Hepatocyte-derived liver progenitor-like cells (Shanghai Jiao Tong University)

2025年11月5日，由上海交通大学医学院附属仁济医院夏强院士与鄢和新教授团队主导的一项研究，首次在国际权威期刊Cell Discovery上报道了利用“肝细胞来源的肝前体细胞（HepLPCs）”治疗肝硬化的临床前及早期临床研究成果。研究证实，HepLPCs在动物模型和人体中的应用安全、可行，并展现出促进肝再生、恢复肝功能及逆转肝硬化的潜力，为终末期肝病患者提供了肝移植以外的新希望。 一、研究背景：肝硬化治疗困境 肝硬化失代偿期是各种慢性肝病进展至晚期的表现，常伴随腹水、黄疸、肝昏迷和消化道出血等严重并发症。目前肝移植是唯一根治手段，但供体短缺、手术风险及免疫排斥等问题限制了其广泛应用。细胞疗法，尤其是基于干细胞或肝前体细胞的治疗，近年来成为研究热点。 二、什么是HepLPCs？ 研究人员通过化学重编程方法，将人原代肝细胞转化为具有增殖能力的肝前体细胞——HepLPCs。这些细胞可在GMP条件下大规模扩增；表达肝脏特异基因（ALB、HNF4A）及前体细胞标志物（CD44、EpCAM等）；不表达MHC-II类抗原，免疫原性低，移植时无需使用免疫抑制剂；分泌高水平基质金属蛋白酶（MMPs）和肝细胞生长因子（HGF）等，可降解纤维化基质并促进肝细胞自我更新，通过重建微环境，重启肝再生的方式，实现患者自身肝脏的再生修复。 三、临床前验证：有效抗纤维化且安全 大鼠肝硬化模型中，经门静脉或肝动脉输注HepLPCs后，肝脏纤维化程度显著减轻，胶原蛋白和纤维连接蛋白表达下降。食蟹猴毒性试验显示，即使高剂量重复给药也未引起血液学、血生化或组织学异常，证明其生物安全性。 四、首个人体临床试验：安全可行 研究采用单臂、开放标签设计，共纳入9名肝硬化患者（平均年龄53岁），病因包括乙肝、丙肝和原发性胆汁性胆管炎。患者分低、中、高三个剂量组，通过经肝动脉输注方式接受HepLPCs治疗，未使用免疫抑制剂。临床研究结果显示，无治疗相关不良事件；炎症指标（CRP、IL-6等）未出现异常升高；肝功能指标改善，部分患者白蛋白、前白蛋白显著上升，凝血功能（PT、APTT）恢复，血氨水平明显下降；影像学显示肝硬化征象缓解，如肝脏体积增大、脾脏体积缩小、腹水减少或消退、食管静脉曲张程度减轻。其中一名原计划肝移植的患者（S006），经单次肝前体细胞治疗后Child-Pugh评分从9分降至5分，随访近4年，各项肝功能指标和影像学检查均恢复正常，实现完全康复。 研究人员在患者肝移植后获取肝组织进行检测，发现输注的HepLPCs并未长期滞留，说明其治疗效果并非依赖细胞定植，而是通过分泌MMPs、HGF等活性因子，促进纤维化组织降解与内源性肝细胞再生。 五、总结与展望 HepLPCs细胞疗法具备工艺稳健、免疫原性低等特点，本研究为首次在人体中验证HepLPCs治疗肝硬化的安全性，并为后续随机对照试验奠定基础，有望成为肝硬化治疗的新选择。尽管仍需更大规模试验验证其疗效，这项研究无疑为肝病治疗领域注入了新的活力。 公司介绍        上海赛立维生物科技有限公司，是一家根植于再生医学领域的创新细胞药物研发企业，专注于为中重度肝病患者提供全新的细胞治疗解决方案，在国际上率先建立自主原创的小分子重编程体系，解决了人肝细胞体外功能维持与规模化培养的科学难题与技术瓶颈，为肝细胞移植和生物人工肝的临床应用提供了关键的肝细胞来源。公司以“唤醒再生，逆转硬化”为企业使命，致力于为人类彻底解决肝病难题而不懈努力。 微信号｜Celliver