AbstractHuman defensins are natural peptide antibiotics. On the basis of the position and bonding of six conserved cysteine residues, they are divided into two families, designated α- and β-defensins. Human α-defensins are expressed predominantly in neutrophils (human neutrophil peptides (HNP) 1–4) or intestinal Paneth cells (human defensins (HD) 5 and 6). Although α-defensins have been implicated in the pathogenesis of inflammatory bowel disease, their immunomodulatory functions are poorly understood. In the present study, HNP-1, HNP-3, and HD5 were found to be potent chemotaxins for macrophages but not dendritic cells using Gαi proteins and MAPK as signal transducers. α-Defensins were also chemoattractive for the human mast cell line HMC-1 but lacked, in contrast to β-defensins, the ability to induce intracellular calcium fluxes. Furthermore, HNP-1, HNP-3, and HD5 comparably mobilized naive as well as memory T lymphocytes. Using the protein kinase C (PKC) inhibitors GF109 and Gö6976, we observed a PKC-independent functional desensitization to occur between human α-defensins, which suggests a common receptor for HNP-1, HNP-3, and HD5 on immune cells. This α-defensin receptor was subject to heterologous desensitization by the PKC activator PMA and to PKC-dependent cross-desensitization by human β-defensins. Conversely, α-defensins desensitized β-defensin-mediated migration of immune cells in a PKC-dependent manner, suggesting unique receptors for both defensin families. Taken together, our observations indicate that chemoattraction of macrophages, T lymphocytes, and mast cells represents an immunomodulatory function which is evolutionarily conserved within the human α-defensin family and tightly regulated by β-defensins.

2004-10-01·Acta pharmacologica Sinica

Different roles of PKC and PKA in effect of interferon-gamma on proliferation and collagen synthesis of fibroblasts.

Article

作者: Yang, Li ; Zhang, Lin-Xi ; Li, Hui-Yuan ; Lu, Kai-Hua ; Zhang, Xuan-Feng ; Guo, Shu-Zhong ; Li, Xiang-Dong

AIMTo study the signal roles of protein kinase C (PKC) and protein kinase A (PKA) in the influence of interferon-gamma (IFN-gamma) on proliferation and collagen synthesis of fibroblasts derived from hypertrophic scar (HS-FB) and normal skin (NS-FB).METHODSHS-FB and NS-FB were cultured and passaged in Dulbecco modified Eagles medium (DMEM). Activity of PKC and PKA were assayed by transferring phosphorus (32P) into substrate after treatment with IFN-gamma 1000 kU/L at 10, 30, 60, and 120 min. Cell proliferation was determined with MTT assay. The collagen synthesis was measured with [3H]proline incorporation and Type III pre-collagen was determined with radioimmunoassay.RESULTSAfter exposure to IFN-gamma 1000 kU/L for 30 min, PKC activity of HS-FB and NS-FB increased from 2.57 +/- 0.14 and 2.13 +/- 0.12 nmol x min(-1) x g(-1) of control to 3.75 +/- 0.19 and 3.36 +/- 0.16 nmol x min(-1) x g(-1), respectively (P < 0.05). After exposure to IFN-gamma 1000 kU/L for 60 and 120 min, PKA activities of HS-FB increased gradually from 0.82 +/- 0.04 nmol x min(-1) x g(-1) of control to 1.03 +/- 0.05 and 1.23 +/- 0.06 nmol x min(-1) x g(-1), respectively (P<0.05). The PKA activities of NS-FB also increased from 0.52 +/- 0.03 nmol x min(-1) x g(-1) of control to 0.68 +/- 0.03 and 0.89 +/- 0.05 nmol x min(-1) x g(-1), respectively (P<0.05). The proliferation and collagen synthesis were enhanced by PKC activator (containing phosphatidylserine, diacylglycerol and Ca2+) and PKA inhibitor [H(7)250 micromol/L, 1-(5-isoquinolinylsulfonyl)-2-methyl piperazine], and inhibited by PKC inhibitor (GF109 250 micromol/L) and PKA activator (cAMP 25 micromol/L) (P<0.01). GF109 abrogated increased proliferation and collagen synthesis by IFN-gamma but it did not affect the inhibitory effects of IFN-gamma. At 120 min H7 reversed the inhibitory functions of IFN-gamma.CONCLUSIONIFN-gamma transiently increased proliferation and collagen synthesis of HS-FB and NS-FB by activation of PKC and subsequently inhibited proliferation and collagen synthesis by activation of PKA.

2003-09-05·Circulation Research1区 · 医学

Fibroblast Growth Factor Receptor-1 Is Essential for In Vitro Cardiomyocyte Development

1区 · 医学

Article

作者: Presta, Marco ; Coco, Laura ; Metra, Marco ; Ronca, Roberto ; Nicoli, Stefania ; Dell’Era, Patrizia

Fibroblast growth factor (FGF)/FGF receptor (FGFR) signaling plays a crucial role in mesoderm formation and patterning. Heartless mutant studies in Drosophila suggest that FGFR1, among the different FGFRs, may play a role in cardiogenesis. However, fgfr1−/− mice die during gastrulation before heart formation. To establish the contribution of FGFR1 in cardiac development, we investigated the capacity of murine fgfr1+/− and fgfr1−/− embryonic stem (ES) cells to differentiate to cardiomyocytes in vitro. Clusters of pulsating cardiomyocytes were observed in >90% of 3-dimensional embryoid bodies (EBs) originated from fgfr1+/− ES cells at day 9 to 10 of differentiation. In contrast, 10% or less of fgfr1−/− EBs showed beating foci at day 16. Accordingly, fgfr1−/− EBs were characterized by impaired expression of early cardiac transcription factors Nkx2.5 and d-Hand and of late structural cardiac genes myosin heavy chain ( MHC )-α, MHC -β, and ventricular myosin light chain . Homozygous fgfr1 mutation resulted also in alterations of the expression of mesoderm-related early genes, including nodal , BMP2, BMP4 , T ( bra ), and sonic hedgehog . Nevertheless, fgfr1+/− and fgfr1−/− EBs similarly express cardiogenic precursor, endothelial, hematopoietic, and skeletal muscle markers, indicating that fgfr1 -null mutation exerts a selective effect on cardiomyocyte development in differentiating ES cells. Accordingly, inhibitors of FGFR signaling, including the FGFR1 tyrosine kinase inhibitor SU 5402, the MEK1/2 inhibitor U0126, and the protein kinase C inhibitor GF109 all prevented cardiomyocyte differentiation in fgfr1+/− EBs without affecting the expression of the hematopoietic/endothelial marker flk-1 . In conclusion, the data point to a nonredundant role for FGFR1-mediated signaling in cardiomyocyte development.

