Shanghai Argo Biopharma Co., Ltd.

抗体药物正从单抗加速迈向双抗、ADC、多特异性抗体与TCE，并持续融合条件性激活、in vivo表达及AI辅助发现等新技术。抗体不仅是一种药物形态，也正成为连接免疫调控、靶向递送、细胞治疗、核酸药物等前沿疗法的关键“基础构件”。 为共同探讨抗体在未来创新疗法中的战略地位，并展示智能化抗体发现体系的最新突破，我们诚挚邀请您参加5月24日在北京举办的BioX创新论坛。 本次论坛以“抗体+时代：迈向‘一键成药’的智能跃迁”为主题，聚焦抗体疗法的未来趋势，探讨如何推动抗体研发迈入更高效率、更高确定性的创新周期，并将重磅发布： RenSuper Workstation：AI驱动的抗体发现工作站 RenSuper高通量抗体智造中心：贯通菌液接种、质粒抽提、质粒转染、细胞培养、蛋白纯化等自动化湿实验场景  会议信息 会议时间 2026年5月24日（周日）13:00-20:00 会议地点 北京·大兴（具体地址报名审核后发送） 会议规模 100人（限额邀请制） 参会人群 跨国药企/国内药企BD负责人、Biotech创始人及研发高管、投资机构等 会议最终解释权归百奥赛图所有 会议日程 5月24日 13:00-13:30 会议签到 13:30-14:30 参观自动化实验室--RenSuper高通量抗体智造中心 14:30-15:00 欢迎致辞+RenSuper Workstation介绍 沈月雷-百奥赛图，董事长兼CEO 15:00-15:10 启动仪式 15:10-15:30 Speaker Session 1: The Case for Borderless Biotech Josh Resnick-Partner, RA Capital Management 15:30-16:00 Speaker Session 2: In Vivo T Cell Engagers 徐   伟-剂泰科技，CSO 16:00-16:30 Speaker Session 3: Bispecific Antibody Development: CD3 Engager vs. 4-1BB Engager 康小强-维立志博，创始人、董事长兼CEO 16:30-16:50 Speaker Session 4: Advancing Inflammation Therapeutics Through Multi-Target Humanized Mouse Model Tary Traore-Attovia Therapeutics，Head of In Vivo Pharmacalogy 16:50-17:50 Panel 1: The Next Wave of Breakthroughs in Platform-Based Antibody Innovation 杨   毅(主持人)-百奥赛图，CSO 梁子才-瑞博生物，CEO 谢兴旺-可瑞生物，创始人、董事长兼CEO 徐   伟-剂泰科技，CSO 康小强-维立志博，创始人、董事长兼CEO 17:50-18:50 Panel 2: Leading the Future: The "Antibody+" Era Redefined by Global Capital & Strategic Partnering 沈月雷(主持人)-百奥赛图，董事长兼CEO 牛   颖-辉瑞(Pfizer)，中国搜索与评估负责人 张   琢-百时美施贵宝(BMS)，高级首席科学家，外部创新 陈   晨-诺和诺德(Novo Nordisk)，亚太区外部创新和对外合作副总监 玉   深-诺华(Novartis)，中国战略与增长部搜索与评估总监 青   婧-百济神州(BeOne)，中国Search & Evaluation负责人 张含荑-赛诺菲(Sanofi)，业务发展高级总监 18:50-20:00 晚宴 报告及圆桌讨论嘉宾 Josh Resnick RA Capital Management，Partner Josh Resnick is a Partner at RA Capital Management. Josh’s primary responsibility is to lead early-stage private investments in and oversee the creation of new companies developing drugs, medical devices, diagnostics, and research tools. He has more than 15 years of experience in investing, company formation, and company leadership across all stages of drug development, from discovery through commercialization. Josh was previously co-lead of SV Health Investors’ US Biotech practice where