TollB-001

系统性硬化症（患者常说的硬皮病）是自身免疫性的结缔组织病，特征是皮肤与内脏器官的纤维化。多数患者先出现雷诺现象（遇冷后手指变白、变紫），之后皮肤变厚变硬；按皮肤受累范围分局限皮肤型与弥漫皮肤型，弥漫型的内脏受累通常更早、更重。间质性肺疾病（SSc-ILD）是常见的肺部并发症，也是影响预后的主要因素之一。本期 4 项研究按能报名的人群分成三组：覆盖局限皮肤型与弥漫皮肤型 1 项（那米司特 III 期）、弥漫皮肤型 2 项（TollB-001 片 II 期、HS_SW01 细胞注射液 I/Ⅱ 期）、合并间质性肺疾病 1 项（CONQUEST 平台研究的 Amlitelimab 子方案，IIb 期）。 这 4 项有几道共同的门槛：都要符合 2013 年美国风湿病学会／欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）的系统性硬化症分类标准；都限定了病程或发病时间——从发病 7 年内到病程 5 年内不等；都有肺功能下限（FVC 预计值 ≥45% 或 ≥50%、DLCO 预计值 ≥25% 或 ≥30%，另一项排除 FVC <50%）；都排除肺动脉高压、硬皮病肾危象这类较重的并发症（各项目的具体门槛不同）。弥漫皮肤型的项目还要求改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）落在指定区间（10–30 分或 10–40 分），并按病程、皮肤评分变化、急性期反应物等判定疾病活动性。正在用激素、免疫抑制剂或生物制剂的患者要注意：各项目对既往用药都有洗脱期要求，从 2 周到 6 个月不等。 设计上4 项都是双盲研究，其中 3 项的官方标题写明随机、双盲、安慰剂对照；项目 4（CONQUEST）是平台研究——同一主方案下按不同研究药物分子方案（IP）陆续开展，本次公示的是 Amlitelimab 这一子方案。可及性差别较大：项目 1（那米司特）覆盖 14 个省份、24 家国内医院，是多国研究（另有 221 家境外中心）；项目 2 覆盖 11 省 16 家、项目 4 覆盖 10 省 13 家；项目 3（HS_SW01 细胞注射液）目前只在广东 1 个省份、2 家医院开展，异地的患者要把往返安排考虑进去。 本期 4 个项目，先看哪个跟您有关 局限皮肤型或弥漫皮肤型、发病 7 年内、有活动性疾病证据、FVC ≥45% 预计值 → 项目 1：那米司特（口服），III 期，14 省 24 家医院 弥漫皮肤型、病程 60 个月内、mRSS 10–40 分且近半年有活动性证据 → 项目 2：TollB-001 片（口服），II 期，11 省 16 家医院 弥漫皮肤型、病程 5 年内、既往用过两种及以上方式治疗、mRSS 10–30 分 → 项目 3：HS_SW01 细胞注射液（静脉输注），I 期，广东 2 家医院 系统性硬化症相关间质性肺疾病、发病 5 年内、HRCT 有纤维化证据、FVC ≥45% 预计值 → 项目 4：Amlitelimab 注射液（CONQUEST 平台研究），IIb 期，10 省 13 家医院一、覆盖局限皮肤型与弥漫皮肤型1 · 那米司特 局限皮肤型或弥漫皮肤型、发病 7 年内、筛选期有活动性疾病证据的 18 岁以上患者 · III 期 · 14 省 在做什么 本试验旨在研究系统性硬化症（SSc）患者在标准治疗基础上加用那米司特口服治疗与安慰剂相比的有效性和安全性（CDE 摘要原文用词）。主要目的是证明那米司特在至全因死亡或疾病进展时间的风险比方面的优效性：疾病进展定义为经裁定为 SSc 相关的具有临床意义的疾病进展或并发症，或确认的 FVC% 预测值较基线绝对下降 ≥5%（基线时患有间质性肺疾病的患者），或改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）增加 ≥5 分且较基线相对增加 ≥25%。次要目的包括第 52 周时 mRSS、HAQ-DI、FVC 较基线的平均变化，修订版系统性硬化症综合反应指数（rCRISS-25）的应答率，以及 ScleroID 和指尖溃疡总负荷等。研究为双盲、随机、安慰剂对照的 III 期试验，口服给药；按个体耐受性或合并使用强效 CYP3A 抑制剂时，研究药物剂量可暂时或永久降低。 