Shanghai Jiao Tong University

高月院士深耕军队特需药品研究 37 年，作为我国军队特需中药体系建设开拓者，聚焦国家核安全与军队卫勤保障需求，取得系列开创性成果。她创建中药安全性研究关键技术平台；首次发现火麻仁油放射损伤防护机制；针对高原环境研制「红益胶囊」等专用药，多次深入一线采集数据推动成果落地，为提升军队卫勤保障硬实力筑牢根基。 高月院士的学术地位与贡献获高度认可，荣获何梁何利基金科学与技术进步奖、首届全国创新争先奖状等重量级荣誉，牵头国家自然科学基金中药安全性领域首个重大项目，以第一完成人获国家科技进步奖一等奖等奖项。2025 年，高月院士团队「为军研药、为民护康」为初心，融合传统中医药与现代科技，为军队特需中药体系建设及中医药传承创新作出重大贡献。其成果发表在 Cellular & Molecular Biology Letters、Advanced Science 、The Innovation 等期刊上，影响因子累计高达 303.6！由于篇幅有限，本文选取了 7 篇进行解读，其余文章放在文末参考文献列表里供大家查阅，可能还有一些未统计到的研究，欢迎在评论区补充。 1. Advanced Science ｜顺铂肾毒性的线粒体靶向机制 2025 年 11 月 30 日，南方医科大学中医药学院王继刚教授等联合北京放射医学研究所高月院士在 Advanced Science 发表了题为 Icaritin Ameliorates Cisplatin-Induced Mitochondrial Metabolic Dysfunction-Associated Nephrotoxicity and Synergistically Potentiates Its Antitumor Efficacy 的文章。 来源：Advanced Science https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202506712 该研究聚焦顺铂（CDDP）化疗的核心临床困境 —— 肾毒性与抗肿瘤疗效的平衡，通过化学蛋白质组学、单细胞 RNA 测序等多技术手段，揭示顺铂直接结合近端肾小管（PT）细胞线粒体相关蛋白（如 PCCA、PC、SDHC 等），激活 NF-κB 炎症通路、诱发线粒体功能紊乱及巨噬细胞浸润，最终导致肾损伤的分子机制。 在此基础上，研究发现天然化合物淫羊藿苷（ICA）可通过改善顺铂诱导的线粒体呼吸障碍、减少活性氧积累及抑制 NF-κB 介导的炎症反应，在体内外模型中显著缓解顺铂肾毒性，同时协同增强其对肝癌的抗肿瘤效果；转录组与代谢组整合分析进一步证实，ICA 可逆转顺铂对三羧酸循环、脂肪酸 β- 氧化等线粒体代谢通路的抑制。 该研究不仅明确了顺铂肾毒性的线粒体靶向致病机制，更提供了「减毒增效」的临床转化候选方案 ——ICA 兼具肾脏保护与抗肿瘤协同作用，且其临床安全性已获初步验证，为解决顺铂化疗副作用问题提供了新策略。 2. Cellular & Molecular Biology Letters｜新型辐射防护剂 E0703 的作用及机制 2025 年 11 月 13 日，北京放射医学研究所的高月院士和中国人民解放军总医院血液病医学部的钱李仁教授共同在 Cellular & Molecular Biology Letters 杂志发表了题为 E0703 targets ERβ to facilitate the upregulation of GLI3, thereby alleviating irradiation-induced DNA damage on lymphocytes 的文章。 来源：Cellular & Molecular Biology Letters https://cmbl.biomedcentral.com/articles/10.1186/s11658-025-00821-8 该研究以放疗及放射诊断中淋巴细胞损伤导致免疫抑制等问题为背景，针对 FDA 批准的放射防护剂稀缺且存在副作用的现状，探究了雌二醇优化而来的甾体化合物的放射防护作用及机制。研究发现，一种新型甾体化合物 E0703 能够通过选择性靶向雌激素受体 β（ERβ），显著减轻电离辐射诱导的淋巴细胞 DNA 损伤。其分子机制在于，E0703 与 ERβ 结合后，促进转录因子 GLI3 的表达，进而驱动 eIF4F 翻译起始复合物的组装，最终激活 ATM-CHK2 信号通路以修复 DNA 双链断裂。 该研究不仅揭示了 E0703 作为一种高效低毒、可口服的新型辐射防护剂的潜力，为肿瘤放疗及辐射暴露相关淋巴细胞减少症的防治提供了新的策略。 3. Advanced Science｜食品级纳米颗粒驱动阿尔茨海默病样发生 2025 年 10 月 27 日，浙江大学药学院药物信息学研究所陆晓燕团队和北京放射医学研究所的高月院士在 Advanced Science 上发表了题为 Oral Exposure to Food-Grade Nanoparticles Poses a Risk of Alzheimer's Disease-Like Symptoms by Triggering Autophagy Defects in Neurons 的文章。 来源：Advanced Science https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202508096 本研究揭示了三种常见食品级纳米颗粒（二氧化钛 E171、纳米硅 E551 和纳米银）通过口服途径进入大脑后，会引发一种共通的神经毒性机制：它们通过改变 DNA 甲基化这一表观遗传途径，导致神经元内钙信号异常，进而破坏溶酶体功能和自噬流；这种自噬缺陷使得 β-淀粉样蛋白和磷酸化 Tau 蛋白无法被有效清除，最终在脑中累积，引发阿尔茨海默病样的病理改变和认知记忆损伤。 该研究首次系统阐明了食品级纳米颗粒通过「表观遗传-钙信号-自噬缺陷」轴诱发神经退行性疾病的风险，为评估日常饮食中纳米材料的安全性提供了重要的科学证据和全新的风险视角。 4. The Innovation｜青蒿素靶向致病 T 细胞缓解疟疾免疫损伤 2025 年 8 月 14 日，中国中医科学院屠呦呦/王继刚教授团队联合北京放射医学研究所高月院士、中国科学院重庆绿色智能技术研究院张炜教授在 The Innovation 杂志发表了题为 Single-cell profiling reveals immunoregulation of artemisinin on CD8+GZMB+ T cells via JAK2-STAT3 in malaria-infected mice 的文章。 来源：The Innovation https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(25)00283-8 本研究通过单细胞转录组测序技术，系统解析了青蒿素在疟疾感染小鼠模型中的免疫调节机制。研究发现，肝脏是疟原虫感染后免疫应答最剧烈的器官，其中 CD8+GZMB+ T 细胞通过释放颗粒酶 B 等细胞毒性分子，是驱动疟疾相关肝损伤的关键效应细胞；青蒿素治疗能够通过抑制 JAK2-STAT3 信号通路的活化，特异性下调该细胞亚群的细胞毒性及其在肝脏中的比例，从而缓解过度炎症反应与组织损伤。 该研究不仅首次在单细胞精度上揭示了青蒿素除直接杀疟原虫外的宿主免疫调节新功能，也为理解疟疾免疫病理及开发靶向免疫调节的治疗策略提供了重要的理论依据和数据资源。 5. Advanced Science｜靶向铁过载：改善内异症不孕卵母细胞质量的新策略 2025 年 8 月 12 日，北京放射医学研究所高月院士团队和上海长海医院俞超芹教授团队在 Advanced Science 上发表了题为 Integrative Single-Cell Analysis Reveals Iron Overload-Induced Senescence and Metabolic Reprogramming in Ovarian Endometriosis-Associated Infertility 的文章。 来源：Advanced Science https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202417528 本研究通过整合单细胞 RNA 测序、空间转录组学及临床队列分析，系统揭示了卵巢子宫内膜异位症相关不孕（OEI）中铁过载通过诱导颗粒细胞衰老、代谢重编程及免疫微环境失调，导致卵母细胞质量下降的分子机制。研究发现，铁过载促进颗粒细胞和巨噬细胞的铁代谢异常、细胞衰老和炎症反应，抑制 WNT/β-catenin 信号通路，并引发线粒体功能障碍和糖酵解增强，进而损害卵泡发育和卵母细胞成熟。 此外，研究还在衰老卵巢中观察到类似的铁代谢失衡模式，提示铁稳态紊乱是病理性与生理性卵巢功能衰退的共同特征。本研究不仅深化了对 OEI 发病机制的理解，也为改善 OEI 患者卵母细胞质量提供了潜在的治疗靶点，如铁螯合剂的应用。 6. Exploration｜肠道菌群紊乱通过代谢重编程诱发高原心脏健康异常 2025 年 6 月 12 日，北京放射医学研究所高月院士、周维教授及上海交通大学吕海涛团队、何宝坤团队在 Exploration 杂志上发表了题为 Gut Microbiota-Associated Metabolites Affected the Susceptibility to Heart Health Abnormality in Young Migrants at High-Altitude: Gut Microbiota and Associated Metabolites Impart Heart Health in Plateau 的最新研究。 