Tilrekimig

再鼎医药于2026.4.18在免疫学家协会年会公布自研IL-13/IL-31Rα双特异性抗体ZL-1503临床前重磅数据；该产品为同类首创（First-in-Class），靶向特应性疾病核心通路，单次给药长效抑制瘙痒+炎症112天，安全性优异；全球I/Ib期临床2025.12已启动，临床数据预计2026年下半年披露，为公司自免管线核心自研重磅资产。一、深度解读：产品核心壁垒与数据价值机制层面：直击行业未满足核心痛点特应性皮炎（AD）核心病理为IL-13驱动炎症+IL-31驱动瘙痒的恶性循环，是疾病迁延不愈的关键；现有主流药物为单靶点抑制剂（IL-4/13、IL-31单药），存在止痒慢、抗炎不全、给药频繁短板。ZL-1503双通路同步阻断，一次性解决炎症与瘙痒两大核心症状，机制上天然优于单靶点药物，是自免皮肤病领域的迭代级疗法。临床前数据：三大核心亮点确立差异化优势1.超长药效（核心壁垒）：单次静脉给药，112天（近4个月）持续强效抑制瘙痒与炎症通路，呈剂量依赖性，远超现有生物制剂给药周期，有望大幅降低患者用药频率、提升依从性；2.广谱适应症：不仅覆盖中重度AD，同时显著改善哮喘、过敏性鼻炎、结膜炎等TH2型炎症疾病，组织学验证全靶点通路抑制，适应症延展性极强；3.安全性达标：非临床研究安全性特征良好，无明显风险信号，直接支持人体临床推进，研发转化确定性高。研发节奏：管线推进高效，临床兑现节点明确2025.12快速启动澳/新/中全球多中心I/Ib期临床（覆盖健康人+中重度AD患者），2026下半年即可读出核心数据；从临床前到人体临床衔接紧凑，无研发空窗期，是公司短期最具催化性的自研管线。公司战略：自研能力里程碑，管线结构升级再鼎医药此前以全球引进为核心管线来源，ZL-1503为100%内部自研First-in-Class双抗，标志公司自研体系成熟；同时补全自免领域重磅空白，与肿瘤管线形成双驱动，降低单一领域依赖。二、市场背景与未满足需求庞大的患者基数与增长趋势全球特应性皮炎患者约6.9亿人，其中中重度病例占20%–30%。中国患者总数已超7370万，且发病率呈上升趋势。这构成了巨大的未满足临床需求。现有疗法的局限性度普利尤单抗（IL‑4/IL‑13抑制剂）：虽能显著改善皮损和瘙痒，但常见结膜炎等眼部不良反应，且部分患者存在疗效异质性。奈莫利珠单抗（IL‑31抑制剂）：止痒起效快（1周内），但对皮损的改善相对有限。JAK抑制剂：存在感染、血栓等黑框警告，长期安全性数据尚不充分。市场增长驱动全球特应性皮炎药物市场规模预计从2025年的84.9亿美元增长至2034年的189.3亿美元（CAGR9.32%）。中国市场增速更快，预计从2023年的84亿元增至2032年的464亿元（CAGR20.9%）。三、竞争格局与差异化优势双特异性抗体成为研发热点2025年被称为“双特异性抗体之年”，超过40%的多特异性交易针对自身免疫/炎症疾病。ZL-1503正是这一趋势的代表。与现有疗法的潜在对比优势ZL-1503的核心差异化在于同时强效控制瘙痒和炎症，且可能因长效作用（112天）而将给药间隔延长至现有生物制剂（2‑4周）的数倍，从而大幅提升患者依从性。四、前景展望与关键挑战临床开发路径近期里程碑：I/Ib期试验初步数据预计2026年下半年公布，将首次揭示其人体安全性、药代动力学及早期疗效。关键试验：若早期数据积极，后续需开展大规模II/III期研究，重点验证其对中重度特应性皮炎患者的瘙痒（如NRS评分）和皮损（如EASI‑75）的改善效果。适应症拓展：除特应性皮炎外，IL‑13/IL‑31通路也参与哮喘、过敏性鼻炎、结节性痒疹等疾病，为管线扩展提供空间。市场机会与定位目标患者：中重度特应性皮炎患者，尤其是对现有生物制剂疗效不足、不耐受（如眼部副作用）或渴望减少给药频率的人群。定价与医保：若疗效显著优于现有疗法，有望定位于高端市场。但进入中国医保需证明其成本‑效果优势，面临度普利尤单抗（已纳入医保，年费用约3.9万元）等竞争。峰值销售潜力：参考度普利尤单抗2024年全球销售额141.5亿美元，若ZL‑1503在关键疗效或便利性上实现突破，有望在2030年代成为重磅产品。主要风险与挑战临床失败风险：约30%的后期试验失败率是行业常态。