谁能报名 年龄至少 18 岁，符合 2013 年 ACR/EULAR 的 SSc 分类标准 符合 LeRoy 等定义的局限皮肤型（lcSSc）或弥漫皮肤型（dcSSc）诊断标准 疾病发作（定义为第一次出现非雷诺现象症状）在访视 1 前的 7 年内 dcSSc 与 lcSSc 患者在筛选期间都必须有活动性疾病的证据；lcSSc 患者还要求抗着丝点抗体（ACA）阴性 访视 1 时 FVC% 预测值 ≥45%，经血红蛋白校正的 DLCO% 预计值 ≥25% 可以未经治疗，也可以正在接受允许的免疫抑制剂／免疫调节剂和／或尼达尼布稳定治疗（所有治疗须在访视 2 前和筛选期间保持稳定） 有生育能力的女性必须准备好并能够使用高效避孕方法 哪些情况不适合 访视 1 前 8 周内或筛选期间存在不稳定或未控制的活动性血管炎 过去 2 年内有过任何自杀行为；过去 3 个月有 C-SSRS 量表 4 型或 5 型自杀想法 该研究公示的排除标准只列出以上 3 条，并注明「另有其他排除标准」——完整的排除条件以研究中心和登记平台的公示为准，报名后由研究医生逐条核对 在哪些省份 上海、北京、吉林、四川、天津、安徽、广东、江苏、江西、河南、浙江、湖北、湖南、福建 CTR20262811 ｜ 申办方：勃林格殷格翰(中国)投资有限公司 二、弥漫皮肤型2 · TollB-001 片 弥漫皮肤型、病程 60 个月内、mRSS 10–40 分的 18–70 岁患者 · II 期 · 11 省 在做什么 评价 TollB-001 片在系统性硬化症（SSc）患者中的有效性（主要目的）。研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，口服片剂，面向弥漫皮肤型患者。 谁能报名 18–70 周岁（含临界值），男女不限 诊断为 SSc，符合 2013 年 ACR/EULAR 的 SSc 分类标准 符合 2022 年《系统性硬化病诊疗规范》中弥漫皮肤型系统性硬化病的分型标准 疾病持续时间 ≤60 个月（定义为自首次出现非雷诺现象表现的时间） 筛选时 mRSS ≥10 分且 ≤40 分 有活动性疾病的证据，筛选时至少符合以下一项：病程 ≤18 个月；与过去 6 个月内最近一次评估相比 mRSS 增加 ≥3 分；过去 6 个月内新增一个身体部位受累且 mRSS 增加 ≥2 分；过去 6 个月内新增两个身体部位受累；急性期反应物（ESR 或 hsCRP/CRP）高于正常值上限；修订版 EUSTAR 疾病活动指数 ≥2.5 能够吞咽所有试验用药品；育龄期女性妊娠试验须为阴性并采取有效避孕措施 哪些情况不适合 随机前 6 个月内有硬皮病肾危象病史 肺功能：FVC 占预计值百分比 ≤50%，或经血红蛋白校正的 DLCO 占预计值百分比 ≤40% 肺动脉高压：既往诊断肺动脉高压，或静息状态右心导管测得平均肺动脉压 >25 mmHg 且肺动脉楔压 <15 mmHg；或筛选时超声心动图测得收缩期肺动脉压 >45 mmHg 合并除系统性硬化病以外的其他自身免疫性结缔组织疾病（伴有继发性干燥综合征的患者可以参加） 任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史 实验室门槛：血红蛋白 <100 g/L、白细胞 <3.0×10⁹/L、中性粒细胞绝对值 <1.5×10⁹/L、血小板 <100×10⁹/L；ALT 或 AST >2 倍正常上限、总胆红素 >2 倍正常上限；eGFR <60 mL/min/1.73 m² 近期用药洗脱（随机分组前）：用过细胞治疗；6 个月内用过利妥昔单抗或其他 CD20 单抗；3 个月内用过 TNF 抑制剂、托珠单抗或 JAK 抑制剂；4 周内用过其他免疫抑制剂（小剂量羟氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、麦考酚钠除外）；4 周内用过较大剂量糖皮质激素（>10 mg/天泼尼松或等效剂量）；2 周内用过其他可能缓解系统性硬化病的药物（如积雪苷、雷公藤、丹参等中医药制剂） 随机前 8 周内经历过重大手术，或预期入组后接受重大手术；知情同意前 3 个月内参加过其他临床试验 在哪些省份 上海、内蒙古、北京、天津、安徽、山西、广西、江西、河南、浙江、湖南 CTR20261937 ｜ 申办方：北京拓领博泰生物科技有限公司 3 · HS_SW01 细胞注射液 弥漫皮肤型、病程 5 年内、既往两种及以上方式治疗过的 18–65 岁患者 · I 期 · 1 省 在做什么 观察 HS_SW01 细胞注射液静脉输注治疗系统性硬化症的安全性和耐受性（主要目的）。