BD-111

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.康宁杰瑞PD-L1/CTLA-4双抗2期研究数据在国际期刊发表7月10日，康宁杰瑞宣布，PD-L1/CTLA-4双抗KN046单药治疗晚期非小细胞肺癌的2期临床研究结果，在线发表于国际肿瘤领域知名期刊European Journal of Cancer（EJC）。数据显示，KN046 3mg/kg和5mg/kg治疗既往铂类化疗失败或不耐受的鳞状和非鳞状晚期非小细胞肺癌患者，具有良好的疗效和安全性。研究为KN046在非小细胞肺癌中的继续开发提供了更多决策依据。KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。目前，该产品在澳大利亚、美国和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。其中，KN046联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的3期临床研究中期分析成功达到预设无进展生存期（PFS）终点。此次在EJC发表的是一项开放、多中心、多队列、单臂2期临床研究（KN046-201），旨在评估KN046单药在非小细胞肺癌中的疗效、安全性和耐受性。队列A和队列B入组既往接受过一线含铂化疗治疗失败且未接受过免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，入组的患者通过静脉滴注分别接受KN046 3mg/kg（队列A）和5mg/kg（队列B）每两周一次（Q2W）治疗。主要终点是盲态独立中心（BICR）根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。在3mg/kg和5mg/kg组中，BICR评估的客观缓解率（ORR）分别为13.3%和14.7%。中位无进展生存期（PFS）分别为3.68和3.68个月，总生存期（OS）分别为19.70和13.04个月。2.和黄医药呋喹替尼联合疗法拟纳入突破性疗法，治疗子宫内膜癌7月10日，CDE网站显示，和黄医药的呋喹替尼胶囊拟纳入突破性疗法，联合信迪利单抗注射液用于既往至少一线含铂治疗失败的pMMR晚期子宫内膜癌患者。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR 1/2/3抑制剂，在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。2018年9月，呋喹替尼（商品名：爱优特）首次获国家药监局批准上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的患者。呋喹替尼自2020年1月起获纳入中国国家医保药品目录。2023年4月，呋喹替尼胶囊新适应症上市申请获国家药监局受理，联合紫杉醇用于二线治疗晚期胃癌和胃食管结合部腺癌。2023年5月，呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请获FDA受理, 并被授予优先审评资格。PDUFA日期为2023年11月30日。该上市申请包含了FRESCO‑2 III期研究以及FRESCO中国III期研究的结果。FRESCO‑2研究是一项在美国、欧洲、日本及澳洲开展的III期国际多中心临床试验（MRCT），旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗经治转移性结直肠癌患者。结果显示，FRESCO‑2研究达到了主要终点及关键次要终点，呋喹替尼治疗在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均达到具有统计学意义和临床意义的显著改善。3.头对头司美格鲁肽！甘李药业启动GLP-1R激动剂降糖II期临床7月10日，甘李药业在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项II期临床试验，旨在评估GZR18对比司美格鲁肽（诺和泰）治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。该研究拟纳入225例体重指数（BMI）≥18.5kg/m2、糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%且≤11%、空腹血浆葡萄糖（FPG）<15mmol/L的成人2型糖尿病患者。研究的主要终点为第24周HbA1c相比于基线的变化。GZR18是甘李药业开发的一款注射频率为每周1次的GLP-1R激动剂。司美格鲁肽是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，最初的首选适应症为2型糖尿病。近年来因其展现出的减肥能力，备受资本市场追捧。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的作用，是治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。2021年10月22日，GZR18首次获国家药监局批准开展临床试验。2023年6月，GZR18推进至II期临床阶段。4.本导基因CRISPR抗病毒基因编辑疗法在美国获批临床7月10日，本导基因宣布其提交的BD111注射液临床试验申请获得美国FDA批准。这是一款CRISPR抗病毒基因编辑药物，拟开发的适应症为Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎。单纯疱疹病毒（HSV-1）是引起多种疾病的重要病原，比如口腔疱疹、生殖器疱疹、角膜炎和脑膜炎等，甚至帕金森病等神经系统疾病也被认为与其有关。由于HSV-1潜伏感染的特点，通常这些疾病容易反复发作且无法根治。HSV-1感染角膜炎导致病毒性角膜炎，多次发作后角膜混浊逐渐加重，可导致角膜瘢痕形成、新生血管化、角膜穿孔等，是临床上较为常见的致盲眼病之一。BD111为一款体内基因编辑眼用注射液，利用本导基因原创性的新型基因治疗载体——类病毒体（VLP）转导CRISPR基因编辑工具直接靶向切割HSV-1的基因组，达到降低甚至清除HSV-1病毒基因组的目的，从而实现对疱疹病毒型角膜炎的治疗。BD111已于2022年6月获得了FDA授予的孤儿药资格。根据本导基因公开资料，BD111药物的特点为：1）递送Cas9 mRNA，基因编辑酶在体内停留时间短，可以有效降低免疫反应和基因编辑脱靶风险；2）仅需切割病毒基因组，不需要改变任何人的基因，临床前和研究者发起的临床研究（IIT）均未检测到对动物或人体基因组的脱靶效应。本导基因首席执行官（CEO）徐芳女士表示，BD111在美国获批临床是公司中美双报策略下的重要里程碑，是本导基因产品出海的第一步，接下来他们会尽快推进各项工作，期待早日造福病人。5.智康弘义新一代ADC启动中国1期临床试验7月10日，智康弘义宣布该公司开发的新一代靶向CDH3的抗体偶联药物（研发代号：BC3195）已于日前在广东省人民医院完成1期临床试验中国首例受试者给药。该研究于2023年6月中下旬在广东省人民医院举行临床启动会，由广东省人民医院吴一龙教授担任本项研究的主要研究者（Leading PI）。根据智康弘义新闻稿，目前BC3195已在中国和美国获批临床，该公司将采用中美同步临床的方式加快推动该项目临床研究及公司国际化进程。CDH3属于钙离子依赖的细胞粘附蛋白家族，在人类正常组织中低表达且局限于大多数分层上皮的基底增殖细胞层，主要功能是介导细胞间的粘附，调节细胞增殖、分化、迁移和死亡，且在细胞粘附和维持细胞形态方面发挥关键作用。因此，CDH3信号通路扰乱、表达改变可能预示着肿瘤生成和进展。CDH3在多种恶性肿瘤中高表达，包括肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌和胰腺癌等，并且与不良预后相关。研究显示，阻断CDH3调节通路可以有效抑制肿瘤生长和扩散。CDH3在正常组织中低表达而在恶性实体肿瘤中高表达的特点，使其成为理想的、具有高度潜力的可针对多种恶性实体肿瘤的抗体偶联药物（ADC）靶点。BC3195是智康弘义开发的新一代靶向CDH3的抗体偶联药物，该候选药采用与CDH3蛋白具有较高亲和力并展现出良好内吞活性的抗体，同时采用经临床验证、具有“旁观者效应”的连接子和有效载荷vc-MMAE，以提高临床开发的可靠性。在临床前研究中，BC3195已表现出良好的肿瘤抑制活性，在多个肿瘤模型中的肿瘤生长抑制率大于100%。本次完成首例受试者给药的是一项1a/1b期、开放、首次人体剂量递增和剂量扩展的临床研究，旨在局部晚期或转移性实体瘤患者中评估BC3195的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步有效性。6.清普生物非阿片类镇痛新药QP001上市申请获FDA受理7月10日，清普生物发布新闻稿称，美国FDA完成对该公司首个项目QP001新药上市申请（NDA）的立卷审查，并发出关于QP001项目NDA的正式受理函，标志着QP001项目的NDA进入实质审查阶段。