HBW-3220

2024年3月7-8日在成都召开的第七届生物医药创新者峰会将聚焦小分子药物开发，从临床、cmc开发策略、PROTAC、AI等新技术应用、靶点发现等方面展开分享。囊括小分子药物研发的热点话题，助推创新多元发展!会议时间：2024年3月7日-8日会议地点：成都主办单位：药融圈支持单位：成都市生物医学信息学会；高新区专家联合会；中国药科大学四川校友会；天府生命科技园*报名通道限时免费，现在就报名抢占席位会议日程（话题可能存在变动，以现场为准）论坛嘉宾（排名不分先后，按照姓名首字母A-Z）陈椎和誉医药，联合创始人兼CSO陈椎博士是经验丰富的生物学家和药物研发专家，在跨国生物制药公司拥有超过15年的新药研发经验。他领导或参与了从早期发现到转化医学以及临床研发在内的多个新药研发项目。在共同创建和誉之前，陈博士曾任强生制药中国研发中心的肿瘤药物研发负责人、诺华中国研发中心的主任研究员、美国雅培公司高级科学家等。陈椎博士在北京大学化学系开始本科学习，后获得美国德克萨斯大学生物化学学士学位及杜克大学生物化学博士学位，并在德州大学西南医学中心从事了博士后研究。陈元伟海创药业，CEO陈元伟博士，海创药业股份有限公司（科创板：688302）创始人/董事长、四川大学特聘教授，国家特聘专家，四川省人才计划，成都市人才计划专家。主要从事癌症、糖尿病和代谢疾病创新药物研究和产业化。陈元伟博士先后就职于美国拜耳（Bayer）制药和美国艾伯维 （AbbVie）制药公司资深科学家、上海白鹭医药技术首席科技官、上海睿智化学药物化学副总裁，成都睿智化学总经理等职务。陈博士毕业于瑞士洛桑大学博士，美国Scripps研究所博士后，具有近30年国内外著名制药公司药物研发和管理经验，参与和领导了多个上市和3期临床药物的研究，是多个临床化合物的发明人。共申请了一类新药相关的各项专利150余项，领导和参与了20多种新药项目的研究和管理, 发表论文100余篇。成岱安锐生物，化学总裁，联合创始人本科及硕士毕业于清华大学。1997年在美国佛罗里达大学获博士学位，随后在匹兹堡大学进行博士后研究。在诺华等国际药企有多年的工作经验。2019年初任加科思化学副总裁。2020年7月与合伙人公同创立安锐生物科技。在世界一流期刊JACS有多篇一作论文。代表性药化项目报括porcupine, smo, CDK2, CDK4, 等。党群真实生物，总裁党群，拥有美国普渡大学有机化学博士学位，师从美国人文与科学院院士和美国国家科学院院士Dale L, Boger。曾任Metabasis药物化学总监，美国默克首席科学家，美国礼来外部创新研发亚太区执行总监，齐鲁制药全球BD及对外合作负责人，石药集团副总裁及上海研究院院长。党群博士从事新药研发工作近30年，领导了几十个药物的临床前及临床研发工作，覆盖多个疾病领域（肿瘤、代谢、抗病毒、抗菌、心脑血管等），发表了91篇SCI论文，申请/获批了63个国际专利。段建新艾欣达伟，董事长兼总经理段建新博士是深圳艾欣达伟医药科技有限公司创始人，董事长兼总经理，具有丰富的抗癌药物研究的经验。从美国佛罗里达大学获得化学博士学位后，一直从事小分子药物研发工作。段博士主持开发的乏氧活化的前药TH‐302已经完成多个临床试验，包括两个三期，该项目与德国默克公司合作后期临床开发，为公司带来超过1.2亿美金的收益。从前期临床的化合物合成、检测、改良到临床试验( Ⅰ期、 Ⅱ期和Ⅲ期)，在整个的 药物研究过程中,段博士一直是工作团队的主要和起决定性作用的重要成员。段博士有多个获得批准的专利申请,同时在著名的学术期刊上发表过许多令同界科技人士大为关注和引用的专业科学论文。段博士全面管理公司的战略并决定公司的科研方向。胡永韩信诺维，CTO胡永韩（Fred Hu）：信诺维医药联合创始人、董事及首席技术官。在美国惠氏Wyeth、辉瑞Pfizer、上海睿智医药、苏州信诺维等公司从事新药研发和管理工作多年。美国南加州大学博士、中国科学院硕士、中国科技大学学士。姜非康哲药业，大中华区首席投资官姜非博士现担任康哲药业控股有限公司首席投资官（大中华区），工作职责为集团战略投资和合作业务的拓展、新投资平台建设以及战略规划与实践。姜博士于1998年毕业于华东理工大学，并获得化学工程专业的学士学位；之后，就读于美国纽约州的雪城大学（Syracuse University），并于2006年获得化学工程专业的博士学位。毕业后，姜博士加入了位于加州湾区的Cell Genesys公司，从事肿瘤细胞免疫疗法GVAX®的工艺开发，治疗转移性激素非依赖性前列腺癌（mCRPC）；及位于北卡罗莱纳州研究三角园的AlphaVax Human Vaccine公司，从事呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗及巨细胞病毒（CMV）疫苗的工艺开发。