Shanghai BDgene Therapeutics Co., Ltd.

CRISPR 在你血管里改写一个字母 Verve-102 与「一次治疗，终生降脂」 在 2026 年 5 月 25 日的《新英格兰医学杂志》上，一篇看上去不起眼的论文，可能正在悄悄改写医学的版图。 它的标题是《In Vivo Base Editing of PCSK9 with VERVE-102 for Hypercholesterolemia》——「用 VERVE-102 在体内对 PCSK9 进行碱基编辑治疗高胆固醇血症」。35 名患者，单次静脉输注，最高剂量组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）平均下降 62%，绝对值下降 78 mg/dL。15 位随访 1 年以上的患者，疗效仍在持续。 这是人类第一次在血管里，用一个药物，永久关闭了一个基因。 心血管疾病是全球每年夺去 1,800 万条生命的头号杀手。它和 LDL 胆固醇紧密相关：胆固醇越低，心梗与中风的风险越低。但今天我们对抗胆固醇的方式——他汀、依折麦布、PCSK9 单抗——都需要患者一辈子吃药或注射。依从性是个永恒的难题：60% 的高胆固醇患者在 1 年内停药。 VERVE-102 提出的是另一种解法：把治疗变成一次性。什么是碱基编辑 传统 CRISPR-Cas9 像一把分子剪刀：它能在 DNA 上精确切断双链，然后让细胞自己修复——但修复过程容易出错。如果说原始 CRISPR 是「剪刀」，那么 2016 年 David Liu 实验室开发的碱基编辑（base editing），就是一支「铅笔」。 碱基编辑器把 Cas9 改造成不切断、只「轻轻」打开 DNA 双链；然后挂上一个化学酶，把目标碱基从一种字母改成另一种——比如把 A（腺嘌呤）改成 G（鸟嘌呤）。整个过程不剪断 DNA，不依赖细胞的修复机制，错误率远低于原始 CRISPR。 VERVE-102 的原理很简单：它在肝细胞里找到 PCSK9 基因的一个特定位置，把那里的一个 A 改成 G——这个小小的改动让 PCSK9 失效。PCSK9 失效，意味着肝细胞表面的 LDL 受体不会被降解，肝脏能更高效地从血液里「吸走」LDL 胆固醇。HEART-2 临床试验：35 个人，1 针，10 年？ VERVE-102 的临床试验叫 HEART-2，全球多中心进行。它招募的是两类患者：家族性高胆固醇血症（HeFH）和确诊冠心病、且对现有降脂药耐受或反应不佳的患者。 试验的核心创新，是用脂质纳米颗粒（LNP）作为载体——和新冠 mRNA 疫苗用的是同一类技术。LNP 在血液里精准定位到肝脏，把携带碱基编辑酶的 mRNA 递送进肝细胞。mRNA 在细胞里短暂表达，完成编辑，然后被自然降解——身体里不会残留外来 DNA。 2026 年 5 月的 NEJM 数据显示，35 名患者分布在 6 个剂量组（0.3–1.0 mg/kg）。LDL-C 下降幅度随剂量提升：0.3 mg/kg 组平均下降 9%；1.0 mg/kg 最高剂量组平均下降 62%、绝对值下降 78 mg/dL。15 名随访 ≥1 年的患者，LDL-C 下降幅度保持稳定，没有出现「反弹」。 安全性方面，没有出现剂量限制毒性。最常见的不良反应是输注当天的轻度肝酶（ALT/AST）升高，几天到几周内自行恢复。第一代产品 VERVE-101 曾在 2024 年因肝酶显著升高与一例严重血小板减少（与 LNP 相关）而暂停；VERVE-102 优化了 LNP 配方，规避了这些问题。为什么是 PCSK9，为什么是肝脏？ 选择 PCSK9 而不是其他降脂靶点，理由是「天然安慰剂对照组已经存在」：人群里约 2% 的人天生携带 PCSK9 失活突变。这些人 LDL-C 终身偏低、心血管事件风险降低 88%，没有任何健康代价。换言之，把 PCSK9 关掉，对人类来说是「天然安全」的。 选择肝脏，理由是肝脏是 LDL 受体的主要分布器官，也是 LNP 静脉给药后最自然的累积部位——任何静脉注射的脂质颗粒，90% 都会被肝脏摄取。