SIM-0278

78% vs 38%——这组数据差的不仅是数字，而是无数移植患者摆脱慢性排异噩梦的希望。2026年6月30日，FDA批准了全球首款Treg细胞疗法Tregzi，一个新时代开始了。而在大洋彼岸，中国Treg赛道的选手们正以不同姿势，试图在这场免疫稳态革命中占据一席之地。01 历史时刻：当“抑癌”遭遇“排异” 对于血液肿瘤患者而言，异体造血干细胞移植（allo-HSCT）往往意味着生的希望。然而，移植后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD） ，也就是俗称的“慢性排异”，是悬在患者头顶的达摩克利斯之剑。 传统的移植方案，是将供者的细胞直接输注给患者，其中能抑制排异的调节性T细胞（Treg）仅占T细胞群的1%左右。这相当于用一支“微型维和部队”去遏制一场“全面战争”，失败几乎难以避免。 Tregzi（研发代号Orca-T）的出现，彻底改变了游戏规则。 它不是传统意义上的“药”，而是一种精准重构的异体移植物。2026年6月30日，美国FDA正式批准其上市，用于接受清髓性预处理后、HLA匹配供者造血干细胞移植的成人血液肿瘤患者，以改善无慢性GVHD生存期。这是FDA批准的首个高纯度Treg细胞疗法。02 解密Tregzi：从“混沌”到“雕琢” 为什么Tregzi能做到传统疗法做不到的事？答案藏在它的设计哲学里。 传统移植输注的是未经处理的供者细胞混合物，而Tregzi的核心技术在于 “精雕细琢” 。它从供者外周血中精确分离出三种特定组分，并按严格比例配制： 造血干细胞和祖细胞（HSPC） ：负责重建患者的血液和免疫系统。 高纯度调节性T细胞（Treg） ：以远超自然比例的剂量主动抑制排异反应，这就是它起效的核心。 常规T细胞（Tcon） ：加速免疫重建，并发挥移植物抗白血病（GVL）效应，帮助清除残留肿瘤细胞。 这种“多组分、精比例”的设计，将传统移植从“一锅乱炖”升级为“精准组装”，用高剂量的Treg主动重建了免疫天平。03 临床数据：用数字说话 支撑FDA批准的，是一项名为Precision-T的III期随机对照试验，共纳入187例急性白血病或骨髓增生异常综合征患者。结果显示： 显著降低慢性排异：Tregzi组1年无中重度cGVHD生存率达78%，而传统移植组仅为38%（HR=0.26）。这意味着风险降低了74%。 排异发生率的巨大落差：Tregzi组中重度cGVHD的1年累计发生率为12.6%，传统组则高达44.0%（HR=0.19）。 生存获益趋势明显：Tregzi组1年总生存率为94%，传统组为83%，虽然P值未达到统计学显著性（P=0.12），但数值上的优势明确无疑。 更少的并发症：非复发死亡率（NRM）在Tregzi组仅为3%，而传统组为13%。 可靠的植入：所有接受Tregzi治疗的患者均在输注后28天内实现中性粒细胞恢复。 安全性方面，最常见的不良反应包括黏膜炎、腹泻、皮疹、腹痛等。Tregzi组≥3级感染发生率为44%，对照组为51%。04 药学与生产的“极限挑战” Tregzi的获批，背后是药学（CMC）领域的巨大突破。Treg细胞是 “活”的药物，其生产远比传统生物药复杂。 产品组成与生产流程： Tregzi由高纯度Treg、HSPC和Tcon三种细胞组分按精确比例配制 从供者外周血中分别纯化三种组分，全程控制在70小时内完成“静脉-静脉”周转 质量控制核心挑战： Treg细胞在体外扩增过程中极易丢失FoxP3表达和抑制功能，需优化培养条件 鉴于Treg缺乏单一特异性标志物，纯化需依赖多标志物组合（如CD4+CD25+CD127lo） Tregzi的定价为42.8万美元（约合人民币310万元）。05 中国Treg势力图谱 如果说Tregzi的获批是这场竞赛的发令枪，那么中国的选手们早已在赛道上各就各位。2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Treg机制研究，更让这条赛道一夜沸腾。