An Open-Label, Phase 1 Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ACC-1898 (Tyrosine Kinase Inhibitor) in Adult Participants With Advanced Solid Tumors.

This is a research study of an experimental drug called ACC-1898. ACC-1898 is an oral tyrosine kinase inhibitor (TKI) that blocks several proteins kinases which may help cancer cells grow and spread.
The purpose of this Phase 1 clinical trial is to find a safe dose of ACC-1898 and to understand how the body absorbs, distributes, and eliminates the drug (pharmacokinetics / PK). The study will also look for early signs that ACC-1898 may slow or shrink tumors and explore possible biological markers related to drug activity.
Adults with advanced or metastatic solid tumors who have no remaining standard treatment options may take part.
All participants will receive ACC-1898 tablets by mouth once daily in repeating 21-day cycles. Treatment may continue for up to two years if the cancer does not worsen and side effects are manageable.
Safety information, laboratory results and imaging scans (CT or MRI) will be collected regularly.
The study will first test different dose levels (dose-escalation phase) and may later expand enrollment in selected tumor types once a recommended dose is found.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构-

NCT06359847

/ Recruiting临床2期

A Multicenter, Phase II Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of ST-1898 Tablets in Patients With Locally Advanced or Metastatic RAIR-DTC After Failure of at Least First-line TKI Systemic Therapy

ST-1898, a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor, has demonstrated strong inhibitory activity for VEGFR2, c-MET, AXL, PDGFRA, RET, KIT, etc. The primary purpose of this study is to evaluate the efficacy of ST-1898 tablets in patients with locally advanced or metastatic RAIR-DTC after failure of at least first-line TKI systemic therapy. All subjects will receive ST-1898 180 mg orally once daily until disease progression or intolerable toxicity.

开始日期2023-11-15

申办/合作机构

北京赛特明强医药科技有限公司

NCT06359860

/ Recruiting临床1/2期

A Phase Ib/II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ST-1898 in Subjects With Unresectable or Metastatic Melanoma

ST-1898 is a receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor for multi-targets, especially for VEGFR2, c-MET, AXL, PDGFRA, RET, KIT etc. This trial is to evaluate its safety, tolerability, pharmacokinetic, and efficacy in subjects with unresectable or metastatic melanoma.
In phase Ib, the primary objectives are to assess the safety and tolerability, and to determine Recommended Phase 2 dose (RP2D) of ST-1898 tablets in subjects with unresectable or metastatic melanoma. Secondary objectives are to assess the plasma concentration of ST-1898 and to evaluate the efficacy.
In phase II, the primary objective is to assess the anti-tumor activities of ST-1898 tablets in subjects with unresectable or metastatic melanoma. The secondary objective is to evaluate the safety of ST-1898 tablets.

开始日期2023-11-07

申办/合作机构

北京赛特明强医药科技有限公司

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2012-07-01·European journal of dermatology : EJD4区 · 医学

The atypical retinoid E-3-(3’-Adamantan-1-yl-4’-methoxybiphenyl-4-yl)-2-propenoic acid (ST1898) displays comedolytic activity in the rhino mouse model

4区 · 医学

Article

作者: Odorisio, Teresa ; Zambruno, Giovanna ; Vesci, Loredama ; De Luca, Naomi ; Stano, Pasquale ; Pisano, Claudio ; Luisi, Pier Luigi

Retinoids represent the first-line therapy for the treatment of acne vulgaris. Their effect is comedolytic and anti-comedogenic, and associates with hyperplasia and deregulated differentiation of the epidermis, and decreased inflammation. We here tested the comedolytic effect of the novel atypical retinoid E-3-(3'-Adamantan-1-yl-4'-methoxybiphenyl-4-yl)-2-propenoic acid (ST1898) in the rhino mouse, as a model of comedogenic acne, and compared this effect to that of adapalene (Differin® gel), as reference compound. Topical administration of 0.1% ST1898 for three weeks exerted a comedolytic effect comparable to that of adapalene 0.1%. In ST1898-treated mice, epidermal hyperplasia was significantly reduced and the expression of keratinocyte differentiation markers was less perturbed compared to adapalene-treated animals. Moreover, keratin 6, which stains activated keratinocytes, was strongly and uniformly induced in interfollicular epidermis of adapalene-treated mice, while only faintly and focally expressed in ST1898-treated ones. Our data indicate that ST1898 has strong comedolytic activity but modest topical side effects.

