在全球衰老时钟专利申请人中排名第一，区别于传统甲基化时钟路线，是 Rentosertib 临床抗衰药效检测方法的 IP 基础。 LongevityBench、长寿大模型 Longevity LLM 相关算法、数据集专利 / 软著：用于衰老靶点筛选、衰老标志物挖掘，属于平台层 IP。商业价值不巨大，仅自用做临床试验衰老指标评估，未来长寿医药、体检、生物学年龄检测服务都可基于这套 IP 落地。四、AI 药物研发平台专利底座（Pharma.AI） PandaOmics（靶点发现）、Chemistry42（生成化学）两大引擎，专利不保护药物本身，但是持续产出新一代抗衰老候选分子的引擎 IP，也是和礼来等大药企合作授权的核心资产。 PandaOmics：多组学 AI 靶点挖掘、基于衰老特征（hallmarks of aging）打分筛选靶点的算法专利—— 这正是英矽 “aging-first” 药物发现范式的底层专利，用来筛选同时治疗疾病、干预衰老的靶点。 Chemistry42：生成对抗网络从头生成小分子、分子属性预测、类药性优化的生成式 AI 算法专利。五、英矽智能的专利布局策略亮点英矽智能从靶点→分子→晶型→制剂→用途→生物标志物，进行全链条保护，不是只保护一个小分子；尤其重视抗衰老新用途的专利申请，把普通疾病管线拓展到健康寿命（healthspan）延长场景。核心化合物专利通过 PCT 进入中美欧等主要市场，国内上海主体负责中国专利申请，其中还包括了英矽智能的知识产权IP运营公司。临床推进最快的 Rentosertib 专利家族布局最深；新提名 PCC 优先申请核心化合物专利，再持续衍生外围专利，进行后续保护。另外再具体的专利布局方向上，走差异化路线布局，和 Altos、Calico 侧重细胞重编程、细胞清除不同，英矽主打小分子激酶 / 受体抑制剂，一药双效（治病 + 抗衰），专利池集中在小分子、蛋白组衰老时钟、AI 靶点挖掘；2026 年新启动长寿 mRNA 疫苗计划，后续会拓展 RNA、LNP 递送方向专利池。

2026-09-12

·老张循证营养笔记

肠易激综合征（IBS）治疗新进展，正从“对症”走向“对因”

#循证营养学 #肠易激综合症#肠燥症一、肚子不舒服背后，整个身体在“叛变” 她叫陈敏（化名），32岁，上海一家互联网公司的产品经理。三年前开始，每次重要会议前，她的肚子就会准时“报警”——绞痛、腹泻、胀气，像有一只无形的手在反复拧她的肠道。她去过三家三甲医院，做过两次肠镜，查过过敏原，吃过益生菌、解痉药、止泻药。每次医生都告诉她：“检查结果没问题，可能就是肠易激综合征，压力大，放松点。” “放松点”——这三个字像一记耳光。如果可以放松，谁愿意紧绷？陈敏并不孤单。根据2025年发表的系统综述和Meta分析，肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）的全球患病率约为10%-15%，具体数值因诊断标准（罗马III或罗马IV）和研究人群而异。在特定人群中，这一数字更高——全球约五分之一的医学生报告患有IBS，是普通人群的两倍。在英国生物银行的一项横断面研究中，IBS的患病率为18.3%，其中混合型（IBS-M）占59%，腹泻型（IBS-D）占25.1%，便秘型（IBS-C）占14.7%。中国、日本、韩国的流行病学调查显示，东亚地区患病率因诊断标准和研究人群不同而差异较大；按保守估计，中国仍有数千万人每天在与自己的肠道“打仗”。 IBS的定义其实很简单——它是一种无器质性病变的肠道功能障碍，诊断基于罗马IV标准：反复腹痛，伴排便异常或排便习惯改变，诊断前症状出现至少6个月，且近3个月持续存在。但这一定义掩盖了一个更深的事实：IBS是“脑-肠-微生物轴”全线失调的外在表现。换句话说，你的肚子在替你承受大脑处理不了的东西。二、从“对症”到“对因”——一场持续了半个世纪的认知革命上世纪80年代，消化科医生对IBS的理解还停留在“肠道动力异常”。治疗手段简单粗暴：腹泻了就上洛哌丁胺，便秘了就上泻药，腹痛了就上解痉药。 2025年4月发布的《2025首尔共识：肠易激综合征临床实践指南》，时隔8年更新了13项药物治疗建议。