TAA6-CAR-T(PersonGen BioTherapeutics)

本文摘要： 本文全面汇总了国内正在开展的22项实体瘤CAR-T临床试验，涵盖CLDN18.2、GPC3、MSLN等多个靶点，涉及胃癌、肝癌、胰腺癌等多种实体肿瘤。详细提供各试验的适应症、研发企业、临床阶段、入组状态及全国研究中心信息，并推荐已积累较多病例的重点试验。最后附上清晰的临床试验参与步骤，为寻求创新治疗的患者提供实用参考。1. 背景 上期推文抗癌神针CAR-T价格大跳水！从百万到二十万，普通人用得起还有多远？发布后，收到多位读者关于如何参与临床试验的咨询，其中针对实体瘤的CAR-T临床尤其受到关注。 目前国内已上市的CAR-T产品均面向血液肿瘤，而血液肿瘤仅占所有肿瘤的5%左右，其余95%为实体瘤。因此，实体瘤领域覆盖的患者群体更广，临床需求也更为迫切。 尽管CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中已取得显著成效，但其在实体瘤治疗中仍面临诸多挑战，其中CAR-T细胞耗竭是主要限制因素之一。CAR-T细胞耗竭是指在肿瘤微环境中长期暴露于抗原及抑制性信号后，T细胞逐渐丧失增殖能力与杀伤活性。这一状态显著削弱了CAR-T的治疗效果，使得实体瘤的治疗更为复杂。在肿瘤微环境中，CAR-T细胞受到PD-1、CTLA-4、LAG-3等多种抑制性信号分子的影响，这些分子通过抑制T细胞活性，导致CAR-T功能下降。此外，肿瘤细胞及相关免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓源性抑制细胞）所分泌的免疫抑制性细胞因子，进一步加剧了CAR-T细胞的耗竭。以上因素共同作用，制约了CAR-T在实体瘤中的疗效。 虽然困难重重，但目前国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网上实体瘤仍有41项临床试验申请（IND）与1项新药上市申请（NDA），其中22项临床试验已启动。下文将从药物名称、临床阶段、招募状态及临床中心等方面，系统介绍所有在中国境内开展的IND临床试验。2. 实体瘤CAR-T情况2.1. CT041自体CAR T细胞注射液 企业名称：上海科济制药有限公司 企业联系人及方式：张立峰/021-64501828/lifengzhang@carsgen.com 适应症：Claudin18.2阳性实体瘤（至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌） 靶点：Claudin18.2 临床登记号：CTR20201940 临床阶段及进展：Ib/II期，招募完成，计划入组102例，已入组184 例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：该研究已完成入组并超额招募，目前已提交上市申请，暂不接受新受试者。后续可关注其Ⅲ期临床试验信息。 临床试验结果：研究纳入符合条件的患者156例，其中Stri-cel组104例，TPC组52例。患者中位年龄为52岁，男性占比56%，87%患者为胃腺癌，Stri-cel组的69%和TPC组60%患者伴腹膜转移，77%和81%患者为CLDN18.2高表达（IHC≥2+；≥70%）。 ·主要终点方面，Satri-cel组较TPC组显著延长了PFS，两组中位PFS分别为3.25个月（95%CI：2.86-4.53）和1.77个月（95%CI：1.61-2.04）（HR，0.37）（图1A）。在亚组分析中，腹膜转移患者、既往接受过≥3线治疗患者均从Satri-cel治疗中获益。 图1. 两组患者的PFS（A）和OS（B）情况 ·次要终点方面，两组中位OS分别为7.92个月（95%CI：5.78-10.02）和5.49个月（95%CI：3.94-6.93）（HR，0.69）（图1B），ORR分别为22%和4%，DCR分别为63%和25%。 ·安全性方面，Satri-cel组的88例和TPC组的48例患者纳入安全性分析集，两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为99%和63%，各有1例治疗相关死亡。 CT041-ST-01是全球首个实体瘤CAR-T细胞疗法的随机对照试验，与TPC相比，接受Satri-cel治疗的晚期CLDN18.2阳性、HER2阴性胃癌或胃食管交界处癌患者PFS和OS获益得到显著改善，安全性可控，为用药受限的晚期患者提供后线治疗新手段。