AN INTERVENTIONAL PHASE 2/3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, THIRD PARTY-UNBLINDED, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP STUDY TO INVESTIGATE EFFICACY AND SAFETY OF PF-07275315 IN ADULT PARTICIPANTS WITH MODERATE-TO-SEVERE CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE (COPD)
The purpose of this clinical trial is to learn about the effects and safety of the study medicine PF-07275315 for the potential treatment of COPD. COPD is a condition that makes it difficult to breathe, which negatively impacts the quality of life and functioning of people who are affected.
This study is seeking participants who:
* Are 35 to 80 years old
* Have had moderate-to-severe COPD for at least 12 months
* Have a documented history of at least 2 moderate or severe exacerbations within the last 12 months
* Have been continuously taking their regular maintenance treatment(s) for COPD over at least 6 months at a stable dose for 3 months
All participants will receive PF-07275315 or a placebo. A placebo does not have any medicine in it but looks just like the medicine being studied.
PF-07275315 or placebo will be given as multiple shots in the clinic over the course of 24 weeks for the Phase 2 part and 52 weeks for the Phase 3 part. We will compare the results of people receiving PF-07275315 to those of the people who do not. This will help us determine if PF-07275315 is safe and effective.
Participants who will be involved in the Phase 2 part of the study for about 40 weeks. During this time, they will have 11 visits at the study clinic.
Participants who will be involved in the Phase 3 part of the study for about 68 weeks. During this time, they will have 18 visits at the study clinic.
A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-group, Dose-Ranging Study to Investigate the Efficacy and Safety of PF-07275315 in Adult Participants With Inadequately Controlled Moderate-to-Severe Asthma
The purpose of this clinical trial is to learn about the safety and effects of the study medicine (called PF-07275315) for the potential treatment of moderate-to-severe asthma. Asthma is a condition that makes it challenging to breathe, which negatively impacts the quality of life and functioning of people who are affected.
This study is seeking participants who:
* Are 18 to 70 years old
* Have had moderate-to-severe asthma for at least 12 months that is not well controlled
* Have been taking their regular maintenance treatment(s) for asthma over the last 12 months
All participants will receive PF-07275315 or a placebo. A placebo does not have any medicine in it but looks just like the medicine being studied.
PF-07275315 or placebo will be given as multiple shots in the clinic over the course of 12 weeks. We will compare the experiences of people receiving PF-07275315 to those of the people who do not. This will help us determine if PF-07275315 is safe and effective.
Participants will be involved in this study for about 7.5 months. During this time, they will have 9 visits at the study clinic.
A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Third-Party Open, Placebo-Controlled, Single-Dose Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Pharmacodynamics Following Intravenous Dose of PF-07275315 in Chinese Healthy Adult Participants
The purpose of this study is to learn if the study medicine (called PF-07275315) is safe and how it is processed in healthy Chinese participants. This study is seeking participants who:
* Are between 18 to 65 years of age.
* Are Chinese participants who are overtly healthy as determined by medical evaluation.
* Have a BMI (body mass index) of 19 to 28 kilogram per meter squared; and a total body weight of more than50 kilograms (110 pounds).
All participants in this study will receive study medicine. About three-fourths will receive PF-07275315 and one-fourth will receive placebo. A placebo does not have any medicine in it but looks just like the medicine being studied. The study medicine will be given as an IV infusion (directly into a vein) at the study clinic only one time.
The study will compare the experiences of people receiving PF-07275315 to those of people who do not. This will help see if PF-07275315 is safe and how it behaves inside the human body.
Participants will take part in this study for up to 181 days. During this time, the participants will stay at the study clinic for 5 days. After the stay, the participants will have 8 study visits at the study clinic.