PDUFA日期为2024年2月26日。公开资料显示，QP001注射液是清普生物系列非阿片类镇痛新药管线的首款产品。清普生物成立于2017年，是一家聚焦疼痛领域非成瘾性新药开发的生物科技公司，旨在为患者提供非阿片、长效、强效产品。成立以来，该公司已完成四轮股权融资，获得君联资本、经纬创投、动平衡资本等投资机构的支持。基于难溶性药物增溶技术、系列缓控释注射剂技术和外用原位膜剂透皮技术等多个技术平台，清普生物开发了系列镇痛新药。其中，QP001注射液是清普生物系列非阿片类镇痛新药管线的首款产品，基于该公司难溶药物增溶技术平台（SimSol）开发。该产品可用于治疗各类急性疼痛，尤其适用于围术期镇痛，在镇痛强度、安全性和镇痛维持时间上均有一定优势。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，此前QP001已完成一项在腹部手术后中到重度疼痛受试者中的有效性和安全性的2期研究，目前正在开展两项3期试验，分别针对腹部手术后中到重度疼痛患者和骨科手术后中到重度疼痛患者。7.诺华长效siRNA降血脂新药Leqvio获FDA批准新适应症7月10日，诺华宣布其小干扰RNA（siRNA）疗法Leqvio（Inclisiran）已获FDA批准扩大适应症，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助疗法，用于降低心脏病风险升高的原发性高血脂症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。此外，适用人群也包括有高血压、糖尿病等合并症但尚未发生过心血管事件的患者。Inclisiran是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物，于2021年12月获FDA批准上市，是首个也是唯一一个降低LDL-C的siRNA疗法。更新标签后，Leqvio的适用人群从动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者扩大至原发性高脂血症患者。新闻稿指出，与安慰剂相比，接受每年2次皮下注射Leqvio治疗后，患有心脏病或心脏病风险升高的患者（他汀类药物治疗后仍无法达到预期LDL-C目标）LDL-C水平持续降低，降幅高达52%。此外，本次标签更新内容还包括安全性部分的简化，删除了4个不良事件，这是因为这些事件的发生率与安慰剂相同。总体而言，更早期LDL-C的治疗也从侧面印证出Leqvio可靠的安全性和有效性。2022年11月，诺华公布了II期ORION-1试验的开放标签扩展部分研究（ORION-3）结果。结果显示，受试者LDL-C水平在4年的研究期间持续降低，其中接受Leqvio治疗的患者LDL-C从基线（ORION-1的第1天）到第210天平均降低了47.5% (95% Cl:-50.69，-44.27)。此外，约80%患者LDL-C水平低于70mg/dL。在诺华开展的Leqvio的临床试验中，ORION-3研究是其中安全性随访时间最长的一项。总体上，Leqvio耐受性良好，其安全性与之前持续18个月的III期研究的数据一致。最常见的药物相关治疗期间不良事件大多为轻至中度，与既往研究一致。8.针对鼻咽癌，百吉生物T细胞疗法BRG01获FDA快速通道资格7月10日，百吉生物发布新闻稿称，已于近日收到美国FDA正式书面回函，其针对鼻咽癌的免疫细胞治疗药品BRG01被授予快速通道资格，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。公开资料显示，BRG01是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面制备而成的自体T细胞免疫治疗产品。此前，该产品已先后在中国和美国获批开展临床试验，并曾获FDA授予孤儿药资格。EBV感染已被世界卫生组织定义为I类致癌物，与其相关的肿瘤主要包括鼻咽癌、EBV阳性的胃癌、淋巴瘤和淋巴细胞增生性疾病等。鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部恶性肿瘤之一，其发生发展与EBV的感染密切相关。近年来免疫检查点抑制剂开始用于鼻咽癌的二线及以上治疗，总体反应率（ORR）均不高于30%，意味着超过70%的患者不能从中获益，存在巨大的未被满足的临床需求。据百吉生物新闻稿介绍，该公司研发的BRG01注射液是一款针对鼻咽癌的基因修饰T细胞制品，采用了过继性免疫细胞治疗技术。该产品的基本原理是，采集患者血液中的免疫细胞，在体外进行基因工程化改造，增强了T细胞对肿瘤细胞的特异性识别与杀伤效力，这些改造后的细胞回输进患者体内可以达到直接杀伤肿瘤或激发机体免疫功能间接杀伤肿瘤的目的，其安全性和有效性已在探索性临床中得到初步验证。9.“合成致死”新靶点！英矽智能USP1小分子抑制剂在中国获批临床7月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，英矽智能（Insilico Medicine）申报的1类新药ISM3091胶囊获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，ISM3091为英矽智能研发的USP1小分子抑制剂，靶向调控DNA损伤和修复的新颖“合成致死”靶点——USP1。据悉，该药也是英矽智能在生成式人工智能赋能下发现的首款进入临床阶段的抗肿瘤候选药物，已经于今年5月在美国获批临床。“合成致死”是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到肿瘤中的特异突变，再找到它的“合成致死搭档”，将有望特异性杀死癌细胞。公开资料显示，PARP抑制剂是首个利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。但是PARP抑制剂治疗中依然面临原发性和继发性耐药的问题。根据英矽智能此前新闻稿介绍，ISM3091是一款口服高选择性小分子抑制剂，具有较好的成药性。USP1抑制剂单药或者与PARP抑制剂联用均有望对抗PARP抑制剂的耐药性问题。临床前研究结果显示，ISM3091在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在BRCA基因突变的肿瘤细胞、同源重组修复模型中具有强效的抗增殖活性。此外，在临床前安全性实验中，ISM3091已表现出良好的耐受性和较大的安全窗，部分数据已在2023年美国癌症研究协会年会（AACR）上以壁报形式公布。10.君实生物特瑞普利单抗注射液新适应症申报上市，一线治疗肾细胞癌7月11日，CDE官网显示，君实生物特瑞普利单抗特瑞注射液（商品名：拓益）新适应症上市申请获受理，用于联合阿昔替尼一线治疗不可切除或转移性肾细胞癌患者。本次新适应症上市申请主要基于RENOTORCH研究数据。作为国内首个晚期肾癌免疫治疗关键III期研究，RENOTORCH研究为一项多中心、 随机、开放、阳性药对照的III期临床，旨在评估特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的有效性和安全性。主要研究终点是独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评估的PFS、IRC或研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）、OS 以及安全性等。今年4月，君实生物宣布，该研究达到主要终点。期中分析结果显示，相较于舒尼替尼，特瑞普利单抗联合阿昔替尼可显著降低晚期RCC患者的疾病进展或死亡风险，同时改善ORR等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产PD-1单抗，至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项临床研究。此外，君实生物5月宣布，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的III期临床研究 (EXTENTORCH) 达到主要研究终点，将于近期申报上市。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。结果表明，相比单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。11.默沙东四价HPV疫苗Gardasil男性适应症上市申请获受理7月11日，默沙东四价人乳头瘤病毒疫苗（Gardasil）男性适应症上市申请获受理。2020年11月23日，默沙东四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）应用于9-19岁女性适应证获得中国国家药品监督管理局上市批准。2022年8月20日，默沙东九价HPV疫苗获批适用于9至45岁适龄女性接种。