来源：Exploration https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/EXP.20240332 这项研究通过多组学分析结合动物实验，首次系统揭示了高原移居青年心脏健康异常的肠道微生物机制。研究发现，高原低氧环境导致肠道菌群中_Vellionella rogosae_和_Streptococcus rubneri_丰度下降，并引起其相关的血清代谢物（L-天冬氨酸、甜菜碱、α-酮戊二酸）水平降低；这些微生物与代谢物的变化共同破坏了心肌细胞的能量代谢稳态，抑制了苹果酸-天冬氨酸穿梭、三羧酸循环和氧化磷酸化等有氧代谢途径，迫使细胞转向糖酵解供能，导致乳酸积累和心肌损伤。 研究不仅鉴定出可用于早期诊断的微生物与代谢物生物标志物组合（AUC = 0.7857），还通过干预实验证实补充相关菌株或代谢物可有效缓解低氧引起的心脏肥大与功能异常，为高原心脏病的风险预警和靶向干预提供了新策略。 7. MedComm｜大麻二酚可恢复辐射后造血干细胞干性并提供防治新策略 2025 年 2 月 13 日，北京放射医学研究所高月院士和周维教授在 MedComm 上发表了题为 Cannabidiol restores hematopoietic stem cell stemness in mouse through Atf2-Lrp6 axis after acute irradiation 的文章。 来源：MedComm https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70092 这项研究首次揭示了大麻二酚（CBD）在急性辐射损伤后修复造血系统的全新机制。研究发现，CBD 可通过显著降低造血干细胞（HSC）内的活性氧（ROS）水平，并上调转录因子 Atf2 的表达，进而促进 Wnt 通路共受体 Lrp6 的表达，从而有效恢复 HSC 的干性与多系重建能力。单细胞转录组测序证实 CBD 能逆转辐射引起的干细胞特性相关基因及 Wnt/BMP 信号通路的下调。功能实验表明，敲低 Atf2 会抵消 CBD 对 HSC 再殖能力的恢复作用。该研究不仅阐明了 CBD 通过 Atf2–Lrp6 轴发挥辐射防护作用的分子途径，也为临床防治急性辐射造血损伤提供了新的候选药物与治疗靶点。 总的来说，高月院士团队及其合作者在放射医学、神经退行性疾病、生殖健康等多领域取得系列突破。研究深入揭示了顺铂肾毒性机制、青蒿素免疫调控、食品纳米颗粒神经毒性、铁过载致不孕等新机制，并创新开发出腔室注意力网络诊断模型、E0703 放射防护剂等诊疗新策略。这些成果通过多组学与前沿计算模型的深度融合，成功实现了从疾病机制解析到临床诊疗转化的跨越。 结语 高月院士是树兰医学奖第十届的获奖者，在「树兰基金」有一篇关于她人物心声的报道：「我硕士研究生课题在军事医学科学院开展，那时我就崇拜军人这个充满荣耀与责任的职业。面对军营召唤，我毅然参军入伍，开始了在军事中医药领域探索的新征程。国家『九五』 计划至今的三十余年里，我一直担任指令性课题『抗辐射药物研究』 负责人。我带领团队成功研制了辐射防治药物『刺白胶囊』，并实现抗辐射药物研发的全链条覆盖。 在军队特殊医学防护药物研究领域的探索过程中，我还打造了高原作业能力提升的多维中医药保障体系，成功研制了抗高原缺氧新药『红益胶囊』。我坚信中药药理毒理的深入研究必将推动中医药事业产业高质量发展，创建了国际上首个中药安全性研究关键技术平台。35 年的耕耘，从杏林春暖、橘井泉香，到姓军为战、强国为民，践行军事中医药创新。身着戎装，是荣誉，是责任，更是使命，我将继续守正创新，重犁深耕，为团队修身，为事业立命，为往圣继绝学，砥砺奋进续华章。」（来源：树兰基金） 来源：树兰基金 参考文献（上下滑动查阅）： 1. Luo P, Chen J, An Y, Meng K, Zhou W, Li W, Liu J, Zhao W, He W, Cao T, Huang J, Feng S, Yang S, Hu H, Liao J, He H, Hao M, Zhang Q, Wang J, Gao Y. Icaritin Ameliorates Cisplatin-Induced Mitochondrial Metabolic Dysfunction-Associated Nephrotoxicity and Synergistically Potentiates Its Antitumor Efficacy. Adv Sci (Weinh). 2025 Nov 30:e06712. 2. Liao Z, Zhang L, Wu Z, Hu C, Tang X, Xiao C, Qian L, Gao Y. E0703 targets ERβ to facilitate the upregulation of GLI3, thereby alleviating irradiation-induced DNA damage on lymphocytes. Cell Mol Biol Lett. 2025 Nov 13;30(1):136. 3. Shang J, Yan J, Lou H, Jiang X, Wang Z, Gao Y, Fan X, Lu X. Oral Exposure to Food-Grade Nanoparticles Poses a Risk of Alzheimer's Disease-Like Symptoms by Triggering Autophagy Defects in Neurons. Adv Sci (Weinh). 2025 Oct 27:e08096. 4. Chen J, Gao P, He X, Hu Y, Zhou W, Liu Y, Wang J, Liu X, Bai Y, Chen L, Wang C, Cheng G, Zhang X, Wong YK, Liao F, Xu C, Ou J, Wu Y, Zhang W, Gao Y, Tu Y, Wang J. 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High-Altitude Impacts on Gut Microbiota: Accelerated Aging and the Urgency for Targeted Health Interventions. High Alt Med Biol. 2025 Dec;26(4):388-392. 如需代发文章宣传、新闻稿、招聘等，请后台回复【学术】添加小编 我们长期为科研用户提供前沿资讯、实验方法、选品推荐等服务，并且组建了 70 多个不同领域的专业交流群，覆盖神经科学、肿瘤免疫、基因编辑、外泌体、类器官等领域，定期分享实验干货、文献解读等活动。 添加实验菌企微，回复【】中的序号，即可领取对应的资料包哦～ 【2401】论文写作干货资料（100 页） 【2402】国内重点实验室分子生物学实验方法汇总（60 页） 【2403】2024 最新最全影响因子（20000+ 期刊目录） 【2404】免疫学信号通路手册 【2405】PCR 实验 protocol 汇总 【2406】免疫荧光实验 protocol 合集 【2407】细胞培养手册 【2408】蛋白纯化实验手册 【2501】染色体分析方法汇总 【2502】国自然中标标书模板 【2503】WB 实验详解及常见问题解答 【2504】DeepSeek 论文写作常用口令 【2505】中国科学院期刊分区表（2025 年最新版） 【2506】期刊影响因子（2025 年最新版） 【2507】130 种实验室常用试剂配制方法（附全套资料） 【2508】常见信号通路    【2509】限制性核酸内切酶大全

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 3D 生物打印是一种三维生物制造技术，用于精确地排列细胞和含细胞生物材料（生物墨水），以构建具有所需功能的立体生物组织。通常，生物墨水依靠水凝胶基质在生物打印之前、期间或之后稳定并交联构建体。尽管此类方法推进了仿生学的发展，但其难以实现体内细胞的高密度，且大量水凝胶成分可能会阻碍细胞间相互作用，导致表型丧失并降低组织功能。 近年来，无支架的 3D 生物打印技术被提出以解决细胞密度问题，但这类方法通常依赖于挤出式生物打印，难以无法达到复杂组织所需的分辨率和复杂度。 2025 年 12 月 8 日，哈佛医学院张宇教授团队在国际大奖学术期刊 Cell 上发表了题为：Biomaterial-minimalistic photoactivated bioprintingof cell-dense tissues 的研究论文。王冕（现为同济大学研究员）、李婉露（现为上海交通大学助理教授）、郝晋（现为上海交通大学助理研究员）、蔡玲为论文共同第一作者。 该研究开发了一种去材料化、无支架的高细胞密度生物墨水（Cell-dense bioink，CLINK），将高密度的活细胞本身通过化学修饰（丙烯酸酯键修饰）改造为可以直接进行 3D 打印的“生物墨水”，直接打印出与真实器官一样致密、复杂的功能性活体组织。 CLINK 技术代表了一种全新的生物打印思路，从“用材料承载细胞”转向“让细胞自己成为材料”，为解决组织工程中细胞密度和功能模拟的难题提供了突破性方案，有望彻底改变组织工程和再生医学的现有格局。 