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01月15日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：胃肠道癌症，流行病学，肠道菌群，免疫治疗，新辅助治疗，ctDNA，临床试验，肿瘤筛查，卡尔史托斯，Innersight Labs，科来思，惠影医疗，柏全生物BT02，IDEXX。 ​​ 该篇日报由R·AI创作生成，人工参与审核校对。 国内团队Lancet子刊：胃肠道癌症终生患病和死亡风险有多高? Lancet Gastroenterology & Hepatology——[35.7] ① 国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院魏文强与团队，首次全面评估了全球185个国家的胃肠道癌症发病和死亡风险，揭示了不同地区的异质性和与社会经济发展水平的关系；② 每12人中有1人罹患、16人中有1人死于胃肠道癌症；③ 男性的发病和死亡风险 (9.53%、7.23%) 高于女性 (6.84%、5.09%)；④ 结肠直肠癌的风险最高 (患病38.5%，死亡28.2%) ，其次是胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌和胆囊癌；⑤ 东亚地区的患病和死亡风险最高，且有最高的胃癌、肝癌、食管癌和胆囊癌风险，澳大利亚和新西兰结肠直肠癌风险最高，西欧胰腺癌风险最高；⑥ 人类发展指数较高的国家 (第3四分位) 风险最高；⑦ 需要针对癌症类型、国家和区域制定癌症防控计划。 【原文信息】 Global, regional, and national lifetime risks of developing and dying from gastrointestinal cancers in 185 countries: a population-based systematic analysis of GLOBOCAN 2024-01-04 , doi: 10.1016/S2468-1253(23)00366-7 中山大学Nature子刊：局部进展期胃癌围手术期潜在治疗新选择 Nature Medicine——[82.9] ① 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰、周志伟与团队开展一项随机非盲2期临床试验，表明对于局部进展期胃或胃食管结合部腺癌患者，围手术期化疗（标准治疗方案）联合免疫治疗具有更好的疗效，且安全性可控；② 该研究中（n=108），与单独化疗（SOX/XELOX）相比，化疗联合特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）获得了显著更好的病理学缓解率（完全或接近完全缓解）（44.4% vs 20.4%）和病理学完全缓解率（22.2% vs 7.4%）；③ 联合治疗组与化疗组患者围手术期并发症、死亡率以及治疗相关3~4级不良事件发生率相当。 【原文信息】 Perioperative toripalimab and chemotherapy in locally advanced gastric or gastro-esophageal junction cancer: a randomized phase 2 trial 2024-01-02 , doi: 10.1038/s41591-023-02721-w 国内团队Cell子刊：肠道菌群预测胃肠道癌症患者对免疫疗法的耐药性 Cell Reports Medicine——[14.3] ① 北京大学肿瘤医院沈琳和彭智团队与未知君公司合作，在晚期MSI-H/dMMR胃肠道癌症患者中，揭示了与抗PD-1/PD-L1免疫疗法耐药相关的肠道菌群特征，对于指导癌症免疫疗法临床实践具有参考价值；② 研究纳入77例患者，分析基线和治疗期间的多组学数据，鉴定出多种与免疫疗法原发性耐药高度相关的微生物（如紫单胞菌科）和代谢产物（如精氨酸），并在独立验证队列（n=39）和小鼠模型验证；③ 基于菌群数据建立预测原发性耐药的机器学习模型，在外部验证集中预测准确度为0.79；④ 还鉴定出在获得性耐药进展过程中逐渐发生变化的几种微生物。 