项与 GF-109 相关的新闻（医药）

2021-02-09

·E药经理人

投资人视角-一年内突击入股锁三年，笃行才能锚定价值

Business-Follow us本周交易综述生物医药：本周生物医药领域发生10起私募融资，2起兼并收购，4起IPO。私募融资方面，Exegenesis Bio完成数千万美元B+轮融资，浩悦资本担任独家财务顾问，诺诚健华引入高瓴资本战略投资，维梧资本继续增持，两家AI筛药公司星亢原和英飞智药分别完成A轮和Pre-A轮融资，吸入制剂公司瑞思普利完成近2亿元B轮融资，mRNA赛道嘉晨西海完成过亿元A轮融资，干细胞领域的未来智人获得2,000万人民币Pre-A轮投资；兼并收购方面，好丽友跨界收购山东鲁抗旗下全资子公司鲁抗生物，Horizon以30.5亿美元收购Viela Bio；IPO方面，海和药业上交所科创板上市申请，Sana Biotechnology、拓臻生物Terns Pharmaceuticals、Immunocore分别登陆纳斯达克上市。创新医疗器械：本周创新医疗器械领域发生6起私募融资，1起兼并收购，2起IPO。私募融资方面，原能生物完成3.4亿元人民币股权融资，由清松资本领投，浦东科创等投资人跟投。花沐医疗完成近亿元人民币B轮融资；兼并收购方面，美的集团拟以22.97亿元人民币对价收购万东医疗29.09%的股份，成为控股股东；IPO方面，微创心通在港交所上市，成为国内第三家在港股上市的瓣膜企业，康众医疗在科创板上市。IVD与精准医疗：本周IVD与精准医疗领域共发生4起私募融资。高通量单细胞测序企业万乘基因完成数千万元Pre-A轮融资，微流控生物芯片企业乐准智芯完成3,500万元Pre-A轮融资，肿瘤早筛企业武汉艾米森生命完成近亿元B轮融资，感染精准医学企业微远基因完成2亿元C轮融资。医疗服务：本周医疗服务领域共发生3起私募融资，1起兼并收购。儿童言语治疗头部企业东方启音完成2,300万美元C1轮融资，企鹅杏仁收购位于上海的高端医疗中心全康医疗。智慧医疗：本周智慧医疗领域发生3起私募融资交易。诺博医疗完成数亿元人民币B轮融资。本周重点新闻回顾一年内突击入股锁三年，笃行才能锚定价值新闻摘要：2月5日，证监会发布《监管规则适用指引——关于申请首发上市企业股东信息披露》，对违规代持、影子股东、突击入股、多层嵌套等IPO乱象加强监管。《指引》的主要内容包括五个方面：要求发行人清理股份代持，不存在违规持股情况；提交申请前12个月内入股的新增股东都要锁定36个月；加强对入股价格异常、多层嵌套股东的监管，要求穿透核查；压实中介机构责任；形成监管合力。投资人观点：该《指引》的发布，对于投资机构的估值体系、投退策略以及股权架构设计均有较大的影响：考虑H股全流通性以及H+A更方便快捷，短期A股市场Pre-IPO融资会受影响，可能不少企业会选择港股尤其是H股。估值体系方面，随着12个月内入股股东锁定期36个月限制， Pre-IPO轮估值将面临下调趋势；投资策略方面，对于不同产业、行业以及细分领域冲刺IPO企业而言，注册制以及不同上市制度决定了，新上市公司的发展阶段及盈利能力差异，企业优胜劣汰成为常态化。“锚定价值”将更考验投资机构的专业投资和退出能力，需着眼长远、提前布局，有利于早期价值发现的投资人；股权架构设计方面，《指引》提高了对公司从早期股权架构设计到后期股权治理的能力要求，各大中介机构在协助企业完成资本市场规划路径过程中，专业能力将成为企业首要评估指标之一。私募融资 Exegenesis BioB+轮：数千万美元投资机构：（领投）济峰资本，（跟投）高瓴创投、君联资本、险峰旗云、博远资本、凯泰资本，（独家财务顾问）浩悦资本公司简介：公司成立于2019年，位于杭州，致力于开发体内和离体基因治疗，为具有高度未满足医疗需求的疾病提供一次性和治愈性的基因治疗产品。公司开展腺相关病毒(AAV)和慢病毒(LV)基因治疗载体的前端筛选、优化、生产工艺建立、GMP生产、和临床试验等研究项目和基因治疗药物的生产。投资人观点：基因治疗通过在基因组里导入有利于预防疾病的遗传变异，或调节致病基因的表达，从而精准地修复一系列导致疾病的点突变，表达出任何治愈疾病所需蛋白。基因疗法是一项划时代技术，有望实现单次给药，终身治愈，成为多种难治疾病的终结者。近年来，国内外基因疗法研发如火如荼，资本市场争相逐鹿，MNC纷纷布局。欧美前10大药企有9家已布局基因疗法，而国内前10大药企仅2家布局基因疗法，预测未来几年国内头部药企将通过并购或战略合作的方式布局该领域。目前全球已有超过2500多个基因疗法临床试验正在进行，正式进入高速发展阶段，预计未来10年将有上百种基因疗法相关药物获批上市。尽管基因疗法已进入蓬勃发展的时期，成为资本市场的宠儿，但仍然面临着一些挑战。如大规模商业化生产能力不足导致成本高昂，价格居高不下，史上最贵药物榜单的前三名都被基因疗法所占据：诺华旗下Zolgensma单次费用高达212.5万美元；Bluebird的Zynteglo，单次180万美元；Spark Therapeutics旗下Luxturna，单次85万美元。这是由于病毒载体的生产过程较为复杂，稳定且大规模的生产滴度和纯度高的病毒载体对于CMC工艺的挑战极大，CDE的相关法规也还在完善中。因此，拥有病毒载体大规模商业化生产能力的新药公司如Exegenesis Bio、至善唯新或CDMO如广州派真等是基因疗法领域值得重点关注的企业。私募融资药明生物(02269.HK)配售：132.16亿港元投资机构：未披露公司简介：公司成立于2011年，在无锡、上海、苏州均有分公司，是药明康德集团旗下的生物制药研发、生产服务企业。主要提供生物制剂发现、开发及生产服务。公司拥有包括WuXiBody TM双特异抗体技术平台及抗体偶联药物(ADC)等技术平台。私募融资诺诚健华(09969.HK)定向增发：30.42亿港元投资机构：高瓴资本、维梧资本公司简介：公司成立于2015年，位于北京，是一家商业化阶段的生物医药高科技公司，专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的一类新药研制，适用于中国病人高发的淋巴瘤、肝癌、胆管癌、尿路上皮癌等多种恶性肿瘤及自身免疫性疾病。现有多个新药产品处于商业化、临床及临床前研发阶段。投资人观点：高瓴资本和维梧资本分别出资27.69亿港元和2.73亿港元认购诺诚健华约14.04%的股份，认购价为每股14.45港元，每股溢价约8.32%。诺诚健华自成立以来一直得到资本市场的青睐，其自主研发的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼于去年年底获批上市，是第2家上市的国内公司。此外公司还有针对恶性肿瘤和自身免疫性疾病的10+款新药管线，其自主研发的泛FGFR抑制剂ICP-192治疗胆管癌和尿路上皮癌适应症正在中国开展II期临床试验。浩悦建议关注像诺诚健华这类有自主创新能力、强执行力的小分子药物公司，如同源康、嘉越等。私募融资劲方医药B+轮：数亿元人民币投资机构：（领投）北极光创投，（跟投）惠每资本、领道资本、善金资本、鼎晖投资、磐霖资本、岩桐投资公司简介：公司成立于2017年，位于上海，主要从事“全球新”药物开发，以免疫学为核心，聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等多个治疗领域。研发管线可以理解为三部分，第一类项目以调解肿瘤微环境为切入点；第二类项目为针对肿瘤成熟靶点家族新亚型的新药研发；第三类项目为针对成熟免疫靶点的新药研发，包括新型小分子药物及生物大分子药物。投资人观点：公司主攻肿瘤领域尚无临床验证的创新靶点与适应症，研发管线囊括十余个“全球新”项目，以小分子抑制剂为主，也有一些生物药(GF-109)。其自主研发的转化生长因子-β受体1(TGF-β R1)抑制剂GFH018即将在国内进入II期临床试验，在肝癌、尿路上皮癌等实体瘤治疗领域具有非常广阔的临床应用前景。