这个「天然偏好」原本是其他基因疗法面临的难题，对 VERVE-102 来说反倒变成了优势。「永久编辑」的伦理边界 VERVE-102 与传统药物的本质差异在于：它不可逆。一旦你的肝细胞里的 PCSK9 基因被改写，就再也回不去了。 Verve 公司强调这是「体细胞编辑」——只改变患者本人肝脏内的某一群细胞，不会传递给后代（不像生殖细胞编辑）。但「不可逆」依然意味着，一旦未来发现某种我们今天未知的副作用，无法「撤回」。 另一个争议是「适应症漂移」。今天 VERVE-102 的入组人群是高胆固醇且患心血管病的重症患者——对他们而言，一次永久编辑的风险收益比是值得的。但如果未来这种疗法走向预防性使用——让 50 岁但没有心脏病的健康人「提前编辑」以预防未来的心梗——那就触及了一个更深的问题：我们能多大程度上把健康人的基因组当作「优化对象」？ FDA 在 2025 年的多次会议上已经表态，对碱基编辑这类不可逆体细胞编辑，将采取「治疗性优先、预防性谨慎」的审批立场。中国的同赛道选手 Verve 不是孤军作战。Beam Therapeutics 在镰刀型贫血上推进碱基编辑，Prime Medicine 推进先导编辑（prime editing）——能精确插入、删除、替换更大的 DNA 片段。 中国方面，博雅辑因（EdiGene）、本导基因、克睿基因、瑞风生物等公司都在体内基因编辑领域有布局。北京大学魏文胜实验室是国内碱基编辑的代表团队之一。但相比海外，中国体内基因编辑还在更早期的临床阶段——这是接下来 3–5 年值得密切关注的赛道。远见追问：当治疗变成一次性 VERVE-102 让我们看到一个未来：心血管病的预防与治疗，可能不再是「每天一片药」，而是「人生一针」。 这对患者依从性、医保支付模式、药物研发逻辑都是颠覆性的。一次性疗法定价多少合理？10 万美元？50 万美元？保险公司怎么核算「省下来的他汀费用」？医生和患者的关系，从「长期随访 + 用药调整」转向「一次干预 + 终生监测」，又会带来什么样的临床实践变化？ 这些问题，VERVE-102 没法独自回答。但它给了我们一个明确的信号：未来 10 年，我们对慢性病的整个想象，可能都要被重写一遍。 参考文献 · Lilly A, Stout R, Zaha VG, et al. In Vivo Base Editing of PCSK9 with VERVE-102 for Hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2601283 · Anand R, et al. HEART-2 中期数据，2025 年 4 月（American College of Cardiology 年会） · Komor AC, Kim YB, Packer MS, et al. Programmable editing of a target base in genomic DNA without double-stranded DNA cleavage. Nature, 2016; 533: 420–424 · Verve Therapeutics 投资者材料，2024–2026 · Cohen JC, et al. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. NEJM, 2006; 354: 1264–1272 隆亮远见医学    探索医学的未来边界

