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更新于：2025-07-05

Dexketoprofen Trometamol/Dicycloverine Hydrochloride

右酮洛芬氨丁三醇/盐酸双环维林

更新于：2025-07-05

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Dexketoprofen trometamol/dicycloverine、Dexketoprofen/dicyclomine、Dexketoprofen/dicycloverine

+ [3]

靶点

mAChRs

作用方式

拮抗剂

作用机制

mAChRs拮抗剂(毒蕈碱型乙酰胆碱受体家族拮抗剂)

治疗领域

神经系统疾病其他疾病

在研适应症

急性疼痛

非在研适应症-

原研机构

Emcure Pharmaceuticals Ltd.

在研机构

Emcure Pharmaceuticals Ltd.

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

印度 (2011-01-01),

急性疼痛

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

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结构/序列

分子式C16H14O3

InChIKeyDKYWVDODHFEZIM-NSHDSACASA-N

CAS号22161-81-5

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关联

100 项与右酮洛芬氨丁三醇/盐酸双环维林相关的临床结果

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100 项与右酮洛芬氨丁三醇/盐酸双环维林相关的转化医学

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项与右酮洛芬氨丁三醇/盐酸双环维林相关的文献（医药）

2025-12-01·OncoImmunology

Patritumab deruxtecan induces immunogenic cell death.

Article

作者: Liu, Peng ; Sauvat, Allan ; Zhao, Liwei ; Cerrato, Giulia ; Doffe, Flora ; Forveille, Sabrina ; Pan, Yuhong ; Kepp, Oliver ; Leduc, Marion ; Kroemer, Guido

Antibody-drug conjugates (ADCs) enable targeted delivery of cytotoxic payload to cancer cells. Here, we characterized the mode of action of the ADC patritumab deruxtecan, which is a monoclonal antibody specific for Erb-B2 Receptor Tyrosine Kinase 3 (ERBB3, best known as HER3) coupled to the topoisomerase-I inhibitor DXd. Patritumab deruxtecan decreased viability and induced the relocation of calreticulin fused to green fluorescent protein (CALR-GFP) to the periphery of human osteosarcoma U2OS cells engineered to express HER3 but not in their parental counterparts only expressing the CALR-GFP biosensor. Patritumab deruxtecan as well as its payload DXd induced various traits of immunogenic cell death (ICD) including antibody detectable calreticulin membrane exposure, exodus of high mobility group protein B1 (HMGB1), as well as the release of ATP into cell culture supernatants. Moreover, DXd causes rapid inhibition of DNA-to-RNA transcription, which is a key predictor for ICD. Mouse cancer cells treated with DXd were able to vaccinate syngeneic immunocompetent mice against tumor challenge. Tumor-free mice developed immune memory that led to the rejection of syngeneic tumors after rechallenge. In conclusion, patritumab deruxtecan is equipped with a cytotoxic payload that induces hallmarks of ICD in vitro and elicits antitumor immunity in vivo.

2025-06-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

Rational design of DXd derivatives for liposomal drug delivery: Towards safer and more effective cancer treatments

Article

作者: Yu, Jiang ; Song, Jia ; Li, Xin ; He, Zhonggui ; Liu, Hongzhuo ; Li, Ning ; Wang, Yongjun ; Zhang, Baoyue ; Zhou, Shuang ; Li, Jinbo ; Huang, Ruiping ; Zhang, Yingxi

DXd (Exatecan derivative), a novel TOPO-I inhibitor, exhibits high membrane permeability and an efficient bystander effect, serving as a critical cytotoxic drug component in antibody-drug conjugates (ADCs). However, its poor stability, high toxicity and non-ionizable structure limit its clinical applications. Basic/acid/metal coordination modifying strategy offers a potential solution to remotely load non-ionizable drugs into liposomes. However, achieving an optimal balance between therapeutic efficacy and safety remains a major challenge. In this study, DXd was used as a model compound to design and synthesize a series of weakly basic derivatives (DXdd), incorporating various basic moieties linked via alkyl chains of different lengths. The alkyl chain length significantly influenced both the chemical stability and antitumor activity of DXdd. Among them, DXdd with four alkyl chains (DXdd-4PA) demonstrated potent antitumor efficacy with minimal acute and cumulative toxicity. Subsequent optimization of the liposome size loaded with DXdd-4PA revealed that 80 nm was optimal for cancer therapy. Overall, this work provides a valuable framework for the rational design of non-ionizable drugs suitable for remote loading into liposomes, and enhances the translational potential of DXd-based therapeutics.

