SIM-0278

火爆医药产业的抗体偶联药物（ADC）市场赛道再度迎来重磅交易。 先声药业日前发布公告，公司附属公司江苏先声再明医药有限公司与法国益普生（Ipsen）签订独家授权许可协议。根据协议，益普生将获得由先声再明开发的ADC在研产品SIM0613在大中华区以外地区的全球独家开发、生产及商业化权利。据悉，先声再明可获得高达10.6亿美元的交易总付款，包括4500万美元预付款、开发、监管和商业里程碑付款，并且可以获得分级特许权使用费。 这笔交易也成为2025年中国创新药国际化浪潮的精彩收官事件。当前，全球医药版图加速重构，中国药企在ADC、GLP-1、自免、肿瘤等热门前沿领域，正通过高价值创新逐步提升国际影响力。 新兴靶点实现“精准打击” 近年来，本土企业活跃创新药管线数量大幅增加，License-out交易的首付款总额逐步超过一级市场融资总额，成为医药创新企业资金回笼的重要通道。正因如此，中国创新药企出海已从“选择题”变为“必答题”。 其中，面对全球ADC产业加速整合、癌症治疗需求持续增长的重大机遇，中国ADC赛道正在迎来新一轮爆发。无论是HER2、TROP2等传统靶点，还是LRRC15、ROR1等新兴靶点，中国企业已经走过从“快速跟随”到“同类最优”乃至“同类首创”的转变之路。 在LRRC15靶点这一赛道上，艾伯维曾率先发力，开发出了LRRC15 ADC药物Samrotamab vedotin（ABBV-085）。尽管该项目后来退出了研发管线，但其在临床上的初步成果，已经验证了LRRC15作为实体瘤治疗靶点的可行性，这也为后来者提供了宝贵的参考和难得的机遇。 目前，多个国内外的药企都在积极探索，但尚未有项目进入临床阶段。先声药业的SIM0613，可能是其中开发进度最前的ADC药物之一。 LRRC15（leucine-rich repeat containing 15）是一种I型跨膜蛋白，它参与细胞与细胞之间、细胞与基质之间的相互作用。 该分子在多种实体瘤（例如乳腺癌、肺癌、卵巢癌）以及肿瘤相关成纤维细胞（CAF）表面高表达，而且在正常细胞中却极少表达。正是这种“肿瘤特异性”，让LRRC15成为颇具潜力的抗癌新靶点。 先声药业公布的消息称，SIM0613通过靶向LRRC15，不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能破坏CAF构成的“肿瘤屏障”，增强其他抗癌药物的渗透性。分子设计上，该药物采用可裂解连接子，将细胞毒性载荷与抗体紧密结合。当药物被肿瘤细胞内吞后，连接子便会断裂，释放出载荷，从而形成“抗体导航定位，毒素精准爆破”的双重杀伤模式，让SIM0613能够像精准制导的武器一样，对肿瘤细胞发起致命攻击，又能最大程度减少对正常组织的损伤。 不仅如此，SIM0613在技术上还有更为关键的突破。它采用了定点偶联技术，通过基因工程手段，在抗体的特定位置引入反应性半胱氨酸，进而实现毒素的精准修饰。这一技术大大提高了药物的均一性和稳定性。临床前的数据也充分证明了其卓越性能，该药物在骨肉瘤、TNBC等多种动物模型中均展现出显著的肿瘤消退效果，且安全性特征良好。据悉，SIM0613项目预计于2026年下半年进入I期临床研究。 ADC掀起创新药出海价值浪潮 2025年中国创新药产业在全球医药创新的版图上已占据举足轻重的重要位置。近一年时间里，商务拓展（BD）交易愈发活跃，交易总额冲破千亿美元门槛，百亿美元级的超级订单密集落地，其中ADC赛道无疑是新药出海的大热门，仅上半年就有超过9笔交易，无论是交易数量还是潜在金额方面均表现亮眼。中国药企通过与海外跨国药企（MNC）携手合作，不仅成功获得了宝贵的资金支持，更得以接入全球研发网络、临床资源以及商业化渠道，为自身发展注入了强大动力。 此次先声药业达成的10.6亿美元授权协议，成为ADC大热之年中国ADC产业蓬勃发展的一个缩影。中国药企已具备从基础研究到临床转化的全链条能力，不仅能够针对新靶点开展深入的机制研究，还可以通过结构生物学、计算化学等手段优化抗体设计，最终开发出数据优异的候选药物。 在人才储备方面，众多ADC研发人员拥有MNC的工作经验，为产业发展注入了先进理念和技术。在平台技术方面，先声再明、百利天恒、映恩生物等企业已搭建起成熟的ADC开发平台，涵盖了抗体发现、连接子设计、毒素筛选等环节。 当下，中国医药产业展现出独特的优势与活力。它拥有全球领先的研发效率以及成本优势，并且逐步构建起最为完整且敏捷的医药创新生态系统。在ADC、双抗等前沿领域，中国企业展现出了惊人的反应速度，它们不仅紧跟国际前沿步伐，更凭借自身实力诞生了多项疗效数据国际领先的产品，在国际医药舞台上崭露头角。 