Zolucatetide

1月8日，美国生物制药公司Parabilis Medicines宣布完成3.05亿美元F轮融资。 这一巨额融资将主要用于推进其创新的Helicon肽候选药物FOG-001（zolucatetide）在纤维瘤领域的注册性试验，并扩展至更多肿瘤类型，同时支持针对其他“不可成药”靶点的在研项目开发。 1月8日，Parabilis Medicines 宣布完成 3.05 亿美元的 F 轮融资。该公司表示，这笔资金将主要用于支持其主要候选药物 Helicon 肽 FOG-001（zolucatetide）在治疗纤维瘤方面的研发。 本轮融资由 RA Capital Management、Fidelity Management & Research Company 和 Janus Henderson Investors 共同领投，新投资者包括 Frazier Life Sciences 和 Soleus Capital，以及此前的投资方，如 venBio Partners、Cormorant Asset Management、Nextech Invest 和 ARCH Venture Partners。 Parabilis成立于2015年，最初名为FogPharma，去年更名。该公司开发了一种新型的稳定型细胞穿透性α螺旋肽——Helicons，能够调节传统药物难以作用的细胞内蛋白。该方法已吸引大量投资，Parabilis此前分别在2021年、2022年和2024年完成了超过1亿美元的融资。迈向关键性研究 FOG-001是一款直接抑制β-catenin与TCF相互作用的药物。在一项针对五种由Wnt/β-catenin信号通路改变驱动的低复杂度肿瘤（包括纤维瘤）的I/II期临床试验中，FOG-001展现了单药活性。 Parabilis表示，在近期举行的AACR-NCI-EORTC会议上公布的数据，也为在生物学特性更为复杂的癌症，包括微卫星稳定型结直肠癌中采用联合治疗提供了“强有力的科学依据”。 关于纤维瘤的更多研究结果，以及FOG-001在肝细胞癌和家族性腺瘤性息肉病中的早期临床证据，将在即将举行的J.P. Morgan医疗保健大会上公布。 Parabilis表示，将利用最新获得的资金推进FOG-001在纤维瘤病中的注册性试验，同时探索该药物在多种基因结构简单和复杂的肿瘤类型中的应用。这笔资金还将支持公司更广泛的研发管线，包括通过靶向ERG和变构ARON治疗前列腺癌，以及利用Helicon平台开发长期以来被认为无法成药的疾病靶点。

生物医药融资市场再次升温，Parabilis Medicines以3.05亿美元F轮融资领跑，用于推进其抗癌肽类新药zolucatetide，该药针对癌症关键信号通路，已接近注册性研究阶段。 同时，Alveus、Diagonal、EpiBiologics等初创企业也相继完成上亿美元融资，布局肥胖、罕见病、癌症免疫疗法等前沿赛道，显示出产业资本对高创新、高差异化项目的持续青睐。 AI数据平台企业Protege的融资亦表明“生物+AI”融合趋势正加速。整体来看，精准治疗与机制创新依然是资本关注的核心方向。 有问题，问星光智能体！ 人类基地：AI 教父被“逼走”的真相：这不是代际冲突，而是 AI 已经变成一场权力游戏 投资亮点 一、Parabilis Medicines 融资事件 融资金额：3.05亿美元（F轮，超额认购） 领投方：RA Capital Management、Fidelity Management & Research Company、Janus Henderson Investors 公司前身：FogPharma，现更名为Parabilis Medicines 融资用途：推进核心项目zolucatetide的注册性临床研究（靶向纤维性瘤desmoid tumor）；布局更多实体瘤适应症（如前列腺癌）；拓展早期发现管线 二、投资亮点解析： 1、First-in-Class 靶点机制，差异化显著 zolucatetide为一种在研肽类药物，机制新颖：阻断β-catenin 与T细胞因子（TCF）转录复合物的结合。 该通路是多种实体瘤（包括结直肠癌、肝癌、纤维瘤等）中关键的癌症级联信号通路。 传统治疗多靶向Wnt/β-catenin路径上游，副作用大，靶点难以成药；Parabilis从蛋白-蛋白相互作用（PPI）入手，技术壁垒极高，First-in-class 概率大。 2、靶向罕见肿瘤+ 常见实体瘤，具备“双重价值杠杆” 初期适应症为纤维性瘤（Desmoid tumor），虽为罕见病，但尚无标准疗法，注册路径明确，有利于快速获批。 