Background:Ginseng-ophiopogon injection (GOI) is a clinically commonly used drug for Qi deficiency syndrome characterized by decreased physical function in China. This study aimed to clarify common pharmacological mechanisms of GOI in enhancing physical function.Methods:We performed an integrative strategy of weight-loaded swimming tests in cold water (5.5 °C), hepatic glycogen and superoxide dismutase (SOD) detections, GC-TOF/MS-based metabolomics, multivariate statistical techniques, network pharmacology of known targets and constituents, and KEGG pathway analysis of GOI.Results:Compared with the control group, GOI showed significant increases in the weightloaded swimming time, hepatic levels of glycogen and SOD. Additionally, 34 significantly differential serum metabolites referred to glycolysis, gluconeogenesis and arginine biosynthesis were affected by GOI. The target collection revealed 98 metabolic targets and 50 experimentreported drug targets of ingredients in GOI involved in enhancing physical function. Further, the PPI network analysis revealed that 8 ingredients of GOI, such as ginsenoside Re, ginsenoside Rf, ginsenoside Rg1, and notoginsenoside R1, were well-associated with 48 hub targets, which had good ability in enhancing physical function. Meanwhile, nine hub proteins, such as SOD, mechanistic target of Rapamycin (mTOR), and nitric oxide synthases, were confirmed to be affected by GOI. Finally, 98 enriched KEGG pathways (P<0.01 and FDR<0.001) of GOI were obtained from 48 hub targets of the PPI network. Among them, pathways in cancer, Chagas disease, lipid and atherosclerosis, and PI3K-Akt signaling pathway ranked top four.Conclusions:This study provided an integrative and efficient approach to understanding the molecular mechanism of GOI in enhancing physical function.

2024-12-01·Applied Microbiology and Biotechnology

Novel glycosidase from Paenibacillus lactis 154 hydrolyzing the 28-O-β-d-glucopyranosyl ester bond of oleanane-type saponins

Article

作者: Wang, Zhengtao ; Han, Zhuzhen ; Wang, Rufeng ; Wu, Zongzhan ; Yang, Li ; Niu, Tengfei ; Yang, Xiaolin ; Dou, Wenyu

AbstractOleanane-type ginsenosides are a class of compounds with remarkable pharmacological activities. However, the lack of effective preparation methods for specific rare ginsenosides has hindered the exploration of their pharmacological properties. In this study, a novel glycoside hydrolase PlGH3 was cloned from Paenibacillus lactis 154 and heterologous expressed in Escherichia coli. Sequence analysis revealed that PlGH3 consists of 749 amino acids with a molecular weight of 89.5 kDa, exhibiting the characteristic features of the glycoside hydrolase 3 family. The enzymatic characterization results of PlGH3 showed that the optimal reaction pH and temperature was 8 and 50 °C by using p-nitrophenyl-β-d-glucopyranoside as a substrate, respectively. The Km and kcat values towards ginsenoside Ro were 79.59 ± 3.42 µM and 18.52 s−1, respectively. PlGH3 exhibits a highly specific activity on hydrolyzing the 28-O-β-d-glucopyranosyl ester bond of oleanane-type saponins. The mechanism of hydrolysis specificity was then presumably elucidated through molecular docking. Eventually, four kinds of rare oleanane-type ginsenosides (calenduloside E, pseudoginsenoside RP1, zingibroside R1, and tarasaponin VI) were successfully prepared by biotransforming total saponins extracted from Panax japonicus. This study contributes to understanding the mechanism of enzymatic hydrolysis of the GH3 family and provides a practical route for the preparation of rare oleanane-type ginsenosides through biotransformation.Key points• The glucose at C-28 in oleanane-type saponins can be directionally hydrolyzed.• Mechanisms to interpret PlGH3 substrate specificity by molecular docking.• Case of preparation of low-sugar alternative saponins by directed hydrolysis.

2024-11-01·Journal of Ethnopharmacology

Jiawei Bai-Hu-decoction ameliorated heat stroke-induced brain injury by inhibiting TLR4/NF-κB signal and mitophagy of glial cell

Article

作者: Liu, Chun-Yan ; Lin, Wan-Qiu ; Deng, Si-Qi ; Lin, Yi-Ke ; Hong, Yu-Lin ; Zhang, Xiao-Jun ; Zeng, Jia-Xin ; Liang, Kang ; Wang, Shuai

