Dexketoprofen Trometamol/Dicycloverine Hydrochloride

（扫码👆免费咨询） 近年来，国产 ADC 药物蓬勃兴起，多项关键研究亮相国际，让乳腺癌患者有了更多治疗选择。2025 年 ESMO 年会上，中国研究者主导的 I 期 BL-M07D1-101 研究 [1]（摘要号：935P）公布最新数据，该研究针对局部晚期或转移性乳腺癌及其他实体瘤，探索了新型 HER2 ADC T-Bren（BL-M07D1）的疗效与安全性。结果显示，T-Bren 在总人群中表现亮眼，各亚型乳腺癌中也呈现出一致且出色的疗效和安全性，为国产 HER2 ADC 治疗晚期乳腺癌积累了重要循证依据。为此，医脉通特邀江苏省人民医院殷咏梅教授，结合当前临床实践与研究最新结果，展望 T-Bren 在乳腺癌中的应用前景。 持续创新，优化升级 国产ADC为临床提供更优选择 近年来，临床领域对提升患者生存获益的持续探索，不断驱动乳腺癌治疗领域革新，ADC 药物的研发便是其中重要方向。国产 ADC 药物 T-Bren 的最新研究数据发布，为晚期乳腺癌治疗提供了全新选择与思路。 作为新一代 HER2 ADC，T-Bren 由人源化抗 HER2 抗体曲妥珠单抗、组织蛋白酶 B 可切割连接子，以及新型拓扑异构酶 I 抑制剂 Ed-04 构成。相较于传统 ADC 常用的微管抑制剂类载荷，Ed-04 的肿瘤细胞杀伤活性更强，能更高效诱导肿瘤细胞凋亡。同时，Ed-04 具备更出色的膜穿透性，可通过 “旁观者效应” 杀伤 HER2 表达异质性的肿瘤细胞群体，以及肿瘤组织中 HER2 阴性的邻近细胞。这一独特优势，为 T-Bren 在 HER2 低表达人群中发挥治疗作用提供了关键机制支持。 图1 T-Bren（BL-M07D1）分子结构 BL-M07D1-101 为一项开放标签、双队列 I 期临床研究 [1]，旨在评估 T-Bren 用于局部晚期或转移性 HER2 阳性 / 阴性乳腺癌及其他实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征与初步疗效。该研究在试验设计上分为 Ia 期和 Ib 期两个部分：Ia 期的核心目标是评估 T-Bren 的安全性与耐受性，同时明确最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT）；Ib 期则聚焦 Ia 期推荐剂量下的安全性与耐受性观察，并确定 II 期推荐剂量（RP2D）。 图2 BL-M07D1-101研究设计 剂量递增阶段，受试者将按两种给药方案接受 T-Bren 治疗：队列 A 为 1.0mg/kg，每 3 周为一个周期，于第 1 天和第 8 天给药（D1D8，Q3W）；队列 B 为 2.6~7.4mg/kg，每 3 周为一个周期，于第 1 天给药（D1，Q3W）。进入剂量扩展阶段后，研究者选取多个剂量水平开展深入评估，设置了剂量扩展队列与适应证扩展队列，重点分析治疗相关不良事件（TRAE）、药代动力学参数、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及缓解持续时间（DoR）等指标。 各亚型均取得获益突破 T-Bren有望重塑乳腺癌靶向治疗格局 截至 2025 年 7 月 31 日，累计 199 例乳腺癌患者至少接受过一剂 T-Bren 治疗。按给药剂量划分，32 例患者接受低剂量（<4.4mg/kg）治疗，137 例患者接受 4.4mg/kg 剂量治疗，30 例患者接受高剂量（>4.4mg/kg）治疗。患者具体基线特征详见下表。 表1 BL-M07D1-101研究患者基线特征 作为新型 HER2 ADC 药物，T-Bren 在前期研究中已彰显出强劲的抗肿瘤活性。本次 ESMO 大会公布的 BL-M07D1-101 研究数据，进一步证实了其在乳腺癌治疗领域的广阔应用前景。该研究纳入的所有患者中，仅 1 例因仍在治疗且随访时间不足未纳入疗效分析，其余 198 例均完成疗效评估。