SN-2001

帕金森（Parkinson's Disease, PD） 帕金森病（Parkinson's Disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要影响中老年人群，尤其是60岁以上的个体，PD是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，预计到2040年将翻倍，达到约1300万例。PD主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元的进行性变性和路易小体的形成。 PD发病机制十分复杂，部分患者受罕见遗传变异影响，呈现家族性遗传特征；而多数患者则受一系列常见风险变异影响，呈现多基因遗传特点。在神经毒素、衰老、PD基因突变（例如，PRKN、PINK1或DJ1)等作用下，线粒体内活性氧增加、细胞内钙水平异常以及线粒体ATP产量减少。神经元，尤其是多巴胺能神经元，具有较高的能量需求，需要高质量的线粒体生物能量功能来支持细胞的正常运作和生存。此时线粒体功能损伤会导致突触功能障碍，进一步导致多巴胺能神经元退化。线粒体功能缺陷与PD中常见的LRRK2突变都会引起溶酶体损伤。溶酶体参与自噬和线粒体自噬，为清除异常或累积的蛋白质提供途径。α-突触核蛋白（α-Synuclein）的降解主要依赖于溶酶体功能，而溶酶体功能障碍会影响α-突触核蛋白的代谢，导致其细胞内浓度升高并引发常聚集，形成不可溶的聚集体，即路易小体，是帕金森病的典型病理标志。 图1 PD致病机制 （图片来源：Morris HR et al, Lancet, 2024） PD动物模型造模方法与比较 目前PD动物模型主要分为三类：神经毒素模型、转基因模型和神经毒素与转基因联用模型，以下将对PD的各类造模方法、病理特征、优缺点以及应用范围进行详细分析： 劲帆医药 一、 帕金森疾病模型构建服务 1  外周或脑内注射MPTP 通过外周或脑内注射MPTP可使中脑内DAG神经细胞大量凋亡，能够模拟人类PD发生过程。根据每次注射剂量、间隔时间、注射方式及频率的不同，可构建用于不同研究目的大小鼠模型。 2  纹状体-黑质系统中注射6-OHDA 在纹状体-黑质系统中注射6-OHDA能直接抑制线粒体呼吸酶复合体Ⅰ(NADH脱氢酶)和复合体Ⅳ(细胞色素氧化酶)活性，从而抑制线粒体酶呼吸链的功能，导致细胞内ATP耗尽，引起细胞死亡。 6-OHDA模型制作过程灵活，可以根据客户需求选择损伤程度、注射位置(纹状体、MFB或黑质)及注射剂量。6-OHDA注射后15分钟即可检测到DA含量的下降，3~5天内注射位置绝大多数神经元死亡，损伤严重。 实例 将6-OHDA注入小鼠左纹状体中，两周后进行阿扑吗啡(APO)诱导的旋转实验，评估模型是否成功。结果显示，平衡木实验中小鼠通过平衡木的时间明显延长；APO诱导的旋转实验中小鼠每分钟旋转次数大于4,表明小鼠半帕金森模型构建成功。 图2 小鼠PD造模后行为评估（客户文章） （图片来源：Zhang H et al, Signal Transduct Target Ther., 2021） 3 通过病毒载体在黑质过表达α-Synuclein造PD模型(我司开发) α-突触核蛋白(a-Synuclein)是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质，它与PD的发病机制和功能障碍密切相关，是路易小体的主要组成部分。应用脑立体定位技术向大鼠中脑黑质区分别注入携带α-Synuclein野生型(WT)与突变型(A30P,A53T)序列的rAAV9x型病毒，并在相关部位实现基因过表达，从而建立PD大鼠模型，并从行为学(ethology)及组织病理、生化角度对该模型进行评价。 实例 图3 病毒注射后动物的肢体功能出现损伤 图4 病毒注射后TH阳性细胞及其投射纤维显著减少（客户反馈）， （A）AAV-SYN-SNCA (WT)，（B、C）AAV-SYN-SNCA(A53T)。 我司优势 1 靶向特异脑区； 2 可以在成年动物中进行转基因表达(避免发育阶段中代偿机制的影响)； 3 可以制备不同剂量、不同物种(啮齿动物、非人灵长类动物均可)和不同基因组合的疾病模型； 4 有时间依赖性的神经病理改变(神经炎症放大和细胞质内含物)。 PD造模评价指标 1 行为学实验 2 免疫荧光实验 将动物4%多聚甲醛经心脏灌流取脑，固定脱水后冷冻切片，进行免疫荧光实验。使用的抗体为酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase，TH)特异性抗体或多巴胺转运体(Dopamine transporter,DAT)特异性抗体。 图5 模型组（C1）和对照组（C2）SN脑区免疫荧光实验， C1：SN定位注射6-OHDA,C2：SN定位注射生理盐水。 产品列表 二、 帕金森疾病模型药效评价服务 PD药效评价及检测 END 劲帆医药 劲帆医药与国内外众多家药企、科研单位、医疗院所建立合作关系，已提供优质、高效、前沿的工具病毒和技术支持服务20000+。 