用于治疗复发性/难治性血液瘤的高选择性CDK9抑制剂GFH009注射剂已在中国和美国获得临床试验许可，并已启动全球多中心临床试验，此外也是国内第二个进入临床阶段的在研CDK9抑制剂。GFH009临床前实验数据表明其对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上。公司成立仅三年左右的时间，但已受到众多投资机构的青睐。在本轮融资前已连续完成三轮融资，融资金额近6.2亿元人民币。公司本轮融资将用于加快公司现有产品的研发和临床试验进程，后续有望看到公司更多的项目进入到临床研究阶段，并在中、美、澳多地申报和开展临床试验。私募融资星亢原(neoX Biotech)A轮：3,000万美元投资机构：（领投）云九资本、五源资本，（跟投）BAI资本、祥峰投资、元璟资本、红杉资本中国基金公司简介：公司成立于2018年，位于北京，是一家将人工智能(AI)与生物物理相结合，进行药物设计研发的生物高科技公司。公司专注大分子和多特异性分子药物研发，尤其是在肿瘤免疫治疗领域。针对治疗药物的早期发现，星亢原通过表征蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)设计开发了一个功能强大的研发平台。目前公司已经与国内外生物医药公司建立合作，布局药物研发管线。私募融资璎黎药业A轮：3,000万美元投资机构：（领投）中南弘远，（跟投）Hongsen Investment Fund、张江科投公司简介：公司成立于2011年，位于上海，是一家小分子新药研发公司。公司专注于血液瘤、实体瘤及肾相关代谢疾病的小分子创新药物的研制及商业化。目前在上海张江设有全功能覆盖的新药研发中心，现有多个具有国际领先水平的研发项目处于临床及临床前阶段。私募融资瑞思普利B轮：近2亿元人民币投资机构：（领投）国科投资，（跟投）元生创投、同创伟业、前海母基金、天峰资本、倚锋资本公司简介：公司成立于2018年，位于深圳，致力于全球领先的呼吸系统吸入给药配方技术及装置研发、生产，在研产品线涵盖了呼吸系统全系列产品，包括哮喘(Asthma)、慢性阻塞性肺病(COPD)、中枢神经系统疾病(CNS)等多个临床需求大的治疗领域，未来2年计划将2~3款在研药物推进到临床试验。投资人观点：相对于传统静脉给药与口服给药，吸入送药直接进入肺泡，肺泡的内表面积巨大，黏膜渗透性极高，药物可快速进入血液而至全身，有见效快、用量小、副作用小等优点。浩悦资本认为，国内吸入剂处于培育成长阶段，虽然吸入制剂品种市场渗透率低，估算主要品种市场渗透率不足2%，但是随着患者依从性教育、吸入剂药械联用的教学与普及，医保政策持续推动国产替代，该领域将是一片巨大的蓝海市场。而吸入剂的门槛在于，仿制难度高，药械相互作用机理复杂，技术起点高、难度大，生物等效性难通过一致性评价等等。该领域的明星企业有长风、欧米尼等。浩悦资本希望该领域早日出现全球领先企业，不仅是做对国外的进口替代，还要矢志创新，造福海内外患者。私募融资嘉晨西海A轮：过亿元人民币投资机构：华创资本、凯风创投、浙商创投公司简介：公司成立于2019年，位于杭州，主要致力于开发基于mRNA平台的创新型药物。除mRNA技术外，公司亦开发新型免疫佐剂在重组亚单位疫苗中的应用。公司基于自复制mRNA的核心平台技术可应用于包括肿瘤免疫治疗、传染病疫苗、罕见病治疗、医学美容等领域。目前部分产品已经进入临床申报阶段。投资人观点：核酸药物是继小分子和蛋白药物的下一代革命性药物，而mRNA正是其最主要的应用技术。相比于传统药物形式，mRNA具有效果强、开发速度快、成本低，应用场景广泛等多个优势。新冠疫情的出现，加速了mRNA领域的发展，技术路径已得到实践验证。但长期以来，如何解决mRNA的稳定性和递送问题始终制约该领域发展，未来上市药物仍有优化空间。目前核酸药物的国内市场尚是一片蓝海，若能实现关键技术性突破，相关企业有望呈现指数级的增长态势。现有艾博生物、斯微生物，深信生物等多家公司已经进入该领域，但主要方向仍然集中在mRNA的递送技术的优化上。嘉晨西海作为国内核酸药物的开拓者之一，着眼于自复制mRNA平台技术，可实现mRNA体内的自我扩增，仅需要很少的用量就能引起高强度的免疫反应，效果大幅提高，为mRNA技术创新提供了新的可能性。私募融资未来智人Pre-A轮：2,000万元人民币投资机构：华南风投崔毅公司简介：公司成立于2019年，位于广州，是一家定位于干细胞领域的全产业链研发机构和生物制药新药研发平台，以诱导多能干细胞（introduce pluripotent stem cells，简称iPSCs，俗称人造胚胎干细胞）为底层架构，着力发展再生医学、新型肿瘤药物、衰老生物学、遗传大数据等核心生物医药领域，致力于开发“超一流”的iPSCs疗法，治愈多种目前人类无法攻克的疾病。投资人观点：诱导性多功能干细胞(inducedpluripotentstemcells, iPScells)，是利用病毒载体将四个转录因子(Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc)的组合转入分化的体细胞中，使其重编程为类似胚胎干细胞的一种细胞类型。与来源于受精囊胚内细胞团的胚胎干不同，iPSC可以由成体细胞直接诱导而成，从而规避了破坏胚胎所带来的伦理问题，同时由于iPSC可以由患者自身的细胞诱导获得，因此极大地解决了潜在的免疫排斥问题，而异体iPSC则可解决规模化生产的问题。诱导多能干细胞的研究在国外发展进展较快，且已得到资本市场的青睐，如致力于异体多能干细胞CAR-T、CAR-NT疗法的Fate Therapeutics市值近百亿美元。国内干细胞治疗多集中在间充质干细胞研究领域，专注于干细胞药物疗法的公司较少，主要由于目标干细胞的筛选困难、转导率较低，体内再生难。近日，BlueRock therapeutics的帕金森治疗iPSC产品临产获批和德国Vertex的糖尿病iPSC产品临床获批为iPSC药物的研发带来更多希望。国内的吉美瑞生在该领域走在前列，其肺部疾病的干细胞疗法已临床获批。此外，同行业领先企业艾尔普也在积极推进心脏和神经领域的iPSC产品进入临床，值得重点关注。私募融资德益阳光B轮：数千万元人民币投资机构：隆门资本公司简介：公司成立于2013年，位于北京，是一家处于临床阶段的全球创新生物药及孤儿药研发公司，主要聚焦在抗病毒、骨科等罕见病领域，在中国和美国均设有研发和临床中心。主要领导团队来自跨国药企诺和诺德(Novo Nordisk)，分别专注生物新药的设计、筛选、生产、和医学转化等领域，有多年合作经历。PSP001治疗移植后慢性诺如病毒肠胃炎，已成功获批美国FDA IND申报，即将在美国开展I期临床试验。私募融资英飞智药Pre-A轮：交易金额未披露投资机构：丽珠医药公司简介：公司成立于2019年，位于北京，是一家专注于AI新药开发平台的创新型公司，成立至今其自主研发的“智药大脑”平台已经初具规模，该平台整合了人工智能驱动药物设计(AIDD)和计算机辅助药物设计(CADD)技术，覆盖从靶标发现到临床前候选化合物筛选的全流程。投资人观点：英飞智药将团队过去成功的技术经验积累转化为具有自主知识产权的AI新药研发系统——智药大脑(PharmaMind)。该平台能够实现对设计化合物的多维度性质进行精准计算预测，从源头上显著提升创新药研发水平和早期研发成功率，满足药物工业迫切的提效增速需求。伴随着医药研发的迅速发展对药企数字化的要求越来越高，除了近几年刚刚成立的AI+新药研发公司，一些有代表性的传统信息化企业也在不断转型升级，如信息一体化解决方案提供商创腾科技，利用自身长期技术积累和人才优势，不断推陈出新，进行产品研发升级，打造了从海量数据到预测模型的完整通路，对于生命科学领域的数字化转型起到了很大的促进作用，该领域值得业界重点关注。