姜博士于2010年回国，并加入沈阳三生制药有限责任公司；2010年到2013年担任研发经理、研发总监等职务，负责公司研究所的管理与运营，以及研发管线的推进；2013年到2017年担任业务拓展总监，负责三生制药的业务拓展、项目并购与投资，及战略联盟管理。2017到2022年先后担任上海贵景投资管理有限公司和国药资本管理有限公司的执行董事，及北京洪泰同创投资管理有限公司的董事总经理，负责创新药物与医疗器械的风险投资。李英富成都海博为，创始人&董事长李英富博士具有20余年国内外著名制药公司药物研发和管理工作经验，是唯一一个在拜耳公司的德国总部药物研究中心、日本研究中心、美国研究中心从事过新药研发和管理十多年的华人科学家。回国后曾先后担任扬子江药业首席科学官、成都睿智化学总经理和集团副总裁、成都倍特药业有限公司药物研究院院长、集团副总裁等职务，是多个临床候选药物的第一发明人和项目总负责人。2019年1月，李英富博士创立海博为药业，并快速集结了一支经验丰富、执行力强的高水平研发队伍。成立4年多，公司已完成具有差异化竞争优势的透脑创新药物研发平台的搭建，布局10余条重磅创新药研发管线，确定7个PCC，获得4项临床试验默示许可，其中三项已进入一期临床研究，多项研究成果多次入选国际重量级年会，得到国际认可。其中三代BTK抑制剂HBW-3220胶囊在临床前关键成药性数据和已经得到的一期临床研究数据表明，HBW-3220有望成为跻身全球上市前三的BIC三代BTK抑制剂。2020年荣获成都市“2020年度天府菁蓉创业之星; 2021年荣获“成都市新经济百名优秀人才”李永国嘉越医药，董事长，CSO李永国博士现任广州嘉越医药董事长和首席科学官(CSO)，全面负责创新药研发项目的推进，带领一支年富力强聚焦临床转化的专业技术团队，致力将不同疾病领域的创新药物从临床前推向临床后期和市场。广州嘉越医药研发管线涵盖抗感染、肿瘤、自身免疫和代谢等疾病领域，现有八个新分子正在进行临床研究。李博士曾任华领医药高级副总裁，罗氏研发（中国）有限公司药学部总监，研发中心资深管理团队成员，以及中国药科大学讲师等从业经历。具有26年的医药企业和学术机构创新药物研究与开发的经验,完整参与多项创新药临床前和临床研发等。李志成无锡精造药业总经理李志成，博士，教授，河南工业大学药物研究所所长、郑州市绿色合成化学重点实验室主任、河南省手性药物工程技术中心副主任。1987年、1990年、2005年在四川大学获得学士、硕士、博士学位。香港理工大学高级访问学者。2010年6月-2013年8月河南健康伟业医药科技有限公司新药研发部经理，负责小分子药物研发。2021年7月-2021年12月上海汇连生物医药有限公司运营经理，负责创新ADC药物研发。2022年5月领军创办无锡精造药业有限公司，任总经理。主要从事首创新药的分子设计、合成及成药性评价，聚焦于抗癌、治疗自身免疫性疾病的源头创新药物研发。路良迈英诺医药，创始人兼总经理拥有超过十年的在Incyte以及PreludeTherapeutics进行新药研发和项目管理的经验，研究领域涵盖激酶，表观遗传，蛋白蛋白相互作用的抑制剂，以及PROTAC等。曾将数个项目在短期内推进至临床。作为核心成员发现了首个针对胆管癌的靶向药物培美替尼（Pemigatinib）。是 INCB59872 (LSD1抑制剂)以及INCB86550 (全新作用机制的小分子PD-L1抑制剂)的共同发明人。作为项目领导者，发现了临床化合物INCB62079(选择性的FGFR4抑制剂)以及PRT-2527 (选择性CDK9抑制剂)。并应用PROTAC技术，发现了first in class临床化合物PRT-3789, 一个具有高度选择性的SMARCA2蛋白降解剂。研发成果帮助Prelude Therapeutics于2020年在纳斯达克成功IPO。在迈英诺医药开发了数个管线，是MDI-1228的发明人，并将MDI-1228凝胶项目推进至临床二期。申请专利超过30篇。吕强劲方医药，董事长兼创始人吕强博士，国家级特聘专家，拥有20余年生命科学研究及创新药产业界经验；2017年联合创立劲方医药并担任董事长，率领团队聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等领域，从事“全球新”创新药研发。公司管线中首个NDA阶段项目GFH925，为国内首个新药上市申请获得受理、并纳入优先审评的KRAS G12C抑制剂；同时，管线中还有多个自研产品进入II期及以上国际多中心临床开发阶段。  