HPV疫苗不止可以预防宫颈癌，疫苗接种人群也不止女性，世界卫生组织（WHO）发布的指导文件中也推荐在满足主要目标人群接种需求后，可将男性纳入HPV疫苗接种目标人群2021年底，默沙东曾在中国启动了一项超8000人的大型3期临床试验，以评价其九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗在男性中的保护效力、免疫原性和安全性。2022年12月15日，北京康乐卫士生物技术股份有限公司也开展了HPV疫苗男性适应症的三期临床研究。疫苗是自主研发的重组九价人乳头瘤病毒（HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗。这些男性适应症的临床研究，将更好的守护好人民的健康。默沙东四价HPV疫苗由HPV 6、11、16和18型主要衣壳(L1)蛋白的纯化病毒样颗粒(VLPs)制备而成，目前在美国已获批用于9-26岁女性预防宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌和生殖器疣，以及宫颈、阴道、外阴和肛门上皮内瘤变，同时还获批用于9-26岁男性预防肛门癌、生殖器疣和肛门上皮内瘤变。12.创新TIL疗法公布临床结果，疾病控制率达82.6%7月11日，Iovance Biotherapeutics公司宣布其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145，在单臂2期IOV-LUN-202试验中，治疗接受抗PD-1疗法后发生进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的积极监管和临床结果。初步分析显示，患者在接受治疗后达成26.1%的客观缓解率（ORR）以及82.6%的疾病控制率。根据新闻稿，根据该公司与FDA的讨论，此试验设计与结果将有望支持LN-145获得加速批准。LN-145是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞构建的细胞疗法，这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。这款疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子以刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，还能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。在Iovance和美国FDA的B型3期前会议中，FDA提供了积极的监管反馈，其认为IOV-LUN-202试验的设计可能被接受用于加速批准LN-145疗法，用于治疗接受化疗和抗PD-1疗法后发生进展的患者，这些患者患有晚期（不可切除或转移性）NSCLC，无EGFR、ROS或ALK基因突变，且已接受过至少一线FDA批准的靶向疗法。基于FDA的反馈，Iovance完成了IOV-LUN-202试验的初步分析。这项最新数据包括了23名接受LN-145治疗的NSCLC患者，达成26.1%的ORR（n=6，根据RECIST v1.1标准，包含1位完全缓解和5位部分缓解患者），且疾病控制率达82.6%。13.Incyte芦可替尼乳膏III期研究成功，治疗儿童特应性皮炎7月11日，Incyte宣布芦可替尼乳膏（Opzelura）治疗儿童特应性皮炎的III期TRuE-AD3研究取得了积极结果。TRuE-AD3研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入329例2岁及以上但未满12岁的儿童特应性皮炎患者，旨在评估芦可替尼乳膏（0.75%和1.5%芦可替尼，每日2次）相比于安慰剂乳膏的有效性和安全性。研究的主要终点为第8周实现研究者总体评估治疗成功（IGA-TS）的患者比例，IGA-TS定义为IGA评分为0（完全清除）或1（几乎清除）且评分相比基线至少改善2级。结果显示，芦可替尼乳膏组实现IGA-TS的患者比例显著高于安慰剂组。安全性方面，芦可替尼乳膏的总体安全性与既往研究的数据一致，没有观察到新的安全性信号。Incyte表示，TRuE-AD3研究的长期安全性研究部分（持续44周）将按计划继续进行。特应性皮炎是最常见的一种湿疹类型，美国估计有200~300万儿童（2~11岁）患者和2100万青少年和成人患者。这种疾病的临床症状包括皮肤刺激和瘙痒，可引起皮肤红斑或丘疹。芦可替尼（ruxolitinib）是Incyte开发的一种选择性JAK1/JAK2抑制剂，其上市剂型包括片剂和乳膏。2009年11月，诺华与Incyte达成协议，获得芦可替尼在美国以外的开发和商业化权益，不过仅限于血液瘤适应症。康哲药业拥有芦可替尼乳膏的中国和东南亚权益。14.默沙东抗生素组合注射用亚西瑞来在华申报上市7月12日，默沙东的抗生素组合注射用亚西瑞来（亚胺培南500mg+西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg）在华申报上市。根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）和医院获得性细菌性肺炎（HABP）。亚西瑞来的活性成分包含3种不同机制的抗生素，其中亚胺培南是碳青霉烯类抗生素，瑞来巴坦是β-内酰胺酶抑制剂，西司他丁则是膜二肽酶抑制剂。2019年7月，亚西瑞来首次在美国获批上市，商品名为Recarbrio，适用于治疗选择有限或替代治疗选择的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔内细菌感染（cIAI）成人患者。2020年6月，亚西瑞来的适应症扩大至VABP和HABP。公开信息显示，默沙东于2018年9月在欧盟、日本和中国开展了亚西瑞来的全球性III期临床试验（N=478），评估了亚西瑞来对比特治星（哌拉西林+他唑巴坦，辉瑞）治疗HABP和VABP患者的有效性、安全性和耐受性。研究的主要终点为第28天治疗相关的全因死亡率。该研究已于2022年7月完成，尚无相关结果披露。在美国、欧盟和日本进行的III期RESTORE-IMI 2研究显示，亚西瑞来可将HABP和VABP患者的全因死亡率降低15.9%，非劣效于特治星（-21.3%）。HABP和VABP均为住院患者易发的细菌性肺炎，前者指患者住院期间没有接受有创机械通气、未处于病原感染的潜伏期，而于入院48h后新发生的肺炎，后者指气管插管或气管切开患者接受机械通气48h后发生的肺炎，机械通气撤机、拔管48h内出现的肺炎。二者皆可引起发烧、发冷、咳嗽、胸痛和氧气需求增加等症状。15.第一三共/阿斯利康注射用德曲妥珠单抗新适应症国内获批上市7月12日，第一三共第和阿斯利康共同宣布，优赫得®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan）获 NMPA 批准，单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发的，不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。这意味着国内患者从此获得了首款用于 HER2 低表达乳腺癌的 HER2 靶向疗法，第一三共和阿斯利康也继 HER2 阳性乳腺癌之后再下一城，迅速在乳腺癌领域开疆扩土。此次获批是基于DESTINY-Breast04 的 III 期临床研究结果。该试验结果首次于 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布，并发表于《新英格兰医学杂志》。此项批准前，中国国家药品监督管理局于 2023 年 2 月已批准了优赫得®适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。根据 DESTINY-Breast04 研究结果显示，与化疗相比，优赫得®治疗组将 HR 阳性及 HR 阴性的 HER2 低表达乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了 50%（危险比 [HR]=0.50；95% 置信区间 [CI]:0.40-0.63；p<0.0001）。通过盲态独立中心审查（BICR）评估，优赫得®治疗组的中位无进展生存期（PFS）为 9.9 个月（95%CI:9.0-11.3），而化疗组仅为 5.1 个月（95%CI:4.2-6.8），死亡风险降低 36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受优赫得®治疗的患者的中位总生存期（OS）为 23.4 个月（95%CI:20.0-24.8），而化疗组为 16.8 个月。16.显著改善总生存期，膀胱癌一线组合疗法3期试验积极结果公布7月12日，百时美施贵宝（BMS）宣布，临床3期试验CheckMate-901的子研究在由盲态独立中心审评（BICR）所评估的最终分析显示，该试验达成总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双重主要终点。