私募融资原能生物股权融资：3.4亿元人民币投资机构：（领投）清松资本、（跟投）浦东科创、久有基金、华丽家族(600503.SH）、开能健康(300272.SZ)、高森资产等公司简介：公司成立于2017年，位于上海，是一家细胞生物医学装备产销商，致力于先进生物医学装备的技术研发、产品设计与制造。以自动化、智能化的深低温生物样本存储设备为核心重点，产品为全自动超低温细胞生物存储设备与细胞银行（大型细胞生物样本库）。私募融资花沐医疗B轮：近亿元人民币投资机构：菏泽市兖矿金谷文景基金公司简介：公司成立于2018年，位于杭州，建立了植入级可吸收材料技术平台，以此核心材料技术，开发出多个科室应用的创新产品，包括新型自锁定可吸收椎间融合器、可吸收复合韧带固定钉、可吸收带线锚钉、可吸收颅颌固定系统等产品系列。私募融资磅客策天使轮：2,000万元人民币投资机构：（领投）联想创投、（跟投）金沙江联合资本公司简介：公司成立于2019年，位于上海，是哈工智能(000584.SZ)孵化的一家医疗机器人公司，专注于研发医疗穿刺机器人。创始人&CTO张兆东是哈工智能中央研究院负责人。私募融资益超医疗A轮：数千万元人民币投资机构：（领投）中信医疗基金、（跟投）科沃斯机器人、星允资本公司简介：公司成立于2016年，位于上海，是一家专注于微创外科和微创介入以及自然腔道介入产品的自主研发、制造、销售的创新平台化科技公司。公司围绕微创领域展开了一系列产品管线研发布局，以临床场景定义创新性产品并推动外科术式的创新改变。私募融资罗森博特A轮：数千万元人民币投资机构：（领投）沸点资本、（跟投）雅惠投资公司简介：公司成立于2017年，位于北京，致力于打造具有骨折复位功能的新一代骨科手术机器人系统，运用术中实时3D导航、辅助骨折复位操作、自动手术规划等技术，完成从骨折闭合复位到微创固定全手术全流程的智能化手术操作，满足临床需求。私募融资好博医疗股权融资：数千万元人民币投资机构：毅达资本公司简介：公司成立于2011年，位于苏州，是一家康复医疗设备生产商，集研发、设计、制造、销售和服务为一体，产品覆盖神经康复、骨科康复、中医康复、运动康复、康复评估等康复护理领域。主要包括冲击波治疗仪、骨质疏松治疗仪、脑电仿生电刺激仪、吞咽神经和肌肉电刺激仪等设备。私募融资微远基因C轮：2亿元人民币投资机构：（领投）腾讯，（跟投）中金资本、鼎晖投资、国科嘉和公司简介：公司成立于2018年，位于广州，专注于基因技术创新与感染精准医疗领域，立足于CRISPR与NGS技术平台，通过直接对感染标本进行高通量测序，利用微生物专用数据库进行比对分析，最终由智能化算法获得疑似致病微生物的属种信息，目前公司产品可以覆盖超过18,000种病原体，并可进一步进行耐药基因、毒力因子与免疫宿主反应等多维度分析。投资人观点：近几年，以基因测序技术为代表的宏基因组学高通量病原微生物检测技术凭借其检测效率高、检测通量高、检测准确度高的优势，在感染性疾病的病原学诊断领域的应用迅速由临床研究转化进入到临床应用。2020年12月，《中华检验医学杂志》发表了”高通量宏基因组测序技术检测病原微生物的临床应用规范化专家共识“，进一步促进mNGS技术的规范应用和良性发展。mNGS(metagenomics Next Generation Sequencing)赛道去年头部的多家头部机构融资事件密集发生，今年mNGS赛道融资依然活跃。继1月杰毅生物完成近2亿元人民币融资，2月微远基因份则完成了2亿元人民币融资。微远基因本轮融资将聚焦于产品研发与升级，医疗器械产品注册，加强医学品牌营销与临床服务等战略方向，从而进一步提升自身优势，拉大与同行业公司差距。mNGS行业“龙头”效应已逐渐显现，未来的融资也将集中发生在头部公司。私募融资艾米森生命B轮：近亿元人民币投资机构：（领投）金阖资本，（跟投）长江证券创新投资、凯普生物公司简介：公司成立于2015年，位于武汉，依托临床大数据、生物信息学、表观遗传学与生物新材料等技术，致力于打造领先的肿瘤筛查技术平台。主打产品为基于粪便DNA的无创居家肠癌筛查检测产品艾长康。投资人观点：国内肿瘤相关基因检测市场经过多年发展，临检领域已经趋于成熟，并出现了如燃石、世和、思路迪等一批代表企业。而早筛及伴随诊断等领域仍然处于待开发的蓝海状态。浩悦资本认为，对于肿瘤早筛领域企业而言，最重要的考察指标除了核心技术能力，如灵敏度、特异性、检出率等之外，IVD项目最为重要的“诊”与“疗”的关系也必须被考虑进来，“早筛”后的配套治疗手段是否到位，是IVD项目开展价值的重要决定因素。因此，肿瘤早筛企业的价值，不仅在于技术参数，也体现在相关的治疗手段进展，以及临床切入环节，应用场景等方面。私募融资乐准智芯Pre-A轮：3,500万元人民币投资机构：（领投）三诺生物，（跟投）瑞享源公司简介：公司成立于2016年，位于长沙，专注于微流控芯片技术开发，研发了一系列基于微流控芯片的化学发光POCT仪器及配套试剂。目前已有2款仪器及6款试剂取得注册证。投资人观点：乐准智芯基于微流控生物芯片实现全血检测，有效保证了检测的准确性、快捷性和简便性。将分析过程集成于硅芯片或玻璃芯片表面的微型生物化学分析系统，对细胞、蛋白质、基因及其它生物组分的准确、快速、大信息量检测。与此同时，浩悦资本认为，免疫检测领域的微流控技术成熟企业基本都是进口品牌，近些年国内企业均有所尝试。在国内目前免疫POCT领域已发展成熟，以万孚、基蛋为头部企业的百余家公司拥有各自的市场份额，方法学以免疫荧光、化学发光为主。免疫POCT占有率的核心主要是营销驱动，虽然准确性和操作性受到局限但基本满足临床的需求。此次融资也看到了资本市场对于生物芯片的POCT技术用于免疫领域而带来的市场回报依然看好，对于该类企业，我们认为应当关注其准确性、快捷性和简便性等核心指标。优秀的POCT企业，需要满足工艺、成本、学术渗透、市场认可等多方面以撬动现有成熟市场。私募融资万乘基因Pre-A轮：数千万元人民币投资机构：北极光创投公司简介：公司成立于2018年，位于北京，专注于高通量单细胞测序技术和产品的开发，目前已经完成基于微流控技术的高通量单细胞测序仪的工程样机开发。投资人观点：高通量单细胞测序是一项近年兴起的技术，曾在2019年被Nature Method杂志评为“年度技术”。由于能够针对海量细胞进行分类并准确分辨细胞个体差异，因此在肿瘤、自身免疫及发育相关疾病领域拥有革命性的应用价值，可看做是“Precision Medicine 2.0”。目前，该领域占据主导地位的仍然是10X为代表的国外企业，但国内也已经涌现出寻因生物等产品已实现商业化的企业，借助更便捷的服务能力，更贴近临床的产品设计与应用思路，以及更接地气的推广合作方式，这些企业有望在未来几年实现单细胞测序领域的国产替代。私募融资褀氏生物A轮：数千万元人民币投资机构：景泽资本公司简介：公司成立于2018年，位于深圳，是一家主营方向为自动化体外诊断系统平台的科技企业，目前研发方向涵盖了细胞学体外诊断、免疫学体外诊断等领域。私募融资东方启音C1轮：2,300万美元投资机构：（领投）千骥资本，（跟投）长岭资本、北极光创投公司简介：公司成立于2007年，位于深圳，为言语障碍、自闭症谱系障碍以及发育迟缓儿童提供国际标准的言语治疗、行为干预、职能/作业治疗与融合教育服务。目前在全国20个城市设有超过40家直营中心，拥有近千名由自有体系培训的专业治疗师，累计服务儿童超过20万，是目前全国规模最大的儿童言语康复与自闭症干预机构。面对突发新冠肺炎疫情，公司通过在线上提供同样高质量的言语治疗及行为干预服务，帮助数千名儿童在家庭场景下进行线上康复与指导，与家长共同完成治疗目标。投资人观点：儿童言语障碍的发病率在4-5%（包含自闭症、言语发展障碍、智力障碍、多动症等），据此推算的学龄前干预治疗市场近百亿。在我国的公立医疗体系中，以评估和诊断为主，缺少系统性治疗的空间和人才。社会化机构可以通过与医院合作，在儿童确诊后由专业治疗师为儿童打造量身定做的系统化干预方案，通过感统、言语、口肌等多形式的训练提供有效康复治疗。机构通过自有课程研发体系和人才培养体系，可以在不同城市快速复制，统一管理，并结合线上课堂，持续助力儿童言语康复。