he was responsible for SV’s US venture creation activities, including its incubator, Brahma Discovery. Before SV, Josh was President and Managing Partner at MRL Ventures Fund, the early-stage therapeutics-focused corporate venture fund within Merck & Co. Prior to MRL Ventures, Josh was a Venture Partner with Atlas Venture and a Partner at Prism Venture Partners, focusing on company formation and seed and Series A investing. Josh is currently a faculty member at Harvard Medical School and continues to practice medicine as an attending physician in the Department of Emergency Medicine at Massachusetts General Hospital. Josh holds a BA in Chemistry from Williams College, an MD from the University of Pennsylvania School of Medicine, and an MBA from the Wharton School of Business. 徐伟 剂泰科技，CSO 徐伟博士现任剂泰科技首席科学官（CSO），领导药物开发，推动mRNA管线至临床阶段，打造具有临床价值差异化的管线。他拥有免疫、肿瘤、细胞治疗等多个创新药领域的深厚学术背景与药物转化能力。 加入剂泰之前，徐伟博士担任Numab Therapeutics（瑞士）首席科学官，负责制定和执行公司整体研发及管线战略。更早前，他于信达生物（苏州）担任集团副总裁、新药生物与转化医学负责人，主导建立国清院（信达生物内部研发机构）、生物学、转化医学、细胞治疗等团队，推动研发团队从Me too药物向FIC（全球首创）和BIC（同类最佳）药物转型。徐伟博士还曾在罗氏制药集团（美国/瑞士）工作7年，从事免疫和肿瘤方向新药开发，推动多条管线从早研阶段进入临床。他于荷兰莱顿大学医学中心获得医学/免疫学博士学位，后于美国贝勒免疫学研究所完成博士后研究。 康小强 维立志博，创始人、董事长兼CEO 美国国家癌症研究所（NCI）博士后研究员，在外科主任Steven Rosenberg实验室从事肿瘤免疫疗法研究；超过30年创新药研发经验，其中17年以上抗体新药研发经验，领导多个抗癌抗体新药研发；曾任美国礼来制药首席科学家兼资深课题组长，参加Erbitux研发和成功上市；同济医学院血液学硕士，美国北德克萨斯大学生物医学博士。 Tary Traore Attovia Therapeutics, Head of In Vivo Pharmacology TaryTraore is Head of In Vivo Pharmacology at Attovia Therapeutics, where she leads preclinical pharmacology strategy and translational in vivo research supporting the company’s autoimmune and inflammatory disease pipeline across dermatologic, gastrointestinal, and respiratory indications. She plays a central role in advancing programs from target validation through candidate selection and IND-enabling development. Tary brings more than 20 years of experience across pharmacology, translational research, and drug discovery, with deep expertise in humanized mouse model development, preclinical disease modeling, and the design and execution of studies that support therapeutic candidate advancement. She also has significant experience building in vivo research capabilities, leading