结果显示，198 例患者的客观缓解率（ORR）为 71.2%，中位缓解持续时间（mDoR）达 13.8 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 14.8 个月。在 4.4 mg/kg、每 3 周第 1 天给药（D1 Q3W）的剂量水平下，ORR 高达 72.8%，91.9%（125/136）的患者出现肿瘤缩小，中位肿瘤缩小幅度为 - 56.0%（范围：-100.0% 至 - 0.7%），mDoR 为 13.9 个月，mPFS 为 14.1 个月。此外，亚组分析结果表明，T-Bren 的抗肿瘤活性不局限于 HER2 阳性人群，在 HER2 低表达乃至阴性乳腺癌患者中同样能带来显著获益，大幅提升了该药物的临床应用价值。 HR阳性/HER2低表达晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂经治后的治疗 当前，HR 阳性 / HER2 阴性晚期乳腺癌的一线标准治疗为 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗。在以往临床实践中，CDK4/6 抑制剂治疗失败后的患者，治疗方案多以化疗为主。近年来，各类新型 ADC 药物陆续获批上市，为 HR 阳性 / HER2 阴性晚期乳腺癌患者提供了丰富的治疗选择。其中，DESTINY-Breast04 研究 [2] 作为抗 HER2 治疗领域的重大突破，证实德曲妥珠单抗（T-DXd）用于 HR 阳性 / HER2 低表达晚期乳腺癌时，经确认的客观缓解率（cORR）达 52.6%，中位无进展生存期（mPFS）为 10.1 个月。基于这一优异数据，T-DXd 已被国内外权威指南一致推荐为该类患者的治疗选择。此外，TROPiCS-02、TROPION-Breast01 等多项研究也已证实，戈沙妥珠单抗（SG）、德达博妥单抗（Dato-Dxd）等 TROP2 ADC 药物，同样能为 HR 阳性 / HER2 阴性晚期乳腺癌患者带来确切疗效获益。随着新药不断涌现与治疗策略持续优化，临床仍迫切需要疗效更优、安全性更佳的治疗方案。 作为国产新型 HER2 ADC 药物，T-Bren 在 BL-M07D1-101 研究中表现卓越，展现出强劲的抗肿瘤活性。该研究共纳入 60 例 HR 阳性 / HER2 阴性乳腺癌患者，其中 58 例为 HER2 低表达人群。这部分患者的既往中位治疗线数为 3 线（范围 1-7 线），CDK4/6 抑制剂经治比例高达 77.6%。疗效数据显示，该人群的 cORR 为 72.4%，中位缓解持续时间（mDoR）超 1 年，达 13.7 个月；疾病控制率（DCR）为 94.8%，超九成患者实现良好肿瘤控制；mPFS 为 15.2 个月，12 个月总生存率（OS 率）达 85.8%。这些结果表明 T-Bren 具备高效且持久的肿瘤控制潜力，为该类患者的后线治疗提供了全新思路 [1]。 HER2阳性晚期乳腺癌后线治疗 在 HER2 阳性晚期乳腺癌治疗领域，HER2 ADC 药物自问世后便一直占据重要地位。恩美曲妥珠单抗（T-DM1）是首个获批用于乳腺癌治疗的 HER2 ADC，III 期 TH3RESA 研究 [3] 数据显示，对于既往至少接受过两种全身治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，T-DM1 治疗的中位无进展生存期（mPFS）为 6.2 个月，客观缓解率（ORR）为 31%。而 DESTINY-Breast02 研究 [4] 则证实，德曲妥珠单抗（T-DXd）用于该类患者时，经确认的客观缓解率（cORR）达 69.7%，mPFS 为 16.7 个月，为 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的后线治疗提供了新方向。 BL-M07D1-101 研究的 HER2 阳性亚组分析结果显示，该亚组所有患者均有化疗史，97.8% 既往接受过抗 HER2 治疗，超 50% 患者既往接受过 3 线及以上晚期治疗。其中 80% 为内脏转移患者，20% 为脑转移患者 [1]。