后期拓展至常见实体瘤（如前列腺癌），具备广阔的商业化空间，实现从稀缺突破到规模化放量的增长路径。 3、融资轮次高、资方阵容强，显示机构高度认可 F轮融资达到3亿美元以上，对尚处临床阶段的公司而言极为罕见。 领投方RA Capital、Fidelity、Janus Henderson均为全球顶级生命科学长线基金，具备强研发判断力和长期持有能力。 显示Parabilis已成为肽药领域具有“独角兽潜力”的项目。 4、优质赛道：肽药结合PPI抑制成为未来癌症药物新趋势 PPI（Protein-Protein Interaction）抑制剂是新一代靶向疗法热点，但因其难度大，尚处“卡位期”。 Parabilis采用合成肽平台+PPI抑制策略，具备极高成药创新性，且安全性优于小分子/ADC。 5、资金用途合理，临床落地+管线扩展并行 本轮资金将用于推进核心项目注册性临床研究、拓展更多适应症以及早期研发（如前列腺癌项目）。 兼顾短期可落地目标（注册临床）与中长期成长空间（拓展适应症与管线布局），为后续IPO或并购退出提供清晰路径。 Parabilis的价值分析 一、产品优势（Product Advantage） Parabilis的核心产品为Zolucatetide（FOG-001），基于其专有肽药平台开发，是一种高度可调节的新型肽类疗法，主要用于治疗多种难治性肿瘤。其主要优势包括： 1、靶向关键癌症信号通路（如β-catenin/TCF） 2、有望实现First-in-Class 或Best-in-Class 的突破 3、面向“无药可医”患者群体的差异化定位 二、技术优势（Technological Edge） Parabilis拥有专属的Helicon™ 平台技术，这是一个可高度调控（ultra-tunable）的新型肽类药物平台，具有以下优势： 1、分子设计灵活：可以精准调节结构、稳定性、药代动力学特性 2、突破性机制：针对传统小分子难以成药的“蛋白-蛋白相互作用”（PPI）提供解决方案 3、广泛适应症拓展性：适用于实体瘤、自身免疫、罕见病等多类疾病 三、平台优势（Platform Strength） Helicon™平台是Parabilis全药物开发的基础，其核心价值在于： 1、“从工具到管线”的延展性：不仅支撑Zolucatetide开发，也可衍生多个管线（如前列腺癌项目） 2、极具成药性的新分子架构：弥合传统肽药与小分子/大分子的差距 3、可扩展为药物发现平台，与外部合作潜力巨大 四、服务与合作优势（Service/Collaboration） 从平台通用性来看，未来具备与大药企进行联合开发、早期外包、平台授权等合作模式的潜力，特别适用于无法自行开发PPI靶点的传统药企。 五、商业模式（Business Model） 1、核心产品临床推进+ 平台扩展 2、筹集巨额资金（F轮3.05亿美元）表明其以独立上市为目标的商业路径明晰 3、短期以肿瘤药开发为核心，中长期可延展至平台型license-out或并购退出 六、医疗价值（Clinical/Medical Value） 1、面向“医学未满足”疾病（如Desmoid tumors）患者群体，临床价值极高 2、靶点机制独特，有望解决传统治疗耐药或无效问题 3、如进入注册性临床并获批，将成为疾病治疗范式的变革者 七、未来前景（Future Outlook） Parabilis凭借：First-in-class机制、自主平台能力、巨额资金支持、领军投资机构背书（RA Capital、Fidelity等）已经成为“下一代肽药+PPI靶点治疗”的代表企业之一，具备进入全球TOP创新药企行列的潜质。未来可期待： 1、关键临床数据发布 2、与大药企的合作/并购 3、多适应症拓展及技术license-out Helicon™ 平台 一、什么是Helicons？ Helicons是Parabilis 自主开发的螺旋肽药物平台分子，融合了自然界中蛋白结合与细胞穿透的机制，旨在靶向传统药物难以作用的疾病靶点（尤其是蛋白-蛋白/蛋白-DNA 相互作用）。 二、技术原理与核心构建逻辑 Helicons具备以下关键结构与技术特性： 1、超高多样性（Astronomical Diversity） 利用AI 与分子模拟（simulation-enabled），Helicons 可在多达上千种氨基酸侧链上进行组合。 其结构可能性比天然肽多20个数量级以上，远超天然20种氨基酸组合的构象多样性。 