multidisciplinary scientific teams, and managing global collaborations with contract research organizations across the United States, Europe, China, and Japan. Prior to joining Attovia, Tary held scientific leadership and group head roles at TScan Therapeutics and Takeda Pharmaceuticals. During her tenure at Takeda, she served as a drug development expert and contributed to multiple IND submissions. Tary earned a Bachelor of Science in Biochemistry from the Universitédu Québec à Montréal. 梁子才 瑞博生物，CEO 梁子才博士现担任创始董事长、首席执行官。梁子才博士于2007年作为主要创始人创立瑞博生物。他主要负责公司的发展战略制定、小核酸创新技术的研发战略制定和实施、以及公司筹资事宜，同时承担公司及董事会委托的其他工作。  梁子才博士是中国小核酸技术和制药领域的主要开拓者，深耕小核酸研究领域20余年，为多个国家级研究计划做出贡献，曾任北京大学分子医学研究所长聘教授、研究室主任、教育委员会主任，中国生物化学与分子生物学会核糖核酸专业委员会副主任委员，瑞典卡罗琳斯卡医学院研究室主任、副教授。  梁子才博士于瑞典乌普萨拉大学获得博士学位，于美国耶鲁大学完成博士后研究。 谢兴旺 可瑞生物，创始人、董事长兼CEO 谢兴旺博士拥有近 20 年肿瘤学研究经验，先后取得北京大学医学硕士学位、中国疾病预防控制中心医学博士学位，现任中国抗癌协会委员、中国医药生物技术学会委员。 2009-2019 年，谢博士在北京大学人民医院、北京大学肝病研究所深耕肿瘤免疫学与肿瘤基因组学基础及临床转化研究。其所在课题组是国内最早开展细胞免疫治疗的机构之一，作为核心骨干，他参与国内首个多肽疫苗治疗肝癌临床试验，并牵头或核心参与多项 “十一五”“十二五”“十三五” 国家科技重大专项课题。 2016 年，谢博士创立可瑞生物，带领公司专注于 T 细胞受体（TCR）创新药物研发。他主导建立了覆盖 TCR 发现、亲和力优化、成药性开发及临床转化的全链条研发体系，突破行业关键技术瓶颈，填补国内技术空白；牵头打造自主知识产权的 “SMART-TCR®” 亲和力优化平台与 “CorEngager®”T 细胞衔接器平台，大幅提升 TCR 药物研发效率与成药能力。 牛颖 辉瑞(Pfizer)，中国搜索与评估负责人 牛颖博士供职于辉瑞全球业务开发部，担任中国搜索与评估负责人，专注于与中国创新型医药企业的合作共赢。牛颖博士具有十余年生物医药产业经验。她于2011年离开咨询业加入辉瑞，曾供职于辉瑞的多个部门与岗位。其负责的治疗领域涵盖肿瘤、炎症与免疫、疼痛、中枢神经、泌尿、抗感染等。在加入全球业务开发部之前，她负责辉瑞内部产品线的评估、新产品开发与上市等工作。曾参与爱博新Ibrance，舒坦明Staquis等多个产品的临床开发与上市准备工作。牛颖毕业于清华大学生物系，拥有生物学博士学位。 张琢 百时美施贵宝(BMS)，高级首席科学家，外部创新 Zhuo Zhang is an experienced oncology drug discovery scientist with ten years of industry and preclinical research experience. In her current role within China Integrative Science at BMS, she focuses on external innovation across oncology, hematology, and cell therapy—evaluating emerging technology platforms and preclinical assets, and building strategic collaborations with biopharma and biotech partners. Before joining BMS China IS team, Zhuo was based at BMS Boston site, where she was a biologist leading preclinical drug discovery programs. 陈晨 诺和诺德(Novo Nordisk)，亚太区外部创新和对外合作副总监 陈晨博士现任诺和诺德Global Search & Evaluation副总监，负责亚太地区外部创新的发掘与合作拓展，重点聚焦于创新治疗方案及关键赋能技术。 他毕业于荷兰Hubrecht研究所与乌得勒支大学，获得再生医学博士学位，随后在中国科学院从事博士后研究工作。 