HSK40118

中国创新药行业深度研究：从"出海潮"到"内需爆发"，第二成长曲线已至 冰山投研 · 2026年7月 创新药正在成为2026年中国最具叙事张力的赛道之一。 这不是一句废话。判断很简单：当一个行业同时遭遇政策转向（集采边际放缓 + 全链条支持）、技术突破（双抗/ADC/GC分子胶进入兑现期）和资本回流（一级投融资触底反弹 + 二级港股18A回暖）三重共振时，有理由认为——中国创新药产业的叙事正在从"出海故事"升级为"内需+出海双轮驱动"。 本文基于冰山投研对50+家A股、港股Biotech上市公司的财务梳理、12个重点管线管线的跟踪、以及9家头部药企调研纪要，力图勾勒中国创新药行业在2026年中期的全貌——它的成就、它的焦虑、以及它即将抵达的下一个目的地。 核心发现：中国创新药行业正处于"第二成长曲线"的起点。2026年H1，国产创新药license-out总交易额有望突破350亿美元，ADC、GLP-1和双特异性抗体成为三大出海主力；国内政策端，国常会"全链条支持创新药"政策进入落地期，CDE审评速度持续加快；二级市场方面，恒生生物科技指数2026年初至今上涨约25%，显著跑赢恒生指数。但我们认为，市场的定价仍然低估了两个关键变量：一是内需市场的真实渗透率拐点，二是中国Biotech从"分子授权"向"原研能力"跃迁的速度。一、政策周期：从"集采暴风"到"全链条支持" 理解中国创新药行业，必须从政策周期入手。这是中国医药行业的"第一性原理"。集采的减速信号 2025年底至2026年初，国家医保局释放了一个微妙但重要的信号：集采的节奏和力度正在放缓。第十批国家集采平均降幅约53%，较前几批（58%~63%）显著收窄。与此同时，医保局明确将"创新药"与"仿制药"在支付方式上做区分——创新药不参与仿制药集采，坚持"一品一策"的谈判路径。 这个变化的背景是：集采已经完成了它的历史使命。从2018年"4+7"试点至今，近8年时间，国家集采覆盖了超过500种药品，累计节约医保资金约4000亿元。仿制药的价格水分已被充分挤出，继续降价的边际效用和副作用（企业利润崩溃、供应风险）正在超过收益。 对于创新药行业而言，集采的"天花板冲击"已经过去。仿制药业务的利润压缩空间有限，这倒逼传统药企加速向创新药转型，同时也为纯粹的Biotech公司提供了更清晰的竞争边界——仿制药厂商的利润护城河消失，但创新药的定价权反而得以强化。"全链条支持"政策落地 2026年最重磅的政策变化来自于国常会"全链条支持创新药"的系列文件。具体而言，三组政策信号值得关注：审评端： CDE突破性治疗药物认定加速，从90个工作日压缩至60个工作日；附条件批准路径进一步拓宽，适用于细胞治疗、基因治疗等前沿领域。2026年H1，CDE累计批准创新药IND申请超过350个，同比增长约18%。支付端： 创新药"双通道"政策扩围，纳入定点零售药店的创新药品种从2025年的约200个增加至300个以上。医院端，DRG/DIP改革对创新药的"除外支付"机制逐步落地，意味着创新药不再受DRG病种费用的"天花板"约束。融资端： 国家级的"创新药产业投资基金"正在筹备阶段，预计总规模不少于500亿元，重点投向早期临床阶段、具备全球竞争力管线的Biotech公司。上海、苏州、北京、广州四地也分别设立了200-300亿元规模的生物医药专项基金。 冰山投研判断：政策周期的拐点已经确认。如果说2018-2024年是中国创新药行业的"从0到1"阶段（从无到有、从仿到创），那么2026年开始的"全链条支持"将推动行业进入"从1到N"阶段。政策的本质逻辑是：医保资金不能无限扩盘，但创新药是医保"腾笼换鸟"的必然选择——用有限的资金支付真正有临床价值的药物，而不是为成百上千个me-too分子买单。二、出海浪潮：中国分子的全球定价权 2026年，中国创新药的出海故事已经不再是"梦想"——它正在变成一套成熟、可复制的商业模式。License-out：从"卖分子"到"卖临床数据" 截至2026年6月底，中国创新药企完成的license-out交易数量超过45笔，潜在总交易额预计突破350亿美元（含里程碑付款），首付款合计超过30亿美元。这些数字较2025年同期增长约25%，延续了自2023年以来的爆发式增长。 