传统瓶颈：细胞密度不足，“脚手架”喧宾夺主 要理解这项突破的意义，我们首先要了解传统 3D 生物打印的痛点。 传统的 3D 生物打印，通常需要将细胞混合在“水凝胶”材料中，这种像果冻一样的材料，起到支撑和固定细胞结构的“脚手架”作用。然而，这种方法存在两大核心局限—— 细胞密度太低：真实的人体组织，例如肝脏、心脏，其细胞密度极高（可高达每毫升 1 亿至 10 亿个细胞）。而水凝胶会极大地稀释细胞，导致细胞密度往往比真实器官低一两个数量级，这样就造成打印出的组织过于“水”，无法模拟真实的细胞间相互作用。 生物材料干扰：大量的水凝胶“脚手架”会物理阻隔细胞之间的直接交流，影响它们发挥正常功能，甚至可能导致细胞失去其特性。 技术核心：细胞化身“墨水”，快速构建超密组织 那么，这项研究是如何解决这一世界性难题的呢？他们的方法简单而巧妙——绕开生物材料，让细胞自己成为构建结构的“砖块”。 研究团队开发了一种名为 OMHA（氧化并甲基丙烯酰化的透明质酸）的特殊“连接分子”。这种分子可以像“魔术贴”一样，一端快速粘在细胞膜表面，另一端在特定光线（数字光处理，DLP）照射下，能与相邻细胞膜上的“魔术贴”牢牢结合。 整个过程如下： 细胞“穿外衣”：将活细胞与 OMHA 连接分子混合，分子会迅速修饰在细胞表面。 快速“打印”：将这杯纯细胞“墨水”（即CLINK）放入 DLP 打印机。打印机将设计好的组织模型（例如肝小叶、神经回路）的每一层图案用光投射到细胞悬浮液表面。 精准固化：被光照射到的细胞，其表面的“魔术贴”瞬间连接，形成一层致密的细胞薄片。 层层堆叠：平台下降，下一层细胞被同样固化，并与上一层结合。如此重复，一个结构复杂、细胞密度接近生理水平的 3D 组织就在几分钟内诞生了。 最关键的是，这种方法打印出的组织，细胞密度可以达到惊人的每毫升 10 亿（109/ml）个，几乎就是纯细胞，最大限度地还原了体内真实的微环境。 惊艳成果：打印“迷你心脏”、神经回路、肝脏，促进伤口再生 研究团队进一步展示了 CLINK 技术强大的应用潜力，成功打印了多种功能性的高密度器官组织模型。 1、会跳动的“迷你心脏” 研究团队用人类干细胞来源的心肌细胞，打印出了具有空腔结构的“心腔”。令人振奋的是，这些“迷你心脏”在培养两天后就开始自发地、同步地节律性收缩，并且能持续跳动至少一周以上，其钙信号活动与真实心肌细胞类似，显示出强大的生理功能。 2、功能性神经回路 大脑的功能依赖于精密的神经连接。研究团队分别打印了来自大脑的皮层神经元和来自脊髓的运动神经元，并将它们排列在特定区域。一周后，两个区域的神经元竟然伸出了长长的轴突，成功地“连接”到了一起，形成了功能性的神经回路。通过光遗传学刺激一方，可以在另一方记录到电信号响应，证明了神经网络的成功构建。 3、仿生肝脏 研究团队还打印了模拟肝小叶结构的肝脏组织，其细胞密度远超传统方法，表现出更强的肝脏特异性功能（例如分泌白蛋白）。将其植入小鼠体内后，能很好地整合并促进血管生成。 4、促进组织再生 在皮肤创伤模型中，用 CLINK 技术打印的间充质干细胞/内皮细胞移植物，显著加速了小鼠全层皮肤伤口的愈合和再生，包括促进上皮再生、新生血管形成甚至毛囊再生，效果远优于传统的水凝胶载体。 未来展望：再生医学与疾病建模的新纪元 这项去材料化的“纯细胞”3D 生物打印技术，标志着我们向按需制造个性化功能器官的终极目标迈出了关键一步。 用于药物筛选：可以快速、批量地打印出高度模拟人体器官的疾病模型，用于更精准、高效的药物测试和毒性评估，减少对动物实验的依赖。 用于再生医学：未来或可取自患者自身的细胞，打印出无需外来支架、无免疫排斥风险的“活体补丁”，用于修复受损的心肌、皮肤、神经等。 用于基础研究：为科学家们研究人类发育、疾病机制提供了前所未有的强大工具。 论文链接： https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01308-X 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

1、乳腺癌人工智能辅助精准诊断及疗效预测研究 2、胰腺癌肿瘤-神经互作机制研究 3、脂肪-大脑间通讯调控瘦素敏感性及能量稳态的机制研究 4、人类T细胞发育与免疫衰老研究 5、工程化类器官治疗脊髓损伤 6、生物可吸收封堵器研究 7、肥胖相关血栓形成机制研究 8、慢性肾病血管钙化发病机制研究 9、人工智能筛选细胞焦亡抑制剂研究 10、基于君臣佐使理论治疗溃疡性结肠炎研究 11、前列腺癌人工智能辅助无创精准诊断与分级研究 12、遗传性耳聋基因治疗临床研究 13、高血压治疗新靶点研究 14、人工智能生成式药物设计研究 15、天然药源分子生物合成研究 16、AI药物分子设计方面 17、化学与生物协同催化赋能中药萜类成分全合成研究 18、异种肝脏移植研究 19、通用型CAR-T研究 20、抗猴痘病毒人源单克隆抗体研究 01 乳腺癌人工智能辅助精准诊断及疗效预测研究 基于深度学习的多模态乳腺癌数据HER2状态评估可预测新辅助治疗反应 在国家自然科学基金项目（批准号：82001986、82360345、82441023）等资助下，上海科技大学沈定刚教授、昆明医科大学李振辉教授、香港城市大学张沁榕教授和陈苇恩教授等合作，在乳腺癌人工智能辅助精准诊断及疗效预测研究方面取得进展，研究成果以“基于深度学习的多模态乳腺癌数据HER2状态评估可预测新辅助治疗反应（Deep learning-based HER2 status assessment from multimodal breast cancer data predicts neoadjuvant therapy response）”为题，2025年10月17日在线发表于《自然・生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）杂志。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01495-5。 　　乳腺癌高居女性恶性肿瘤发病首位，严重威胁患者生命。人表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌重要的预后和预测标志物，其表达状态直接影响治疗决策和患者能否从高效特异性的靶向药物治疗中获益。传统针吸活检组织取样范围有限，且受肿瘤异质性影响，往往导致评估结果不准确。因此，精准评估HER2的表达对治疗方案制定及改善患者预后至关重要。 　　该研究团队构建了一种基于深度学习的HER2表达状态多模态对齐与预测（MAP）模型，融合乳腺钼靶、超声、磁共振等多种影像信息，结合患者年龄、绝经状态等基础数据，运用图像处理和人工智能算法，更全面地反映肿瘤特征，实现对HER2状态更精准的预测。为验证模型的HER2预测性能，研究团队构建了患者反应MAP模型，采用了来自4个中心的包含6991个病例的14472张图像的大规模多模态乳腺癌数据集，并将其与接受新辅助治疗患者的针吸活检结果进行对比。结果表明，该模型与术后病理结果的一致性达到78.86%，优于传统针吸活检方法。更重要的是，MAP模型还能预测患者接受新辅助治疗后的疗效，评估其实现“病理完全缓解”（即肿瘤细胞完全消失）的可能性（图）。 　　该研究建立了以治疗效果为核心的无创HER2精准预测体系，不仅有助于验证HER2判断的准确性，更构建了“诊断-治疗-验证”的完整诊疗闭环，有望减少创伤性检查次数，提升诊疗安全性与舒适度，也为实现乳腺癌的精准治疗提供了新路径。 02 胰腺癌肿瘤-神经互作机制研究 METTL14整合肿瘤衍生SAM驱动胰腺癌臂旁核表观遗传重构 在国家自然科学基金项目（批准号：82471238、824B2028）等资助下，中山大学谢敬敦教授团队在胰腺癌肿瘤–神经互作机制研究方面取得进展。研究成果以“METTL14整合肿瘤衍生SAM驱动胰腺癌臂旁核表观遗传重构（METTL14 Integrates Tumor-Derived SAM to Drive Parabrachial Epigenetic Rewiring in Pancreatic Cancer）”为题，于2025年11月4日在《神经元》（Neuron）杂志上在线发表。全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S089662732500755X。 　　疼痛是影响肿瘤患者生活质量的最常见且最显著症状之一。在胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）患者中，约 90% 经历难以控制的持续性疼痛，且常伴发抑郁等精神共病，这种情况不仅降低治疗耐受性，还严重影响生存预后。然而，外周肿瘤如何通过影响中枢神经系统重塑从而驱动疼痛–抑郁共病的机制尚未明确。 　　研究团队通过构建小鼠PDAC模型，结合多组学分析、神经示踪、光遗传及化学遗传学技术，发现外侧臂旁核谷氨酸能神经元（LPBNGlu）中甲基转移酶样14（methyltransferase-like 14，METTL14）显著上调，而且是驱动PDAC相关疼痛–抑郁共病的关键调控因子。METTL14通过协同肿瘤衍生的S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine，SAM），促进肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）mRNA的N6-甲基腺苷（m6A）修饰，从而诱导神经元过度兴奋，增强LPBNGlu–室旁丘脑（PVTGlu）和外侧下丘脑（LHGlu）的环路投射，最终导致共病的发生。