我们看好儿童发育障碍的康复赛道，东方启音、雅恩、大米和小米等均是这一赛道的头部企业。私募融资萌兽医馆B轮：交易金额未披露投资机构：（领投）经纬中国、沂景资本，（跟投）国创投资公司简介：公司成立于2018年，位于天津，是专注于宠物健康的医疗连锁机构，以严谨、规范、专业的医疗管理模式为宠物提供全方位的医疗健康服务。集团旗下近50家宠物医院分布在北京、天津、上海。以舒适整洁的医院环境、先进专业的医疗标准、温馨体贴的护理服务，为宠物提供健康管理、营养咨询、手术治疗等全面的医疗服务。私募融资好孕帮股权融资：交易金额未披露投资机构：松禾资本公司简介：公司成立于2014年，位于北京，是一个生殖专科连锁品牌机构，专注于解决用户“怀孕”的问题，深耕辅助生殖领域，是行业内一家打通互联网线上平台与线下实体连接的生殖专科连锁医疗服务机构，致力于整合生殖领域专家资源，借助自建的生殖专科门诊，分步串联起不孕不育服务链条的资源与环节，为难孕难育、不孕不育女性提供专业、严谨、安心、可靠的孕育解决方案。私募融资诺博医疗B轮：数亿元人民币投资机构：（领投）赛富投资基金，（跟投）深圳高新投、嘉铭浩春、玖菲特投资公司简介：公司成立于2012年，位于深圳，通过物联网、智能传感及核心算法技术为医院提供从供应商到患者床旁使用全流程的全院级药品耗材软硬件一体化管理解决方案，并以此为切入点围绕智慧病房、智慧手术室等场景持续研发产品、不断丰富产品线，构建智慧医院物联网平台。公司智慧医院物联网平台以设备中台及医院闭环数据平台为核心，研发系列化智能硬件实时采集医院临床及管理数据，通过系统软件优化院内外各部门流程并打通数据流转，构建统一的数据平台与医院现有信息系统无缝融合。私募融资深至科技B+轮：近亿元人民币投资机构：五源资本公司简介：公司成立于2019年，位于上海，针对声学影像AI，非标准化、相对模糊、动态实时的超声影像，攻克设备操作、图像诊断、机器识别上都存在较大开发难度和技术壁垒，致力于乳腺、内分泌、腹部三大领域疾病的早期筛查和诊断的超声影像人工智能AI。兼并收购 Viela Bio(VIE.O)卖方机构：Viela Bio(VIE.O)买方机构：Horizon(HZNP.O)交易金额：30.5亿美元估值：30.5亿美元股权占比：100%公司简介：Viela Bio成立于2018年，位于美国马里兰州Gaithersburg。公司致力于靶向严重炎症疾病和自身免疫疾病中的共通信号通路，成立两年半其第一个FDA获批药物CD19单抗Uplizna(inebilizumab)上市，用于治疗AQP4阳性的成人视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者。公司成立初期获得博裕资本、通和毓承、高瓴资本共同领投的2.5亿美元巨额A轮融资。豪森药业曾于2019年5月28日与Viela Bio公司达成协议，斥资2.2亿美元获得了该药中国权益。投资人观点：Viela于2018年从阿斯利康旗下Medimmune独立而出，由华人姚正彬博士担任董事长及首席执行官。2019年10月在纳斯达克上市，募资1.4亿美元。Viela致力于开发治疗自身免疫性疾病的精准疗法，聚焦严重炎症疾病和自身免疫病中的共通信号通路。2020年6月其CD19单抗UPLIZNA(inebilizumab)获FDA批准上市，用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)，另有靶向CD40的VIB4920和靶向ILT7的VIB7734两款重磅药物在研。Horizon治疗甲状腺眼病的孤儿药TEPEZZA(teprotumumab)上市首年销量预计将达到8亿美元。此次收购将“显著扩大”其产品线并扩大其罕见病药物的产品组合，将Viela的研究和临床开发能力与其自身经验丰富的研发和商业团队相结合，推动其向创新型生物技术公司转型。兼并收购鲁抗生物卖方机构：鲁抗医药(600789.SH)买方机构：好丽友交易金额：7,800万元人民币估值：1.2亿元人民币股权占比：65%公司简介：山东鲁抗生物技术开发有限公司成立于2010年，位于山东邹城，是山东鲁抗医药股份有限公司的全资子公司，主要从事包括化学药品原料药、辅料及氨基酸类中间体、化学药品中间体、兽用药品原料药及预混剂加工、制造、销售；饲料添加剂生产销售；医药工程设计；生物技术开发、咨询服务；医药中间体、货物与技术进出口业务（国家禁止或涉及行政审批的货物和技术进出口除外）等。兼并收购万东医疗(600055.SH)卖方机构：万东医疗(600055.SH)买方机构：美的集团(000333.SZ)交易金额：22.97亿元人民币估值：78.96亿元人民币股权占比：29.09%公司简介：北京万东医疗科技股份有限公司成立于1997年，位于北京，建有北京、苏州两大研发生产基地，覆盖大型影像产品、移动影像产品、影像诊断服务（万里云）、超声诊断产品（万东百胜）。解决方案涵盖MR、CT、DR、RF、DSA、乳腺机、超声诊断产品、移动式影像产品、移动体检车、远程医学影像服务以及影像云技术服务，满足不同临床需求。投资人观点：医学影像是我国医疗器械行业份额最大的细分板块，2018年市场规模约为850亿元。我国影像行业近几年发展非常快速，DR、CT和MRI领域，国产品牌在中低端市场已占据一席之地，而高端机型仍由GPS等进口品牌垄断，进口替代前景广阔。近几年，影像设备行业政策利好频出，分级诊疗政策和国产替代原则给行业带来巨大增长空间，新冠疫情刺激之下更是加快了影像产品在医院的普及，市场有望进一步高速增长。从商业模式而言，影像类产品（尤其是CT和DR）跟白色家电产品有相通之处，在技术上没有绝对的壁垒，资金足够都能做出水准之上的产品，市场竞争要素在于产品线布局、产品成本控制、销售渠道覆盖以及公司管理团队的内部精细化管理，其中公司管理团队的整体能力是影像类公司最为核心的竞争要素，而公司领导人的能力直接决定了公司未来发展的天花板。美的集团的入主，有可能带来更先进的内部管理经验，从而带领万东医疗步入新的发展阶段。兼并收购全康医疗买方机构：企鹅杏仁公司简介：全康医疗成立于2005年，位于上海，是最早在中国落户的外资医疗机构之一，提供包括全科/家庭医学科、专科服务、健康检查、齿科，以及自有的影像诊断和实验室检验服务。 IPO 公司名称：Sana Biotechnology交易所/股票代码：SANA.O每股发行价格：35美元/股发行股数/总股本：2,530万股/1.823亿股募集金额：6.07亿美金发行时市值：61.54亿美元保荐机构：Morgan Stanley、Goldman Sachs、J.P.Morgan、BofA Securities首日涨幅：40.4%公司简介：公司成立于2018年，位于美国华盛顿州西雅图，是一家细胞及基因疗法生物技术研发商，Sana致力于调节细胞中的基因，以及替换体内受损的细胞，通过将各种技术进行整合，治疗广泛的疾病，不管是单个基因突变引起的罕见病，还是影响数百万人的常见疾病。Sana主要专注于三个方向：一是用基因疗法修复人体内的任何细胞；二是用细胞疗法替换人体内的任意细胞；三是开发相应的技术，让这些疗法成为可能。投资人观点：Sana是一家专注基因和细胞工程制药的公司，其业务主要分为基因治疗和细胞治疗两大类。在基因治疗方面，通过基因编辑技术对体内基因进行修饰和控制，从而治疗遗传性疾病和后天获得性疾病。在细胞治疗方面，公司聚焦细胞替代疗法，将干细胞分化为临床所需细胞类型，对体内病变或死亡的细胞进行替换，从而治疗因细胞功能丧失所造成的疾病。基因治疗未来的发展方向需要具备三种能力：可控、可重复地将任何递送工具靶向指定位置的能力；基因编辑及控制基因表达的能力；规模化生产效果稳定产品的能力。而细胞代替疗法面临的关键挑战是需要大规模制造合适的细胞，在细胞植入体内后可长时间存活并持续发挥作用。面对上述挑战，Sana走在研发的前列，Sana利用新型的膜融合递送技术以实现基因疗法的递送整合稳定性与可及性。