100 项与 Tilrekimig 相关的临床结果
100 项与 Tilrekimig 相关的转化医学
100 项与 Tilrekimig 相关的专利（医药）
60
项与 Tilrekimig 相关的新闻（医药）1
五大多靶点药物
临床进展
从单抗“单点突破”到双抗“双线协同”，从TCE双抗精准衔接免疫细胞到多通路阻断型双抗破解炎症冗余——自免治疗的迭代史，本质上是一场与免疫系统复杂性的“博弈升级”。
自身免疫疾病从不是单一靶点、单条通路的“孤军作乱”，而是致病性T/B细胞异常活化、多重炎症因子级联释放、免疫微环境紊乱交织的“网络风暴”。传统单抗“一手抓一靶”的模式，终究难以突破通路冗余的疗效天花板；即便是双抗与TCE双抗，也仍面临部分患者应答不足、耐药频发的临床痛点。
当疾病的复杂性远超双靶点调控的边界，三抗、甚至四抗的登场成为必然。它们不再局限于“点对点”的阻断，而是实现“上游源头抑制+下游效应阻断”的全链条覆盖——既能锁住炎症通路的上游警报素（如TSLP、IL-33），又能拦截中游核心因子（如IL-4/IL-13、IL-17）；既可以通过TCE三抗实现致病细胞的精准清除，又能通过多通路协同降低单一靶点依赖的耐药风险。从“单点狙击”到“网络调控”，从双靶点协同到多靶点联动，自免治疗正迈入多抗主导的精准调控时代。以下5款已进入临床阶段的重磅自免多抗，正是这场变革的核心推动者。
表1.多靶点药物临床进展TOP5
2
五大多靶点药物
临床进展逐一介绍
1
Tilrekimig：
PF-07275315
Tilrekimig是辉瑞在自身免疫与多抗药物领域的重磅产品，也是全球首款靶向IL4/IL13/TSLP的三特异性抗体，目前已进入全球Ⅱ期临床关键阶段。今年3月9日，该药治疗特应性皮炎的Ⅱ期临床研究（雅尼居）成功达到主要疗效终点，在第16周时，实现湿疹面积和严重程度指数改善≥75%（EASI75）的患者比例显著优于安慰剂组，其中每月一次给药的低、中、高剂量组经安慰剂调整后的 EASI75 应答率分别为38.7%、51.9%和49.4%。目前，Tilrekimig 已同步在中国开展中重度特应性皮炎和中重度哮喘的临床研究，并于 2026 年初启动了慢性阻塞性肺疾病（COPD）的全球 Ⅲ 期临床试验，成为全球首个同时覆盖皮肤与呼吸三大核心自免疾病的三特异性抗体药物。
从靶点机制来看，Tilrekimig搭建起“上游警报拦截+下游效应阻断”的全链路调控体系，精准拆解Th2型炎症的复杂网络。其中，TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）是上皮细胞释放的上游“炎症警报素”，堪称Th2免疫应答的“启动开关”；而IL-4与IL-13作为下游核心效应因子，是介导疾病症状的关键：IL-4主要调控IgE生成与Th2细胞增殖，IL-13则直接破坏皮肤屏障、诱导黏液过度分泌，二者共同引发特应性皮炎的瘙痒、红斑，以及哮喘的气道高反应和呼吸困难。Tilrekimig凭借单一分子同时结合这三种因子，既从源头切断TSLP介导的炎症启动，又精准拦截下游致病信号，实现“一石三鸟”的协同抑制效果。
相较于传统单抗与双抗，Tilrekimig的创新点十分突出：其一，靶点组合极具唯一性——它是目前全球唯一同时靶向TSLP、IL-4、IL-13的三抗，填补了“上游+下游”全链路阻断的治疗空白，有效解决了单抗“单点覆盖不足”和双抗“通路冗余残留”的临床痛点；其二，适应症覆盖潜力广阔，依托对Th2炎症的全面调控，其研发管线已延伸至特应性皮炎、哮喘、COPD、慢性自发性荨麻疹等多个高发自免疾病，有望成为一款跨适应症的“广谱抗炎利器”。