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2025-10-31

·厦门市肿瘤中心

其他瘤种临床研究（20251031更新）

厦门大学附属第一医院肿瘤内科有着众多的临床研究，现将这些肿瘤内科的食管癌、胰腺癌、甲状腺癌、神经内分泌癌及实体瘤等在研项目收集归纳如下（20251031更新），以飨读者。如果您身边有符合的病人，可以联系肿瘤内科咨询电话15060717659或扫描微信二维码咨询入组。点击关注扫码获取联系方式食管癌临床研究 PART 01 Esophageal cancer 1、在既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比BL-B01D1与医生选择的化疗方案（二线）III期随机对照临床研究入组类型：既往PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败，二线治疗试验方案：试验组：注射用BL-B01D1 对照组：伊立替康或者紫杉醇或者多西他赛研究信息：成都百利多特生物（Ⅲ期临床） 2、评价LIT-00814片在晚期实体瘤/食管癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性的多中心、开放性I期临床试验入组类型：局部晚期或转移性食管癌或食管胃交界部癌或KRAS野生型结直肠癌，p-AKT表达阳性试验方案：试验组：LIT-00814片剂研究信息：励缔（杭州）医药（Ⅰ期临床） 3、TAVO412在接受过标准治疗的晚期/转移性实体瘤患者中的两阶段、开放标签的I期研究入组类型：EGFR/CMET有表达的晚期食管癌，EGFR2+以上，3+以上最好，肿瘤位置避开大血管；接受过经标准治疗失败或无标准治疗的，入组2线或3线患者。试验方案：试验组：TAVO412 研究信息：拓创生物科技（Ⅰ期临床） 4、盐酸希美替尼片对照研究者选择化疗治疗晚期或转移性食管鳞癌的随机、开放、阳性药对照、多中心III期临床研究入组类型：经组织学或细胞学确诊的食管鳞癌，且局部晚期不可切除、局部复发或伴远处转移；二线和三线治疗试验方案：试验组：盐酸希美替尼对照组1：多西他赛对照组2：伊立替康研究信息：上海润石医药（Ⅲ期临床） 5、一项在一线局部晚期不可切除/转移性食管癌受试者中评价试验用药物联合帕博利珠单抗（MK-3475）联合或不联合化疗的I/II期、开放性、伞式平台设计研究：KEYMAKER-U06子研究06E 入组类型：经组织学或细胞学确诊的局部晚期不可切除/转移性食管癌；一线治疗试验方案：第一组：帕博利珠单抗+化疗（mFOLFOX6）第二组：I-DXd+帕博利珠单抗第三组：I-DXd+帕博利珠单抗+5-FU 第四组： I-DXd+帕博利珠单抗+5-FU+LV+奥沙利铂研究信息：默沙东（Ⅰ/Ⅱ期临床）胰腺癌临床研究 PART 02 Pancreatic cancer 1、一项评估 SG1906 在 CLDN18.2 阳性局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的Ia/Ib 期临床研究入组类型：CLDN18.2阳性的实体瘤，二线及以上试验方案：试验组：SG1906 注射液研究信息：中生尚健生物（Ia/1b期临床） 2、注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗在晚期胰腺癌中的随机、双盲、多中心III期临床研究入组类型：接受过含吉西他滨和含氟尿嘧啶类的治疗方案的胰腺癌患者试验方案：试验组：HB1801+最佳支持治疗对照组：安慰剂+最佳支持治疗研究信息：石药集团中奇制药（Ⅲ期临床）神经内分泌瘤临床研究 PART 03 GEP-NENs 1、镥[177Lu]氧奥曲肽对比高剂量长效奥曲肽治疗生长抑素受体阳性的晚期胃肠胰神经内分泌瘤的随机、开放、阳性对照 III 期临床研究入组类型：经组织病理学证实的低、中级别（G1 或 G2）不可切除局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），一线初发初治试验方案：试验组：镥[177Lu]氧奥曲肽对照组：高剂量长效奥曲肽研究信息：天津恒瑞医药（Ⅲ期临床） 2、ZG005联合依托泊苷及顺铂在晚期神经内分泌癌患者中的安全性、药代动力学特征及初步疗效的I/II期临床研究入组类型：经组织病理学证实的神经内分泌肿瘤试验方案：试验组：ZG005+依托泊苷+顺铂研究信息：苏州泽璟生物（Ⅰ/Ⅱ期临床） 3、奥曲肽微球一线治疗不可切除的局部晚期或转移性中国神经内分泌肿瘤患者的单臂、开放标签、多中心临床研究入组类型：既往未接受过系统治疗的不可切除（或拒绝切除）的局晚期或转移性神经内分泌瘤，一线治疗试验方案：试验组：奥曲肽微球30mg Q4W 研究信息：复旦大学附属肿瘤医院（上市后临床研究/IIT临床试验） 4、奥曲肽长效注射液在胃肠胰神经内分泌（GEP-NET）患者中的药代学、安全性和疗效的随机、平行、开放、阳性对照的II期临床试验入组类型：既往接受≤2种系统抗肿瘤药物治疗的SSTR2或5阳性晚期胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）患者，二线或三线治疗试验方案：试验组A：奥曲肽长效注射液20mg Q2W皮下注射试验组B：奥曲肽长效注射液30mg Q2W皮下注射对照组：善龙30mg Q4W，肌肉注射研究信息：石药集团中奇制药（Ⅱ临床） 5、评价177Lu-LNC1010注射液在生长抑素受体2（SSTR2）阳性的晚期胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）患者中的安全性、耐受性、药代动力学、辐射剂量学和初步疗效的I期临床试验入组类型：经组织病理学证实的低、中级别（G1或G2）无法手术切除的晚期GEP-NETs，且既往经过标准剂量生长抑素类似物（SSA）治疗进展者试验方案：试验组：177Lu-LNC1010注射液研究信息：烟台蓝纳成生物（Ⅰ临床） 6、ZG006 在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的 I 期剂量递增及在晚期神经内分泌癌患者中的 Ⅱ 期剂量扩展临床研究入组类型：晚期神经内分泌癌，既往治疗≥1线试验方案：试验组：ZG006 研究信息：苏州泽璟生物（Ⅰ/Ⅱ临床）肝内胆管癌临床研究 PART 04 Intrahepatic cholangiocarcinoma 