并且利用离体细胞工程平台开发规模化生产技术，并且克服细胞疗法潜在的免疫排斥问题。Sana公司由Juno Therapeutics的前首席执行官Hans Bishop创立，成立两年就已募集了超过 7 亿美元的资金，是所有细胞及基因疗法公司中最大的 IPO，这也代表着细胞疗法领域受到世界的认可，正在逐渐走向辉煌。 IPO 公司名称：海和药物交易所/股票代码：上交所科创板/申请发行股数/总股本：2.21亿股/22.10亿股募集金额：31.50亿元人民币保荐机构：国泰君安公司简介：公司成立于2011年，位于上海，专注于抗肿瘤创新药物发现、开发及商业化。自成立以来，公司已建立了一条丰富的产品管线，涵盖c-MET、IDH1、PI3Kα、ERK、EP4、EZH等多个热门靶点。其中有8个处于临床研究阶段，5个已在美国获得临床试验默示许可。其中有多款药物是海和药物与上海药物所共同研发。 IPO 公司名称：Immunocore交易所/股票代码：IMCR.O每股发行价格：26美元/股发行股数/总股本：993万股/4,157万股募集金额：2.58亿美元发行时市值：17.96亿美元保荐机构：Goldman Sachs、J.P. Morgan、Jefferies首日涨幅：66.15%公司简介：公司成立于2008年，位于英国，是药明康德和GT创投的被投企业。专注于发现和开发新型T细胞受体为基础的药物，用于治疗包括癌症和病毒性疾病在内的高度未满足需求的疾病。投资人观点：Immunocore的核心技术为基于T细胞受体(T cell receptor, TCR)改造的ImmTAC平台，ImmTAC全称Immune mobilisingmonoclonal TCRs Against Cancer，可以理解为是抗肿瘤免疫激动单克隆T细胞受体，本质上属于一类新型的双特异性生物大分子，是由工程化改造的TCR以及抗CD3的scFv组成。理论上ImmTAC技术要比PD-1/PD-L1抗体更具有优势。相比于PD-1/PD-L1抗体等其他肿瘤免疫疗法靶向细胞表面蛋白，且有较高的毒副作用、缺乏肿瘤靶向特异性以及较低的响应率等缺点；ImmTAC技术平台通过特异性高亲和力的TCR，能识别肿瘤特异性抗原，能靶向细胞内和细胞外靶点，并招募激活T细胞发挥细胞杀伤作用，具有更好的特异性和安全性。利用该平台，Immunocore开发出了一类新的双特异性生物制剂ImmTAC分子，除了肿瘤，Immunocore在传染病和自身免疫疾病方面亦有布局，目标适应症包括艾滋病、慢性乙型肝炎和结核病；针对自身免疫疾病，对应的免疫动员单克隆TCRs分子由与效应功能融合的靶向TCR组成，它能选择性地引发目标组织中的免疫抑制。ImmTAC平台的多种开发可能性使得Immunocore近年来与多家跨国公司有包括罗氏、阿斯利康、基因泰克、葛兰素史克以及礼来等均有合作，成为该领域最值得关注的公司。 IPO 公司名称：Terns Pharmaceuticals拓臻生物交易所/股票代码：TERN.O每股发行价格：17美元/股发行股数/总股本：750万股/2,272万股募集金额：1.275亿美元发行时市值：4.18亿美元保荐机构：Goldman Sachs、J.P.Morgan、Cowen首日涨幅：8.18%公司简介：公司成立于2016年，位于上海，专注于治疗开发NASH、肝纤维化和肝细胞癌等慢性肝脏疾病的全新疗法的公司。通过自主研发和外部引进相结合的方式，公司现已建立了从非酒精性脂肪性肝病、脂肪变性到NASH，肝脏炎症到纤维化的全方位慢性肝病产品组合。投资人观点：通过自主研发和外部引进相结合的方式，拓臻生物现已建立了从非酒精性脂肪性肝病、脂肪变性到NASH，肝脏炎症到纤维化的全方位慢性肝病产品组合。尤其是在NASH治疗上，拓臻生物拥有多种单一药物和联合疗法候选药物。统计数据显示，全球约有3%～5%的人患有NASH。据预测，2025年全球NASH药物的市场规模可达400亿美元。NASH患者目前并没有获批的药物可用，治疗选择非常有限，且发病机制复杂、临床诊断多样、诊断困难，没有统一的临床试验终点，药物研发面临一定挑战，先后有Genfit、Cirius Therapeutics、诺华、吉利德和Cymabay Therapeutics等公司在此折戟。近来，组合疗法被各大药企认为是必然趋势，FXR是研发进度最快的靶点，且被认为是组合疗法的可靠选项。目前，拓臻生物FXR激动剂TERN-101正在进行2a期临床试验，SSAO（又称VAP-1，血管粘附蛋白-1）抑制剂TERN-201正在进行1期临床试验。此外，其还有小分子甲状腺激素β受体(THR-β)激动剂TERN-501、GLP-1R小分子激动剂及两种组合疗法在临床前研究阶段。拓臻在NASH治疗上拥有多种单一药物和联合疗法候选药物，在国内处于相对领先的阶段，在纳斯达克的成功上市有望加速其管线研发，给全球广大患者带来福音。 IPO 公司名称：心通医疗交易所/股票代码：02160.HK每股发行价格：12.2港元/股发行股数/总股本：2.06亿股/23.66亿股募集金额：25.09亿港元发行市销率：496.14x发行时市值：288.65亿港元保荐机构：摩根大通、花旗、中金首日涨幅：54.26%公司简介：公司成立于2015年，位于上海，公司专注于心脏瓣膜疾病领域的创新，经导管及手术解决方案的研发和商业化，其自主研发的首款TAVI产品VitaFlow已于2019年7月取得NMPA注册证。投资人观点：伴随心通医疗上市，国内瓣膜领域已诞生3家未盈利、市值过百亿的上市公司。TAVR市场作为国内结构性心脏病的目前主战场，仍处于起步增长阶段。根据沙利文统计，2020年中国TAVR手术量约3,600例，预计未来5年将快速放量达到42,000例。巨大的增量潜力以及未定的市场格局也解释了瓣膜企业受到一、二级市场广泛看好的原因。截至2月5日收盘，心通医疗市值约400亿港元，早先上市的启明、沛嘉分别收于350亿、185亿港元。目前共有4家企业的TAVR产品在国内获批，其中国产厂家启明、沛嘉、心通均在发力二代产品，通过可回收等改进设计进一步提升其临床竞争力，金仕生物的干瓣产品也在快速推进中。值得一提的是，国内企业的主动脉瓣置换产品基本采用自膨式设计，但参考国外逾万例回顾性临床数据，以爱德华Sapien3为代表的球扩瓣的术后起搏器植入率明显更低。目前纽脉医疗的球扩式主动脉瓣置换产品以及二尖瓣置换产品已正式进入临床阶段，处于同类领先地位，值得投资人关注。 IPO 公司名称：康众医疗交易所/股票代码：688607.SH每股发行价格：23.21元/股发行股数/总股本：2,203.23万股/8812.90万股募集金额：5.11亿元人民币发行时市值：20.45亿元人民币保荐机构：中信证券首日涨幅：266.22%公司简介：公司成立于2007年，位于苏州，是一家专业从事数字化X射线平板探测器研发、生产、销售和服务的企业。公司的主要产品为数字化X射线平板探测器,系生产数字化X射线影像系统的关键部件。本周市场信息汇总私募融资兼并收购 IPO E药经理人：我们致力于成为医药行业意见领袖平台，我们记录和观察医药重大商业事件，展现这个行业的复杂和冲突，提供最前线的思想火花。浩悦资本：浩悦资本创立于2013年，致力于成为嫁接中国医疗事业与资本的桥梁。浩悦资本的研究领域和交易范围覆盖生物医药、创新医疗器械、IVD与精准医疗、医疗服务和智慧医疗等多个细分领域。浩悦资本的团队由深耕中国医疗健康领域多年的资深投资银行家组成，长期密切追踪医疗健康投资市场动态和投资趋势，每周发布医疗行业周报和整理医疗大事件，从资本角度解读新政策和新前沿。本文所载的信息全部来源于公开资料，但E药经理人与浩悦资本不保证其准确性或完整性。本文所载的信息、材料或分析只提供给收件人作参考之用，不是或不应被出售、购买或认购证券或其金融工具的要约或要约邀请。收件人不应单纯依靠此文而取代个人的独立判断。E药经理人与浩悦资本及其雇员对因使用本文及其内容而引致的损失不负任何责任。

