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点击“蓝字”关注我们 引言 备受全球瞩目的心血管领域盛会——第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）即将于当地时间3月29~31日在美国芝加哥盛大召开。本届会议的重磅研究之一——口服司美格鲁肽片心血管结局研究（CVOT）——SOUL研究的完整研究结果将被揭晓。作为全球首个口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的CVOT，SOUL研究结果将可能重塑2型糖尿病（T2DM）合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者的治疗格局，为心-肾-代谢疾病（CKM）管理提供新的循证证据，敬请关注！  SOUL研究亮点&看点  首个口服GLP-1RA类药物大规模心血管结局研究：扩展GLP-1RA类药物给药途径，验证口服剂型对心血管硬终点的保护效力； 心肾代谢异常广泛覆盖，贴近真实世界高危人群：研究纳入T2DM合并ASCVD和/或CKD患者9650例，样本量巨大，覆盖全球五大洲，亚裔人群占比近1/4（23.4%），较高比例患者已接受降糖、降压、调脂、抗凝等标准治疗，人群具有广泛代表性； 优效性研究设计，复合终点扩展至心肾结局：不同于以往降糖药CVOT多采取非劣效性设计，SOUL研究主要终点——主要心血管不良事件（MACE）复合终点（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）采取优效性设计，次要终点扩展至心肾结局复合终点，全面评估药物对心-肾-代谢轴的多靶点保护潜力。 关键结果提前披露，MACE风险降幅达14%：2024年10月SOUL研究初步披露的主要研究结果显示，司美格鲁肽片较安慰剂显著降低T2DM合并ASCVD和/或CKD患者的MACE风险达14%，具有统计学显著性和优效性[1]。 一、 从注射到口服，司美格鲁肽引领心肾代谢管理新纪元 随着T2DM治疗迈入精准化、多靶点干预的新时代，司美格鲁肽作为GLP-1RA领域的革新者，正以“注射+口服”双剂型布局改写疾病管理格局。SUSTAIN 6研究首次证实其注射剂型显著降低T2DM患者MACE风险达26%（HR 0.74；95%CI：0.58~0.95）[2]，FLOW研究证实其突破性降低肾脏复合事件风险达24%（HR 0.76；95%CI：0.66~0.88）[3]，SOUL研究则将进一步探索其口服剂型对T2DM患者心肾结局的影响。司美格鲁肽不断突破传统降糖药物的治疗边界，在T2DM糖尿病管理正式进入以器官保护为核心的“后血糖时代”，其每次剂型更新和循证突破，都将为全球T2DM管理赋予新动能。 二、 SOUL研究：优效性设计，广泛人群覆盖，直击心肾结局 SOUL（Semaglutide cardiOvascular oUtcomes triaL）是一项国际多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的Ⅲ期CVOT，覆盖全球33个国家和地区444个研究中心。研究于2019年6月至2021年3月纳入9650例T2DM合并ASCVD和/或CKD患者。所有患者在已接受标准治疗的基础上，按照1:1比例随机接受口服司美格鲁肽片14 mg或安慰剂每日一次治疗。研究采用事件驱动的优效性设计（至少1225个事件），持续时间长达3.5~5年[4]。 主要终点为首次发生MACE的时间（由心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中构成的复合终点）；验证性次要终点包括首次发生心肾复合终点（心血管死亡、肾脏相关死亡、eGFR持续降低≥50%、eGFR持续<15 ml/min/1.73m2、启动肾脏透析或肾脏移植在内的慢性肾脏替代治疗）的时间、心血管死亡发生的时间、首次发生重大肢体不良事件（由急性肢体缺血住院治疗、慢性肢体缺血构成的复合终点）的时间（图1）。 图1. SOUL研究设计 根据已公布的SOUL研究基线特征，其具备以下特点[4]： 年龄较大、糖尿病病程较长、体型偏胖、男性比例高，亚裔人群占比可观：平均年龄66.1岁，糖尿病病程15.4年，BMI 31.1 kg/m2，男性占71.1%，亚裔人群占23.4%； 心肾疾病分布具有代表性，体现人群高风险特征：冠状动脉疾病占70.7%，脑血管疾病占21.1%，外周动脉疾病占15.7%，心衰占23%，CKD占42.3%。 标准背景治疗较充分，反映真实临床实践：降糖药物应用比例为二甲双胍75.7%、胰岛素/胰岛素类似物50.5%、磺脲类药物29.1%、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）26.7%、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）23.0%；主要心血管药物应用比例为血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂80.0%、β受体阻滞剂63.8%、他汀类药物85.5%、抗血小板药物76.3%、抗凝药物9.4%。 深入分析SOUL研究人群，其与既往其他GLP-1RA的CVOT人群基本一致，同时反映了目前真实世界临床实践注重疾病综合管理的特征，患者降糖、降压、调脂、抗凝手段充分。SOUL研究主要终点采取优效性设计，正是在当下T2DM管理强调CKM全面获益理念下直面问题，重视患者真正获益的体现。即将在ACC.25年会上揭晓的SOUL研究完整结果，将全面展示口服司美格鲁肽片继往开来的心肾保护效力。 三、关注ACC.25研究发布时间，期待口服司美格鲁肽片为T2DM综合管理带来新突破 美国中部时间2025年3月29日下午1:30（北京时间3月30日凌晨2:30），在本届ACC年会的“Late-Breaking Clinical Trials III”专场上，SOUL研究的全球主要研究者（PI）——美国得克萨斯大学Darren K. McGuire教授将揭晓SOUL的完整研究结果。 参考文献： 1.https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=171480. 2. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844. 3. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024; 391(2): 109-121. 4. McGuire DK, et al. Diabetes Obes Metab. 2023; 25(7): 1932-1941. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。