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本文翻译自科睿唯安旗下 BioWorld 新闻： ADC space has plenty of room to grow, say ESMO 2025 panelists • 抗体药物偶联物 (ADC) 是一项成熟的技术。首个 ADC 药物 Mylotarg 最初于 2000 年获批，目前已有 14 款获批药物用于治疗白血病和实体瘤。根据科睿唯安的药物发现&情报，这些药物在 2024 年的总销售额为 135.5 亿美元，Cortellis 预测这一数字将在 2025 年增至 160 亿美元。 近期于柏林举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 2025 年大会上，优赫得（Enhertu，德曲妥珠单抗，阿斯利康 [Astrazeneca plc.]/第一三共株式会社 [Daiichi Sankyo Co. Ltd.]）在早期癌症治疗中取得的成功引起了广泛热议——这是新治疗模式日趋成熟的又一个典型里程碑。 “这是一个激动人心的时刻，”多伦多 Princess Margaret 癌症中心I期项目主任兼 Bras and Family 药物开发项目联合主任 Lillian Siu 在一次关于 ADC 联合用药的会议上对听众说。 但正如 Siu 随即指出的那样，激动人心的时刻或成熟的技术并不意味着 ADC 已经充分发挥其潜力。 “我们有八款获批用于实体瘤的 ADC，靶向六个靶点，具有两种载荷类型——拓扑异构酶抑制剂和抗微管药物。我们研发 ADC 已有数年。所以我认为还有很大的改进空间，”她说。 在周日一次关于 ADC 的会议上，肿瘤内科医生、I 期试验中心 NEXT Oncology 的联合创始人 Anthony Tolcher 对这类药物也有类似的看法。 “我从事这个领域已有 30 年，早期我们确实举步维艰，连接子不稳定，药物脱落，毒性很大。此类药物现在可能是肿瘤学领域最成功的平台，所以情况好多了，”他告诉听众。 但他也坦率地评估，ADC 的各个方面仍然可以进行改进而且必须改进，和 Siu 一样，他指出 ADC 迄今为止的成功范围相当狭窄。 首先，ADC 集中在相对少数的靶点上，即可内化的表面分子。这种方法是将治疗性载荷送入细胞最简单（相对而言）的方法。但 Tolcher 说，“可内化的肿瘤靶向抗原数量有限，我们可能已经发现了所有这些抗原。不幸的是，这就是为什么我们现在看到有 24 种不同的 TROP2 靶向 ADC 正在开发中。” Tolcher 认为，总体而言，“我们需要将药物递送至不内化的肿瘤抗原。” 靶向这种非内化抗体的 ADC 的第一个临床实例是 Micvotabart pelidotin 或（Micvo/Pyx-201，Pyxis Oncology Inc.）。 Micvo 靶向纤连蛋白的 B-纤连蛋白域，这是一种通常在胎儿发育期间表达的剪接变体，但在许多肿瘤的微环境中会重新表达。 “我们的许多恶性肿瘤存在的一个问题是微环境中存在非常纤维化的结构。胰腺癌是典型的例子，人们总是担心无法将任何东西送入其中，”Tolcher 说。“通过靶向，实际上可以将细胞毒性药物不仅递送至细胞外基质，当然，还能产生旁观者效应，”即在细胞外释放的载荷可以杀死本身不表达靶抗原的肿瘤细胞。 在会议上，来自麻省总医院 (Massachusetts General Hospital)、Next Oncology 和 Pyxis 的研究人员介绍了 Micvo 用于实体瘤的首次人体和 I 期数据，包括作为单药治疗以及与可瑞达（Keytruda，帕博利珠单抗，默沙东公司 [Merck & Co. Inc]）联合用药。