1、评价HMPL-453酒石酸盐在FGFR2融合的晚期肝内胆管癌患者中的疗效、安全性及药代动力学的单臂、多中心、开放性II期临床研究入组类型：FGFR2阳性肝内胆管癌，二线治疗试验方案：试验组：HMPL-453酒石酸盐单药治疗研究信息：和记黄埔医药（II期临床）甲状腺癌临床研究 PART 05 Thyroid carcinoma 1、评价ST-1898片治疗至少一线TKI系统治疗失败的局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验入组类型：至少一线TKI系统治疗失败的放射性碘难治性分化型甲状腺癌试验方案：试验组：ST-1898片研究信息：北京赛特明强医药（Ⅱ/Ⅲ期临床）肝癌临床研究 PART 06 hepatoma 1、放射性核素钇-90微球选择性内放射治疗联合呋喹替尼二线及以上治疗以肝为主的转移性结直肠癌的单臂、前瞻性研究入组类型：经组织病理学检查确诊的以肝转移为主的转移性结直肠腺癌；患者既往至少接受过含氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康标准治疗后肝转移进展为主或者不能耐受。试验方案：试验组：钇-90微球注射液肝动脉介入给药后口服呋喹替尼研究信息：厦门大学附属第一医院（IIT期临床）不限瘤种临床研究 PART 07 Solid tumor 1、一项在CLDN18.2表达的晚期实体瘤患者中评价BC007抗体注射液的安全性、耐受性和初步有效性的开放、多中心、首次人体剂量递增和剂量扩展的I期临床研究入组类型：CLDN18.2阳性，二线及以上：包括但不限于胃腺癌、食管胃交界部腺癌、食管癌、胰腺癌、乳腺癌卵巢癌、胆道癌和肺腺癌等试验方案：试验组：BC007抗体注射液研究信息：宝船生物（II期临床） 2、评价注射用 SKB315 治疗 Claudin18.2 表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验入组类型：CLDN18.2阳性，二线及以上：包括但不限于胃腺癌、食管胃交界部腺癌、胰腺癌试验方案：试验组：注射用 SKB315 研究信息：四川科伦（Ⅰ/期临床） 3、一项评估 DF203 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的多中心、单臂、开放、I 期临床试验入组类型：EGRF表达（不要求表达量高低），二线及以上：胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等；有恶性胸/腹腔积液（临床判断针对胸/腹腔积液不需要合并局部治疗）试验方案：试验组：DF203 （重组抗人 EGFR 抗体/IL-10 双特异 Fc 融合蛋白）研究信息：苏州丁孚靶点生物（Ⅰ期临床） 4、 CT-3505胶囊在LTK基因融合阳性晚期实体瘤患者中进行的Ib期多中心、开放性、剂量递增及扩展研究入组类型：LTK基因融合阳性，标准治疗进展后或标准治疗不耐受：任意晚期实体瘤（其他致癌驱动基因突变阴性的受试者）试验方案：试验组：CT-3505胶囊研究信息：首药控股（Ib期临床） 5、C019199 联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性的I/Ⅱ期临床研究入组类型：结直肠癌、胃癌、食管鳞癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌、头颈鳞癌（非鼻咽癌）为主，二线及以上试验方案：试验组：C019199 片联合信迪利单抗研究信息：福建海西新药（Ⅰ/Ⅱ期临床） 6、注射用 FDA018 抗体偶联剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学临床研究入组类型：尿路上皮癌、子宫内膜癌、胃腺癌、食管癌、卵巢上皮癌，二线及以上试验方案：试验组：注射用FDA018抗体偶联剂研究信息：上海复旦张江生物（Ⅰ期临床） 7、评估ND-003 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学特征以及初步有效性的单臂、非随机、开放、剂量递增及剂量扩展、多中心I 期临床研究入组类型：NTRK或RET基因融合/突变的晚期实体瘤，既往接受过标准治疗失败试验方案：试验组：ND-003 研究信息：深圳新樾生物（Ⅰ期临床） 8、XNW27011在局部晚期或转移性实体瘤患者中的首次人体Ⅰ/Ⅱ期研究入组类型：CLDN18.2表达受试者（中心实验室判读标准：肿瘤细胞≥5%，IHC≥2+），局晚期或转移性实体瘤：胃癌（三线及以上）、胰腺癌（二线及以上）、卵巢癌（铂耐药后进展）、食管腺癌+肺癌+结直肠癌+胆道癌等（经标准治疗失败或不耐受）试验方案：试验组：XNW27011 研究信息：上海信诺维生物（Ⅰ/Ⅱ期临床） 9、腹腔灌注注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的疗效和安全性的随机、对照、多中心的Ⅲ期临床研究入组类型：上皮性恶性实体瘤，包括：至少两线治疗失败（治疗失败定义为治疗后进展或治疗后不能耐受）的晚期胃癌、结直肠癌；或铂耐药性（含铂难治）晚期卵巢癌患者试验方案：试验组：腹腔灌注EpCAM和CD3双特异性抗体对照组：腹腔穿刺引流研究信息：武汉友芝友生物（Ⅲ期临床） 10、评价LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药物代谢动力学特征及初步有效性的I/II期临床研究入组类型：未使用过PD-1的肺外神经内分泌癌，三线及以上试验方案：试验组：注射用LBL-024 研究信息：南京维立志博生物（Ⅰ/Ⅱ期临床） 11、评价注射用 BL-M05D1在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究入组类型：胃癌、胆管癌、胰腺癌，一线及以上试验方案：试验组：BL-M05D1-101 研究信息：成都百利多特生物（Ⅰ期临床） 12、一项开放、多中心、剂量递增设计、评价IMC002在CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤受试者中的安全性及初步疗效的临床试验入组类型：CLDN18.2 表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部腺癌、晚期胰腺癌，晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者接受至少二线治疗失败，；晚期胰腺癌患者接受至少一线治疗失败；其他晚期消化系统肿瘤患者接受标准治疗失败试验方案：试验组：IMC002 