2025-06-01·CLINICAL PHARMACOKINETICS

Integrated Two-Analyte Population Pharmacokinetics Model of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) Monotherapy in Patients with Solid Tumors

Article

作者: Abutarif, Malaz ; Byrne, Rena ; Vaddady, Pavan ; Lee, Mark ; Husband, Hillary ; Garimella, Tushar ; Joshi, Rujuta ; Waterhouse, Tim ; Li, Li ; Xu, Yuan ; Wang, Xiaoning

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Patritumab deruxtecan (HER3-DXd, also known as MK-1022) is an antibody-drug conjugate comprising a fully human monoclonal antibody against human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) attached to a topoisomerase I inhibitor payload, deruxtecan (DXd), via a tetrapeptide-based cleavable linker. We developed a population pharmacokinetic (PK) model for anti-HER3-ac-DXd (anti-HER3 antibody conjugated DXd) and DXd to characterize their PKs and investigate the impact of preselected covariates.

METHODS:

Data were pooled from four phase I/II studies including patients with breast, lung, and colorectal cancer (N = 733) treated with HER3-DXd monotherapy (1.6-8.0 mg/kg intravenously every 3 weeks). An integrated population PK model, established using stepwise methodology, simultaneously described both anti-HER3-ac-DXd and DXd disposition.

RESULTS:

Anti-HER3-ac-DXd PK was described by a two-compartment model with three elimination pathways: linear transient clearance, nonspecific time-dependent clearance, and nonlinear Michaelis-Menten clearance. DXd PK was described by a one-compartment model with two clearance pathways: linear and nonlinear Michaelis-Menten clearance. The formation of DXd was rate limited by all three clearance pathways of anti-HER3-ac-DXd. Moderate hepatic impairment was a significant covariate on DXd but not anti-HER3-ac-DXd exposure. Other prespecified covariates did not have a clinically important impact on exposure to anti-HER3-ac-DXd or DXd.

CONCLUSIONS:

The final integrated population PK model characterized the PK of both anti-HER3-ac-DXd and DXd in patients with solid tumors treated with HER3-DXd and supported the selected 5.6 mg/kg Q3W dosing regimen. Consistent with current data, dose adjustment based on the covariates investigated is not warranted.