研究为多中心、双盲、平行分组的 I/Ⅱ 期临床试验（官方标题写「多中心 I/Ⅱ 期临床试验方案」，库内登记的期别为 I 期）。 谁能报名 18–65 岁（含临界值），男女不限 根据 2013 年 ACR/EULAR 的系统性硬化症诊断标准诊断为 SSc 筛选时诊断为弥漫性硬皮病，且病程 ≤5 年（病程起始时间定义为初次确诊 SSc 的时间） 既往经过激素、免疫抑制剂、生物制剂等两种及两种以上方式治疗 皮肤评分 10≤mRSS≤30 分 有可用的外周静脉通路；对本品辅料（白蛋白）无过敏 哪些情况不适合 筛选时肺功能 FVC 预测值百分比 <50% 既往诊断中重度肺动脉高压，或筛选时超声心动图测得收缩期肺动脉压 >45 mmHg 合并除系统性硬化症以外的其他自身免疫性结缔组织疾病（伴有继发性干燥综合征的患者可以参加） 实验室门槛：血红蛋白 <90 g/L、白细胞 <3.0×10⁹/L、中性粒细胞绝对计数 <1.5×10⁹/L、血小板 <90×10⁹/L；ALT 或 AST >3 倍正常上限、总胆红素 >3 倍正常上限；eGFR <60 mL/min/1.73 m² 入组前 3 个月内出现过重大创伤或大手术、接受过血浆置换或体外光置换等治疗、或参加过其他临床试验；入组前 2 个月内接种过灭活疫苗／减毒活疫苗 既往使用过干细胞类药物治疗、且间隔不足 3 个月 5 年内有任何恶性肿瘤史（经充分治疗或切除的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外） 筛选前 12 个月内或筛选期间有嗜烟、嗜酒或药物滥用 在哪些省份 广东 CTR20260747 ｜ 申办方：深圳惠善生物科技有限公司 三、合并间质性肺疾病（SSc-ILD）4 · Amlitelimab 注射液（CONQUEST 平台研究） 系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）、发病 5 年内的 18 岁以上患者 · II 期 · 10 省 在做什么 这是一项治疗硬化症的平台临床研究（CONQUEST）：在同一主方案下按不同研究药物分子方案（IP）开展，本次公示的药物子方案为 Amlitelimab 注射液。主要目的是根据第 52 周治疗期结束时 FVC（mL）较基线的变化，评价 Amlitelimab 相比安慰剂在 SSc-ILD 参与者中的有效性；次要目的包括：通过高分辨率计算机断层扫描（HRCT）定量 ILD（QILD）-全肺（WL）测量的肺部受累、慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-呼吸困难评分、第 52 周时弥漫性皮肤型患者的总体治疗反应（修订版弥漫性 SSc 综合反应指数（CRISS 评分）），以及安全性和耐受性。研究为多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 IIb 期平台研究（库内登记的期别为 II 期）。 谁能报名 签署知情同意书时 ≥18 岁，男性或女性 符合 2013 年 ACR/EULAR 标准定义的 SSc 分类（局限皮肤型／无皮肤硬化型亚型设入组人数上限：每个治疗子方案中占比 ≤30%） 筛选访视前 ≤5 年发生 SSc（定义为首次非雷诺病症状） 弥漫性皮肤型患者的改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）为 10–35 分（含） 存在 ILD 且随机化前 ≤3 个月内 HRCT 显示纤维化证据，同时至少符合以下一项：HRCT 显示总肺部受累（QILD-WL）>10%；筛选时急性期反应物升高；过去 24 个月内出现 ILD 进展；筛选前 ≤3 