与使用以顺铂为基础的化疗方案作为一线疗法相比，接受PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合基于顺铂化疗方案并在随后进行Opdivo单药疗法的患者，在OS和PFS方面均表现出统计学意义上的显著获益。这些患者罹患不可切除性或转移性尿路上皮癌，并适合接受基于顺铂的化疗。根据新闻稿，该试验是首个以免疫治疗为基础的联合疗法，在作为该患者群体一线疗法时，与标准治疗方案相比，显示具有生存获益的3期试验。膀胱癌是全球第10大最常见癌症，每年新确诊病例超过57.3万例。尿路上皮癌最常起源于膀胱内部的细胞，约占膀胱癌病例的90%。除膀胱外，尿路上皮癌可发生于尿路的其他部位，包括输尿管和肾盂。大多数尿路上皮癌患者在早期确诊，但约50%接受手术的患者会在术后2-3年内出现疾病进展和复发。此外，约20%-25%的尿路上皮癌患者发生转移性疾病。使用单独化疗作为一线疗法的患者的缓解持久性较差，这是转移性疾病治疗的主要挑战。此外，晚期尿路上皮癌患者的二线疗法治疗选择亦相当有限。Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在帮助恢复抗肿瘤免疫反应。利用人体自身的免疫系统来对抗癌症，Opdivo已经成为多种癌症的重要治疗选择。分析显示，接受Opdivo与化疗方案组合作为一线疗法的患者，在总生存期和无进展生存期上，皆展现统计上显著的改善。此外，该组合疗法具有良好安全性特征，与组合疗法中各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。17.复星医药口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂替纳帕诺申报上市7 月 12 日，CDE 官网显示，复星医药/Ardelyx 共同开发的盐酸替纳帕诺片（Tenapanor）申报上市获受理，用于终末期肾脏病血液透析患者（ESRD-HD）高磷血症的治疗。Tenapanor是复星医药从Ardelyx许可引入的一款first-in-class口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，已于 2019 年 9 月获 FDA 批准上市，用于便秘性肠易激综合症的治疗，2023 年 3 月在中国香港特别行政区递交上市申请。不过对于高磷血症而言，当前 Tenapanor 暂未在全球监管机构取得批准，海外也处在上市审评当中。复星医药于2017 年 12 月与 Ardelyx 公司达成合作，获得了 Tenapanor 在中国大陆、香港及澳门特别行政区的独家临床开发和商业化等许可。Tenapanor片可以减少肠道钠离子吸收，增加肠腔内水分，促进肠道蠕动和正常排便的频率。多项美国和日本的Ⅱ、Ⅲ期研究表明Tenapanor片可显著降低血液透析患者升高的血磷水平，在长达52周的用药试验中也显示它的治疗可耐受性，在中国终末期肾脏病（ESRD）血透伴高磷血症患者中开展的Tenapanor片Ⅲ期研究结果与已发表研究结果一致，未发现新的安全性信号。研究结果支持Tenapanor片用于中国ESRD血透伴高磷血症患者的降磷治疗。2023年6月16日第68届日本透析医学会年上，复星医药口头汇报了Tenapanor片中国III期研究结果。18.和泽医药第3款GLP-1R/GIPR激动剂获批临床7月12日，CDE官网显示，和泽医药HZ012注射液获批临床，用于BMI在28kg/m2及以上（肥胖）或BMI在24kg/m2及以上（超重）并伴有至少一种肥胖合并症的成人患者，辅助低热量饮食和增加锻炼进行体重管理。这是和泽医药第3款获批临床的GLP-1R/GIPR激动剂。2021年11月，和泽医药第一款GLP-1R/GIPR激动剂HZ010申报临床，已于2022年10月启动I期临床试验。HZ010既可降糖也可减重，降低血脂，改善胰岛β细胞功能，具有双靶点、多功效、不良反应发生率低的特点。2023年1月，和泽医药第二款GLP-1R/GIPR激动剂P29申报临床，并已于4月获批开展临床试验。P29适应症主要为成人2型糖尿病患者的血糖控制和减重，临床拟用药频率为1周1次。GIP是一种激素，可以补充GLP-1受体激动剂的作用，临床前模型已证明GIP可以减少食物摄入并增加能量消耗，从而使体重减轻，并且GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对血糖和体重产生更大的影响。目前，全球范围内GLP-1/GIPR激动剂仅有礼来的替尔泊肽已获批上市。国内药企布局该靶点的药企有恒瑞医药、博瑞医药、豪森药业、和泽医药等。19.泽布替尼新适应症上市申请获FDA受理，治疗滤泡性淋巴瘤7月12日，百济神州发布公告称，FDA已受理BTK抑制剂百悦泽（中文通用名：泽布替尼）第5项适应症的上市许可申请，该新适应症为泽布替尼联合奥妥珠单抗用于治疗既往至少经过二线治疗后复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。此前，该适应症已获得FDA授予的快速通道资格和孤儿药认定。根据PDUFA，FDA预计将于2024年第一季度对该项适应症申请做出决定。泽布替尼是一款BTK小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。本次上市申请是基于II期ROSEWOOD研究（NCT03332017）的积极结果。ROSEWOOD是一项随机、开放性的II期研究，旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗与奥妥珠单抗单药治疗既往接受过二线或以上治疗的R/R FL患者的疗效与安全性。该研究的主要终点是总缓解率（ORR），由独立评审中心（ICR）根据卢加诺（Lugano）分类标准评估； ROSEWOOD研究的主要分析中，中位随访时间为12.5个月。研究结果显示，泽布替尼与奥妥珠单抗联合治疗相较奥妥珠单抗单药治疗，在有效性方面展现出优效性，总缓解率（ORR）分别为68.3%和45.8%（p=0.0017）；18个月缓解持续时间（DOR）的无事件率可达69.3%。20.欧米尼医药沙美特罗替卡松吸入粉雾剂申报上市，治疗哮喘7月13日，CDE网站显示，欧米尼医药的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂上市申请获药监局受理。公开资料显示，沙美特罗替卡松吸入粉雾剂适用于可逆的气道阻塞性气道疾病的规律治疗，包括成人和儿童哮喘；包括接受有效维持剂量的长效β-激动剂和吸入型糖皮质激素治疗的患者；目前使用吸入型糖皮质激素治疗但仍有症状的患者；接受支气管扩张剂规律治疗但仍然需要吸入型糖皮质激素治疗的患者。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂原研品种为葛兰素史克（GSK）公司的舒利迭，于1999年开始销售。根据《柳叶刀》研究，我国20岁及以上人群哮喘患者总数达4570万，其中有71.2%从未被医生诊断，只有5.6%接受了基本的糖皮质激素治疗。我国城区哮喘总体控制率仅为28.5%，超过70%的患者哮喘控制不佳，距离全球哮喘防治倡议（GINA）提出的目标仍有较大差距。《支气管哮喘防治指南（2020年版）》指出，针对轻度到中度的哮喘患者，推荐使用糖皮质激素类联合长效β2受体激动剂（ICS+LABA）的控制型药物，吸入为首选给药途径。欧米尼医药本次获受理的沙美特罗替卡松吸入粉雾剂为指南推荐的ICS+LABA控制型药物；吸入粉雾剂顺应国内主流剂型，符合我国患者的使用习惯。相信在不久以后，该产品的上市将打破进口原研药物的高价垄断局面，让更多的中国患者维持用药并获益。21.葛兰素史克HIV新药疗法卡替拉韦已获得NMPA正式批准7月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，葛兰素史克（GSK）HIV新药卡替拉韦注射液和卡替拉韦钠片已正式获批。公开资料显示，卡替拉韦（cabotegravir，曾用名：卡博特韦）是一种整合酶抑制剂，曾获得美国FDA的突破性疗法认定和优先审评资格，并已在海外获批多个适应症，包括HIV-1感染患者及HIV的暴露前预防。卡替拉韦是由ViiV Healthcare公司（GSK拥有主要股权）开发的一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步，也是导致慢性感染的重要原因。2021年11月，GSK公司及旗下ViiV Healthcare公司共同申报了卡替拉韦注射液和卡替拉韦钠片的新药上市申请。在海外，卡替拉韦的注射液和片剂已获批上市，与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司利匹韦林的注射液片剂联用，治疗HIV-1感染成人患者。其中，由卡替拉韦和利匹韦林的注射液剂型组成的长效抗病毒疗法，海外商品名为Cabenuva。