这两项试验目前都在进行中。 另一款具有新靶点（在本例中为 CD44 蛋白的一种剪接变体）的 ADC 是 AMT-116（普众发现医药科技（上海）有限公司）。在 ESMO 会议上，普众发现公布了 AMT-116 的最新 I/II 期结果。该公司报告称，该药物具有“可控的安全性，并在多种实体瘤中显示出有前景的抗肿瘤活性，尤其是在 EGFR 野生型非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC) 中。目前正在进行患者招募，以进一步评估其在 NSCLC 和其他潜在癌症类型中的疗效。” 近期因完成欧洲生物技术公司有史以来最大规模的 C 轮融资而成为头条新闻的 Tubulis GmbH 公司，公布了其靶向 NaPi-2b 的 ADC 药物 TUB-040 的首个临床数据。也有其他公司开发靶向同一靶点的 ADC，但“我们是进展最快的，”首席执行官 Dominik Schumacher 告诉 BioWorld。 曾有其他进展更快的靶向 NaPi2b 的 ADC，但 Lifastuzumab vedotin（罗氏公司 [Roche AG]）和 Upifitamab rilsodotin (Mersana Therapeutics Inc.) 在 II 期试验中均未能达到其终点。这两种 ADC 都递送 Auristatin，Schumacher 表示，该靶点“与拓扑异构酶-1 抑制剂完美匹配”。一般来说，ADC 是复杂的分子，其活性和毒性由靶向抗体、载荷和连接子之间复杂的相互作用决定。在会议上公布的数据中，66 例可评价疗效、未经生物标志物筛选的铂类耐药高级别浆液性卵巢癌患者对 TUB-040 的总缓解率为 59%。 艾伯维公司 (Abbvie Inc.) 公布了其 ABBV-706 的数据。ABBV-706 的抗体部分靶向 SEZ6，该靶点在小细胞肺癌 (small cell lung cancer，SCLC) 中高度过表达。在会议上，来自 Ramat Gan 的 Jusidman 癌症中心的研究者表明，80 例接受 ABBV-706 作为二线治疗的试验受试者，其无进展生存期与一线治疗后相当。对一线标准化疗（包括铂类化疗加依托泊苷）产生耐药或难治的患者具有更长的无进展生存期。 另外，纪念 Sloan-Kettering 癌症中心的研究人员报告了一项针对复发/难治性 SCLC 患者的 I 期试验的生物标志物和分子反应分析，结果显示循环肿瘤细胞和循环肿瘤 DNA 被快速清除。 另一种创新方式是开发具有双特异性抗体部分的 ADC。根据一份公司报告，在 TD Cowen 分析师最近对关键意见领袖的一项调查中，四分之三的受访者“将双特异性 ADC 列为最令人兴奋的新兴 ADC 载体形式”。 Izalontamab brengitecan（Iza-bren/BL-B01D1，Systimmune Inc./百时美施贵宝公司 [Bristol Myers Squibb Co.]）的抗体部分同时靶向 EGFR 和 HER3，正好符合这一要求。在会议上，研究人员公布了 Iza-bren 的多项研究数据，包括来自全球 I 期 US-Lung-101 研究的首个安全性和疗效数据。在该研究中，研究者在 107 例晚期实体瘤患者中观察到多种肿瘤类型的缓解，包括 EGFR 突变型和野生型 NSCLC，且安全性“可控”。Iza-bren 于 8 月被授予突破性疗法资格，用于治疗既往接受过治疗的 EGFR 突变型 NSCLC 患者。来自长春金赛药业有限责任公司的研究人员公布了其 EGFRxHER2 双特异性 ADC 药物 Gensci139 的临床前数据。 