RATIONALE: Interferon alfa may interfere with the growth of the cancer cells. It is not yet known if this treatment is more effective than observation following surgery for stage III melanoma.
PURPOSE: Randomized phase III trial to determine the effectiveness of interferon alfa in treating patients who have undergone surgery for stage III melanoma.

开始日期2000-06-01

申办/合作机构

Eortc

100 项与聚乙二醇干扰素-α 相关的临床结果

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100 项与聚乙二醇干扰素-α 相关的转化医学

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100 项与聚乙二醇干扰素-α 相关的专利（医药）

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160

项与聚乙二醇干扰素-α 相关的文献（医药）

2025-01-01·Annals of Hepatology

HLA-G liver expression in chronically HIV/hepatitis C-coinfected individuals.

Article

作者: Donadi, Eduardo ; da Fonseca, Benedito Antônio Lopes ; Borducchi, Ana Letícia Gomide Zanin ; Vilar, Fernando Crivelenti ; Santana, Rodrigo de Carvalho ; Freitas, Janaina Cristiana de Oliveira Crispim

INTRODUCTION AND OBJECTIVES:

Hepatitis C-induced liver disease represents a significant threat to the survival of people living with HIV. HIV/HCV-coinfected individuals have a more rapid progression to cirrhosis and its complications than HCV monoinfected patients. Although the underlying mechanisms remain unclear, HLA-G, a non-classical class I HLA molecule, has a well-recognized property to down-regulate the immune response against viruses and may favor the progression of chronic hepatitis C.

MATERIALS AND METHODS:

We analyzed HLA-G expression in 59 liver specimens of patients harboring chronic HCV and HIV coinfection and stratified the findings according to clinical and histopathological features.

RESULTS:

Genotype 1 was the most prevalent (88%); the HLA-G expression was observed in 38 (64%) liver specimens, and it was more frequent in more severe stages than in milder stages of chronic hepatitis (94,1% x 55%; p<0.01). HLA-G expression in the liver was not correlated to antiviral response to hepatitis C therapy with pegylated-IFN-α plus ribavirin.

CONCLUSIONS:

HLA-G expression in the context of HCV/HIV coinfection is a complex process modulated by many factors. HLA-G expression may play a role in the mechanisms that facilitate disease progression and may contribute to the deterioration of the immune response against HCV in individuals living with HIV.

2025-01-01·VIRUS RESEARCH

Achieving chronic hepatitis B functional cure: Factors and potential mechanisms

Review

作者: Qiu, Zixuan ; Xie, Yandi ; Zheng, Jiarui ; Wang, Zilong ; Huang, Linxiang ; Feng, Bo ; Jiang, Suzhen

Chronic hepatitis B (CHB) is a significant global health issue affecting approximately 254 million individuals worldwide. Achieving the loss of hepatitis B surface antigen (HBsAg), either with or without seroconversion to hepatitis B surface antibody (HBsAb), is regarded as a functional cure and the optimal goal for addressing CHB, and can be achieved through various approaches, including induction with nucleos(t)ide analogues (NAs), induction with pegylated interferon alpha (PegIFNα), and spontaneous clearance of HBsAg. Spontaneous clearance of HBsAg is rare, while NAs can directly inhibit HBV DNA, they are unable to act on covalently closed circular DNA (cccDNA), hence inhibiting HBsAg production or clearing HBsAg is extremely challenging. On the other hand, functional cure based on PegIFNα shows good long-term durability, but over 10 % of patients still experience relapse, mostly within 48 weeks after functional cure. Factors related to CHB functional cure with antiviral therapy are complex, including host factors, viral factors, environmental factors, etc. The integration of HBV DNA into liver cells, persistence of HBV cccDNA, insufficient B cell responses and compromised T cell function pose significant barriers to HBV clearance. Therefore, this study systematically reviewed the relevant factors and potential mechanisms influencing functional cure CHB, which can provide a basis for personalized treatment, help predict treatment outcomes and assess prognosis, and provide theoretical support for the advancement of novel treatment strategies and medications.

2024-12-01·Clinical Nutrition ESPEN

Association of vitamin D with functional cure in chronic hepatitis B: Insights from a retrospective cohort study and an intervention study

Article

作者: Wang, Peipei ; Zhang, Ying ; Gao, Zhiliang ; Chen, Dabiao ; Li, Zhipeng ; Mo, Zhishuo ; Xiong, Husheng ; Lei, Ziying ; Chen, Junjian

BACKGROUND & AIM:

Functional cure for chronic hepatitis B (CHB) patients can be achieved using nucleos(t)ide analogues (NAs) and pegylated interferon alpha (Peg-IFNα) combination treatment. However, the role of vitamin D in functional cure remains unclear. We aimed to investigate the association between vitamin D levels and functional cure in CHB patients.