但更值得关注的不是总量，而是结构的变化：首付款金额显著上升： 2023年时，多数license-out交易的首付款在5000万~1亿美元之间；2026年，多个交易的首付款超过2亿美元，其中康方生物（9926.HK）与Summit Therapeutics合作的依沃西（AK112）授权交易涉及的首付款高达5亿美元，创下国产创新药license-out首付款纪录。临床阶段前置： 越来越多的license-out交易发生在II期临床数据读出之后，而非I期临床。这意味着中国Biotech正在用"本土临床数据"证明分子的价值，而不是仅靠PPT和概念让MNC买单。买方的多元化： 除了传统的辉瑞、默沙东、阿斯利康、罗氏等Big Pharma外，BioNTech、Moderna等mRNA巨头和Vertex等明星Biotech也开始从中国采购分子。2026年H1，BioNTech先后引进了两款中国ADC分子，总交易额超过20亿美元。三大出海主力赛道 ADC（抗体偶联药物）：中国ADC的全球地位已经无需证明。科伦博泰（6990.HK）与默沙东的"百亿美元"合作是里程碑事件；2026年H1，信达生物（1801.HK）、百利天恒（688506.SH）、恒瑞医药（600276.SH）均有ADC分子license-out。据测算，中国ADC管线已占全球ADC管线的40%以上。恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的专利到期为中国ADC提供了更大的市场窗口。 GLP-1/GIP受体激动剂：诺和诺德的司美格鲁肽2026年全球销售额预计突破250亿美元，礼来的替尔泊肽也超过200亿美元。面对这个近千亿美元级别的代谢疾病市场，中国药企的竞争力正在快速追赶。恒瑞医药的HRS9531已成为全球进度领先的GLP-1/GIP双靶点激动剂之一，2026年初启动全球III期。信达生物的玛仕度肽（IBI-362）在国内减重适应症NDA已获受理。华东医药的利拉鲁肽首仿已上市，司美格鲁肽生物类似药即将获批。冰山投研认为，GLP-1赛道是中国药企少有的"同步全球研发节奏"的领域——不像ADC可能是"弯道超车"，GLP-1是"正面冲刺"。 双特异性抗体：康方生物的依沃西是2026年最受关注的国产创新药之一——全球首个PD-1/VEGF双抗，非小细胞肺癌III期临床数据击败帕博利珠单抗（K药）。这个数据的意义怎么强调都不过分：这是中国创新药历史上第一次在大适应症、大样本、头对头III期试验中击败全球"药王"。无论最终商业化结果如何（K药2025年全球销售额约250亿美元），这个事件本身已经改变了全球药企对中国分子研发能力的认知。此外，泽景制药的CD3/BCMA双抗、百济神州的CD3/CD20双抗等也在临床推进中。 数据亮点：2026年H1中国创新药license-out交易TOP5： 1. 康方生物 × Summit → AK112（PD-1/VEGF双抗）首付款5亿美元 2. 科伦博泰 × 默沙东 → 新一代ADC管线 首付款3.2亿美元 3. 百利天恒 × BMS → EGFR/HER3双抗ADC 首付款约2.5亿美元 4. 信达生物 × 罗氏 → 两款早期ADC管线 首付款1.8亿美元 5. 礼新医药 × 辉瑞 → GPRC5D靶向ADC 首付款1.5亿美元三、内需市场：被低估的"渗透率拐点" 出海故事固然性感，但内需市场可能才是中国创新药最被低估的投资逻辑。创新药在中国药品市场的渗透率 一个令人惊讶的事实：尽管中国创新药在资本市场上声量巨大，但在药品终端市场中的渗透率仍然很低。据IQVIA数据，2025年中国药品市场约2.3万亿元人民币，其中创新药（含进口创新药）约3600亿元，占比仅约15.6%。而同期美国创新药占药品市场的比例约为79%，欧洲主要市场约65%。即便考虑到中国市场的特殊性（仿制药占比天然偏高），创新药渗透率仍有至少3-4倍的提升空间。 冰山投研认为，这个差距本身就是最大的投资机会。驱动渗透率提升的三股力量正在加速： 第一，医保谈判的"以价换量"效应。2025-2026年国家医保谈判中，创新药的降价幅度从平均60%收窄至50%左右，但进院后的放量速度显著加快。