类比数据：天然肽如“1勺水”，Helicons 的可能结构等于“100亿颗地球的水”。 2、成药性设计优势 Helicons被设计用于克服传统小分子与抗体在“难成药靶点”上的天然缺陷： 技术特性 药物学意义 可穿透细胞膜 靶向细胞内蛋白 延展界面+多侧链结合 实现高亲和力、高选择性结合 可调控药代特性 适配短效/长效治疗需求（如长时间组织驻留） 避免蛋白酶与MHC识别 提高稳定性，降低免疫原性 三、Helicons 的三大主要应用方向 1.抑制蛋白-蛋白/蛋白-DNA相互作用（PPI/PDIs） Helicons被称为“细胞内抗体”。 通过结合“平坦蛋白表面”结构，能够靶向许多PPI 靶点，如FOG-001 就是其代表性成果（阻断β-catenin/TCF 互作）。 2.放射性配体药物递送（Radioligand Delivery） 可精确调控药代特性，用于肿瘤靶向递送放射性药物。 正与ARTBIO 公司合作开发基于铅-212 的alpha 放射性Helicon 药物（HEARTs）。 3.靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation） Helicons能提供多样化连接点，与E3 泛素连接酶配体结合，实现靶蛋白降解。 拓展了传统PROTAC 无法覆盖的靶点空间，尤其适合“胶水型小分子”无法进入的场景。 四、与传统药物形式的差异化对比 维度 小分子药物 抗体药物 Helicons 靶点范围 多为酶/GPCR/核受体等经典靶点 主要为膜表面蛋白 可作用细胞内PPI/PDIs靶点 成分性质 化学合成，较稳定 蛋白类，免疫原性强 合成多肽，稳定且低免疫原性 细胞穿透 通常具备 无 具备穿透能力 药代调控 较成熟 半衰期长但不易调节 可“定制化”调控组织半衰期与分布 五、产业与平台前景展望 1、平台级潜力： 高通量靶点覆盖+ 分子生成能力→ 支持内部管线扩张& 外部合作 工具属性与成药能力兼备，Helicons 平台不仅是研发支撑，也是商业授权与合作变现的基础。 2、应用领域延伸： 实体瘤靶向治疗 神经/炎症疾病中的核内靶点 放射性疗法、靶向降解药物（TPD）等融合式疗法 ~ Helicons 的核心平台价值 ~ 核心维度 价值体现 技术原理 模拟“细胞内抗体”，结合AI多肽设计 结构优势 多样化侧链构建，靶向“平坦界面” 应用潜力 可实现细胞穿透+ 精准结合+ 靶向降解 商业空间 具备平台化扩展、合资/授权、共研转化潜力 Parabilis 的高度自动化技术平台 一、平台总体概述：AI × 化学生物双驱动的“新一代药物发现工厂” Parabilis构建了一个集AI、实验科学、非天然氨基酸库、分子建模、临床数据整合于一体的高度自动化平台，以开发基于Helicon™ 分子的新型肽药。这一平台不仅能识别和验证靶点，更能高效推进候选药物设计、优化、验证及临床策略制定。 二、平台组成结构与技术机制 1、化学生物科学系统（Chemical & Biological Science） 自主开发上千种非天然氨基酸与数百种螺旋稳定连接子，用于构建Helicon 分子； 建立高通量实验系统，用于采集亲和力、物理属性、DMPK 等多维数据； 数据反哺AI 模型，形成实验—算法—反馈闭环。 2、AI 与数据科学引擎（AI & Data Science） 应用AI + 物理建模进行分子设计与靶点优化； 将内部实验数据与公开数据库（如基因组、转录组、临床队列）结合，用于靶点发现、药效预测、临床设计； 建立“持续学习系统”，平台能力随数据积累不断增强。 三、关键功能模块（Use Case 模块化解决方案） Parabilis展示了其平台如何解决四大新药开发难题： 1. 细胞质暴露优化（Cytosolic Exposure） 建立专属细胞检测体系，筛选可进入细胞的Helicons； 利用实验数据训练AI模型，实现新分子渗透性预测与优化； 解决传统大分子“进不去细胞”的问题。 2. 多属性共优化（Multi-Property Optimization） 构建超过1000种非天然氨基酸库，具备结构多样性和理化调控性； 采用多参数生成式AI（Generative AI），兼顾亲和力、半衰期、溶解性等关键指标； 实现定制级的分子性能设计。 3. 下一代靶向蛋白降解（TPD） 拥有大量E3连接子和配体，可快速构建可降解结构； 融合X-晶体学与冷冻电镜等结构学手段优化结构活性关系（SAR）； 结合预测模型，实现在vivo 条件下实现“深度且持续”的蛋白降解。 4. 