加入诺和诺德后，陈晨在中国研发中心担任高级研究科学家，主导靶点发现项目并推动多项学术合作，为多个研发管线项目的推进做出重要贡献。 2024年，他转入全球搜索与评估团队，致力于推动外部创新机会的发现与推进，并参与亚太区域合作策略的制定与实施。 玉深 诺华(Novartis)，中国战略与增长部搜索与评估总监 玉深博士负责外部创新机会的识别、评估和引进，以及中国业务发展战略制定，是诺华中国BD团队的核心成员。在诺华持续加码中国创新药布局的背景下，他承担着连接全球研发体系与本土创新的重要桥梁角色，近期诺华已与舶望制药、赛神医药等达成超50亿美元合作交易。 青婧 百济神州(BeOne)，中国Search & Evaluation负责人 Dr. Jing Qing is Executive Director and China Head of Search & Evaluation, Business Development at BeOne Medicines, where she leads global sourcing and technical diligence across oncology and inflammation/autoimmune opportunities. She has played a key role in multiple global licensing transactions, strategic collaborations, and newco investments. Previously, Dr. Qing led biomarker strategy at Amgen and spent over a decade at Genentech advancing oncology target discovery and therapeutic development. She holds a B.S. in Biology from Peking University and a Ph.D. from Michigan State University, and completed postdoctoral training at UCSF. She is an author of 18 publications and an inventor on more than 20 patents. 沈月雷 百奥赛图，董事长兼CEO 沈博士本科毕业于武汉大学病毒学及分子生物学系，先后获得中国食品药品检定研究院免疫学硕士学位、美国马萨诸塞大学医学院免疫学博士学位，并在 HHMI/纽约大学医学院 Dan Littman 实验室从事博士后研究，长期深耕免疫学、基因编辑、模式动物和抗体药物研发等领域，拥有近三十年创新药底层技术与转化研究经验。 2008 年，沈博士在美国创立百奥赛图（股票代码：688796.SH；02315.HK），并带领公司构建了从靶点发现、全人抗体规模化开发、体内药效验证到全球 IND 申报的完整技术体系，打造出“全人抗体库×靶点人源化小鼠库”的双引擎平台，使百奥赛图成长为国际化、平台型的新药研发关键伙伴。始终坚持以技术创新驱动全球合作，推动公司向“成为全球新药发源地”的愿景持续迈进。 杨毅 百奥赛图，CSO 杨毅博士毕业于复旦大学，获得微生物学硕士学位；随后在美国康涅狄格大学（University of Connecticut）获得免疫学博士学位，并在纽约大学医学院（New York University School of Medicine）Dan Littman 教授课题组完成博士后训练。此后，他受聘于美国南卡罗来纳医科大学（Medical University of South Carolina, MUSC）微生物与免疫学系，担任助理教授（Tenure-track Assistant Professor）。 2016年，杨毅博士加入百奥赛图，担任首席科学家，负责新药研究院相关工作。杨毅博士长期从事抗体药物研发，在抗体药物发现与转化方面发挥了重要作用，主导并推动了数十个治疗性抗体药物项目的研发，其中多个项目已成功推进至IND申报及临床研究阶段。 Icy Niu 百奥赛图，执行总监 Icy Niu 负责百奥赛图抗体资产的全球合作与授权，推动基于 RenMice 平台的创新抗体实现商业化转化。加入百奥赛图之前，她长期从事抗体发现工作，与多家药企及生物技术公司合作，支持从靶点验证、抗体筛选到早期优化的研发项目，对抗体成药性及转化路径有深入理解。 当前，她聚焦推动抗体资产的对外合作与落地转化，通过提供可直接用于开发的抗体分子，帮助合作伙伴更高效地启动并推进药物研发项目，缩短从靶点到候选分子的周期，降低早期研发不确定性。 嘉宾排名不分先后 期待与您相聚北京，共同见证抗体创新进入智能化跃迁的新阶段。 关于百奥赛图 百奥赛图（股票代码：688796.SH；02315.HK）是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地。公司以自主研发的基因编辑技术为核心，构建起“全人抗体分子库 + 靶点人源化小鼠库”的双引擎平台，系统性加速全球药物研发。 