223

项与右酮洛芬氨丁三醇/盐酸双环维林相关的新闻（医药）

2025-07-02

·Biotech前瞻

B7H3 ADC 三期竞逐丨默沙东开展2项，齐鲁、宜联、翰森紧随其后

点击蓝字关注我们本期看点近年来，B7-H3（CD276）作为一种在多种肿瘤中过度表达的免疫检查点蛋白，其ADC研究迅速升温。据不完全统计，全球约有30余个针对B7-H3的ADC项目在研，其中约14个已进入临床开发阶段。这些项目不仅分布于欧美及日本企业（如第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd、MacroGenics的MGC018、BioNTech/的BNT324等），也有由中国企业主导的（如翰森的HS-20093、宜联的YL201、明慧/齐鲁的MHB088C等）。其中在研产品主要集中在实体瘤适应症，尤以小细胞肺癌（SCLC）占比较高。总体看，B7-H3 ADC管线项目丰富，技术平台以新一代拓扑异构酶I抑制剂（如DXd、喜树碱衍生物等）为主，同时链接子和DAR（偶联药物负载量）等设计也趋于多样化，这为各产品带来不同的药效与安全性特点。本文汇总进入临床III期阶段的四家企业及其B7-H3 ADC。本期内容01第一三共/默沙东丨Ifinatamab-DXd02翰森/GSK、齐鲁/明慧丨B7H3 ADC03宜联生物丨B7H3 ADC04总结与展望【01 第一三共/默沙东丨Ifinatamab-DXd】目前全球进度最快、已进入III期临床的四款B7-H3 ADC药物为：第一三共/默沙东的Ifinatamab deruxtecan (DS-7300a)、翰森/葛兰素史克的HS-20093 (又称GSK5764227)、宜联生物的YL201，以及明慧医药/齐鲁制药的MHB088C。首先介绍进度最快的第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd。Ifinatamab-DXd来自于维基百科临床试验布局2025年7月1日，第一三共和默沙东在中国药物临床试验登记与信息公示平台登记开展 IDeate-Prostate01（CTR20252497）国际多中心Ⅲ期研究，旨在比较 Ifinatamab Deruxtecan 与多西他赛在前线转移性去势抵抗性前列腺癌受试者中的有效性与安全性，这是首个启动前列腺癌Ⅲ期临床的 B7-H3 ADC。此前已启动针对小细胞肺癌、食管鳞癌的Ⅲ期临床，此次启动前列腺癌Ⅲ期临床后，其成为启动Ⅲ期临床最多的 B7-H3 ADC。Ifinatamab deruxtecan 是一款采用第一三共 DXd ADC 技术设计的靶向 B7-H3 的 ADC 药物，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷连接组成。第一三共与默沙东达成合作2023 年，第一三共和默沙东达成合作，共同开展包括 Ifinatamab deruxtecan 在内的 3 款 ADC 药物的全球（日本除外）开发和商业化，第一三共保留日本独家权利，并将获得 220 亿美金的预付款、持续付款和里程碑付款。该药是全球进度最快的 B7-H3 ADC。02 翰森/GSK、齐鲁/明慧丨B7H3 ADC 翰森/GSK丨HS-20093HS-20093（GSK5764227）由翰森自主研发，采用全人源B7-H3抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷。临床方面，翰森在中国同时推进多个研究，其中包括针对复发/难治性ES-SCLC的III期、针对局限期SCLC的III期，以及多个I/II期试验（覆盖肺癌、骨肉瘤、头颈癌等）。2024年11月，HS-20093在中国获批纳入突破性治疗品种，拟适应症为铂类化疗联合免疫治疗后进展的ES-SCLC；同时该药由GSK获得大中华区以外的全球开发权（2023年12月签署独家许可协议）。