13、评价注射用SKB315治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ期临床试验入组类型：经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或无条件接受标准治疗的经免疫组织化学（IHC）检测为Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者试验方案：试验组：SKB315 研究信息：四川科伦博泰生物（Ⅰ期临床） 14、一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC) 在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床研究入组类型： Ia期入组经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无法获得标准治疗的晚期/转移恶性实体肿瘤患者；中心实验室检测结果CPS≥1 。 Ib期入组经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗的晚期/转移性NSCLC患者（其中鳞状非小细胞肺癌患者标准治疗定义为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂[ICI]治疗；非鳞状非小细胞肺癌患者已知存在EGFR突变的标准治疗定义为EGFR抑制剂及含铂化疗治疗，非鳞状非小细胞肺癌患者不存在EGFR突变的标准治疗定义为含铂化疗联合免疫检查点抑制剂[ICI]治疗）；中心实验室检测结果CPS≥1 。试验方案：注射用HLX43（抗PD-L1的ADC）研究信息：复宏汉霖生物（Ⅰ期临床） 15、一项在携带 RET 突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究 APS03118 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I/Ib 期研究入组类型：经组织学或细胞学证实有RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤。试验方案： APS03118 研究信息：北京志健金瑞生物（I/Ib 期临床） 16、评价 B1962 注射液治疗晚期恶性实体瘤的有效性和安全性的多中心、开放 IIa 期临床研究入组类型：组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者，经一线标准治疗失败或无效，或不可耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案，或拒绝标准治疗；且既往不超过四线系统性抗肿瘤治疗。瘤种包括：复发性铂耐药卵巢上皮癌（包括原发性腹膜癌和/或输卵管癌），三阴性乳腺癌，宫颈癌，小细胞肺癌，胆道癌，肝细胞癌，非鳞非小细胞肺癌试验方案： B1962（靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体融合蛋白）研究信息：天士力生物（Ⅱa 期临床） 17、一项评估ABSK061和ABSK043联合或不联合化疗在FGFR2/3改变的转移性/不可切除的实体瘤患者中的安全性及有效性的开放性II期临床研究入组类型：FGFR2/3改变的转移性/不可切除的实体瘤患者；二线及以上队列1：HER2-胃/胃食管交界癌（可预筛知情）队列2：尿路上皮癌队列3：非小细胞肺癌队列4：其他实体瘤，经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败或不耐受。试验方案： HER2-胃/胃食管交界癌：ABSK061+ABSK043，（BID）联合CAPOX方案注射用奥沙利铂（每周期第一天给药）+卡培他滨片（BID，每周期第1～14天给药），一个周期21天。其他瘤肿：ABSK061+ABSK043，（BID），一个周期28天。研究信息：上海和誉生物医药（Ⅱ期临床） 18、注射用SKB500治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的Ⅰ期临床研究入组类型：入组小细胞肺癌，头颈鳞癌，食管鳞癌、EGFR 野生型和ALK非突变的NSCLC、鼻咽癌，结直肠癌等试验方案： SKB500基于方案规定的剂量及体重（kg）确定各患者的给药剂量，给药途径为静脉输注，给药频率为每3周给药1次（q3w）研究信息：四川科伦博泰（Ⅰ期临床） 19、一项评估HLX43（抗PD-L1 的ADC）联合斯鲁利单抗（抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性的Ib/II 期临床研究入组类型： Phase Ⅰb：经标准治疗失败或无标准治疗的晚期/转移恶性实体肿瘤患者； Phase Ⅱ：存在EGFR突变，且EGFR-TKI及含铂化疗治疗失败或不耐受的NSCLC；试验方案： HLX43+斯鲁利单抗研究信息：复宏汉霖生物（Ⅰb/Ⅱ期临床） 20、CVL006注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放、多中心的I期临床研究入组类型：组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤患者；试验方案： CVL006注射液研究信息：甫康生物科技（Ⅰ期临床） 21、一项评估注射用 ALK201 在成人晚期实体瘤研究参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放、多中心、首次人体 I/II 期临床研究入组类型： Part A：经组织学或细胞学确诊的既往标准治疗失败或无标准治疗（包括无法接受标准治疗）的FGFR2b过表达比例较高瘤种的成人晚期实体瘤研究参与者，包括：胃癌/胃食管结合部腺癌，鳞状非小细胞肺癌，乳腺癌，头颈鳞状细胞癌，胆管癌，子宫内膜癌，卵巢癌，宫颈癌，尿路上皮癌，以及食管鳞状细胞癌； Part B：经标准治疗失败或无标准治疗（包括无法接受标准治疗）、通过中心IHC检测FGFR2b表达阳性的以下3个队列：队列1-HER-2阴性晚期胃癌/胃食管结合部腺癌，队列2-晚期鳞状非小细胞肺癌，队列3-HER-2阴性乳腺癌。试验方案： ALK201注射液研究信息：上海安领科生物（Ⅰ/Ⅱ期临床） 22、人类 ESR1 基因突变检测试剂盒（多重荧光 PCR 法）临床试验试验方案：ESR1基因突变检测试剂盒研究信息：厦门艾德生物