对比这份指南与上世纪的治疗思路，你会发现一个根本性的转变—— 证据等级最高的推荐（证据等级：高；推荐强度：强）给了鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，包括利那洛肽和普卡那肽。这些药物通过激活肠道上皮的GC-C受体，同时调节分泌、动力和痛觉感知。解痉药呢？证据等级：低；推荐强度：弱。三环类抗抑郁药（TCAs）被推荐用于治疗IBS整体症状及腹痛，证据等级虽低，但其作用机制指向了一个更深的层面——调节疼痛感知，超出单纯止泻。TCAs的用药剂量通常低于治疗抑郁症的剂量，说明它们在这里的角色是“神经调质”。利福昔明——一种不被肠道吸收的抗生素——被推荐用于IBS-D的治疗，其机制侧重于调节肠道菌群。对于初始治疗有效但症状复发的患者，再次使用相同方案可获得更持久应答。这些变化的共同指向是什么？IBS的治疗正在从“控制症状”走向“修复系统”。三、肠道的秘密警察——血清素、FAE与那条被遗忘的“轴” 要理解IBS治疗为什么正在发生革命，你得先理解一个概念：血清素。我们通常把血清素和“快乐”“抑郁”联系在一起，但人体内约95%的血清素其实存在于肠道，大脑中的比例较小。血清素在肠道中的核心功能是调节蠕动和分泌——太多，腹泻；太少，便秘。 IBS-D患者的一个典型特征是外周血清素水平过高。传统治疗思路是想办法“按住”血清素，但效果有限。 2026年6月19日，香港浸会大学翟李翔、卞兆祥团队在《Cell Host & Microbe》（影响因子23.2）发表了一项研究，彻底改变了这一图景。他们的发现是这样的：在合并胰岛素抵抗的IBS-D患者中，血清脂肪酸乙醇酰胺（FAEs）水平显著低于健康对照。FAE水平越低，胃肠道症状越严重。 FAE是一种由肠道微生物产生的脂类信号分子。其中一种叫油酰乙醇酰胺（OEA）——它进入肠道细胞后，激活一个叫PPARα的受体，然后这个受体上调血清素转运蛋白（SERT）——SERT负责把多余的血清素从肠道组织中“回收”掉。简单说：肠道里的某些细菌生产FAE→FAE激活PPARα→PPARα上调SERT→SERT回收多余的血清素→腹泻缓解。这是一条完整的、从微生物到分子到症状的通路。更关键的是，研究团队做了两件事：第一，粪菌移植（FMT）实验。他们把高FAE水平供体的粪便移植给IBS-D小鼠，小鼠的粪便FAE水平升高，症状缓解。第二，特定菌株移植。他们筛选出两种能产生FAE的细菌——产ETA+的大肠杆菌和直肠真杆菌——单独移植给小鼠，同样通过PPARα-SERT轴缓解了症状。这意味着什么？未来的IBS治疗可能通过补充缺失的细菌实现。这是2026年6月发表在Cell子刊上的科学事实。这项研究还揭示了一个更令人不安的真相：IBS-D和胰岛素抵抗之间存在恶性循环。胰岛素抵抗导致肠道菌群紊乱→菌群紊乱导致FAE减少→FAE减少导致血清素过高→血清素过高加剧腹泻→腹泻影响代谢→代谢问题加重胰岛素抵抗。传统药物要么针对IBS-D但可能加重代谢风险，要么针对代谢病但常引发胃肠道副作用。而FAE通路提供了一个同时解决两个问题的优雅方案。四、新药井喷——2025-2026年，IBS药物研发进入了“战国时代” 如果说FAE研究代表的是“机制驱动”的源头创新，那么2025-2026年密集发布的临床试验结果，则代表了这个领域正在进入“转化爆发”阶段。 ORP-101：差一点就成功了 ORP-101是一种新型外周限制性阿片受体调节剂——部分μ受体激动剂+全κ受体拮抗剂，设计目标是在不进入中枢神经系统的情况下缓解内脏疼痛。 2026年4月发表的II期随机双盲对照试验，纳入320名IBS-D患者。结果：ORP-101 100mg组的首要终点应答率为28.3%，安慰剂组为21.9%——未达到统计学显著差异（p=0.12）。但次要终点和探索性终点全面支持ORP-101。药物耐受性良好。这意味着什么？方向是对的，剂量或终点设计可能需要调整。研究团队已经在计划将其用于其他慢性疼痛适应症。 EBX-102-02：重建整个肠道微生物组 EBX-102-02是一种“全谱系微生物组药物”，目标是重建整个肠道微生态。 