2026年5月23日医麦客新闻eMedClubNews2023年12月，全球首款CRISPR/Cas9基因编辑药物Casgevy获FDA批准上市，正式开启体外基因编辑疗法商业化时代。今年4月，IntelliaTherapeutics的体内CRISPR疗法lonvo-z（NTLA-2002）治疗遗传性血管性水肿的Ⅲ期HAELO试验达到主要及所有关键次要终点，成为全球首个报告Ⅲ期阳性数据的体内基因编辑候选药物，且有望于2027年上市。在国际领先势头下，国内基因编辑赛道（不含CAR-T等免疫细胞疗法）正加速追赶——体内与体外路线齐推进，从底层编辑工具自主创新到递送系统多元突破，治疗领域也从遗传性罕见病向常见慢性病等拓展，且已有企业完成确证性临床。下文统计了管线获进展的代表性基因编辑企业（排名不分先后，数据截至5月18日）：尧唐生物尧唐生物专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物。截至今年5月，已有6条管线进入临床阶段，适应症涉及遗传性疾病、代谢性疾病及自身免疫性疾病。YOLT-203采用自研CRISPR/Cas基因编辑工具YolCas12HF，经LNP递送至肝细胞，靶向HAO1基因。2025年11月，获FDA批准启动全球首个原发性高草酸尿症1型（PH1）体内基因编辑疗法确证性临床试验。2025年1月发布的IIT研究（7例）显示，最长随访16周内，尿草酸最大降幅近70%，疗效持久稳定，无SAE、治疗中断或退出。YOLT-202基于其自研新一代腺嘌呤碱基编辑器YolBE，可在SERPINA1PiZ位点实现高效、精准的基因修复，针对95%以上严重患者为PiZZ基因型的α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。2026年3月，获FDA批准开展Ⅱ/Ⅲ期临床研究。初步IIT研究显示，在部分高剂量受试者中，AAT水平可达到正常范围。YOLT-201经LNP递送CRISPR-Cas9mRNA，靶向编辑TTR基因，已完成Ⅰ/Ⅱa期临床所有患者给药。2025年3月公布的IIT研究显示，高剂量组单次给药后转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）血清TTR下调约90%，低剂量组二次给药后TTR接近完全清除。YOLT-101经LNP包裹腺嘌呤碱基编辑器hpABE5mRNA及靶向PCSK9的gRNA针对杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）。发表于NatureMedicine的早期临床显示：在最高剂量组（0.6mg/kg，n=3）中，YOLT-101于第24周实现PCSK9平均下降74.4%，LDL-C平均下降52.3%，且在第4周即观察到48.9%的LDL-C降幅。锐正基因锐正基因专注于开发基于LNP和其他非病毒载体的体内基因编辑技术和产品，并构建了针对遗传性罕见病和难治常见病的产品管线组合。ART001针对ATTR，于2023年8月成为中国第一个进入IIT的以LNP为载体的体内基因编辑候选产品，于2024年8月成为中国第一个获得美国FDA临床试验许可的同类产品，已进入Ⅱ期临床。ART002经LNP递送靶向人PCSK9的sgRNA和Cas9mRNA，可特异性敲除肝细胞中PCSK9基因，用于治疗HeFH。于2025年4月成为全球首个在人体内达到药效饱和，并在超高基线患者中有效降低LDL-C的同类产品，截至当时相关受试者人体数据最长已观察到48周。正序生物正序生物依托以变形式碱基编辑器tBE为代表的自主知识产权碱基编辑系统，开发覆盖遗传疾病、代谢疾病、心血管疾病等体内和体外管线。首条管线CS-101是基于tBE平台开发的体外碱基编辑候选药物，治疗β-地中海贫血的IIT结果已发表于Nature：5例患者治疗后造血功能快速重建，总血红蛋白及HbF水平持续高表达，均迅速摆脱输血依赖。CS-121是基于tBE平台开发的首款体内基因编辑候选药物，通过LNP静脉注射将tBE递送至肝脏，精准编辑APOC3基因，用于治疗家族性高乳糜微粒血症。IIT研究中已有效治疗多例持续性乳糜微粒血症/高甘油三酯血症患者。引正基因引正基因核心研发领域包括新型Cas核酸酶基因组编辑器开发，以及利用LNP和工程化蛋白递送载体（PDV）实现安全高效的体内递送。