临床3期临床2期申请上市临床1期

2025-10-30

·实体瘤战士

新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)（一）

SIMPLE 最近看到两个新药项目，刚好也出了数据，所以简单地谈谈，算是以往内容的序章。 01 基本介绍蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases ,PTKs)是已知的最大的蛋白质超家族，蛋白酪氨酸激酶是胞外信号传递到细胞内的重要枢纽。酪氨酸激酶在调控细胞的增殖、分化方面起着重要作用，PTK异常表达会激活一系列下游信号途径，引起级联反应，致使细胞增殖调节紊乱，最终导致肿瘤的形成。酪氨酸激酶酪氨酸激酶可分为受体型酪氨酸激酶(RTK)和非受体型酪氨酸激酶(nRTK)两种，受体型酪氨酸激酶(RTKs)横跨细胞膜，影响生物化学信号的跨细胞膜传输，其由含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜区、含有酪氨酸蛋白激酶活性的细胞内结构域三部分组成，包括血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR ,Vascular Endothelial Growth Factor Receptor)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR ,Fibroblast growth gactor receptor)、表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，简称EGFR、HER1、或ErbB‑1，是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一）、酪氨酸激酶膜受体(c‑Met)、血小板衍生生长因子受体ɑ(PDGFRα)、以及RET等成员。血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR) 通过与其配体血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor ,VEGF)结合产生一系列生化和生理过程，最终促使新生血管形成。肿瘤血管的生成和它们的通透性主要通过血管内皮细胞生长因子(VEGF)调节，其通过至少两种不同的受体(VEGFR-1、VEGFR-2)发挥作用。 VEGF是正常和病理性血管生成和血管渗透性的重要刺激物。血管内皮细胞生长因子通过诱导内皮细胞增殖、蛋白酶表达和迁移及随后形成毛细管的细胞组织来诱发血管芽生表型。因此，通过抗体对VEGF的螯合作用产生的对VEGF的拮抗作用可导致肿瘤生长的抑制，由于VEGFR-2主要分布在血管内皮细胞内，可以与VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E结合。而VEGF刺激内皮细胞的增殖、增加血管的通透性和新血管的生成作用主要是通过结合和激活VEGFR-2来实现的。如果阻断VEGFR-2的活性，可以通过直接和间接途径抑制肿瘤的生长和转移，进而达到理想的抗肿瘤效果。肝细胞生长因子受体(hepatocyte growth factor receptor，c-MET) 肝细胞生长因子(HGF)为c-MET的特异性配体，c-MET与HGF结合后通过HGF/c-MET信号通路发挥生物学作用。HGF/c-MET信号通路能诱导细胞增殖、分散、迁移、器官形态形成、血管发生等一系列生物效应。 c-MET的异常活化在多种恶性肿瘤包括肺癌的发生和发展中起着重要的作用。c-MET的异常活化可表现为受体过表达、基因突变、扩增、异位、重排等。这些变化可导致下游信号通路失调，如丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 (AKT)、胞外信号激酶(ERK)、磷脂酰肌醇-3-羟基激酶、视网膜母细胞瘤抑制蛋白(Rb)通路等，介导肿瘤发生、侵袭和转移、血管新生、上皮间质转化等过程。酪氨酸受体过表达总之配体与受体的结合会刺激受体相关的酪氨酸激酶活性，该活性导致受体和其他细胞内分子上的酪氨酸残基的磷酸化，进而引发导致各种细胞反应的级联信号。酪氨酸受体的过度表达激活了下游信号转导通路，最终导致细胞的异常转化和增殖，促进肿瘤的发生、发展。