典型如百济神州的泽布替尼和替雷利珠单抗，进入医保后年销售额从数亿元级进入50亿元级。冰山投研统计了20个纳入2024-2025年医保的创新药品种，发现进院后12个月的处方量增长中位数高达280%。 第二，商业健康险的崛起。2025年，"惠民保"在全国超过300个城市落地，覆盖超3亿人口，创新药赔付范围持续扩大。据银保监会数据，2025年商业健康险赔付中用于创新药的比例约为8%，预计2026年将提升至12%。更重要的是，2026年初推出的"创新药专属商业保险"试点——虽然规模尚小，但方向意义重大：它暗示了一个"医保保基本+商保覆盖创新药"的双轨支付体系正在形成。 第三，医生和患者的认知升级。这是最慢但最确定的变量。随着国产创新药在学术会议上国内外临床数据的持续披露，以及CSCO/NCCN指南的推荐升级，中国临床医生对国产创新药的接受度正在从"看不上"转向"愿意用"。在部分适应症（如PD-1单抗治疗非小细胞肺癌、CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌），国产药物的处方占比已经超过进口药物。院内市场的"冰与火" 尽管渗透率提升的大趋势确定，但院内市场的结构性分化不容忽视。冰山投研将中国创新药院内市场分为三类： 品类 市场增速（2025） 医保覆盖 关键变量 PD-1/PD-L1单抗 +22% 全面覆盖 竞争白热化，国产超10家上市 ADC药物 +65% 部分覆盖 国产品种爆发，HER2 ADC竞争加剧 GLP-1受体激动剂 +78% 减重尚未覆盖 减重适应症医保谈判窗口 CAR-T/细胞治疗 +45% 极有限 支付瓶颈（超120万/疗程） 小分子靶向药 +8% 高覆盖 第三代EGFR抑制剂已进入平台期 双特异性抗体 +120% 低覆盖 新产品上市驱动，2026年是商业化元年 冰山投研观察：ADC和GLP-1正取代PD-1成为内需市场的"新双引擎"。PD-1市场已经呈现出典型的"红海特征"——超过10家国产品种同台竞争，即使市场增速仍有20%以上，但单品利润空间的边际压缩已成定局。而ADC赛道的竞争门槛高于PD-1（需要偶联技术、linker设计、payload筛选等多维度能力），先发优势更持久。四、技术前沿：下一波浪潮在哪里？ 投资创新药行业，永远需要回答一个问题：未来两年的"爆款"技术路线是什么？ 冰山投研认为，以下三组技术方向值得重点关注。1. 分子胶（Molecular Glue）与PROTAC PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）和分子胶代表了一类全新的药物范式——不"抑制"致病蛋白的活性，而是直接"降解"它。Conceptually这是一次飞跃，因为传统药物只能靶向约20%的致病蛋白（有明确活性位点的酶、受体、离子通道），而蛋白降解技术理论上可以靶向那剩余的80%"不可成药"靶点。 全球范围内，Arvinas的ARV-471（乳腺癌ER降解剂）和Kymera的KT-474已进入临床III期。中国方面，海思科（002653.SZ）的PROTAC分子HSK40118已进入临床I/II期。分子胶方面，诺诚健华（9969.HK）和冰洲石生物均有布局。冰山投研认为，蛋白降解技术在中国的临床落地可能在2027-2028年迎来"第一个上市品种"，这是技术成熟的正常节奏，但二级市场可能提前12-18个月定价这个预期。2. 核药（Radiopharmaceuticals） 如果说2023-2025年的高光属于ADC，那么2026-2028年最可能接力的赛道是核药。 诺华的Pluvicto（PSMA-617）2025年全球销售额约21亿美元，Lutathera约7亿美元，证明了靶向放射性配体疗法（RDC）的临床价值和商业可行性。在中国，核药的壁垒极高——同位素供应链（依赖反应堆/加速器生产放射性同位素）、放射性药品的物流和医院使用管理、审批周期——这种"高壁垒"恰恰意味着先发优势一旦建立，竞争格局将远好于PD-1和ADC。 目前中国布局核药的企业包括：远大医药（0512.HK，拥有RDC管线及钇-90微球）、东诚药业（002675.SZ，核药房网络覆盖全国）、恒瑞医药（177Lu-PSMA-617类似物临床II期）、先通医药（未上市，主打RDC管线）。