2025年5月在DDW（美国消化疾病周）公布的IIa期TrIuMPH试验结果：62名IBS-C患者随机接受EBX-102-02或安慰剂。EBX-102-02组的IBS症状严重程度评分（IBS-SSS）从基线到第7周平均下降了78分，安慰剂组下降了53分。腹痛严重程度评分EBX-102-02组下降了14.1，安慰剂组下降了9.3。更惊人的是便秘指标——EBX-102-02组基线时69%的排便为硬便（BSFS 1或2型），到第3周降至30%；安慰剂组仅从67%降至54%。 EBX-102-02的创始人James McIlroy说了一句话：“我们本质上是在以一种非常剧烈且完整的方式重建微生物组——恢复缺失的组分，驱逐驱动发病机制的坏演员。” Camlipixant：GSK正在进行的IIb期试验 2026年4月，葛兰素史克启动了一项名为“BALANCE”的IIb期试验，评估Camlipixant在IBS-D和IBS-M患者中的疗效与安全性。计划招募420名患者，全球110个中心参与。试验分为两部分，部分患者将在第一部分后被重新随机分配到更高剂量或停药组。预计2027年完成。 LI-633：外周限制性苯二氮䓬类新药 2026年1月发表的一项研究开发了一种新型外周限制性苯二氮䓬类阳性变构调节剂LI-633。它不进入中枢神经系统，因此没有传统苯二氮䓬类的镇静和成瘾风险。在IBS和功能性消化不良的大鼠模型中，LI-633显著减轻了内脏超敏反应和疼痛行为。体外实验证实它能降低人类背根神经节神经元的兴奋性。目前该化合物处于临床前研究阶段，尚未进入人体临床试验。其他值得关注的管线 · Brenipatide（LY3537031）：针对IBS-D的II期试验（RENEW-IBS-D）和IBS-C的II期试验（RENEW-IBS-C）均已获批，正在招募中。 · Rimegepant：一种CGRP拮抗剂（目前已获批用于偏头痛），2025年ACG公布的后期-breaking数据显示其能降低直肠顺应性、降低直肠感觉，在非便秘型IBS中显示出潜力。研究者解释，直肠顺应性降低意味着在相同压力下直肠扩张更少，反映内脏传入功能改善。 · 舒藤新药LTX-568：一家台湾公司开发的First-in-class口服止痛药，聚焦IBS腹痛，不具成瘾性。目前处于临床前阶段，尚未进入临床试验。五、不用药的武器——当磁刺激“隔空”调节脑肠轴药物之外，2025-2026年最令人兴奋的非药物突破，来自重复经颅磁刺激（rTMS）。 2026年5月，苏州大学附属第一医院李锐教授团队在DDW 2026上公布了一项前瞻性随机对照试验结果。46名IBS-D患者随机接受主动rTMS或假rTMS，为期3周。结果：主动rTMS组的复合应答率显著高于假刺激组。IBS症状严重程度评分显著降低，生活质量评分显著改善，腹泻频次减少，大便性状改善，腹痛减轻。更令人意外的是——患者的焦虑、抑郁和睡眠质量也得到显著改善。机制上，rTMS调节了肠道菌群结构及代谢物紊乱，降低了血浆内毒素水平，改善了呼气产气特征。一台放在脑袋上的机器，隔空改变了肚子里的细菌。这是脑-肠-微生物轴的真实运作。同期，一篇发表在《Frontiers in Immunology》上的综述系统梳理了迷走神经刺激在IBS中的疗效与机制。另一项研究探索了间充质干细胞来源的凋亡囊泡通过5-HT脑肠轴调节IBS小鼠模型的症状——这已经进入了再生医学的范畴。六、吃出来的和解——低FODMAP饮食与新兴饮食干预如果说药物和物理治疗是“外力”，那么饮食干预就是“内力”——最贴近患者日常生活的治疗手段。低FODMAP饮食是目前证据最充分的饮食干预方案。FODMAP是“可发酵寡糖、二糖、单糖和多元醇”的缩写——这类碳水化合物在小肠中不被完全吸收，进入结肠后被细菌发酵，产生气体，诱发IBS患者的腹痛和腹胀。 2025年一项系统综述纳入了10项针对IBS的低FODMAP随机对照试验，证实其能显著改善症状严重程度和生活质量。低FODMAP适合作为阶段性方案。标准的实施方式是“三阶段法”：严格限制（2-6周）→逐步重新引入（找出触发食物）→个性化长期维持。整个过程必须在注册营养师指导下进行。 