年发生 SSc 的患者其 FVC 预测值 <80% FVC ≥ 正常预测值的 45%；经血红蛋白校正的 DLCO ≥ 正常预测值的 30% 符合背景用药稳定要求（如适用）：麦考酚酯、甲氨蝶呤或硫唑嘌呤中不超过 1 种、已用 ≥6 个月且随机化前 3 个月内未调整剂量；羟氯喹稳定剂量 ≥1 个月；口服皮质类固醇 ≤10 mg/天泼尼松当量且随机化前至少 2 周开始使用——使用免疫抑制治疗不是入组本研究的要求 有生育能力的女性及女性伴侣有生育能力的男性须采取高效避孕措施 哪些情况不适合 HRCT 显示存在与 ILD 不一致且具有临床意义的肺部异常（如既往活动性结核所致瘢痕、肉状瘤病、肺肿块等） 有干细胞移植、骨髓移植、嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗或实体器官移植史 Child-Pugh B 级或 C 级肝病史 筛选时实验室门槛：eGFR <45 mL/min/1.73 m²；ALT 或 AST >1.5 倍正常上限；血小板 <100×10⁹/L；白细胞 <2500/μL；中性粒细胞 <1500/μL；凝血酶原时间和部分凝血活酶时间延长 >1.5 倍正常上限，或 INR >2 6 个月内脑血管事件（短暂性脑缺血发作或卒中）、心肌梗死或不稳定型心绞痛；筛选时 NYHA III 或 IV 级心力衰竭、危及生命的心律失常、血流动力学显著异常的主动脉瓣或二尖瓣疾病 经右心导管证实严重肺动脉高压（平均肺动脉压 >30 mmHg）；肺静脉闭塞病史；筛选前 6 个月内硬皮症肾危象史 筛选访视前 3 个月内接受过托珠单抗、尼达尼布、吡非尼酮、阿巴西普、来氟米特、他克莫司、托法替布或任何监管机构批准的生物制剂／免疫调节剂治疗风湿性疾病；6 个月内用过利妥昔单抗（6–12 个月前用过且 B 细胞在正常范围内者可入组）、环磷酰胺；或除利妥昔单抗外的细胞耗竭治疗史 筛选访视前 6 个月内吸烟、使用电子烟产品或吸食大麻 5 年内恶性肿瘤史（经适当治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）；活动性结核或结核高危；3 个月内严重感染史 筛选时控制不佳的重度高血压（收缩压 >160 mmHg 和／或舒张压 >100 mmHg）；>3 处手指／脚趾溃疡或坏疽 在哪些省份 上海、云南、内蒙古、北京、吉林、四川、天津、江苏、江西、湖北 CTR20242734 ｜ 申办方：北京MEDPACE医药科技有限公司 系统性硬化症面向患者公开招募的在招研究不多，本期 4 项已覆盖皮肤型与合并间质性肺疾病两个方向；平台上另有面向已完成前序研究患者的长期延伸研究在招，可在小程序卡片中按病种查看。报名前要准备的病历资料 确诊与分型资料：2013 年 ACR/EULAR 分类标准下的系统性硬化症确诊记录；皮肤型别（局限皮肤型／弥漫皮肤型或弥漫性硬皮病）与首次出现非雷诺现象症状的时间（多项研究用它划病程窗口：5 年、60 个月、7 年不等）；抗着丝点抗体（ACA）等自身抗体报告——项目 1 的局限皮肤型患者要求 ACA 阴性。 皮肤评分记录：改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）的近期评估结果，以及近 6 个月内皮肤评分的变化、新增受累部位的记录（项目 2 用它判定疾病活动性；各项目的 mRSS 区间不同：项目 1 的弥漫型 10–35 分、项目 2 为 10–40 分、项目 3 为 10–30 分）。 肺部检查资料：胸部高分辨率 CT（HRCT）报告与读片结果（项目 4 要求随机化前 3 个月内的纤维化证据，并需要定量 ILD 受累、ILD 进展或急性期反应物升高等依据）；肺功能报告——FVC 与经血红蛋白校正的 DLCO 的预计值百分比；呼吸困难量表（如 FACIT-呼吸困难评分）结果。 心脏与并发症评估：超声心动图、必要时右心导管检查（肺动脉高压相关门槛）；硬皮病肾危象、指端溃疡、重度高血压等病史记录；近期住院或手术记录（多项研究排除 6 个月内的心脑血管事件、3 个月内的重大手术）。 