百奥赛图自主开发了RenMice® 全人抗体平台（涵盖 RenMab®、RenLite®、RenNano®、RenTCR®、RenTCR mimic™），用于治疗性全人单抗、双/多特异性抗体、双抗ADC、纳米抗体以及类TCR抗体等的发现。围绕1000+潜在可成药靶点，公司正推进规模化抗体发现计划——“千鼠万抗™”，已构建超过100万条真实全人抗体序列库，并开放全球合作。截至2025年12月31日，百奥赛图已累计签署超过350项药物合作开发/授权/转让协议。公司子品牌百奥动物已建立数千种基因编辑动物/细胞模型，拥有全球规模领先的靶点人源化小鼠库，并为全球客户提供临床前药理药效研究、基因编辑服务与模型构建等全链条能力支持。 百奥赛图总部位于北京，并在中国（江苏海门、上海）、美国（波士顿、旧金山、圣地亚哥）及德国海德堡等地设有分支机构，形成面向全球的研发与运营网络。 更多信息请访问官网：https://biocytogen.com.cn/。

totrial.com 2025.05 临研快讯 NEWS 当全网都在为小核酸药物改写罕见病治疗格局、搅动慢病领域的消息刷屏时，很少有人留意到，医药产业链上游的一批“隐形玩家”已经悄悄闷声发大财。 这些企业不直接研发小核酸药物，却靠着给药企提供原料、辅料、生产技术支持，在行业爆发的前夜就提前吃到了红利。 刚过去的2026年4月底，国内多家医药企业集中披露一季度财报。在看似平淡的营收、利润数字背后，一条快速崛起的隐秘赛道逐渐浮出水面。 小核酸产业链上游服务商的业绩，正在以惊人的速度狂飙。 从核苷酸单体供应商、递送辅料生产商到CDMO（合同研发生产组织）企业，这些上游“卖水人”纷纷交出了远超市场预期的成绩单。 药明康德、凯莱英等头部CDMO的财报里，小核酸药物带来的增量已经清晰可见；而更上游的原料、辅料环节，部分企业的业绩暴涨幅度更是让人咋舌。 比如国内稀缺的高端PEG及脂质辅料供应商键凯科技，2025年全年销售额直接翻了2倍多；原本专注小分子原料药、知名度不算高的奥锐特，自从转型多肽和寡核苷酸原料药后，2025年业绩暴涨766%，堪称医药行业复苏期的一匹大黑马。 这些亮眼数据的背后，是小核酸药物商业化进程全面加速，上游“卖水人”迎来了前所未有的发展风口。 01 小核酸“卖 小核酸“卖水人”，业绩集体狂飙 虽说小核酸药物从诞生至今快30年了，但要实现大规模量产，对多数药企来说还是难如登天。它涉及的化学合成、原料辅料制备、纯化等核心环节，和传统小分子、大分子药物差异巨大，有从业者戏称“每一步都是技术卡点”，这也给上游服务商留下了广阔的市场空间。 首先是合成与纯化环节的工艺壁垒极高。小核酸药物本质是由15-30个核苷酸人工组合而成的寡核苷酸药物，生产核心环节之一就是固相合成——就像串珍珠项链一样，把核苷酸逐个精准连接起来。由于核苷酸的化学特性和传统药物原料截然不同，能熟练掌握这项技术的CXO（医药研发外包）企业，自然能拿到更多订单。 合成之后的纯化环节同样棘手。小核酸合成涉及多步复杂化学反应，初步成品率仅约三分之二，剩下的三分之一需要通过高精度纯化去除杂质，还要经过严格质检才能达标；而且实验室毫克级制备和工厂公斤级量产，对工艺、设备的要求天差地别，规模化生产一直是行业难题。 自2025年以来，多家医药CXO企业业绩屡创新高。2026年第一季度，药明康德旗下多肽及寡核苷酸业务（TIDES）入账23.8亿元，同比涨幅达到40%；凯莱英以寡核苷酸为主的新兴业务收入5.98亿元，同比大涨74.07%，增速远超传统小分子业务。 除了CXO企业，特殊原料、辅料的需求也在激增。核苷酸性质不稳定，生产时需要经过化学修饰形成亚磷酰胺单体，这是小核酸药物成本的核心组成部分，质量直接影响药效。目前国内合格的亚磷酰胺单体供应商仅5-6家，奥锐特就是其中之一。 奥锐特成立于1998年，长期为赛诺菲、GSK等跨国药企提供小分子原料药，2021年成立上海奥锐特生物专门承接寡核苷酸研发生产服务，2023年携手Cytiva在扬州打造国内首个小核酸药物量产FlexFactory工厂，这些布局在2025年迎来爆发。 全年TIDES原料药收入2.62亿元，同比增长766.59%。  递送载体作为小核酸药物的关键辅料也至关重要，它能保护小核酸不被体内酶降解，还能精准递送到目标细胞，常见的有LNP（脂质纳米粒）、GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）等。键凯科技主攻LNP辅料PEG-脂质，2026年第一季度营收7914万元，同比增长14.53%，归母净利润2242万元，同比大增88.67%；诚达药业布局小核酸单体与递送系统中间体，2026年第一季度营收1.28亿元，同比大涨68.06%，成功扭亏为盈，小核酸业务成为公司核心增长引擎。 商业化拐点来临，下游需求全面爆发 上游“卖水人”业绩暴涨的背后，是小核酸药物终于迎来了商业化拐点，下游需求开始全面爆发，三个核心信号已经清晰显现。  第一个明确信号，就是首款慢病小核酸大单品彻底跑通了商业化路径。 2025年，全球小核酸龙头Alnylam首次实现全年Non-GAAP盈利，旗下五款产品合计收入29.87亿美元，同比增长81%。