【原文信息】 Multi-omics of the gut microbial ecosystem in patients with microsatellite-instability-high gastrointestinal cancer resistant to immunotherapy 2024-01-08 , doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101355 Nature子刊：骨髓移植患者中，细菌和噬菌体与免疫调节代谢物和预后相关 Nature Cancer——[22.7] ① 纳入78例接受异基因造血干细胞移植患者，分析粪便多组学数据，鉴定出与保护性免疫调节代谢物（IMM）和较好预后相关的微生物组特征；② 由毛螺菌科和颤螺菌科中的细菌及其相关噬菌体组成的微生物组特征，与IMM的产生相关；③ 建立IMM风险指数（IMM-RI），与提高生存率和减少复发相关；④ 在IMM-RI低风险患者中检测到高丰度的短链脂肪酸生物合成途径，特别是通过丁酰辅酶A:乙酸辅酶A转移酶（BCoAT）合成丁酸，病毒基因组组装鉴定出编码BCoAT作为辅助代谢基因的2种噬菌体；⑤ 这些发现为利用微生物组及其代谢物作为治疗策略提供了新视角。 【原文信息】 Bacteria and bacteriophage consortia are associated with protective intestinal metabolites in patients receiving stem cell transplantation 2024-01-03 , doi: 10.1038/s43018-023-00669-x Cell子刊：晚期胃癌免疫治疗前，慎用抗生素 Cell Reports Medicine——[14.3] ① 纳入多个进展期胃癌（AGC）患者队列，探索治疗前抗生素用药（pATB）对免疫治疗（PD-1抑制剂）或化疗（伊替立康）治疗反应的影响；② pATB与PD-1抑制剂治疗后较差的无进展生存和总生存状况相关，并可作为独立预测因素；③ 同时，患者肠道菌群多样性降低、加氏乳杆菌丰度减少，循环耗竭性CD8+ T细胞不成比例富集，这些均与较差的治疗结果相关；④ 在伊立替康治疗的患者中，pATB与治疗结果无关；⑤ 因此，使用PD-1抑制剂治疗晚期胃癌前，应谨慎使用抗生素。 【原文信息】 Prior antibiotic administration disrupts anti-PD-1 responses in advanced gastric cancer by altering the gut microbiome and systemic immune response 2023-10-26 , doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101251 Nature 子刊：索托拉西布联合帕尼单抗，治疗KRASG12C突变结直肠癌 Nature Medicine——[82.9] ① 一项1b期临床试验表明，对于化疗难治性KRASG12C突变转移性结直肠癌患者，索托拉西布（KRASG12C抑制剂）与帕尼单抗（EGFR抑制剂）的联合治疗具有可接受的安全性和良好的疗效；② 该研究纳入48名患者，每天一次960mg索托拉西布、每周两次6mg/kg帕尼单抗治疗；③ 分别有94%和27%患者出现任一等级和等级≥3的治疗相关不良事件；④ 剂量扩展队列中（n=40），客观反应率30%，中位无进展生存期5.7个月，中位总生存期15.2个月；⑤ ；常见的基因共变异包括： APC （84%）、 TP53 （74%）、 SMAD4 （33%）、 PIK3CA （28%）和 EGFR （26%）。 【原文信息】 Sotorasib with panitumumab in chemotherapy-refractory KRASG12C-mutated colorectal cancer: a phase 1b trial 2024-01-04 , doi: 10.1038/s41591-023-02717-6 Nature子刊：免疫+化疗新辅助治疗用于胃/胃食管交界部癌 Nature Medicine——[82.9] ① 一项2期临床试验纳入21名未治疗、可手术的胃和胃食管交界部癌患者，评估术前免疫治疗联合化疗的效果；② 患者先使用阿替利珠单抗（抗PD-L1）治疗1个周期，随后结合化疗（多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨）治疗4个周期；③ 20名患者成功接受了手术，表明治疗方案的安全性和可行性；④ 70%患者（14名）实现主要病理学缓解，包括45%（9名）为病理学完全缓解；⑤ 中位随访47个月，14名应答者中有13名实现无病生存，6名非应答者中有5人因复发死亡；⑥ 阿替利珠单抗引起了肿瘤微环境中的免疫激活。 