METHODS:

A retrospective study was conducted to detect changes in serum 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) levels in 526 CHB patients. Furthermore, an intervention study was conducted on 90 CHB patients with baseline vitamin D insufficiency, and 45 patients were randomly assigned to the control group receiving NAs/Peg-IFNα treatment, whereas the remaining patients were categorized into the vitamin D group (VD group) receiving NAs/Peg-IFNα treatment combined with vitamin D supplementation at 800 IU/day.

RESULTS:

A retrospective study revealed a progressive elevation in serum 25(OH)D levels throughout the duration of treatment. The cured group displayed significantly higher serum 25(OH)D levels than the uncured group (P = 0.046) at the end of treatment, and the changes in serum 25(OH)D (Δ25(OH)D) levels between the two groups were found to be significantly different (P < 0.0001). In the intervention study, the VD group tended to have an increased functional cure rate (48.0 %) compared with the control group (34.3 %) in the binary logistic regression equation analysis (P = 0.09). Notably, a linear mixed-effects model in the longitudinal analysis indicated a significant impact of serum 25(OH)D levels on treatment outcomes (P = 0.017).

CONCLUSIONS:

Serum 25(OH)D and Δ25(OH)D were both positively associated with functional cure in this retrospective study, and vitamin D supplementation may be helpful for functional cure in CHB patients.

REGISTRATION NUMBER OF CLINICAL TRIAL:

ChiCTR1800020108.