2025年发表的一项试点随机对照试验比较了地中海饮食与低FODMAP饮食在非便秘型IBS中的疗效。结果显示两者都能带来症状缓解，但低FODMAP的缓解幅度更大。另一项2025年的研究发现，个性化饮食（根据患者的食物触发因素定制）可能比标准化低FODMAP更有效，但这需要更精准的诊断工具。七、心理治疗——大脑需要重新训练长期以来，IBS患者被贴上“太紧张”“想太多”的标签。但2025年的研究告诉我们：心理治疗具有实实在在的神经生物学基础。 2025年4月，《American Journal of Gastroenterology》发表了一项临床有效性研究，评估基于互联网的暴露式认知行为疗法（ECBT）治疗IBS的效果。12周干预后，ECBT在真实世界条件下显著改善了IBS症状。核心作用机制是减少回避行为——患者越不敢出门、越不敢社交、越不敢正常吃饭，症状就越严重。 2025年10月发表的一项系统综述和网络Meta分析进一步确认：IBS特异性CBT和肠道导向催眠疗法的疗效与药物治疗相当，且症状缓解更持久，对情绪和疾病信念有额外获益。心理治疗通过改变大脑对肠道信号的解读方式，来改变肠道本身的反应。脑肠轴是双向的——大脑可以影响肠道，肠道也可以影响大脑。心理治疗利用的是这条通路的“上行”方向。八、粪菌移植——希望与争议并存粪菌移植（FMT）是IBS治疗领域最具争议的方向之一。一方面，个案和小规模研究不断报告令人振奋的结果。2025年发表的一篇病例报告描述了一位长期严重IBS患者在接受FMT后症状完全缓解。一项针对4名难治性重症IBS患者的初步研究显示，FMT改善了疼痛、腹胀和大便性状，效果维持了6个月。2025年10月的一项初步研究得出结论：FMT对中重度IBS似乎是潜在有效的治疗，伴随显著的症状缓解和肠道菌群变化。维生素D联合FMT治疗IBS-D的研究也显示能提高疗效、减少复发。但另一方面，2024年美国胃肠病协会（AGA）的临床实践指南明确建议：不要在临床试验之外使用传统FMT治疗IBS。理由是证据不足。为什么会有这么大的分歧？原因在于FMT的异质性——供体的质量、移植的途径（结肠镜vs胶囊vs鼻肠管）、剂量、频率、患者的基线菌群状态，所有这些变量都影响结果。2026年3月发表的一篇论文直指核心问题：“FMT在IBS中的随机对照试验结果从‘完全无效’到‘高效且持久’不等”。研究者呼吁建立标准化FMT方案。 2025年发布的《中国微生态调节剂临床应用专家共识》采取了更务实的态度：将FMT定位为“辅助治疗方案”，需结合患者菌群失衡程度个体化评估。九、新的地平线——那些还在实验室里的“种子” 在已经进入临床或接近临床的进展之外，还有一些更早期的发现，它们代表的是未来5-10年的方向： TRPV4通路：2025年12月的一项研究发现，TRPV4是IBS患者中失调的关键机械感受器。激活TRPV4可诱导肠胶质细胞发生“胶质增生”，从而抑制肠道过度运动。这为IBS-D提供了一个全新的药物靶点。 CIRP靶点：2025年10月的研究发现，冷诱导RNA结合蛋白（CIRP）通过激活肥大细胞促进肠道屏障功能障碍和内脏超敏反应。靶向CIRP可能是IBS-D的一种有前景的治疗策略。 NLRP3炎症小体：临床前研究已证明，抑制NLRP3可降低内脏敏感性和IBS症状（包括腹痛和腹泻）。多种NLRP3抑制剂（曲尼司特、β-羟基丁酸、畅康方、长双歧杆菌等）正在被评估。单细胞RNA测序：2025年的一项研究通过单细胞RNA测序揭示了IBS-D患者的免疫谱变化，鉴定出HIF-1α、NF-κB、IL-17、FOS信号通路作为潜在治疗靶点，以及PLK3和NFKBIZ作为新型生物标志物。间充质干细胞凋亡囊泡：2025年7月的研究发现，间充质干细胞来源的凋亡囊泡通过5-HT脑肠轴调节IBS小鼠模型，减少了脑和肠道中的5-HT水平，缓解了症状。十、回到那个坐在马桶上不敢出门的人写了这么多，我想回到陈敏。 2025年，陈敏参加了一个IBS患者的线上社群。群里有人分享了低FODMAP饮食的经验，有人推荐了肠道导向催眠疗法的App，有人正在参与一项新药的临床试验。陈敏开始尝试低FODMAP饮食——严格了两周，腹胀明显减轻。