APOC3 (Argo Biopharma)

中国 FCS 3 期临床试验达到主要终点和全部关键次要终点 VSA001 在第 10 个月甘油三酯中位数降幅高达 89% ， APOC3 中位数降幅高达 93% ，与安慰剂组相比具有统计学差异 VSA001 具有良好的安全性 苏州 2025年3月17日 /美通社/ -- 维亚臻生物技术（苏州）有限公司（"维亚臻"）宣布，由维亚臻开展的针对中国家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的3期临床试验（CTR20231418/NCT05902598）获得积极顶线数据，成功达到主要疗效终点和所有关键次要终点。 维亚臻首席执行官邹晓明博士表示："FCS是一种严重危及患者健康和生命的疾病，在中国尚未有针对该适应症的获批药物。我们很高兴看到VSA001注射液作为维亚臻首个进入3期临床试验的siRNA药物，在针对中国FCS患者的3期临床试验中获得积极结果，展现出显著的疗效和良好的安全性，并与海外已完成的FCS 3期试验结果高度相似。我们向参与此次研究的患者、护理人员、研究人员和团队表示诚挚的谢意，并将继续推动VSA001在中国的研发注册及商业化进程，让中国FCS和高甘油三酯血症患者早日从该药物获益。" 本试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床试验，共37名FCS患者随机接受每3个月一次，持续12个月的VSA001 25 mg、50 mg或安慰剂皮下注射治疗，旨在中国FCS成人患者中评估VSA001的有效性和安全性。 该研究的主要终点为与安慰剂组相比，第10个月的空腹血清甘油三酯水平相较于基线的中位变化百分比。第10个月接受25 mg和50 mg VSA001治疗的FCS患者空腹血清甘油三酯水平相较于基线的降幅分别达到86%和89%。第12个月接受25 mg和50 mg VSA001治疗的FCS患者空腹血清甘油三酯水平相较于基线的降幅分别达到72%和79%。 在VSA001 25mg 治疗组中，90%的FCS患者空腹血清甘油三酯水平在第10个月降至500 mg/dL以下。第10个月接受25 mg和50 mg VSA001治疗的FCS患者血清载脂蛋白C3（APOC3）中位值相较于基线降低幅度分别达到93%和92%。 除了成功达到研究主要终点外，VSA001还达到所有关键次要研究终点，包括第10个月和第12个月血清空腹甘油三酯相较于基线变化百分比，以及第10个月和第12个月APOC3水平相较于基线变化百分比。 VSA001在FCS患者中表现出良好的安全性。经历治疗相关不良事件（TEAEs）的患者例数在VSA001治疗组及安慰剂组之间相似，而在VSA001治疗组中，严重不良事件的发生率低于安慰剂组。 关于家族性乳糜微粒血症综合征（ FCS） 家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）是一种严重且罕见的疾病，通常由多种单基因突变引起。FCS导致甘油三酯（TG）水平极度升高，通常超过880 mg\/dL，可能导致多种严重的体征和症状，包括急性和潜在致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性和认知障碍。目前，针对FCS的治疗选择有限，难以满足患者的医疗需求。 关于 VSA001 （Plozasiran） VSA001 （Plozasiran），之前也称为ARO-APOC3，是一种同类首创的RNA干扰（RNAi）治疗药物，旨在减少载脂蛋白C-III（APOC3）的产生。APOC3是富含甘油三酯的脂蛋白（TRLs）的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节因子。APOC3通过抑制脂蛋白脂酶对TRLs的分解以及肝脏中肝脏受体对TRLs残余物的摄取，导致血液中的甘油三酯水平升高。VSA001通过降低APOC3水平，从而减少甘油三酯并将脂质调节到正常水平。 在多项临床研究中，VSA001已在家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）、严重高甘油三酯血症（SHTG）和混合性高脂血症患者中显示出甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白的减少。到目前为止，VSA001总体耐受性良好，报道的治疗相关不良事件通常与研究人群的合并症和基础疾病相关。在临床研究和研究人群中，拟申请上市的25 mg剂量组的最常见治疗相关不良事件包括COVID-19、上呼吸道感染、头痛、2型糖尿病和腹痛。 