进一步研究发现，PDAC患者和模型小鼠的循环SAM水平均显著升高，并与临床疼痛及抑郁症状严重程度密切相关。通过蛋氨酸限制饮食降低体内SAM水平，可有效减轻神经元过度兴奋，缓解共病症状，并同时抑制肿瘤生长，获得镇痛-抗癌协同的效果（图）。 　　该研究明确了肿瘤–神经互作在胰腺癌疼痛-抑郁共病形成中的关键作用，揭示了SAM–METTL14–ADM信号通路及LPBNGlu–PVTGlu / LHGlu神经环路介导脑功能重塑的新机制，为胰腺癌共病行为的代谢干预提供了潜在治疗靶点。 03 脂肪-大脑间通讯调控瘦素敏感性及能量稳态的机制研究 脂肪细胞外囊泡是中枢瘦素敏感性与能量稳态的关键调控因子 在国家自然科学基金项目（批准号：82450002、82030026、82470865）等资助下，南京大学医学院附属鼓楼医院毕艳教授团队与南京大学生命科学学院李靓教授团队合作，在脂肪-大脑间通讯调控瘦素敏感性及能量稳态的机制研究方面取得进展。研究成果以“脂肪细胞外囊泡是中枢瘦素敏感性与能量稳态的关键调控因子（Adipocyte-Derived Extracellular Vesicles Are Key Regulators of Central Leptin Sensitivity and Energy Homeostasis）”为题，于2025年11月12日在《细胞·代谢》（Cell Metabolism）杂志在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.10.005。 　　肥胖与2型糖尿病、高血压等簇集共存，构成复杂疾病网络并加重医疗负担。生活方式干预、药物及代谢手术虽可短期减重，但疗效有限且易反弹，瓶颈在于肥胖病因机制尚未完全阐明。机体能量稳态由中枢-外周互作机制调控，其中脂-脑轴是维持长期能量稳态的关键反馈系统。瘦素是脂肪分泌、维持长期能量稳态的核心负反馈信号，其作用于中枢瘦素受体（Leptin receptor，LepR）神经元，抑制摄食并促进能量消耗。然而，肥胖常伴瘦素抵抗，阻碍外周能量储存信号向中枢有效传递。尽管针对瘦素抵抗机制研究已近三十年，但传统视角主要聚焦中枢内事件，未能从系统层面揭示其起始机制。 　　研究团队利用细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs）示踪平台，结合病毒介导的基因编辑技术和多种转基因小鼠，发现脂肪EVs及其微小RNA（MicroRNAs，miRNAs）是调控中枢瘦素敏感性和维持能量稳态的关键因子。研究团队通过小RNA测序和人工智能靶点分析，对脂肪EV miRNA 功能特征进行分类：一类为瘦素增敏型，通过抑制LepR信号负反馈因子增强信号；一类为瘦素去敏型，通过抑制LepR信号下游效应分子减弱信号。健康状态下脂肪EV富含瘦素增敏型miRNA，其缺失是瘦素抵抗及肥胖的关键驱动因素。该研究阐明了脂肪EVs的脑靶向机制，构建高效脑靶向工程化外泌体，实现向中枢精准递送瘦素增敏型miRNAs，能显著恢复中枢瘦素敏感性，促进减重并实现代谢重建（图）。 　　该研究从系统角度阐明脂-脑通讯异常是驱动中枢瘦素抵抗的核心机制，证实脂肪EVs及其miRNAs是调控中枢瘦素敏感性的关键分子。该研究推动瘦素抵抗研究范式由传统“以大脑为中心”转向“器官间通信”，为解决中枢瘦素抵抗及肥胖治疗开辟潜在全新策略。 04 人类T细胞发育与免疫衰老研究 人类胸腺与外周血的单细胞分析揭示T细胞发育与衰老的动力学 在国家自然科学基金项目（批准号：82025002、82394411、82394410、32230036、82170113）资助下，四川大学华西医院胡洪波研究员、张惠媛教授、胡佳教授与陆军军医大学吴玉章院士团队合作，在人类T细胞发育与免疫衰老研究领域取得进展。研究成果以“人类胸腺与外周血的单细胞分析揭示T细胞发育与衰老的动力学（Single-cell analysis of human thymus and peripheral blood unveils the dynamics of T cell development and aging）”为题，于2025年10月24日在线发表在《自然·衰老》（Nature Aging）上。论文链接：https://www.nature.com/articles/s43587-025-00990-3。 　　年龄相关的胸腺衰退会导致T细胞输出减少，T细胞受体多样性和功能下降，是老年人感染、肿瘤及自身免疫病风险升高的关键因素。然而，人类胸腺在衰老过程中的细胞与分子动态变化，尚缺乏系统性的深入解析。深入探索胸腺退化与免疫衰老的细胞、分子机制，对于理解衰老免疫系统的功能缺陷、开发针对性的干预策略至关重要。 　　研究团队综合利用单细胞转录组测序、单细胞T细胞受体测序和CITE-seq等技术，系统分析了来自不同年龄阶段人类胸腺和外周血共387762个细胞，构建了高分辨率的人胸腺衰老与外周T细胞老化图谱。研究发现，在衰老胸腺中，早期胸腺祖细胞的T细胞谱系分化潜能下降，向固有淋巴细胞发育的潜能增加；并且积累了具有炎性特征和记忆/效应表型的成熟T细胞。同时，胸腺上皮细胞比例减少、组织限制性抗原表达下降，提示了胸腺微环境衰退及阴性选择功能降低。研究团队进一步揭示了在衰老胸腺内成纤维细胞通过JAG1-NOTCH1信号部分补偿上皮细胞功能衰退的机制，并鉴定出CD38可作为人类CD4+和CD8+新近胸腺迁出细胞的特异性表面标志物。此外，团队基于初始T细胞的转录组特征，成功建立了名为“n-TIME”的免疫年龄预测模型（图）。该模型能准确评估个体免疫年龄，并在百岁老人、病毒感染及自身免疫病患者队列中验证了其预测效能，为量化免疫衰老、评估相关疾病风险提供了新方法。 　　该研究系统揭示了人类胸腺衰老和外周T细胞老化的动态规律与潜在机制，为未来开发靶向恢复胸腺和T细胞功能的抗衰老新策略奠定了重要基础。 05 工程化类器官治疗脊髓损伤 用于脊髓损伤后移植的工程化胸段脊髓类器官 在国家自然科学基金项目（批准号：82225027、82330062、82271419、92468204）等资助下，同济大学生命科学与技术学院朱融融教授和同济大学附属同济医院程黎明教授在工程化类器官治疗脊髓损伤领域取得进展，研究成果以“用于脊髓损伤后移植的工程化胸段脊髓类器官（Engineered thoracic spinal cord organoids for transplantation after spinal cord injury）”为题，于2025年10月24日在线发表于《自然·生物医学工程》杂志（Nature Biomedical Engineering）。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01549-8。 　　脊髓损伤是指由外伤或非外伤因素引起的脊髓结构与功能破坏，导致损伤平面以下出现感觉、运动及自主神经功能障碍（如排尿、排便、体温调节异常等）的临床综合征。脊髓损伤不仅严重危害患者身心健康，也显著加重了社会医疗负担。由于脊髓不同节段在细胞组成和空间结构方面具有高度特异性，损伤后的神经传导恢复与运动功能重建一直是临床治疗中的重大挑战。传统干细胞移植或脊髓类器官治疗难以实现与宿主损伤节段的精准匹配，影响移植物在复杂微环境中的整合与功能发挥。因此，构建能够高度模拟特定脊髓节段细胞组成与空间结构的类器官，对于推动脊髓损伤精准修复与功能重建具有重要意义。 　　该研究团队通过层状双氢氧化物（Layered Double Hydroxides, LDH）联合诱导性多能干细胞（Induced Pluripotent Stem Cells，iPSC）三维诱导分化培养技术构建了具备胸段脊髓特异性区域异质性和成熟神经回路结构的工程化胸段脊髓类器官（engineered thoracic spinal cord organoid, enTsOrg）。相比传统脊髓类器官，enTsOrg表现出高比例的胸段运动神经元（HOXC9+/ISL1+）、多种成熟神经递质分泌神经元及背腹（D-V）模式化特征。将enTsOrg移植入T9节段脊髓损伤模型动物后，多种行为学及免疫荧光实验结果显示，enTsOrg组小鼠表现出显著的运动功能恢复及神经环路的重构，并在enTsOrg移植物中发现了与重建步行相关神经回路高度相关的Vsx2+/vGlut2+关键中间神经元。同时，机制研究表明，LDH在类器官构建阶段通过激活PTCH1调控Sonic Hedgehog信号通路，并通过调节视黄酸信号，促进胸段运动神经元的精确分化和背腹结构D-V模式化（图）。 　　该研究实现了针对脊髓特定解剖节段的高精度类器官构建与功能修复，展示了匹配损伤节段的类器官在重建完整神经环路、恢复下肢运动与部分感觉功能方面的显著优势，为脊髓损伤的精准治疗提供了潜在的策略，也为未来开发按解剖区域定制的脊髓类器官用于疾病模型和临床移植奠定了基础。 06 生物可吸收封堵器研究 生物可吸收与金属封堵器在经导管房间隔缺损封闭中的应用 在国家自然科学基金国家重大科研仪器研制项目（批准号：82327801）等资助下，中国医学科学院阜外医院潘湘斌教授研究团队联合四川大学王云兵教授研究团队在生物可吸收封堵器研究方面取得进展，相关研究成果以“生物可吸收与金属封堵器在经导管房间隔缺损封闭中的应用（Bioresorbable vs Metallic Occluders for Transcatheter Atrial Septal Defect Closure）”为题，于2025年10月23日在《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medica Association， JAMA）杂志在线发表。