一线含氟尿嘧啶类药物的化疗失败后，晚期结直肠癌患者后面的路往往越走越窄，家里人拿着基因报告四处搜"肠癌新疗法""ADC怎么参加"。当前国内正在招募、面向经治晚期结直肠癌的ADC（抗体偶联药物）临床试验主要有SKB571、JS212、HLX43、HDM2012这4项。
ADC可以理解成"精确制导炸弹"：抗体部分识别肿瘤细胞表面的特定蛋白，带着细胞毒性药物（叫"载荷"）进入肿瘤细胞内部释放，理论上比普通化疗更精准，但这只是设计原理。这4项ADC临床试验目前都处于Ⅰ期或Ⅰ/Ⅱ期，在肠癌中的疗效和副作用都还没有结论，家属需要先建立这个预期。
先说SKB571。这是科伦博泰研发、海外由默沙东参与开发的EGFR/c-MET双靶点ADC（海外代号MK-2750），一个抗体同时识别EGFR和c-MET两个在消化道肿瘤中常见的蛋白。家属要注意当前对肠癌患者开放的渠道：正在招募的是"注射用SKB571治疗晚期实体瘤的I期临床研究"（CTR20244432，NCT06725381），结直肠癌、胃癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌等都在招收瘤种内，要求18到75岁、ECOG体力评分0到1分、标准治疗失败或不耐受、有可测量病灶；专门针对消化道肿瘤的Ⅱ期研究（NCT07564466）目前公示状态还是"尚未招募"，咨询时要问清进的是哪一个。既往用过同类双抗ADC或以拓扑异构酶Ⅰ抑制剂为载荷的ADC不能入组，脑转移需治疗后稳定4周以上。
接着看JS212。这是君实生物研发的EGFR/HER3双靶点ADC，载荷是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂依喜替康，2025年先后获国家药监局和美国FDA批准临床试验。当前肠癌方向在推进的是JS212多队列联合用药的Ⅱ期研究（NCT07503756），面向一线治疗失败、也就是二线的患者，目前公开信息显示仅开放JS212联合卡培他滨再加贝伐珠单抗这一队列；MSS/pMMR（占肠癌约九成、对PD-1单药基本不敏感的类型）患者要求含氟尿嘧啶类、奥沙利铂或伊立替康的一线治疗失败，MSI-H/dMMR患者要求PD-1抑制剂治疗后进展，入组需提供RAS/RAF检测报告，18到75岁。公司在2026年美国癌症研究协会年会上公布过JS212首次人体研究初步数据，全瘤种57例可评估患者中33.3%肿瘤缩小，但未单独报告肠癌队列结果，其他瘤种的数字不能当成对肠癌的预期。
第三项HLX43，是复宏汉霖研发的PD-L1靶向ADC，和前两个按驱动基因设计的ADC不同，它不要求肿瘤携带某个特定突变。肠癌研究代号HLX43-mCRC202（CTR20255223，NCT07358585），全称"评估HLX43联合HLX07或斯鲁利单抗在晚期或转移性结直肠癌患者中的Ib/II期临床研究"，计划入组126例，2026年2月完成国内首例给药。当前开放的拓展部分只收RAS/BRAF野生型、以5-FU为基础的一线治疗经影像学确认进展的患者，dMMR/MSI-H患者还必须经历过PD-1治疗失败；方案为HLX43联合固定剂量HLX07（抗EGFR单抗），每三周静脉输注一次。既往接触过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（包括化疗和ADC）、既往用过抗EGFR抗体的患者不能进该组。HLX43在宫颈癌、肺鳞癌等其他瘤种早期研究中报告过40%左右的肿瘤缩小比例，但公司公告本身也写明这些数据不能外推到肠癌。
第四项HDM2012，是华东医药中美华东自主研发的MUC17靶向ADC，由抗MUC17抗体通过可裂解连接子偶联拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，药物抗体偶联比为8，2025年8月完成国内Ⅰ期首例给药，是全球首个进入临床阶段的MUC17 ADC（MUC17是在胃、结肠、胰腺等消化道肿瘤中异常高表达、正常器官表达有限的粘蛋白），其胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌适应症已获美国FDA孤儿药资格。当前它还处于晚期实体瘤首次人体Ⅰ期（Ia/Ib期），按公司2026年一季报已爬坡到第四个剂量组，拟设1.0到5.2 mg/kg共6个剂量水平；对肠癌只接受至少二线系统治疗后进展或不耐受的患者，既往治疗须涵盖氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康以及抗VEGF或抗EGFR治疗，即"标准方案基本用完"。这个阶段的首要目的是验证安全性和摸索剂量，不是验证疗效，家属要明白入组更像"参与安全测试"而非"保证用上有效药"。
综合这4项ADC临床试验，家属做决定前有几件事要逐一核对。一是分期越早不确定性越大：Ⅰ期主要看安全性和耐受剂量，Ⅰb/Ⅱ期才开始初步观察有效率，都不能按获批疗法期待。二是分子检测报告是门槛：RAS（KRAS/NRAS）、BRAF V600E、MSI/MMR、HER2是肠癌最基础的检测项，SKB571、JS212、HLX43入组都要用到，MUC17表达需按HDM2012研究中心要求加做免疫组化。三是既往用药史决定能否入组：这4款药的载荷大多是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，既往用过同类载荷ADC是高频排除项，HLX43联合EGFR单抗组还排除既往抗EGFR治疗者，就诊时要把每一线方案、结束时间和进展的影像证据带齐。四是弄清权利边界：入组后研究药物及方案规定的检查通常由申办方承担，部分中心有交通和采血补助，但免费范围、随访频次、不良事件处理和退出机制一切以签署的知情同意书为准；早期研究可能提前终止、队列可能临时关闭，各中心启动和招募状态变化很快，以药物临床试验登记与信息公示平台（chinadrugtrials.org.cn）和ClinicalTrials.gov最新公示为准。五是临床试验是标准治疗失败后的选项之一，不应替代尚可用的标准方案，入哪一项建议和主治医生结合病理、影像、体能状态和家庭照护条件共同判断。
参考文献： 注射用SKB571治疗晚期实体瘤的I期临床研究，CTR20244432，NCT06725381，申办方：四川科伦博泰生物医药股份有限公司。 SKB571消化道肿瘤Ⅱ期研究，NCT07564466（截至2026年9月公示状态为尚未招募）。 君实生物关于JS212临床试验申请获得FDA批准的公告（临2025-074），2025-12-15；JS212结直肠癌联合治疗Ⅱ期研究NCT07503756。 复宏汉霖HLX43-mCRC202研究完成首例患者给药公告，2026-02-11，CTR20255223，NCT07358585。 华东医药关于HDM2012获得美国FDA临床试验批准的公告（2025-066），2025-07-01，FDA IND 175977；Ⅰ期进展见公司2026年第一季度报告。