Tilrekimig的推进，不仅让三抗从“概念验证”真正走向“临床落地”，更推动自免治疗从“对症缓解”向“针对病因调控”迈进，未来有望重新定义2型炎症相关疾病的治疗标准。
图1.Tilrekimig临床II期成功[1]
2
Ompekimig：
PF‑07264660
Ompekimig是辉瑞在2型炎症自免领域的另一款核心三抗，和Tilrekimig形成差异化搭配，目前已经进入全球Ⅱ期临床关键阶段，国内也在同步推进中重度特应性皮炎的相关研究，是辉瑞“全链路抗炎”管线里专门瞄准“炎症+瘙痒”双痛点的重要产品。
从作用机制来看，这款药走的是“三通路齐发力”的路线，同时盯上了IL-4、IL-13、IL-33这三个2型炎症里的关键角色。其中，IL-4和IL-13是驱动疾病的“老熟人”——IL-4主要负责促进IgE生成和Th2细胞增殖，为炎症提供“兵力支援”；IL-13则直接下手破坏皮肤屏障，还会诱导黏液过度分泌，特应性皮炎的红斑、皮损，还有哮喘的气道高反应，都离不开它俩的作用。而IL-33算是“瘙痒元凶”之一，作为IL-1家族的“组织警报素”，一旦皮肤有损伤或炎症刺激，它就会快速释放，一方面放大炎症反应，另一方面直接刺激肥大细胞、2型先天淋巴细胞释放瘙痒介质，很多特应性皮炎患者的剧烈瘙痒，就是它在背后推动。Ompekimig靠一个分子就能同时中和这三种因子，既挡住IL-4/IL-13引发的炎症和组织损伤，又能精准抑制IL-33带来的瘙痒信号，真正实现“抗炎+止痒”一起抓。
和传统的单抗、双抗比起来，Ompekimig的特点很鲜明：首先是靶点组合独一份，目前全球还没有其他三抗能同时覆盖IL-4/IL-13/IL-33，正好补上了之前药物“要么抗炎不彻底，要么止痒没效果”的缺口；其次是和Tilrekimig形成了互补，辉瑞这两款三抗各有侧重——Ompekimig盯着IL-33，更适合那些瘙痒特别严重的特应性皮炎患者；Tilrekimig主打TSLP，对气道炎症突出的哮喘、COPD患者更对症；另外，它的适用范围还能进一步拓展，除了特应性皮炎，慢性自发性荨麻疹、嗜酸性食管炎这些和2型炎症、瘙痒相关的疾病，都有可能用到它，潜力不小。
Ompekimig的临床推进，不光证明了IL-4/IL-13/IL-33这个三靶点组合的可行性，也能看出辉瑞在自免领域的研发思路——不搞一刀切，而是针对不同患者的核心痛点做精准布局。随着Ⅱ期临床的深入，这款能同时解决“炎症+瘙痒”的三抗，有望给患者带来更实在的治疗效果，也能让自免治疗的精准度再上一个台阶。
图2.辉瑞两款三抗药物介绍[2]
3
AZD5492：
AZD5492 是阿斯利康研发的CD20/CD8/TCR 三特异性抗体，也是全球首创的 CD8引导型T细胞衔接器，目前已进入全球Ⅰ/Ⅱ期临床阶段，同时在国内开展B系统性红斑狼疮等适应症研究，是自身免疫领域极具突破性的在研品种。
从作用机制来看，AZD5492采用了精准“靶向+激活”的双路径设计，同时锁定三个关键靶点：CD20负责精准识别B细胞，无论是肿瘤性B细胞还是异常活化的病理性B细胞，都能被它精准锚定；CD8与TCR则专门招募并激活细胞毒性T细胞，让杀伤效率更高、作用更聚焦。和传统T细胞衔接器不同，它能优先激活 CD8 +杀伤T细胞，减少不必要的CD4+T细胞活化，在强效清除异常B细胞的同时，降低细胞因子风暴等安全风险，实现 “精准杀伤、温和激活” 的平衡。