公开资料显示，Cabenuva能将每日服药改为每月一次或者每两个月一次治疗，这是HIV感染者治疗领域的一项重大改变。Cabenuva的安全性和有效性得到两项名为ATLAS和FLAIR的随机、开放标签、对照临床试验的支持。这两项临床试验的结果已经发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。研究结果表明，每月一次，臀部肌肉注射Cabenuva，与每日服用口服抗病毒疗法相比，治疗48周后，在抑制患者体内HIV-1病毒RNA水平方面效果相当。并且未观察到CD4阳性细胞计数较基线的临床相关变化。22.CD19靶向ADC泰朗妥昔单抗在中国申报上市，瓴路药业联合开发！7月13日，CDE官网显示，瓴路药业/ADC Therapeutics在研的靶向CD19抗体偶联药物（ADC）注射用泰朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）上市申请获得受理，适应症单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。这也是国内首个申报上市的靶向CD19的ADC药物。Loncastuximab tesirine是一款CD19靶向ADC，当该药物与表达CD19的肿瘤细胞结合时，会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD通过与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。本次上市申请是基于II期OL-ADCT-402-001研究的积极数据。OL-ADCT-402-001是一项开放性、单臂的II期研究，旨在评估Loncastuximab tesirine单药用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中国患者的有效性和安全性。该研究主要终点为总体缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）率及无进展生存期（PFS）等。2023年4月，瓴路药业宣布OL-ADCT-402-001研究达到了主要终点，并证明了Loncastuximab tesirine的有效性与安全性数据与全球关键临床ADCT-402-201的结果一致。Loncastuximab tesirine已于2021年4月获FDA加速批准上市，单药治疗此前至少接受过2线及以上系统治疗后复发或难治性DLBCL成人患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤引起的DLBCL和高分化B细胞淋巴瘤引起的DLBCL。该药物是首个也是唯一一个获批治疗DLBCL的靶向CD19的ADC药物。23.罗氏CD20抗体Ocrelizumab 3期结果积极7月13日，罗氏（Roche）宣布，评估抗CD20抗体Ocrevus（ocrelizumab）每年两次、10分钟皮下注射治疗复发型多发性硬化（RMS）或原发进展型多发性硬化（PPMS）患者的3期OCARINA II试验达到主要和次要终点。罗氏在新闻稿中表示，相比于静脉注射，10分钟皮下注射剂型不仅保留了每年两次的给药方案，同时使该药有可能在静脉注射能力有限或没有静脉注射基础设施的医疗中心使用。多发性硬化（MS）是一种慢性疾病。MS发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。这种损伤可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱，疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。大多数MS患者在20到40岁之间首次出现症状，使该疾病成为年轻成年人非创伤性残疾的主要原因。Ocrelizumab是罗氏开发的靶向CD20阳性B细胞的单抗药物，这种细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。该药已经在全球多个国家获批治疗RMS和PPMS。它在机理上可结合到某些表达CD20抗原的B细胞上，抑制其功能；但不能结合干细胞或浆细胞，因此免疫系统的重要功能得以保留。同时，ocrelizumab被设计为一种注射药物，每年只需输注两次，有望显著改善多发性硬化患者的依从性。Ocrelizumab皮下注射剂型结合了Halozyme Therapeutics公司的ENHANZE药物递送技术，将ocrelizumab和重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制，后者可以局部和暂时降解透明质酸，增加了皮肤下组织的渗透性，为抗体这样的大分子提供了进入的空间，并使皮下制剂能够迅速分散和吸收到血液中。24.信达生物公布玛仕度肽最新临床前研究结果7月12日，信达生物公布了GLP-1R/GCGR双激动剂玛仕度肽（mazdutide，IBI362）降低血尿酸水平的一项临床前研究结果。结果显示，与司美格鲁肽相比，玛仕度肽可显著降低血尿酸水平。玛仕度肽是信达生物与礼来（Eli Lilly and Company）共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双激动剂。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和调节体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已经在多项临床研究中展现出较好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，同时改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。目前，玛仕度肽4 mg和6 mg在中国超重或肥胖（GLORY-1）受试者和2型糖尿病（DREAM-1和DREAM-2）受试者中的三项3期注册研究正在进行中。本次信达生物公布的研究由河南科技大学第一附属医院内分泌科姜宏卫教授发起，旨在探究玛仕度肽降低血尿酸水平的潜在作用。研究结果表明，在高尿酸血症大鼠模型中，不同剂量玛仕度肽与高尿酸血症一线治疗药物别嘌呤醇均可明显降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平，降幅约50%，而司美格鲁肽组未观察到类似效应；玛仕度肽组和别嘌呤醇组血肌酐及尿素氮水平也存在不同程度下降，与高尿酸血症对照组相比差异具有统计学意义；司美格鲁肽组血肌酐及尿素氮水平仅存在下降趋势，差异不具有统计学意义。此外，玛仕度肽组氧化应激和肾脏病理学形态指标也出现一定程度改善，有待进一步研究验证。25.药捷安康抗肿瘤1类新药TT-00420拟纳入突破性治疗品种7月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，药捷安康1类新药TT-00420片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：既往系统性化疗以及FGFR抑制剂治疗失败或复发的、不可切除的晚期或转移性胆管癌。公开资料显示，TT-00420片剂是一款选择性聚焦型激酶抑制剂，曾获美国FDA授予治疗胆管癌的孤儿药资格和快速通道资格。胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，按所发生的部位可分为肝内胆管癌和肝外胆管癌两大类。公开资料显示，手术是一种具有治愈胆管癌潜力的治疗方式，但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。对于不可切除、存在转移的或手术后复发的胆管癌患者，急需新的治疗选择。根据药捷安康早前新闻稿，TT-00420（tinengotinib）是该公司核心产品，它能通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用，有望解决FGFR抑制剂耐药等多个临床问题。在胆管癌领域领域，该产品有望通过独特的机制解决高度未满足的临床需求，包括：a）靶向FGFR获得性耐药突变和原发性耐药突变的胆管癌；b）独特多激酶抑制剂协同作用针对高度异质性包括无明确基因突变的胆管癌。此前，TT-00420已在1期临床研究中展现了良好的安全性。该产品相关的临床研究已在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会进行多篇报道，其在晚期胆管癌、伴有FGFR突变的晚期实体瘤患者中也展现了良好的安全性和显著的疗效。在治疗胆管癌的1期临床试验中，7名临床疗效可评估的患者中2例达到部分缓解（PR），5例受试者达到疾病稳定（SD）；其中1例原发耐药的胆管癌患者肿瘤缩小超过40%，无进展生存期为8个月。26.美国首个非处方口服避孕药Opill获FDA批准上市7月13日，Perrigo Company宣布，FDA已批准避孕药Opill由处方转换为非处方使用。