其中针对心血管疾病的英克司兰单品收入11.98亿美元，同比增长59%，展现出重磅慢病药物的潜力。 更关键的是，英克司兰正在快速渗透中国市场。2025年12月，英克司兰被纳入国内医保目录，支付价从9988元/针降至2790元/针。参考此前诺西那生钠进医保后销量翻五番的表现，业内普遍看好其市场前景，未来有望带动国内小核酸药物需求进一步攀升。  第二个信号，是多款慢病管线拿出了让人眼前一亮的临床数据，直接拓宽了小核酸药物的应用边界。减重、乙肝等领域，成为继心血管之后的核心探索方向。 2026年1月，Arrowhead公布ARO-INHBE与ARO-ALK7管线的积极临床数据：ARO-INHBE联合替尔泊肽使用，能实现9.4%的减重幅度，同时内脏脂肪减少23.2%、总脂肪减少15.4%、肝脏脂肪减少76.7%，还做到了“减脂不减肌”的效果； 2025年12月，Wave Life Sciences披露靶向INHBE的WVE-007 I期临床中期数据：单次注射240mg剂量，3个月内脏脂肪减少9.4%，6个月时降幅达到14.3%，同时瘦体重增加2.2%-2.4%，安全性表现优异。 这两项数据直接把小核酸减重的热度推向高潮，此外诺华/Ionis的Pelacarsen、Alnylam的Zilebesiran等明星管线，也纷纷公布关键临床数据，进一步验证了小核酸在慢病领域的巨大潜力。  第三个信号，是跨国药企加速布局非罕见病小核酸管线。 2025年以来，跨国药企在小核酸领域的合作与并购交易爆发，交易数量和金额均创历史新高：全年累计超20笔交易，潜在总金额近400亿美元，比2023年增长超300%。 诺华是布局最积极的企业之一，已累计投入近200亿美元，重点布局心血管疾病并优化递送系统； 2025年以来代表性小核酸BD交易 2025年10月斥资120亿美元全资收购Avidity Biosciences，拿下多款肌肉慢病中后期小核酸资产，这也是诺华史上第二大并购案；同年9月还与舶望制药达成合作，布局ANGPTL3血脂靶点管线，最高交易金额达53.6亿美元。  礼来深耕心血管慢病，其siRNA疗法可降低脂蛋白a水平达93.9%；勃林格殷格翰与瑞博生物达成总额超20亿美元的合作，在脂肪肝小核酸药物领域建立优势。这些动作都释放出明确信号：小核酸药物正在从罕见病领域向慢病大市场全面渗透。 产能过剩隐忧浮现，“卖水人”转向模式革新 就在上游企业业绩一路高歌的同时，产能过剩的阴影也在悄然逼近，这一幕和此前ADC赛道的疯狂扩张颇有几分相似。 全球小核酸产业化浪潮下，国内上游CDMO与原料企业正掀起大规模产能扩张潮： CDMO领域，药明康德常州基地建成10万g级寡核苷酸产线，累计投产30条；凯莱英将小分子生产技术平移至核酸领域，产能从120mol扩至180mol；博腾股份在上海、重庆布局百公斤级GMP车间。 原料辅料领域，诺泰生物吨级产能车间投产，奥锐特扬州基地年产能达150-200kg，兆维生物启用48条生产线，诚达药业打通了小核酸全链路布局。 但真正靠小核酸业务实现爆发增长的，只是少数头部企业，多数相关企业的业绩仍处于疲软状态。  这让人联想到此前ADC热潮的教训：当时国内CDMO扎堆建产线，靶点同质化严重，订单分散，产能利用率不足50%，价格战直接拖垮了行业毛利率。 小核酸行业的产能风险更为突出，主要体现在三个方面。 一是重资产投入与回报错配。固相合成设备成本高昂、折旧率高，一旦产能不足，单吨产品成本会飙升，多数企业相关业务毛利率低于30%甚至处于亏损状态；二是技术同质化内卷。亚磷酰胺单体、GalNAc等热门领域扎堆布局，导致产品价格快速下滑，企业利润被持续压缩；三是下游需求兑现速度慢。慢病小核酸商业化刚起步，多数订单来自临床早期项目，单价低且不稳定，难以支撑大规模产能实现盈利。  面对这些风险，上游“卖水人”开始主动革新模式，从“拼产能”转向“拼服务”。CDMO行业正从过去按人天计费的零散服务，转向端到端一站式CRDMO（合同研发生产一体化组织）服务。 客户无需对接多家供应商，既能降低沟通与合规风险，又能加速药物研发进程，核心逻辑从“被动接单”转变为“主动解决客户问题”。  头部企业已率先落地一体化服务模式： 药明康德全链条服务的一站式订单占CDMO业务近90%； 凯莱英一站式订单占比超83%； 博腾股份提供从PCC（临床前候选化合物）到商业化生产的全流程服务； 睿智医药打造“CRO+CDMO”整包模式，能实现全球响应。  这种模式不仅提升了客户粘性与订单确定性，还推动CDMO企业从单纯的服务商向客户的战略伙伴转型。未来，具备全链条整合能力、合规交付能力与全球化布局的头部企业，将主导小核酸上游行业的竞争。小核酸商业化拐点带火了上游赛道，但这一次，“卖水人”不再被动等待机会，而是主动通过模式革新绑定长期增长预期。 END 企业介绍 立足临床研究产业赛道，对标行业深度媒体视野，聚焦医药临床试验、互联网医疗、产业政策、投融资动态与前沿创新。持续输出深度行业洞察、一线产业资讯、专业研究解读，聚焦临研全链条发展脉络，挖掘产业价值，打造垂直专业的临床研究专属权威智库平台。 扫描二维码 关注我们