2.2. CT041自体CAR T细胞注射液 企业名称：上海科济制药有限公司 企业联系人及方式：王宁/021-64501828/ningwang@carsgen.com 适应症：CLDN18.2表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗 靶点：Claudin18.2 临床登记号：CTR20231760 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组20例，已入组1例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：CT041第二个适应症，药学CDE已审核，术后辅助，推荐。2.3. IMC002注射液 企业名称：苏州易慕峰生物科技有限公司 企业联系人及方式：陈艳美/0512-68221260/13764524908 适应症：CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部癌、晚期胰腺癌等。 靶点：Claudin18.2 临床登记号、临床阶段及进展： CTR20231880（2023-06-27）：I/IIa期，招募中，计划入组18例，已入组6例。 CTR20252202（2025-06-18）：III期，招募中，计划入组150例，已入组6例。 开展医院、主要研究者及地点： 备注：参与中心较多，便于患者就近选择，有助于降低交通成本。2.4. IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液） 企业名称：北京艺妙神州医药科技有限公司 企业联系人及方式：吴非/010-62886890/15801390058 适应症：GPC3阳性的肝细胞癌患者 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20240565 临床阶段及进展：I期，尚未招募，计划入组18例 开展医院、主要研究者及地点：北京清华长庚医院/董家鸿/北京市2.5. IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液） 企业名称：北京艺妙医疗科技有限公司 企业联系人及方式：吴非/010-62886890/15801390058 适应症：复发或难治性骨肉瘤 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20241991 临床阶段及进展：I期，尚未招募，计划入组18例 开展医院、主要研究者及地点：广东省人民医院/张余/广州市2.6. 靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液 企业名称：原启生物科技（上海）有限责任公司 企业联系人及方式：唐玉/021-68868119/18021892286 适应症：晚期肝细胞癌 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20223113 临床阶段及进展：Ib/II期，招募中，计划入组87例，已入组2例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：参与中心较多，便于就近选择，降低交通负担。2.7. 靶向GPC3装甲型嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR031 企业名称：上海赛比曼生物科技有限公司 企业联系人及方式：邹安/021-54069990/15901894821 适应症：GPC3+晚期/复发性肝细胞癌 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20243113 临床阶段及进展：I/II期，招募中，计划入组121例，已入组1例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：参与中心较多，便于就近就医。2.8. 靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞 企业名称：科济生物医药（上海）有限公司 企业联系人及方式：魏青/021-64501828/qingwei@carsgen.com 适应症：GPC3阳性实体瘤 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20190421 临床阶段及进展：I期，招募完成。计划入组15例，实际入组9例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：在全球率先开展了以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期HCC的临床试验，治疗了13例GPC3表达阳性的晚期HCC患者。截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。受试者整体耐受性良好，主要副作用为淋巴细胞减少，9例患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中8例为1/2级，预后良好。