目前，国内Treg赛道已形成台宝生医、赛尔欣生物、博迪贺康三足鼎立的格局，此外还有多家企业从不同技术路径切入，共同构成中国Treg产业的完整图谱。 🏥 台宝生医：国际合作最深，布局器官移植与自免 台宝生医是中国台湾再生医疗领域的代表性企业，也是全球Treg疗法临床进展最快的公司之一。其核心产品TRK-001（自体多克隆Treg）瞄准肾移植抗排斥反应，已在美国西北大学纪念医院完成二期临床试验首位患者收案。该试验预计于2026年底完成收案。 核心优势与布局： 顶级机构深度绑定：美国梅约医学中心（Mayo Clinic） 以技术作价入股台宝美国子公司Singulera，持股8%。 全球权益掌控：2024年以350万美元收购美国TRACT全部股权，取得TRK-001全球完整权利。 下一代CAR-Treg布局：获α4β7整合素靶向CAR-Treg技术授权，瞄准炎症性肠病（IBD），计划2027年启动首次人体临床试验。 战略股东引入：日本三井金属通过私募取得台宝1.5%股权。 🧬 赛尔欣生物：聚焦神经退行，全球首创鞘内注射 赛尔欣生物总部位于上海，选择了神经退行性疾病这一差异化赛道，其核心资产NP001（自体多克隆Treg）是全球首个采用鞘内注射递送的Treg产品，也是全球首个针对渐冻症（ALS）完成中美IND申报的细胞治疗产品。 核心亮点： IND里程碑：2025年4月获NMPA IND许可，成为全球首个通过鞘内注射Treg治疗ALS的获批临床疗法；2025年11月完成I/IIa期注册临床试验首例患者给药。 IIT积极数据：IIT中所有完成治疗的患者均未发生药物相关严重不良事件，多数患者疾病进展延缓、症状稳定。 六大平台矩阵：覆盖多克隆Treg、靶向Treg、通用型Treg、Treg外泌体、体内诱导Treg、小核酸药物。 融资推进：2023年完成约4400万元天使轮融资，正在推进Pre-A+轮1-2亿元融资。 🔬 博迪贺康：小分子+细胞疗法双轨并行，first-in-class突围 博迪贺康成立于2021年，总部位于绍兴，创始人石彦为清华大学医学院长聘教授，其团队围绕Treg力学机制深耕近20年。博迪贺康是国内Treg赛道中唯一“小分子化药+细胞疗法”双轨并行的企业。 两大核心原创平台： 口服小分子BT-101（GPCRx激动剂） ：基于“口服耐受”原理，诱导肠道产生iTreg，实现精准免疫调节，几乎无系统性暴露。首个适应症为炎症性肠病（IBD），2026年1月获FDA IND、5月获CDE IND，成为全球同类产品首个获批临床的first-in-class药物。 Enforce-T细胞平台（BT-202） ：通过电转联合CRISPR技术将常规T细胞改造为Treg-like细胞，成本压缩至同类产品的1/10。 动物健康布局（BT-201） ：与瑞普生物合作开发全球首个Treg机制小分子外用制剂，用于宠物自身免疫性皮肤炎症。 融资进展：2026年5月完成A轮融资，由复旦科创与龙磐投资联合领投。 瑞格国际（REGiMMUNE）：跨足自免与肿瘤免疫双领域 瑞格国际生技以“调节型T细胞诱导与免疫平衡调控”为核心技术，横跨自体免疫疾病与肿瘤免疫两大领域。其主力产品RGI-2001为脂质体封装的免疫调节剂，可诱导体内自然Treg生成，用于预防器官移植或骨髓移植后的免疫排斥，已获FDA孤儿药资格，目前处于临床IIb期阶段。此外，公司还开发能够降低或消除Treg功能的单抗，应用于肿瘤免疫治疗。 2024年，瑞格宣布与欧洲Kiji Therapeutics合并，成立全球少数的Treg跨国生技平台，并规划于2026年在台登录。 🧪 其他重要参与方 安科生物（泰睿格安科） ：安科生物旗下合资公司泰睿格安科专注于Treg细胞疗法，已启动研究者发起的临床试验（IIT），致力于搭建国内领先的Treg中试培养技术平台。 热景生物（舜景医药） ：子公司舜景医药的SGT003注射液已获NMPA IND批准。