编者按：近年来，随着RNA干扰技术的迅猛发展，血管紧张素原（AGT）作为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）通路的上游限速底物，正逐渐崭露头角，成为降压治疗领域的新兴靶点。在中华医学会第二十四次介入心脏病学大会（CIT 2026）上，中国医学科学院阜外医院马文君教授以“血管紧张素原靶向药物研发与临床研究进展”为题，围绕AGT靶向药物的机制及代表性药物的研究进展展开报告，为高血压治疗领域的发展带来了深刻且具有前瞻性的洞见。01机制基础：靶向RAAS上游RAAS是人体调节血压和水盐平衡的核心内分泌系统。AGT作为RAAS级联反应的起始底物，在肾素的作用下裂解生成血管紧张素Ⅰ，随后经血管紧张素转换酶（ACE）转化为具有强烈缩血管活性的血管紧张素Ⅱ，最终导致血压升高及靶器官损害（图1）[1]。传统的RAAS抑制剂，如ACE抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），主要作用于通路的中下游环节。相比之下，AGT靶向药物通过抑制上游AGT的合成，从源头上阻断RAAS的激活，理论上具有更彻底的干预潜力。图1. RAS与药物靶点示意图AGT主要在肝脏合成，因此靶向肝脏AGT的表达成为降低循环AGT水平的关键。目前，沉默AGT的主要技术手段包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）以及基于病毒的基因消融技术。反义寡核苷酸（如IONIS-AGT-LRx）通过与靶基因mRNA互补结合，抑制其翻译或促进降解；小干扰RNA（如Zilebesiran）则引导RNA诱导沉默复合体（RISC）高效降解mRNA；而基于腺相关病毒（AAV）的Crispr-Cas9系统则能实现长期的基因编辑，研究显示该技术可使AGT表达降低40%，作用持续长达1年[2]。02技术引擎：GalNAc递送系统为实现精准的肝脏靶向，AGT药物普遍采用GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送系统。GalNAc作为去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）的高亲和力配体，而ASGPR在肝细胞表面具有高度特异性表达。GalNAc-siRNA偶联物经皮下注射后，可通过ASGPR介导的内吞作用被肝细胞高效摄取。该递送策略具备显著的临床优势：皮下注射即可实现良好的药物分布效果，作用时效长达数月；且因高效靶向肝脏，所需药物剂量更低，副作用也更小。当前，全球范围内已有多款AGT靶向药物进入临床研究阶段，竞争格局主要集中在ASO和siRNA两大技术路线，其中以GalNAc为载体的递送系统已成为主流选择。从研发梯队来看，国际巨头如Alnylam、罗氏、Ionis处于领先地位，其核心产品已推进至Ⅱ期临床阶段；国内企业如信达生物、瑞博生物、圣因生物、舶望制药等也在积极布局，多数产品处于临床前或新药临床试验申请（IND）获批阶段，展现出强劲的追赶势头。03前沿进展：代表性药物研究速览1ASO类药物：IONIS-AGT-LRxIONIS-AGT-LRx是Ionis公司研发的一款靶向AGT的反义寡核苷酸药物，通过GalNAc系统精准实现肝细胞靶向递送。临床研究数据表明，IONIS-AGT-LRx无论是单药使用，还是与其他药物联合治疗，在为期2个月的治疗周期内均呈现出降低血压的趋势，且整体耐受性良好；安全性方面，患者的血小板计数、血钾水平及肝肾功能指标均未发生显著变化[3]。在所有3项相关研究中，IONIS-AGT-LRx治疗组的血浆AGT水平较安慰剂组均显著降低，这一结果验证了其作用机制的有效性。2ASO类药物：Tonlamarsen（ION904）Tonlamarsen（ION904）是Ionis公司研发的另一款靶向AGT的ASO药物。KARDINAL Ⅱ期研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入276例已服用2至5种降压药物但血压仍控制不佳的高血压患者，以评估Tonlamarsen的有效性与安全性。研究结果表明，至第20周时，Tonlamarsen每月给药组的血浆AGT水平降幅较单次给药后转用安慰剂组更大（67.2% vs. 23.0%，P<0.0001）。然而，在临床终点方面，两组从导入期开始至第20周的诊室收缩压变化无统计学差异，均为6.7 mmHg[4]。针对这一结果，研究者展开了深入分析，认为可能的原因包括：患者已接受过多重药物治疗（超80%患者服用RASI），下降空间受限；安慰剂组AGT的意外下降引入了混杂因素；此外，降压作用的持续存在可能掩盖了组间差异。基于此，未来研究计划取消活性药物导入期，并纳入急性严重高血压人群，以更精准地评估该药的降压效能。3siRNA类药物：ZilebesiranZilebesiran是由Alnylam与罗氏合作开发的AGT靶向siRNA药物，凭借GalNAc递送系统实现了高效的肝脏靶向。目前，KARDIA-1和KARDIA-2两项Ⅱ期临床试验已完成，初步数据展示了其良好的降压效果和安全性特征。