XiaoKe Pills

前段时间关于加强受托生产监管的意见稿传的沸沸扬扬，给不少B证老板带去了唇亡齿寒的危机感。为此，不少企业开始加快找品种的速度，力求在意见稿落地前再买几个项目。 但如今，项目不好找，既得价格合理，还得前景大。筛来选去，不少企业把眼光落在了中药上。 然而中药批文并不比想象中的好买，因为中药价格没有标准、全凭感觉。 首先，中药独家产品。这类产品如果属于大适应症领域，市场基础不错，价格基本在1000万左右。冠有基药或者医保，那价值在1500-2000万及以上，好的中药独家品种甚至价格上亿。价格低的独家批文一定是有什么问题，原料不可及，已停产，省内保护无法转出等等。 第二类年销售额超几十亿的品种，如阿胶、安宫牛黄丸、感冒灵颗粒、藿香正气水等等，年销售额十几二十亿，这类品种的批文价格均在几个亿，且有价无市，会下金蛋的母鸡谁会卖掉？ 第三类是中药的特色药，主要是中西合璧的产品，比如消渴丸、复方感冒灵这一类产品，这一类产品更适合总代，而非直接持有相关批文。 这一类产品未来形势不明朗，将来获批更加困难。毕竟一直以来，类似中西结合药在医药界争议极大，中西结合药的副作用已经被一次次证明，但1+1＞2的疗效却至今未获理论支撑。 而且这类批文很少会有人卖，只能说好中药不一定是好商品，也不一定符合大产品的逻辑。 第四类就是偏流通领域的大普药，正常价格在100-300万，很多停产品种50w左右就能卖了，打包的产品甚至会低于50w，但单个卖药企会觉得后续操作繁琐，不值当，往往会带几个不值钱的尾巴一起打包出售。这种情况下，一旦转出方把生产线给砍了，买方还要涉及转移生产场地，性价比不高。 第五类是中药小众的剂型，比如膏滋、蜜丸、酒剂。 这类正常价格在150-300万之间，价格不高但很难卖。另外，买了之后也很难找CMO，容易砸手里。 第六类是中药创新药。1类创新药，需要做大临床，这类产品将来的路径一般是进医保、进国谈，前期投入非常大且获批难度很大，目前中药1类申报最终获得批准字号的仅20个，基本不会流通。 2类改良型新药，这块连研发都少，20年之后仅有唯一一款济川药业小儿豉翘清热糖浆获批，获批原因在于济川本来就有小儿豉翘清热颗粒，对原料工艺处方极其了解。这种成功案例，很难被复制。除此之外，目前在进行临床的中药2类有五十多个，申请上市的仅一个。 中药新药研发困难点主要在于Ⅲ期临床。Ⅲ期临床完成的项目/批文价格无上限。 图 | 已上市1类中药创新药 图源 | 摩熵·医药 图 | 中药创新药标的研发费用（亿元） 图源 | Wind，国信证券经济研究所整理 中药3类经典名方。经典名方目录内的产品可以免大临床，因此是申报上市企业很多，目前已有9个经典名方获批，申请上市23个。经典名方现有批文，基本不会出售。 中药4类同名同方。同名同方看着可选品种很多，实则很少。据某中药CRO筛选测算：现行版《中国药典》共计一千多种中药产品，刨除掉可能存在“成分不明确、有大毒、临床价值不明确、处方原料不可及、独家专利保护”等情况的产品。最后剩下实际可进行同名同方研发的，不过百余种（约110种）。 年初百令胶囊的获批提振了整体行业信心，至今已有三家正在审批，两家申请上市，一家申请临床，同名同方药算是中药项目里投资回报率最高的。 三类和四类从头开始研发，价格在几百万。 最后还有一类，僵尸批文，价格是0，一文不值。 参考：逍药圈直播 批文交易、药品销售相关事务商业合作： 01 02 近期精华文章

有捷径，谁都想走。 创新药研发九死一生，而院内制剂，则不同。 好的院内制剂可以节省诸多成本，相当数量的临床案例可以提供大量循证医学证据，而这在跟CDE沟通时非常有说服力。院内制剂常常是“明星制剂”，市场推广事半功倍，成本低收益高，一旦成功上市将等同更甚于一个创新药的价值。 医疗机构制剂 这并不是个新鲜的词。 医疗机构制剂又称为院内制剂，是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂，应当是市场上没有供应的品种。 据悉，我国已批准上市的中成药有90%以上的品种是在医疗机构制剂的基础上开发出来的，如三九胃泰、克痢痧、壮骨关节丸、小儿龙牡壮骨冲剂等都是由医院制剂发展为商品制剂。目前许多单品种年销售额超亿元的新药也是源自医院制剂，如复方丹参滴丸、胃苏颗粒、消渴丸等。 国家发展院内制剂的初心是补充上市药品的不足，早在上世纪50年代，国内就开始鼓励医院自主研发院内制剂，在60年代末到90年代初，医疗机构制剂注册膨胀，不少省市达到千种之多，也是那个年代一些耳熟能详的中成药成功转化为了商品制剂。 进入21世纪，院内制剂进入规范提高的阶段，国家连续发布了政策性文件鼓励院内制剂转化。 早期医院制剂如何注册申报成商品制剂已成历史，近期申报成功的产品和可大力开发的产品可以盘一盘。 根据药融云数据库显示，现行有效医疗机构制剂共计有八千多种，而其中中药占了五千多种。 