吕强博士早年获得北京大学学士学位，在美国布兰代斯大学（Brandeis University）获得博士。学位后于塔夫茨大学（Tufts University）完成博士后训练，曾在顶尖学术期刊发表多篇高质量论文。在美期间，吕强博士曾先后任职于惠氏、诺华，分别负责全球项目开发与平台运营；回国十多年来，他曾历任药明康德副总裁、扬子江药业首席科学官、誉衡药业首席科学官、基石药业高级副总裁，主导多个创新药项目进入临床研究，并领衔跨国研发平台建立、应用及市场开拓，具有多维度的行业视野与落地经验。任峰英矽智能，联合CEO兼首席科学家任峰博士于2007年博士毕业于美国哈佛大学化学系。有十余年跨国药企（葛兰素史克）小分子创新药物研发经历。历任葛兰素史克神经退行性疾病研发部首席研究员，副总监，总监，化学部负责人。成功研发出治疗帕金森病、多发性硬化症、疼痛、以及银屑病等多个临床候选化合物/临床化合物。2018年加入上海美迪西，历任副总裁、高级副总裁，全面负责化学部和生物部的研发服务业务以及公司的药物发现平台服务业务。公司于2019年成功在“科创板”上市。2021年加入Insilico Medicine任首席科学官，负责使用公司的人工智能平台构建临床前/临床产品管线以及外部项目合作，并帮助进一步优化和完善公司的人工智能平台。任峰博士发表国际学术论文30余篇、国际专利30余件。谭国超华安证券，医药首席分析师，研究所副所长*生物医药+金融+医疗产业+一级投资+一级半投资等复合背景。中山大学生物+香港中文大学金融，和君商学院六届毕业生。*曾经在强生医疗、和君资本（VC和PIPE）、诚通证券和华西证券工作过：负责过一线的临床、招标和培训等，也主导过多个早期医疗项目的风险投资和上市公司PIPE等。具备医疗产业、一级VC和二级的复合经验。曾获得Wind金牌分析师、中国经营报2023医药大健康产业深具影响力分析师等。魏用刚百裕药业，创新药研发总经理美国威斯康星麦迪逊有机化学博士;14 年创新药团队管理，新药发现、开发经验。申请创新药发明专利超过 300 件，发现 8 个一类小分子 创新药进入临床开发，其中 1 个上市，3 个 NDA。现任百裕创新药首席科学运营官，获四川省天府青城人才，四川省海外高层次人才，四川省千人计划创新团队。夏宁智化科技，CEO夏宁，法国科学院化学博士，拥有化学和IT双重学术背景，曾先后在德国拜耳集团和巴黎欧莱雅的研发部门工作。2009年，与合伙人共同创立了 eNovalys，并担任CTO，主导开发了多项化学信息学软件产品，旨在提高化学实验研发效率。2018年夏宁博士创立智化科技Chemical.AI，并于2021年在上海创办了自动化智能实验室（ChemAILab）。夏宁博士带领团队在化学信息学领域深耕十余年，有着丰富的研发经验，并积累了大量化学化工的专业数据，是国内从事 AI 赋能化学合成领域的先行者。张晓东赛诺哈勃，副总裁张晓东博士，现任赛诺哈勃药业（成都）有限公司生物和转化科学副总裁，负责小分子创新药临床前研发工作。复旦大学化学系本科和美国威斯康星大学麦迪逊分校生物化学博士，曾经担任美国杜克大学医学院精神病和行为科学系研究助理教授和美国杜克大学-新加坡国立大学医学院神经科学和行为学疾病专业助理教授，博士生导师。同期论坛会议报名今年会有哪些嘉宾出席？后续内容持续更新，敬请期待。和新药研发专家面对面交流， 赶紧戳小程序报名 ↓往期精彩回顾·高潜力企业展示·第第二届大湾区(广州)生物医药创新者峰会日程发布·第三届上海新药创新者峰会快速查·第五届大湾区（广州）生物医药创新者峰会即将开幕商务合作更多现场展位火热抢订中，可为CRO/CDMO等企业提供多形式的宣传展示：论坛承包、主题宣讲、会场展位、项目路演、立屏展架、会刊彩页、挂牌资料袋宣传、晚宴冠名、笔记本、茶歇赞助宣传等商务合作福利、收费标准等详情请咨询：周慧芬 15858667450（微信同号）张   玲 15005862516（微信同号）嵇美霞 15706844213（微信同号）薛   绒 15958675001（微信同号）曹永静 15520811395（微信同号）李亚玲 18215607723（微信同号）王   欢  13588474548（微信同号）政府合作咨询：周女士 15317559317