值得一提的是，凭借先声再明专有的ADC技术、多抗技术平台，先声药业还在持续推进其他新型大分子药物的研发，并通过多笔对外授权交易验证了其技术的全球竞争力。 今年1月份，先声再明与艾伯维就自主研发的三特异性抗体SIM0500达成海外权益的许可选择权合作，该药物针对复发难治性多发性骨髓瘤，已在中美同步开展I期临床，并获FDA快速通道资格，合作潜在总交易额超11亿美元。 今年6月份，先声再明与美国生物制药公司NextCure,Inc.订立许可协议，授权ADC候选新药SIM0505于大中华区以外全球范围的权利，以及相关载荷技术，先声药业有望获得最高达7.45亿美元的相关付款。 加之2022年先声药业和西班牙Almirall公司至高4.92亿美元的IL-2 mu Fc自免资产SIM0278授权，先声药业的四次创新出海授权交易金额累计近34亿美元。 2025年是中国创新药出海的关键年份，价值浪潮正以磅礴之势重塑中国药企的商业模式，为其发展开辟出全新的路。千亿美元BD不是终点，而是中国创新力量深度融入全球价值链的新起点。 从“卖青苗”到“共耕田”，从“快速跟进”到“全球领先”，中国药企正在用技术突破和商业创新，改写全球医药版图。 当更多SIM0613跨越重洋，当中国药企的名字频繁闪耀国际市场，我们有理由相信，一个属于中国创新药全球化的时代，正在加速到来。 来源：先声药业 （推广） 乡村医生大清退？基层用药结构性变化也将随之而来 年终盘点与展望 | “双目录”时代，万亿商保市场将如何裂变？ 中药饮片将纳入全国统一药品追溯体系，国家医保局公开征求意见 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

摘要: 2025年诺贝尔生理学或医学奖的颁布，让调节性T细胞（Treg）彻底站在了生物医药领域的聚光灯下。如今凭借“精准调节免疫平衡”的核心价值，成为全球药企竞逐的战略高地。本文将聚焦国内外深耕Treg细胞研究的核心企业，逐一解析其技术路径、研发进展与核心优势，为行业合作与资源对接提供参考。 Treg细胞研究的前景 Treg细胞作为维持机体免疫耐受的关键细胞亚群，其核心功能是抑制异常免疫应答、避免组织损伤。在病理场景下，Treg细胞的功能失调或分布异常会引发一系列疾病：在肿瘤微环境中，Treg细胞会抑制抗肿瘤免疫，成为肿瘤进展的“帮凶”； 基于这一机理，Treg细胞相关疗法的研发逻辑呈现多元化：要么清除肿瘤微环境中具有抑制作用的Treg细胞，唤醒抗肿瘤免疫；要么增强或重建Treg细胞功能，治疗自身免疫性疾病与神经退行性疾病。随着技术的突破，这一领域已从基础研究迈入临床转化的关键阶段，成为生物医药行业最具潜力的赛道之一。 Treg 药物应用场景：覆盖多领域，临床转化加速 Treg疗法应用场景已从核心的肿瘤、自身免疫性疾病，拓展至神经退行性疾病、器官移植抗排斥等多个领域。当前全球相关临床试验超160项，国内企业在渐冻症、特应性皮炎等适应症上已实现临床突破，多款管线进入Ⅰ-Ⅱ期临床，临床转化节奏持续加快。 Treg 对比传统疗法：优势显著，突破瓶颈 相较于传统免疫疗法，Treg疗法以“精准调节免疫平衡”为核心，避免了全身免疫抑制带来的感染风险；针对PD-(L)1耐药肿瘤、难治性自身免疫病等传统疗法短板领域，展现出独特疗效；细胞疗法与靶向药物结合的策略，进一步提升了治疗精准度与安全性。 Treg研究核心技术路线对比 国内形成多技术路线并行格局，靶向清除类以CTLA-4、CCR8等靶点单抗/ADC为主，精准性强；细胞疗法类涵盖多克隆扩增、CAR-Treg改造等，适配神经退行性疾病等场景；还有小分子调控、IL-2突变体选择性激活等差异化路径，满足不同疾病治疗需求。 国内Treg细胞研究核心企业布局详解 翰思艾泰 国内Treg抗癌领域的领军企业之一，聚焦肿瘤微环境中Treg细胞的精准清除，构建了双功能融合蛋白与ADC两大核心技术平台。核心管线HX044为CTLA-4/SIRPα融合蛋白，通过髓系细胞衔接器（MCE）平台技术选择性清除肿瘤微环境中的Treg细胞，有效解决PD-(L)1耐药问题，目前已进入中澳单药I期临床，国内已获得联用PD-1的临床批件，预计2026年上半年公布初步数据。 另一管线HX111为OX40靶向ADC，能同时靶向肿瘤及肿瘤微环境中高表达OX40的Treg细胞，实现肿瘤细胞与Treg细胞的双重清除，2025年12月获NMPA临床批件，拟开展泛癌种临床探索。 和铂医药 凭借独特的全人源仅重链抗体（HCAb）技术平台布局Treg调控领域，核心产品为新一代CTLA-4抗体。