IMC-003 (ImmuneOnco)

【制药网 产品资讯】11月4日，专注于免疫创新疗法的生物制药企业宜明昂科宣布，其自主研发的核心产品替达派西普(timdarpacept，代号IMM01)针对动脉粥样硬化适应症的临床研究申请(IND)已正式获得国家药品监督管理局(NMPA)受理。这一进展意味着全球动脉粥样硬化患者有望迎来头个靶向CD47的创新治疗方案。​ 　　据了解，动脉粥样硬化作为心血管疾病的核心病理基础，已成为全球人口健康的重大威胁。随着我国人口老龄化与城镇化进程的加速，这类疾病的发病率持续攀升，其核心危害在于斑块形成后可能引发的心梗、脑卒中等致命性事件。 　　当前，针对这类疾病的临床治疗主要依赖他汀类药物、抗血小板药物等传统疗法，虽能延缓病情进展，但无法从根本上清除已形成的动脉粥样硬化斑块，且针对易破损斑块的特异性治疗手段尤为匮乏，靶向治疗药物更是处于未开发状态。临床数据显示，约30%的患者在接受标准治疗后仍面临斑块破裂、出血的高风险，巨大的未满足医疗需求为创新疗法提供了广阔的市场空间。​ 　　替达派西普的横空出世，为动脉粥样硬化治疗带来了新的技术路径。作为一款创新型CD47靶向SIRPα-Fc融合蛋白，该药物通过精准阻断CD47/SIRPα信号通路，打破“别吃我”信号对巨噬细胞的抑制，从而激活机体先天免疫系统，诱导巨噬细胞特异性吞噬动脉粥样硬化斑块成分，实现斑块清除与稳定的双重治疗目标。与传统疗法相比，这一机制具有本质性优势：在hCD47/hSIRPαapoE-/-小鼠易破损斑块模型中，替达派西普(5mg/kg、10mg/kg剂量组)不仅能减少斑块内出血，还能有效增加斑块胶原面积，使不稳定斑块趋于稳定，其疗效明显优于对照药物，充分验证了该药物在斑块修复与风险降低方面的独特价值。 　　更值得关注的是，替达派西普通过去糖基化修饰与活性IgG1Fc片段的优化设计，成功避免了同类CD47靶向药物常见的红细胞结合引发的血液毒性，在前期肿瘤适应症的临床试验中已展现出良好的安全性与耐受性，为其在心血管领域的应用奠定了坚实基础。 　　此次动脉粥样硬化适应症的IND受理，是宜明昂科布局心血管疾病领域的关键落子，背后是公司清晰的“肿瘤+非肿瘤”双轮驱动战略。作为全球少数能系统性利用先天免疫与适应性免疫的生物技术企业，宜明昂科此前在肿瘤免疫领域已构建丰富管线，核心产品替达派西普已在慢性粒单核细胞白血病(CMML)、经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)等适应症进入III期注册临床，预计2025年下半年读出关键数据。 　　而在心血管领域，公司的布局早已全面展开：2025年6月，其子公司宜明凯尔自主研发的IMC-003/IMM72(ActRIIA-Fc融合蛋白)针对肺动脉高压的I期临床申请已获NMPA批准，同时围绕ActRIIA/B信号通路，公司还布局了心衰、肥胖症等多个心血管及代谢领域适应症的单抗、双抗候选药物。从替达派西普的斑块靶向治疗到IMC-003的肺动脉高压干预，宜明昂科正构建覆盖动脉粥样硬化、肺动脉高压、心力衰竭等重大心血管疾病的多元化产品矩阵，逐步形成“肿瘤免疫+心血管创新”的双赛道格局。 　　未来，随着替达派西普临床试验的顺利推进，以及宜明昂科在心血管领域更多管线的逐步落地，这家创新药企有望在肿瘤与心血管两大高价值领域同时建立竞争优势。 　　截至11月6日，宜明昂科报收于8.27元，较前一交易日下跌4.83%。 　　免责声明：本文由AI生成，在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。