项与聚乙二醇干扰素-α 相关的新闻（医药）

2024-12-09

·学术经纬

NEJM：23%乙肝患者达到临床治愈！联合疗法治疗HBV感染新时代到来

▎药明康德内容团队编辑慢性乙型肝炎的理想治疗目标之一是达到临床治愈（功能性治愈），指停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，伴或不伴抗-HBs（乙肝核心抗体）出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在共价闭合环状DNA（cccDNA）。 ▲HBV感染治疗的新模式：从抑制病毒到临床治愈（图片来源：参考文献[2]）若单独直接使用抗病毒药物（DAA），如核苷（酸）类似物（NA）或免疫调节剂[如聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）]，要达到临床治愈作用比较有限。Xalnesiran是一种在研小干扰RNA（siRNA）药物，可靶向慢性乙肝病毒（HBV）基因组HBsAg编码区，静默多个HBV转录本，既往一项1期研究结果显示，其可大幅且持续降低HBsAg水平。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表南方医科大学南方医院侯金林教授领衔的Piranga研究结果，表明单用xalnesiran或与其他药物联用，HBV感染者HBsAg阴转率可达到3%~23%，安全可控。 NEJM发表的同期社论指出：“该研究结果预示了联合疗法治疗HBV感染新时代的到来，同时也提出了如何评估治疗应答率、如何平衡应答率与临床获益及风险等相关待解决的问题”。截图来源：NEJM Piranga研究是一项多中心、随机、对照、适应性、开放标签的2期临床试验。研究纳入了年龄18~65岁的慢性HBV感染者159例，所有患者既往接受核苷（酸）类似物单药治疗（包括恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯）至少12个月，且在入组前3个月接受相同的核苷（酸）类似物治疗。入组前6个月，所有患者HBV DNA水平低于20 IU/ml，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平不超过正常范围上限的1.5倍。研究人员将患者随机分配接受100 mg xalnesiran（30例）、200 mg xalnesiran（30例）、200 mg xalnesiran+150 mg ruzotolimod（ruzotolimod是一种在肝脏中选择性激活Toll样受体7激动剂，目前正在评估其对HBV感染者的作用）（34例）、200 mg xalnesiran+180 μg聚乙二醇干扰素α（30例）和核苷（酸）类似物（对照组，35例）治疗。整个治疗包含48周治疗期和48周的随访期。若患者治疗后丙氨酸氨基转移酶水平低于基线的1.25倍、HBV DNA水平低于20 IU/ml、为乙型肝炎ｅ抗原（HBeAg）阴性、HBsAg阴转（HBsAg水平＜0.05 IU/ml）或HBsAg水平＜100 IU/ml且较基线降低至少1 log10IU/ml，则停止核苷（酸）类似物治疗。研究结果显示，仅在入组时HBsAg水平＜1000 IU/ml的患者中，观察到HBsAg阴转或HBsAg血清学转换。其中，治疗结束后24周200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组患者达到HBsAg阴转的比例最高，为23%，具体各组比例如下： 100 mg xalnesiran组：7%（2/30）； 200 mg xalnesiran组：3%（1/30）； 200 mg xalnesiran+ruzotolimod组：12%（4/34）； 200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组：23%（7/30）；核苷（酸）类似物组：0%（0/35）；治疗后、治疗结束后24周和48周，200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组患者HBsAg血清学转换的比例分别为23%、20%和17%，均高于其他组（均低于6%）。 NEJM发表的同期社论指出，核苷（酸）类似物是治疗慢性HBV感染的主要方式，其治疗原理是通过竞争性结合HBV结合酶（产生HBV DNA拷贝的病毒酶），破坏HBV DNA的合成，从而达到抑制HBV DNA水平的目的，但患者需要长期治疗，且由于其并不能影响病毒复制周期的其他步骤，因此无法消除病毒抗原（包括HBsAg），所以单用核苷（酸）类似物，几乎无法达到临床治愈的目的，这也意味着群体水平上罹患肝细胞癌的风险将持续存在。此外，从过往研究结果来看，短期内使用siRNA单药治疗，通常可使HBsAg快速下降，HBsAg清除率较高，但往往用药后几个月HBsAg的降幅会趋于平稳，临床较少观察到接受siRNA单药治疗的患者可达到临床治愈。因此，结合不同药物和靶点的协同作用，以抑制病毒和免疫控制，来达到临床治愈的目的是值得探索的方向。这一想法在核苷（酸）类似物+聚乙二醇干扰素α的组合治疗中得到了验证，相关研究显示，该联合疗法可更有效地降低HBV DNA和病毒抗原水平，且患者达到临床治愈的可能性也更高。而siRNA+聚乙二醇干扰素α的组合带来的疗效，可能与患者免疫应答恢复，影响了免疫调节治疗后的病毒清除有关。安全性方面，xalnesiran组和核苷（酸）类似物组分别有97%和77%患者报告了不良事件，主要为丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸转氨酶水平升高、上呼吸道感染和注射部位反应等，多为轻度反应，3级或4级不良反应事件较少发生，整体安全可控。总之，本次研究结果表明，xalnesiran+免疫调节剂可使相当比例的患者HBsAg阴转。据公开信息，目前全球至少有14款核酸类乙肝疗法处于临床研发阶段，具体疗法类型以siRNA类为主，也包括ASO、核酸聚合物（NAP）、球形核酸（SNA）等。期待这些疗法可以造福更多患者。全球处于临床研发阶段的核酸类乙肝疗法注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计，数据截至2024年10月21日。如有遗漏，欢迎补充。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问NEJM官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1]Jinlin Hou, Wenhong Zhang, Qing Xie, et al. Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B. Published December 4, 2024. N Engl J Med 2024;391:2098-2109. DOI: 10.1056/NEJMoa2405485 [2]Harry L.A. Janssen,Milan J. Sonneveld,Combination Therapy for Chronic HBV Infection, New England Journal of Medicine, 391, 22, (2163-2168), (2024)./doi/full/10.1056/NEJMe2410543 [3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）. 中华传染病杂志，2023，41（1）：3-28. [4]中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(8): 1693-1701. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