GEB-101是其自研体内基因组编辑研究性药物，已于2026年1月获FDA批准，开展针对TGFBI相关角膜营养不良的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（CLARITY）。该候选药物采用公司自主知识产权的PDV实现RNP的高效体内递送。RNP形式的递送确保了基因组编辑工具在体内的瞬时表达，可显著降低脱靶风险。本导基因本导基因的核心竞争力在于两大自主开发的平台型递送技术：经过临床验证的类病毒载体BD-VLP平台与下一代慢病毒载体BD-Lenti平台。据公司融资新闻稿，基于BD-VLP平台开发的BD111是全球首个CRISPR抗病毒基因编辑候选药物，已进入治疗疱疹病毒型角膜炎的Ⅱ期临床；基于BD-Lenti平台开发的BD211（基因修饰自体造血干细胞疗法，用于β-地中海贫血）正加速转化；针对青光眼的BD312与针对生殖器疱疹的BD115均已启动IND申报。益杰立科益杰立科致力于通过表观遗传调控治疗多种疾病，候选产品覆盖代谢、心血管、病毒性肝炎、眼科、肿瘤和和罕见病等。其创新表观遗传调控疗法EPI-003已获中美IND批件，拟用于治疗慢性乙型肝炎。EPI-003通过静脉注射，利用LNP递送系统将编码表观遗传调节蛋白的mRNA及靶向HBV基因的引导RNA精准递送至肝脏，直接对cccDNA及整合DNA进行持久性表观遗传修饰，从转录源头抑制所有病毒产物生成。邦耀生物邦耀生物已搭建六大具有自主知识产权的技术平台：基因编辑技术创新平台、造血干细胞平台、非病毒定点整合CAR-T平台、通用型细胞平台、增强型T细胞平台及体内基因编辑CAR-T平台。其中，BRL-101是全球首个利用基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的基因治疗候选产品，正处于关键性注册临床Ⅱ期阶段。该疗法依托具有自主知识产权的造血干细胞平台（ModiHSC）开发，采用非病毒载体的基因编辑技术递送，从根本上消除了病毒整合带来的潜在致瘤风险。此外，基于ModiHSC平台开发的BRL-102针对镰刀型细胞贫血病，同样采用电转方式递送。瑞风生物瑞风生物拥有体内和体外两大基因编辑创新药物平台，布局遗传病、复杂疾病等领域。先导管线RM-001（HBG基因修饰的自体CD34+造血干细胞注射液）是一款β-地贫体外基因编辑候选药物，靶向HBG基因。截至2025年11月，已完成确证性临床试验并处于随访阶段；体内基因编辑管线RM-101注射液已在国内获批临床，拟用于治疗USH2A基因外显子13突变所致的Usher综合征2型相关RP或非综合征型RP。唯源立康唯源立康专注于利用基因治疗技术开发生物新药，覆盖恶性肿瘤、皮肤遗传疾病及其他难治性慢性疾病。其创新型基因治疗制品WG1025已于2026年1月完成治疗营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）的随机、双盲、安慰剂对照的确证性临床研究。WG1025活性成分是携带人COL7A1基因的复制缺陷型HSV-1载体。新芽基因新芽基因是国内首家利用碱基编辑技术开发基因治疗药物的研发公司，聚焦于尚无有效治疗手段的神经肌肉类疾病如DMD等。公司核心管线GEN6050X是全球首个针对DMD静脉注射的体内碱基编辑基因治疗候选药物，采用全球独家权利的TAM胞嘧啶碱基编辑器，并通过AAV系统递送，精准靶向外显子50跳跃。GEN6050X已于2025年3月获FDA临床试验许可，并已通过在中国开展的IIT进入人体研究阶段。中因科技中因科技专注于遗传性眼病的基因诊断与治疗，布局基因替代与基因编辑疗法。2025年7月，其首个体内基因编辑治疗候选药物ZVS203e注射液正式进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段，针对RHO基因突变导致的视网膜色素变性。该疗法采用第三代人工核酸内切酶CRISPR/Cas9，对突变的RHO基因进行定点编辑以期达到一次给药终身治愈的效果。