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCEJiawei Bai-Hu-Decoction (JWBHD), a prescription formulated with seven traditional Chinese medicinal material has demonstrated clinical efficacy in mitigating brain injury among heat stroke (HS) patients.AIM OF THE STUDYThis study aimed to evaluate the therapeutic efficacy of JWBHD on rat model of HS and to explore its therapeutic mechanisms by integrating network pharmacology and pharmacodynamic methodologies, which major components were analyzed by using UPLC-MS/MS.MATERIALS AND METHODSThe network pharmacology analysis was firstly conducted to predict the potential active ingredients and therapeutic targets of JWBHD. The anti-HS effectiveness of JWBHD was then evaluated on rats experienced HS. Rat brain tissues were harvested for a comprehensive array of experiments, including Western blot, PCR, H&E staining, Nissl staining, ELISA, transmission electron microscope, flow cytometry and immunofluorescence to validate the protective effects of JWBHD against HS-induced brain damage. Furthermore, the inhibitory effects of JWBHD on TLR4/NF-κB signal and mitophagy of glial were further verified on HS-challenged F98 cell line. Finally, the chemical compositions of the water extract of JWBHD were analyzed by using UPLC-MS/MS.RESULTSNetwork pharmacology has identified fifty core targets and numerous HS-related signaling pathways as potential therapeutic targets of JWBHD. Analysis of protein-protein interaction (PPI) and GO suggests that JWBHD may suppress HS-induced inflammatory signals. In experiments conducted on HS-rats, JWBHD significantly reduced the core temperature, restored blood pressure and alleviated neurological defect. Furthermore, JWBHD downregulated the counts of white blood cells and monocytes, decreased the levels of inflammatory cytokines such as IL-1β, IL-6 and TNF-α in peripheral blood, and suppressed the expression of TLR4 and NF-κB in the cerebral cortex of HS-rats. Besides, JWBHD inhibited the apoptosis of cortical cells and mitigated the damage to the cerebral cortex in HS group. Conversely, overactive mitophagy was observed in the cerebral cortex of HS-rats. However, JWBHD restored the mitochondrial membrane potential and downregulated expressions of mitophagic proteins including Pink1, Parkin, LC3B and Tom20. JWBHD reduced the co-localization of Pink1 and GFAP, a specific marker of astrocytes in the cerebral cortex of HS-rats. In addition, the inhibitory effect of JWBHD on TLR4/NF-κB signaling and overactive mitophagy were further confirmed in F98 cells. Finally, UPLC-MS/MS analysis showed that the main components of JWBHD include isoliquiritigenin, liquiritin, dipotassium glycyrrhizinate, ginsenoside Rb1, ginsenoside Re, etc. CONCLUSIONS: JWBHD protected rats from HS and prevented HS-induced damage in the cerebral cortex by suppressing TLR4/NF-κB signaling and mitophagy of glial.

项与人参皂苷Re 相关的新闻（医药）

2023-05-12

·靶点社

4亿抑酸药热度不减！浙江药企最新入局

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。据CDE官网，近日浙江康恩贝制药递交的4类仿制化药富马酸伏诺拉生片上市申请获受理。目前，该品种国内共有3家企业拥有批文，另有20余家药企布局中。截图来源：CDE官网富马酸伏诺拉生片是武田原研的新型抑酸药，最早于2015年2月在日本上市，用于治疗酸相关疾病，包括反流性食管炎(Reflux Esophagitis, 简称RE)、胃溃疡、十二指肠溃疡、在使用低剂量阿司匹林或非甾体类抗炎药治疗期间预防胃溃疡或十二指肠溃疡的复发和幽门螺杆菌的根除。据悉，目前临床应用最广的抑酸药物是质子泵抑制剂（PPI），尽管PPI在抑酸领域占据了主导份额，但存在半衰期短、抑酸不足等痛点。相较于PPI，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）富马酸伏诺拉生片拥有首剂全效、强效抑酸、半衰期较长（一天仅需服药一次）等特点，同时较PPI更快缓解症状。最新中国GERD指南已将P-CAB作为RE的首选药物之一。2019年底，富马酸伏诺拉生片在中国获批上市，用于治疗反流性食管炎，商品名：沃克，成为首款获批进入中国市场的钾离子竞争性酸阻滞剂。2020年底，沃克成功进入国家医保药品目录，定价为28元/20mg。2021年，沃克院内销售额一举破亿，达到1.57亿元。2022年院内销售额超4亿元，同比增长了173%，上升趋势明显，前景可观。截图来源：药融云全国医院销售数据库此前富马酸伏诺拉生片由武田独家生产销售。山东新时代、海汇药业、四川科伦、人福药业和重庆华森制药等多家药企先后以仿制4类报产该药，其中山东新时代于2022年7月顺利斩获首仿+首家过评；后扬子江药业子公司四川海汇药业于今年3月第二家获批。（点击查看批文详情）以新注册分类报产富马酸伏诺拉生片的企业（截至2023.05.10）截图来源：药融云中国药品审评数据库此外，江苏万高药业、石四药、山东朗诺制药、湖南千金湘江药业等近20家药企均正在开展富马酸伏诺拉生片的BE试验；山东新时代药业的2.2类新药富马酸伏诺拉生注射液正在开展临床I期试验，拟用于消化性溃疡出血的治疗。END