ADC 销售额：2024 年为 135.5 亿美元；2025 年预测为 160 亿美元 来源：Cortellis 注：更多数据请查看原文链接 载荷 靶点趋同于 HER2 和 TROP2 等的原因之一是这些靶点都经过了充分验证。但对于使用这些靶点的 ADC，“我认为未来在于新型载荷……我在这个领域最大的担忧之一是所有人都扎堆于相同的载荷，”Tolcher 说。 已获批的 ADC 携带拓扑异构酶抑制剂或微管靶向药物。当患者对任一类中的一种药物产生耐药性时，他们通常会对同类中的其他疗法产生交叉耐药性。 Tolcher 将此与 20 世纪 90 年代更好的细胞毒性化疗药物的开发做了一个发人深省的类比。“我们曾试图开发[与现有药物]同类的更强效的化疗药物，但那些并未成功，”他说。 例如，目前有四种广泛使用的蒽环类药物，尽管在 20 世纪 90 年代有超过 20 种正在开发中。“我们最终只剩下三种铂类药物，尽管曾一度有超过 50 种正在开发中……那是因为一旦你对某一特定类别产生耐药性，即使重新引入更强效的同类药物，通常也会失败。” Tolcher 说，没有理由认为交叉耐药性不会以同样的方式限制 ADC。“我环顾听众，……如果你们正考虑用更强效的[拓扑异构酶抑制剂]或更强效的 Auristatin 来制造新的抗体药物偶联物，我只能祝你们好运了，”他说。 在他的演讲中，Tolcher 重点介绍了几家开发创新载荷的临床前阶段公司，包括 Myricx Bio Ltd.，其 ADC 载荷靶向豆蔻酰化，这是一种对正常蛋白质运输至关重要的蛋白质修饰。 他还指出，癌症治疗的成功来自于联合治疗，并推测“开发 ADC 的真正未来，或许是在同一个 ADC 上搭载多种载荷，并由此产生一种能够作为药物，实现治愈性方案或至少是高效疗法的药物。” 在 ESMO 上，研究人员公布了这样一种双载荷 ADC 的首次人体数据。KH-815（成都康弘生物科技有限公司）靶向 TROP2，并以 DNA 拓扑异构酶 I 和 RNA 聚合酶 II 作为其双重载荷。在 15 例接受治疗的患者中，没有发生导致给药中断、停药或死亡的剂量不良事件。4 例患者至少进行了一次扫描，其中 2 例患者出现了一定的肿瘤缩小。   //   本文翻译自科睿唯安旗下 BioWorld 新闻： ADC space has plenty of room to grow, say ESMO 2025 panelists 点击文末阅读原文查看英文版 科睿唯安即将发布报告： 《风起云涌：中国生物医药创新 2.0 时代》 欢迎扫码预约 产品推介 BioWorld™ 是行业领先的一站式生物医药行业资讯平台，专注于为处于研发阶段的最具创新性的药物和医疗技术提供切实可行的情报。 扫码申请免费试用 产品咨询： Lulice.zhao@Clarivate.com +86 21 2026 8063 推荐阅读 关于科睿唯安 科睿唯安是全球领先的变革性资讯提供商。我们提供丰富的数据、洞见、工作流解决方案和专业服务，涵盖学术研究和政府机构，知识产权、生命科学与健康各个领域。如需了解更多信息，请访问www.clarivate.com.cn 敬请关注 科睿唯安生命科学与制药微信公众号 “科睿唯安生命科学与制药”微信公众号与本文作者对本文的全部内容以及可能附带的全部资料拥有全部知识产权，并受法律保护。网络转载请注明作者及内容来源。 商业合作请联系： lulice.zhao@clarivate.com +86 21 2026 8063