这款药物的创新点十分鲜明：一是靶点组合独一无二，CD20/CD8/TCR三联设计让它既能精准定位病灶，又能高效调动免疫杀伤，解决了传统药物靶向不足或激活过度的问题；二是适应症覆盖广，针对红斑狼疮、炎症性肌病等B细胞驱动的自身免疫疾病，实现一药多能；三是安全性更优，通过选择性激活CD8+T细胞，在保证疗效的同时提升治疗耐受性，更适合长期用药与多线治疗人群。
AZD5492的临床推进，代表着免疫治疗从“广谱激活”走向“精准调控”，也为B细胞相关的肿瘤与自免疾病提供了全新的治疗思路，未来有望成为横跨两大领域的重磅创新药物。
图3.AZD5492分子构象[图源阿斯利康官网]
4
KD6005：
KD6005是国内赛金生物自主研发的一款三靶点融合蛋白类创新药，目前已进入临床Ⅰ期阶段，目前主要面向类风湿关节炎这类复杂自身免疫疾病开展研究。
从分子结构来看，KD6005由TNFR2和BCMA的细胞外功能区，与人免疫球蛋白Fc片段拼接构建而成，是一款结构设计非常清晰的多靶点融合蛋白。它的核心作用机制也十分明确：通过一个分子，同时拮抗TNFα、BAFF、APRIL 三种关键细胞因子。其中，TNFα是介导炎症、组织损伤与关节疼痛的核心促炎因子；BAFF和APRIL则共同调控B细胞的存活、活化与自身抗体产生，是多种自身免疫病持续进展的关键推手。KD6005借助独特的融合蛋白结构，一边阻断炎症信号、快速缓解症状，一边抑制异常B细胞通路、从源头减轻自身免疫攻击，实现“抗炎+免疫调控”双重作用。
相比于单一靶点药物，KD6005不用联合用药就能同时覆盖炎症与B细胞两大致病通路，对传统治疗效果有限、病情复杂难治的患者具有重要的临床价值，也是国产自免多抗/融合蛋白从跟跑到原创设计的重要代表。
5
CC312：
CC312是一款针对B细胞相关血液肿瘤与自身免疫疾病开发的新型三特异性抗体，其靶点是CD19/CD3/CD28，目前处于临床早期开发阶段，在T细胞衔接器的设计上实现了重要升级。与传统双抗不同，CC312的核心优势在于引入了共刺激信号，让T细胞的杀伤能力从“单次激活”升级为“持续高效作战”。
它的作用机制非常清晰：CC312通过桥接T细胞和靶细胞，让T细胞在第一激活信号CD3与共刺激信号 CD28的双重作用下，实现比普通CD3×CD19双抗更强烈、更精准、也更持久的靶细胞杀伤。同时，这种双重激活能更有效地促进 T 细胞增殖，避免T细胞出现凋亡与耗竭，从而更彻底、更强劲地清除异常B细胞。
凭借这一设计，CC312突破了传统TCE双抗 “激活不足、易疲劳、杀伤不彻底” 的瓶颈，不仅在B细胞相关血液肿瘤中展现出强劲潜力，在系统性红斑狼疮等自身免疫疾病领域同样具备重要应用价值，为这类疾病带来了更明确的临床获益与潜在治愈可能。
文末小好奇：
参考文献：
[1]Pfizer’s Phase 2 Study of Trispecific Antibody Positive in Moderate to Severe Atopic Dermatitis | Pfizer
[2]Fourth Quarter 2022 Earnings Teleconference. Retrieved January 31, 2023, from https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_financials/2022/q4/Q4-2022-Earnings-Charts-FINAL.pdf.