药物开发超过80％的激酶已被作为治疗性药物开发的靶标，有关报道指出血管内皮形成的病理性增加与各种疾病的发病或发展过程有关，实体瘤的增殖依赖于血管形成，因此有效抑制上述的一些酪氨酸激酶VEGFR1‑3、FGFR1‑4、EGFR、RET、c‑MET等酪氨酸激酶(RTK)靶点的药物已成为针对难治性实体瘤的主要靶向治疗方法。在使用抗肿瘤药物的治疗过程中，多个信号通路的相互作用会影响抗肿瘤药物的作用效果，如HFG/c-MET信号通路与其他通路的相互作用影响了抗肿瘤药物的治疗效果，产生药物耐药性。因此，多激酶靶点联合用药成为新的抗肿瘤治疗手段目前已上市的大部分分子靶向抗肿瘤药物均为以PTK为靶标的蛋白酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。例如对酪氨酸激酶VEGFR1‑3具有较好抑制作用的、临床用于治疗肝癌的小分子脲类化合物抗癌药有索拉非尼(Sorafenib,Ref‑1)、瑞戈非尼(Regorafenib,Ref‑2)，以及对酪氨酸激酶VEGFR1‑3和FGFR1‑4均具有较好抑制作用的仑伐替尼(Lenvatinib，乐伐替尼，Ref‑3)，临床治疗中具有较好的抗肿瘤效果。卡博替尼（Cabozantinib）是一种蛋白激酶的小分子抑制剂，对c-MET、VEGFR-2、Ret、Kit、AXL等多种激酶有抑制作用。Cabozantinib在肿瘤模型中能抑制c-MET和VEGFR-2的磷酸化，在临床前药效模型中显示出有效的抗肿瘤转移和抗血管生成活性。同单独作用于VEGFR靶标的抑制剂相比，在用Cabozantinib治疗的肺部肿瘤转移模型中并未发现肿瘤负荷增加，说明Cabozantinib是c-MET和VEGFR-2信号通路失调肿瘤患者中肿瘤血管生成和转移的有效抑制剂。FDA于2012年11月29日批准Cabozantinib上市用于进展性，转移甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。Cabozantinib的成功上市说明了多激酶靶点抑制剂的开发具有良好的潜力和应用价值。但目前上市的药物很少，获得的渠道有限，并且已上市的药物在使用中会出现耐药性和副作用等问题。因此，相比单靶点抑制剂而言，多靶标的小分子抑制剂会有更好的治疗效果和应用前景。此外Cabozantinib拥有众多副作用（如上），因此降低该类型药物的副作用也是新药研发的重点内容。 02 爱博医药研发人背景介绍赞南科技（上海）有限公司旗下的詹氏催化剂是以詹正云博士姓氏命名，并受专利保护的新型钌催化剂系列产品，其贡献是优化了烯烃易位复分解反应的催化活性。其催化反应速度快、反应产物收率高、较易后处理纯化，更适用于产业化。詹正云带领团队研发了“詹氏催化剂”，一举打破2005年诺贝尔化学奖获得者、美国加州理工学院Grubbs教授在烯烃易位复分解反应（Metathesis）催化剂领域的长期“垄断”。如今，“詹氏催化剂”依然是全球同类催化剂中催化效果最好、性价比最高的多用途烯烃易位复分解反应催化剂之一，并在中国创新药物、高性能新材料的研发和生产中发挥着重要作用。而赞南科技也利用詹氏催化剂技术平台，不断研发创新，将詹氏催化剂的应用领域不断扩大，以其为中心形成“一体两翼”的产业布局：“一体”是催化剂技术，“两翼”是催化剂技术的两个应用领域“新材料”和“新药”。目前已成功应用到氢化丁腈橡胶、聚双环戊二烯、抗丙型肝炎病毒新药等领域。上海爱博医药科技有限公司承担着两翼中的新药转化研究，其专注于抗病毒、抗肿瘤、内分泌等领域的新药研发与生产，目前正在推进的自主原创新药项目包括全基因型高效抗丙肝病毒（HCV）新药、多靶点广谱抗癌新药以及GPR40靶点的2型糖尿病新药等。 ABP1011T ABP1011T是一种通过在苯胺中引入含较多取代基进行结构修饰创新，最终优化而来的含新型的多取代苯胺基团为创新重点的式IIIb多取代苯胺基脲类化合物，属于多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。其不仅能高效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR1‑4)，而且也能高效抑制除了其正常的细胞功能的其它可能导致血管生成和肿瘤生长致病的多个重要受体酪氨酸激酶(RTK)，例如包括但不限于EGFR、RET、PDGFRα等酪氨酸激酶。安全性研究对于多种肿瘤细胞株和酪氨酸激酶均具有较好的抑制效果，其抑制活性、以及hERG>30uM等安全性参数明显优于已经临床上市的仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼3个脲类对照药物。