这是美国首个无需处方就能获得的日常避孕药。Opill是一种仅含孕激素的每日口服避孕药（含有0.075mg高诺酮），经FDA批准后可用于所有年龄段的非处方使用。Opill来自HRA Pharma，2022年4月该公司被Perrigo以18亿英镑收购。据悉，每天在同一时间服用Opill，预防怀孕的有效率为98%。但是服用第一粒药丸后，48小时内才会起作用。1973年，它首次被 FDA 批准为处方药，用于避孕。近50年的使用和科学证据表明，Opill等纯孕激素药丸可有效预防怀孕，对大多数女性使用是安全且有效的。同时OTC口服避孕药得到了主要医疗机构的支持，包括美国妇产科学院，美国医学会，青少年健康与医学协会和美国家庭医生学会。2023年5月，FDA非处方药咨询委员会（NDAC）和产科、生殖和泌尿科药物咨询委员会（ORUDAC）以17票对0票、0票弃权的一致表决结果认为，将Opill列为非处方药的益处大于风险。据统计，美国每年有600多万女性怀孕，其中45%是意外怀孕。近三分之一女性在试图获得处方避孕时面临障碍。取消Opill的处方要求提高了避孕方法的可及性，而该疗法对于所有年龄段的女性和可能怀孕的人来说都是有效且耐受性良好的。Perrigo全球妇女健康副总裁Frederique Welgryn说：“今天的批准是美国女性健康的突破性扩张，也是解决避孕药具获取方面未满足的关键需求的重要里程碑。Perrigo致力于制造Opill，这是目前预防怀孕最有效的OTC方法，妇女和所有年龄段的人都可以获得和负担得起。”27.渐冻症新药！首款靶向SOD1突变反义核苷酸疗法在华申报上市7月14日，CDE官网显示，渤健的托夫生注射液（tofersen）上市申请获受理。2023年4月25日，FDA加速批准反义寡核苷酸疗法tofersen上市（商品名：Qalsody ），用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变所致的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。这是首款针对ALS的基因靶向疗法。ALS，俗称渐冻症，是一种进行性神经退行性疾病，临床主要表现为进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动，患者生存时间平均为3~5年，最常见的死因是呼吸衰竭。SOD1-ALS是ALS的一种罕见遗传性形式，仅占全球约16.8万ALS病例的2%，大多患者疾病进展迅速，发病后生存期不超过3年。Tofersen由渤健与Ionis共同开发，是一种用于治疗SOD1-ALS的反义寡核苷酸药物。Tofersen可与编码SOD1的mRNA结合，使其被核糖核酸酶降解，从而减少SOD1蛋白的产生。一项研究中，72例患者接受100mg tofersen治疗，36例患者使用安慰剂，受试者24周内接受了3次负荷剂量和5次维持剂量治疗。完成该研究后，受试者可以选择参加开放标签扩展（OLE）研究。OLE结果在第52周时进行评估，目前仍在进行中。研究结果显示，第28周，接受tofersen治疗的受试者血浆神经丝轻链（NfL，神经元退行性变的一个潜在标志）水平平均降低了55%，而安慰剂组则增加了12%。神经丝轻链蛋白（NfL）是一种存在于健康神经元中，当神经元或其轴突受损时，大量NfL会释放到血浆和脑脊液中。大量研究表明，NfL是一种神经退行性标志物，可作为神经退行性疾病的替代终点。28.罗氏first in class眼科双抗法瑞西单抗新适应症在华申报上市7月14日，CDE网站显示，罗氏的眼科双抗法瑞西单抗（faricimab）新适应症在华申报上市，注册分类为2.2类。此前，CDE于今年4月11日亦受理了法瑞西单抗的2.2类上市申请。罗氏于今年2月公布了法瑞西单抗治疗视网膜分支静脉阻塞（BRVO）继发黄斑水肿和视网膜中央静脉阻塞（CRVO）或半侧视网膜静脉阻塞（HRVO）继发黄斑水肿的III期临床积极结果。因此，推测这两次申报的适应症为BRVO继发黄斑水肿和CRVO/HRVO继发黄斑水肿。法瑞西单抗是罗氏开发的一款靶向血管生成素2（Ang2）和血管内皮生长因子A（VEGFA）的双特异性单克隆抗体。2022年1月，法瑞西单抗首次在美国获批上市，商品名为Vabysmo，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）。此前，2022年8月，罗氏也在中国提交了该产品用于治疗DME和wAMD的上市申请。罗氏针对BRVO和CRVO/HRVO分别开展了一项全球性III期临床试验。BALATON纳入了553例BRVO继发黄斑水肿患者，COMINO纳入了729例CRVO/HRVO继发黄斑水肿患者，旨在评估Vabysmo（6mg，前20周每月1次）对比阿柏西普（2mg，每2个月1次）治疗RVO继发黄斑水肿的疗效和安全性。试验组患者在接受20周的治疗后（研究的第一部分），继续在第24～72周接受个性化治疗间隔（PTI）方案（研究的第二部分）。研究的主要终点为第24周最佳矫正视力（BCVA）评分相比基线的变化。RVO是导致失明的第二大常见原因，根据血管阻塞的部位其可分为BRVO和CRVO两种，其中前者占80%以上。HRVO则是CRVO的一种变体。视网膜静脉发生阻塞后，血液回流受阻，视网膜血管发生渗出，并发黄斑水肿及视网膜内出血，导致视力下降。29.阿斯利康1型干扰素抑制剂Anifrolumab注射液获批临床7月14日，据CDE官网，阿斯利康1型干扰素抑制剂Anifrolumab注射液获批临床，拟用于系统性硬化症。Anifrolumab是一种IgG1κ单克隆抗体，可选择性结合INFAR1的亚基。Anifrolumab与 IFNAR1的结合会抑制受体的活性，从而降低炎症介质的下游信号和基因转录。Anifrolumab的Fc区携带三重突变 L234F/L235E/P331S，以防止抗体的Fc区与细胞表面Fc受体结合。Anifrolumab最初由Medarex公司开发，阿斯利康于2004年与Medarex公司签署独家许可和合作协议，获取了该药物的全球权益。Medarex公司于2009年被BMS以24亿美元价格收购，根据协议，阿斯利康将向BMS支付该药物的销售分成。anifrolumab在中国境外已进入3期临床开发阶段。系统性硬化症（SSc），是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的，可累及多系统的全身性自身免疫病。该病女性多见，多数发病年龄在30～50岁。在中医领域被称为“皮痹”，亦属于痹症的一种，主要症状表现为雷诺现象和皮肤损害，甚至出现面具脸（外貌特征为全身皮肤增厚发硬，失去原有的弹性，造成正常面纹消失，鼻翼缩小，嘴唇变薄，形成“面具脸”）、关节疼痛、肌无力、吞咽困难等症状，严重可累及心脏、肺、肾、消化道等器官。合作动态1.超27亿美元！强生引进纳米药物NBTXR37月10日，Nanobiotix公司宣布，已与强生达成合作，授予后者共同开发和商业化NBTXR3的全球许可权益。根据协议条款，Nanobiotix将保持对NBTXR3治疗头颈鳞状细胞癌的III期NANORAY-312研究和所有其他目前正在进行的研究以及NBTXR3制造、临床供应和初始商业供应的运营控制。强生将全面负责评估NBTXR3在肺癌三期患者中的初步II期研究，并将有权控制目前由Nanobiotix领导的研究。Nanobiotix将获得6000万美元的现金和运营支持、3000万美元股权投资、高达18亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及基于产品销售额的两位数版税。此外，强生还有权自行决定开发5个新的适应症，潜在里程金高达6.5亿美元，和Nanobiotix联合开发的适应症每个潜在里程金高达2.2亿美元。NBTXR3是一款新型的，潜在首创性抗肿瘤药物，由功能化二氧化铪（HfO2）纳米颗粒组成，经由一次性瘤内注射给药并通过放射疗法激活。候选产品的物理作用机制（MoA）旨在通过放疗激活，诱导被注射肿瘤内大量的肿瘤细胞死亡，随后触发适应性免疫反应和长期的抗癌记忆。得益于该物理作用机制，Nanobiotix相信NBTXR3可以被扩展到任何可以通过放疗治疗的实体肿瘤和任何联合治疗方案中，特别是与免疫检查点抑制剂联合。2020年2月，美国FDA已经授予放疗激活的NBTXR3用于评估NANORAY-312试验患者疗效的快速审批通道。2. 安斯泰来与4DMT就AAV载体达成合作7月10日， Astellas（安斯泰来）与4D Molecular Therapeutics（简称“4DMT”）共同宣布达成合作，安斯泰来将使用4DMT公司的视网膜靶向的AAV载体R100，开发针对单基因遗传眼病的基因疗法，这笔合作交易总额高达9.62 亿美元。根据协议，安斯泰来将向4DMT公司预付 2000 万美元，以使用其腺相关病毒载体“ R100”治疗一种罕见的单基因遗传眼病；4DMT 将向安斯泰来提供其专有的 R100 载体技术。R100是4DMT发明的用于玻璃体内递送的腺相关病毒（AAV）载体。它能够穿透内界膜屏障并有效转导整个视网膜，从而在视网膜细胞内产生强大的转基因表达。