GSK已启动全球I期研究，并于2024年获FDA突破性疗法认定，用于铂类化疗后进展ES-SCLC。此外，HS-20093还在探索骨肉瘤适应症，并已获FDA和NMPA的突破性疗法资格，用于多线治疗的复发难治性骨肉瘤。差异化优势上，HS-20093凭借翰森自有的ADC平台和高亲和抗体设计，实现了早期中国临床高ORR（艺术会议数据显示一期ES-SCLC队列ORR约50–61%）；与此同步的GSK国际合作则加强了其全球化开发进程。明慧/齐鲁丨MHB088C2025 年 5 月 9 日，明慧医药宣布与齐鲁制药达成独家许可与合作协议，专注于在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产和商业化其 B7-H3 ADC（MHB088C）药物，该药物已进入临床三期，成为全球第四款启动临床三期的 B7-H3 ADC 药物。合作细节• 权利授予：齐鲁制药将获得 MHB088C 在上述区域的独家权利。• 付款结构：明慧医药有望获得总额高达 13.45 亿元人民币的付款，具体包括 2.8 亿元的首付款和近期里程碑付款，以及 10.65 亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款。此外，明慧医药还将获得高达两位数的净产品销售分成。• 权利保留：明慧医药将保留大中华区外的 MHB088C 全球权利，并继续推进这些地区的开发工作。行业背景与竞争格局在国内医药市场，ADC 药物成为竞争热点，恒瑞、科伦、信达和石药等企业已有 10 款 ADC 药物进入临床阶段。相比之下，齐鲁制药首款自研 ADC（CLDN6）才刚刚启动临床，此次通过外部 BD 引入 MHB088C 这款三期临床产品，显示出其加速布局 ADC 领域的决心。同时，聚焦尚待验证成功性的 B7H3 ADC，且交易对象是处于临床三期阶段的明慧医药的 MHB088C，足见齐鲁制药的魄力。【03 宜联生物丨B7H3 ADC】宜联作为第三款进入临床三期的 B7-H3 ADC，临床数据出色且已开展两项三期临床。并在《Nature Medicine》杂志发表了一项关于B7H3靶向抗体药物偶联物（ADC）YL201的重磅研究。Study flowchart and patient disposition这项全球多中心、I/II期临床试验共纳入312名晚期实体瘤患者，涵盖广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌（NPC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）等多种肿瘤类型。最终确定最大耐受剂量为2.8 mg/kg，推荐扩展剂量为2.0 mg/kg和2.4 mg/kg，均采用每3周给药一次的方式。同肿瘤类型的疗效疗效数据整理如下：总体疗效：287例可评估患者中，ORR为40.8%， DCR为83.6%。mPFS为5.9个月， mDOR为6.3个月。作为宜联生物旗下最为核心的产品之一，YL201的临床表现不仅验证了B7H3作为治疗靶点的巨大潜力，也为ADC药物在实体瘤治疗中的应用开辟了新路径。目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验已启动（NCT06612151和NCT06629597），有望进一步巩固其在精准治疗领域的地位。04 总结与展望综上所述，B7-H3靶向ADC开发正进入关键阶段，诸多产品进入III期且纷纷显示出临床疗效。未来趋势可能包括：一是向适应症前线化和组合用药拓展，譬如探索与免疫检查点抑制剂或靶向药物联用；二是在载荷选择上进一步创新（如新一代拓扑抑制剂、双特异或双抗体ADC等）；三是优化连接子和DAR等以提升治疗指数、降低毒性风险。预计未来随着上述四款产品乃至更多后续B7-H3 ADC的深入临床验证，及更多中国开发者的加入，B7-H3靶点ADC领域将迎来新的突破，中国创新药企在全球抗癌市场中的影响力将持续上升。 ★