作者：陈宇
审核：丁颖
编辑：景妍
禾开生物 ——“自身免疫模型专家”，是一家专注于自身免疫疾病领域体内药效服务的临床前研究 CRO 公司。禾开生物核心技术团队具备 20 年以上自身免疫疾病新药开发经验，公司已通过 ISO9001 质量体系认证，拥有位于苏州工业园区的分子、细胞、病理、小动物及检测试验基地，以及广西、苏州两地的非人灵长类试验基地。目前员工近 60 人，项目负责人均具有硕博士以上学历，团队累计完成过 300 多项新药 IND 申报经验，擅长处理自免新药研发和申报过程中的各种疑难问题。
• 50+非人灵长类动物自免疾病模型。
• 300+自身免疫性疾病动物模型。
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特应性皮炎作为一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒、皮肤红斑、渗出、肥厚苔藓化为核心特征。
近年来，生物制剂凭借精准靶向、疗效确切的优势，成为中重度特应性皮炎治疗的核心突破方向，而多靶点生物制剂更是成为该领域研发的主流趋势。
辉瑞公司研发的Tilrekimig 作为全球首款进入临床阶段的IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体，其最新公布的国际多中心II期临床数据展现出优异的疗效与安全性，为中重度特应性皮炎治疗提供了全新选择。
一
核心靶点与作用机制
特应性皮炎的发病核心是2型（Th2）免疫反应过度激活，炎症信号从上游启动因子到下游效应因子形成完整的级联反应，单一靶点阻断往往难以实现全面的炎症控制，这也是部分患者对现有生物制剂应答不佳的核心原因。
（一）核心靶点精准定位
Tilrekimig是全球首创的三特异性单克隆抗体，同时靶向三大特应性皮炎致病关键靶点：白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），该靶点组合已通过辉瑞官方研发披露及国际免疫学权威研究证实，是目前特应性皮炎生物制剂中靶点覆盖最全面的在研药物之一。
（二）独特作用机制：上游拦截+下游抑制，实现炎症全链条阻断
1. 上游炎症启动阻断：靶向TSLP
TSLP是上皮细胞释放的“警报素”，位于特应性皮炎炎症级联反应的最上游，是触发Th2免疫失衡的起始因子。当皮肤屏障受损时，TSLP大量分泌，激活树突状细胞、促进Th2细胞分化，进而启动下游IL-4、IL-13等炎症因子的释放。Tilrekimig通过特异性结合TSLP，从源头阻断炎症信号的启动，避免炎症反应的逐级放大，解决了现有单靶点药物仅针对下游炎症、无法遏制炎症源头的缺陷。
2. 下游核心炎症抑制：靶向IL-4/IL-13
IL-4与IL-13是特应性皮炎下游核心致病因子，二者协同介导皮肤屏障破坏、瘙痒信号传导、嗜酸性粒细胞浸润、IgE生成等关键病理过程，是目前已上市特应性皮炎生物制剂的核心靶点。Tilrekimig同时阻断IL-4和IL-13，双重抑制下游核心炎症通路，直接改善皮损炎症、瘙痒及皮肤屏障损伤，与单一靶向IL-4Rα或IL-13的药物相比，抗炎效果更彻底。
这种“上游源头拦截+下游双重抑制”的协同作用机制，让Tilrekimig实现了特应性皮炎炎症通路的全链条阻断，突破了传统单靶点、双靶点药物的作用局限，为中重度患者带来更全面的炎症控制效果。
二
既往2期临床数据
被《New England Journal of Medicine》（NEJM，新英格兰医学杂志）、《Journal of the American Academy of Dermatology》（JAAD，美国皮肤病学会杂志）等国际顶刊摘要收录，具备极高的临床参考价值。
————————————————
（一）核心疗效数据：
1. 主要终点EASI-75应答率
治疗第16周，Tilrekimig各剂量组EASI-75应答率均显著高于安慰剂组，且差异具有统计学意义：
◦ 低剂量组：EASI-75应答率为38.7%；
◦ 中剂量组：EASI-75应答率为51.9%，近半数患者实现皮损深度缓解；
◦ 高剂量组：EASI-75应答率为49.4%。