然后她开始做催眠疗法的音频练习，每天15分钟，睡前。三个月后，她的IBS-SSS评分从重度（>300分）降到了轻度（<175分）。她仍然不能吃大蒜和洋葱，仍然会在重要会议前有一点点紧张，但那种“被自己的身体绑架”的感觉，消失了。陈敏的故事具有代表性。2025年的一项研究显示，益生菌可显著改善不同亚型IBS患者的临床症状，机制是增加短链脂肪酸水平、修复肠道屏障。另一项研究发现，利福昔明联合益生菌优于利福昔明单药。 IBS治疗的未来是一个“工具箱”——饮食、益生菌、药物、物理刺激、心理治疗、粪菌移植——根据每个患者的具体亚型、严重程度、合并症、心理状态、菌群特征，组合出个性化的方案。从1980年代的“止泻药+解痉药”，到2026年的“FAE通路+全谱系微生物组+rTMS+GC-C激动剂”，IBS的治疗走过了近半个世纪。这条路的关键转折，是从“你的肠道有问题”到“你的整个系统需要重新平衡”。那个坐在马桶上不敢出门的人，那个在重要会议前肚子准时报警的人，那个被医生告知“检查没问题、放松点”的人——2026年的科学告诉他们：你的身体真的在以一种复杂的方式生病。而科学，正在一点点解开这个复杂的结。说明：文中陈敏为基于典型临床特征合成的示例，用于呈现患者体验，不指向具体个人。声明：本文内容基于权威医学资料及临床常识，同时结合作者个人理解与观点撰写，部分情节为虚构或情境模拟，旨在帮助读者更好理解相关健康科普知识。文中内容仅供参考，不能替代专业医疗诊断与治疗，如有身体不适，请及时就医参考文献 1. Choi Y, et al. 2025 Seoul Consensus on Clinical Practice Guidelines for Irritable Bowel Syndrome. J Neurogastroenterol Motil. 2025;31(2):133-169. doi: 10.5056/jnm25007. 2. Global Prevalence of Irritable Bowel Syndrome: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Semantic Scholar. 2025. 3. Factors related to irritable bowel syndrome and differences among subtypes: A cross-sectional study in the UK Biobank. 2025. 4. Zhai L, Bian Z, Wong HLX, et al. Gut bacteria that produce fatty acid ethanolamides alleviate diarrhea-predominant IBS with insulin resistance. Cell Host & Microbe. 2026;34(7):1350-1366.e8. 5. Singh P, Nee JW, Ballou S, et al. ORP-101 in Irritable Bowel Syndrome With Diarrhea: A Phase II Randomized, Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026. 6. Hobson A, et al. EBX-102-02 Phase 2a TrIuMPH Trial. DDW 2025 Late-Breaking Session. 7. Li R, et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. DDW 2026. 8. Quan Y, Zhou T. Efficacy and mechanisms of vagus nerve stimulation in irritable bowel syndrome: a comprehensive literature review. Front Immunol. 