下一代放射药递送（Radiopharmaceutical Delivery） 可精确控制放射性配体（如Lead-212）结合位点与药代行为； AI用于优化药物的分布/清除与半衰期匹配； 与ARTBIO 合作开发新型α-放射性Helicon 药物（HEARTs），精准打击肿瘤。 四、从药物发现到临床开发的无缝衔接 平台不仅支持分子端优化，还深入临床开发阶段： 1、利用真实世界数据（RWD）评估单臂临床试验效果； 2、综合多模态数据（PDX模型、组学、成像数据等）寻找生物标志物； 3、指导后续适应症拓展、患者分层与临床策略优化。 五、核心差异化优势总结 模块 差异化亮点 分子构建 非天然氨基酸+ 模块化化学，结构多样性远超天然肽 细胞穿透 独有细胞质暴露筛选体系+ AI预测模型 多指标优化 Generative AI 实现亲和力、药代、稳定性平衡 TPD + 放疗融合 支持靶向蛋白降解与放射性配体递送两大创新方向 实验×AI融合 高通量实验数据实时喂给AI模型形成持续学习系统 临床反馈闭环 RWD与临床数据参与设计，优化试验效率与定位 六、平台未来前景展望 1、平台授权潜力：Helicon 平台具备高度“通用+定制”能力，未来有望license-out 给无肽药能力的制药公司。 2、合作开发可扩展：具备早期联研、CDMO、TPD共研等合作形态基础。 3、持续技术飞轮效应：实验数据越多，模型越准，反哺效率越高，构成极强“数据+AI驱动”的护城河。 Parabilis 的项目 一、整体管线布局概览 Parabilis当前的项目管线聚焦于肿瘤治疗，专注于具有强生物学逻辑但传统药物手段无法作用的“难成药”靶点，尤其是蛋白-蛋白相互作用（PPI）靶点。其管线分为： 临床阶段项目：FOG-001 临床前项目：未在本页面详列，但已知涵盖其他肿瘤及新靶点研发（如前列腺癌、放疗药物等） 二、核心产品FOG-001 详解 1、药物简介： FOG-001是全球首个、也是唯一一个直接抑制β-catenin 与TCF 蛋白复合物的药物； 属于first-in-class 的螺旋肽药物，通过Helicon™ 技术平台开发。 2、靶点机制： 靶向经典的Wnt/β-catenin 信号通路的下游关键节点——β-catenin:TCF 转录复合体； 该复合体是多种癌症的致病核心，但因其平坦、无活性口袋的结构，长期被认为“不可成药”； FOG-001通过PPI 抑制机制，实现突变无关（mutation-agnostic）的通路阻断。 3、涉及适应症（疾病领域）： 常见实体瘤：结直肠癌（colorectal cancer），肝细胞癌（HCC），胃癌（gastric cancer） 罕见实体瘤：纤维性瘤（Desmoid tumor），牙源性颅咽管瘤（ACP） 适应症选择逻辑： 这些疾病共同特点是：明确的β-catenin 活化或Wnt 通路突变；临床治疗手段有限；医疗未满足需求高； Parabilis把握“靶点+ 临床空白”交集，优先选择易于实现突破性疗效的适应症，提升注册成功率。 三、技术平台如何赋能FOG-001 FOG-001由Helicon™ 平台构建，具备： 1、可穿透细胞膜进入胞内； 2、与β-catenin 结合的高亲和界面； 3、高稳定性与低免疫原性； 4、利用平台AI-驱动结构设计、药代优化与细胞渗透性预测，形成迭代优化机制； 意味着：不仅“能做”，还“做得准、做得快、做得稳”。 四、差异化优势与行业壁垒 维度 FOG-001 优势 靶点新颖性 全球首个靶向β-catenin:TCF 复合物的药物 机制突破性 克服传统小分子/抗体“难以成药”问题 适应症战略 高未满足需求适应症+ 高Wnt活性疾病 平台赋能 AI × 非天然氨基酸× 高通量建模闭环 差异化潜力 不受Wnt通路上游突变影响，机制通用性强 五、未来拓展潜力与市场前景 1、适应症拓展空间广阔：Wnt/β-catenin 通路涉及多个瘤种，具备泛癌种策略潜力。 2、后续产品快速迭代可期：依托Helicon 平台的生成能力，可针对其他“不可成药靶点”快速开发下一代药物。 3、全球首创地位赋予定价与审批红利：First-in-class 优势有望带来更快注册、更多孤儿药/突破性疗法认定、更高商业价值。 欲深入了解更多行业洞察，请扫以下二维码加入社群： 公司已完成项目 星际微光已完成的项目（截至2023.9，仍在继续......）  圆满中秋 | 星际微光七年完成100个咨询项目 咨询、调研、PR、投资、融资、营销、技术转化项目需求请扫码联系我们： 点击“阅读原文”，看看：AI教父被“逼走”的真相