即便患者基线状态更差、治疗背景更复杂，T-Bren 仍展现出优异疗效：ORR 达 82.2%，临床获益率（CBR）高达 93.3%，mPFS 长达 18 个月，12 个月总生存率（OS 率）为 93.1%，18 个月 OS 率为 85.5%[1]，为这部分难治性患者提供了潜在的全新治疗选择。 晚期TNBC HER2低表达的后线治疗 三阴性乳腺癌（TNBC）具有肿瘤分化程度低、侵袭性强、复发转移风险高的特征。由于缺乏特异性治疗靶点，传统治疗模式以化疗为主。免疫检查点抑制剂的问世，为部分 PD-L1 阳性患者带来了治疗转机，但仍有大量患者无法从免疫治疗中获益，临床亟需有效治疗手段突破这一获益瓶颈。 在晚期 TNBC 后线治疗的相关探索中，OptiTROP-Breast01 研究 [5] 数据显示，芦康沙妥珠单抗（SKB264）治疗的客观缓解率（ORR）为 45.4%，中位无进展生存期（mPFS）为 6.7 个月；ASCENT 研究 [6] 中，戈沙妥珠单抗（SG）组的 ORR 为 31%，mPFS 为 4.8 个月；DESTINY-Breast04 研究 [2] 的 HR 阴性亚组分析则表明，德曲妥珠单抗（T-DXd）组的经确认客观缓解率（cORR）为 50%，mPFS 为 8.5 个月，这些药物在一定程度上改善了经治晚期 TNBC 患者的生存状况。 本研究共纳入 27 例晚期 TNBC 患者，其中 20 例为 HR 阴性 / HER2 低表达亚型。疗效数据显示，所有 TNBC 患者的 cORR 为 55.6%，疾病控制率（DCR）为 77.8%，mPFS 达 7.2 个月；而 HR 阴性 / HER2 低表达患者的 cORR 高达 60.0%，DCR 为 85.0%，另有 3 例患者实现完全缓解。生存获益方面，该亚型患者的 mPFS 为 8.3 个月，12 个月总生存率（OS 率）达 87.5%，18 个月 OS 率为 78.8%。上述结果表明，T-Bren 在 TNBC 这一难治性亚型中，展现出持久的肿瘤控制能力与提升患者生存获益的巨大潜力，为该类患者带来了精准治疗的新希望 [1]。 表2 BL-M07D1-101研究疗效数据 安全性分析 在抗肿瘤药物研发进程中，良好的安全性是保障临床疗效、提升患者治疗耐受性的重要基础，更是推动药物后续开发与临床应用的关键前提。从安全性数据来看，T-Bren 治疗期间，发生率≥30% 的≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）以血液学毒性为主，具体包括贫血（50.8%）、白细胞减少（39.7%）、中性粒细胞减少（49.2%）及血小板减少（35.2%）。其中，3-4 级中性粒细胞减少的中位缓解时间为 3-5 天，且多数患者仅发生 2 次，显示出良好的临床可控性。值得关注的是，间质性肺病（ILD）作为 HER2 ADC 治疗中备受重视的不良事件，在 199 例受试者中的发生率仅为 3%（共 6 例），其中 4 例为 1-2 级，2 例为 3 级，未出现 4-5 级 ILD 事件。T-Bren 所展现的优异安全性特征，为其后续在乳腺癌领域开展 II 期、III 期研究奠定了坚实基础。 表3 BL-M07D1-101研究安全性数据 基于以上数据，本研究最终确定的MTD为5.6 mg/kg D1 Q3W，乳腺癌的RP2D设定为4.4 mg/kg D1Q3W。在该治疗剂量下，乳腺癌患者可以实现疗效及安全性的双重保障。 小结  BL-M07D1-101 研究结果证实，新一代国产 HER2 ADC 药物 T-Bren 在各乳腺癌亚型中均取得了令人振奋的治疗突破。尤其在 HER2 阳性乳腺癌治疗中，该药物为进一步突破患者生存瓶颈带来了全新希望。期待随着研究的持续深入及更多前瞻性研究的推进，T-Bren 能进一步巩固其临床价值，为重塑乳腺癌治疗格局注入核心动力，助力我国乳腺癌诊疗水平全面提升，为 “健康中国” 战略目标的实现添砖加瓦。 本文源于网络整理，如有侵权，请联系删除 科研路上 我们与您相伴 长按识别下方二维码 免费咨询 ▾ （扫码👆免费咨询） 关注“易晋达科研” 及时获取 最新研究方法和路径 ▾