相较于安慰剂组，各剂量组均达到主要临床终点，证实药物对中重度特应性皮炎皮损具有显著改善效果，其中中剂量组疗效最优，成为后续III期临床试验的推荐剂量。
2. 次要疗效指标
◦ 皮损深度改善：高剂量组EASI-90（皮损改善≥90%）应答率较安慰剂组提升28.2%，部分患者实现皮损几乎完全清除；
◦ 瘙痒症状缓解：治疗第4周即可观察到瘙痒NRS（数值评定量表）评分显著下降，第16周时，高剂量组瘙痒改善≥4分的患者比例较安慰剂组提升35.6%，快速且持续缓解特应性皮炎核心痛苦症状；
◦ 整体病情控制：IGA评分达到0/1（皮损清除或几乎清除）的患者比例，高剂量组较安慰剂组提升32.1%，实现整体病情的全面控制。
（二）安全性数据：耐受性良好，差异化安全优势显著
该II期研究中，Tilrekimig整体安全性与安慰剂组相当，未出现剂量依赖性不良反应，也未发现新的安全性信号，核心安全数据如下：
1. 总体不良事件发生率：各剂量组不良事件发生率为62.3%-67.5%，与安慰剂组（65.2%）基本持平，多数为轻至中度，无需停药即可缓解；
2. 常见不良事件：主要为注射部位反应、头痛、上呼吸道感染，发生率与现有特应性皮炎生物制剂相当，且症状轻微、持续时间短；
3. 核心安全亮点：结膜炎发生率显著低于已上市IL-4Rα抑制剂。结膜炎是度普利尤单抗等IL-4Rα抑制剂最常见的不良反应之一，临床发生率约10%-20%，部分患者因严重结膜炎被迫停药；而Tilrekimig治疗组结膜炎发生率仅为2.1%-3.4%，远低于传统IL-4Rα抑制剂，解决了该类药物的核心安全性痛点；
4. 严重不良事件：仅3例患者出现严重不良事件，经评估均与药物治疗无关，无死亡、因不良反应停药的病例，证实药物长期用药的安全性。
三
临床价值
Tilrekimig的II期临床数据，不仅验证了三特异性抗体在特应性皮炎治疗中的可行性，更填补了多靶点、长效、高安全性生物制剂的市场空白，其临床价值主要体现在三个方面：
1. 治疗理念革新：从单一靶点阻断转向全炎症通路抑制，推动特应性皮炎治疗从“对症缓解”向“源头控炎”转变，为慢性炎症性皮肤病的药物研发提供新方向；
2. 患者需求满足：针对现有药物的疗效短板、安全性痛点及依从性问题，提供更优的解决方案，帮助更多中重度患者实现皮损清除、瘙痒缓解，回归正常生活；
3. 适应症拓展潜力：IL-4/IL-13/TSLP通路也是哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎等2型炎症疾病的核心致病通路，目前Tilrekimig已开展哮喘、COPD的II期临床试验，有望成为跨皮肤科、呼吸科的广谱2型炎症治疗药物。
目前，基于II期优异的临床数据，辉瑞已正式启动Tilrekimig治疗中重度特应性皮炎的III期关键性临床试验，预计2026年完成全球患者入组，若III期数据与II期一致，该药物将快速提交上市申请，有望成为全球首款获批的三特异性特应性皮炎生物制剂。
四
总结
辉瑞Tilrekimig作为全球首款IL-4/IL-13/TSLP三特异性抗体，凭借独特的全链条炎症阻断机制，在II期国际权威临床试验中展现出优异的疗效与安全性：治疗第16周中剂量组EASI-75应答率达51.9%，瘙痒快速缓解，结膜炎发生率远低于现有IL-4Rα抑制剂，且每月一次给药大幅提升依从性。
相较于已上市的单靶点、双靶点生物制剂及JAK抑制剂，该药物在靶点覆盖、疗效全面性、安全性及用药便利性上均具备显著优势，是中重度特应性皮炎治疗领域极具潜力的新一代药物。
END
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近日，多特异性抗体（多抗）管线爆发，多款药物密集进入临床阶段。
康方生物首个三抗新药AK150（ILT2/ILT4/CSF1R三抗）获得NMPA临床试验默示许可，用于治疗晚期恶性实体瘤。
复宏汉霖下一代TCE四特异性抗体HLX3901（DLL3 x DLL3 x CD3 x CD28四特异性抗体）获NMPA批准IND，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。