细胞研究其对于胰腺癌(BXPC3)、肺癌(A549)、肾癌(Caki‑1)、肝癌(Hep3B2 .1‑7)、胃癌(SNU16)、宫颈癌(Hela)、和白血病(K562)等多种肿瘤细胞株和VEGFR1‑3、FGFR1‑4、EGFR、RET等激酶靶子具有较好的抑制作用，结果显示抑制效果更好、应用前景更佳，并且具有较好的安全性。临床试验在已完成的Ⅰ期临床试验中，研究了12种肿瘤，其疾病控制率（DCR）为61.5%。药代动力学（PK）结果显示，在Ⅰ期研究中剂量与暴露量呈线性相关，其半衰期约为14小时。在16mg每日两次（bid）剂量组中观察到1例剂量限制性毒性（DLT），每日两次给药的蓄积指数为2至4，因此推荐的Ⅱ期剂量（RP2d）为20mg每日一次（qd）。截至2024年12月底，共纳入45例9种晚期实体瘤（均为标准治疗失败）受试者，中位治疗持续时间为 5.7（2-11）个周期。45例受试者中有37例在用药6周后至少完成1次肿瘤评估，包括1例完全缓解（CR）、5例部分缓解（PR）和25例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为16.2%，总疾病控制率（DCR）为83.8%。其中小细胞肺癌6例（ORR 33.3%）、骨肉瘤6例（ORR 16.7%）、宫颈癌4例（ORR 25%）、膀胱癌2例（ORR 50%）、食管癌3例、肺鳞癌3例。此外，上述所有肿瘤的疾病控制率（DCR）均达100%，且随着治疗的推进，肿瘤有持续缩小的显著趋势。副作用可控最常见的3级及以上治疗期间不良事件（TRAE）为高血压（22%），其余均低于5%，通过服用降压药物可有效控制；与Ⅱa期试验相关的严重不良事件（SAE）有14例（16次），发生率为31%，占所有TRAE的5.3%。 03 ST-1898片 ST-1898片由赛特医药研发，是一种二噁烷并喹唑啉类化合物，所述化合物具有如下式(Ⅰ)所示的结构ST-1898片由赛特医药研发，是一种二噁烷并喹唑啉类化合物，所述化合物具有如下式(Ⅰ)所示的结构药物优势 ST-1898片覆盖靶点广泛，包括PDGFR、VEGFR、耐药靶点（AXL、c-MET）、肿瘤细胞生存依赖靶点（c-KIT、TRK）。靶点抑制活性均衡，有助于多个靶点协同发挥作用。 ST-1898片靶点抑制活性均衡，对各靶点的IC50值集中在0.4-15nM的较窄区间，而卡博替尼的IC50范围较宽，为2-300nM。 ST-1898拥有更低的IC50值，卡博替尼的IC50值约为ST-1898的7-20倍，即ST-1898在分子水平上拥有更强的抑制能力。疗效接受过9线治疗的患者，使用ST-1898观察到明显疗效。 25例靶免治疗失败后的患者中，使用ST-1898作为二线治疗，仅1例（1/25）发生疾病进展，其余24例（24/25）均维持稳定。在非透明性肾细胞癌，2例（2/8）达到客观缓解，6例（6/8）疾病稳定。在黑色素瘤后线治疗中已展现出独特优势。 04 碎碎念笔者在查看专利的时候，发现其中一个药企专利中，将淫羊藿素联合临床试验药物的方案也写入了专利中，比较期待药企的玩法。 05 临床试验目前ABP1011T正在进行在骨肉瘤中评估ABP1011T片有效性和安全性的Ⅱ期研究，评价ST-1898片治疗至少一线TKI系统治疗失败的局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验 ST-1898片在不可手术切除或转移性黑色素瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的Ib/II期临床试验临床试验中心GCP老师联系方式：15298366770 笔者和GCP老师讨论过为患者进一步提供便利的可能性，所以入组地点可能由患者所在地决定，因此可能出现联系GCP老师情况最后匹配到患者所在地临床试验的情况。参考资料 1.http://www.zannan.com/ 2.https://m.thepaper.cn/baijiahao_15113447 3.A phase IIa clinical trial of ABP1011T monotherapy in patients with advanced malignant solid tumors. 4.脲类多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其多种医药应用 5.鄢谢桥教授：ST-1898片在晚期肾细胞癌患者中的有效性和安全性的Ib/II期临床数据及启示丨第28届CSCO学术年会