竞争加剧：国内外多家药企布局IL‑4Rα、TSLP、OX40等靶点的单抗/双抗，如辉瑞的PF‑07275315（IL‑4/IL‑13/TSLP三抗）已进入临床。生产工艺与成本：双特异性抗体的生产工艺比单抗更复杂，可能影响成本控制和产能。长期安全性：需积累长期数据以确认其免疫原性、感染风险等。五、核心结论ZL‑1503代表了特应性皮炎治疗从单靶点向多靶点协同干预的演进方向。其临床前数据展示了长效、强效、双通路抑制的潜力，若能转化为临床获益，有望填补现有疗法在“全面控制瘙痒与炎症”及“延长给药间隔”方面的未满足需求。然而，其最终价值取决于即将到来的人体临床试验数据。在双特异性抗体浪潮中，ZL‑1503的成功与否也将检验“IL‑13+IL‑31”这一靶点组合的科学合理性与商业前景。

靶向TSLP治疗呼吸系统自免疾病    　　TSLP单抗是唯一与嗜酸性粒细胞水平无关、且能在广泛人群中减少严重哮喘患者恶化的生物制剂，无论基线嗜酸性粒细胞计数或过敏状态（无需预先检测特定生物标志物，如血嗜酸性粒细胞计数、IgE水平等），可显著降低患者的急性发作风险并延缓疾病进展。    　　特泽利尤单抗是当下唯一一款已经上市的抗TSLP人源化单克隆抗体，以高亲和力结合TSLP并阻断效应细胞上TSLPR-TSLP-IL-7Rα三元复合物的形成，以达到抑制TSLP诱导的人DC成熟和趋化因子产生，以降低炎症发生的目的，从而减缓严重未控制哮喘患者的恶化并改善生活质量。    　　2021年12月特泽利尤单抗全球初次获批，用于哮喘维持治疗，2022-2024年销售放量迅速，分别为2.49亿美元、6.53亿美元（+162.2%）、12.19亿美元（+86.7%）以及19.36亿美元（+58.8%）。2025年新增获批CRSwNP适应症。    　　哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，通常会因气道中的上游“警报素”TSLP对吸入的过敏原、惰性物质或病原体做出反应而诱发；此外，其病理与Th2型细胞因子（IL-5、IL-13和IL-4）升高和气道嗜酸性粒细胞浸润有关，研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。因此基于TSLP的双抗往往会哮喘作为首发适应症。    　　慢性阻塞性肺病（COPD）是指某些类型的不可逆的肺和气道损伤，该损伤会阻塞气道并导致呼吸困难，临床特征包括失去弹性、气道发炎和狭窄、肺泡肿大和受损以及粘稠粘液。生物制剂尚未获现行临床指南推荐为COPD的主要治疗方案。特泽利尤单抗用于COPD适应症目前处于临床III期，此前已获得FDA授予的突破性疗法认定，作为附加维持疗法治疗中度至极重度COPD患者。    　　靶向IL-4/IL-13通路治疗AD    　　特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，具有反复发作、剧烈瘙痒等症状，其治疗管理主要侧重于修复皮肤屏障、控制瘙痒及减轻炎症。    　　目前已获批的靶向治疗药物主要通过抑制IL-4、IL-13以及JAK通路的活性来发挥疗效。具体药物包括：阻断IL-4和IL-13的度普利尤单抗；以IL-13为靶点的特拉鲁单抗和来金珠单抗；以JAK1为靶点乌帕替尼，以及同时抑制JAK1和JAK2的巴瑞替尼等。    　　其中，IL-4通过结合IL-4Rα，分别与γc链或IL-13Rα1形成I型或II型受体复合物；IL-13则通过与IL-13Rα1结合后募集IL-4Rα，形成II型受体。IL-4Rα靶向药可同时阻断IL-4与IL-13两条通路，能够显著抑制炎症性Th2细胞，以及下游的参与炎症反应的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性，在各种炎症及肿瘤疾病治疗中前景广阔。    　　首个被批准用于治疗中度至重度AD的生物制剂IL-4Rα靶向单抗度普利尤单抗2025年销售额已达178亿美元。    　　TSLP/IL-13多抗靶向疗法研发进展    　　II型炎症是多种过敏或特应性疾病的根本原因，包括过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性食管炎（EoE）以及涉及多个器官系统的食物过敏。    　　