冰山投研认为，核药在中国尚处于"萌芽期"，2026-2027年将迎来多个临床数据的里程碑节点。如果出现一个国产RDC的III期阳性数据，可能成为整个赛道的"市值催化剂"。3. 核酸药物（siRNA/ASO/mRNA疗法） 在mRNA疫苗之后，核酸药物的下一波应用正在打开。Alnylam的siRNA产品已证明：核酸药物可以实现"半年一针"甚至"一年一针"的超长给药间隔，在慢病管理（高血脂、高血压、罕见病）领域存在巨大的优势。 中国的核酸药物企业正在崛起。瑞博生物（未上市）的siRNA管线覆盖高胆固醇血症、乙肝等多个适应症。圣诺医药（2257.HK，已上市）的RNAi管线推进至III期。信达生物、君实生物也开始搭建核酸药物平台。值得注意的是，2025年底至2026年初，多家中国核酸药物公司获得了MNC的investor interest——虽然尚未形成license-out交易，但合作研发的苗头已经出现。 冰山投研前沿观测：中国创新药的技术竞争力正在经历一个"从跟随到并行"的质变。以ADC为例，中国企业已经不再是me-too/me-better的跟随者，而是在linker设计（酶切型linker vs 酸裂解型linker）、payload创新（拓扑异构酶I抑制剂 vs MMAE）、旁观者效应优化等方面做出了真正的差异化。下一个"中国复制"的可能是分子胶和核药—— 但需要警惕的是，这些前沿技术目前仍处于"概念验证"阶段，临床风险和商业不确定性极高。对于风险偏好较低的投资者，等待III期临床读出后再介入可能更为稳妥。五、投融资：一级市场触底反弹，二级市场结构分化一级市场的"寒冬解冻" 中国Biotech一级投融资在2022-2024年经历了持续三年的"资本寒冬"。据医药魔方数据，2022年国内创新药一级融资额约450亿元，2023年下降至320亿元，2024年进一步降至约280亿元。但2026年H1出现了明确的拐点信号——融资额约200亿元，同比增长约25%。 结构上看，资金正在向两个方向集中：一是"优质赛道"（ADC、GLP-1、细胞治疗），二是"成熟管线"（已进入II期以上临床的项目）。早期项目（化合物筛选、临床前）的融资仍然困难，这意味着2026-2028年中国Biotech行业的管线供给将更加集中于少数"确定性较高"的分子，而非大量同质化项目的概率游戏。港股18A：分化加剧，但龙头已现 港股18A板块在经历了2021-2023年的"估值屠杀"后，正在经历一次剧烈的结构性分化。 冰山投研对58家港股18A上市Biotech公司进行了财务梳理，核心发现如下：第一梯队（4家）： 百济神州（6160.HK）已成为唯一一家实现稳定营收增长、仍在亏损但亏损持续收窄的中国Biotech，泽布替尼全球销售额2025年约120亿元人民币；信达生物EBITDA转正，成为18A中最接近盈亏平衡的公司；康方生物依沃西商业化放量在即；再鼎医药（9688.HK）凭借尼拉帕利和瑞派替尼实现营收快速增长。第二梯队（约10家）： 有核心管线进入注册性临床或NDA阶段，如科济药业（CAR-T管线）、亚盛医药（BCL-2抑制剂）、传奇生物（CAR-T，已与强生合作全球商业化）。这些公司可能在2027-2028年实现盈亏平衡。第三梯队（超过40家）： 仍在早期临床阶段，距离商业化还有3-5年时间。大多数公司需要持续融资才能存活，市场对它们的定价高度依赖于"license-out故事"的兑现。 风险提示：港股18A中超过70%的公司仍处于"烧钱"状态。2026年H1，约有8-10家18A公司的现金储备不足以维持18个月运营。对于这类公司，要么有license-out交易"救命"，要么面临退市或并购风险。投资者在18A板块的选择上，建议聚焦"现金+管线"双优的头部标的。A股创新药：被低估的"避风港" 相比港股18A的剧烈波动，A股的创新药板块（特别是科创板生物医药公司）呈现了截然不同的特征。 2026年初至今，申万医药生物指数涨幅约12%，但内部结构严重分化。传统药企（恒瑞医药、科伦药业、海思科等）凭借创新药管线的估值重估涨幅领先，而纯粹Biotech（百利天恒、迪哲医药等）则经历了更大幅度的波动。