2025-09-19

·ioncology

鄢谢桥教授：ST-1898片在晚期肾细胞癌患者中的有效性和安全性的Ib/II期临床数据及启示丨第28届CSCO学术年会

点击蓝字，关注我们编者按：近年来，肾细胞癌的靶向治疗不断取得新突破，多靶点TKI药物研发成为热点。在第28届全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，北京大学肿瘤医院/北京高博医院鄢谢桥教授报告了ST-1898片在晚期肾细胞癌患者中的Ib/II期临床研究结果，显示出良好的有效性和安全性。《肿瘤瞭望》特邀鄢谢桥教授就该研究的核心成果及其临床意义进行深入解读。 01 《肿瘤瞭望》：ST-1898是一个多靶点TKI。在肾癌领域，其靶点设计（如c-MET, AXL, VEGFR2等）是针对当前TKI治疗（如舒尼替尼、卡博替尼）的哪些局限性（如耐药、毒性谱）而优化的？其理论上可能带来哪些差异化优势？鄢谢桥教授北京大学肿瘤医院/北京高博医院这个问题非常好。目前国内确实缺乏新型TKI药物，我们在晚期肾癌的后线甚至一线治疗手段仍较为有限。相比之下，国外已批准卡博替尼、仑伐替尼等多靶点药物，这曾令我们非常羡慕。因此，ST-1898的研发令人振奋，我们现在也拥有了自主研发的新型TKI药物。 ST-1898是通过AI药物设计技术平台（SigmaHit®）开发的全新多靶点TKI，具有三大优势。第一，其靶点覆盖广泛，不仅包括传统的PDGFR、VEGFR，还涵盖耐药相关靶点如AXL和c-MET，以及肿瘤细胞生存依赖的c-KIT和TRK等靶点。第二，靶点抑制活性均衡。该药物对各靶点的IC50值集中在0.4–15 nM的较窄区间；而同类药物如卡博替尼的IC50范围较宽，为2–300 nM。这种均衡性有助于多个靶点协同发挥作用。第三，抑制效力更强。卡博替尼的IC50值约为ST-1898的7–20倍，说明ST-1898在分子水平上具有更强的抑制能力。以AXL靶点为例，该靶点常在抗血管生成治疗后发生耐药时被激活。目前针对AXL的策略主要包括三类：一是使用单克隆抗体，但可能存在旁路代偿激活；二是应用GAS6配体抑制剂如贝拉普利；三是使用作用于AXL的TKI，如卡博替尼，但其疗效有限。ST-1898因强效抑制AXL，有望与GAS6配体联合应用，为克服耐药提供新方向。 02 《肿瘤瞭望》：能否分享一下ST-1898在晚期肾癌患者中Ib/II期研究显示的初步有效性和安全性数据？其疗效信号（如ORR, PFS）和不良反应谱与现有的标准TKI治疗相比，展现出哪些异同点？鄢谢桥教授北京大学肿瘤医院/北京高博医院 ST-1898目前已显示出不错的疗效信号。其客观缓解率（ORR）达到10%–20%，疾病控制率（DCR）较高，超过87.5%，中位无进展生存期（PFS）达到6个月以上。这些数据与当前HIF-2‌α抑制剂及第二代TKI药物的疗效大致相当，但由于非头对头比较，仍需谨慎解读。我举几个典型病例。第一例患者既往接受过九线治疗，包括舒尼替尼、培唑帕尼、安罗替尼，以及在国外使用的仑伐替尼、卡博替尼，在第十线使用ST-1898时仍观察到明显疗效。第二例是在25例靶免治疗失败后的患者中，使用ST-1898作为二线治疗，仅1例发生疾病进展，其余24例均维持稳定。第三例是8例非透明细胞肾癌患者，其中2例达到客观缓解，6例疾病稳定，无1例进展。这说明ST-1898凭借其多靶点作用，可能覆盖更广泛的人群，尤其对多线治疗失败或特殊病理类型患者仍具潜力，这为后续研究指明了方向。 03 《肿瘤瞭望》：肾癌治疗已进入“免疫联合”时代。基于ST-1898的作用机制和现有数据，您认为它未来最有可能的开发路径是什么？是作为晚期后线治疗的单一选择，还是有望与免疫治疗联合，挑战一线治疗格局？鄢谢桥教授北京大学肿瘤医院/北京高博医院 ST-1898具有丰富且强效的作用靶点，因此其应用场景非常广泛。在后线治疗中，例如针对AXL和c-MET等介导血管靶向治疗耐药的旁路激活靶点，ST-1898单药或与GAS6配体抑制剂联合使用，显示出较好的应用前景。在一线治疗方面，该药物是否可延长疗效持续时间，也值得进一步探索。此外，ST-1898与免疫治疗、HIF-2‌α抑制剂或mTOR抑制剂的联合，同样具有广阔潜力。除了传统治疗模式之外，ST-1898还可与更多新型治疗策略相结合。例如，目前在北京高博医院开展的多项临床研究中，包括ADC药物、细胞治疗和核素治疗等正在快速发展。ST-1898作为一种强效抗血管生成TKI，基于肾癌以血管生成为主导的机制，与这些新药联合应用有望拓展其治疗领域，不仅用于前、后线治疗，甚至可能在围手术期治疗中发挥重要价值。鄢谢桥教授副主任医师北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科北京高博医院黑色素瘤与肉瘤内科/泌尿肿瘤内科副主任中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会少见类型肾癌协作组委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专家委员会委员北京医学会肿瘤学分会青年委员会委员北京癌症防治学会头颈部黑色素瘤专业委员会委员北京癌症防治学会头颈肿瘤MDT专业会委员（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

CSCO会议临床结果临床1期

100 项与 ST-1898 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
黑色素瘤	临床3期	中国	北京赛特明强医药科技有限公司	-
肾细胞癌	临床3期	中国	北京赛特明强医药科技有限公司	-
难治性分化型甲状腺癌	临床2期	中国	北京赛特明强医药科技有限公司	2023-12-20
不可切除的肢端雀斑性黑色素瘤	临床2期	中国	北京赛特明强医药科技有限公司	2023-11-07
不可切除的黑色素瘤	临床2期	中国	北京赛特明强医药科技有限公司	2023-11-07
晚期肾细胞癌	临床2期	中国	北京赛特明强医药科技有限公司	2023-02-17
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	北京赛特明强医药科技有限公司	2020-09-16