中药院内制剂普遍以转让科研成果方式进行合作，多年来也有多家企业与专家教授签订转化协议。 1、芪珀生脉颗粒，广安门医院胡元会院长的心血管临床科研成果“芪珀生脉颗粒”与北京春风药业签署了科研转化合作协议。 2、宁心安神方，北京中医药大学郭蓉娟教授的临床经验方“宁心安神方”与四川光大制药签订了科研转化合作。 3、六合丹软膏，源自华西医院的六合丹软膏是名方“六合丹”的改良剂型，六合丹外敷可用于急性胰腺炎、痛风、静脉炎、乳腺炎、肛肠疾病等，被患者戏称为“黑玉断续膏”，目前六合丹软膏正在临床实验中。 4、通降颗粒，中国中医科学院西苑医院唐旭东教授的通降颗粒与健民药业集团签订了转化协议，后续2022年8月，通降颗粒申报了临床，目前正在临床实验中。 5、芍药舒筋片，上海中医药大学附属曙光医院石印玉教授的经典名方芍药舒筋片，已于2022年11月以中药1.1类申请上市并获CDE受理，目前正在审核阶段。 化药院内制剂？ 相较于中药制剂，化药的院内制剂多集中在微量元素补充剂和外用制剂，且集中在儿科产品，比如浙江大学医学院附属儿童医院的复方铁锌口服溶液（开口乐）和赖氨酸硫酸锌口服溶液（促长灵）。 两款制剂在上世纪80年代初由浙大儿院自主研发，并由制剂室生产，距今已有40余年历史。 今年5月，浙大儿院发布公告，由于设备检修，从2024年5月2日起，复方铁锌口服溶液（开口乐）和赖氨酸硫酸锌口服溶液（促长灵）将暂停供应。 随后在某社交平台上，关于两款制剂的争议越演越烈，甚至出现了千金求代购现象，同时社交平台出现了假冒产品，8月，浙大儿院紧急发布申明，表示从未授权任何企业及个人销售此两款药物。 这款大名鼎鼎的“儿保神药”，虽只说可以补充微量元素，但一直被传为“长高神器”。 据浙大儿院药剂科主任缪静介绍，儿童锌缺乏，会导致生长发育迟缓，还会导致挑食、厌食、免疫力下降、反复腹泻、皮疹、精神发育迟缓等。 “促长灵”和“开口乐”中都含有硫酸锌，而“锌”元素正是促进儿童生长发育的好帮手。 浙大儿院由于院内产能问题无法保证供应，“促长灵”和“开口乐”经常出于断货情况，而一旦断货就会引起市场恐慌。 可以发现，院内制剂经常被冠以“神药”之名，医疗机构制剂作为医院特色产品，其品牌效应是与医院知名度绑定的，部分特色医疗机构制剂在临床上长期使用，以其良好的口碑成了明星制剂，基于前期积累的明星制剂转化成新药后，市场推广优势明显。 那为何没有大量商业化转化？ 对于医院制剂转换存在普遍问题在于： 其一，产权不清晰，以某中药贴剂为例，产品已在临床使用多年，初始方是何人所创已无法证实； 其二，是已被商业化产品替代，临床定为不清晰，注意院内制剂的初始意图是补充市场缺少的产品，若已有商业化产品上市，院内制剂就没有存在的必要了； 其三，缺乏规范的临床疗效证据，主观性过强，口口相传的有效性并没有实际数据证实。 比如上文所说的复方铁锌口服溶液和赖氨酸硫酸锌口服溶液，这两个产品成分非常简单，制备也简单，但实际上此类补剂临床价值一直难以证明。 因此截至目前，口服含有硫酸锌的产品品种目前只有10种，含硫酸锌的产品无一家过评，且几乎无企业进行新药申报，北京汇诚瑞祥硫酸锌片于2023年申报了临床，其余企业都是对老批文的补充申请。 一边是供不应求，一边却是无人研发。 兴齐阿托品是唯一还是开端？ 非硫酸阿托品滴眼液上市对于院内制剂来说是个爆炸性新闻。 低浓度阿托品滴眼液曾被部分家长追捧，在某些社交平台上甚至被称为“近视神药”。 根据公开数据可查，2004年福建省漳州市医院（漳州市医院）就已注册了0.01%规格的硫酸阿托品滴眼液作为医疗机构制剂，在医院监管下使用低浓度硫酸阿托品滴眼液治疗青少年近视眼有据可查，近年来临床研究支持低浓度阿托品眼药水（0.01%-0.05%）具有良好的近视控制效果，而副作用或不良反应相对小或可控的。 产品虽未上市，但临床使用多年有效性和安全性都有所保障，此前多家公司都试图申报上市，眼科巨头博士伦在2009年就做了上市申请，可惜未有下文。 最终赢家兴齐眼药花了近6年时间研发并于2024年3月11日成功上市，成为目前首个拿到“国药准字”批号的硫酸阿托品滴眼液，也是首个适应症为延缓儿童青少年近视的产品，市场反馈良好。 近期兴齐眼药发布2024年半年度报告，显示公司营业收入为8.9亿元，同比增长30.1%。归属于上市公司股东的净利润为1.7亿元，较上年同期增长92.95%。 报告期及去年同期销售额占兴齐眼药同期主营业务收入10%以上的产品包括兹润®环孢素滴眼液（Ⅱ）和美欧品®硫酸阿托品滴眼液两个，虽然兴齐半年报未明说主要营收产品是哪个，但大家心知肚明，硫酸阿托品滴眼液的成功申报上市为兴齐眼药助力攀登了新高峰。 兴齐的路，是绝无仅有，还仅仅是开端？ 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章