在国产创新药“出海潮”中，康弘药业的身影格外引人注目。这家曾因康柏西普全球Ⅲ期临床试验终止而遭遇国际化“滑铁卢”的药企，并没有就此退缩。近年来，随着研发体系的持续完善和战略布局的精准调整，康弘药业的国际化步伐明显提速，从产品出口到海外临床，从区域拓展到技术输出，在海外市场实现了多项突破性进展。 那么，经历过挫折后的康弘药业，如今在海外市场交出了怎样的答卷？其国际化布局又有哪些值得关注的新突破？今天咱们就从产品落地、临床推进、技术布局三个维度，带大家全面看清康弘药业的海外扩张之路。 一、产品出海破冰：从“单点输出”到“区域覆盖”，实战成果落地 对于药企来说，国际化的核心落脚点终究是产品。康弘药业的国际化之路，正是以核心产品为先锋，从最初的零星试水，逐步发展为有规划的区域覆盖，实实在在的海外销售成果，成为其国际化提速的最佳证明。 作为公司的“王牌产品”，康柏西普眼用注射液无疑是出海的核心力量。这款国内首个治疗眼底黄斑变性的抗VEGF单抗药物，凭借对标进口药的疗效和更具优势的价格，在国内市场站稳脚跟后，自然成为海外拓展的先锋。经过多年的市场开拓，康柏西普已经成功敲开了多个国家和地区的大门，目前已在蒙古国、巴基斯坦以及中国澳门地区实现正式销售 。 或许有人会说，这几个市场体量不大，但对于经历过出海挫折的康弘药业来说，这却是意义重大的“破冰之旅”。要知道，眼科药物的海外注册审批向来严格，尤其是涉及到玻璃体腔内注射的生物药，对产品质量、临床数据的要求极高。康柏西普能够顺利通过这些国家和地区的监管审核，不仅证明了产品的硬实力，更积累了宝贵的海外注册和市场推广经验。 更值得关注的是，康柏西普的海外影响力还在通过特殊渠道持续扩大。作为国产创新药的代表之一，康柏西普多次随中国援外医疗队出征多个国家，为当地的眼底病患者带去治疗希望 。这种“医疗援助+市场推广”相结合的模式，既展现了中国药企的社会责任，也让产品在海外市场获得了真实世界的临床验证，为后续的市场拓展打下了良好的口碑基础。 除了核心生物药，康弘药业的中成药也在海外市场悄悄发力。公司的松龄血脉康胶囊、舒肝解郁胶囊等经典中成药，凭借独特的疗效优势，在东南亚、东欧等对中医药接受度较高的地区逐步拓展。这些产品虽然目前海外销售额占比不高，但形成了“生物药+中成药”双轮驱动的出海格局，丰富了海外产品矩阵。 从销售数据来看，康弘药业的海外收入虽然目前绝对值仍有待提升，但增长趋势十分明显。尤其是2023年以来，随着海外注册和推广力度的加大，海外销售额同比增速连续多个季度保持两位数增长。对于康弘药业来说，现在的海外市场或许只是“小试牛刀”，但随着产品覆盖范围的扩大和品牌认可度的提升，海外业务有望成为公司未来重要的增长引擎。 二、临床布局升级：从“全球受挫”到“精准突破”，前沿管线出海提速 如果说产品出口是国际化的“初级阶段”，那么海外临床试验的推进则是药企跻身全球市场的“进阶之路”。康弘药业曾因康柏西普全球多中心Ⅲ期临床试验终止而备受质疑，但如今，公司在海外临床布局上展现出了更强的战略定力和更精准的策略，多款前沿管线在海外顺利推进，成为国际化布局的核心亮点。 在眼科基因治疗领域，康弘药业的KH631堪称海外临床的“排头兵”。这款针对湿性年龄相关性黄斑变性的基因治疗药物，目前已同步进入中美Ⅱ期临床试验，预计2025年5月将在美国ARVO会议上披露关键临床数据。与当年康柏西普“全面出击”的全球临床策略不同，KH631的海外临床布局更加精准，选择了中国和美国这两个全球最核心的医药市场同步推进，既能够利用中国的患者资源加快临床进度，又能满足美国FDA的审批要求，为未来全球上市铺路。 更值得一提的是，KH631的技术路线具有全球竞争力。作为一款基因治疗药物，它有望实现“单次给药长期获益”，这与传统抗VEGF药物需要反复注射的治疗模式相比，具有革命性的优势。早期临床数据显示，该药物安全性趋势良好，给药间隔甚至有望达到2年以上，一旦成功上市，将彻底改变眼底病的治疗格局，在全球市场都具备广阔的应用前景。 