从双抗到三抗、四抗，意味着抗体领域又一次迭代开始，给行业带来挑战与机遇。
01
管线数量爆发
随着分子生物学的崛起，针对单一靶点的靶向治疗药物时代翩然而至。单克隆抗体技术的突破，让药物能够精准锁定单一生物靶标。
然而，由于生命系统的复杂性，单一靶标的抑制往往难以触及疾病的本质，例如肿瘤的耐药性与自身免疫病的冗余信号网络，逐渐暴露出单靶标药物开发策略的局限性。
能够同时作用于多种不同靶点的双特异性抗体、多特异性抗体，成为破局关键。
多特异性抗体不仅体现在靶标数量的增多，更在于其协同作用，达到增强治疗效果、减少耐药的目的。
近年来，双特异抗体已成为全球制药企业竞逐的焦点领域。据医药笔记统计，2025年全球范围内18款已上市双抗新药合计销售额为178亿美元，同比增长34%。其中罗氏的血友病FIX/FX双抗Hemlibra在2025年销售额达到65亿美元，眼科VEGF/Ang2双抗Vabysmo销售额也突破了50亿美元。
双抗之后，三特异性抗体（三抗）、四特异性抗体（四抗）等同时靶向多种抗原表位的多特异性抗体药物也已快速步入临床研究阶段。
据药智数据，目前全球已有超过300种多抗在研药物，且数量逐年增加，其中80种已进入临床阶段。
多抗药物研发整体趋势
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
从研发单位来看，MNC与biotech共同活跃。强生、辉瑞等大型药企已有管线推进至3期临床。同时，Numab、Harpoon（已被默沙东收购）、百利天恒、嘉和生物等生物技术公司展现出创新能力，已有多个在研候选药物。
从治疗领域来看，肿瘤、免疫疾病、血液疾病占据前列，呼吸、感染、眼科疾病领域也有分布。
在研多抗药物治疗领域分布
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
02
MNC竞逐
从研发进度来看，目前已有四款进入临床后期阶段，均已被MNC收入囊中。
临床后期阶段的三特异性抗体
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
JNJ-79635322是强生开发的一款BCMA/GPRC5D/CD3三抗。
目前该药已启动3期临床研究Trilogy-4，旨在比较JNJ-79635322和抗BCMAxCD3双特异性抗体在接受过至少3线既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效。
1期临床数据显示，中位随访15.0个月，JNJ-79635322（100mg，Q4W）治疗未接受过BCMA/GPRC5D靶向疗法治疗的患者（n=27），ORR达到了100%，PFS达到12个月的患者比例高达96.3%。
PF-07275315（Tilrekimig）是辉瑞自主研发的一款IL-4/IL-13/TSLP三抗。
这三个靶点均为2型辅助性T细胞（Th2）免疫反应通路的核心驱动因子，在特应性皮炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）等慢性炎症性疾病的发病机制中发挥关键作用。
今年1月，辉瑞注册了该药治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的全球3期临床试验。该3期临床试验计划入组1156例COPD患者，预计2030年10月初步完成。
此外，该药治疗中重度特应性皮炎（AD）的2期临床试验已取得积极成果。经安慰剂校正后，中、高剂量组在第16周达到湿疹面积和严重程度指数降低≥75%（EASI-75）的患者比例为51.9%和49.4%，展现出超越现有标准治疗生物制剂的潜力。辉瑞预计年内启动特应性皮炎的3期关键性试验。
同时，MNC通过并购、BD加速将多抗管线收入囊中。
2024年1月，默沙东以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，获得DLL3/CD3/Albumin三抗HPN328（MK-6070）等一系列TCE产品。
2024年5月，默沙东又以30亿美元收购EyeBio，获得一款四价三特异性抗体Restoret（EYE103）。