宜明昂科作为肿瘤免疫领域的明星biotech，拥有IMM2510（PD-L1/VEGF双抗）等热门管线。 但近期，宜明昂科正在将研发布局拓展至心血管领域。 11月4日，宜明昂科自主研发的替达派西普(timdarpacept，IMM01)针对动脉粥样硬化适应症的临床研究申请获得NMPA受理。这标志着宜明昂科在心血管疾病治疗领域迈出了重要一步。 IMM01是宜明昂科进展最快的核心资产。该药是一种靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。 CD47是经典的固有免疫系统的靶点，曾被视为肿瘤免疫领域的下一个“明星”靶点。但由于血液毒性，艾伯维、罗氏、吉利德等多家MNC的CD47药物相继折戟。 宜明昂科IMM01的优势在于通过去糖基化修饰和选用活性IgG1 Fc，避免与红细胞结合，从而显著降低血液毒性。IMM01已在临床试验中展现出良好的安全性和耐受性。 目前，IMM01已在慢性粒单核细胞白血病（CMML）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）适应症进入III期注册临床，预计2025年下半年读出数据。 近年来，越来越多的研究关注CD47相关疗法在非肿瘤疾病中的应用。有研究发现，在动脉粥样硬化中，CD47表达与病情相关，阻断CD47可减轻炎症、缩小斑块。 在动物实验中，IMM01展现出在治疗动脉粥样硬化方面的巨大潜力。特别是在hCD47/hSIRPαapoE-/-小鼠易破损斑块模型中，与载体对照(模型组)相比，IMM01(5mg/kg、10mg/kg)或对照药物(10 mg/kg)治疗能够显著减少斑块内出血，同时增加胶原面积，使斑块趋于稳定，从而有效降低斑块的出血风险。 值得注意的是，IMM01在这些实验中比对照药物表现出更好的疗效，这进一步凸显了IMM01作为CD47靶向药物在动脉粥样硬化治疗中的独特优势和广阔应用前景。 动脉粥样硬化斑块与不良心血管事件的发生风险密切相关，随着我国人口老龄化及城镇化进展的加速，动脉粥样硬化性心血管疾病的发病率及死亡率逐年上升。目前专门针对动脉粥样硬化的药物治疗非常有限，而靶向治疗药物更是前所未有。 随着临床试验的推进，IMM01将为动脉粥样硬化患者带来显著的临床获益，为患者提供一种全新的治疗选择。 IMM01研发进展情况 图片来源：药智数据-全球药物分析系统 此外，宜明昂科在心血管领域还有一款针对肺动脉高压的管线——IMC-003（IMM72）。 肺动脉高压(PAH)是一种恶性进展性肺血管疾病，其特征是肺动脉压力和肺血管阻力(PVR)持续升高。患者早期会出现呼吸困难、活动耐量下降、胸闷及乏力等症状，若不及时治疗，病情将逐渐恶化，最终导致右心功能衰竭甚至死亡。未经治疗的肺动脉高压患者5年生存率极低，该疾病也因此被称为“心血管癌症”。 IMC-003是宜明凯尔自主研制的激活素受体II(ActRIIA)-Fc融合蛋白，能够从致病机制上根本改善血管平滑肌细胞的稳态和肺血管重塑。 与默沙东已上市的PAH新药Winrevair相比，IMC-003具有独特的差异化特性。其ActRIIA受体胞外段功能区经过基因工程改造，能够增强与配体Activin A的结合和阻断活性，同时提高药物的质量均一性。在Sugen5416-低氧和MCT诱导的肺动脉高压动物模型中，IMC-003展现出优异的药效且优于Winrevair。 IMC-003对Activin A的高选择性使其在临床应用中有望使用更低剂量取得良好疗效，并可能降低出血风险，展现更好的安全性。 目前，IMC-003已启动I期临床试验的受试者入组，成为国内同靶点药物中进展较快的项目之一。 参考来源：公开信息、药智数据-全球药物分析系统 注：本文转自“药智网”，原标题为“宜明昂科进军心血管领域”。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！