基因疗法生物类似药信使RNAIPO一致性评价

2021-02-05

·E药经理人

投资人视角-国务院意见所有药品均可集采，市场竞争愈演愈烈

Business-Follow us本周交易综述生物医药：本周生物医药领域发生10起私募融资交易，1起兼并收购，2起IPO。私募融资方面，绿叶制药引入高瓴资本战略投资，博安生物完成1.95亿元人民币股权融资，劲方医药完成数亿元人民币B+轮融资，立生医药完成数亿元人民币A轮融资，联亚药业完成4亿人民币战略融资；兼并收购方面，四环医药收购康明百奥布局抗体大分子领域；IPO方面，百济神州上交所科创板提交上市申请，天演药业纳斯达克提交上市申请。创新医疗器械：本周创新医疗器械领域发生5起私募融资交易，3起IPO。私募融资方面，堃博医疗完成数千万美元D轮融资，图湃影像完成近1.5亿元A轮融资；IPO方面，心玮医疗、英科医疗、时代天使分别提交港交所上市申请。IVD与精准医疗：本周IVD与精准医疗领域发生2起私募融资交易。其中，第三方医学实验室艾迪康完成8,800万美元的战略融资。医疗服务：本周医疗服务领域发生1起私募融资交易，即康泽药业(831397.OC)按1.95亿元人民币对价出售15%股权给华瑞股份(300626.SZ)。智慧医疗：本周智慧医疗领域发生1起私募融资交易，1起IPO。汇医慧影获得Intel Capital的战略融资；合纵药易购于深交所创业板成功上市。本周重点新闻回顾国务院意见所有药品均可集采，市场竞争愈演愈烈新闻摘要：1月28日，国务院办公厅下发《推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见国办发[2021]2号（简称《意见》），文中明确了带量采购药品的范围及采购范围，逐步覆盖国内上市的临床必需、质量可靠的各类药品，做到应采尽采，探索适应症或功能主治相似不同通用名的药品合并集采，药品集采真正的常态化、制度化。投资人观点：首先此次意见改变了几年前，仿制药稍作微调就可享受新药待遇的局面。适应症相同通用名略有差异的的“创新”仿制药将合并开展集中带量采购。换名不换药的时代已经被打破，而且将直接导致了市场的竞争，临床功效类似的通用名药品给药途径的不同剂量型、规格、包装的同一类药物价格都将统一下行。其次，国家与地方对于药品采购的分工做了进一步的明确，国家与地方各级联动采购方式将覆盖更多的药品种类。再次，明确了通过一致性评价的仿制药数量超过三个的，将不再纳入集中带量采购范围。此次意见从多个维度将之前带量采购覆盖不到范围进行了明确。表明了国家在保证供应的前提下，继续增加仿制药的竞争，鼓励新药的研发并给新药的头部企业以市场空间。爱康医疗研发我国首个3D打印人工全膝关节系统获国家药监局注册证新闻简述：据爱康医疗1月28日公告显示，公司于2021年1月25日获得了国家药品监督管理局(药监局)批准的全膝关节假体三类医疗器械注册证。此次获批的全膝关节假体是我国首个3D打印人工全膝关节系统，该系统包含了3D列印填充块在内的整套膝关节骨缺损重建方案。（来源：公司公告）中国平安参与方正集团重整新闻简述：中国平安1月29日晚间公告称，经本公司召开的第十一届董事会第十七次会议审议，为了推动构建医疗健康生态圈、打造本公司未来价值增长新引擎，同意本公司在授权范围内参与北大方正集团有限公司（以下简称“方正集团”）、方正产业控股有限公司、北大医疗产业集团有限公司、北大方正信息产业集团有限公司、北大资源集团有限公司实质合并重整。（来源：公司公告）浙江为“互联网医疗服务”定价了：主任医师单次200元新闻简述：公立医院远程诊疗收费已经进入试水阶段。近日，浙江医保局、浙江卫健委联合公布了《浙江省第一批“互联网+”医疗服务价格项目等有关通知》（下称《通知》），适用对象为省内各级公立医疗机构，试行期为2年。《通知》称：单学科远程会诊，副主任医师每次180元、主任医师每次200元。多学科远程会诊，一个科室一次200元，每增加一个学科加收200元，加收最多不超过400元。《通知》的出台意味着，浙江省公立医院“互联网+”医疗又向前迈出坚实一步。（来源：医学界）私募融资绿叶制药定增+股权受让：24亿港元投资机构：Hillhouse NEV公司简介：公司于1994年成立，位于烟台，致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心，拥有40个中国在研药物和10多个海外在研药物，在中枢神经和肿瘤领域已有多个创新制剂和创新药在欧美市场开展注册及临床研究。绿叶制药建立了与国际接轨的研发体系，在微球、脂质体、透皮释药和皮下植入剂等新型给药系统领域处于国际先进水平。投资人观点：近年来绿叶制药依靠新型制剂平台研发出了一些创新给药方式的产品。2021年1月14日，其抗精神病药瑞欣妥获国家药监局批准上市，该产品是中国首个自主研发、全球注册的、具有自主知识产权的创新微球制剂，瑞欣妥的成功上市体现出绿叶制药微球技术平台具备全球领先的创新实力。除了已获批的瑞欣妥外，绿叶制药的创新微球技术平台在中枢神经和肿瘤等重大疾病领域都进行了深度布局，拥有超过八个处于不同研发阶段的微球产品。此外，该公司近日还上市了一款透皮给药产品——利斯的明透皮贴剂，用于治疗轻、中度阿尔茨海默病药物。由于中国阿尔兹海默的患者数量巨大，约900万，现有治疗手段非常有限且市场被诺华艾斯能贴剂占领，该产品具有具有广阔的市场前景，有望夺取诺华的艾斯能贴剂的轻、中度阿尔茨海默病市场。与传统给药方式相比，新型制剂可有效降低给药频率，减少血药浓度的波动，提供平稳持续的药物释放，从而提高疗效，降低副作用。不仅如此，创新制剂药物还具有明显的研发经济学优势：相较于新药研发创新制剂的周期短、成本低、成功率高。因此，对于已上市的药物针对性地进行剂型的改进和创新，是一条创新的捷径。随着药物制剂新技术、工艺、辅料的不断涌现，近年来国内外新型药物制剂纳米乳注射剂，长效微球注射剂，透皮贴剂得到了飞速的发展。建议关注布局创新制剂这一赛道的企业。私募融资联亚药业股权融资：4亿元人民币投资机构：（领投）弘晖资本，（跟投）拾玉资本公司简介：公司成立于2005年，位于南通，是一家跨国药物研发生产商，专注于药物传递系统和缓控释制剂的研究及产品开发。面向欧美市场和中国市场的非专利药研发和生产企业，通过和美国渠道商及原研企业的合作，研发并生产带有缓释控制和其他剂型附加值的仿制药，销往美国医药市场。迄今，团队成员累计为全球制药工业成功开发了180多个新药和仿制药物制剂。私募融资博安生物股权融资：1.95亿元人民币投资机构：建银国际、史带公司公司简介：公司成立于2013年，位于烟台，是一家全面综合性生物制药公司。其抗体发现活动围绕四大平台展开，即全人抗体转基因小鼠噬菌体展示技术、双特异T-cell Engager技术平台、抗体偶联(ADC)技术平台、纳米抗体平台。公司拥有完整的从抗体生成及先导优化物、细胞系建立及工艺开发、技术转移、中试生产及商业化生产的全整合型产业链。公司亦围绕细胞治疗等前沿技术积极布局。投资人视角：2019年12月，绿叶制药以14亿元收购博安生物，开始重点布局肿瘤免疫检验点抗体以及ANGPTL3等热门靶点抗体药物。博安生物拥有全人抗体转基因小鼠噬菌体展示技术、双特异T-cell Engager 技术平台、抗体偶联（ADC）技术平台、纳米抗体平台。全人抗体转基因小鼠噬菌体展示技术，在提高抗体亲和力及有效性，以及不用担心免疫排斥等方面具有明显优势。在抗体药物成药性的相关指标（比如抗体自我聚合、特异性结合等）评价方面，由人源抗体基因小鼠技术开发的抗体药物都表现更好。双特异T-cell Engager 技术平台是目前研发的热点，罗氏是该行业中的佼佼者，该平台技术不同于以往传统的双抗技术，是未来具有国际竞争力的双抗技术，有望解决多种临床未被满足的肿瘤类型。博安生物治疗领域涵盖中枢神经系统、肿瘤、骨科、眼科及代谢性疾病等。公司已构建了包括10多个创新抗体以及8个生物类似药的产品组合。整体而言，博安生物是一家研发、生产、质控体系和团队都比较完善的大分子生物药公司，在资本的助力下，希望博安能够实现更多的抗体生物药落地，早日造福广大患者。私募融资劲方医药B+轮：数亿元人民币投资机构：（领投）北极光创投，（跟投）惠每资本、领道资本、善金资本、鼎晖投资、磐霖资本、岩桐投资公司简介：公司成立于2017年，位于上海，主要从事“全球新”药物开发，以免疫学为核心，聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等多个治疗领域。研发管线可以理解为三部分，第一类项目以调解肿瘤微环境为切入点；第二类项目为针对肿瘤成熟靶点家族新亚型的新药研发；第三类项目为针对成熟免疫靶点的新药研发，包括新型小分子药物及生物大分子药物。投资人观点：公司主攻肿瘤领域尚无临床验证的创新靶点与适应症，研发管线囊括十余个“全球新”项目，以小分子抑制剂为主，也有一些生物药(GF-109)。其自主研发的转化生长因子-β受体1(TGF-β R1)抑制剂GFH018即将在国内进入II期临床试验，在肝癌、尿路上皮癌等实体瘤治疗领域具有非常广阔的临床应用前景。用于治疗复发性/难治性血液瘤的高选择性CDK9抑制剂GFH009注射剂已在中国和美国获得临床试验许可，并已启动全球多中心临床试验，此外也是国内第二个进入临床阶段的在研CDK9抑制剂。GFH009临床前实验数据表明其对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上。公司成立仅三年左右的时间，但已受到众多投资机构的青睐。在本轮融资前已连续完成三轮融资，融资金额近6.2亿元人民币。公司本轮融资将用于加快公司现有产品的研发和临床试验进程，后续有望看到公司更多的项目进入到临床研究阶段，并在中、美、澳多地申报和开展临床试验。私募融资立生医药A轮：数亿元人民币投资机构：（领投）海达投资，（跟投）泰达科投公司简介：公司成立于2015年，位于苏州，聚集了全球生物医药、金融、监管机构等跨界精英人才团队，专注于器官靶向递送技术创新药与高壁垒仿制药的研发生产与销售，为全球呼吸、眼科、自免等疾病领域的患者提供更多药物选择。成立短短几年，公司已经完成苏州“吹、灌、封”无菌产品制造基地的建设，部分产品已成功递交美国FDA注册审批。