辉大基因辉大基因专注于设计、改造及开发新型CRISPR基因编辑工具和颠覆性的创新基因疗法，构建覆盖眼科、中枢神经等领域的管线矩阵，核心基因编辑管线含RNA编辑疗法与DNA编辑疗法，DNA编辑疗法包括治疗色素性视网膜炎的CRISPR/Cas12DNA编辑疗法HG301、针对DMD的CRISPR/Cas12DNA编辑疗法HG302等。此外，公司针对RPE65基因突变相关性视网膜病的HG004眼用注射液已获中美双批。时夕生物时夕生物专注于AI设计靶向RNA的序列，开发针对危害人类健康尚无有效常规治疗手段的创新小核酸药物。首发管线RC001是一款针对Dravet综合征开发的RNA编辑小核酸候选药物，旨在通过靶向SCN1A前体mRNA并招募内源性ADAR实现RNA水平调控。禾沐基因禾沐基因拥有慢病毒基因导入和CRISPR/Cas基因编辑两大基因改造技术平台，重点开发的首个产品HGI-001注射液（hemo-cel）已获CDE临床默示许可，拟用于治疗输血依赖型β-地中海贫血。HGI-001是一款基于自体造血干细胞的基因治疗候选产品，通过慢病毒载体将功能性β-globin基因导入患者自体造血干细胞，从根本上恢复其产生正常血红蛋白的能力。责任编辑丨菊校对丨菊参考资料：1.各企业官方资料精彩活动推荐15月27日19:00-20:00高性能慢病毒载体制造平台赋能体内CAR-T推荐26月17日19:00-20:00生物工艺开发视角下的细胞计数结果评价方法声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看”给我充点儿电吧~

点击上方蓝字·关注我们 锋寻生物于2025年10月18日正式成立，作为一家专注于创新体内CAR-T疗法的生物科技公司，锋寻生物将致力于通过突破性技术重塑肿瘤及自身免疫疾病的治疗格局。公司核心技术源于上海交通大学系统生物医学研究院蔡宇伽教授团队的创新成果。依托独有的多维工程化病毒载体与细胞靶向递送平台，通过精准改造慢病毒载体，实现在体内直接、高效、靶向性转导T细胞，生成CAR-T细胞，无需体外细胞操作。这一技术突破有望显著解决传统CAR-T疗法制备周期长、成本高昂、流程复杂等痛点，让更多患者受益于前沿细胞治疗。 公司首发管线以经临床验证的靶点为基础，针对血液瘤的研究者发起临床试验（IIT）预计于2025年第四季度开展，同时进入准备IND阶段；自身免疫疾病及实体瘤管线的IIT计划于2026年启动。公司将持续深耕血液瘤、实体瘤及自身免疫疾病领域，为尚未满足的临床需求提供全新治疗方案。核心管理团队 施凯凯博士，创始人、CEO 南丹麦大学生物医学博士、南京医科大学遗传学硕士 负责统筹公司战略、商业运营与资本运作。 生物医学PhD，EMBA 系统的细胞和分子生物学、转化医学专业训练，10年以上生物医药研发和投资经验 第一作者或共同作者发表Nature Communications等SCI科研论文超过10篇 累计主导投资了超过10个创新药公司，经历了多个创新药公司的“从0到1”，深入参与公司日常运营，协助公司完成多轮融资，已投项目的公司估值得到了显著的提升 作为多家早期创新药公司的董事，参与制定公司整体发展战略和年度运营计划，制定项目计划和时间表，确保研发进度符合预期，多个已投企业的创新药项目已接近NDA，进入商业化阶段 协助已投项目的创始人积极与内外部投资者建立良好的关系，通过政府补助、科研基金、风险投资等渠道筹集资金；与产业资本、金融机构等建立良好的合作关系，增强投资者对公司的信任和支持，实现资源共享和互利共赢 主导投资案例：征祥医药、维立志博、艾美斐、博致生物、本导基因、可瑞生物、纳美信生物..... 蔡宇伽教授 科学创始人 丹麦奥胡斯大学博士、瑞典卡洛琳斯卡医学院博士，丹麦奥胡斯大学博士后。中组部青年拔尖人才、国家青年科学基金A类项目、上海交通大学系统生物医学研究院研究员、长聘副教授、博导，上海市血液病基因编辑与细胞免疫治疗重点实验室副主任。 专注于底层技术突破，长期从事基因治疗病毒载体、基因编辑递送技术的研发以及基因治疗载体与机体免疫系统协作的研究，是基因治疗领域顶尖华人科学家。