12月23日，阿斯利康BTK抑制剂「Acalabrutinib胶囊」在国内递交的第二个上市申请获CDE受理。 来源：CDE官网 Acalabrutinib（阿卡替尼，商品名Calquence）是第二代布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。与传统BTK抑制剂相比，Acalabrutinib提高了BTK的靶点选择性，更精准靶向BTK，避免或减少“脱靶”作用，具有良好的耐受性和更好的治疗潜力，降低临床上不良反应的发生率。 2017年10月，Acalabrutinib被FDA加速批准用于治疗既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性成人套细胞淋巴瘤（MCL）。2019年11月，该药又被FDA批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）。 Acalabrutinib最初由Acerta Pharma研发，2016年阿斯利康通过收购Acerta Pharma获得该药。Acalabrutinib也不负众望，上市后销售额一路攀升，2021年进入10亿美元行列。 在国内，Acalabrutinib共登记4项临床试验，适应症涉及MCL、CLL和非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。据阿斯利康2022Q3财报，笔者推测此次申报的适应症为CLL。若顺利，Acalabrutinib有望成为国内批准的第四款BTK抑制剂。 Acalabrutinib在国内的临床试验登记情况 资料来源：CDE官网 国内BTK抑制剂市场三足鼎立 （2款国产+1款进口） BTK（布鲁顿型酪氨酸激酶）是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，主要负责B细胞内外信号的传导与放大，当机体发生免疫应答时，B细胞信号通过活化BTK而激活，进而调控B细胞的生长、发育、分化和增殖。BTK的异常与癌症或自身免疫病关系十分密切，BTK抑制剂被开发用于治疗血液肿瘤以及自身免疫性疾病，如多发性硬化。 目前国内已经批准3款BTK抑制剂，即强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼。 伊布替尼 伊布替尼（Ibrutinib，商品名：亿珂）是全球批准的首款BTK抑制剂，由强生/艾伯维（Pharmacyclics）共同开发，目前已在国内获批多各适应症：（1）单药治疗既往至少接受过一种治疗的CLL/SLL、MCL（2017/08）。（2）一线治疗CLL/SLL（2018/07）。（3）单药治疗既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）（2018/11）。（4）今年5月，该药又在国内申报新适应症，相关受理号为：JXHS2200052。 泽布替尼 泽布替尼（Zanubrutinib，商品名：百悦泽）是百济神州自主开发的一款旨在最大化BTK占有率、最小化脱靶效应的小分子抑制剂，2020年6月被NMPA批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL，以及既往至少接受过一种治疗的成人CLL/SLL。2021年6月，该药又被批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人WM。此外，今年1月，泽布替尼又在国内申报新适应症，推测申报的适应症为：接受过至少一次抗 CD20 治疗的复发或难治性（R/R）边缘区淋巴瘤（MZL）。 奥布替尼 奥布替尼（Orelabrutinib，商品名：宜诺凯 ）作为诺诚健华自主研发的新型、强效BTK抑制剂，2020年12月被NMPA批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL，以及既往至少接受过一种治疗的成人CLL/SLL。此外，该药还递交了2项新适应症上市申请，即复发/难治性MZL（受理号为CXHS2200044 ）和复发/难治性WM（受理号为CXHS2200016）。 这几款BTK抑制剂市场表现都很不错。据公司财报，2021年伊布替尼全球销售为96.83亿美元，泽布替尼和奥布替尼的销售额分别为14亿元和2.41亿元。预计未来随着新适应症的增加，以及获批范围的拓展，销售额还将持续增长。 泽布替尼*国药之光* 头对头研究完胜BTK抑制剂领头羊伊布替尼 泽布替尼是我国史上首个在美获批的本土研发抗癌新药，最早于2019年11月被FDA批准用于治疗经治一次的MCL，而且其二线治疗复发性或难治性边缘区淋巴瘤(R/R MZL)的新药申请也于2021年9月在美国获得首次批准。近期，泽布替尼再次赚足眼球，其对比伊布替尼治疗难治复发性CLL的III期试验ALPINE的最终分析结果成功发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），成为中国本土药企研发创新药首个发表于NEJM的大型国际多中心临床试验结果。 