13例患者有2例获得部分缓解（PR），6个月、1年、3年生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（95%CI：48，615天）。这两例患者生存时间分别是20.5和44.2个月，其中一例疾病稳定的患者在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP（甲胎蛋白）长期维持正常水平且长期生存。2.9. LD013自体T细胞注射液 企业名称：南京蓝盾生物科技有限公司 企业联系人及方式：杨晋波/025-84495094/13921446182 适应症：复发性卵巢癌 靶点：MSLN 临床登记号：CTR20254065 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组15例，已入组0例 开展医院、主要研究者及地点：中国人民解放军东部战区总医院/刘秀峰&周国华/南京市2.10. 自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液 企业名称：上海细胞治疗集团药物技术有限公司 企业联系人及方式：杨亚萍/021-59593168-8504/18792861798 适应症：间皮素阳性的晚期恶性实体肿瘤 靶点：MSLN 临床登记号：CTR20233152 临床阶段及进展：I/II 期，尚未招募，预计入组42例 开展医院、主要研究者及地点： 2.11. UCMYM802 企业名称：上海优替济生生物医药有限公司 企业联系人及方式：李伟/021-38258100/18621670308 适应症：MSLN阳性晚期实体肿瘤 靶点：MSLN 临床登记号：CTR20233925（2023-12-04） 临床阶段及进展：I期，招募中，预计入组24例，已入组1例 开展医院、主要研究者及地点：北京肿瘤医院/沈琳/北京市 上海市浦东医院/龙志国/上海市2.12. QH104A细胞注射液 企业名称：北京清辉联诺生物科技有限责任公司 企业联系人及方式：谢秀红/010-62797881/xiexiuhong@unicet.com.cn 适应症：复发或进展的中枢神经系统恶性肿瘤 靶点：CD276（B7-H3） 临床登记号：CTR20254427 临床阶段及进展：I期，尚未招募，计划入组39例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：异体通用型CAR-γδ T细胞疗法。2.13. TAA06注射液 企业名称：博生吉医药科技（苏州）有限公司 企业联系人及方式：何伶俐/0551-65728070/18655110262 适应症：复发/难治性神经母细胞瘤 靶点：B7-H3 临床登记号：CTR20222451 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组15例，已入组8例 开展医院、主要研究者及地点：天津市肿瘤医院/赵强/天津 山东第一医科大学附属肿瘤医院/王景福/济南 备注：同为靶向B7-H3的CAR-T疗法，该试验已入组8例，安全性初步明确，建议优先考虑。2.14. TX103嵌合抗原受体T细胞注射液 企业名称：福州拓新天成生物科技有限公司 企业联系人及方式：冯睿/0591-26686226/fengrui@tcelltech.com.cn 适应症：TX103阳性，既往经标准治疗失败或发生不可耐受毒性，经病理确诊的晚期实体瘤患者。 靶点：TX103 临床登记号：CTR20240273 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组162例，已入组0例。 开展医院、主要研究者及地点：北京肿瘤医院/沈琳/北京市 北京高博医院/齐长松/北京市2.15. TX103嵌合抗原受体T细胞注射液 企业名称：福州拓新天成生物科技有限公司 企业联系人及方式：冯睿/0591-26686226/fengrui@tcelltech.com.cn 适应症：复发或进展的4级脑胶质瘤 靶点：TX103 临床登记号：CTR20242012 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组21例，已入组0例 开展医院、主要研究者及地点：首都医科大学附属北京天坛医院/季楠/北京市2.16. P134细胞注射液 企业名称：天士力医药集团股份有限公司 企业联系人及方式：朱孔黎/022-86343626/zhukongli5@taslypharma.com 适应症：复发胶质母细胞瘤 靶点：CD44和（或）CD133 临床登记号：CTR20254510 临床阶段及进展：I/II期，尚未招募，计划入组46例 开展医院、主要研究者及地点： 2.17. C-13-60细胞制剂 企业名称：重庆精准生物技术有限公司 企业联系人及方式：张茜真/023-68177018-8196/13228602321 适应症：经标准治疗后进展或不耐受，现已无有效治疗手段的晚期末线恶性实体肿瘤 靶点：CEA 临床登记号：CTR20232041 临床阶段及进展：Ⅰ期，招募中，计划入组30例，已入组1例。 