2026. doi: 10.3389/fimmu.2026.1769070. 9. Development of a Novel Benzodiazepine to Delineate Peripheral GABA-A Signaling Mechanisms in Visceral Pain Syndromes (LI-633). ScienceDirect. 2026. 10. Diet, nutraceuticals, and lifestyle interventions for the treatment and management of irritable bowel syndrome. ASPEN Journals. 2025. 11. Internet-delivered exposure-based cognitive behavior therapy for irritable bowel syndrome: A clinical effectiveness study. Am J Gastroenterol. 2025;120:856-863. 12. Efficacy of behavioural therapies for irritable bowel syndrome: a systematic review and network meta-analysis. ScienceDirect. 2025. 13. AGA Clinical Practice Guideline on Fecal Microbiota–Based Therapies for Select Gastrointestinal Diseases. 2024. 14. Towards a Standard Protocol for Fecal Microbiota Transplantation in Irritable Bowel Syndrome. J Neurogastroenterol Motil. 2026. 15. 中国微生态调节剂临床应用专家共识（2025版）. 16. Mesenchymal stem cell-derived apoptotic vesicles regulate irritable bowel syndrome in mice via the 5-HT brain-gut axis. Stem Cell Res Ther. 2025;16:326. doi: 10.1186/s13287-025-04448-6. 17. Therapeutic strategies in irritable bowel syndrome: current standards, emerging options and future challenges. 2025. doi: 10.24425/fmc.2025.156694. 18. NCT07519395. A Study to Investigate Abdominal Symptoms With Camlipixant Compared With Placebo in Adults With Irritable Bowel Syndrome - Diarrhea (IBS-D) and Irritable Bowel Syndrome - Mixed (IBS-M) (BALANCE). ClinicalTrials.gov.

临床3期

100 项与 NLRP3抑制剂（唯久生物）相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
纤维化	临床1期	美国	唯久生物技术（苏州）有限公司	-
炎症	临床申请批准	美国	唯久生物有限公司	2023-09-13
阿尔茨海默症	药物发现	中国	唯久生物技术（苏州）有限公司	2024-11-01
痛风	药物发现	中国	唯久生物技术（苏州）有限公司	2024-11-01
炎症性肠病	药物发现	中国	唯久生物技术（苏州）有限公司	2024-11-01
帕金森病	药物发现	中国	唯久生物技术（苏州）有限公司	2024-11-01