该产品是基于NexTreg™平台开发的全球首款进入临床研究的双特异性抗体候选药物，其机制为精准清除肿瘤微环境中的Tregs，激活抗肿瘤免疫。 先声药业（SIM0278） ：先声药业采用小分子药物路径，其自主研发的Treg偏好型IL-2突变融合蛋白SIM0278已启动中国Ⅱ期临床研究，用于治疗中重度特应性皮炎。该产品通过引入突变降低与效应T细胞的亲和力，同时保留对Treg的高亲和力，从而选择性激活Treg细胞。2022年，先声已将SIM0278在大中华区以外的权益授权给西班牙Almirall公司。06 全球竞赛与市场前景 Tregzi的获批彻底引爆了Treg疗法赛道。全球Treg细胞疗法市场预计将从2025年的27.7亿美元增长至2031年的227.5亿美元，年复合增长率高达42.04%。 中国Treg的机遇：正如博迪贺康COO刘峰博士所言，海外Treg项目大多止步于IIa期，中国在Treg机制研究上已不落后于海外。从台宝生医的器官移植布局，到赛尔欣的神经退行性疾病差异突围，再到博迪贺康的first-in-class小分子首创，中国Treg赛道正形成多层次、多路径的竞争格局——一个有望与全球巨头同台竞技的新赛道，正在加速成型。07 总结：免疫重建的新纪元 Tregzi的获批，是继CAR-T之后细胞治疗领域的又一个里程碑事件。它验证了一个全新的治疗范式：通过精准补充或调控调节性T细胞，主动重建免疫平衡。 从药学角度看，多组分、高纯度的细胞产品设计和供应链管控是核心壁垒；从临床角度看，Tregzi在GVHD预防中展现出明确获益。 而在中国，台宝生医以最深度的国际合作和最快的临床进度领跑，赛尔欣生物以全球首创的鞘内注射在神经退行性疾病领域实现差异化突围，博迪贺康则以小分子与细胞疗法双轨并行的原创技术另辟蹊径，瑞格国际以Treg诱导药物跨足自免与肿瘤双领域，先声药业以小分子路径切入特应性皮炎……中国Treg疗法的产业图谱，正日益丰满。

点击上方 蓝字 关注我们 01 创新药“卖青苗”的核心定义：绝非廉价贱卖，是国产创新早期出海的务实模式 所谓创新药“卖青苗”，指国内创新药企在药物早期研发阶段，尚未进入中后期临床、未落地国内销售回款时，将部分海外权益、区域开发权、商业化授权对外出让，以首付款+阶梯式里程碑收益快速回笼资金的商业化合作模式。近两年信达生物、恒瑞医药、先声药业等头部药企频繁落地百亿级BD出海交易，正是典型的青苗出海模式。但在一众不懂新药研发、不懂产业周期的旁观者嘴里，这被片面污名化为“贱卖核心技术”“创新没骨气”“薅青苗家底”。但稍微懂行的人都清楚：这根本不是被迫甩卖，而是中国创新药从稚嫩走向成熟的以战养战、借船出海。比起死磕内卷、烧钱倒闭、最终颗粒无收，能靠早期授权活下去、持续迭代技术、撬动全球资源，是当下国产创新最务实、最聪明的破局路径，轮不到外行居高临下指指点点。 02 从产业发展维度：中国创新药从零到一的必经成长阵痛 放在十几年前，中国医药基本是仿制药的天下，创新药近乎一片荒漠，我们只会跟跑、复刻、跟风，全球新药话语权、核心靶点、临床标准全部被欧美药企垄断。彼时别说“卖青苗”，我们连拿得出手的原创青苗都没有。靠着CXO产业成型、海外人才回流、研发体系迭代，国内药企才真正实现了从0到1的突破，批量产出自主靶点、差异化创新分子，终于有了可以参与全球博弈的筹码。以恒瑞医药AIO-001哮喘单抗为例，这款国产早期研发青苗分子，成功授权海外企业后，最终依托该项目撬动海外14亿美金并购交易，充分证明国产早期创新分子早已具备全球竞争力。但必须认清现实：欧美药企是百年成熟巨头，坐拥完整全球化体系、海量资本、成熟临床与商业化链路；而国产创新药只是刚走出襁褓的少年。少年起步难免稚嫩，“卖青苗”正是产业成长的必经阵痛，不是短板、不是妥协，是新手玩家入场全球赛场的必经练级过程，任何产业的崛起，从来都没有一步登顶的神话。 03 从国内医药现状维度：内卷定价与医保控费倒逼的行业生存选择 如今国内创新药早已告别蓝海红利，陷入极致内卷：同质化靶点扎堆、me-too药物泛滥、申报赛道拥堵严重，稍有热度的领域便是百家争鸣。