ALPINE研究是一项非盲开放、随机对照、国际多中心III期临床试验，2018年开始招募患者，共入组来自中国、美国、欧洲、英国、澳大利亚、新西兰等15个国家的652例复发或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。研究中患者按照1:1比例随机分配接受泽布替尼或伊布替尼治疗，至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究主要终点为经研究者评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、持续缓解时间、总生存期（OS）以及不良事件（AE）发生率。 2021年6月在第26届欧洲血液学协会年会（EHA）的公布的初步结果公显示：与伊布替尼相比，泽布替尼具有ORR优效性（78.3% vs. 62.5%，P=0.0006，中期分析中预先设定的α值为0.0099），更高的12个月PFS率（94.9% vs. 84.0%，HR 0.4，95%CI 0.23-0.69，P=0.0007）和OS率（97.0% vs. 92.7%），泽布替尼能够显著降低达60%的疾病进展或死亡风险。在携带有del11q和del17p的患者中，也可以看到泽布替尼在ORR的显著优势。 近期公布的最终分析结果显示：平均随访时间为29个月，与伊布替尼相比，泽布替尼治疗组的PFS达到优效性评判（HR 0.65，95% CI 0.49~0.86，P=0.002），24个月的PFS率达到78.4%（vs. 伊布替尼65.9%）。此外，泽布替尼组的ORR率（83.5% vs 74.2%）和PR率（89.9% vs 82.5%）更高。而且，泽布替尼的PFS优势还体现在高危因素的各个亚组，涉及年龄、治疗线数、疾病分期和IGHV突变状态，尤其在伴有del（17p）和TP53突变的高危亚组（HR 0.53，95% CI，0.31~0.88）。 此外，安全性方面，泽布替尼组患者任意级别的房颤、房扑发生率以及导致的治疗中断或死亡率都低于伊布替尼，ALPINE研究652例患者中6例因心脏事件死亡，全部集中在伊布替尼治疗组。 总体来看，泽布替尼较伊布替尼疗效更好，显著延长了患者的生存期，而且有效率也明显提高，不良反应也更小。值得一提的是，2023年第一版的美国NCCN指南已将伊布替尼在一线和二线慢淋治疗推荐由“优先推荐”变成了“其他推荐”，泽布替尼则提升到一类优先推荐，而这将对泽布替尼的销量也产生一定影响。据悉，截至2022年Q3，泽布替尼的全球销售额已逾25亿元，其中在美销售额为17.55亿元，在中国的销售额为7.25亿元。 在研BTK抑制剂注重差异化布局 30+进入临床/获批临床此外，目前国内超30款在研BTK抑制剂进入临床或申报临床。5款进入III期临床的BTK抑制剂均为进口，适应症主要围绕自身免疫学疾病，其中礼来的吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib）针对BTK抑制剂常见的C481S突变，2019年礼来以80亿美元收购 Loxo Oncology 揽获这款药物。2021年12月，礼来向FDA滚动递交Pirtobrutinib（LOXO-305）治疗套细胞淋巴瘤的新药上市申请。 除了Pirtobrutinib，国内还有几款BTK C481S抑制剂，如默沙东Nemtabrutinib、海博为药业的HBW-3220、烨辉医药的BN102、和黄医药的HMPL-760。 国内在研BTK抑制剂 而且，在研BTK抑制剂的药物类型除了化药，还出现了蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），如百济神州的BGB-16673、海思科的HSK29116。PROTAC技术利用杂合双功能小分子化合物将靶蛋白和细胞内E3泛素连接酶拉近，进而通过生物体内泛素-蛋白酶体蛋白降解途径特异性降解靶蛋白。这使PROTAC可靶向传统的不可成药靶点，并有效克服传统小分子抑制剂的耐药性问题。 总结 BTK抑制剂前景十分广阔。据弗若斯特沙利文分析预计，2025年全球BTK抑制剂市场规模有望达到200亿美元，而我国BTK抑制剂的市场规模预计将达到26亿美元。整体来看，目前国内BTK抑制剂竞争并不十分激烈，但布局该靶点的企业却非常多，随着BTK抑制剂获批数量的增加，该领域势必将展开激烈的竞争。不过，企业也非常有先见之明，注重差异化布局。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。