论文链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2840484。 　　房间隔缺损（ASD）作为最常见的先天性心脏病类型之一，困扰着上千万的家庭。过去二十余年，经导管介入封堵以其微创的优势成为首选疗法。然而，患者体内永久存留的金属封堵器会导致心律失常、血栓形成、远期左心房入路受阻等风险，严重影响患者生活质量与后续治疗。研发一种能够在完成封堵功能后完全降解、并促进自身组织再生的封堵器，成为全球心血管介入领域的迫切需求。 　　研究团队开发了具有自主知识产权的复合可降解材料系统，解决了材料降解速率与组织愈合周期不匹配、可降解材料回弹力不足、以及无辐射精准植入三大技术难题。该封堵器采用聚对二氧环己酮（PDO）与左旋聚乳酸（PLLA）混合材料构建，实现植入后前6个月结构稳定、12–24个月内完全降解为二氧化碳与水；通过锁定环与锁定线结构设计，确保封堵器形态稳定不脱落；并首创“无辐射经皮介入技术（Percutaneous and Non-fluoroscopic Procedure, PAN Procedure）”，完全在超声引导下实现封堵器的精准植入，无需金属标记物辅助。 　　该项多中心随机对照临床试验涵盖全国10家心脏中心，纳入230例ASD患者。研究结果显示，可降解封堵器不仅安全有效地闭合缺损，且在植入两年内完全降解，诱导生成结构与功能均接近原生的“新生房间隔”，显著降低了心律失常与瓣膜反流等并发症风险。基于该研究的优异结果，该可降解封堵器已获国家药监局批准上市，成为全球首个且唯一上市的可降解ASD封堵产品（图）。 　　该研究标志着我国在心血管介入器械领域实现了从“跟跑”到“领跑”的跨越，展现了从基础材料研发、器械工程转化到严谨临床验证的完整创新链能力。国际评审专家评价该成果为“革命性进步”。研究成果有望推动“介入无植入”理念在全球范围内的临床应用，为构建人类卫生健康共同体贡献中国智慧与中国方案。 07 肥胖相关血栓形成机制研究 靶向肝细胞中的的法尼醇X受体：一种增强纤溶和降低深静脉血栓风险的潜在策略 在国家自然科学基金项目（批准号：82425004）资助下，西安交通大学第一附属医院吴岳、刘军辉、李铤教授团队在肥胖相关血栓形成机制研究方面取得进展。研究成果以“靶向肝细胞中的的法尼醇X受体：一种增强纤溶和降低深静脉血栓风险的潜在策略（Targeting FXR in Hepatocytes: A Promising Approach to Enhance Fibrinolysis and Reduce Deep Vein Thrombosis Risk）”为题，于2025年8月27日在《血液》（Blood）杂志在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2024027772。 　　深静脉血栓是严重危害人类健康的血管疾病，近年来全球发病率持续上升，具有高致残率和致死率的特点。肥胖是深静脉血栓的重要危险因素，研究表明，肥胖人群血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor 1，PAI-1）水平显著升高，导致纤溶功能受损并增加血栓形成风险。尽管PAI-1长期以来被视为潜在的抗血栓治疗靶点，其上游调控机制仍不明确，且目前尚无PAI-1抑制剂获批临床应用。 　　针对上述难题，研究团队通过肥胖人群队列、模式动物等功能机制研究，阐明肝细胞法尼醇X受体（Farnesoid-X-receptor，FXR）在肥胖相关血栓形成中的调控作用。研究发现，在肥胖状态下，肝脏FXR信号通路功能受损，导致肝源性PAI-1表达异常升高，是引发纤溶功能障碍的关键因素；FXR能够直接结合于PAI-1的启动子区域，通过抑制其转录活性在维持纤溶平衡中发挥重要作用。进一步研究发现，FXR缺失会显著加重血栓形成，而使用FXR特异性激动剂tropifexor能有效逆转PAI-1高表达，改善纤溶功能并降低血栓形成风险（图）。 　　本研究从代谢调控视角揭示了肥胖相关血栓疾病的发病机制，发现靶向干预肝细胞FXR可以降低深静脉血栓风险，为肥胖患者血栓预防提供了新思路。 08 慢性肾病血管钙化发病机制研究 TRIM16介导DAB2的K63连接泛素化促进血管钙化 在国家自然科学基金项目（批准号：82370418、82270426、82170414）等资助下，南方医科大学颜建云教授联合中山大学陆立鹤教授团队在慢性肾病血管钙化的发病机制研究方面取得进展，研究成果以“TRIM16介导DAB2的K63连接泛素化促进血管钙化（TRIM16 Mediates K63-Linked Ubiquitination of DAB2 to Facilitate Vascular Calcification）”为题，于2025年8月发表于《循环研究》（Circulation Research）杂志，原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.125.326520。 　　慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）是一种严重威胁人类健康的疾病。血管钙化可引起血管弹性的降低、动脉顺应性下降及心脏负荷加重，是导致CKD患者心血管不良事件发生和死亡的重要危险因素。目前CKD血管钙化的分子机制尚未完全阐明，临床上对于血管钙化尚缺乏有效的治疗手段。 　　研究团队发现，在多种慢性肾病动物血管钙化模型中三联结构域16（tripartite motif 16，TRIM16）表达显著升高，过表达TRIM16促进了CKD大鼠主动脉钙盐沉积，敲低TRIM16则明显减轻CKD大鼠主动脉钙化；在腺嘌呤饮食诱导的CKD小鼠模型中，TRIM16基因敲除同样可显著延缓主动脉钙化的进展。研究团队通过免疫共沉淀联合质谱的方法，发现失能同源物2（disabled homolog 2，DAB2）是TRIM16的主要结合蛋白，并揭示了TRIM16与DAB2的蛋白互作关系，同时解析了二者特异性结合的结构域。研究者进一步发现，TRIM16通过催化DAB2蛋白的泛素化修饰，进而增强其介导的整合素β1内吞转运，激活下游的FAK-STAT3信号通路，最终促进血管钙化（图）。 　　该研究明确了TRIM16是调控血管钙化病理进程关键E3泛素连接酶，同时揭示了非蛋白酶体依赖型泛素化修饰参与调控血管钙化的新机制，为CKD血管钙化提供了潜在的治疗靶标。 09 人工智能筛选细胞焦亡抑制剂研究 人工智能辅助筛选的gasdermin D孔道阻断剂延缓细胞焦亡以减轻炎症反应 在国家自然科学基金项目（批准号：82222038、82360075、32471178、81903666）等资助下，陆军军医大学大坪医院王淦副研究员、曾灵研究员团队与昆明医科大学附属延安医院孟平副研究员团队合作，在人工智能筛选细胞焦亡抑制剂研究方面取得进展。研究成果以“人工智能辅助筛选的gasdermin D孔道阻断剂延缓细胞焦亡以减轻炎症反应（Delaying pyroptosis with an AI-screened gasdermin D pore blocker mitigates inflammatory response）”为题，于2025年9月15日在《自然·免疫》杂志（Nature Immunology）上在线发表。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-025-02280-x。 　　细胞焦亡是一种由gasdermin D（GSDMD）蛋白介导的程序性细胞死亡方式。GSDMD被激活后，其N端结构域（GSDMD-NT）可在细胞膜上形成孔道，导致细胞渗透压失衡、内容物释放，从而引发强烈的炎症反应。该过程在脓毒症、自身免疫病等炎症性疾病的发生机制中起重要作用。近年来研究发现，细胞外囊泡（EVs）可携带GSDMD-NT孔道并将其传递至邻近细胞，诱导细胞焦亡，实现炎症信号在细胞间 “传播”，这种现象在脓毒症患者中尤为显著。临床相关患者的治疗时间多在GSDMD-NT孔道形成之后，而现有的细胞焦亡抑制剂多靶向于GSDMD蛋白切割激活过程，对已形成的GSDMD-NT孔道无阻断作用，因此开发直接阻断GSDMD-NT孔道功能的新型抑制剂具有重要临床价值。 　　该合作研究团队通过自主开发的深度学习原子生成模型（Transformer），对可抑制GSDMD-NT孔道功能的肽类分子进行大规模虚拟筛选，并结合细胞模型、人肺泡类器官及临床前动物模型开展系统性验证，成功鉴定出一种候选多肽分子SK56。该分子能够特异性靶向GSDMD-NT孔道，且不影响白细胞介素-1β的加工和GSDMD的激活过程，并在细胞膜孔道形成后进入细胞，与线粒体上的GSDMD-NT孔道结合，减轻线粒体损伤和活性氧释放。同时，SK56通过静电相互作用与ESCRT蛋白（CHMP4等）结合，加速膜泡形成以减少膜损伤和加快膜修复，从而抑制细胞焦亡。此外，SK56还能减少树突状细胞对焦亡细胞膜碎片的吞噬，抑制树突状细胞超激活，进而减少抗原呈递和抑制炎症反应。在人肺泡类器官模型中，SK56可有效阻断焦亡在细胞间的“传播”。在脓毒症小鼠模型延迟给药实验中，即使在成功造模后4~16小时给药干预，SK56仍能显著提升脓毒症小鼠的存活率（图）。 　　该研究通过人工智能筛选的肽类分子SK56，可直接与GSDMD-NT孔道相结合抑制焦亡反应，并通过细胞ESCRT膜修复系统减缓细胞死亡，为焦亡引发的炎症疾病治疗提供了新思路。 