siRNA临床1期临床2期临床结果

2024-12-07

·药时代

里程碑！乙肝治愈率首次突破30%大关

扫码报名2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛！ 2024年12月4日，药时代报道了GSK在研治疗性乙肝疫苗GSK3528869，终止二期临床。文中指出，GSK3528869的临床目标是“功能性治愈”，即（即乙型肝炎表面抗原HBsAg转阴，伴或不伴有乙型肝炎表面抗体HBsAb出现）。虽然GSK未能如愿，但另一家研究团队却在第二天带来了好消息。 2024年12月5日，一项关于乙肝治愈的突破性研究成果在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发布，南方医科大学南方医院感染内科（广东省肝脏疾病研究所）的侯金林教授携手国内外顶尖团队，首次引入了靶向HBV RNA的小核酸药物和免疫激活药物的治疗策略，使得乙肝治愈率首次突破30%大关。其中，对于HBsAg水平＜1000 IU/ml的患者，治疗后乙肝治愈率可高达47%。图片来源：NEJM NEJM杂志编辑部专门邀请国际著名肝病专家Harry L.A. Janssen和免疫学家Milan J. Sonneveld撰写社论，“该研究结果预示了联合疗法治疗HBV感染新时代的到来，同时也提出了如何评估治疗应答率、如何平衡应答率与临床获益及风险等相关待解决的问题”。中国是乙肝大国，据《柳叶刀》子刊The Lancet Regional Health Western Pacific的一项研究表明，中国乙肝患者约7500万，占全世界30%，每年乙肝相关的医疗支出达到了2000亿元。虽然现行的抗HBV药物核苷（酸）类似物（NAS）和聚乙醇干扰素（Peg-IFN-α）在在一定程度上控制了乙肝病情，但长期治疗后，能够实现功能治愈的患者比例仍不足10%。寻找新型乙肝治疗药物或联用组合，是当前亟待解决的问题。为此，侯金林教授团队首次创新性地采用综合平台设计研究策略，同步集成了对多个新靶点抗乙肝病毒药物及其联合用药效果的全面评价。在一项名为Piranga的二期临床研究中，该团队纳入慢性HBV感染者159例，并其随机进入5个治疗组：（1）100 mg xalnesiran组；（2）200 mg xalnesiran组；（3）200 mg xalnesiran+ruzotolimod组；（4）200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组；（5）核苷（酸）类似物组。Xalnesiran是由罗氏和Dicerna Pharmaceuticals（2021年，已被诺和诺德收购）合作开发siRNA乙肝治疗药物。该药物靶向HBV基因组HBsAg编码区，通过GalNAc修饰的双链RNA干扰疗法来抑制病毒复制。而ruzotolimod同样是由罗氏开发一种在肝脏中选择性激活Toll样受体7激动剂，目前这两种药物均处于临床II期阶段。结果显示，仅在入组时HBsAg水平＜1000 IU/ml的患者中，观察到HBsAg阴转或HBsAg血清学转换。其中，治疗结束后24周200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组患者达到HBsAg阴转的比例最高，为23%。长期治疗结果显示，治疗后、治疗结束后24周和48周时，200 mgxalnesiran+聚乙二醇干扰素α治疗组HBsAg血清学转换的比例，均显著高于其他组。安全性方面，xalnesiran组和核苷（酸）类似物组分别有97%和77%患者报告了不良事件，主要为丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸转氨酶水平升高、上呼吸道感染和注射部位反应等，多为轻度反应，3级或4级不良反应事件较少发生，整体安全可控。总而言之，30%的乙肝治愈率具有里程碑意义，也初步证实了靶向HBV RNA的小核酸药物和免疫调节剂联用方案的可及性。核苷（酸）类似物是治疗慢性HBV感染的主要方式，但患者需要长期治疗，且由于其并不能影响病毒复制周期的其他步骤，因此无法消除病毒抗原（包括HBsAg），所以几乎无法达到临床治愈的目的，结合不同药物和靶点的协同作用，以抑制病毒和免疫控制，是目前主流的研发方向。除了较为热门的NAs药物和干扰素联用的治疗方案，随着RNA干扰、反义寡核苷酸、衣壳抑制剂和HBsAg抑制剂等新靶点/机制药物不断涌现，乙肝治疗呈现出多元化研究趋势。在今年的AASLD大会上，就涌现了众多联用组合。如siRNA+治疗性疫苗+干扰素α；TLR-8激动剂+PD-1抑制剂±siRNA；siRNA+治疗性疫苗+核苷±PD-1抑制剂…… 然而，何时联合、不同药物如何序贯治疗、治疗的持续时间、个体化治疗等尚需进一步研究。为此，肝病新药联盟携手多家优秀单位，将于2024年12月13日～14日在上海共同举办2024肝病新药联盟年会暨减重新药论坛。以“把握时代机遇，攻克肝病顽疾”为主题，共同探讨肝病治疗新未来。 ·注册报名· - 也可点击文末“阅读原文”，直通报名 - 参考资料： 1.GSK终止乙肝疫苗二期临床（药时代） 2.重大突破！南方医院乙肝治愈研究成果登医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（广东省肝脏疾病研究所） 3.23%乙肝患者达到临床治愈！NEJM：侯金林领衔新疗法，探索停药后持续“清除”病毒（医学新视点） 4.【新药进展】全球乙肝新药进展(更新至2024年10月，含AASLD2024新药进展，独家整理)（雨露肝霖） 5.其他公开资料版权声明/免责声明本文为汇编文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 会务咨询：郭先生电话：15026977285 微信：15026977285 邮箱：yijie.guo@drugtimes.cn 商务合作：韦女士电话：17811892253 微信：weina2253 邮箱：weina@drugtimes.cn 点击这里，报名参加行业盛会！