该产品兼具CTLA-4阻断与Treg清除双机制，能有效增强抗肿瘤免疫，目前单药及联合PD-1治疗晚期实体瘤的II期临床数据已显现积极结果，尤其在微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）这一难治性适应症中，联用疗效达到同类最佳水平。 恒瑞医药 国内创新药龙头企业，在Treg抗癌领域聚焦热门靶点CCR8，推出单克隆抗体管线。该管线通过靶向肿瘤微环境中Treg细胞高表达的CCR8，精准清除肿瘤浸润Treg细胞，解除免疫抑制，目前已进入I期临床推进阶段，主要针对晚期实体瘤，有望与企业现有的PD-1抑制剂形成协同联用方案。 信达生物 在Treg调控领域核心布局CCR8单抗，该产品能特异性识别并清除肿瘤微环境中的Treg细胞，避免对全身正常免疫细胞造成影响。目前已进入I期临床阶段，重点探索单药及联合自有PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤的安全性与有效性，有望为晚期实体瘤患者提供更优的免疫治疗方案。 中生制药 采用多靶点并行策略布局Treg抗癌领域，拥有新一代CTLA-4抗体与CCR8抗体两款管线。两款产品均以精准清除肿瘤微环境内的Treg细胞为核心目标，通过不同靶点的机制互补，拓宽在泛实体瘤中的应用场景，目前均处于临床前至I期临床推进中。 博迪贺康 国内少数同时布局小分子药物与细胞疗法双赛道的Treg研究企业，核心管线包括BT-101、BT-202等。其中BT-101通过小分子或细胞疗法调控Treg细胞水平，增强抗肿瘤免疫，目前处于中美IND申报阶段，计划2026年Q1启动I期临床，主要针对晚期实体瘤；BT-202处于临床前研发阶段，进一步拓宽企业在Treg领域的布局边界。 毕诺济生物 采用差异化技术路径，聚焦工程化Treg细胞的改造与研发，核心管线为BEN-301。通过基因工程技术改造Treg细胞功能，削弱其免疫抑制作用以适配肿瘤治疗场景，目前处于临床前研发阶段，重点聚焦实体瘤治疗。 泽安生物 以“天然免疫细胞与Treg调控协同机制”为核心研究方向，开发靶向Treg相关的免疫抑制细胞疗法。通过探索髓系细胞衔接器（MCE）与Treg细胞的协同作用，打造创新的肿瘤免疫治疗方案，目前相关管线处于临床前研发阶段，主要针对实体瘤。 海尔国际细胞库 国内Treg细胞治疗产业化的领军企业，率先聚焦神经退行性疾病领域，核心产品为人自体多克隆调节性T细胞注射液。创新性采用鞘内注射方式，实现Treg细胞向病灶区域的精准递送，发挥免疫调节与神经保护作用。 目前该产品针对渐冻症（ALS）的IND已获批进入临床阶段，针对多系统萎缩（MSA）的IND已获受理，此前开展的IIT临床研究已完成首例患者给药并获得积极数据。 赛尔欣生物 专注于Treg细胞疗法在神经退行性疾病中的应用，核心管线为NP001。与海尔国际细胞库开展深度联合研发，共同推进针对渐冻症（ALS）的IIT临床研究，目前已完成首例患者给药并获得积极数据，技术路线涵盖多克隆Treg、CAR-Treg等创新Treg细胞疗法。 先声药业 在Treg领域采用“选择性激活”策略，核心管线为SIM0278注射液（IL-2 mu-Fc）。该产品为Treg偏好型IL-2突变融合蛋白，可选择性激活Treg细胞，恢复机体免疫平衡，且避免影响效应T细胞或NK细胞，有效降低治疗副作用。目前针对中重度特应性皮炎的中国2期临床已启动并完成首例给药，美国1期临床已完成。 康思葆（北京）生物 聚焦Treg细胞的研发与应用，目前已建立Treg细胞相关技术平台，处于临床前研发阶段。重点探索Treg细胞在免疫调节相关疾病中的治疗潜力，通过技术平台的搭建，为后续在多个免疫调节相关疾病领域的拓展奠定基础。 Treg细胞疗法凭借精准调节免疫平衡的核心价值，成为生物医药领域焦点赛道，广泛覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等多治疗领域。国内企业已形成多元化创新布局，技术路线涵盖靶向清除、细胞疗法、小分子调控等多方向，头部药企与创新企业各有侧重，多款管线进入临床阶段，临床转化加速。相较于传统疗法，Treg疗法优势显著，有望突破诸多治疗瓶颈，国内已构建起特色鲜明的产业生态，为行业合作与临床转化奠定基础。 参考来源: https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01369-8 识别微信二维码，添加细胞基因研究圈小编 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(wibplib@126.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场