除了基因治疗药物，康弘药业在肿瘤领域的ADC药物也实现了海外临床突破。公司自主研发的注射用KH815，是一款具有抗耐药潜力的靶向TROP2的新型双载荷ADC药物，其独特的双载荷设计能同时在RNA水平和DNA水平抑制肿瘤细胞，具有双效协同机制 。这款创新药物的I期临床试验申请已获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准，标志着康弘药业的海外临床布局正式拓展到肿瘤领域，实现了从眼科到肿瘤的跨领域突破。 在临床策略上，康弘药业明显吸取了过往的经验教训，不再追求“大而全”的全球多中心试验，而是根据不同产品的特点选择最适合的海外市场。比如，基因治疗药物选择中美同步推进，ADC药物先在澳大利亚开展I期临床，这种“因地制宜”的临床布局，既降低了研发风险，又能提高临床推进效率，展现出公司国际化战略的日趋成熟。 截至目前，康弘药业已有多款创新药在海外进入临床阶段，形成了“眼科基因治疗+肿瘤ADC”的前沿管线出海矩阵。这些产品不仅技术壁垒高，而且针对的都是全球范围内未被满足的临床需求，一旦成功上市，将为公司带来可观的海外收入，更能提升康弘药业在全球创新药领域的品牌影响力。 三、技术与产能布局：从“产品输出”到“能力输出”，构建全球竞争根基 真正的国际化药企，不仅要实现产品出海，更要具备全球范围内的技术研发和生产供应能力。康弘药业深刻认识到这一点，在推进产品和临床出海的同时，持续加强海外技术布局和产能建设，为国际化发展构建坚实的根基。 在技术研发方面，康弘药业构建了全球化的研发体系。公司拥有国家认定企业技术中心、生物大分子蛋白药物四川省重点实验室等高端研发平台，累计获得授权专利256项，其中包含105项国际专利。这些国际专利覆盖了美国、欧洲、日本等多个国家和地区，为公司创新产品在全球范围内的知识产权保护提供了有力保障，也彰显了公司研发实力的国际化水平。 更重要的是，康弘药业的研发团队具备丰富的国际合作经验，能够熟练对接全球各大监管机构的要求。在KH631、KH815等产品的海外临床推进过程中，公司的研发团队与海外临床机构、CRO公司保持高效协作，确保临床试验严格按照国际标准开展，为后续的海外上市审批奠定了良好基础。这种全球化的研发能力，是康弘药业国际化布局的核心竞争力之一。 在产能建设方面，康弘药业早已提前布局。公司建成了符合美国FDA、欧洲EMA等国际标准的生产车间，其中生物药生产线已通过多项国际质量体系认证，具备为全球市场供应产品的能力。对于创新药来说，稳定的产能供应是海外商业化的关键，康弘药业提前建成国际化标准的生产线，不仅能够满足未来海外市场的产品需求，更向全球合作伙伴和监管机构展示了公司的生产实力和质量控制水平。 在技术合作与授权方面，康弘药业也在积极探索。虽然目前尚未达成类似恒瑞医药与GSK那样的大型合作协议，但公司通过参与国际学术会议、与海外研究机构合作等方式，持续扩大全球朋友圈。比如，公司多次在国际眼科大会、肿瘤大会上展示产品的临床数据，提升产品的国际知名度；与海外顶尖科研机构合作开展基础研究，为创新药研发提供技术支持。这些合作虽然短期内不会直接带来收入，但为公司未来的技术授权、联合开发等国际化合作埋下了伏笔。 从“产品输出”到“能力输出”，康弘药业的国际化布局正在向更深层次推进。技术研发、产能建设、知识产权保护等方面的全球化布局，不仅支撑了当前产品和临床的出海，更构建了公司长期的全球竞争优势，让康弘药业在国产创新药出海浪潮中具备了更强的底气。 四、国际化挑战犹存：这些“坎”还需慢慢跨 虽然康弘药业的国际化布局取得了不少突破，但我们也必须清醒地认识到，国产创新药出海之路从来都不是一帆风顺的，康弘药业依然面临着诸多挑战，需要在发展过程中逐步克服。 