上市批准

2023-03-23

·米内网

【瞩目】信达发力1类新药，冲击超200亿市场

精彩内容近日，CDE官网显示，信达生物在研的1类新药IBI362注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH属于肝病中的一种，米内网数据显示，2021年中国三大终端6大市场（统计范围详见本文末）肝病治疗药（含抗脂肪肝药）的销售规模超过180亿元，同比增长4.26%。来源：CDE官网IBI362（Mazdutide）属于GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，是信达生物与礼来共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物（OXM3）。在早期临床试验中，OXM3胃泌酸调节素分子在用于糖尿病、肥胖及NASH等方面疗效明显。NASH是一个存在大量未满足临床需求的领域，是引起肝硬化和肝癌增长最快的原因之一。在该领域，全球仅印度Zydus Cadila的Saroglitazar（PPARα/γ双重激动剂）获批，此前被寄予厚望的Selonsertib（吉利德）、奥贝胆酸（Intercept）、Elafibranor（Genfit）等NASH药物均在安全性以及综合疗效上纷纷折戟。NASH属于常见的慢性肝病，米内网数据显示，2021年中国三大终端6大市场肝病治疗药（含抗脂肪肝药）的销售规模超过180亿元，同比增长4.26%。近年来中国三大终端6大市场肝病治疗药销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库除改善肝脏脂肪代谢外，信达生物还积极探索IBI362用于糖尿病和肥胖的治疗潜力。据公司官网此前披露的信息，在治疗糖尿病的Ⅱ期临床试验中，IBI362治疗20周显著降低基础血糖、餐后血糖及体重。IBI362（9mg）剂量组治疗12周最高减重11.6%，效果明显优于司美格鲁肽和替尔泊肽（非头对头试验），Ⅲ期临床数据值得期待。2021年4月，诺和诺德的司美格鲁肽注射液获批进入中国市场，米内网数据显示，该药2022上半年在中国公立医疗机构终端销售额接近7亿元，为新晋的糖尿病用药TOP12产品，上市时间虽短但受欢迎程度极高，市场潜力十足。若IBI362顺利获批上市，相信其销售前景同样可观。司美格鲁肽注射液在中国公立医疗机构终端的销售趋势（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局GLP-1受体激动剂同时兼具降糖、降血压、减轻体重、保护血管等多种作用，已逐渐成为降糖药领域的新贵，备受研发药企青睐。目前国内已有诺和诺德的利拉鲁肽、赛诺菲的利司那肽、豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽等8款GLP-1受体激动剂（含生物类似药，下同）获批上市；鸿运华宁生物的格鲁塔株单抗、东莞宝丽健生物的重组艾塞那肽、华东医药的利拉鲁肽类似物等7款产品报产在审；昆药集团的苏帕鲁肽、石药控股/成都芝田生物的rE-4、派格生物/天士力的PB-119等14款产品进入Ⅲ期临床。GLP-1受体激动剂在研情况（Ⅲ期临床及以上）来源：米内网全球药物研发数据库米内网数据显示，GLP-1受体激动剂2021年在中国三大终端6大市场销售规模超过27亿元，同比增长72.96%，市场在快速放量。来源：米内网数据库、CDE官网注：米内网《中国三大终端6大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月23日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