引进/卖出临床3期抗体药物偶联物临床2期临床1期

2025-06-26

·九洲药业

【行研】破解肿瘤治疗难题：ADC药物的技术革新与发展前景

抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）通过将靶向抗体与高效细胞毒性药物结合，实现了对肿瘤细胞的精准打击，被誉为“生物导弹”。近年来，ADC领域迎来爆发式增长（表1为2024年已进入III期临床的部分ADC药物）。ADC药物主要分成三个部分，抗体，linker和payload，以下从多个角度解析其最新展望。Jiuzhou News ▲表1-2024年进入III期临床的部分ADC药物（数据来源：公开资料、药智数据）靶点多样性与适应症扩展1.新兴靶点竞争白热化①CLDN18.2：针对胃癌、胰腺癌等实体瘤，信达生物（IBI343）、恒瑞（SHR-A1904）等企业的药物已进入III期临床，通过差异化设计（如定点偶联、Fc沉默技术）优化疗效与安全性。②B7-H3：翰森制药（HS-20093）、第一三共/默沙东（Ifinatamab deruxtecan）等在小细胞肺癌（SCLC）中表现突出，疾病控制率（DCR）达70%-85%。③TROP2：科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（全球第二个TROP2 ADC）获批用于三阴性乳腺癌，恒瑞的SHR-A1921则在卵巢癌中布局III期临床。2. 适应症向实体瘤全面渗透ADC的应用从血液肿瘤扩展至肺癌、胃癌、乳腺癌等实体瘤。例如：①HER3-DXd（靶向HER3）：针对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的II期数据显示ORR达29.8%，中位生存期11.9个月。②维替索妥尤单抗（靶向组织因子）：成为首个获批用于复发转移性宫颈癌的ADC，死亡风险降低30%，ORR为化疗组的3倍。技术升级1. Linker技术升级①Val-Cit/Val-Ala/GGFG等多肽Linker：这是目前应用最广泛的酶响应型Linker。其优势在于循环系统中的高度稳定，能够做到仅仅在肿瘤细胞中释放payload，可以明显降低药物中脱靶的毒性，从而大大降低副作用。目前全球以上市的ADC药物中，其中8款采用此类Linker（如Enhertu等）。②新型酶响应Linker：包括硫酸酯酶/磷酸酶激活Linker等，其中部分已处于临床前研究阶段，可针对提升肿瘤特异性释放效率。③多payload偶联技术：例如Araris Biotech的核心技术AraLinQTM可将2-3种不同的payload（Topo1和MMAE等）连接到抗体，显示出出色的协同效应和药物耐受性，可能使治疗效果更上一层楼。④不可裂解Linker的优化：主要是硫醚键Linker的优化，通过抗体在溶酶体中的降解释放Payload等，其在血液循环中更加稳定，但同时缺乏旁观者效应。2.Payload的创新设计①传统Payload的优化：其一、微管抑制剂：例如MMAE类、DM1/DM4等主要通过结构修饰等方式，改进DAR和偶联位点的控制，从而降低血液毒性，实现低剂量高效治疗。其二、拓扑异构酶抑制剂：例如喜树碱类毒素衍生物（依喜替康、Dxd和SN-38）目前因高疗效和低毒性正当红，临床也进展顺利。②新型高效Payload：其一、DNA损伤剂：如杜卡霉素是种pm级毒素，具有强旁观者效应。PNU-159682可抑制拓扑异构酶Ⅱ，同时效力比阿霉素高100倍。其二、RNA聚合酶Ⅱ抑制剂：如Amanitin，通过一致RNA转录杀伤休眠肿瘤细胞，已进入临床试验。其三、新型微管蛋白抑制剂：如Eribulin，对紫杉醇耐药者仍有效，同时临床效果较好。③双/多payload组合：利用协同机制设计，例如康弘药业的KH815结合Topo1i与RNA聚合酶抑制剂，临床前抗肿瘤活性强。3. 双抗ADC与联合疗法探索双特异性抗体（如康方生物的卡度尼利单抗）与ADC联用，增强肿瘤微环境调控能力，克服耐药性。九洲药业现有的偶联药物平台建立了较完整的Linker+Payload化合物库，具备针对不同Linker和Payload的研发和GMP生产能力，同时凭借强大的多肽和小分子合成能力，可完成各类难获得起始原料的自主供应。AI与精准医疗：从粗放治疗到细胞级导航1. AI预测模型的突破复旦大学团队开发的AI模型整合临床特征、数字病理与细胞空间分布，可预测HER2+乳腺癌患者对SHR-A1811的疗效，训练集准确率达95%，真实世界验证准确率86%，显著优于传统评估方法。这项研究有望改写 HER2+乳腺癌的治疗范式，通过解码肿瘤的空间生物学特征，让乳腺从“粗放式治疗”迈向“细胞级精准医疗”。未来结合术中快速检测技术，有望实现治疗方案的实时定制。挑战与未来展望1.安全性管理部分ADC存在间质性肺病、眼部毒性等副作用（如T-Duo的3级眼部毒性发生率21.2%），需通过剂量优化与患者分层降低风险。2.政策与市场前景“港澳药械通”政策加速创新药落地（如维替索妥尤单抗），预计2025年全球ADC市场规模突破200亿美元，中国占比超30%。3.下一代技术方向①“现货型”ADC：异体CAR-T联合ADC治疗实体瘤。②多靶点ADC：同时靶向肿瘤细胞与微环境，增强穿透力。小结ADC药物正从单一靶点向多维度精准治疗进化，结合AI与空间组学技术，未来有望实现“一人一策”的个性化医疗。随着药企的全球化合作深化，ADC将成为肿瘤治疗领域的核心支柱，为患者带来更多治愈希望。九洲药业在ADC领域已具备从研发到商业化生产的基础能力，客户聚焦国内外，同时通过技术平台和产能的持续优化，可为客户提供完善的服务。参考资料1.各公司官网2.2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）3.Ding Ma, Lei-Jie Dai, Xiang-Rong Wu. Spatial determinants of antibody-drug conjugate SHR-A1811 efficacy in neoadjuvant treatment for HER2-positive breast cancer. Cancer Cell. 2025, 25.4.Zhiwen Fu, Shijun Li, Sifei Han, et al. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022,7(1):93.5.李云峰，辛杰，李静，等. 抗体偶联药物连接技术的研究进展[J]．中国新药与临床杂志，2022, 41(12): 719-728.6.Mckertish, C.M.; Kayser, V. Advances and Limitations of Antibody Drug Conjugates for Cancer. Biomedicines. 2021, 9, 872.7.Baah, S.; Laws, M.; Rahman, K.M. Antibody-Drug Conjugates-A Tutorial Review. Molecules. 2021, 26, 2943.8.Raffaele Colombo, Paolo Tarantino, Jamie R. Rich, Patricia M. LoRusso, Elisabeth G.E. de Vries. The Journey of Antibody–Drug Conjugates: Lessons Learned from 40 Years of Development. Cancer Discovery. 2024, 14, 2089-2108. 免责声明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

抗体药物偶联物临床3期

2025-06-25

·同写意

药明合联创新技术平台，赋能新一代生物偶联药加速变革

抗体药物偶联物上市批准申请上市

100 项与右酮洛芬氨丁三醇/盐酸双环维林相关的药物交易

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