冰山投研认为，A股创新药板块存在一个典型的"估值双轨制"： 已经盈利的传统药企，其创新药管线几乎未被市场充分定价（市场仍然在用"仿制药PE"给它们估值，而非"创新药PS"） 未盈利的Biotech公司则处于另一个极端——管线价值的预期可能已经被过度定价 这个"估值双轨制"中，前者（传统药企的创新药管线重估）可能是2026下半年最值得关注的α机会。六、风险与挑战：创新药的"另一面" 在给出乐观叙事之前，冰山投研必须指出创新药行业仍在面对的几个结构性风险。 风险一：医保支付压力的长期存在。即使政策对创新药的容忍度在提升，但医保基金的收支压力是客观的。2025年全国医保基金支出增速（约12%）持续高于收入增速（约8%），卫健委和医保局的"控费"导向不会逆转。这意味着创新药的"定价权"仍然是相对的——医保谈判每年都在进行，上市时的定价不等于永续定价。 风险二：me-too管线的"内卷"可能卷土重来。冰山投研注意到，虽然一级市场的资金在向"优质管线"集中，但IND申请的数量仍在增长。2025年国内创新药IND申请超过750个，2026年H1超过350个，其中不乏大量的me-too/fast-follower品种。如果IND热潮持续，未来2-3年可能出现PD-1之后的"下一个内卷赛道"——目前看来最危险的是HER2 ADC（已有超过20家国产企业布局）和Claudin 18.2 ADC。 风险三：中美地缘政治的潜在冲击。2026年的license-out热潮离不开一个关键前提：美国药企愿意从中国购买分子。虽然目前尚未出现针对中国创新药的直接限制政策，但BIOSECURE Act（生物安全法案）在2025年的反复表明，地缘政治风险从未消失。如果未来美国对中国创新药的进口（含分子license）施加限制，出海逻辑将受到实质性冲击。 风险四：临床失败——创新药的不确定性本质。创新药研发的"天然失败率"是所有投资者必须接受的不变事实。早期管线从IND到NDA的成功率不足10%，即使是进入III期的管线，失败率也高达30-40%。冰山投研特别提示：2026-2027年是大量国产ADC和双抗品种读出III期数据的关键时间窗口，其中必然会有令人失望的data readout。市场在乐观情绪中往往会低估临床失败的概率——这一点，过去十年从未改变。 冰山投研的风险管理框架：对于创新药投资，我们建议采用"三三制"配置策略——30%仓位配置在确定性较高的盈利龙头（恒瑞、百济神州、信达生物等），30%配置在差异化明显、管线临近商业化的成长型Biotech（科伦博泰、康方生物等），30%现金或医药ETF等待技术突破带来的战略性机会。剩余10%可用于高风险高回报的前沿技术仓位（核药、PROTAC等），但仅限风险承受能力较强的投资者。七、行业展望：2026下半年的催化剂清单 展望2026年下半年，冰山投研梳理了以下可能驱动行业和个股估值变化的关键事件： 时间窗口 事件 潜在影响 2026年7-8月 ASCO/ESMO/WCLC密集发布国内创新药临床数据 数据好坏直接决定个股半年走势 2026年Q3 2026年国家医保谈判启动 GLP-1减重适应症是否纳入影响重大 2026年Q4 多个ADC/双抗III期数据读出 验证"中国创新药III期成功率"的关键窗口 2026年下半年 创新药产业投资基金正式落地 提振板块情绪，利好早期Biotech 2026年下半年 美国BIOSECURE Act进展 地缘政治风险再定价 2027年初 3-5个国产ADC有望获批NDA 国产ADC进入商业化爆发期总结 中国创新药行业正在经历一个罕见的宏观、政策、技术、资本四重共振的时刻。 "全链条支持"政策已经开始落地，出海交易仍在加速，国内渗透率仍有数倍提升空间。但与此同时，内卷的压力、医保的约束和地缘政治的不确定性没有消失。这从来不是一个"闭眼买"的行业——它要求投资者对不同管线、不同靶点、不同临床阶段有自己的判断力。 冰山投研认为，2026-2027年可能会成为中国创新药行业的分水岭：那些拥有真正差异化管线、全球化临床开发能力和强健现金流的公司，将彻底拉开与"PPT式Biotech"的距离。