临床2期siRNA疫苗临床1期临床3期

2024-12-07

·药明康德

多名患者达乙肝功能性治愈！NEJM：新疗法停药后持续“清除”病毒

▎药明康德内容团队编辑慢性乙型肝炎的理想治疗目标之一是达到临床治愈（功能性治愈），指停止治疗后仍能保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，伴或不伴抗-HBs（乙肝核心抗体）出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在共价闭合环状DNA（cccDNA）。 ▲HBV感染治疗的新模式：从抑制病毒到临床治愈（图片来源：参考文献[2]）若单独直接使用抗病毒药物（DAA），如核苷（酸）类似物（NA）或免疫调节剂[如聚乙二醇干扰素α（Peg-IFN-α）]，要达到临床治愈作用比较有限。Xalnesiran是一种在研小干扰RNA（siRNA）药物，可靶向慢性乙肝病毒（HBV）基因组HBsAg编码区，静默多个HBV转录本，既往一项1期研究结果显示，其可大幅且持续降低HBsAg水平。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表南方医科大学南方医院侯金林教授领衔的Piranga研究结果，表明单用xalnesiran或与其他药物联用，HBV感染者HBsAg阴转率可达到3%~23%，安全可控。 NEJM发表的同期社论指出：“该研究结果预示了联合疗法治疗HBV感染新时代的到来，同时也提出了如何评估治疗应答率、如何平衡应答率与临床获益及风险等相关待解决的问题”。截图来源：NEJM Piranga研究是一项多中心、随机、对照、适应性、开放标签的2期临床试验。研究纳入了年龄18~65岁的慢性HBV感染者159例，所有患者既往接受核苷（酸）类似物单药治疗（包括恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦、富马酸替诺福韦酯）至少12个月，且在入组前3个月接受相同的核苷（酸）类似物治疗。入组前6个月，所有患者HBV DNA水平低于20 IU/ml，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平不超过正常范围上限的1.5倍。研究人员将患者随机分配接受100 mg xalnesiran（30例）、200 mg xalnesiran（30例）、200 mg xalnesiran+150 mg ruzotolimod（34例，ruzotolimod是一种在肝脏中选择性激活Toll样受体7激动剂，目前正在评估其对HBV感染者的作用）、200 mg xalnesiran+180 μg聚乙二醇干扰素α（30例）和核苷（酸）类似物（对照组，35例）治疗。整个治疗包含48周治疗期和48周的随访期。若患者治疗后丙氨酸氨基转移酶水平低于基线的1.25倍、HBV DNA水平低于20 IU/ml、为乙型肝炎ｅ抗原（HBeAg）阴性、HBsAg阴转（HBsAg水平＜0.05 IU/ml）或HBsAg水平＜100 IU/ml且较基线降低至少1 log10IU/ml，则停止核苷（酸）类似物治疗。研究结果显示，仅在入组时HBsAg水平＜1000 IU/ml的患者中，观察到HBsAg阴转或HBsAg血清学转换。其中，治疗结束后24周200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组患者达到HBsAg阴转的比例最高，为23%，具体各组比例如下： 100 mg xalnesiran组：7%（2/30）； 200 mg xalnesiran组：3%（1/30）； 200 mg xalnesiran+ruzotolimod组：12%（4/34）； 200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组：23%（7/30）；核苷（酸）类似物组：0%（0/35）；治疗后、治疗结束后24周和48周，200 mg xalnesiran+聚乙二醇干扰素α组患者HBsAg血清学转换的比例分别为23%、20%和17%，均高于其他组（均低于6%）。 NEJM发表的同期社论指出，核苷（酸）类似物是治疗慢性HBV感染的主要方式，其治疗原理是通过竞争性结合HBV结合酶（产生HBV DNA拷贝的病毒酶），破坏HBV DNA的合成，从而达到抑制HBV DNA水平的目的，但患者需要长期治疗，且由于其并不能影响病毒复制周期的其他步骤，因此无法消除病毒抗原（包括HBsAg），所以单用核苷（酸）类似物，几乎无法达到临床治愈的目的，这也意味着群体水平上罹患肝细胞癌的风险将持续存在。此外，从过往研究结果来看，短期内使用siRNA单药治疗，通常可使HBsAg快速下降，HBsAg清除率较高，但往往用药后几个月HBsAg的降幅会趋于平稳，临床较少观察到接受siRNA单药治疗的患者可达到临床治愈。因此，结合不同药物和靶点的协同作用，以抑制病毒和免疫控制，来达到临床治愈的目的是值得探索的方向。这一想法在核苷（酸）类似物+聚乙二醇干扰素α的组合治疗中得到了验证，相关研究显示，该联合疗法可更有效地降低HBV DNA和病毒抗原水平，且患者达到临床治愈的可能性也更高。而siRNA+聚乙二醇干扰素α的组合带来的疗效，可能与患者免疫应答恢复，影响了免疫调节治疗后的病毒清除有关。安全性方面，xalnesiran组和核苷（酸）类似物组分别有97%和77%患者报告了不良事件，主要为丙氨酸氨基转移酶水平升高、天冬氨酸转氨酶水平升高、上呼吸道感染和注射部位反应等，多为轻度反应，3级或4级不良反应事件较少发生，整体安全可控。总之，本次研究结果表明，xalnesiran+免疫调节剂可使相当比例的患者HBsAg阴转。据公开信息，目前全球至少有14款核酸类乙肝疗法处于临床研发阶段，具体疗法类型以siRNA类为主，也包括ASO、核酸聚合物（NAP）、球形核酸（SNA）等。期待这些疗法可以造福更多患者。全球处于临床研发阶段的核酸类乙肝疗法注：本表由药明康德内容团队根据公开资料梳理，为不完全统计，数据截至2024年10月21日。如有遗漏，欢迎补充。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问NEJM官网阅读完整论文。参考资料 [1]Jinlin Hou, Wenhong Zhang, Qing Xie, et al. Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B. Published December 4, 2024. N Engl J Med 2024;391:2098-2109. DOI: 10.1056/NEJMoa2405485 [2]Harry L.A. Janssen,Milan J. Sonneveld,Combination Therapy for Chronic HBV Infection, New England Journal of Medicine, 391, 22, (2163-2168), (2024)./doi/full/10.1056/NEJMe2410543 [3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）. 中华传染病杂志，2023，41（1）：3-28. [4]中华医学会感染病学分会，中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(8): 1693-1701. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com