私募融资贝美药业A轮：数千万元人民币投资机构：新浩投资集团公司简介：公司成立于2014年，位于深圳，专注于中国儿童处方药领域，旨在成为集研发、引进、生产、销售为一体的新型医药企业，将自主研发及引进国内外儿科产品作为战略方向。目前产品管线覆盖了呼吸系统、抗感染、神经系统、消化系统等领域。公司致力于为中国儿童患者提供给药便捷、精准、口感极佳且高质量的产品。私募融资木槿化学Pre-A轮：超千万元人民币投资机构：国发创投、峰谷资本、盛鼎投资公司简介：公司成立于2019年，位于苏州。公司拥有国内领先的高通量催化筛选平台以及商业化合成工艺路线开发能力，是一家主要服务于新药研发的CDMO企业。公司的高通量催化筛选平台已完成了超20大类反应库的积累，单个研发人员一天可进行超过300个并行微量反应，该平台技术可广泛应用于小分子创新药、高端精细化工、新材料、创新型农药等多个领域。此外，公司积极布局分子插片库业务，后期可为多领域客户提供结构新颖、合成难度大、附加值高的分子片段、中间体。私募融资康泽药业战略融资：1.95亿元人民币投资机构：华瑞股份(300626.SZ)公司简介：公司成立于2003年，位于广州，是一家集区域代理、市场调拨、临床开发配送、连锁零售等多种经营模式为一体的综合性药品销售企业。经营范围包括：药品、医疗器械、保健品、食品、化工原料等。私募融资堃博医疗D轮：数千万美元投资机构：（领投）方源资本(FountainVest Partners)，（跟投）Exome Asset Management、Summer Capital、Valliance Capital公司简介：公司成立于2012年，位于上海，是一家专注于肺部疾病精准介入诊疗技术研发和生产的企业，基于全球唯一实时图像融合全肺导航技术，搭建了以AI和算法为基础的从诊断到治疗的一体化肺部诊疗产品管线。主要的产品有哮喘治疗药品和虚拟支气管镜检查导航技术。私募融资艾迪康战略融资：8,800万美元投资机构：（领投）Khazanah Nasional Berhad，（跟投）清池资本、千骥资本、奥博资本、未来资产公司简介：公司成立于2004年，位于杭州，是一家连锁经营的第三方独立医学检验机构。公司采用欧美独立实验室的先进管理体系，引进国际高端质量标准，与全球顶尖医学检验同行广泛开展合作交流，提供卓越的医学检验、药物临床、科研服务、健康管理及病理会诊服务。投资人观点：我国第三方实验室(ICL)行业发展至今，尽管市场规模已经接近200亿，并且出现了以金域医学等代表企业，但总体业务量在整个医学检验市场的占比仍然偏低：目前国内ICL渗透率仅为5%左右，相比之下，美国ICL渗透率达到35%，日本为67%，因此行业仍有较大成长空间，同时一众第一、第二梯队企业仍有机会成长为真正的行业龙头。而且随着医改不断深入，行业内也涌现出了金域、迪安、艾迪康等龙头企业，此次艾迪康获得融资，也说明国际资本对于国内ICL市场的长期看好。而这些企业面临激烈的竞争，除了在规模上需要持续扩张，也要通过开展病理、二代测序等特色项目来满足客户的各类诉求，打造自身的差异化竞争力。浩悦资本认为，对这类企业需要关注其市场拓展与区域覆盖能力，同时也要考察其自主研发能力，持续的新项目，尤其是特色项目的推出能力，也是这类企业核心竞争力的来源。兼并收购康明百奥卖方机构：康明百奥买方机构：四环医药(00460.HK)交易金额：未披露估值：未披露股权占比：100%公司简介：北京康明百奥新药研发有限公司成立于2014年，位于北京，是一家致力于创新双抗、双抗ADC等多功能抗体药物研发的创新驱动型生物公司。其拥有“Mab Edit”（抗体编辑）和“Mebs-Ig”（抗体编辑的双特异抗体）两大抗体技术平台，专注于重大恶性肿瘤、免疫系统疾病、传染性疾病等创新型抗体药物的研发。 IPO 百济神州(BGNE.O、06160.HK)交易所/股票代码：上交所科创板/申请发行股数/总股本：1.32亿股/13.21亿股募集金额：200亿元人民币保荐机构：中金公司、高盛高华证券公司简介：公司成立于2010年，位于北京，是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，专注于研究、开发、生产以及商业化创新性药物，其主要产品为源头创新、自主研发的创新型分子靶向及肿瘤免疫药物。主要产品自主研发的抗PD-1 抗体药物百泽安®已在国内获批三项适应症。百济神州将要成为首家三地（美股、港股及A股）同时上市的中国生物医药公司。投资人观点：百济神州自成立便是“烧钱狂魔”，其2020年前9个月的研发投入已达到在沪市主板上市的恒瑞医药(600276.SH)的2倍，后者2020年前9月的研发费用投入是33.44亿元，公司大手笔投入研发的背后，目的是储备更为丰富的产品管线，以应对日益迫切的商业化回报能力的考验，目前公司商业化产品及临床阶段候选药物共有47款，其两款已实现商业化销售的产品——百悦泽及百泽安均与近日医保谈判成功，其降价幅度可能超过80%，这也是国内创新药企面临的共同困难，商业化产品尚不多，市场化经营不足，医保谈判提供了机会但也意味着降价。因此百济也于1月12日将百泽安的海外权益以超过22亿美元出让给诺华，这是国内药物出售海外权益的最高交易金额，也是百济积极拓展海外市场的最新尝试，未来以百济神州为代表的本土创新药企将在国内政策改革和国际临床及商业化布局中，迎来越来越多的发展机遇。 IPO 天演药业交易所/股票代码：纳斯达克/申请保荐机构：高盛、摩根士丹利、Jeffery公司简介：公司成立于2012年，位于苏州，是一家生物抗体药物研发商，致力于开发新一代治疗性和诊断用抗体技术的药物，通过自主研发的智能抗体技术，可设计并生成出人类所需的抗体，并降低了开发治疗性抗体的相关成本。目前公司已建立拥有自主知识产权的抗体研发平台(DPL Platform)，针对多种靶点，包括传统上难以生成抗体的复杂靶点的单特异性及双特异性抗体产品线。投资人观点：天演药业拥有自主知识产权的抗体研发平台——动态精准抗体库(DPL)，可深度应用于肿瘤免疫及靶向治疗药物的开发。与常规的抗体发现技术不同的是，DPL平台是由AI高度赋能的万亿级(10^12)动态精准全人源抗体库，它所产生的先导抗体同时具备优异的生物学功能与成药性，大大加快了抗体药物的稳定细胞株及下游生产工艺的开发。该平台由NEObody™、SAFEbody™和POWERbody™三种专有技术组成，针对抗体治疗的三个关键属性进行定制筛选，是天演药业的核心竞争力。目前，基于抗体平台，天演药业开发的主要产品激动型全人源单克隆抗体ADG106已在美国和中国同时进行临床试验，适应症为晚期复发转移和难治性实体瘤及非霍奇金淋巴瘤，有望快速实现商业化，其靶点及作用机制均为全球首创。 IPO 心玮医疗交易所/股票代码：港交所/申请保荐机构：高盛、中金公司公司简介：公司成立于2016年，位于上海，专注于预防和治疗缺血性脑卒中微创介入新产品的开发，并为用户提供心脑血管健康解决方案，产品包括左心耳封堵器系统和神经介入出血、缺血、通路类产品。投资人观点：神经介入是最具成长性的创新医疗器械赛道之一。尤其是自2020年以来，多家企业完成2轮融资，估值水涨船高，融资规模也显著攀升。心玮医疗作为第一家申报的上市公司，后续有多家企业也在陆续申报上市流程中，进一步预示着未来竞争会愈发白热化，整个行业从研发蛰伏期走向商业化发展期。在目前群雄割据的局面下，随后2年内，产品加速拿证获批，届时将是另一维度的竞争。头部企业会拥有足够多的资源和渠道，行业整合是大势所趋，缺血与出血的企业整合，融到大笔资金的头部企业收购补充产品线，未来龙头企业或将初现。 IPO 时代天使交易所/股票代码：港交所/申请保荐机构：高盛、中金公司公司简介：公司成立于2003年，位于上海，是一家专业从事口腔隐形正畸技术研发、隐形矫治器生产及销售的高新技术企业。公司在牙齿隐形矫治技术的研发、应用方面已获得多项国家发明专利。投资人观点：口腔医疗在国内尚处于朝阳期，下游医疗机构端正畸和种植患者的巨量需求，带动了整个行业的快速发展，目前已远超千亿规模。然而国内上游医疗耗材和设备厂商尚处于小、散、乱的起步阶段，超80%的份额被登士柏西诺德、Envista、爱齐科技、士卓曼等跨国巨头把持，国产替代需求和行业整合潜力巨大。时代天使作为最早起步的国产隐形正畸产品供应商，拥有最大的亚洲人种病例库之一，强大的专业设计能力以及数字化全流程解决方案，充分赋能下游医疗机构，占据国内40%以上的市场份额，成功比肩爱齐科技。此次赴港上市标志着正畸、种植两大热门赛道，国内厂商经过多年的潜心积累，终于修成正果，成功走出了一家行业龙头，这势必会激励和加速整个口腔医疗上游供应商国产替代和创新步伐，进一步吸引资本在该领域的关注度和投资力度。乘此东风，各细分赛道龙头为加速抢夺进口份额，快步冲刺IPO，围绕种植、正畸、修复等热门治疗领域打造全流程闭环解决方案是大势所趋，因此带来的行业整合也势在必行。未来3-5年有望产生多家上市公司，共同分享下游3,000亿级市场。 IPO 英科医疗交易所/股票代码：港交所/申请保荐机构：招银国际、高盛公司简介：公司成立于2009年，位于淄博，是中国领先的一次性医疗耗材和医疗耐用设备制造商，主营业务涵盖医疗防护、康复护理、保健理疗、检查耗材四大板块，主要产品包括一次性手套、轮椅、冷热敷、电极片等多种类型的护理产品，产品广泛应用于医疗机构、养老护理机构、家庭日用及其他相关行业。本周市场信息汇总私募融资兼并收购 IPO E药经理人：我们致力于成为医药行业意见领袖平台，我们记录和观察医药重大商业事件，展现这个行业的复杂和冲突，提供最前线的思想火花。浩悦资本：浩悦资本创立于2013年，致力于成为嫁接中国医疗事业与资本的桥梁。浩悦资本的研究领域和交易范围覆盖生物医药、创新医疗器械、IVD与精准医疗、医疗服务和智慧医疗等多个细分领域。浩悦资本的团队由深耕中国医疗健康领域多年的资深投资银行家组成，长期密切追踪医疗健康投资市场动态和投资趋势，每周发布医疗行业周报和整理医疗大事件，从资本角度解读新政策和新前沿。本文所载的信息全部来源于公开资料，但E药经理人与浩悦资本不保证其准确性或完整性。本文所载的信息、材料或分析只提供给收件人作参考之用，不是或不应被出售、购买或认购证券或其金融工具的要约或要约邀请。收件人不应单纯依靠此文而取代个人的独立判断。E药经理人与浩悦资本及其雇员对因使用本文及其内容而引致的损失不负任何责任。