更现实的问题摆在眼前，国内医保常态化集采控费，创新药上市即降价早已是行业铁律，动辄腰斩、膝斩的降价力度，让药企数年研发投入、数亿资金成本难以回本。反观海外市场，商业化估值公允、收益体系完善，这也是头部药企纷纷选择青苗出海的核心原因。比如先声药业SIM0278自免药物，早期完成研发迭代后并未死守国内内卷市场，而是以4.92亿美元交易规模授权西班牙药企，快速回笼资金反哺自研管线。辛辛苦苦做出来的创新，在国内只能薄利甚至亏本内卷，回本周期遥遥无期。一边是国内内卷“为爱发电”，一边是海外拥有成熟的授权交易体系、公允的估值、合理的收益机制，药企选择青苗出海，是被现实倒逼的理性自救。那些张口嘲讽“贱卖技术”的人，既看不到药企烧钱攻坚的煎熬，也不懂研发续命的残酷，只会站在道德高地空谈情怀，全然不知活不下去的创新，根本没有未来可言。 04 从现实挑战维度：资本寒冬与商业化短板催生的无奈最优解 国内创新药资本寒冬早已常态化，一级市场融资缩水、投资趋于谨慎，绝大多数中小Biotech没有大厂持续输血，根本扛不住创新药动辄数年、数亿的研发投入与临床开销。烧钱速度远快于融资速度，是无数初创药企的生死困局。与此同时，我们的产业短板十分清晰：国内擅长早期靶点发现、分子筛选等前端研发，但极度欠缺全球化临床运营能力、海外商业化渠道、国际品牌口碑，从零自建海外体系成本极高、失败率极大。而“卖青苗”恰好补齐了这份短板，近两年多起百亿级交易足以印证其价值：信达生物与辉瑞达成105亿美元超大额管线合作，以6.5亿美金首付款快速续命研发；恒瑞携手GSK达成120亿美元潜在交易，出让早期项目海外权益，借力国际巨头完成全球临床与商业化落地。在行业寒冬与能力短板的双重现实下，这不是摆烂妥协，而是中小创新药企最稳妥、最高性价比的生存与突围解法，用短期权益置换长期产业成长，是无比清醒的行业选择。 05 破除偏见嘲讽：看不起“卖青苗”，是不懂国产创新的突围智慧 最可笑的是，一群外行旁观者、键盘评论家，拿着虚无的民族优越感肆意批判“卖青苗”，扣上“技术外流”“没有骨气”的大帽子，仿佛药企出海合作就是丢了国产创新的脸面。这群人最大的问题就是只会道德绑架，从不解决问题。他们只看见早期首付款看似不高，却选择性忽略药企保留的核心自主权益、后续高额里程碑收益、全球上市分成。最典型的就是普米斯生物BNT327抗肿瘤药，早期青苗授权首付款看似有限，但后续叠加里程碑、分成收益，整体交易价值突破百亿，实打实兑现了国产创新价值。他们只懂得嘲讽不够“高端硬核”，却拿不出一套能让国产创新药企活下去、走出去、赚回来的可行方案。真正的国产创新，从来不是闭门造车的自嗨，也不是打肿脸充胖子的硬扛，而是步步为营的稳步突围。比起只会空喊爱国、冷眼嘲讽的看客，踏踏实实做研发、想办法续命、拼尽全力出海的药企，才是真正撑起中国创新药的实干者。 06 立足长远肯定：“卖青苗”是国产创新药走向全球的铺路石与起跑线 纵观全球头部药企的发展史，几乎全部经历过早期授权、海外合作、青苗出海的阶段，没有谁是一步登天直接登顶全球。中国创新药的“卖青苗”，从来不是技术贱卖的终点，而是国产创新全球化布局的真正起点。短期出让部分海外权益，换来的是救命的研发现金流、接轨国际的研发标准、宝贵的全球临床经验，以及来之不易的国际市场曝光度。诸多落地案例已然印证其长远价值：康诺亚生物CM336双抗以超21亿美元总交易规模出海，凭借青苗合作被国际药企高价收购认可；恒瑞、信达的百亿级BD合作，更是直接将中国早期创新管线送入全球顶级医药研发体系。我们正在用一次次青苗出海，打破海外药企的长期垄断，让世界看见中国原创新药的研发实力，一点点积累属于中国医药产业的国际口碑与行业话语权。今日的青苗出海，是蓄力练兵、借船出海、以小博大；未来必将成长为自主研发、自主出海、自主领跑的参天大树。看似让步的短期选择，实则是中国创新药稳步崛起、走向全球的必经之路，值得肯定，更值得尊重。