【原文信息】 Neoadjuvant atezolizumab plus chemotherapy in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 2 PANDA trial 2024-01-08 , doi: 10.1038/s41591-023-02758-x 国内团队Nature子刊：新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗对局部晚期胃癌的效果 Nature Communications——[16.6] ① 福建医科大学黄昌明和李平团队开展了一项多中心随机2期试验，评估新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗与单独化疗治疗对局部晚期胃癌的效果；② 该研究纳入106例局部晚期胃癌患者，分为卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合nab-紫杉醇+S-1（CA-SAP）组和nab-紫杉醇+S-1（SAP）组；③ CA-SAP组51例患者中47例和SAP组53例患者中48例完成了3个周期治疗；④ 相比SAP，CA-SAP治疗可显著提高达到病理缓解、放射学缓解和R0切除患者比例，安全性可接受；⑤ CA-SAP可作为胃癌新辅助治疗方案，尤其是在体能状态良好或弥漫型肿瘤亚群中。 【原文信息】 Neoadjuvant camrelizumab and apatinib combined with chemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced gastric cancer: a multicenter randomized phase 2 trial 2024-01-02 , doi: 10.1038/s41467-023-44309-5 Nature子刊：治疗胃肠道间质瘤选择瑞普替尼还是舒尼替尼？ctDNA或可预测 Nature Medicine——[82.9] ① 在INTRIGUE 3期试验中，瑞普替尼和舒尼替尼在对伊马替尼有进展或不耐受的晚期胃肠道间质瘤患者中疗效相似，纳入其中362名患者进行基线外周血ctDNA分析，探索KIT突变外显子与不同药物疗效的关系；② 在77%的样本中检测到ctDNA，59%具有KIT突变；③ 伊马替尼耐药的突变位于KIT ATP结合口袋（外显子13/14）和激活环（外显子17/18）；④ KIT外显子11+13/14突变的患者接受舒尼替尼具有更好的PFS（无进展生存期），而KIT外显子11+17/18突变的患者接受瑞普替尼具有更好的PFS。 【原文信息】 Ripretinib versus sunitinib in gastrointestinal stromal tumor: ctDNA biomarker analysis of the phase 3 INTRIGUE trial 2024-01-05 , doi: 10.1038/s41591-023-02734-5 Lancet子刊：大肠活检预筛选AI工具——CAIMAN Lancet Digital Health——[30.8] ① 利用2080名患者的5054张活检切片（已被病理学家指定相应的诊断类别）组成开发队列对CAIMAN（AI模型检测结直肠异常）进行内部训练，同时准备3个外部验证队列共1536张切片进行独立验证；② 基于活检解剖部位的典型和非典型分类，CAIMAN的预测得分没有统计学上的显著差异；③ CAIMAN在一些高灵敏度阈值下提供了比IDaRS（之前发表的预测模型）更高的特异性，并在区分肿瘤活检方面、炎性活组织检查和非典型活组织检测显示出更高的分类性能。 【原文信息】 Development and validation of artificial intelligence-based prescreening of large-bowel biopsies taken in the UK and Portugal: a retrospective cohort study 2023-10-25 , doi: 10.1016/S2589-7500(23)00148-6 卡尔史托斯收购AI软件制造商Innersight Labs ① 1月10日，德国械企卡尔史托斯（KARL STORZ）宣布收购英国影像AI软件制造商Innersight Labs（ISL）；② ISL成立于2015年，拥有专业知识和经验，开发了Innersight 3D软件，能基于患者的CT或MRI扫描结果生成患者个人的3D模型；③ 收购将为卡尔史托斯带来AI解决方案，ISL后续将专注于联合技术开发和商业增长，并有望与卡尔史托斯旗下机器人子公司KARL STORZ VentureOne合作；④ 卡尔史托斯成立于1945年，是全球最大的微创外科内窥镜设备及器械制造企业之一，占据了世界内窥镜微创医疗器械市场的主要份额。 