10 基于君臣佐使理论治疗溃疡性结肠炎研究 一种分层组装的口服制剂，采用可转化药物载体，通过三管齐下的策略实现溃疡性结肠炎的靶向治疗 在国家自然科学基金项目（批准号：82174253、82474370、82374319、82474207、82305020）等资助支持下，暨南大学中医学院陈孝银教授、邓力教授联合暨南大学生物医学工程研究所张奕副教授团队在基于君臣佐使理论治疗溃疡性结肠炎研究方面取得进展。研究成果以“一种分层组装的口服制剂，采用可转化药物载体，通过三管齐下的策略实现溃疡性结肠炎的靶向治疗（A hierarchically assembled oral formulation with drug-convertible carriers for targeted ulcerative colitis therapy through a three-pronged strategy）”为题，于2025年6月19日在线发表于《先进复合材料和混合材料》（Advanced Composites and Hybrid Materials）杂志。论文链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s42114-025-01362-6。 　　溃疡性结肠炎是一种全球发病率持续攀升的肠道炎症疾病，以结直肠炎反复发作、上皮屏障缺陷和微生态失调为特征。该病现有临床药物存在缓解率低、靶点单一等瓶颈，从中医学传统有效草药方剂中开发活性成分用于疾病治疗的需求迫切。香连丸源自宋代《太平惠民和剂局方》，由黄连、木香两种草药配伍而成，治疗湿热内蕴、阻滞肠道的炎症疾病已有数千年历史。小檗碱和去氢木香内酯是香连丸两种草药的主要有效成分，但存在生物利用度低、协同作用不清等局限性。因此，亟需开发一种可整合多组分技术，为优化给药方案、提高疗效提供用药指导。 　　研究团队从中医典籍《黄帝内经》提出的“君-臣-佐-使”药物配伍理论中获取灵感，该理论要求在处方中需赋予不同组分不同角色定位，以便治疗时各司其职。该药物配伍理论重视组分协同配伍、谋求药物增效减毒、强调引药直达病所等理念与现代药物递送技术的目标高度契合。研究团队通过融合该中医观念与现代药物递送技术，成功设计了一种高效靶向缓解溃疡性结肠炎的香连丸组分口服制剂：香连丸中两种主要有效成分小檗碱和去氢木香内酯作为“君”“臣”组分，通过药物-蛋白共组装技术，使两种活性成分被纳米/微米尺度的牛血清白蛋白聚集体负载作为“佐”组分，通过静电液滴技术将诸成分封装于海藻酸钠微球作为“使”组分。研究团队通过器官成像、组织化学染色、酶联免疫吸附、微生物多样性分析等技术，发现该制剂各组分的协同作用显著延长了两种活性成分的生物利用度，使其在约1/20的原始剂量下起效长达一周；且相比于临床一线药物5-氨基水杨酸，对溃疡性结肠炎的三大病理特征炎症、上皮屏障缺陷和微生态失调的改善效果更显著。同时，利用微生物组、代谢组学和转录组学分析还发现制剂中的蛋白聚集体和海藻酸钠微球具有药物可转化的特性，能被乳酸杆菌群转化为短链脂肪酸，协同缓解溃疡性结肠炎最大限度地提高其疗效（图）。 　　本研究受中医学“君-臣-佐-使”药物配伍理论的启发，开发了一种通过多途径有效缓解溃疡性结肠炎的香连丸组分口服制剂，为中医传统有效方剂开发活性成分并利用现代药物递送技术创制新药提供了新的思路与技术手段。 11 前列腺癌人工智能辅助无创精准诊断与分级研究 磁共振-病理基础模型实现前列腺癌无创诊断和分级 在国家自然科学基金项目（批准号：82125025，82330091，82302316）等资助下，海军军医大学任善成教授团队与北京大学张树栋教授、南京医科大学李杰教授、首都医科大学王良教授、青岛大学聂佩教授合作，在前列腺癌人工智能辅助无创精准诊断与分级研究方面取得进展。相关成果以“磁共振-病理基础模型实现前列腺癌无创诊断和分级（An MRI-pathology foundation model for noninvasive diagnosis and grading of prostate cancer）”为题，于2025年9月2日在线发表于《自然・癌症》（Nature Cancer）杂志，论文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-025-01041-x。 　　我国前列腺癌发病率持续增长，前列腺穿刺活检是诊断“金标准”但其为有创操作，存在并发症与假阴性可能。多参数磁共振成像（mpMRI）及前列腺影像报告和数据系统（PI-RADS）虽是无创筛查的优选，却受主观性强、准确性不足的局限。目前，PI-RADS评分难以精准诊断前列腺肿瘤，迫切需要更优的无创辅助诊断手段。 　　研究团队基于多中心真实临床数据，开发并验证了一个用于前列腺癌无创诊断和分级的影像-病理基础模型（MRI-PTPCa）。该模型整合了T2WI、DWI和ADC三个磁共振序列，通过自监督学习及Transformer等技术构建，利用近130万份配对数据进行训练，多中心队列招募了超5500例患者进行回顾性与前瞻性测试，发现其预测结果与病理评估结果有很好的一致性，在诊断前列腺癌、区分临床显著前列腺癌及确定前列腺癌病理分级方面均优于传统临床评估体系和其他诊断模型。该模型的可解释性分析表明，智能化评分与格里森分级显著正相关，其融合特征与肿瘤细胞形态纹理显著相关，编码特征与血液PSA指标显著相关（图）。 　　该研究展示了人工智能结合磁共振在前列腺癌无创诊断和分级中的应用潜力，有望减少患者不必要的穿刺，降低患者痛苦，提升诊疗准确性与安全性。 12 遗传性耳聋基因治疗临床研究 常染色体隐性耳聋9型的AAV基因疗法：一项单臂试验 在国家自然科学基金项目（批准号：82330033，82030029，92468302， 82192862）等资助下，东南大学附属中大医院柴人杰教授联合加州大学欧文分校曾凡钢教授、山东省第二人民医院徐磊教授、南京大学医学院附属鼓楼医院高下教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院孙宇教授、第四军医大学西京医院查定军教授、瑞典卡罗林斯卡大学医院Maoli Duan教授在遗传性耳聋基因治疗临床研究方面取得进展。研究成果以“常染色体隐性耳聋9型的AAV基因疗法：一项单臂试验（AAV gene therapy for autosomal recessive deafness 9: a single-arm trial）”为题，于2025年7月2日发表在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03773-w。 　　OTOF基因突变是导致常染色体隐性遗传性聋9型（DFNB9）的主要原因，在婴幼儿听神经病患者中突变频率高达41.2%。人工耳蜗可恢复重度DFNB9患者的部分听觉，但存在音质失真、噪声环境识别困难等局限。基因治疗对先天性耳聋儿童患者具有较好疗效，但对成人患者疗效尚不明确。 　　研究团队开展了一项单臂试验，首次纳入青少年及成人受试者，采用腺相关病毒AAV-OTOF对10名来自中国5个地区的1.5~23.9岁DFNB9患者开展基因治疗，并随访6~12个月。随访期内，所有受试者共报告162次轻度不良事件，未发生严重不良事件，证明该疗法的长期安全性。受试者平均听阈从术前106 dB显著降低至52 dB （正常谈话水平），其中62%的听阈改善出现在治疗首月。在个体水平上，脑干听觉诱发电位能够有效预测基因治疗4个月后患者的行为纯音平均阈值。研究还发现AAV基因治疗效果与患者年龄相关，5至8岁儿童获益最为显著，其在多个听力学测试中表现更好，提示这一年龄段可能是最佳干预窗口期。以上结果表明，虽然听觉通路可塑性随年龄增长递减，但基因治疗在青少年及成人群体中仍具有显著疗效。 　　该研究拓展了DFNB9患者的基因治疗窗口，提示了治疗的最佳年龄范围，为指导临床干预时间及制定治疗策略提供了依据。 13 高血压治疗新靶点研究 靶向TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴抑制RhoA活性的新型抗高血压疗法 在国家自然科学基金项目（批准号：82425104）等资助下，华东师范大学药学院李洪林教授、李诗良教授研究团队联合华东理工大学药学院王蕊教授研究团队在高血压治疗新靶点研究方面取得进展，相关研究成果以“靶向TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴抑制RhoA活性的新型抗高血压疗法（Inactivation of RhoA for Hypertension Treatment Through the TRPV4-RhoA-RhoGDI1 Axis）”为题，于2025年6月16日在《循坏》（Circulation）杂志在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071884。 　　高血压患病率持续攀升，易引发多种心血管并发症，已成全球重大公共卫生挑战。传统五大类一线降压药（ACEI、ARB、β受体阻滞剂、CCB和利尿剂）因靶点分布广泛、机体代偿机制复杂，常引发药物副作用和耐药问题，导致许多患者血压控制不佳，亟需开发更精准、安全的新策略。血压稳定的核心在于血管的“张弛有度”，这离不开血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cell, VSMC）的精细调控。