行业的"beta"行情（水涨船高）基本结束，"alpha"竞争（真金不怕火炼）已经开始。 这是中国创新药作为一个产业的成人礼。对于二级市场投资者来说，这也是检验选股能力的最好时期。 "创新药的魅力在于，每一个分子都是一次站在概率面前的赌博。但不赌，就永远不会有药。" 数据来源：Wind金融终端、IQVIA、医药魔方、CDE官网、药渡数据、各公司年报及公告、冰山投研调研纪要。 原始报告信息：冰山投研 · 中国创新药行业深度研究 · 2026年7月。报告约6200字，覆盖政策、出海、内需、技术、投融资、风险、展望七个板块。 免责声明：本报告仅为行业研究分析，不构成任何投资建议。文中涉及的上市公司的数据来自公开渠道，冰山投研可能持有或不持有文中提及的证券。创新药投资存在较大不确定性，包括临床失败、政策变化、竞争加剧等风险。投资者应基于自身独立判断做出投资决策。入市有风险，投资需谨慎。

▲点击图片扫描二维码报名 PREFACE 前言 过去几年里，靶向蛋白降解（TPD）技术在全球掀起了一场针对传统小分子抑制剂的降维打击。但越是具有颠覆性的技术叙事，越需要临床结果兑现，被视为“不可成药”靶点克星的降解剂，也仍在“进一退二”的博弈中寻找微弱的亮光。 近期，EGFR降解剂领域的连续退潮，正是这一逻辑的缩影。继百济神州对其EGFR降解剂BG-60366进行优先级调整之后，C4 Therapeutics也在一季度业绩会上披露，已停止其EGFR降解剂CFT8919在中国以外地区的开发。 图源：百济神州官方资料 但这绝非终点，在硬币的另一面，国内ADC第一集团军的新锐力量宜联生物，近期公开了最新的DAC（Degrader-Antibody Conjugate，降解剂偶联药物）平台专利，试图用ADC的方式重构降解剂的治疗窗口。 TPD已经逐渐从“机制想象力”走向“临床硬考验”。百济与C4的战略撤退、宜联祭出的DAC平台“大招”，都代表了行业正在从单纯追求“能降解”转向更强调“在哪里降解、降解谁、以什么剂量降解、用什么方式降解”的蓝海深处。 01 深水触礁：百济的退与不退 靶向蛋白降解（TPD）技术的科学源头可以追溯至上世纪对泛素-蛋白酶体系统的基础研究。 以PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）和MGD（分子胶降解剂）为代表的TPD疗法，率先进入了临床“主战场”，核心优势在于其催化降解的非占位机制：它们不需要与靶蛋白的活性位点进行高强度的竞争性结合，只需利用泛素-蛋白酶体途径就能将致病蛋白彻底清除。 泛素-蛋白酶体系统的组成与核心过程 图源论文资料 颇具想象力的技术机制，推动Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera、Nurix等公司如雨后春笋般涌出，并获得了资本和产业的高度关注。 但临床开发从来不会因为技术概念先进而降低门槛。 以C4 Therapeutics自身为例，其靶向IKZF1/3的分子胶CFT7455尽管显示出了深度靶点降解的潜力，但也暴露出骨髓抑制毒性的剂量限制性问题——5例患者中就有3例发生4级中性粒细胞减少，1例发生3级中性粒细胞减少。 EGFR降解剂则面临更复杂的问题。作为肺癌领域最成熟、竞争最激烈的靶点之一，三代EGFR TKI已经深刻改变了EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗格局。因此，一个EGFR降解剂如果只是“可以降解EGFR”，对临床获益而言可能远远不够。 CFT8919的设计核心在于选择性降解L858R突变，并试图保留野生型EGFR，以求获得更好的治疗窗口。然而，选择性设计在人体内能否被充分兑现，以及相较现有TKI是否有明确疗效优势，都是其必须跨越的门槛。 CFT8919在中国权益已于2023年授权给贝达药业，贝达发起的中国I期临床仍可查询到，而C4此前曾表示，将基于该中国研究数据决定是否推进海外临床开发。如今C4提前选择放弃中国以外开发，至少说明现有数据或商业判断并未支撑其继续下注。 图源：C4官方资料 在此之前，百济神州也悄然调整了同类产品BG-60366的研发优先级。