首先是海外市场竞争的压力。在眼科领域，康柏西普面临着罗氏、拜耳等国际医药巨头的激烈竞争，这些企业在全球拥有成熟的销售网络和品牌影响力，康弘药业作为后进入者，想要抢占市场份额并不容易。而在基因治疗、ADC药物等前沿领域，全球范围内的竞争更是白热化，众多跨国药企和生物技术公司都在布局相关产品，康弘药业的产品需要在临床数据上展现出足够的优势，才能脱颖而出。 其次是监管审批的不确定性。不同国家和地区的药品监管政策存在差异，尤其是美国FDA、欧洲EMA等监管机构的审批标准极为严格，对临床数据的完整性、产品质量的稳定性等都有极高的要求。康弘药业的多款产品虽然目前海外临床进展顺利，但后续能否顺利通过审批、获批时间多久，仍然存在不确定性。一旦审批过程中出现问题，不仅会延误产品上市时间，还可能增加研发成本。 再者是商业化能力的考验。海外市场的销售推广与国内有着很大的差异，需要熟悉当地的医疗体系、医保政策、销售渠道等。康弘药业目前在海外的销售网络还不够完善，主要依赖当地的合作伙伴进行推广。如何快速搭建起适配全球市场的商业化团队，或者选择合适的合作伙伴扩大市场覆盖，将是公司未来需要重点解决的问题。毕竟，再好的产品，如果不能触达患者，也无法实现其商业价值。 最后是研发风险的持续存在。创新药研发本身就是一项高风险、高投入的工作，海外临床更是面临着患者招募难度大、试验成本高、文化差异等多重挑战。康弘药业的KH631、KH815等产品虽然技术先进，但后续能否顺利完成临床试验、能否达到预期的临床终点，仍然存在一定的不确定性。一旦研发失败，不仅会影响公司的国际化进程，还会对公司的财务状况和市场信心造成冲击。 这些挑战客观存在，但并不能否定康弘药业国际化布局的价值和意义。对于药企来说，国际化是必然趋势，也是实现长期发展的必经之路。康弘药业能够在经历挫折后重新发力国际化，本身就展现了公司的战略眼光和勇气。而公司目前在产品、临床、技术等方面取得的突破，已经为应对这些挑战积累了宝贵的经验和资源。 五、结语：国际化提速是新起点，长期突破需耐心 回顾康弘药业的国际化之路，我们能看到一家国产药企在创新与出海过程中的坚持与成长。从最初康柏西普出海受挫，到如今多款前沿管线海外临床顺利推进、产品实现多区域销售，康弘药业的国际化布局已经从“被动尝试”转变为“主动出击”，从“单点突破”发展为“多点开花”，展现出了强劲的发展势头。 从当前的突破来看，康弘药业的国际化布局已经取得了阶段性成果：产品出海实现了从无到有、从少到多的跨越，海外临床布局精准且高效，技术与产能的全球化布局为长期发展奠定了基础。这些突破不仅提升了公司的海外影响力，更为公司未来的业绩增长打开了新的空间。 但我们也要认识到，国际化是一场“持久战”，不可能一蹴而就。康弘药业目前的海外收入占比依然较低，海外临床的多个产品还处于早期阶段，想要在全球市场真正站稳脚跟，还需要时间和耐心。对于投资者而言，需要理性看待公司国际化进程中的进展与挑战，关注海外临床数据的披露、产品注册的进展以及商业化的落地情况；对于行业而言，康弘药业的国际化之路为其他国产药企提供了宝贵的借鉴——出海并非只有“全面出击”一条路，精准布局、稳步推进同样能够取得突破。 展望未来，随着KH631、KH815等前沿产品海外临床的持续推进，以及康柏西普在更多国家和地区的上市，康弘药业的国际化成果有望逐步显现。我们有理由相信，只要公司能够持续坚持创新驱动，不断优化国际化战略，克服面临的各种挑战，就一定能够在全球创新药市场占据一席之地，成为真正的国际化医药企业。而康弘药业的海外突破，不仅是公司自身的成长，更是中国创新药产业崛起的一个缩影，见证着中国药企从“跟跑”到“并跑”再到“领跑”的历史性跨越。 请多多关注、点赞支持一下。