siRNA临床1期临床2期临床结果

100 项与聚乙二醇干扰素-α 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
皮肤黑色素瘤	临床3期	澳大利亚	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	比利时	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	保加利亚	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	克罗地亚	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	捷克	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	爱沙尼亚	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	法国	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	德国	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	以色列	Eortc	2000-06-01
皮肤黑色素瘤	临床3期	意大利	Eortc	2000-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2019	临床1/2期	高危骨髓增生异常综合征	30	pegIFNα 90mcg	糧積壓鏇壓膚選繭糧願(廠醖構醖齋齋壓願觸遞) = 餘艱鏇艱簾顧遞蓋窪選鹽鑰衊鬱網窪選蓋鹹遞 (鹽觸艱繭齋鑰製窪鹹積, 27 ~ 65) 更多	积极	2019-03-01
				pegIFNα 180mcg	鏇觸淵鬱獵醖積夢鑰醖(齋夢衊鹹鏇遞遞艱簾顧) = 製廠蓋醖構觸夢壓鹹膚膚鏇鹽鹽窪遞鹹顧積製 (膚醖蓋鏇鬱夢鹽夢範膚, 20 ~ 58)
SITC2015	N/A	骨髓增生性疾病	-	Pegylated-Interferon alpha (Peginfa)	網襯簾鑰簾觸艱積窪廠(膚願齋築衊壓壓觸蓋構) = 齋夢鑰淵壓襯觸衊簾願鏇醖鏇齋壓願鏇廠鏇繭 (鏇艱夢顧選範淵獵簾襯 ) 更多	-	2015-11-04
				Cytoreductive drugs	網襯簾鑰簾觸艱積窪廠(膚願齋築衊壓壓觸蓋構) = 淵鹹醖觸鏇繭簾壓窪衊鏇醖鏇齋壓願鏇廠鏇繭 (鏇艱夢顧選範淵獵簾襯 ) 更多