TSLP/IL-13多抗靶向疗法：TSLP作为上皮细胞分泌的警报素，触发气道对过敏原/病原体的初始炎症反应，IL-13介导下游炎症放大，导致气道高反应性、黏液分泌增加及组织重塑，双重抑制TSLP和IL-13可能产生叠加甚至协同效应。围绕已经验证的单抗靶点组合，有望治疗皮科和呼吸科两大适应症。    　　赛诺菲：TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗哮喘、CRSwNP II期成功    　　赛诺菲的双特异性lunsekimig可同时靶向IL-13及TSLP。该药物是一种新型的五价Nanobody? VHH（重链抗体的可变重链结构域），由五个相互连接的抗体片段组成。结构设计上，纳米抗体与传统抗体相比尺寸更小，穿透组织屏障能力更强，可能提升肺部靶向效率；其次，其并无Fc结构域，可以避免补体激活或吞噬细胞清除等副作用，安全性更高。    　　2026年4月7日，赛诺菲宣布其在研创新药物lunsekimig在针对中重度哮喘、CRSwNP两种慢性呼吸道疾病的II期临床研究中，均达到主要终点和关键次要终点：    　　中重度哮喘IIb期研究AIRCULES：旨在评估皮下注射lunsekimig作为标准治疗的辅助用药，在具有不同呼气峰流量一氧化氮（FeNO）和嗜酸性粒细胞水平的中度至重度哮喘成人患者中的有效性、安全性和耐受性。主要终点为48周内的哮喘急性加重事件年化发生率。关键次要终点评估肺功能的改善情况，具体指标为第48周时的支气管扩张剂使用前第一秒用力呼气容积（pre-BD FEV1）。结果显示，在pre-BD FEV1指标的衡量下，该药物在减少疾病急性加重次数及改善肺功能方面，均展现出具有统计学意义和临床意义的改善。    　　CRSwNP IIa期研究DUET：旨在评估皮下注射lunsekimig在CRSwNP成人患者中的有效性、安全性和耐受性。主要终点为第24周时经双侧内窥镜检查测得的鼻息肉评分相对于基线的变化；关键次要终点包括第24周时患者自评的鼻充血/鼻塞评分相对于基线的变化，以及LMK-CT评分相对于基线的变化。结果显示，lunsekimig达到了主要和关键的次要终点，进一步强化了作为呼吸治疗的潜力。    　　此前，一项随机、双盲、Ib期哮喘POC研究数据积极：该研究纳入36名轻度至中度哮喘患者，所有患者气道炎症标志物FeNO分数升高（≥25 ppb）。患者将按2:1随机接受单剂量皮下注射400 mg lunsekimig或安慰剂，主要药效学终点是第29天FeNO相对于基线的绝对变化。结果显示，lunsekimig耐受性良好，没有出现严重的治疗突发不良事件。单次给药后，FeNO从第8天到第29天显著降低，第29天患者安慰剂矫正后FENO变化达-40.9 ppb（90%CI：-55.43至-26.39；p<0.0001），大幅优于IL-13及TSLP单靶药物在非头对头试验中的表现。此外，入组患者第29天的血液2型生物标志物与基线相比显著降低，肺功能（尤其是小气道功能障碍）明显改善，在基线肺功能受损的参与者中最为明显。    　　在COPD适应症中，两项III期PERSEPHONE和THESEUS试验正在进行中。    　　赛诺菲：TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗AD II期失败    　　中重度AD IIb期VELVET研究未达到主要终点：    　　VELVET是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心探索性研究，旨在评估三种皮下给药方案的lunsekimig在中重度AD成人患者中的有效性和安全性。主要终点为第24周时EASI评分相对于基线的百分比变化。该研究涵盖了位于美国、捷克、日本和波兰的多个研究中心。    　　数据显示，该研究未达到EASI评分较基线变化百分比的主要终点。然而，在衡量皮损清除的关键次要终点中，包括EASI-75（患者在EASI总得分中改善75%或以上的比例）和vIGA-AD 0/1（达到经验证的研究者整体评估量表中特应性皮炎评分为0或1的患者比例）中均有改善。    　　安全性方面，在这些II期研究中lunsekimig总体耐受性良好。