4DMT 三种临床阶段眼科候选产品均采用 R100 载体，包括用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的 4D-150。除此之外，4DMT 还将该载体用于其眼部疾病基因治疗项目，例如：X 连锁色素性视网膜炎、脉络膜出血和地图样萎缩。4D Molecular Therapeutics（4DMT）是一家基于AAV定向进化及精确靶向技术的基因药物开发公司，是临床阶段基因治疗药物研发领域的领导者。基于传统AAV载体存在的挑战，4D Molecular建立了治疗载体进化平台，这一平台支持针对疾病特异性进行产品发现、设计和开发，为特定的组织和疾病定制专有载体。4D Molecular处于临床阶段的候选管线均展示了良好的临床疗效和安全性，证明了其专有的AAV技术平台的卓越性。同时，该企业多条管线并行推进，整体进展可圈可点。未来，随着技术的改进，AAV载体将会被进一步优化，加之工程化手段的改进，相信基因疗法将会朝着更加安全的方向发展。3. 13亿美元囊获创新ADC疗法，百济神州/映恩生物达成合作7月11日，百济神州（BeiGene）与映恩生物（DualityBio）宣布达成一项独家选择权和授权合作协议，百济神州获得一款在研、临床前抗体偶联药物（ADC）的全球开发和商业化权利，该药物将用于治疗特定实体瘤患者。ADC是一类有效的癌症疗法，其结合了抗体的选择性与化学疗法或其他抗癌剂强效的细胞杀伤功能。根据协议条款，映恩生物将从百济神州获得一笔首付款，并将在百济神州行使选择权后，有权获得选择权付款。此外，基于合作研究项目取得的特定研发进展、注册进展和商业化里程碑，映恩生物将有权获得高达13亿美元的额外付款，以及分级特许权使用费。在行使选择权后，百济神州将拥有这款药物在全球的开发、生产和商业化权利，而映恩生物将负责开展该药物在IND递交前的所有临床前研究，并支持百济神州未来的IND申请。百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示：“百济神州建立了业界领先的全球肿瘤学研究团队，我们正在包括ADC在内的极具影响力的治疗领域持续发力，力争不断拓展和完善我们在实体瘤领域日益丰富的产品管线。”映恩生物是一家临床阶段的创新生物药公司，专注于为癌症和自身免疫性疾病患者研发新一代ADC治疗药物。映恩生物在近期动作频频，与多家药企达成合作。除了今日公布的合作外，今年4月，映恩生物与BioNTech就两款用以治疗多种癌症的ADC管线DB-1303及DB-1311达成独家许可和合作协议，获得总计1.7亿美元的首付款，并有望获得总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑款项。今年1月，映恩生物授权Adcendo ApS使用其DITAC平台用以开发其uPARAP-ADC先导项目，治疗间叶组织癌。4.道尔生物与BioNTech公司达成许可协议7月11日，道尔生物宣布与BioNTech（百欧恩泰）公司达成许可协议。根据协议条款，道尔生物将授予BioNTech公司一项全球许可，利用道尔生物的一项创新发现，针对一个未被披露的靶点进行研究、开发、制造和商业化创新生物治疗药物。道尔生物将收到预付款和潜在的开发、监管和商业里程碑付款。道尔生物是一家处于临床阶段的生物医药公司，专注于发现和开发基于多结构域的多特异性生物治疗药物，以解决代谢疾病和癌症领域的未被满足的医疗需求。据悉，该公司已经开发了多种专有的平台技术，包括重组PEG（rPEG）平台、多靶点技术平台、肿瘤精准治疗技术平台等。基于这些技术平台，道尔生物开发了多个创新的基于多结构域的多特异性蛋白药物。比如：靶向VEGF、PD-L1和TGF-β的三特异性抗体DR30206，由抗Claudin 18.2单域抗体、抗人血清蛋白（HSA）单域抗体及抗CD3ε的单链抗体片段形成的融合蛋白DR30318，将GLP-1R/GIPR双效激动多肽与脂肪酸链偶联而成的DR10627，将具有GLP-1R/GCGR激动活性的双效激动多肽以及FGF21类似物与人源IgG Fc融合而获得的三活性蛋白DR10624等等。5.首次对外授权！箕星与东生华制药宣布达成战略合作协议7月12日，箕星宣布，与东生华制药达成战略合作协议。东生华制药将支持眼科药物伐尼克兰鼻喷雾剂（美国商品名为Tyrvaya）在中国台湾地区的商业化。本次交易成为箕星成立以来，第一项对外授权业务。东生华制药总部位于台湾，以慢性病药物起家，主营产品为心血管用药肠胃科用药及中枢神经用药。此次双方首次牵手，并未选择它们共同的心血管领域，而是选择东生华此前从未接触过的眼科药物，或是看重伐尼克兰鼻喷雾剂背后广阔的干眼病药市场前景。成立不到两年的箕星，以1750万美元的首付款和最高0.75%的箕星药业股份，以及最高2.048亿美元的里程碑付款从Oyster Point获得了彼时还在临床阶段的干眼症新药OC-01和OC-02鼻喷雾剂在大中华区的独家开发和商业化权益。2021年10月，OC-01正式在美国获批上市，商品名为Tyrvaya，成为全球首个获批用于治疗干眼症状和体征的鼻喷雾剂。有别于过往传统的干眼治疗模式，伐尼克兰鼻喷雾剂和OC-02鼻喷雾剂是烟碱型乙酰胆碱激动剂，可与鼻粘膜中的特异性受体结合，促进自然泪液的产生。伐尼克兰鼻喷雾剂每天给药2次，药物通过鼻腔给药以高亲和力选择性与神经元烟碱型乙酰胆碱（nACh）受体结合，激活三叉神经副交感神经通路，从而使基础泪膜生成增加。而在中国，有超2亿人受到干眼困扰。然而目前国内干眼症用药以玻璃酸钠滴眼液（人工泪液）为主，只能起到缓解干眼作用。干眼治疗层面上，存在巨大未被满足临床需求。而与东生华的合作，也将成为箕星“持续拓展商业化布局的重要步骤”。未来，双方的合作会不会扩展到彼此都熟悉的心血管领域，值得期待。6.Illumina违规收购Grail被欧盟罚款全球收入的10%7月12日，美国基因检测公司 Illumina（因美纳）本周三被欧盟反垄断机构处以创纪录的4.32亿欧元（约合4.76亿美元）罚款，因其在未获批准之前，已经完成了对癌症检测产品制造商Grail的收购。据报道，该罚款额占Illumina全球收入的10%，是欧盟合并规则允许的最高罚款限额。Illumina是美国的一家生物科技公司，成立于1998年，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，在全球多地设有分部。Illumina专注于生物信息分析，提供有关SNP基因分型、拷贝数变异（CNV）、基因组测序、DNA甲基化研究、转录组分析、基因表达谱分析相关的服务。相关数据显示，Illumina占有基因组测序领域70%的市场份额。Grail由Illumina 于2016 年创立，不久之后被Illumina作为一家独立公司分拆出来，只保留了少数股权。2020年9月，Illumina与Grail达成了重新收购该公司剩余股权的交易，并于2021年8月完成了收购交易。但Illumina完成收购Grail的交易时并未获得欧盟和美国反垄断监管机构的批准。美国联邦贸易委员会（FTC）于2021年3月向Illumina提起了反垄断诉讼，试图阻止该收购交易。同年4月，欧盟委员会接受了欧盟六个成员国的请求，宣布将深入调查该交易。欧盟委员的正式调查于2021年7月开始，并与去年9月宣布阻止该交易。7.Roivant Sciences计划70亿美元向罗氏出售TL1A单抗7月13日，Roivant Sciences宣布将向罗氏出售其溃疡性结肠炎候选药物TL1A单抗RVT-3101，交易价值可能超过70亿美元。辉瑞曾于去年12月宣布与Roivant Sciences成立了一家名为Vant的新公司，专注于RVT-3101的开发和商业化。根据协议，Vant拥有RVT-3101在美国和日本的商业权利。而辉瑞拥有Vant 25%的股权，在美国和日本以外地区享有其商业权利，并在公司董事会中拥有代表权。据《华尔街日报》报道，目前尚不清楚该药被出售给罗氏会对辉瑞的权益产生何种影响。TNF配体相关分子1A(TL1A)属TNF超家族成员，也称为TNFSF15，是一种2型跨膜蛋白，主要由内皮细胞表达。能够介导炎症和纤维化，在T细胞介导的炎症性自免疫疾病，如类风湿性关节炎（RA）、炎症性肠病（IBD）和银屑病等患者的血清和体液中均可以检测到sTL1A，是炎症的关键介质。RVT-3101是一款潜在的first-in-class药物，通过抑制肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）来阻遏炎症和纤维化途径，进而发挥疗效。RVT-3101目前正在进行治疗溃疡性结肠炎的III期试验，该公司在6月份公布了该药TUSCANY-2研究IIb期56周数据。在预期的III期剂量下，每月接受皮下注射1次RVT-3101治疗，达到临床缓解（第56周为36%，第14周为29%）和内镜改善（第56周为50%，第14周为36%）的患者比例增加。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL，结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核，确保数据的准确性。此外，智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵，为生物医药相关企业提供全面解决方案。