KARDIA-1研究：zilebesiran 治疗轻中度高血压KARDIA-1是一项针对轻中度高血压患者开展的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，共纳入394例受试者。研究结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的Zilebesiran均能显著降低患者24小时平均动态收缩压（图2）。其中，每3个月给药300 mg的剂量组降压效果最为突出，相比安慰剂组降幅达16.7 mmHg（P<0.001）。值得关注的是，治疗6个月后，仅27%接受Zilebesiran治疗的受试者需加用急救性降压药物（主要为钙通道阻滞剂[CCB]），而安慰剂组这一比例高达52%[5]。安全性方面，Zilebesiran总体耐受性良好，最常见的不良事件为轻度注射部位反应及高钾血症，严重不良事件发生率较低，且未报告与治疗相关的死亡病例。图2. KARDIA-1研究：zilebesiran 治疗后收缩压的降幅KARDIA-2研究：zilebesiran 治疗高血压控制不佳者KARDIA-2研究同样是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估在标准治疗基础上，单次给药Zilebesiran用于未控制高血压患者的疗效与安全性。该研究共纳入1500例18~75岁的患者，纳入标准为：未接受高血压治疗且诊室坐位收缩压介于150~180 mmHg之间，或已接受1~2种降压药物治疗但诊室坐位收缩压仍介于145~180 mmHg之间。在导入期接受吲达帕胺、氨氯地平或奥美沙坦单药治疗后，血压仍未达标的患者被随机分配至Zilebesiran组（皮下注射600 mg）或安慰剂组。研究结果表明，在吲达帕胺、氨氯地平和奥美沙坦三种背景治疗方案下，与安慰剂组相比，Zilebesiran分别使受试者的24小时平均动态收缩压显著降低12.1 mmHg、9.7 mmHg和4.0 mmHg[6]。不过，次要终点分析显示，在奥美沙坦（一种RASI类药物）背景治疗下，Zilebesiran的降压效果到6个月时已不再显著，这提示在双重RAAS抑制的情况下，其疗效可能会出现衰减。安全性层面，Zilebesiran组的注射部位反应、高钾血症及eGFR下降的发生率略高于安慰剂组，不过这些不良反应大多轻微且呈一过性。KARDIA-3研究：zilebesiran 治疗心血管高危患者KARDIA-3研究是一项正在开展的随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，旨在评估Zilebesiran作为附加疗法，对经标准降压药物治疗后血压仍未得到充分控制的心血管高危高血压成年患者的疗效与安全性。我们期待这一药物在更高危人群中的研究成果。尽管AGT靶向药物展现出较好的应用前景，但其长期安全性（包括脱靶效应、低血压风险、肝功能影响及妊娠禁忌）与有效性（如降压幅度有限、受高钠饮食影响、长期获益及成本效益等方面）仍需审慎评估。未来研究需聚焦于优化给药方案、评估特殊人群疗效、探索长期心血管获益及研发可逆分子拮抗AGT，以期实现血压的长期平稳控制。结语AGT靶向药物作为高血压治疗领域的创新策略，通过特异性抑制RAAS系统的上游关键分子，为临床实践开辟了全新的治疗视角。以Zilebesiran为代表的药物，在临床研究中已初步展现出显著的降压效果与良好的耐受性，尤其在提升患者依从性方面具有巨大潜力。不过，其长期安全性、有效性及在更广泛人群中的应用价值，仍有待更多循证医学证据的进一步验证。专家简介：马文君教授中国医学科学院阜外医院主任医师，中国医学科学院阜外医院高血压病房主任，高血压中心副主任，中华预防医学会高血压预防专业委员会第一届委员会副主任委员，中国高血压联盟第六届理事会常务理事，中国心胸血管麻醉学会基层心血管病分会常务委员，北京医师协会高血压专业委员会副主任委员。参与《中国高血压健康管理规范（2019）》《国家基层高血压防治管理手册2020版》《中国高血压患者教育指南（2021版）》《中国肾脏移植受者高血压诊疗指南（2023）》《中国高血压临床实践指南》(2024)制定。参考文献：1.J Pers Med 2024 Dec 25.15(1)3.2.Hypertension. 2022 Oct. 79(10):2115-2126.3.J Am Coll Cardiol Basic Trans Science. 2021 Jun 6(6) 485-496.4.J Am Coll Cardiol. 2026 Mar 28;50735:1097(26)05806-7.5.JAMA. 2024 Mar 5, 331(9):740-749.6.N Engl J Med. 2025;392(15):1389-1399.7.KARDIA-3 Study. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05741340.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）