【原文信息】 “硬镜之王”收购影像公司 2024-01-14 , 器械之家 科来思完成近亿元B轮融资 ① 1月12日，科来思宣布完成近亿元B轮融资，由鲁信创投领投，翰驰创投跟投；② 科来思将加速全系列化学发光、免疫荧光、流式荧光、质谱前处理等体外诊断仪器的商业化推广，为国内国际客户提供超稳定、高性能、高性价比的产品和CDMO服务；③ 科来思成立于2021年4月，是体外诊断仪器研发制造企业，已成为多家上市公司和拟上市公司的核心合作伙伴；④ 其产品已覆盖800余家知名三甲医院、头部第三方医学检验机构、2000多家其他医疗机构，并成功在多个国家装机使用；⑤ 科来思拥有完全自主知识产权的开放式化学发光分析仪器平台，提供化学发光仪器的定制开发，以及其他分析仪器的委托研发服务。 【原文信息】 科来思完成近亿元B轮融资，鲁信创投领投 2024-01-12 , 投资界 惠影医疗完成过亿元B轮融资 ① 1月8日，惠影医疗完成过亿元B轮融资，凯辉基金独家投资；② 融资将用于推动惠影医疗直线加速器和术中放疗技术的全球商业推广，以及在肿瘤放射治疗领域进一步深耕布局；③ 惠影医疗是一家专注于肿瘤放射治疗医疗器械技术研发、生产和全球销售的跨国企业；④ 其产品已获得CE、FDA及多国认证，在全球超过80个国家和地区进行销售。 【原文信息】 惠影医疗完成过亿元B轮融资，凯辉基金投资 2024-01-08 , 投资界 柏全生物BT02获NMPA批准进入临床阶段 ① 1月9日，上海柏全生物科技有限公司宣布，抗肿瘤药物BT02获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，将在中国开展临床试验；② BT02是基于柏全生物原创靶点发现构建的First-in-class抗肿瘤药物，已获得美国FDA临床批准；③ BT02本次在中国获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤（软组织和骨肉瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、转移性黑色素瘤和其它实体瘤）；④ BT02在临床前研究中展现出良好的安全性和突出的临床前药效；⑤ 柏全生物是一家从事肿瘤治疗新靶点和药物研发的企业，已完成超过1.5亿人民币的融资。 【原文信息】 中国IND获批！柏全生物全球首创的抗肿瘤药物获NMPA批准进入临床阶段 2024-01-09 , 柏全生物 IDEXX宠物肠道寄生虫检测试剂盒Fecal Dx迎来升级 ① 1月12日，宠物健康公司IDEXX Laboratories对外表示，旗下宠物肠道寄生虫抗原检测试剂盒Fecal Dx将可以检测囊等孢球虫属（ Cystoisospora ）抗原；② 囊等孢球虫属可引起腹泻、体重减轻和脱水等症状，常见于猫狗幼年时期；③ Fecal Dx抗原测试可用于检测猫狗临床常见肠道寄生虫，如钩虫、蛔虫、鞭虫和跳蚤绦虫；④ Fecal Dx试剂盒检测性能是传统浮游虫检测的5倍，能够比其它检测更早地识别感染，帮助兽医制定有针对性的治疗和预防计划；⑤ IDEXX Laboratories公司计划在2024年3月向北美地区推出新试剂盒，全球上市定于2024年3季度。 【原文信息】 IDEXX Expands Fecal Dx® Antigen Testing Platform with Cystoisospora Detection, Marking the Second Platform Expansion in Less than Two Years 2024-01-12 , IDEXX 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，九卿臣，章台柳，芥末，orchid，NL，617，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0114 | 限时进食改善肥胖和代谢，效果如何？29分综述一览最全证据 0113 | 多文聚焦：新方法新技术，助菌群研究更上一层楼 0112 | 高分Cell子刊：郑啸/郝海平和吴浩等在肠脑轴和营养研究中各有新斩获 0111 | Nature锐评：推动菌群研究全球化，功在千秋 0110 | 多文聚焦：“不良”细菌祸害肠道的十八般武艺 0109 | 《自然·综述》详解：炎症性肠病的“潜伏期” 0108 | NEJM重磅：少喝酒如何影响癌症风险？ 0107 | 人工智能火热，ChatGPT能否取代营养师？ 0106 | 国内团队Nature子刊：用益生菌改善功能性消化不良 0105 | 今日Science：新策略！减轻菌群相关的癌症免疫治疗副作用