▎药明康德内容团队报道近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如：诺华长效降脂siRNA疗法获美国FDA批准拓展适应症；渤健在中国递交“渐冻症”疗法新药上市申请；沙砾生物、恒润达生、方拓生物、天泽云泰等公司创新产品获批临床；安斯泰来、葛兰素史克、辉瑞等达成新合作等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新药进展✦———诺华（Novartis）宣布，FDA已经批准了其针对PCSK9蛋白mRNA的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）的标签更新。这意味着，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高且心脏病风险增加的患者可以更早地接受Leqvio治疗，作为食物疗法和他汀类药物治疗的补充。这个患者群体包括那些患有高血压和糖尿病等并发症、但尚未发生首次心血管事件的患者。渤健（Biogen）在中国递交了5.1类新药托夫生注射液的上市申请并获得受理。公开资料显示，这是渤健和Ionis Pharmaceuticals联合开发的反义寡核苷酸（ASO）疗法Qalsody（tofersen），它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。该药已于今年4月获得FDA加速批准，用于治疗具有SOD1突变的肌萎缩侧索硬化（俗称“渐冻症”）。Moderna公司更新其靶向RSV的mRNA疫苗mRNA-1345的监管申请状况。该公司已向欧盟、瑞士及澳大利亚的药监部门提交了该产品的上市申请，并已向FDA提交滚动生物制品许可申请（BLA）上市申请。mRNA-1345是一种用于60岁或以上成年人预防RSV相关的下呼吸道疾病和急性呼吸疾病的疫苗。此前，该产品已获得FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格。Iovance Biotherapeutics宣布其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-145在单臂2期IOV-LUN-202试验中取得积极监管和临床结果。初步分析显示，接受抗PD-1疗法后发生进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受LN-145治疗后，达成26.1%的客观缓解率（ORR）以及82.6%的疾病控制率。Iovance公司在新闻稿中表示，根据该公司与FDA的讨论，此试验设计与结果将有望支持LN-145获得加速批准。Caribou Biosciences公司公布其正在进行的ANTLER临床1期试验剂量递增部分的长期随访数据。初步分析显示，接受CAR-T疗法CB-010治疗的复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者总缓解率（ORR）达94%，完全缓解（CR）率达69%。根据Caribou公司新闻稿，CB-010是临床中首个具有PD-1敲除功能的同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法，这是一种旨在通过限制CAR-T细胞过早耗竭来增强抗肿瘤活性的基因编辑策略。本导基因宣布其CRISPR抗病毒基因编辑药物BD111注射液的临床试验申请获得FDA批准，拟开发的适应症为Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎。BD111为一款体内基因编辑眼用注射液，利用本导基因原创性的新型基因治疗载体——类病毒体（VLP）转导CRISPR基因编辑工具直接靶向切割HSV-1的基因组，达到降低甚至清除HSV-1病毒基因组的目的，从而实现对疱疹病毒型角膜炎的治疗。百吉生物宣布已于近日收到FDA正式书面回函，其针对鼻咽癌的免疫细胞治疗产品BRG01被授予快速通道资格，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。公开资料显示，BRG01是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面制备而成的自体T细胞免疫治疗产品。此前，该产品已先后在中国和美国获批开展临床试验，并曾获FDA授予孤儿药资格。中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，多款CGT产品获得临床试验默示许可，例如：沙砾生物下一代基因编辑型TIL产品GT201注射液，拟开发治疗复发或者转移性实体瘤；恒润达生抗人CD70 T细胞注射液HR010，拟开发治疗晚期/转移性肾癌；方拓生物新型重组腺相关病毒载体基因治疗药物FT-004注射液，拟开发治疗血友病B；天泽云泰基因治疗项目VGM-R02b，拟开发治疗戊二酸血症I型等。图片来源：123RF———✦授权合作 & 新锐融资✦———安斯泰来（Astellas Pharma）和4D Molecular Therapeutics（4DMT）宣布达成一项超9亿美元的许可协议。根据协议条款，4DMT公司将向安斯泰来提供其专有的R100载体技术，用于递送后者治疗罕见单基因疾病的独特基因载荷。安斯泰来将进行所有后续的研究、开发、生产和商业化活动。R100专为穿透内界膜屏障定制和优化，它能够通过常规的玻璃体内注射有效转导至整个视网膜，从而在视网膜细胞内实现强大的转基因表达。Elsie Biotechnologies宣布与葛兰素史克（GSK）达成一项研究合作协议，该合作旨在推进Elsie公司创新寡核苷酸发现平台的开发，目的是找到在安全性、有效性和递送等方面都经过优化的新型寡核苷酸。Elsie公司致力于通过整合药物发现、开发和递送环节来发挥寡核苷酸疗法的全部潜力，以提升治疗效果、降低毒性、并优化递送过程。根据协议条款，Elsie公司将从GSK获得一笔合作预付款，用于开展初步研究活动。环码生物宣布与辉瑞（Pfizer）达成研发合作协议，双方将共同探索环形RNA疗法的潜力。本次合作将充分发挥前者独有的环形RNA技术平台，结合后者在制药行业的广泛专长及经验，双方携手深化对环形RNA技术的理解，共同促进环形RNA技术转化为药物候选分子。与线性RNA相比，环形RNA拥有更好的稳定性及更低的免疫原性，使其在治疗领域拥有更大的优势。专注于发现和开发新型基因药物的RNA编辑公司Korro Bio 和Frequency Therapeutics宣布已经达成合并协议。合并后的公司将专注于推进Korro Bio的RNA编辑项目组合，并将申请在纳斯达克交易。Korro Bio计划同时进行1.17亿美元的融资，由Surveyor Capital和Cormorant Asset Management共同领投。Korro Bio的领先项目是一种针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的疾病改良疗法，该公司正在推进其临床试验。恩瑞恺诺宣布完成由水木春锦资本领投的数千万元Pre-A轮融资，本轮融资将用于完成IND申报、管线产品的推进、现有研发项目的研究者发起的临床研究（IIT）和早期管线的研发等。恩瑞恺诺成立于2021年6月，专注于新一代细胞新药研发。目前，该公司已建立创新的管线产品，覆盖肿瘤、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病和抗衰老等治疗领域，并已展开多个CAR-NK细胞产品的临床IIT试验。Tenpoint Therapeutics宣布完成7000万美元的A轮融资，用于开发其再生医学平台，以取代因遗传和年龄相关疾病而丧失的多种细胞类型。Tenpoint是一家生物技术公司，致力于推进基于工程化细胞的疗法和体内重编程，以恢复退行性眼部疾病患者的视力。诺洁贝（NGGT）宣布完成由上海生物医药基金领投的近4000万美元B轮融资。诺洁贝成立于2020年，是一家创新型基因治疗药物研发公司。该公司多款差异化的研发管线已经完成研究者发起的临床研究（IIT）或正在进行注册临床研究，包括针对视网膜色素变性的基因治疗药物NGGT001和针对代谢性疾病的基因治疗药物NGGT002。Caribou Biosciences宣布获得辉瑞2500万美元的股权投资。Caribou公司成立于2012年，致力于利用CRISPR基因编辑技术开发新一代同种异体免疫细胞疗法。目前，该公司正在积极推进异体CAR-T细胞治疗管线，其中基于CRISPR基因编辑改造的即用型CAR-T疗法CB-010已经在1期临床试验中获得积极结果。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。