在AIRCULES研究中，在至少接受过一剂lunsekimig的患者中，最常见的（≥5%）TEAE包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和剂量安排错误。在DUET研究中，接受至少一剂lunsekimig的患者中，最常见的（≥5%）TEAE包括注射部位反应或红斑、病毒性上呼吸道感染、鼻咽炎、鼻鼻出血、耳痛和肌酸磷酸激酶升高。两项研究中导致治疗中止的严重不良事件和TEAEs发生率在lunsekimig组和安慰剂组中相似。在VELVET研究中，lunsekimig的耐受性普遍良好，安全性与其他研究一致。    　　康诺亚：TSLP/IL-13双抗CM512治疗AD Ib期数据积极    　　康诺亚自主研发的CM512是目前全球进度第二的TSLP/IL-13双抗，已启动多项临床II期试验，适应症囊括中重度AD、CRSwNP、哮喘、COPD及自发性荨麻疹。    　　2024年7月，康诺亚与Belenos Biosciences订立许可协议，Belenos获授CM512及CM536在大中华区外的全球研究、开发、注册、生产及商业化的独家许可，并承担在许可地区的所有成本，康诺亚将收取1500万美元的首付款、高至1.7亿美元的里程碑收款以及基于销售净额的分层特许权使用费；此外，公司全资附属公司一桥香港将收取Belenos约30.01%的股权。合作达成后，Belenos由医疗专业基金OrbiMed控股，持股比例50.26%。    　　2025年11月4日，公司发布CM512针对中重度AD患者的Ib期（CM512-100001）数据。CM512-100001的单次皮下给药阶段预设4个队列，剂量水平分别为150/450/900/1200 mg，SAD阶段共计纳入约40例健康受试者。MAD阶段分为健康受试者部分和中重度AD患者部分，健康受试者部分（n=24）设置剂量水平分别为150/600 mg；中重度AD患者部分（n=46）设置剂量水平为300/600 mg（Q2W，共计给药3次）。300mg组（拟定临床推荐剂量）：    　　CM512在健康受试者和中重度AD患者中PK特征相似，半衰期长达70天，有望实现每年2-4针给药。    　　中重度AD患者中，首次给药后第6周，50%的300mg组（拟定临床推荐剂量）患者达到了EASI-75（安慰剂组7%）；在12周，300 mg剂量EASI-75及EASI-90分别可达58.3%和41.7%（安慰剂组为21.4%和0%）。    　　中重度AD患者中，TEAE和SAE的总体发生率与安慰剂组相当，TEAE大多数为1级或2级，均未报告导致延迟给药、导致提前终止治疗、导致提前退出研究和导致死亡的TEAE。    　　公司预期2026年实现多项研发里程碑：2026H1预计CRSwNP中国临床II期数据读出，哮喘美国临床I/II期Q2完成入组。2026H2预计CRSwNP中国临床III期启动，并进行哮喘、COPD中国临床期期中分析。    　　荃信生物：TSLP/IL-13双抗QX027N I期进行中    　　QX027N是荃信生物自主研发的一款长效TSLP/IL-13双抗，有望成为同类最佳的人源化IgG1双特异性单克隆抗体，其对TSLP和IL-13（免疫性疾病领域已充分验证的靶点）具有亚皮摩尔级的亲和力。该抗体经过工程化改造，旨在延长半衰期，从而实现降低给药频率。凭借这种双重、长效的抑制机制，QX027N旨在哮喘、COPD和AD等疾病的治疗中树立新的疗效标杆，并有望提供比现有生物制剂更深层、更持久的疾病控制效果。    　　2025年12月19日，荃信生物将其QX027N（WIN027）的大中华区外权益授权Windward Bio，交易总金额7亿美元。目前，QX027N正处于临床I期研发阶段：    　　国内I期临床试验进展顺利，已完成健康受试者单次给药组的给药，初步判断半衰期在50-70天，支持Q12W的给药间隔；特应性皮炎（AD）患者多次给药组也完成了一组给药，计划于今年下半年先后启动国内AD和哮喘II期，并力争明年内启动国内III期。    　　海外IND即将提交，Windward在QX027N国内数据的基础上，正在考量今年内启动国际多中心II期的可行性。    　　