开展医院、主要研究者及地点：浙江大学医学院附属第二医院/袁瑛&方维佳 备注：仅入组1例，不推荐。2.18. SNC109注射液 企业名称：上海先博生物科技有限公司 企业联系人及方式：赵颖/021-68099999/13818821782 适应症：复发胶质母细胞瘤 靶点：IL13Rα2、HER2、EGFR、EGFRvIII 临床登记号：CTR20243306 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组56例，已入组3例。 开展医院、主要研究者及地点： 备注：四靶点CAR-T。2.19. BRG01注射液 企业名称：广州百吉生物制药有限公司 企业联系人及方式：梁哲昭/020-66311128/18824195092 适应症：经标准治疗后失败，且无有效治疗手段的末线复发/转移性EBV阳性鼻咽癌 靶点：EBV 临床登记号：CTR20230761 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组18例，已入组11例 开展医院、主要研究者及地点：中山大学肿瘤防治中心/张力/广州市 广西壮族自治区人民医院/瞿申红/南宁市 江西省肿瘤医院/李金高/南昌市 备注：已入组多例，初步安全性得到验证。2.20. IMC001注射液 企业名称：成都易慕峰生物科技有限公司;苏州易慕峰生物科技有限公司 企业联系人及方式：陈艳美/0512-68221260/13764524908 适应症：经过标准治疗失败的晚期上皮性实体瘤受试者，包括但不限于晚期胃癌/胃食管结合部腺癌、三阴乳腺癌、胆道肿瘤、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤受试者。 靶点：EpCAM 临床登记号：CTR20260059 临床阶段及进展：I/IIa期，尚未招募，计划入组40例 开展医院、主要研究者及地点：北京大学肿瘤医院/沈琳/北京市 备注：计划入组病例数较多，入选机会相对更高。2.21. 靶向CD99嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液 企业名称：武汉波睿达生物科技有限公司 企业联系人及方式：张尚昆/027-59318267/15072453901,18871584527 适应症：≥18岁的复发/难治性CD99+骨或软组织肉瘤（目前优先考虑尤文肉瘤（包括尤文肉瘤家族肿瘤，但尤文样肉瘤除外）、横纹肌肉瘤和骨肉瘤） 靶点：CD99 临床登记号：CTR20244485 临床阶段及进展：I/II期，尚未招募 开展医院、主要研究者及地点：华中科大同济医学院附属协和医院/陈静/武汉市 上海市第六人民医院/胡海燕/上海市2.22. 靶向新生抗原自体免疫T细胞注射液（简称 Neo-T 注射液） 企业名称：武汉华大吉诺因生物科技有限公司;深圳吉诺因生物科技有限公司 企业联系人及方式：王鹏/0755-36352085/18610635486 适应症：新生抗原阳性的晚期实体瘤（以晚期黑色素瘤、食管癌、胆管癌及结直肠癌为主） 靶点：新生抗原（Neo） 临床登记号：CTR20202446 临床阶段及进展：I期，尚未招募，计划入组18例 开展医院、主要研究者及地点：中山大学附属肿瘤医院（中山大学肿瘤防治中心）/徐瑞华/广州市 备注：该批件已过期，患者已不能入组。3. 如何参加临床试验 确认适应症：首先明确自身诊断与临床试验的适应症要求是否相符。 选择就近的临床中心：优先考虑地理位置较近的医院，以降低交通成本，并在出现不良反应时能及时获得处理，同时也便于后续随访。 联系项目联系人：根据上文提供的企业联系人电话或邮箱，直接沟通参与意向。若无直接电话，可通过邮箱联系。 提交资料与评估：联系成功后，对方通常会提供临床监察员（CRA）、临床协调员（CRC）或主要研究者的联系方式。请准备好详细的病历资料与检查报告，供其评估是否符合试验的入排标准。 安排入组与治疗：经评估符合条件后，研究中心将安排您进行入院检查，并后续安排相应的治疗。4. 结语 重要提示：本文仅为信息分享，不构成医疗建议。所有治疗决策务必在专业医生指导下进行，参与试验前请与主治医生充分沟通。 如需了解具体试验详情或入组信息，请直接咨询文中提供的项目负责人。您也可留言提出疑问，我将尽力提供后续支持。 想持续获取最新、最权威的肿瘤治疗进展和临床试验信息吗？ 欢迎关注公众号【猪猪的苟且与娘娘的远方】，将定期为您推送： l细胞疗法最新进展 l肿瘤免疫治疗突破 l临床试验招募动态 l专家深度解读与科普