VSA001正在开展SUMMIT临床计划中的一系列研究，包括针对FCS患者的PALISADE 3期研究、针对SHTG患者的SHASTA研究，以及针对混合性高脂血症患者的MUIR和CAPITAN研究。 VSA001已在FCS适应症获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法、孤儿药和快速通道认定，欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定，以及中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法、优先审评认定。目前plozasiran尚未批准用于治疗任何疾病。 关于维亚臻 维亚臻是一家立足于中国、放眼全球的小核酸药物治疗公司。公司成立于2022年，与国际领先的小核酸药物企业Arrowhead Pharmaceuticals（NASDAQ：ARWR）建立长期战略合作关系。目前公司产品管线拥有四款在同类竞品中处于领先位置、针对心血管代谢及自身免疫疾病领域的临床阶段小核酸药物，旨在打造从研发、生产和商业化的整合式小核酸药物技术平台。 更多信息请访问 www.visirna.com，或联系 info@visirna.com

12月23日，BioBAY园内企业维亚臻的1类新药普乐司兰钠注射液（VSA001）拟纳入优先审评，在饮食控制基础上，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，进而减少急性胰腺炎的发生风险。 目前VSA001已在美国处于上市申请阶段，这也是针对载脂蛋白 C3（APOC3）靶点的全球首个申报上市的药物。 VSA001 是一款肝脏靶向的小干扰 RNA（siRNA）候选药物，通过高效且持久地沉默 APOC3 的 mRNA 水平，以降低 APOC3 蛋白的表达，进而通过脂蛋白脂酶依赖性和非依赖性双重途径，有效降低血清甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白水平。 2024 年 6 月 25 日心血管和代谢产品管线研发网络会上，VSA001 在 FCS 成人患者中的关键3期 PALISADE 研究的最新结果被公布。 PALISADE 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验。该研究共纳入 75 名受试者（分布在 18 个国家的不同研究中心），随机接受每三个月一次的 VSA001 25 mg（26 例）、50 mg（24 例）或安慰剂（25 例）皮下注射治疗，持续 12 个月。完成随机期的受试者有资格继续参加扩展期研究。  PALISADE 研究的主要终点是第 10 个月经安慰剂校正中位甘油三酯（TG）水平变化。结果显示，接受 25 mg 或 50 mg VSA001 治疗的患者分别实现了中位甘油三酯水平减少 80% 和 78%。 除了达到主要终点外，VSA001 还达到了所有关键性次要终点，包括第 10 个月和第 12 个月（平均）空腹甘油三酯从基线的百分比变化；第 10 个月空腹 APOC3 从基线的百分比变化；第 12 个月空腹 APOC3 从基线的百分比变化；在随机对照研究期间急性胰腺炎事件的发生率。研究数据还显示每三个月一次给药的 VSA001 在整个研究期间持续降低甘油三酯水平（中位数和平均值），且变异性低。 在安全性方面，VSA001 在 PALISADE 研究中表现出良好的安全性。不良事件（AEs）的受试者数量在 VSA001 和安慰剂组中相似。重度和严重不良事件在 VSA001 组中比在安慰剂组中更少见。最多的不良事件是腹痛、新冠肺炎、鼻咽炎、头痛和恶心。 FCS 是一种严重的极罕见遗传疾病，据不完全统计其患病率约为 1/1,000,000，通常由多种单基因（例如 LPL、GPIHBP1、APOC2、APOA5 或 LMF1）功能缺失突变引起。FCS 通常导致空腹 TG 水平极度升高（880 mg/dL 以上），严重 TG 升高可导致多种临床疾病及严重并发症，包括动脉粥样硬化、急性胰腺炎、2 型糖尿病和肝脂肪变性等，目前尚无有效的治疗药物获批。VSA001 有望成为首个针对 FCS 的有效获批药物。 ▌文章来源：医麦客 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨第10款临床产品！信诺维PARG抑制剂IND获批 研发动态丨信诺维：新药福诺巴坦（XNW4107）提交Pre-NDA申请，为HABP/VABP患者带来新希望 研发动态丨爱科诺生物：宣布其RIPK2抑制剂AC-101获美国FDA批准开展二期临床试验