临床3期上市批准临床2期生物类似药ASH会议

2023-02-15

·E药经理人

P-CAB药物硝烟起！国产新药获批背后，上药、扬子江紧追，正大天晴等十多家布局仿制

国内P-CAB市场，或三足鼎立？又一款P-CAB药物在国内获批上市。今日（2月15日），国家药监局（NMPA）官网显示，柯菲平医药自主研发的1类新药盐酸凯普拉生片已正式获批，用于十二指肠溃疡和反流性食管炎的治疗。盐酸凯普拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂，通过与H+-K+-ATP酶上的K+结合位点结合，抑制胃酸分泌。截至目前，目前国内P-CAB市场初现三足鼎立局面，已获批上市的P-CAB药物除了柯菲平医药凯普拉生片，还有武田伏诺拉生以及罗欣药企替戈拉生片。此外，上海医药、扬子江药业P-CAB药物研发也紧随其后。而“先行者”武田伏诺拉生——国内首个获批上市P-CAB药物，已被群起追逐，一众仿制药企蠢蠢欲动，纷纷进行仿制布局。创新药还在路上，仿制药已蠢蠢欲动武田伏诺拉生于2019年12月获批进口，是国内首款P-CAB药物，目前已纳入医保。该药物也是全球第二款获批的P-CAB药物，于2014年12月首次在日本获得批准，用于治疗与酸相关疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发，预防服用非甾体类抗炎药(NSAID)期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发；同时还可辅助用于幽门螺杆菌根除。在武田伏诺拉生之前，韩国柳韩(Yuhan)公司开发的瑞伐拉赞是全球批准的首款P-CAB药物，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及胃炎。瑞伐拉赞具有P-CAB快速起效的特点，但因其具有较大的首过效应及低水溶性，口服生物利用度较差，酸抑制作用并不优于常规PPI，目前销售不佳。于是，伏诺拉生的上市，反而更受市场青睐。同时，该药品也加快了进军中国的步伐，于2018年在国内申报上市，2019年12月正式获批，商品名为“沃克”，用于治疗反流性食管炎。反流性食管炎是消化系统的常见疾病，在中国普通人群中的发病率高达6.4%。其特征性症状包括胃内容物反流引起的烧心和反酸，可伴随食管外症状，并存在食管黏膜的糜烂，严重影响着患者生活和睡眠质量。《2020年中国胃食管反流病专家共识》已推荐PPI或P-CAB作为治疗胃食管反流病的首选药物。PPI(传统质子泵抑制剂)是治疗反流性食管炎的主要药物，但对于部分患者效果仍不理想，存在标准剂量治疗黏膜愈合率较低、治疗停药后复发率较高、夜间症状控制不佳等问题。当下，P-CAB类药物成为消化道酸相关性疾病新药研发的重要方向之一。值得一提的是，伏诺拉生2021年全球销售额超过1023亿日元（约8亿美元），在中国的专利将于2026年到期，但一批仿制药企已蠢蠢欲动，正大天晴、山东新时代等十余家企业纷纷布局了伏诺拉生的仿制药。首仿最终花落最先布局者“新时代药业”，其于2020年8月提交了伏诺拉生片4类仿制上市申请，于2022年7月批准上市。目前，海汇药业、科伦药业、宜昌人福、正大天晴、扬子江、康弘药业、华森制药等企业也加入了该药仿制争夺战，激烈程度可见一斑。不过，由于仍在专利保护期内，伏诺拉生仿制药短期内仍难以对新药造成冲击，暂不受威胁。目前，创新药市场还有极大空间。至于未来仿制药相继过评，市场如何分割，还只能拭目以待。罗欣、柯菲平医药P-CAB药物相继获批随着武田伏诺拉生获批，国内药企也不甘示弱，罗欣药业、柯菲平医药、上海医药、扬子江药业等纷纷在此布局。拔得头筹的是罗欣药业替戈拉生片，成为国内首款自研钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)药物，也是第二款在国内获批上市的P-CAB药物。2022年4月，罗欣药业研发申报的1类创新药替戈拉生片获得国家药监局批准用于治疗反流性食管炎(Reflux Esophagitis，简称RE)。实际上，替戈拉生片是罗欣药业从韩国HK inno.N Corporation公司引进的一款药物。2015年10月，罗欣药业子公司山东罗欣与 HK inno.N Corporation公司达成协议，获得了替戈拉生片在中国境内独家开发、生产及商业化权益。早在2019年，替戈拉生片已先一步在韩国上市。2020年12月，替戈拉生片治疗糜烂性食管炎的上市申请获NMPA受理，于2022年4月才在国内正式上市。目前，该药物刚刚通过前不久的2022年医保谈判，成功纳入国家医保目录。在P-CAB方面，罗欣药业不仅布局了替戈拉生片，还引进了相关注射液产品，目前替戈拉生注射剂在全球范围内尚无产品上市。2021年6月，罗欣药业再次与HK inno.N Corporation公司达成合作，从而引进该公司的替戈拉生注射剂产品在中国的独家开发、生产和商业化权益。山东罗欣将获得该产品在中国的独家开发、生产和商业化的权利，同时HK inno.N Corporation将获得不超过 500万美元的首付款及销售里程碑付款。随着罗欣药业替戈拉生片的获批，柯菲平医药紧追其后，时隔不到一年，凯普拉生于今日在国内获批上市，成为第二款国产P-CAB药物。除此之外，上海医药、扬子江药业等均深度布局P-CAB创新药。2021年3月，扬子江药业旗下海尼药业以最高22亿人民币的费用引入大熊制药(Daewoong Pharmaceuticals)非苏拉赞在国内的权益。非苏拉赞是大熊制药研发的一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB），具有“best-in-class”潜力。根据协议，海尼药业将负责非苏拉赞的临床开发，用于治疗消化系统疾病，并将负责该药在中国的整个审批流程。2021年10月，上海医药6.9亿元引进一款抑酸新药——X842。公开资料显示，X842是贵州生诺生物科技有限公司在研的一款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），为新结构、新机理的新型抗酸药物，其针对反流性食管炎的临床研究已进展至3期临床阶段。谁能率先夺得最后一个P-CAB药物份额，成功进军国产前三甲呢？登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

上市批准专利到期

100 项与人参皂苷Re 相关的药物交易

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