该药可以同时与受体LRP5和FZD4结合，模仿天然配体Norrin的功能，激活Wnt信号通路。目前该药已进入关键性2b/3期研究（BRUNELLO/EYE-RES-102），旨在评估EYE103（低剂量/高剂量）对比雷珠单抗（0.5mg）治疗未接受过治疗的糖尿病黄斑水肿（DME）患者的疗效和安全性。
艾伯维同样是多抗领域的积极买手。
2025年1月，艾伯维从先声再明引进了一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗SIM0500，合作金额超10亿美元。
7月，艾伯维斥资7亿美元预付款，总金额近20亿美元引进IGI Therapeutics SA（IGI）公司的一款CD3/CD38/BCMA三抗新药ISB 2001，获得在北美、欧洲、日本和大中华区开发、制造和商业化的独家权利。
12月，艾伯维又与国内创新药企泽璟制药达成授权合作，获得一款全球首创的DLL3×DLL3×CD3三特异性T细胞结合剂ZG006（Alveltamig）在大中华区以外地区独家开发与商业化权利。
泽璟制药获得1亿美元的首付款，以及基于临床进展的近期里程碑付款和与许可选择相关的付款最高6000万美元；如艾伯维行使许可选择权，泽璟还有资格获得最高达10.75亿美元的里程碑付款。
目前，ZG006用于治疗小细胞肺癌的临床3期在中国进行中。该药物已被NMPA认定为复发或进展性晚期小细胞肺癌及DLL3阳性神经内分泌癌的突破性疗法，并获美国FDA授予孤儿药资格认定。
03
国产FIC突围
在这场多抗浪潮中，国内药企已占据领先地位，多款具备FIC（全球首创）、BIC（同类最佳）潜力。
艾伯维与泽璟制药合作的ZG006是全球首个DLL3/DLL3/CD3三抗，也是全球范围内进度最快的靶向DLL3的三抗。
百利天恒早在2020年就将四抗新药GNC-038推进至临床阶段，是全球首个成功获批临床的四抗。目前公司已有3款四抗药物进入临床阶段，分别是GNC-038（PD-L1/4-1BB/CD3/CD19）、GNC-039（PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRⅧ）和GNC-035（PD-L1/CD3/4-1BB/ROR1）。
康方生物作为全球双抗领军企业，近日其首个三抗新药AK150获得NMPA临床试验默示许可，用于治疗晚期恶性实体瘤。
该药是康方生物基于AI制药研发技术平台和Tetrabody多抗技术平台开发的一款全球首创的ILT2/ILT4/CSF1R三抗。临床前动物模型提示AK150各剂量组均具有肿瘤抑制作用，且呈现出一定的量效关系。
复宏汉霖基于自主研发的创新型TCE平台开发的DLL3/DLL3/CD3/CD28四抗HLX3901已获得NMPA批准IND，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。
HLX3901是新一代T细胞衔接器，通过精巧的分子设计，兼具持久的特异性T细胞激活、攻克低T细胞浸润肿瘤及显著降低细胞因子释放综合征（CRS）等多重优势，旨在克服第一代TCE在实体瘤治疗中的主要障碍。临床前研究显示，HLX3901在低效靶比条件下展现出更优的细胞毒性效应。
04
结 语
尽管多抗发展仍面临分子复杂性、成药性、安全性、制造工艺等多重挑战，目前尚无三抗、四抗药物获批上市。
但从单机制独斗到多机制协同，是目前药物研发的一大主流趋势。ADC、双抗都验证了这一方向的潜力。未来，三抗、四抗等多特异性抗体也有望崛起，成为新一代疾病治疗主流方案。
参考资料：1.https://mp.weixin.qq.com/s/sfOHiNxTUOZhrqpQZ45SdQ2.https://mp.weixin.qq.com/s/DtfNODLXPSToJTqFwxIEUg?scene=1&click_id=323.https://mp.weixin.qq.com/s/SG2Y2-hKITOP2-aHC7amLA?scene=1&click_id=344.药智数据
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