其中，瞬时受体电位香草酸4型通道（Transient receptor potential vanilloid 4, TRPV4）是一种广泛分布于动脉壁的非选择性阳离子通道，通过调控钙离子流动直接影响血管舒缩功能，在维持血压稳态中发挥关键作用。最新研究发现，Ras同源蛋白A（Ras homolog family member A, RhoA）可结合于TRPV4的ARD区域并抑制其活性。然而，TRPV4-RhoA复合物在血管功能及高血压发生发展中的具体调控机制尚不明确，深入解析高血压状态下TRPV4-RhoA的相互作用及其动态调控规律，对解锁新型降压靶点并开发新药具有重要意义。 　　研究团队发现候选药物AH001能够有效抑制TRPV4通道活性，并借助冷冻电镜成功捕获到TRPV4AH001-RhoA复合物的高分辨率结构，直观揭示了AH001诱导TRPV4与RhoA形成“共抑制”状态。进一步在高表达TRPV4和RhoA的细胞中发现，AH001通过作用于TRPV4-RhoA-RhoGDI1轴，一方面增强TRPV4与RhoA的结合，另一方面促进RhoGDI1（鸟苷酸解离抑制因子1 ）对RhoA的“管控”，从而有效抑制RhoA信号通路活性。在多种高血压动物模型中，AH001均展现出显著的即时和持续降压效果（图）。 　　该研究发现TRPV4-RhoA轴为高血压治疗的全新药物靶点，在高血压患者中具有"病理性激活"的特征，这一发现为高血压的精准治疗带来了潜在的突破。与传统降压药物相比，靶向TRPV4-RhoA轴的候选药物AH001能够选择性阻断异常激活的信号，在有效降低血压的同时，显著减少对正常生理功能的干扰，有望解决当前高血压治疗中普遍存在的副作用大、疗效不稳定、个体差异显著等问题，推动高血压治疗从“经验用药”向“机制导向”转变，为广大患者带来更安全、更有效的治疗选择。 14 人工智能生成式药物设计研究 基于电子云密度引导的高效可靠从头分子设计和优化方法ED2Mol 在国家自然科学基金项目（批准号：81925034, 82441035, 824B2105）等资助下，上海交通大学医学人工智能研究院张健教授课题组，在人工智能生成式药物设计研究方面取得进展。相关成果以“基于电子云密度引导的高效可靠从头分子设计和优化方法ED2Mol（Electron-density-informed effective and reliable de novo molecular design and optimization with ED2Mol）”为题，于2025年8月20日在《自然·机器智能》（Nature Machine Intelligence）杂志在线发表，被该期刊选为封面故事推荐，并获Ana Laura Dias教授在News Highlight专文中的高度评价（https://www.nature.com/articles/s42256-025-01102-x）。论文链接：https://www.nature.com/articles/s42256-025-01095-7。 　　创新药物研发的核心在于发现具有生物活性的分子（“苗头分子”或“先导分子”）。传统方法主要依赖高通量筛选技术，从现有化合物库中搜寻候选分子。然而，现有化合物库的规模有限（仅约109个分子），结构多样性不足，难以覆盖庞大而复杂的化学空间，使得许多具备潜力的候选分子未被发掘。相比之下，从头设计（de novo）方法直接在估计约1050规模的化学空间中“无中生有”地生成分子，大大提高了发现全新、高效药物分子的可能性。 　　研究团队开发的电子云密度驱动分子生成模型——ED2Mol，正是这一方向的突破。结构生物学长期以来依赖电子密度图解析分子结构：它不仅宏观展示配体与靶点蛋白的空间匹配，更在微观层面反映原子间的电磁相互作用。ED2Mol首次将电子密度信息融入深度学习生成框架，既能把握结合口袋的整体结构环境，又可精准模拟原子级别的相互作用机制。在多项系统评估中，ED2Mol所生成的分子在结合能力、构象质量与稳定性方面均超越现有方法，同时表现出良好的可合成性、类药性以及丰富的结构多样性。研究团队在成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3），细胞分裂控制蛋白42同源物（CDC42)，葡萄糖激酶（GCK），视黄酸诱导蛋白（GPRC5A）等靶标体系的药物研发场景中验证了ED2Mol的应用潜力。 　　该研究开发了从苗头分子生成到先导化合物优化的统一智能框架，生成分子在可靠性与创新性上达到当前最优水平。ED2Mol不仅在常规正构位点表现出色，也能针对难以突破的变构位点生成高效分子，同时覆盖抑制剂与激动剂等多种药物类型，为创新药物研发提供了高效、可靠的人工智能驱动平台。 15 天然药源分子生物合成研究 两个焦磷酸硫胺素依赖酶的结构研究以及它们在碳-碳键连接反应方面的催化应用 在国家自然科学基金项目（批准号：82325046、82273829）等资助下，北京大学药学院马明教授团队在在天然药源分子生物合成研究方面取得进展，相关成果以“两个焦磷酸硫胺素依赖酶的结构研究以及它们在碳-碳键连接反应方面的催化应用（Structural insights into two thiamine diphosphate-dependent enzymes and their synthetic applications in carbon–carbon linkage reactions）”为题，于2025年5月14日在《自然·化学》（Nature Chemistry）杂志在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41557-025-01822-y。 　　焦磷酸硫胺素依赖酶是以焦磷酸硫胺素（维生素B1的磷酸化形式）为辅因子的一类酶，它们在氨基酸代谢、糖代谢等初级代谢中扮演重要角色。近年来这类酶被发现也参与生物体中次级代谢产物（包括一些天然药源分子）的生物合成，它们催化特殊的分子间碳-碳键形成反应，构建了天然药源分子的化学骨架，其选择的底物类型与初级代谢中截然不同。然而截至目前，这些天然药源分子生物合成酶的三维结构未得到解析，其催化反应的底物选择性和立体选择性未得到阐明，极大限制了在天然药源分子碳骨架构建中的催化应用。 　　研究团队从构建的海洋细菌菌种库中发现了一种天然产物，并通过基因组测序、进化树分析发现了两个负责天然产物生物合成的焦磷酸硫胺素依赖酶；进一步解析了焦磷酸硫胺素依赖酶、辅因子和底物的复合物晶体结构，揭示了它们催化α-酮酸碳-碳键连接反应的底物选择性和立体选择性结构基础；针对活性位点关键氨基酸的定点突变理性改造了两个酶的催化功能，并催化合成了360个碳-碳键连接产物，包括354个新化合物；进一步构建了多酶级联催化体系，通过提供简单的原料分子，酶法全合成了36个结构复杂的呋喃内酯类抗生素类似物（图）。 　　该研究揭示了天然药源分子生物合成中新颖的酶催化机制，为合成生物学规模化制造复杂天然药物提供了酶催化元件。 16 AI药物分子设计方面 药效团导向3D分子生成用于高效特征定制的药物发现 在国家自然科学基金项目（批准号：82122065，82473845，82073698）等资助下，四川大学华西药学院李国菠教授团队，在AI药物分子设计方面取得进展，相关成果以“药效团导向3D分子生成用于高效特征定制的药物发现（Pharmacophore-oriented 3D molecular generation toward efficient feature-customized drug discovery）”为题，于2025年8月26日在线发表于《自然·计算科学》（Nature Computational Science）杂志。论文链接：https://doi.org/10.1038/s43588-025-00850-5。 　　随着人工智能技术的快速发展，深度生成模型逐渐成为推动新药研发的重要工具。其中，分子生成技术因其能够高效探索化学空间并设计出具有新颖结构和潜在活性的分子，受到广泛关注。然而，大多数现有分子生成技术在实际应用中仍存在一定局限性，尤其在需要定制特征的药物设计场景中，如金属酶药物分子设计、共价药物分子设计等，存在较大的不足。因此，需要开发导向更加明确的分子生成技术。 　　研究团队提出了一种基于扩散模型的药效团导向3D分子生成方法，简称PhoreGen。该方法通过原子与化学键的异步扰乱机制，并在消息传递网络中融入配体–药效团匹配的先验知识，确保生成的分子能够满足目标药效团的约束要求。经过大规模药效团–3D配体对数据的分层训练，PhoreGen模型能够生成在结构合理性、类药性、多样性和结合亲和力等方面均表现优异的3D分子。在金属酶药物设计和共价药物设计中，PhoreGen也展现了较强的应用潜力（图）。 　　利用PhoreGen模型，针对耐药菌的金属-β-内酰胺酶和丝氨酸-β-内酰胺酶，研究团队成功发现了纳摩尔级的新型抑制剂。同时，针对金属烟酰胺酶，团队也发现了新的共价抑制剂，通过X射线晶体衍射技术，揭示了这些抑制剂与酶的结合模式，结果与分子生成的结合模式高度一致，进一步验证了PhoreGen在实际药物研发中的应用潜力。 17 化学与生物协同催化赋能中药萜类成分全合成研究 人工法尼醇环氧化酶赋能萜类化合物的简洁高效全合成 在国家自然科学基金项目（批准号：82430119）等资助下，上海交通大学李健副教授团队与海军军医大学/中国医学科学院药用植物研究所张卫东教授团队合作，在化学与生物协同催化赋能中药萜类成分全合成研究方面取得进展。研究成果以“人工法尼醇环氧化酶赋能萜类化合物的简洁高效全合成（Artificial farnesol epoxidase enables a concise synthesis of meroterpenoids）”为题，于2025年8月15日发表于《科学》（Science）杂志上。