用药清单与洗脱时间：糖皮质激素（泼尼松或等效剂量的当前用量与起始时间）；吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺等免疫抑制剂；托珠单抗、利妥昔单抗、阿巴西普等生物制剂；尼达尼布、吡非尼酮；羟氯喹；以及积雪苷、雷公藤、丹参等中医药制剂——各项目的洗脱期从 2 周到 6 个月不等，最后一次用药日期要记清楚。 常规检查与资料：血常规、肝肾功能、乙肝／丙肝／HIV／梅毒、结核筛查（项目 4 有较细的结核筛查要求）；妊娠试验与避孕安排；吸烟、饮酒史（部分项目要求入组前 6 个月内不吸烟）；5 年内的肿瘤病史资料；既往治疗种类与次数（项目 3 要求用过两种及以上方式治疗）。几个会反复出现的词 局限皮肤型与弥漫皮肤型：按皮肤硬化范围分的两类。局限皮肤型的皮肤变硬多限于手指、前臂、面部，进展较慢；弥漫皮肤型的皮肤硬化范围广、进展快，内脏受累（肺、心脏、肾、消化道）更常见。本期研究的入选人群在两者之间有明确区分，不能互相替代。 雷诺现象：遇冷或情绪波动后手指（有时脚趾）先变白、再变紫、复温后变红，是系统性硬化症最常见的早期表现。多项研究要求按「首次出现非雷诺现象症状」来计算病程——也就是把皮肤或内脏症状出现的时间作为起算点。 改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）：研究医生捏起 17 个部位的皮肤按厚度打分（0–3 分），总分即 mRSS，用来衡量皮肤硬化的范围和程度。本期多个项目把它写进入选标准与主要终点，评估由研究医生现场完成。 间质性肺疾病（SSc-ILD）与 FVC、DLCO：ILD 指肺间质的炎症与纤维化，表现为活动后气短、干咳；FVC（用力肺活量）与 DLCO（肺一氧化碳弥散量）是评价肺功能的两项核心指标，通常按「占正常预计值的百分比」表示。本期每项研究都设了肺功能下限或排除线，差异不大但数值不同。 抗着丝点抗体（ACA）：与局限皮肤型相关的自身抗体之一。项目 1 要求局限皮肤型的入选者 ACA 阴性——这一条是入选条件，抗体阳性的局限型患者在这项研究里不符合报名要求。 硬皮病肾危象与肺动脉高压：两项需要排除的严重并发症。肾危象表现为突然的血压升高与肾功能恶化；肺动脉高压多由超声心动图筛查、必要时经右心导管确认。多数项目把「近期发生过肾危象」或「已有中重度肺动脉高压」列为排除条件——这几个门槛决定了能不能报名，先把相关检查资料准备好。 疾病活动性：与「病程长短」不是一回事。项目 2 用病程 ≤18 个月、近 6 个月皮肤评分增加、急性期反应物升高、EUSTAR 疾病活动指数等若干条来判定；项目 1 要求 dcSSc 与 lcSSc 都有活动性证据。活动性由研究医生按方案标准判定。 双盲与安慰剂对照、平台研究：双盲指参与者与研究者都不知道分组；安慰剂对照意味着有几率被分到不含研究药物的对照组。平台研究指同一主方案下按不同研究药物子方案（IP）陆续开展——项目 4（CONQUEST）本次公示的是 Amlitelimab 这一子方案。 细胞注射液：项目 3 的 HS_SW01 属细胞类制品，经静脉输注给药。本研究要求既往用过激素、免疫抑制剂、生物制剂等两种及以上方式治疗，即面向已经用过多轮常规治疗的患者。报名方式 点击本文中的小程序卡片，进入「全国系统性硬化症临床试验」搜索结果列表。也可以直接点击某一项下方的链接，进入该项目的详情页。 在详情页中点击报名入口（页面上显示为「申请入组评估」或「寻找相关试验」）。 在「试验入组服务」页面填写姓名、疾病，并通过微信授权手机号。「更多信息」为选填，填得越全，匹配越快。 点击「提交报名」。 提交后，医学团队将与您取得联系。试验参与者权益保障与伦理声明 上述研究均已在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台公开登记（登记号见各项目）。在中国大陆开展的药物临床试验还须经开展医院的伦理委员会审查同意后实施。试验参与者在试验任何阶段均可自愿退出，无需说明理由，且不影响后续常规诊疗。上述研究的具体入组条件、随访安排与相关约定，以研究中心提供的知情同意书为准。各项目的中心名单与招募状态可能调整，请以研究中心和登记平台的公示为准。 本文仅提供信息指引，不构成诊疗建议。是否适合参加某项临床试验，需由研究医生根据具体病情评估决定。