关于劲帆医药 劲帆生物医药科技（武汉）有限公司简称“劲帆医药”，创立于2022年，提供一站式病毒载体、蛋白和疫苗CRO/CDMO服务，拥有全球领先的规模化AAV制备专利技术平台及病毒载体/cGMP级蛋白/疫苗生产车间，致力于推进基因治疗药物、蛋白药物、治疗性疫苗更有效，更安全，更经济，更可及，赋能客户，造福患者。 联系我们 电话：17720522078 官网：www.genevoyager.com 邮箱：marketing@genevoyager.com 地址：中国武汉东湖高新区光谷七路128号 微信：Genevoyager2022 扫码进入官网 扫码联系客服 1. 劲帆医药助力凯米生物SN2001（慢性乙肝治疗性疫苗）获得FDA临床试验批准！ 2. 【产品与服务】乙肝AAV模型构建及药效评价一站式服务 3. 【产品与服务】脑卒中模型构建及药效评价一站式服务 4. Nature子刊高分（IF: 108.5）综述解读：蛋白激酶作为免疫疾病的重要药物靶点 5. 【产品与服务】一站式激酶靶点开发及药物筛选技术服务 6. GPCR药物最新研究进展：新药、新靶点和新适应症分析 7. 【产品与服务】AAV单项检测分析服务 8. 大片段AAV基因治疗的研究进展和优化策略

本期动态包含 临床突破、达成合作、荣誉上榜等 让我们来看看吧！ 01 迈科康生物RSV疫苗国际化临床双线突破 近日，生物城企业迈科康生物宣布，其位于西雅图的美国分支机构Maxvax Biotechnology （USA）已正式启动孕妇用RSV疫苗I期临床试验，由成都和上海车间内完成制备疫苗，用于母体免疫保护婴幼儿。同时，其老年 RSV 疫苗国内 Ⅲ 期临床正稳步推进，形成 “国内外双线临床” 格局。 基于国际领先的新型佐剂、重组蛋白平台及免疫评价平台，迈科康生物搭建了一系列重大创新疫苗品种管线，已有四项进入临床试验阶段。其中重组带状疱疹疫苗注册申请已获得国家药品监督管理局受理，有望在今年上市。 02 康诺亚CM336纳入国家突破性治疗品种名单 近日，生物城企业康诺亚自主研发的BCMA x CD3 TCE（T 细胞衔接器）CM336，被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往接受过硼替佐米和 CD38 单抗治疗的复发或难治性轻链型淀粉样变。 该药物为创新型 T 细胞重定向双特异性抗体，可同时靶向 BCMA 与 CD3，激活 T 细胞实现精准杀伤。其在多发性骨髓瘤研究中疗效优异，在自身免疫性疾病适应症上获 FDA 快速通道与孤儿药资格，相关成果发表于《新英格兰医学杂志》。此次认定将加速 CM336 临床开发，助力填补全球临床空白，推动中国创新药在罕见病与血液肿瘤领域实现全球引领。 03 6家企业入选未来医疗100强，生物城创新实力获认可 近日，2026未来医疗100强榜单发布，生物城今是科技、迈科康生物、睿健医药、至善唯新、凌泰氪生物、先衍生物6家企业上榜，覆盖创新器械、疫苗、细胞与基因治疗、核酸药物等前沿领域，彰显园区企业强劲创新动能与发展潜力。 04 苑东生物荣登“2026中国品牌价值评价信息发布”医药健康组榜单 近日，由中国品牌建设促进会、新华社品牌工作办公室等单位联合主办的“2026中国品牌价值评价信息发布”活动隆重举行。苑东生物凭借18.18亿元的品牌价值，再次荣登医药健康组榜单。 本次共发布754个品牌的评价信息，涵盖各行业龙头企业，苑东生物的入围充分体现了其在医药健康领域的品牌实力与行业认可度。 05 厌氧生物与万泽医药再次签约全面拓展战略合作 近日，四川厌氧生物与万泽医药在深圳召开战略合作专题会议。双方就进一步深化和拓展战略合作进行深入研讨，对下一步合作工作计划达成一致意见。 四川厌氧生物与万泽医药携手多年，在各自领域的深厚积累已为合作奠定了坚实基础。此次协议的签署，标志着双方合作迈入新的阶段，将以更紧密的协同机制，双方团队全力以赴、高效推进在研LBP新药产业化和商业化进程，充分发挥各自优势，实现资源共享、优势互补，共同推动微生态药物的全球创新。 06 凯米生物受澳大利亚驻华大使馆邀请出席中澳医疗科技圆桌论坛 近日，凯米生物首席科学家陆汉新博士受邀代表公司出席澳大利亚驻华大使馆举办的医疗科技圆桌论坛，与澳大利亚驻华大使吉思德（Scott Dewar）及多位医疗行业领袖共话中澳医疗创新合作。 会上陆汉新博士分享凯米生物在澳大利亚的业务布局及核心产品SN2001（慢性乙肝免疫疗法）的临床进展，强调未来公司将借助中澳双方在全球生物医药产业链中的价值优势，深化与澳大利亚本土企业的生态合作，加速更多具有全球临床价值的创新药物的临床转化。 07 成都先导荣登2026中国CRO卓越品牌榜 近日，行业权威榜单“2026中国CRO卓越品牌榜”重磅发布，成都先导凭借扎实的核心技术实力、持续精进的创新研发能力以及深厚的行业影响力再度荣耀上榜，印证了公司在创新药研发服务领域的标杆地位、品牌价值与市场认可度。 *信息来源：成都天府国际生物城 ※声明：本公众号有部分字体、图片、视频及音乐来自互联网，版权归创作者所有，如无意中侵犯了其它媒体、公司、企业或个人等的版权，请来电或致函告之，我们将在规定的时间内对相关内容进行删除等处理。