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adt2096。 　　萜类化合物是一类重要的中药活性成分，具有广泛的生物活性，是新药发现的巨大宝库（如青蒿素、紫杉醇等），但往往高活性成分的天然丰度较低，严重影响后续的研究与应用。如何利用替代手段高效制备低丰度活性成分是目前研究的主要挑战。 　　针对这一挑战，该团队基于生物与化学协同策略，利用自建酶库筛选获得起始催化剂EPO1，并通过对EPO1酶5轮饱和突变的定向进化，迭代获得具有高度精准性的“分子剪刀”——EPO6。EPO6可对法尼醇的中部双键实现93%的区域选择性与94%的对映选择性，显著优于既有化学催化（43%区域选择性、10%对映选择性）。该成果完成了法尼醇（萜类合成的关键生源前体）分子内最惰性双键的高选择性官能化，使研究团队得以进一步利用其余双键的较高反应性，高效、简洁地构筑多种合成中间体。在此基础上，研究团队验证了三甲基硅（TMS）促进的中—尾端多烯串联环化策略，有效解决了大位阻侧链带来的环化组装能垒问题；可将11种重要天然药物的合成步骤缩短50%~74%，为高效制备免疫抑制剂、抗肿瘤萜类活性成分提供了一条最简洁的发散式合成路线（图）。 　　该研究推动了化学生物协同的低丰度高活性成分合成范式转变，即由以往对天然或既有酶催化剂的依赖和简单改造，迈向合成化学家根据合成策略需求精准设计与优化理想生物催化剂的新阶段。 18 异种肝脏移植研究 接受异种猪肝移植患者的免疫细胞景观 在国家自然科学基金项目（批准号：82325007、92468202、U24A20656、82371793）等资助下，中国人民解放军第四军医大学西京医院窦科峰教授、王琳教授、陶开山教授和四川中科奥格生物科技有限公司潘登科教授团队合作在异种肝脏移植研究方面取得进展，研究成果以“接受异种猪肝移植患者的免疫细胞景观（Immune cell landscape in a human decedent receiving a pig liver xenograft）”为题，于2025年7月30日在线发表于《自然·医学》（Nature Medicine）杂志上。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03860-y。 　　随着基因编辑猪和异种移植研究的不断发展，在目前供体器官短缺的情况下，异种肝脏移植为终末期肝病患者带来了希望，但仍有许多问题亟待克服，包括免疫排斥反应、凝血异常相关移植物损伤等。目前对接受异种肝脏移植患者体内的免疫细胞动态变化规律及其分子机制仍不清楚。 　　研究团队利用单细胞转录组和空间转录组测序技术，对一名接受猪肝脏异种移植的脑死亡患者术后 10 天内外周血和移植肝脏中的免疫细胞景观进行了表征。研究发现虽然外周血中的 T 细胞逐渐活化，但γδT细胞和耗竭T细胞广泛浸润猪肝，表明移植物中适应性免疫受损。进一步研究，发现了两种不同的单核细胞群，可能会影响异种移植后的凝血和免疫反应。在移植后的早期阶段，THBS1+单核细胞通过THBS1-CD36信号通路与血小板相互作用，参与凝血机制的调节。在术后随访后期，C1QC+单核细胞浸润猪肝，该群细胞高表达CD274（PD-L1），可促进T细胞耗竭。综上，该研究发现了在肝脏异种移植后固有免疫细胞对凝血和免疫途径的调节作用，该THBS1+和C1QC+单核细胞的作用机制有待进一步阐明（图）。 　　该研究揭示了异种移植背景下免疫细胞之间的相互作用，对进一步发现抗异种移植排斥反应新靶点，改进异种移植物的基因编辑策略提供了实验依据。 19 通用型CAR-T研究 糖基化屏蔽赋能TCR保留型同种异体CAR-T疗法 在国家自然科学基金项目（批准号：82341207、82341208）等资助下，北京大学魏文胜团队、解放军总医院韩为东团队与博雅辑因团队合作在通用型CAR-T研究领域方面取得新进展。研究成果以“糖基化屏蔽赋能TCR保留型同种异体CAR-T疗法（Glycan shielding enables TCR-sufficient allogeneic CAR-T therapy）”为题，于2025年8月21日在《细胞》（Cell）杂志上在线发表。论文链接： https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00910-9。 　　尽管自体CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤治疗中取得革命性突破，但在运输、产品质量以及患者适用性等方面仍面临挑战。“通用型CAR-T”（异体来源CAR-T），即直接利用健康供体T细胞改造后输入患者，可实现现货化和规模化生产。然而，在异体环境中如何实现持久存活并避免排斥反应仍是其尚未攻克的核心瓶颈。 　　研究团队通过全基因组CRISPR筛选，鉴定出糖基化调控基因信号肽肽酶样 3（SPPL3）。敲除SPPL3能显著提高T细胞表面的整体糖基化水平，形成致密的糖基修饰层，即所谓的“糖苷盾”，限制了配体可及性，减少了异体免疫反应。SPPL3的基因编辑并未影响CAR-T的抗肿瘤效能，却显著提升了免疫耐受性和持久性。采用SPPL3缺失、T细胞受体（TCR）缺陷的抗CD19异体CAR-T细胞治疗9例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者，I期临床试验结果显示，安全性方面未出现移植物抗宿主病（GvHD），但CAR-T在体内的持续时间有限。反向转化研究揭示了TCR在维持T细胞持久性中的关键作用。基于此，研究团队在3例淋巴瘤或白血病患者中评估了SPPL3缺失、TCR完整的CAR-T疗法的安全性，未观察到GvHD的临床表现，CAR-T细胞在患者体内可持续存在6个月以上。研究结果证实SPPL3缺失诱导的糖基化重塑能够突破异体CAR-T的免疫屏障，而内源性TCR信号对细胞持久性具有不可替代的作用（图）。 　　该研究揭示了SPPL3靶向编辑不仅保留了CAR介导的抗肿瘤效能，还显著增强了免疫耐受性与体内持久性，提供了一种能够保留TCR的通用型CAR-T的可行方案，为通用型CAR-T的设计与开发提供了全新的策略范式。 20 抗猴痘病毒人源单克隆抗体研究 结构保守的人源A35抗体保护小鼠和恒河猴抵抗猴痘病毒感染 在国家自然科学基金项目（批准号：82025022、82322040、82222041、82241068、32422039）等资助下，南方科技大学第二附属医院/深圳市第三人民医院张政教授、鞠斌特聘研究员团队联合中国医学科学院医学实验动物研究所薛婧研究员、南方科技大学医学院鄢仁鸿副教授、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所谭文杰研究员团队，在抗猴痘病毒人源单克隆抗体研究方面取得进展。相关研究成果以“结构保守的人源A35抗体保护小鼠和恒河猴抵抗猴痘病毒感染（Structurally conserved human anti-A35 antibodies protect mice and macaques from mpox virus infection）”为题，于2025年8月26日在《细胞》（Cell）杂志上在线发表。论文链接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00919-5。 　　猴痘疫情已对全球公共卫生安全构成严重威胁，世界卫生组织曾两度宣布其为“国际关注的突发公共卫生事件”。猴痘病毒包膜粒子（EV）表面的A35蛋白对于病毒在宿主体内的细胞间传播至关重要，是开发抗病毒药物和疫苗的理想靶点。尽管已有研究表明靶向A35蛋白的抗体具备保护潜力，但其在更接近人类的非人灵长类动物模型中的保护效果数据尚不充分，其分子识别机制亦有待阐明。 　　该研究团队筛选并验证了两株人源单克隆抗体（mAb 975和mAb 981）能交叉识别猴痘病毒A35蛋白与痘苗病毒的同源蛋白A33；在CAST/EiJ小鼠猴痘病毒感染模型中，单独使用任一抗体均能有效降低血浆及多组织中的病毒载量，显著缓解脾脏的病理损伤；在恒河猴猴痘病毒感染模型中，这两株抗体同样具有明显的保护效果，不仅能降低恒河猴血浆、咽拭子、肛拭子及组织中的病毒水平，还显著抑制了皮损出痘等临床症状。该研究团队进一步利用冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术，解析了mAb 975及mAb 981分别与A35蛋白复合物的高分辨率三维结构。结构分析揭示了一种跨物种保守的抗体结合模式：抗体重链CDR3区域的正电氨基酸能够精准插入抗原二聚体中部的沟槽状结构（groove-like structure），与该区域的负电氨基酸形成稳定的静电相互作用；同时，抗体多个CDR区域的疏水氨基酸与抗原的疏水平台协同作用，进一步增强了抗体-抗原复合物的稳定性（图）。 　　该研究筛选出两株能有效保护小鼠和恒河猴抵抗猴痘病毒感染的人源单克隆抗体，并阐明了抗体与猴痘病毒A35蛋白相互作用的结构基础，为开发猴痘病毒相关抗体药物提供了候选分子，也为研发新一代广谱性正痘病毒疫苗提供了结构生物学基础和新思路。 课程推荐 大语言模型ChatGPT-4临床医学领域中的应用实战培训班 孟德尔随机化临床医学SCI培训班 临床预测模型构建R语言实操培训班 MIMIC临床数据库机器学习数据挖掘实战培训班 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