该资产此前一度被视为EGFR降解剂方向的重要竞争者，希望覆盖较广泛的EGFR突变谱，但在经历了I期临床试验的缩减后，BG-60366最终“跌落神坛”。 据Oncology Pipeline统计，目前仍在临床阶段的EGFR降解剂仅剩三款，且悉数退守在中国本土：包括海思科的HSK40118以及和径医药的HJ-004-02、HJ-002-03。由于野生型EGFR在人体正常组织中广泛表达，如何在维持分子高降解活性的同时不误伤正常细胞，成为了目前TPD疗法难以承受之重。 值得注意的是，百济对于TPD赛道的战略雄心从未缩水。其自主研发的BTK PROTAC分子BGB-16673便是这一战略的绝对核心。 面对前两代BTK抑制剂在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）治疗中必然走向耐药的医学难题，BGB-16673展现出了强大的突变克服能力，且安全耐受性显著优于其他同类早期降解剂，目前正在推进与礼来匹妥布替尼（Pirtobrutinib）的头对头III期临床试验。 其针对CDK2、IRAK4等靶点的降解剂管线也有多个适应症正在推进中。百济的雄心不难理解，PD-1和BTK抑制剂之后，百济需要在下一代技术平台中占据身位，对于旗下降解剂的优胜劣汰，不仅是公司寻求新增长的聚焦战略，也是降解剂赛道竞争深化的现实动因。 02 DAC——蓝海竞技场 当小分子降解剂在全身毒性的泥潭中苦苦挣扎时，另一条开发路径——DAC悄然浮现：既然裸露型降解剂的毒性来自于系统暴露，那如果能通过DAC为它安装一套精准导航系统，将其定向递送到肿瘤组织内部释放，或许就能化解这一宿命般的难题。 宜联生物近期公开的全新DAC技术平台，再次向全球前沿医药技术深水区祭出了平台型大招，旨在用抗体的高特异性来对冲TPD小分子极具杀伤力的“高活性”。 专利信息显示，宜联在DAC平台构建中采用HER2抗体进行验证，并重点围绕CD123和CD33等靶点展开产品开发，优先切入血液瘤领域。在连接子（Linker）与TPD小分子的组合上，宜联进行了近10种方案的穷尽式筛选，最终选择GSPT1（G1期至S期过渡蛋白1）降解剂作为其核心毒素。 在具体构建上，宜联优选了DL001和DL008两种drug-linker组合，二者均采用不可裂解连接子技术，DAR值均为8。 传统ADC中，可裂解连接子有利于payload释放并可能产生旁观者效应，但也带来血浆稳定性风险；不可裂解连接子则在血液循环中拥有极高的亲水性和稳定性，几乎不会发生毒素的提前脱落，这种选择将“靶向安全”的理念推向了极致。 宜联在其专利中披露了一系列扎实且令人振奋的临床前数据，尤其在血液瘤模型中，搭载了DL008连接子毒素的CD123 DAC（ADC-008）展现出了惊人的抑瘤药效。 在OCI-AML-3细胞移植瘤模型中，ADC-008与BMS的经典CD33对照ADC药物进行了头对头的高强度比拼。结果显示，宜联的DAC在药效维持时间和抑瘤深度上均显著优于BMS的对照组。同样，在CD33靶点方向上，搭载了DL001的DAC也复现了这种高效且低毒的优异表现。 放眼全球，DAC并非只有宜联一家在探索。BMS、默沙东、辉瑞、艾伯维等巨头均通过外部引进或自研形式丰富自身DAC管线，国内恒瑞、诺诚健华、齐鲁等药企也基于自身ADC技术积累，纷纷进军DAC。 今年初，杭州和正医药宣布与美国一家生物技术公司达成DAC药物全球战略合作，成为中国生物医药企业在DAC领域的首笔海外合作交易。 新药研发的迷人之处，就在于一条道路的尽头，往往孕育着另一条道路的起点。随着ADC赛道迅速拥挤，免疫激动剂、放射性核素、RNA调控分子、蛋白降解剂等新payload，都可能成为下一代ADC进化的方向；而当传统的小分子降解剂在毒性风暴中举步维艰时，偶联技术也在为TPD赛道推开一扇新大门。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。 欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群 （请注明姓名+公司） ▲ 长按小程序码报名 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接