辉瑞：IL-4/IL-13/TSLP三抗治疗AD II期数据积极    　　2026年3月9日，辉瑞公布了一项II期研究的积极顶线结果，该研究旨在评估tilrekimig（PF-07275315）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成年患者的疗效。    　　Tilrekimig是一种在研三特异性抗体，能够同时靶向IL-4、IL-13以及TSLP，有望作为每月给药一次的治疗方案，用于治疗多种由过度活跃的Th2免疫应答所驱动的慢性炎症性疾病，且在治疗过程中不会影响健康细胞表面的受体。    　　该II期研究为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，针对中重度AD成人患者，分四个重叠阶段进行：    　　第一阶段为高剂量tilrekimig及辉瑞另一项在研三特异性抗体ompekimig（靶向IL-4/IL-13/IL-33）与安慰剂的对比，该阶段已完成，tilrekimig组和ompekimig组均达到主要终点；    　　第二阶段为tilrekimig剂量范围研究；    　　第三阶段正在进行中，纳入既往接受过生物制剂治疗的患者接受tilrekimig或安慰剂治疗；    　　第四阶段正在进行中，为ompekimig剂量范围研究，患者接受ompekimig或安慰剂治疗。    　　研究达到主要疗效终点，第16周tilrekimig组EASI-75应答率较安慰剂组显著增加。第二阶段每月给药方案显示竞争性疗效，经安慰剂校正后EASI-75应答率分别为：低剂量38.7%、中剂量51.9%、高剂量49.4%。两个最高剂量水平提示该药物有望较现有标准生物制剂实现临床意义的疗效提升。    　　Tilrekimig耐受性良好，安全性特征优异，未见剂量依赖性安全信号，AE发生率与安慰剂相当，主要包括感染、皮肤及皮下组织疾病、全身性疾病及给药部位反应；三项严重AE均判定与治疗无关。结膜炎发生率低于IL-4Rα抑制剂历史数据。    　　公司计划推进tilrekimig针对Th2介导炎症性疾病的广泛临床开发：除AD II期研究外，哮喘的II期研究正在进行中，慢性阻塞性肺病（COPD）的IIb/III期研究已启动，特应性皮炎III期关键研究计划年内开展。    　　信达生物：TSLP/IL-4Rα双抗IBI3002头对头Dupi II期进行中    　　IBI3002是信达生物自主研发的一种全球首创的双特异性抗体，同时靶向细胞表面IL-4Rα及其上游因子TSLP。凭借其高效的双重封闭机制，IBI3002在体外实验中显示了其优于市售单克隆抗体的活性。通过同时抑制IL-4Rα和TSLP通路，在哮喘以及其他2型炎症性疾病具有潜力。    　　目前IBI3002正在哮喘适应症中开展中澳I期研究，AD适应症中正在开展头对头度普利尤单抗的II期研究。    　　2024年3月，信达生物宣布IBI3002的临床I期研究（NCT06213844）已在澳大利亚完成首例受试者给药。该项first-in-human研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增（SAD）研究，旨在评估IBI3002在健康受试者和轻中度哮喘受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD，仅在哮喘受试者中），以支持IBI3002后续全球临床开发。    　　2025年5月，公司在2025 ATS大会上展示了IBI3002的临床前数据，临床前数据表明，IBI3002高效地靶向和抑制IL-4Rα和TSLP通路，其TSLP抑制活性强于单抗竞品特泽利尤单抗。在体外实验中，IBI3002有效的抑制了免疫细胞的炎性因子释放，其效果显著优于抗IL-4Rα度普利尤单抗和抗TSLP特泽利尤单抗。在多个转基因小鼠模型中，与同等剂量的度普利尤单抗、特泽利尤单抗和TSLP/IL-13双抗lunsekimig相比，IBI3002更为显著的减少了气道炎症和免疫细胞浸润，以上结果体现了双靶点抑制带来的联合作用和协同效果。同时，该分子在猴毒理实验中体现了良好的安全性。    　　风险提示    　　临床进度不达预期    　　竞争格局变动    　　销售不及预期