技术平台 锋寻生物依托自主研发的多维度优化体内CAR-T技术平台，已推动核心产品进入临床前关键阶段。其针对血液瘤的候选药物将于近期启动首次人体临床试验（IIT），有望打破传统CAR-T治疗局限，惠及更多患者。 CAR-T疗法是精准抗癌的明星技术，传统模式需从患者体内采集T细胞，经体外基因改造、扩增后再回输体内，流程复杂且存在明显短板。锋寻生物所研发的体内CAR-T技术彻底重构了这一治疗路径。 该技术通过单次静脉注射病毒载体，直接在患者体内完成T细胞的基因改造与激活，无需体外细胞制备和淋巴细胞清除预处理。作为理想的“通用型CAR-T”方案，其核心优势在于将治疗流程简化为单次30分钟内的静脉输注，患者无需漫长等待，从根本上解决了传统CAR-T疗法2到4周制备周期中可能出现的病情恶化风险。 为攻克体内CAR-T领域的核心瓶颈，锋寻生物技术团队开展多维度创新。据悉，公司自主研发的病毒载体经特殊修饰，可特异性靶向T细胞，有效避免非靶细胞感染和脱靶效应；创新设计“共刺激分子”组合，能高效激活静息T细胞并促进其扩增，生成具有持久杀伤能力的干细胞样记忆T细胞群；通过血清抗性突变改造，大幅提升病毒载体在体内的稳定性和转导效率，在保障治疗效果的同时降低外周毒性。 目前，国内聚焦体内CAR-T领域研发的企业有100余家，头部企业的研发阶段差距不大，极少数公司进入IIT临床应用阶段。产品管线 公司首发管线以临床验证的靶点为基础，针对血液瘤的研究者发起临床试验（IIT）预计于近期开展，同时进入准备IND阶段；自身免疫疾病及实体瘤管线的IIT计划于2026年启动。未来，锋寻生物将进一步拓展多种免疫细胞靶向平台技术，探索抗衰老等慢病领域的应用潜力。  公司核心管线产品GI-001，针对CD19经典靶点，主要用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）等血液肿瘤，目前已完成临床前关键验证，即将于近期启动IIT临床试验。 临床前研究数据证实，GI-001凭借四大核心优势，展现出强劲的临床应用潜力。首先在靶向精准度上表现亮眼，仅特异性作用于CD3阳性T细胞，对非靶细胞几乎无感染风险，从源头规避了脱靶毒性隐患，同时其转导效率显著优于同类竞品，即便低剂量给药，也能在体内高效生成足量功能型CAR-T细胞，为疗效发挥奠定坚实基础。在核心疗效层面，GI-001的肿瘤清除能力强劲，动物模型中不仅实现了快速控瘤，更助力实验对象达成长期存活。而安全性上的突破尤为关键，细胞因子风暴（CRS）等不良反应发生率远低于传统CAR-T，为临床应用提供了更稳妥的保障。 除核心产品GI-001外，锋寻生物已构建起丰富的研发管线。施针对实体瘤的GI-002计划于2026年上半年进入临床探索阶段，此外还有针对纤维化、衰老等相关疾病的多款候选药物正在研发中，覆盖肿瘤与非肿瘤多个治疗领域。融资经历 2025年11月，锋寻生物对外宣布已完成种子及天使轮融资，投资方包括菡源资产（上海交通大学基金会）、君联资本、中科创星、盛景投资、宏沣投资等，总计融资金额6000万元人民币。融资资金将用于加速核心技术平台进化、团队建设，以及首款候选产品在血液瘤、自身免疫疾病等领域的临床转化和开发。企业在招岗位 CAR-T细胞治疗高级科学家 CRA/临床项目经理 简历投递邮箱： zhangxixiu@heshanhr.com donghongyun@heshanhr.com 注：以上信息来源互联网，如有侵权请与我们(zhangxixiu@heshanhr.com)取得联系，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。 和杉猎头：一家总部位于郑州，专注于医药大健康的高端人才寻访，同时为客户提供专业测评、尽职调查和人力资源微咨询等一站式服务的猎头组织。团队擅长Biology、Clinical Medical、Marketing等关键岗位。 INTRODUCE 联系我们 E-Mail： zhangxixiu@heshanhr.com donghongyun@heshanhr.com